VINORELBINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • VINORELBINA 10 mg/mL CONCENTRADO PARA SOLUCI
  • Dosis:
  • 10 mg/mL (A8)
  • formulario farmacéutico:
  • SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG.KG

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • VINORELBINA 10 mg/mL CONCENTRADO PARA SOLUCI
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.G.38.398
  • Fecha de autorización:
  • 06-12-2010
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO (DCI)

VINORELBINA

2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides de la vinca y análogos.

Código ATC: L01CA04

3.1. Farmacodinamia

La vinorelbina es un fármaco antineoplásico de la familia de los alcaloides de la

vinca. Vinorelbina inhibe la polimerización de la tubulina y se une preferentemente

a los microtúbulos mitóticos; afectando sólo los microtúbulos axonales a alta

concentración. La inducción sobre la espiralización de la tubulina es inferior que el

producido por la vincristina. Vinorelbina bloquea la mitosis en G2-M, causando la

muerte celular en la interfase o en la siguiente mitosis.

3.2. Farmacocinética

Absorción:

Tras la administración oral, vinorelbina se absorbe rápidamente y se alcanza la

Tmáx entre 1,5 y 3 h con una concentración plasmática máxima (Cmáx) de

aproximadamente 130 ng/mL después de una dosis de 80 mg/m².

biodisponibilidad

absoluta

aproximadamente

ingestión

simultánea de comida no modifica la absorción de vinorelbina.

Una dosis de 60 y 80 mg/m2 de vinorelbina oral produce una biodisponibilidad en

sangre

comparable

obtenida

mg/m2

forma

respectivamente.

La variabilidad interindividual de la biodisponibilidad es similar después de la

administración por vía IV u oral.

Distribución:

El volumen de distribución a nivel estable fue amplio, de 21,2 L/kg (límites: 7,5 –

39,7 L/kg), e indicó una distribución tisular extensa.

La unión a proteínas plasmáticas es débil (13,5%), sin embargo vinorelbina se une

fuertemente a las células sanguíneas, especialmente a las plaquetas (78%).

Existe

captación

significativa

vinorelbina

pulmón

concentración hasta 300 veces más alta que en suero. No se ha detectado

vinorelbina en el sistema nervioso central.

Biotransformación:

El aclaramiento en sangre fue elevado, se aproximó al riego hepático, y fue de 0,72

L/h/kg (límites: 0,32 – 1,26 L/h/kg). La vinorelbina se metaboliza mayoritariamente

a través de la isoforma CYP 3A4 del citocromo P450. Se han identificado todos los

metabolitos y solamente es activo el 4-O-deactilvinorelbina, que es el metabolito

mayoritario en sangre. No se observaron sulfa o glucuronoconjugados.

Eliminación:

La vida media terminal fue de 38 horas. La eliminación renal es baja (< del 20% de

la dosis) y mayoritariamente es el compuesto original. La ruta de eliminación

predominante

metabolitos

vinorelbina

inalterada,

compuesto recuperado principal, es la eliminación biliar.

Linealidad:

Existe un aumento proporcional entre el nivel de exposición sanguínea y la dosis.

Relación farmacodinámica/farmacocinética:

Se ha demostrado una estrecha relación entre el nivel de exposición sanguíneo y el

descenso de los leucocitos y de los polimorfonucleares.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos

según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y potencial

carcinogénico.

asume

vinorelbina

puede

causar

efectos

mutagénicos

(inducción

aneuploidía y poliploidía) en el hombre.

En estudios de reproducción en animales, vinorelbina fue letal para embriones y

fetos, y fue también teratogénico.

Se observó la ausencia de efectos hemodinámicos en perros que recibieron

vinorelbina a la dosis máxima tolerada; sólo se presentaron alteraciones menores

no significativas en la repolarización, al igual que con otros alcaloides de la vinca

ensayados. No se observó ningún efecto en el sistema cardiovascular en primates

que recibieron dosis repetidas de vinorelbina durante 39 semanas.

