Vesanoid

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Vesanoid
  • formulario farmacéutico:
  • cápsula blanda
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Vesanoid
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 036-16d3
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Vesanoid®

(tretinoína)

Forma farmacéutica:

cápsula blanda

Fortaleza:

-

Presentación:

Estuche por 1 frasco de vidrio ámbar con 100 cápsulas

blandas.

Titular del Registro Sanitario, país:

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH,

MESEKENHAGEN, ALEMANIA.

Fabricante, país:

CATALENT GERMANY EBERBACH GMBH, EBERBACH,

ALEMANIA.

Número de Registro Sanitario:

036-16D3

Fecha de Inscripción:

21 de junio de 2016

Composición:

Cada cápsula blanda contiene:

tretinoína

10,0 mg

aceite de soja

glicerol 85%

sorbitol

107,92 mg

30,16 mg

0,14 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz y la

humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Vesanoid (tretinoína) se utiliza para la inducción de la remisión en la leucemia promielocítica

aguda (LPA; clasificación FAB AML-M3).

Pueden recibir este tratamiento los pacientes no tratados previamente, así como los que han

recaído tras la administración de quimioterapia habitual (antraciclina y arabinósido de citosina

o un tratamiento equivalente) o pacientes que no han respondido a la quimioterapia.

La asociación de tretinoína y quimioterapia prolonga la supervivencia y disminuye el riesgo

de recidivas en comparación con la quimioterapia sola.

Contraindicaciones:

Alergia conocida a tretinoína, retinoides o a alguno de los excipientes.

Embarazo.

Lactancia.

Tetraciclinas.

Vitamina A.

Vesanoid contiene aceite de soja, no administrar en pacientes alérgicos a la soja o a los

cacahuetes

Precauciones:

Ver advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

La tretinoína se debe administrar a los pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA)

solo bajo la supervisión estricta de un médico experimentado en el tratamiento de trastornos

hematológicos/oncológicos.

En los pacientes con LAP se indican medidas auxiliares de protección durante el tratamiento

con tretinoína, p. ej., la profilaxis antihemorrágica y el tratamiento inmediato de infecciones.

En estos pacientes, se deben controlar con frecuencia el recuento celular sanguíneo, el

estado de coagulación, los valores de función hepática y los niveles de triglicéridos y

colesterol.

estudios

clínicos

observó

frecuencia

casos)

hiperleucocitosis, que en ocasiones transcurrió con el síndrome del ácido retinoico (Retinoic

Acid Syndrome / RAS, por sus siglas en inglés). Se observó RAS en muchos de los

pacientes con LPA tratados con tretinoína (en muchos centros se prueba hasta en un 25 %).

Un RAS se caracteriza por fiebre, disnea, disnea aguda, infiltración pulmonar, derrame

pleural y pericárdico, hipotonía, edema, ganancia de peso, insuficiencia hepática, renal y

multiorgánica.

Un RAS va acompañado con frecuencia de una hiperleucocitosis y puede ocasionar la

muerte.

La incidencia del RAS disminuye cuando el tratamiento con tretinoína basado en los

valores de leucocitos se complementa a través de una quimioterapia en dosis estándar.

Cuando en un paciente se presentan síntomas subjetivos u objetivos del RAS, se debe

comenzar de inmediato con un tratamiento con dexametasona (10 mg cada 12 horas, como

máximo, durante 3 días o hasta la desaparición de los síntomas).

En los casos de RAS moderados o graves, se debe considerar la interrupción temporal del

tratamiento con Vesanoid.

Vesanoid puede ocasionar un pseudotumor cerebral. Este cuadro patológico debe ser tratado

procedimientos

médicos

establecidos.

pacientes

respondan

altratamiento se debe considerar una interrupción temporal de Vesanoid.

Un síndrome de Sweet o una dermatitis neutrófila aguda febril responde de inmediato a un

tratamiento con corticoesteroides.

En el primer mes de tratamiento existe un riesgo de trombosis (tanto venosa como arterial), a

partir del que puede verse afectado cualquier órgano. Por lo tanto, se debe tener cuidado

durante el tratamiento de pacientes con una combinación de Vesanoid y antifibrinolíticos,

como ácido tranexámico, ácido aminocaproico o aprotinina.

Se deben controlar los niveles séricos de calcio durante el tratamiento, ya que se puede

presentar hipercalcemia.

Las microdosis de gestágenos («minipíldora») son insuficientes para la anticoncepción durante

el tratamiento con tretinoína.

Vesanoid contiene sorbitol. Por tal razón, los pacientes con la rara intolerancia hereditaria a la

fructosa no deben utilizar Vesanoid.

Efectos indeseables:

En los pacientes tratados con las dosis diarias recomendadas de tretinoína, las reacciones

adversas más frecuentes son los síntomas subjetivos y objetivos de una hipervitaminosis A

(como ocurre con otros retinoides).

Se observó RAS en muchos de los pacientes con LPA tratados con tretinoína (en muchos

centros de ensayo hasta en un 25 %). Un RAS se caracteriza por fiebre, disnea, disnea

aguda, infiltración pulmonar, derrame pleural y pericárdico, hipotonía, edema, ganancia de

peso, insuficiencia hepática, renal y multiorgánica. Un RAS va acompañado con frecuencia

de una hiperleucocitosis y puede ocasionar la muerte. Para la prevención y el tratamiento.

Además, se informaron las siguientes reacciones adversas en los estudios clínicos y de

poscomercialización:

(«Frecuencia no conocida» corresponde a la información de poscomercialización).

Infecciones e infestaciones:

Frecuencia no conocida: Fascitis necrotizante.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuencia no conocida: Trombocitemia, basofilia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuentes (≥ 1/10): Apetito alterado.

Frecuencia no conocida: Hipercalcemia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes (≥ 1/10): confusión, estados de ansiedad, depresión, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes

(≥

1/10):

Dolores

cabeza,

aumento

presión

intracraneal

(pseudotumor cerebral), presión arterial elevada intracraneal benigna, mareos, parestesias.

Frecuencia no conocida: accidente cerebral vascular.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Alteraciones visuales, trastornos conjuntivales

Trastornos del oído y del laberinto:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Alteraciones de la capacidad auditiva.

Trastornos cardíacos:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Arritmias.

Frecuencia no conocida: Infarto de miocardio.

Trastornos vasculares:

Muy frecuentes (≥ 1/10): enrojecimiento y rubefacción.

Frecuencia no conocida: Trombosis, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Insuficiencia respiratoria, sequedad de nariz, asma.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes (≥ 1/10): boca seca, náuseas, vómito, dolor de barriga, diarrea, impactación,

pancreatitis, queilitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes (≥ 1/10): eritema, exantema, prurito, alopecia, sudoración.

Frecuencia no conocida: Eritema nudoso, dermatosis neutrófila aguda febril (síndrome de

Sweet).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuentes (≥ 1/10): dolor óseo.

Frecuencia no conocida: miositis.

Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida: Infarto renal.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Frecuencia no conocida: Ulceraciones en la zona genital.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes (≥ 1/10):

Dolor de mama, escalofrío, malestar general.

Exploraciones complementarias:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Aumento de los valores séricos para triglicéridos, creatinina,

colesterol, transaminasas. Frecuencia no conocida: Aumento de los valores de histamina.

La decisión de interrumpir o continuar el tratamiento debe tomarse tras considera el beneficio

del tratamiento en relación a la gravedad de las reacciones adversas.

Teratogenicidad: Ver sección 4.6.

Existen pocos datos relativos a la tolerancia de la tretinoína en niños. Existen algunos

informes que indican que la toxicidad de un tratamiento de tretinoína aumenta, en particular,

el riesgo de un pseudotumor cerebral en los niños.

Posología y método de administración:

La dosis diaria recomendada comprende 45 mg/m

de superficie corporal, dividida en 2

dosis individuales idénticas. Esto corresponde a una dosis para adultos de aprox. 8

cápsulas.

Las cápsulas se deben tomar con agua. Las cápsulas no deben masticarse. Se recomienda

tomar las cápsulas con una comida o poco después de la misma.

Los datos actualmente disponibles relativos a la eficacia y la tolerancia del uso de la

tretinoína en niños son limitados.

Los pacientes pediátricos pueden recibir tratamiento con 45 mg/m

, en tanto no se presenten

reacciones adversas graves. En particular, se debe considerar una reducción de la dosis en

los niños con cefalea persistente.

El tratamiento debe continuar hasta lograr una remisión completa o hasta un máximo de 90

días.

Puesto que los datos actualmente disponibles relativos a los pacientes con insuficiencia renal

y/o hepática son limitados, la dosis debe reducirse por precaución a 25 mg/m

de superficie

corporal.

Al esquema de tratamiento con tretinoína se debe añadir una quimioterapia con antraciclinas

en una dosis estándar de la siguiente forma (ver sección 4.4):

Recuento de leucocitos al inicio de la terapia superior a 5 x 10

Inicio de la quimioterapia junto con tretinoína en el día 1.

Recuento de leucocitos al inicio de la terapia inferior a 5 x 10

/l, pero aumento rápido bajo el

tratamiento con tretinoína: comienzo inmediato de la quimioterapia, cuando el recuento de

leucocitos es superior a 6 x 10

/l en el día 5 o superior a 10 x 10

/l en el día 10, o superior a

15 x 10

/l en el día 28.

En el resto de los pacientes, la quimioterapia debe comenzar de inmediato tras alcanzar

la remisión completa.

No es necesario un cambio en la dosis de tretinoína cuando el tratamiento con esta

última se complementa a través una quimioterapia debido a una hiperleucocitosis.

Tras concluir el tratamiento con tretinoína y el primer ciclo de quimioterapia, se debe

implementar una quimioterapia de mantenimiento basada en antraciclinas, p. ej., en forma

de 2 ciclos posteriores de tratamiento separados entre 4 y 6 semanas.

algunos

pacientes,

niveles

plasmáticos

tretinoína

pueden

disminuir

significativamente a pesar de continuar con la administración.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Tetraciclinas: Un tratamiento sistémico con retinoides puede provocar un aumento de la

presión intracraneal. Puesto que las tetraciclinas también pueden aumentar la presión

intracraneal, no se debe tratar a los pacientes con tretinoína y tetraciclinas al mismo tiempo.

Vitamina A: Como otros retinoides, la tretinoína no debe administrarse en combinación con

la vitamina A debido a que los síntomas de una hipervitaminosis A pueden agravarse.

No se evaluó el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de la tretinoína. Sin

embargo, se sabe que la biodisponibilidad de sustancias de la clase de los retinoides

aumenta con la ingesta concomitante de alimentos, se recomienda administrar la tretinoína

durante o poco después de una comida.

Puesto que la tretinoína se metaboliza en el sistema enzimático P450 del hígado, existe el

riesgo de una alteración de los parámetros farmacocinéticos en pacientes que reciben

tratamiento concomitante con otros medicamentos que también inducen o inhiben a tal

sistema. Los medicamentos que generalmente inducen a las enzimas P450 en el hígado,

son,

ejemplo,

rifampicina,

glucocorticoides,

fenobarbital

pentobarbital.

medicamentos que generalmente inhiben a las enzimas P450 en el hígado, son, por

ejemplo, ketoconazol, cimetidina,

eritromicina,

verapamilo,

diltiazém

ciclosporina.

existen datos que demuestren que la administración concomitante de estos medicamentos

aumente o disminuya la eficacia o la tolerancia de la tretinoína.

En casos raros se informaron complicaciones trombóticas que ocasionaron la muerte en

pacientes que habían sido tratados con ácido retinoico todo trans y antifibrinolíticos de forma

concomitante, tales como ácido tranexámico, ácido aminocaproico o aprotinina (ver sección

4.4). