XALKORI 250 mg C

Ficha técnica

                                1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO
CRIZOTINIB
2. VIA DE ADMINISTRACION
ORAL
3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO: Inhibidor de la proteína tirosina quinasa.
Inhibidores de
la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).
CÓDIGO ATC: L01ED01. 3.1. FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCIÓN
Crizotinib es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del receptor
tirosina quinasa
(RTK) ALK y sus variantes oncogénicas (es decir, variantes de fusión
de ALK y
determinadas mutaciones de _ ALK_). Crizotinib inhibe también la
actividad tirosina
quinasa del receptor del factor de crecimiento de los hepatocitos
(HGFR, c-Met), ROS1
(c-ros) y del receptor de Nantes (RON). Crizotinib demostró en
ensayos bioquímicos
una inhibición de la actividad quinasa de ALK, ROS1 y c-Met
dependiente de la
concentración, y en ensayos celulares inhibió la fosforilación y
moduló fenotipos
dependientes
de
quinasas.
Crizotinib
demostró
una
actividad
inhibitoria
del
crecimiento, potente y selectiva, e indujo la apoptosis de líneas
celulares tumorales
que mostraban acontecimientos de fusión de ALK (tales como proteína
4 asociada al
microtúbulo
del
equinodermo
[EML4]-ALK
y
nucleofosmina
[NPM]-ALK),
acontecimientos de fusión de ROS1, o que mostraban amplificación del
locus génico
MET o ALK.
Crizotinib demostró eficacia antitumoral, incluida una marcada
actividad citoreductora,
en ratones portadores de hetero injertos tumorales que expresaban
proteínas de fusión
ALK. La eficacia antitumoral de crizotinib fue dependiente de la dosis
y mostró una
correlación con la inhibición farmacodinámica de la fosforilación
de proteínas de fusión
ALK (tales como EML4-ALK y NPM-ALK) en tumores _ in vivo_. Crizotinib
también
demostró una notable actividad antitumoral en estudios de xenoinjerto
en ratones, en
los que los tumores se generaron usando un panel de líneas celulares
NIH-3T3
diseñadas para expresar fusiones de ROS1 clave identificadas en
tumores humanos.
La eficacia antitumoral de crizotinib fue dependiente de la dosis y
most
                                
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