4. INDICACIONES

Tratamiento de cáncer avanzado de mama.

Tratamiento de cáncer broncopulmonar de células no pequeñas.

5. POSOLOGÍA

5.1. Dosis

Adultos: 30 mg/m2 a la semana, por infusión intravenosa por 10 a 30 minutos.

5.2. Modo de empleo o forma de administración

Sólo para perfusión intravenosa.

Vinorelbina debe ser administrada en cooperación con un médico con amplia

experiencia

terapia

citostáticos.

vía

intratecal

está

contraindicado.

Vinorelbina

puede

administrarse

como

bolo

lento

(5-10

minutos)

después

diluirse en 20-50 mL de solución de cloruro sódico normal o de glucosa 50 mg/mL

(5%), o mediante perfusión corta (20-30 minutos) después de diluirse en 125 mL de

solución de cloruro sódico normal o de glucosa 50 mg/mL (5%). La administración

debe ir seguida siempre por una perfusión de solución de cloruro sódico normal

para lavar la vena.

Vinorelbina en

cápsulas

blandas es una alternativa al tratamiento

inyectable,

siempre y cuando la administración intravenosa presente problemas psicológicos o

prácticos.

Basándose en estudios farmacocinéticos, se ha demostrado que la dosis oral de 60

mg/m2 corresponde a 25 mg/m2 y que 80 mg/m2 corresponde a 30 mg/m2 de la

forma intravenosa.

En Cáncer de pulmón no microcítico: Como agente único la dosis normal es 25-

30 mg/m², administrada una vez por semana. En poliquimioterapia, los regímenes

de programación son función del protocolo. Puede usarse la dosis normal (25-30

mg/m²), pero la frecuencia puede reducirse a, por ejemplo, el día 1 y 5 cada tercera

semana o el día 1 y 8 cada tercera semana de acuerdo con el régimen.

En Cáncer de mama avanzado o metastásico: La dosis normal es 25-30 mg/m²,

administrada una vez por semana. La dosis máxima tolerada por administración:

35,4 mg/m2 del área de la superficie corporal.

Niños y adolescentes

Sólo para uso en adultos, no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

Insuficiencia hepática

Para

pacientes

función

hepática

gravemente

reducida

recomienda

precaución y una monitorización cuidadosa de los parámetros hematológicos.

Puede que haya que reducir la dosis.

Insuficiencia renal

En pacientes con la función renal reducida, no se amerita el ajuste de la dosis.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: Infección

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Muy frecuentes: Neutropenia, anemia.

Frecuentes: Trombocitopenia, neutropenia febril, sepsis neutropénica con potencial

desenlace fatal.

Trastornos gastrointestinales

frecuentes:

Estreñimiento,

náusea,

vómito,

diarrea,

estomatitis,

esofagitis,

anorexia,

Raras: Pancreatitis, ilio paralítico.

Trastornos hepatobiliares

Muy frecuentes: Valores alterados de las enzimas hepáticas (bilirrubina total, fosfatasa

alcalina, alanino-amino-transferasa y aspartato-amino-transferasa)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: Hiponatremia grave.

Muy raras: Secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIHAD)

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Creatinina incrementada

Trastornos cardiovasculares

Raras:

Enfermedad

cardiaca

isquémica

como

angina

pecho,

cambios

electrocardiograma, infarto de miocardio.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Perdida de los reflejos tendinosos

Frecuentes: Parestesia con síntomas sensoriales y motores.

Raras: Debilidad de miembros inferiores, ilio paralítico

Muy raras: Síndrome de Guillan-Barré

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Disnea, broncoespasmo.

Raras: Enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Mialgia, artralgia.

Raras: Dolor en mandíbula.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: Alopecia.

Frecuentes: Reacciones de piel.

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes: Reacciones alérgicas (reacciones de la piel, reacciones respiratorias).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: Fatiga, fiebre, dolor en diferentes localizaciones, astenia. Eritema,

dolor, decoloración y flebitis en el lugar de inyección.

Raras: Necrosis en el lugar de la inyección.

Exploraciones complementarias

Muy frecuentes: Incremento de bilirrubina total, fosfatasa alcalina, AST y ALT.

Frecuentes: Aumento de creatinina.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Vinorelbina

debe

mezclarse

soluciones

alcalinas

riesgo

precipitación.

El CYP3A4 es la principal isoenzima implicada en el metabolismo de vinorelbina, y

combinación

fármaco

induce

(como

fenitoina,

fenobarbital,

rifampicina, carbamazepina, Hypericum perforatum) o la inhibe (como itraconazol,

ketoconazol,

inhibidores

proteasa

HIV,

eritromicina,

claritromicina,

telitromicina, nefazodona), puede afectar la concentración de vinorelbina.

Vinorelbina es un substrato para la P-glicoproteina y el tratamiento concurrente con

otros fármacos que inhiben (p.e., ritonavir, claritromicina, ciclosporina, verapamilo,

quinidina)

inducen

(fenitoina,

fenobarbital,

rifampicina,

carbamazepina,

Hypericum

perforatum)

misma

proteína

transporte

pueden afectar

concentración de vinorelbina.

Se ha descrito una incidencia mayor de granulocitopenia en pacientes que reciben

terapia de combinación con vinorelbina y cisplatino que aquellos que reciben sólo

vinorelbina.

La administración concomitante de alcaloides de la vinca y mitomicina C puede

incrementar el riesgo de broncoespasmo.

La alta variabilidad intra-individual de la coagulabilidad durante enfermedades, y la

eventualidad de interacción entre los anticoagulantes orales y a la quimioterapia

anticancerígena requiere, si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales,

incrementar la frecuencia de la monitorización del INR (International Normalised

Ratio).

vacuna

fiebre

amarilla

está

contraindicada

durante

terapia

vinorelbina, debido al riesgo potencial de enfermedad vacunal sistémica fatal.

No se recomienda el uso concomitante de vinorelbina con fenitoína por riesgo de

exacerbación

convulsiones

resultante

descenso

absorción

gastrointestinal de fenitoina, o riesgo de aumento de la toxicidad o de reducción de

la eficacia de la vinorelbina debido al aumento del metabolismo hepático por la

fenitoina.

El uso concomitante con itraconazol no se recomienda debido al potencial aumento

de neurotoxicidad.

El uso concomitante con Ciclosporina, Tacrolimus puede producir una excesiva

inmunosupresión con riesgo de linfoproliferación, por lo que debe tenerse en

consideración.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

Estrictamente para uso intravenoso únicamente.

Este producto no debe mezclarse con otros agentes citostáticos.

Por riesgo de precipitación, este producto no debe diluirse en soluciones alcalinas.

Durante el tratamiento debe realizarse una monitorización hematológica estrecha

(determinación de los niveles de hemoglobina y número de leucocitos, neutrófilos y

plaquetas

antes

cada

nueva

perfusión),

inhibición

sistema

hematopoyético es el principal riesgo durante el tratamiento con vinorelbina.

El recuento de neutrófilos debe ser igual o superior a 2.000 mm3; en caso

contrario, se suspenderá la administración de dicho producto hasta tanto no se

alcancen dichos valores.

La neutropenia, que no es acumulativa y tiene su nadir entre el día 7 y 14 después

de la administración, y es rápidamente reversible en 5-7 días, es la reacción

adversa dosis limitante principal. Si el número de neutrófilos está por debajo de

1.500/mm3 y/o el recuento de plaquetas está por debajo de 75.000/mm3, el

tratamiento debe ser pospuesto hasta la recuperación.

Durante el tratamiento con este producto, debe realizarse determinación de las

enzimas hepáticas.

Por el posible efecto neurotóxico, que se manifiesta por neuropatía autonómica,

desde la

constipación hasta íleo paralítico,

el médico debe estar alerta de

cualquier signo o síntoma prodrómico de alteración gastrointestinal.

Si el paciente presenta signos o síntomas que sugieren infección, debe llevarse a

cabo un examen inmediato.

aconseja

especial

precaución

pacientes

historia

cardiopatía

isquémica, en pacientes con disfunción hepática.

La relevancia clínica de la disminución de la capacidad de eliminación del fármaco

parte

hígado

sido

caracterizada.

tanto,

puede

proporcionarse

dosis

exacta

recomendada.

embargo,

estudio

farmacocinético la mayor dosis administrada a pacientes con insuficiencia hepática

grave fue 20 mg/m² (ver sección 5.3). Para pacientes con insuficiencia hepática

grave se recomienda precaución y se requiere una cuidadosa monitorización de los

parámetros hematológicos. También puede ser necesaria una reducción de la

dosis.

Vinorelbina no debe administrarse concomitantemente con radioterapia si el campo

de tratamiento incluye el hígado.

Vinorelbina no debe entrar en contacto con los ojos; existe un riesgo de irritación

grave e incluso ulceración corneal si el fármaco se pulveriza bajo presión. Si esto

ocurriera, aclarar inmediatamente el ojo con solución de cloruro sódico normal y

contactar con un oftalmólogo.

No es recomendable su uso en combinación con vacunas vivas atenuadas.

Para evitar el riesgo de broncoespasmo - especialmente en terapia de combinación

con mitomicina C, puede considerarse una profilaxis adecuada. Los pacientes

ambulatorios deben ser informados que, en caso de disnea, tiene que informar a un

médico.

8.2. Embarazo

En estudios de reproducción con animales, Vinorelbina fue letal para embriones y

fetos,

también

teratogénico.

tanto,

Vinorelbina

está

contraindicada

durante el embarazo. Si el embarazo tiene lugar durante el tratamiento, debe

ofrecerse asesoramiento genético.

mujeres

puedan

quedarse

embarazadas

deben

utilizar

método

anticonceptivo

efectivo

durante

tratamiento.

administre

durante

embarazo o cuando se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

Se desconoce si Vinorelbina pasa a la leche materna.

La lactancia debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento con Vinorelbina.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

-

Hipersensibilidad a vinorelbina, a otros alcaloides de la vinca o a alguno de los

excipientes.

-

Recuento de neutrófilos < 2000/mm3 o infección grave, actual o reciente (en

periodo de 2 semanas).

-

Insuficiencia hepática severa.

-

Enfermedad que afecte de manera significativa la absorción gastrointestinal.

-

Antecedentes de resección quirúrgica significativa del estómago o del intestino

delgado.

-

Embarazo y lactancia.

-

Pacientes que requieren oxigenoterapia crónica.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

La sobredosis por vinorelbina puede producir depresión grave de la médula ósea

con fiebre e infección, también se ha descrito parálisis del íleo.

10.2. Tratamiento

existe

antídoto

específico

para

vinorelbina

administrada

vía

intravenosa.

Se recomienda el tratamiento sintomático con:

-

Control

contínuo

signos

vitales

monitorización

cuidadosa

paciente.

-

Control

diario

recuento

sanguíneo

para

observar

necesidad

transfusiones de sangre, de factores de crecimiento y para detectar la

necesidad del cuidado intensivo y para minimizar el riesgo de infecciones.

-

Medidas para la prevención o para la terapia de íleo paralítico.

-

Control del sistema circulatorio y de la función hepática.

-

Terapia con antibióticos de amplio espectro en caso de complicaciones

debido a infecciones.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETAS:

USO HOSPITALARIO

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo

VIA DE ADMINISTRACIO: Intravenosa

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia

médica.

No se debe diluir con soluciones alcalinas debido al riesgo de precipitación.

Antes de administrar este producto, leer prospecto interno.

Proteger de la luz hasta su uso.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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