Xarelto

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Xarelto 10 mg
  • Dosis:
  • 10 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Xarelto  10 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m10039b01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Xarelto

10 mg

DCI

(Rivaroxabán)

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

10 mg

Presentación:

Estuche por un blister de PP/AL

con 10 comprimidos recubiertos.

Titular del Registro Sanitario, país:

Bayer Pharma AG, Alemania.

Fabricante, país:

Bayer Pharma AG, Alemania.

Número de Registro Sanitario:

M-10-039-B01

Fecha de Inscripción:

5 de marzo de 2010

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene:

Rivaroxabán micronizado

Lactosa monohidratada

10,0 mg

27,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía

electiva de reemplazo de cadera o rodilla.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Hemorragia activa, clínicamente significativa.

Lesión o enfermedad, si se considera que tiene un riesgo significativo de hemorragia mayor.

Esto puede incluir úlcera gastrointestinal activa o reciente, presencia de neoplasias malignas

con alto riesgo de hemorragia, traumatismo cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral,

espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, conocimiento o sospecha de

varices esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías

vasculares intraespinales o intracerebrales mayores.

Tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante, p. ej. Heparina no fraccionada

(HNF), heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de la

heparina

(fondaparinux,

etc.),

anticoagulantes

orales

(warfarina,

dabigatran

etexilato,

apixaban, etc.) excepto bajo las circunstancias de cambio de tratamiento a rivaroxabán o

desde rivaroxabán o cuando se administre HNF a las dosis necesarias para mantener un

catéter venoso o arterial central abierto.

Hepatopatía, asociada a coagulopatía y a riesgo clínicamente relevante de hemorragia

incluidos los pacientes cirróticos con Child Pugh B y C.

Embarazo y lactancia.

Precauciones:

Riesgo de hemorragia

Varios subgrupos de pacientes, como se explica a continuación, presentan un mayor riesgo

de hemorragia. En estos pacientes se debe vigilar cuidadosamente la presencia de signos y

síntomas de complicaciones hemorrágicas y anemia después del inicio del tratamiento. Esto

puede hacerse mediante exámenes físicos periódicos de los pacientes, una observación

estrecha del drenaje de las heridas y determinaciones periódicas de hemoglobina.

Cualquier disminución inexplicada de la hemoglobina o de la presión arterial requerirá la

búsqueda de una zona de sangrado.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Aunque durante el tratamiento con rivaroxabán no se necesita una monitorización rutinaria

de los parámetros de la coagulación, la determinación de los niveles de rivaroxabán

mediante el ensayo anti-Factor Xa cuantitativo calibrado puede ser útil en situaciones

excepcionales en las que el conocimiento de la exposición a rivaroxabán pueda ayudar en la

toma de decisiones desde el punto de vista clínico, como por ejemplo, en caso de

sobredosis o cirugía de urgencia.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las

concentraciones plasmáticas de rivaroxabán podrían estar aumentadas significativamente

(en promedio, 1,6 veces), lo que conllevaría un aumento del riesgo de hemorragia. Xarelto

debe utilizarse con precaución en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 a

29 ml/min. No se recomienda su uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15

ml/min.

En los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a

49 ml/min)

reciban

concomitantemente

otros

medicamentos

aumenten

concentraciones plasmáticas de rivaroxabán, Xarelto se debe utilizar con precaución.

Interacción con otros medicamentos

No se recomienda el uso de Xarelto en pacientes que reciben tratamiento sistémico

concomitante con antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol y

posaconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir). Estos principios activos

son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp; y pueden, por lo tanto, aumentar las

concentraciones plasmáticas de rivaroxabán hasta un grado clínicamente relevante que

puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia.

Debe tenerse cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con medicamentos

que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido

acetilsalicílico (AAS) e, inhibidores de la agregación plaquetaria. Para los pacientes con

riesgo

sufrir

enfermedad

gastrointestinal

ulcerosa,

deberá

considerarse

tratamiento profiláctico adecuado.

Otros factores de riesgo hemorrágico

Al igual que otros agentes antitrombóticos, rivaroxabán, deberá emplearse con precaución

en pacientes con aumento del riesgo de hemorragia, por ejemplo:

Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos

Hipertensión arterial grave y no controlada

Otra enfermedad gastrointestinal sin úlcera activa que pueda producir complicaciones

hemorrágicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, esofagitis, gastritis o reflujo

gastroesofágico)

Retinopatía vascular

Bronquiectasia o antecedentes de hemorragia pulmonar

Cirugía de fractura de cadera

No se ha estudiado rivaroxabán en ensayos clínicos en pacientes sometidos a cirugía por

fractura de cadera para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes. Por lo tanto, no

se recomienda rivaroxabán en estos pacientes.

Anestesia espinal/epidural o punción lumbar

Cuando se aplica anestesia neuraxial (anestesia epidural o espinal) o se realiza una punción

lumbar

epidural,

pacientes

tratados

antitrombóticos

para

prevención

complicaciones

tromboembólicas

tienen

riesgo

presentar

hematoma

epidural

espinal, que puede causar parálisis a largo plazo o permanente. El riesgo de estos eventos

puede estar aumentado por el empleo postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o

por la administración concomitante de medicamentos que afectan a la hemostasia. El riesgo

también puede aumentar por la punción epidural o espinal traumático o repetido. Debe

controlarse con frecuencia la presencia de signos y síntomas de deterioro neurológico (p. ej.,

adormecimiento o debilidad de extremidades inferiores, disfunción intestinal o vesical). Si se

observa compromiso neurológico, será necesario un diagnóstico y el tratamiento urgente.

Antes de la intervención neuraxial, el médico deberá valorar el beneficio potencial frente al

riesgo en los pacientes con tratamiento anticoagulante o que van a recibir medicamentos

anticoagulantes para la tromboprofilaxis.

Para

reducir

riesgo

potencial

sangrado

asociado

concomitante

rivaroxabán y anestesia neuraxial (epidural/espinal) o punción espinal se debe considerar el

perfil farmacocinético de rivaroxabán. La colocación o extracción de un catéter epidural o

punción

lumbar

realiza

mejor

cuando

estima

efecto

anticoagulante

rivaroxabán es bajo.

Para retirar un catéter epidural deben haber transcurrido al menos 18 horas desde la última

administración de rivaroxabán. Una vez retirado el catéter, deben transcurrir al menos 6

horas para poder administrar la siguiente dosis de rivaroxabán.

Si se produce una punción traumática, la administración de rivaroxabán deberá retrasarse

24 horas.

Recomendaciones

posológicas

antes

después

procedimientos

invasivos

intervenciones quirúrgicas

necesario

realizar

procedimiento

invasivo

intervención

quirúrgica,

interrumpirá la administración de Xarelto por lo menos 24 horas antes de la intervención, si

es posible y basándose en el criterio clínico del médico.

Si la intervención no puede retrasarse, debe evaluarse el aumento del riesgo de hemorragia

frente a la urgencia de la intervención.

Se debe reiniciar lo antes posible la administración de Xarelto después del procedimiento

invasivo o intervención quirúrgica, siempre que la situación clínica lo permita y se haya

establecido una hemostasia adecuada, una vez confirmado por el médico que trata al

paciente.

Pacientes de edad avanzada

La edad avanzada puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Información acerca de los excipientes

Xarelto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia

lactasa

Lapp

malabsorción

glucosa

galactosa

deben

tomar

este

medicamento.

Efectos indeseables:

Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de rivaroxabán en once ensayos clínicos de fase III, que

incluyeron 32.625 pacientes expuestos a rivaroxabán (ver la tabla 1).

Tabla 1:

Número

de

pacientes

estudiados,

dosis

máxima

diaria

y

duración

del

tratamiento en los estudios de fase III.

Indicación

Número

de

pacientes

*

Dosis

máxima

diaria

Duración

máxima

del

tratamiento

Prevención de tromboembolismo venoso

(TEV) en pacientes adultos sometidos a

cirugía electiva de reemplazo de cadera

o rodilla

6.097

10 mg

39 días

Prevención

tromboembolismo

venoso en pacientes encamados

3.997

10 mg

39 días

Tratamiento de TVP, EP y prevención de

sus recurrencias

4.556

Días 1

30 mg

Día 22

adelante: 20 mg

21 meses

Prevención

ictus

embolia

sistémica

pacientes

fibrilación

auricular no valvular

7.750

20 mg

41 meses

Prevención

acontecimientos

aterotrombóticos en pacientes que han

sufrido un SCA

10.225

5 mg

10 mg

respectivamente,

co-administrada

con AAS o bien

más

clopidogrel

ticlopidina

31 meses

*Pacientes expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxabán.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron

rivaroxabán

fueron

hemorragias

(ver

'Descripción

reacciones

adversas

seleccionadas" más adelante. Las hemorragias notificadas con mayor frecuencia (≥ 4%)

fueron epistaxis (5,9%) y la hemorragia del tracto gastrointestinal (4,2%).

En total, se notificó la aparición de acontecimientos adversos en aproximadamente un 67%

de los pacientes expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxabán. Aproximadamente el

22% de los pacientes sufrieron acontecimientos adversos que se consideran relacionados

con el tratamiento, según la evaluación de los investigadores. En los pacientes tratados con

Xarelto 10 mg sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla y en pacientes

hospitalizados y encamadps se produjeron episodios hemorrágicos en aproximadamente un

6,8% y 12,6% de los pacientes, respectivamente, y se produjo anemia en aproximadamente

un 5,9% y 2,1% de los pacientes, respectivamente. En los pacientes tratados con Xarelto

15 mg dos veces al día y después Xarelto 20 mg una vez al día para el tratamiento de la

TVP o EP, o con Xarelto 20 mg una vez al día para la prevención de la TVP recurrente y de

produjeron

episodios

hemorrágicos

aproximadamente

27,8%

pacientes, y anemia en aproximadamente un 2,2% de los pacientes. En los pacientes

tratados para la prevención del ictus y de la embolia sistémica, se notificó hemorragia de

cualquier tipo o gravedad, con una tasa de 28 por cada 100 paciente-años, y anemia con

una tasa de 2,5 por cada 100 paciente-años. En los pacientes tratados para la prevención

eventos

aterotrombóticos

tras

síndrome

coronario

agudo

(SCA),

notificó

hemorragia de

cualquier

tipo

o gravedad

una tasa

eventos de

cada

100 pacientes-año. Se notificó anemia con una tasa de eventos de 1,4 por 100 pacientes-

año.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con Xarelto, se resumen en la tabla

según

clasificación

órganos

sistemas

(convención

MedDRA)

según

frecuencias.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10,000)

No conocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles)

Tabla 2: Todas las reacciones adversas observadas con el tratamiento y notificadas

en los estudios de fase III

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

No conocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia

(incl.

respectivos

parámetros

laboratorio)

Trombocitemia

(incl.

aumento

del recuento de plaquetas)

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción

alérgica,

dermatitis

alérgica

Trastornos del sistema nervioso

Mareos, cefalea,

Hemorragia

cerebral

intracraneal, síncope

Trastornos oculares

Hemorragia

ocular

(incl.

hemorragia

conjuntival)

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

No conocida

Trastornos cardiacos

Taquicardia

Trastornos vasculares

Hipotensión,

hematoma

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis,

hemoptisis

Trastornos gastrointestinales

Sangrado

gingival,

hemorragia

tracto

gastrointestinal

(incl.

hemorragia

rectal),

dolor gastrointestinal y

abdominal,

dispepsia,

náuseas,

estreñimiento

diarrea, vómitos

Sequedad de boca

Trastornos hepatobiliares

Alteración de la función hepática

Ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito

(incl.

casos

raros

prurito

generalizado),

exantema,

equimosis,

hemorragia cutánea y

subcutánea

Urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor

extremidades

Hemartrosis

Hemorragia

muscular

Síndrome

compartimental

secundario a una

hemorragia

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

No conocida

Trastornos renales y urinarios

Hemorragia del tracto

urogenital

(incl.

hematuria

menorragia

insuficiencia

renal

(incl.

aumento

creatinina

sangre,

aumento de la urea en

sangre)

Insuficiencia renal

/insuficiencia renal

aguda secundaria

a una hemorragia

suficiente

para

causar

hipoperfusión

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fiebre

edema

periférico, disminución

general de la fuerza y

la energía (incl. fatiga

y astenia)

Sensación

malestar

(incl.

malestar general),

Edema

localizado

Exploraciones complementarias

Aumento

transaminasas

Aumento de la bilirrubina,

aumento de la fosfatasa alcalina

sanguínea

aumento de la LDH

aumento de la lipasa

aumento de la amilasa

aumento de la GGT

Aumento

bilirrubina

conjugada

(con

aumento

concomitante de

la ALT).

Lesiones

traumáticas,

intoxicaciones

y

complicaciones

de

procedimientos terapéuticos

Hemorragia

después

intervención

(incl.

anemia

postoperatoria

hemorragia

herida,

contusión),

secreción de la herida

Pseudoaneuris

ma vascular

A: observado en la prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos

sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.

B: observado en el tratamiento de la TVP, EP y prevención de sus recurrencias como muy

frecuente en mujeres < 55 años.

C: observadas como poco frecuentes en la prevención de eventos aterotrombóticos en

pacientes adultos tras un SCA (tras una intervención coronaria percutánea).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Debido a su mecanismo de acción farmacológica, el uso de Xarelto puede asociarse a un

incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano que

puede dar lugar a una anemia post-hemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido

un desenlace mortal) variarán según la localización

y el grado o la extensión de la

hemorragia, la anemia o ambas (ver Tratamiento de la hemorragia). En los ensayos clínicos

se observaron con más frecuencia hemorragias a nivel de mucosas (p. ej. epistaxis, gingival,

gastrointestinal, genito-urinaria) y anemia en los pacientes que recibían rivaroxabán a largo

plazo con respecto a los que recibían tratamiento con AVK. Por ello, además de un

adecuado seguimiento clínico, las determinaciones de hemoglobina y hematocrito podrían

ser útiles para detectar hemorragias ocultas cuando se considere apropiado. El riesgo de

hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en

pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante que

afecten

hemostasia

(ver

Riesgo

hemorragia).

sangrado

menstrual

puede

aumentarse y/o prolongarse. Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como

debilidad, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada, disnea o shock de causa

desconocida. En algunos casos, a consecuencia de la anemia, se han observado síntomas

de isquemia cardíaca, como dolor torácico o angina de pecho.

Se han notificado complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia, como síndrome

compartimental o insuficiencia renal debida a la hipoperfusión con Xarelto. Por lo tanto, al

evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado, deberá considerarse la posibilidad de

hemorragia.

Observaciones post-comercialización

Tras la comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas en asociación

temporal con el uso de Xarelto. No se ha podido estimar la frecuencia de estas reacciones

adversas. Trastornos del sistema inmunológico:

angioedema y edema alérgico (En los

ensayos de fase III agrupados, estos eventos fueron poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100)).

Trastornos hepatobiliares: colestasis, hepatitis (incluyendo lesión hepatocelular). (En los

ensayos de fase III agrupados, estos eventos fueron raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia. (En los ensayos de fase III

agrupados, estos eventos fueron poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

importante

notificar

sospechas

reacciones

adversas

medicamento

tras

autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del

medicamento.

invita

profesionales

sanitarios

notificar

sospechas

reacciones adversas.

Posología y método de administración:

Posología

La dosis recomendada es de 10 mg de rivaroxabán, tomado una vez al día. La dosis inicial

debe tomarse entre 6 y 10 horas después de la intervención quirúrgica, siempre que se haya

establecido la hemostasia.

duración

tratamiento

depende

riesgo

individual

paciente

presentar

tromboembolismo venoso, que es determinado por el tipo de cirugía ortopédica.

En los pacientes sometidos a cirugía mayor de cadera, se recomienda una duración de

tratamiento de 5 semanas.

En los pacientes sometidos a cirugía mayor de rodilla, se recomienda una duración de

tratamiento de 2 semanas.

Si se olvida una dosis, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente y seguir al día

siguiente con la toma una vez al día, como antes.

Cambio de tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto

Al cambiar el tratamiento con AVK a Xarelto, los valores de INR (International Normalized

Ratio) del paciente estarán falsamente elevados después de la toma de Xarelto. El INR no

es un parámetro válido para medir la actividad anticoagulante de Xarelto, por lo que no debe

utilizarse.

Cambio de tratamiento con Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK)

Existe la posibilidad de una incorrecta anticoagulación durante la transición de Xarelto a

AVK. Deberá garantizarse una anticoagulación adecuada y continua durante cualquier

transición a un anticoagulante alternativo. Debe señalarse que Xarelto puede contribuir a un

aumento del INR.

En los pacientes que cambien de Xarelto a AVK, estos tratamientos deben administrarse

simultáneamente hasta que el INR sea ≥ 2,0. Durante los dos primeros días del periodo de

cambio, se utilizará la dosis inicial estándar de AVK en función de los resultados del INR.

Mientras los pacientes están bajo tratamiento con Xarelto y AVK, el INR puede determinarse

a partir de las 24 horas que siguen a la dosis de Xarelto y siempre antes de la siguiente

dosis. Una vez interrumpido el tratamiento con Xarelto, el INR puede determinarse con

fiabilidad pasadas 24 horas de la última dosis..

Cambio de tratamiento con anticoagulante parenteral a Xarelto

Los pacientes que están recibiendo un anticoagulante por vía parenteral deben interrumpir

el tratamiento anticoagulante por vía parenteral e iniciar el tratamiento con Xarelto de 0 a 2

horas antes de la siguiente administración programada del medicamento por vía parenteral

(p. ej., heparina de bajo peso molecular). En el caso de un anticoagulante parenteral

administrado por perfusión continua (p.ej., heparina no fraccionada intravenosa) Xarelto

deberá administrarse en el momento de la suspensión del anticoagulante parenteral.

Cambio de tratamiento con Xarelto a anticoagulante parenteral

La primera dosis de anticoagulante parenteral debe administrarse en el momento en que se

tomaría la siguiente dosis de Xarelto.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

Los escasos datos clínicos sobre los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento

creatinina

29 ml/min)

indican

concentraciones

plasmáticas

rivaroxabán están aumentadas significativamente. Por lo tanto, Xarelto debe usarse con

precaución

estos

pacientes.

recomienda

pacientes

aclaramiento de creatinina < 15 ml/min.

No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve

(aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento

de creatinina de 30 a 49 ml/min).

Insuficiencia hepática

Xarelto está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y a

riesgo clínicamente relevante de hemorragia incluidos los pacientes cirróticos con Child

Pugh B y C.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ningún ajuste de dosis.

Peso corporal

No es necesario ningún ajuste de dosis.

Sexo

No es necesario ningún ajuste de dosis.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en niños de 0 a 18 años, ya que no

hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda su uso en niños menores de 18 años.

Forma de administración

Uso oral. Xarelto puede tomarse con o sin alimentos.

Para aquellos pacientes que no puedan tragar el comprimido entero, el comprimido de

Xarelto puede triturarse y mezclarse con agua o con puré de manzana inmediatamente

antes de su uso y administrarse por vía oral.

El comprimido triturado también se puede administrar a través de sonda gástrica una vez se

haya confirmado la colocación correcta de la sonda. El comprimido triturado se administrará

diluido con una pequeña cantidad de agua a través de la sonda gástrica, procediendo

seguidamente a un lavado adicional de la sonda con agua.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp

La administración concomitante de rivaroxabán con ketoconazol (400 mg una vez al día) o

ritonavir (600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,6 veces / 2,5 veces del AUC

media de rivaroxabán, y un aumento de 1,7 veces / 1,6 veces de la C

media de

rivaroxabán, con aumentos significativos de los efectos farmacodinámicos, lo que puede

llevar a un aumento del riesgo de hemorragia. Por lo tanto, no se recomienda el uso de

Xarelto en los pacientes que reciban tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos

azólicos como el ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol o con inhibidores de la

proteasa del VIH. Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp.

Las sustancias activas que inhiben intensamente sólo una de las vías de eliminación de

rivaroxabán, el CYP3A4 o la P-gp, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de

rivaroxabán en menor grado. La claritromicina (500 mg dos veces al día), por ejemplo,

considerada un potente inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor moderado de la P-gp, produjo

un aumento de 1,5 veces del AUC media de rivaroxabán y un aumento de 1,4 veces de la

Cmax. Este aumento no se considera clínicamente relevante. (Pacientes con insuficiencia

renal:).

La eritromicina (500 mg tres veces al día), que inhibe moderadamente el CYP3A4 y la P-gp,

produjo un aumento de 1,3 veces de la AUC y la C

medias de rivaroxabán. Este aumento

no se considera clínicamente relevante.

En sujetos con insuficiencia renal leve, la eritromicina (500 mg tres veces al día) produjo un

aumento de 1,8 veces el AUC media de rivaroxabán y de 1,6 veces en la C

, comparado

con sujetos con la función renal normal. En sujetos con insuficiencia renal moderada, la

eritromicina produjo un aumento de 2.0 veces en el AUC media de rivaroxabán y 1,6 veces

en la C

comparado con sujetos con la función renal normal. El efecto de la eritromicina

es aditivo al de la insuficiencia renal.

El fluconazol (400 mg una vez al día), considerado un inhibidor moderado del CYP3A4,

produjo un aumento de 1,4 veces del AUC media de rivaroxabán y un aumento de 1,3 veces

de la C

máx

media. Este aumento no se consideró clínicamente relevante. (Pacientes con

insuficiencia renal).

Dada

limitada

información

clínica

disponible

dronedarona,

debería

evitarse

administración concomitante con rivaroxabán.

Anticoagulantes

Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con

rivaroxabán (dosis única de 10 mg) se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-

factor Xa, sin efectos adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina

no afectó a las propiedades farmacocinéticas de rivaroxabán.

Debido al aumento del riesgo de hemorragia, se debe tener precaución si los pacientes

reciben tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante.

AINEs e inhibidores de la agregación plaquetaria

No se observó una prolongación del tiempo de sangrado clínicamente relevante después de

administración

concomitante

rivaroxabán

500 mg

naproxeno.

obstante, algunas personas pueden tener una respuesta farmacodinámica más pronunciada.

observó

ninguna

interacción

farmacocinética

farmacodinámica

clínicamente

significativa cuando se administró rivaroxabán concomitantemente con 500 mg de ácido

acetilsalicílico.

El clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg)

no mostró ninguna interacción farmacocinética con rivaroxabán (15 mg); sin embargo, se

observó un aumento del tiempo de sangrado en un subgrupo de pacientes, que no se

correlacionó

agregación

plaquetaria,

concentraciones

P-selectina

receptores GPIIb/IIIa.

Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con AINEs

(incluyendo ácido acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, porque estos

medicamentos aumentan, de por sí, el riesgo de hemorragia.

Warfarina

Los cambios de tratamiento con warfarina (INR de 2,0 a 3,0), un antagonista de la

vitamina K, a rivaroxabán (20 mg) o de rivaroxabán (20 mg) a warfarina (INR de 2,0 a 3,0)

aumentaron

tiempo

protrombina/INR

(Neoplastin)

forma

importante

(pueden

observarse valores individuales del INR de hasta 12), mientras que los efectos sobre el

TTPa, la inhibición de la actividad del factor Xa y el potencial de trombina endógena (PTE)

fueron aditivos.

Si se desea medir los efectos farmacodinámicos de rivaroxabán durante el periodo de

cambio de tratamiento, puede utilizarse la actividad anti-factor Xa, PiCT y Heptest, ya que la

warfarina no afecta a estas pruebas. Al cuarto día tras la última dosis de warfarina, todas las

pruebas (incluyendo TP, TTPa, inhibición de la actividad del factor Xa y PTE) reflejaron

únicamente el efecto de rivaroxabán.

Si se desea medir los efectos farmacodinámicos de warfarina durante el periodo de cambio

de tratamiento, se puede usar la determinación del INR en la C

trough

de rivaroxabán (24 horas

después de su anterior administración), ya que rivaroxabán afecta mínimamente a esta

prueba en este punto.

No se observó ninguna interacción farmacocinética entre warfarina y rivaroxabán.

Inductores del CYP3A4

La administración concomitante de rivaroxabán con rifampicina, un potente inductor del

CYP3A4, produjo una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxabán, con

disminuciones

paralelas

efectos

farmacodinámicos.

concomitante

rivaroxabán

otros

inductores

potentes

CYP3A4

(por

ejemplo,

fenitoína,

carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan (Hipericum perforatum)) también

puede causar una disminución de la concentración plasmática de rivaroxabán. Por tanto, la

administración concomitante con inductores potentes del CYP3A4 deberá evitarse a menos

que el paciente esté estrechamente monitorizado para detectar signos o síntomas de

trombosis.

Otros tratamientos concomitantes

observó

ninguna

interacción

farmacocinética

farmacodinámica

clínicamente

significativa cuando se administró rivaroxabán concomitantemente con midazolam (sustrato

del CYP3A4), digoxina (sustrato de la P-gp), atorvastatina (sustrato del CYP3A4 y de la

P-gp) u omeprazol (inhibidor de la bomba de protones). Rivaroxabán no inhibe ni induce

ninguna isoforma mayor del CYP, como el CYP3A4.

No se observó ninguna interacción clínicamente relevante con la toma de alimentos.

Parámetros de laboratorio

Los parámetros de la coagulación (p. ej., TP, TTPa, HepTest) se ven afectados de la forma

esperada debido al mecanismo de acción de rivaroxabán.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres embarazadas. Los estudios

realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Debido a la posible toxicidad reproductiva, riesgo intrínseco de hemorragia y la evidencia de

que rivaroxabán atraviesa la placenta, Xarelto está contraindicado durante el embarazo.

Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con

rivaroxabán.

Lactancia

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres en período de lactancia.

Los datos en animales indican que rivaroxabán se excreta en la leche. Por lo tanto, Xarelto

está contraindicado durante la lactancia. Se debe decidir si es necesario interrumpir la

lactancia o interrumpir el tratamiento.

Fertilidad

No se han realizado estudios específicos con rivaroxabán para evaluar los efectos sobre la

fertilidad en humanos. En un estudio sobre la fertilidad en ratas macho y hembra no se

observó ningún efecto.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Xarelto puede influir ligeramente en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han

descrito

reacciones

adversas

como

síncope

(frecuencia:

poco

frecuente)

mareos

(frecuencia; frecuente).

Los pacientes que sufran estas reacciones adversas no deben conducir ni utilizar máquinas.

Sobredosis:

notificado

casos

raros

sobredosis

hasta

600 mg

complicaciones

hemorrágicas

otras

reacciones

adversas.

Debido

limitada

absorción

dosis

supraterapéuticas de 50 mg o más de rivaroxabán se espera un efecto techo sin un aumento

posterior de la exposición plasmática media.

No se dispone de un antídoto específico que antagonice el efecto farmacodinámico de

rivaroxabán.

Se puede considerar el uso de carbono activado para reducir la absorción en caso de

sobredosis por rivaroxabán.

Tratamiento de la hemorragia

En caso de producirse una complicación hemorrágica en un paciente que recibe tratamiento

con rivaroxabán, se deberá retrasar la siguiente administración de rivaroxabán o interrumpir

el tratamiento si se considera conveniente. Rivaroxabán tiene una semivida de eliminación

de entre 5 y 13 horas. Las medidas terapéuticas deben individualizarse según la gravedad y

localización

hemorragia.

caso

necesario,

podría

aplicarse

tratamiento

sintomático adecuado, como la compresión mecánica (por ejemplo en caso de epistaxis

grave), hemostasia quirúrgica con procedimientos de control de la hemorragia, reemplazo de

fluidos y apoyo hemodinámico (concentrado de hematíes o plasma fresco congelado,

dependiendo de la anemia o la coagulopatía asociadas) o plaquetas.Si la hemorragia no se

puede controlar con las medidas anteriores, debería plantearse la administración de un

agente procoagulante específico para revertir el efecto, como el concentrado de complejo de

protrombina (CCP), concentrado de complejo de protrombina activado (CCPA) o factor VIIa

recombinante (r-FVIIa). Sin embargo, actualmente hay una experiencia clínica muy limitada

con el uso de estos productos en pacientes que reciben rivaroxabán. La recomendación se

basa también en datos no clínicos limitados. Deberá plantearse la readministración de factor

VIIa

recombinante

ajustar

dosis

dependiendo

mejoría

hemorragia.

Dependiendo de la disponibilidad local, en caso de hemorragia mayor debe considerarse

consultar a un experto en coagulación.

espera

sulfato

protamina

vitamina K

afecten

actividad

anticoagulante de rivaroxabán. No hay experiencia con antifibrinolíticos (ácido tranexámico,

ácido aminocaproico) en pacientes tratados con rivaroxabán. No hay una justificación

científica sobre la ventaja ni

experiencia con

hemostáticos sistémicos (desmopresina,

aprotinina) en pacientes tratados con rivaroxabán. Debido a su elevada fijación a las

proteínas plasmáticas, no se espera que rivaroxabán sea dializable.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antitrombóticos, código ATC: B01AX06

Mecanismo de acción

Rivaroxabán es un inhibidor directo del factor Xa, altamente selectivo, con biodisponibilidad

oral. La inhibición del factor Xa interrumpe las vías intrínseca y extrínseca de la cascada de

la coagulación de la sangre, inhibiendo tanto la formación de trombina como la formación de

trombos. Rivaroxabán no inhibe la trombina (factor II activado) y no se han demostrado

efectos sobre las plaquetas.

Efectos farmacodinámicos

En los seres humanos se ha observado una inhibición de la actividad del factor Xa

dependiente de la dosis. Rivaroxabán modifica el tiempo de protrombina (TP) de forma

dosis-dependiente, con una correlación estrecha con las concentraciones plasmáticas (el

valor de r es igual a 0,98), si se emplea Neoplastin para el análisis. Otros reactivos

proporcionarían unos resultados diferentes. La lectura del TP debe hacerse en segundos,

porque el INR (razón internacional normalizada) sólo se ha calibrado y validado en el caso

de los cumarínicos y no puede utilizarse con ningún otro anticoagulante. En los pacientes

sometidos a una intervención de cirugía ortopédica mayor, los percentiles 5/95 del TP

(Neoplastin), de 2 a 4 horas después de tomar el comprimido (es decir, en el momento del

efecto máximo), variaron entre 13 y 25 seg (valores basales antes de la intervención 12 a 15

seg.).

En un estudio de farmacología clínica en la reversión de la acción farmacodinámica de

rivaroxabán en adultos sanos (n = 22), se evaluaron los efectos de dosis únicas (50 UI/kg) de

dos tipos diferentes de CCP, un CCP de 3 factores (factores II, IX y X) y un CCP de 4

factores (factores II, VII, IX y X).

El CCP

de 3 factores redujo los valores medios del TP

(Neoplastina) en aproximadamente 1,0 segundos a los 30 minutos, en comparación con

reducciones de, aproximadamente, 3,5 segundos observadas con el CCP de 4 factores. En

cambio, el CCP de 3 factores tuvo un efecto global mayor y más rápido en la reversión de los

cambios en la generación de trombina endógena que el CCP de 4 factores.

tiempo

tromboplastina

parcial

activada

(TTPa)

HepTest

también

están

prolongados de forma dosis-dependiente; sin embargo, no se recomiendan para evaluar el

efecto farmacodinámico del rivaroxabán. En la práctica clínica, no es necesario monitorizar

los parámetros de la coagulación durante el tratamiento con rivaroxabán. Sin embargo, si

está indicado clínicamente los niveles de rivaroxabán se pueden medir mediante el ensayo

cuantitativo calibrado para la actividad anti-factor Xa.

Eficacia clínica y seguridad

El programa clínico de rivaroxabán se diseñó para demostrar su eficacia en la prevención de

los eventos del tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda

proximal

distal

(TVP),

embolia pulmonar

(EP),

pacientes sometidos

a cirugía

ortopédica mayor de las extremidades inferiores. En ensayos clínicos de fase III, controlados

y aleatorizados, el programa RECORD estudió a más de 9.500 pacientes (7.050 con cirugía

de reemplazo total de cadera y 2.531 con reemplazo total de rodilla).

El tratamiento con rivaroxabán, a una dosis de 10 mg una vez al día, iniciado no antes de 6

horas después de la intervención quirúrgica, se comparó con enoxaparina, a una dosis de

40 mg una vez al día, administrada 12 horas antes de la intervención.

En los tres ensayos clínicos de fase III (ver tabla 3), rivaroxabán redujo significativamente la

tasa de tromboembolismo venoso total (cualquier TVP detectada mediante flebografía o

sintomática, EP no mortal y muerte) y la tasa de TEV (TVP, EP no mortal y muerte

relacionada con TEV), es decir, las variables principales y secundarias mayores pre-

especificadas en la valoración de la eficacia. Además, en los tres ensayos clínicos, la tasa

de TEV sintomático (TVP sintomática, EP no mortal, muerte relacionada con TEV) fue más

baja en los pacientes tratados con rivaroxabán, en comparación con los pacientes tratados

con enoxaparina.

La variable principal de seguridad, la hemorragia mayor, mostró tasas comparables en los

pacientes tratados con 10 mg de rivaroxabán, en comparación con 40 mg de enoxaparina.

Tabla 3: Resultados de eficacia y seguridad de los estudios clínicos de fase III.

RECORD 1

RECORD 2

RECORD 3

Població

estudio

4.541

pacientes

sometidos

cirugía

reemplazo total de cadera

2.509

pacientes

sometidos

cirugía

reemplazo total de cadera

2.531 pacientes sometidos a

cirugía de reemplazo total de

rodilla

Posologí

duración

tratamie

después

interven

ción

Rivaroxa

bán

10 mg

al día

días

Enoxap

arina

40 mg

una vez

al día

días

Rivaroxa

bán

10 mg

al día

días

Enoxaparin

40 mg

al día

días

Rivaroxa

bán

10 mg

al día

12 ± 2 días

Enoxapari

40 mg una

vez al día

días

Total

(1,1%)

(3,7%)

< 0,0

(2,0%)

(9,3%)

< 0

(9,6%)

(18,9%)

< 0,0

mayor

4 (0,2%)

(2,0%)

< 0,0

(0,6%)

(5,1%)

< 0

9 (1,0%)

24 (2,6%)

0,01

sintomáti

6 (0,4%)

(0,7%)

3 (0,4%)

(1,7

8 (1,0%)

24 (2,7%)

Hemorra

gias

mayores

6 (0,3%)

(0,1%)

1 (0,1%)

1 (0,1%)

7 (0,6%)

6 (0,5%)

El análisis de los resultados agrupados de los ensayos clínicos de fase III corroboró los

datos obtenidos en los estudios individuales en cuanto a la reducción del TEV total, TEV

mayor y TEV sintomático con 10 mg de rivaroxabán, una vez al día, en comparación con

40 mg de enoxaparina, una vez al día.

Además del programa de estudios fase III RECORD, se llevó a cabo un estudio de cohortes,

post-autorización, de no intervención, abierto (estudio XAMOS) que incluyó 17.413 pacientes

sometidos a cirugía ortopédica mayor de cadera o rodilla y en el que se comparó rivaroxabán

con el tratamiento tromboprofiláctico estándar, en condiciones de práctica clínica habitual. Se

observó TEV sintomático en 57 (0,6%) pacientes del grupo rivaroxabán (n=8.778) y en 88

(1,0%) pacientes del grupo de tratamiento estándar (n=8.635; HR 0,63; IC 95% 0,43-0,91 en

la población de seguridad). En cuanto a la hemorragia mayor, se observó en 35 (0,4%) y 29

(0,3%) pacientes en el grupo rivaroxabán y del tratamiento estándar, respectivamente (HR

1,10; IC 95% 0,67-1,80). Estos resultados fueron coherentes con los obtenidos de los

ensayos clínicos pivotales aleatorizados.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados

de estudios con Xarelto en uno o más subgrupos de población pediátrica en el tratamiento

de eventos tromboembólicos. La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la

obligación de presentar los resultados de los estudios con Xarelto en todos los subgrupos de

población pediátrica en la prevención de eventos tromboembólicos. (ver Información sobre

uso pediátrico).

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Rivaroxabán se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones máximas (C

) de 2 a 4

horas después de tomar el comprimido.

La absorción oral de rivaroxabán es casi completa y su biodisponibilidad oral es elevada

(80%

100%)

caso

dosis

comprimido

2,5 mg

10 mg,

independientemente de la condiciones de ayuno o alimentación. La ingesta de alimentos con

rivaroxabán (a la dosis de 2,5 mg y de 10 mg) no afecta al AUC ni a la C

. Los

comprimidos de 2,5 mg y de 10 mg de rivaroxabán pueden tomarse con o sin alimentos.

Rivaroxabán

presenta

farmacocinética

lineal

hasta,

aproximadamente,

15 mg

administrados una vez al día. A dosis más altas, rivaroxabán muestra una absorción

disminuida, con una reducción de la biodisponibilidad y de la tasa de absorción dosis-

dependiente. Este efecto es más marcado en ayunas que después de la ingesta de

alimentos. La variabilidad de la farmacocinética de rivaroxabán es moderada; con una

variabilidad interindividual (CV %) entre el 30 y el 40%, excepto el día de la intervención

quirúrgica y el siguiente día, cuando la variabilidad de la exposición es alta (70%).

La absorción de rivaroxabán depende del sitio se libera en el tracto gastrointestinal. Se ha

notificado una disminución del 29% y del 56% en el AUC y la C

, en comparación con el

comprimido, cuando rivaroxabán en forma de granulado se liberó en el intestino delgado

proximal. La exposición se reduce aún más cuando rivaroxabán se libera en el intestino

delgado distal o en el colon ascendente. Por lo tanto, debe evitarse la administración de

rivaroxabán de forma distal al estómago, ya que esto puede dar lugar a una reducción de la

absorción y la correspondiente exposición a rivaroxabán.

La biodisponibilidad (AUC y C

) fue comparable para rivaroxabán 20 mg, administrado por

vía oral como comprimido triturado y mezclado con puré de manzana o diluido con agua,

administrado

través

sonda

gástrica

seguido

comida

líquida,

comparación

comprimido

entero.

Dado

perfil

farmacocinético

predecible,

proporcional a la dosis de rivaroxabán, los resultados de biodisponibilidad de este estudio

son probablemente aplicables a dosis más bajas de rivaroxabán.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas humanas es alta, del 92% al 95%, aproximadamente, y

la albúmina sérica es el principal componente de unión. El volumen de distribución es

moderado, con un V

de aproximadamente 50 litros.

Biotransformación y eliminación

De la dosis administrada de rivaroxabán, se metaboliza aproximadamente 2/3; después, la

mitad se elimina por la vía renal y la otra mitad se elimina por la vía fecal. El 1/3 restante de

la dosis administrada sufre excreción renal directa como principio activo no modificado a

través de la orina, principalmente mediante secreción renal activa.

Rivaroxabán

metabolizado

mediante

CYP3A4,

CYP2J2

mecanismos

independientes del CYP. Las principales vías de biotransformación son la degradación

oxidativa

porción

morfolinona

hidrólisis

enlaces

amida.

Según

investigaciones in vitro, rivaroxabán es un sustrato de las proteínas transportadoras P-gp

(glucoproteína P) y Bcrp (proteína de resistencia al cáncer de mama).

Rivaroxabán en forma inalterada es el compuesto más importante en plasma humano, y no

presencia

metabolitos

mayores

metabolitos

activos

circulantes.

aclaramiento sistémico de aproximadamente 10 l/h, rivaroxabán puede clasificarse como

una sustancia de bajo aclaramiento.

Después de la administración por vía intravenosa de una dosis de 1 mg, la semivida de

eliminación es de aproximadamente 4,5 horas. Después de la administración por vía oral, la

eliminación se ve limitada por la tasa de absorción. En personas jóvenes, la eliminación de

rivaroxabán del plasma se produce con una semivida de eliminación de 5 a 9 horas y en

personas de edad avanzada, con una semivida de eliminación de 11 a 13 horas.

Poblaciones especiales

Sexo

No hubo ninguna diferencia clínicamente relevante en las propiedades farmacocinéticas y

farmacodinámicas entre pacientes hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada presentaron concentraciones plasmáticas mayores que los

pacientes más jóvenes, con unos valores medios del AUC que fueron aproximadamente 1,5

veces superiores, principalmente debido a la disminución (aparente) del aclaramiento renal y

total. No es necesario un ajuste de la dosis.

Peso corporal

Los valores extremos en el peso corporal (< 50 kg ó > 120 kg) tuvieron poco efecto en las

concentraciones plasmáticas de rivaroxabán (menos del 25%). No es necesario un ajuste de

la dosis.

Origen étnico

No se observaron diferencias interétnicas clínicamente relevantes entre los pacientes de

raza caucásica, afroamericana, hispana, japonesa o china, en cuanto a las propiedades

farmacocinéticas o farmacodinámicas.

Insuficiencia hepática

Los pacientes cirróticos con insuficiencia hepática leve (clasificados como Child Pugh A),

sólo presentaron cambios menores en la farmacocinética de rivaroxabán (aumento medio

del AUC de rivaroxabán de 1,2 veces), lo que fue casi comparable al grupo control de

voluntarios sanos. En pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (clasificados

como Child Pugh B), el AUC media de rivaroxabán estaba aumentada significativamente en

2,3 veces, en comparación con voluntarios sanos. El AUC parcial aumentó 2,6 veces. Estos

pacientes también mostraron una disminución de la eliminación renal de rivaroxabán, similar

pacientes

insuficiencia

renal

moderada.

datos

pacientes

insuficiencia hepática grave.

La inhibición de la actividad del factor Xa se incrementó en un factor de 2,6 en pacientes con

insuficiencia hepática moderada, en comparación con voluntarios sanos; de manera similar,

la prolongación del TP se incrementó en un factor de 2,1. Los pacientes con insuficiencia

hepática moderada fueron

más

sensibles

rivaroxabán,

lo que

produjo una relación

farmacocinética / farmacodinámica más pronunciada entre la concentración y el TP.

Xarelto está contraindicado en pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y con

riesgo clínicamente relevante de hemorragia, incluyendo pacientes cirróticos clasificados

como Child Pugh B y C.

Insuficiencia renal

Se observó un aumento de la exposición de rivaroxabán, correlacionado con la disminución

de la función renal, evaluada mediante las determinaciones del aclaramiento de creatinina.

En personas con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 80 a 50 ml/min),

moderada

(aclaramiento

creatinina

49 ml/min)

grave

(aclaramiento

creatinina de 15 a 29 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán (AUC)

aumentaron 1,4, 1,5 y 1,6 veces, respectivamente.

Los aumentos correspondientes de los efectos farmacodinámicos fueron más pronunciados.

En personas con insuficiencia renal leve, insuficiencia renal moderada e insuficiencia renal

grave, la inhibición total de la actividad del factor Xa aumentó en un factor de 1,5, 1,9 y 2,0

respectivamente, en comparación con voluntarios sanos; de manera similar, la prolongación

del TP aumentó, respectivamente, en factores de 1,3, 2,2 y 2,4. No hay datos en pacientes

con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/min.

Debido a la elevada fijación a las proteínas plasmáticas, no se espera que rivaroxabán sea

dializable.

No se recomienda el uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml/min.

Xarelto debe utilizarse con precaución en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15

a 29 ml/min (ver sección 4.4).

Datos farmacocinéticos en pacientes

En los pacientes que recibieron rivaroxabán 10 mg una vez al día para la prevención del

TEV, la concentración media geométrica (intervalo de predicción del 90%) a las 2-4 h y a las

24 h aproximadamente después de la dosis (lo que representa aproximadamente las

concentraciones máxima y mínima durante el intervalo entre dosis) fue de 101 (7-273) y de

14 (4 – 51) µg/l, respectivamente.

Relación farmacocinética / farmacodinámica

evaluado

relación

farmacocinética

farmacodinámica

(PK/PD)

entre

concentración plasmática de rivaroxabán y varios criterios de valoración farmacodinámicos

(inhibición del factor Xa, tiempo de protrombina (TP), TTPa, Heptest) después de la

administración de una amplia rango de dosis (de 5 a 30 mg dos veces al día). La relación

entre la concentración de rivaroxabán y la actividad del factor Xa se describió de manera

óptima por un modelo E

. En el caso del TP, por lo general, el modelo de intersección

lineal describió mejor los datos. Dependiendo de los diferentes reactivos usados en el TP, la

pendiente difirió considerablemente. Cuando se usó Neoplastin PT, el TP inicial fue de

aproximadamente 13 seg., y la pendiente fue de aproximadamente 3 a 4 seg/ (100 µg/l). Los

resultados de los análisis de la relación PK/PD en la fase II y III fueron congruentes con los

datos establecidos en sujetos sanos. En pacientes, los valores iniciales del factor Xa y del

TP se vieron afectados por la intervención quirúrgica y dieron como resultado una diferencia

en la pendiente de concentración-TP entre el día después de la intervención y el estado de

equilibrio.

Población pediátrica

No se ha determinado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes hasta los 18 años.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de octubre de 2015.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

3-10-2018

Rivaroxaban (Xarelto): interrupción prematura de un estudio en curso tras detectarse un aumento de la mortalidad por todas las causas y de los acontecimientos tromboembólicos y hemorrágicos en pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico transcatéter

Bayer Hispania, EMA, AEMPS, 2 de octubre de 2018 En una carta "Estimado Profesional Sanitario" acordada con la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), Bayer Hispania, S.L., difundió entre los profesionales información muy importante sobre seguridad de Xarelto (rivaroxaban):

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

27-7-2018

Pending EC decision:  Xarelto, rivaroxaban, Opinion date: 26-Jul-2018

Pending EC decision: Xarelto, rivaroxaban, Opinion date: 26-Jul-2018

Europe - EMA - European Medicines Agency

17-2-2014

Danish Pharmacovigilance Update 19 December 2013

Danish Pharmacovigilance Update 19 December 2013

In this issue of Danish Pharmacovigilance Update: Patients with mechanical heart valves should not be treated with the new oral anticoagulants Pradaxa®, Xarelto® and Eliquis®.

Danish Medicines Agency

25-1-2012

Review concluded regarding general reimbursement for Xarelto®

Review concluded regarding general reimbursement for Xarelto®

The Danish Medicines Agency has completed its review of an application for general reimbursement for two new strengths of Xarelto®. The product maintains general reimbursement.

Danish Medicines Agency

24-5-2018

Xarelto (Bayer AG)

Xarelto (Bayer AG)

Xarelto (Active substance: rivaroxaban) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)3264 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/944/R/60

Europe -DG Health and Food Safety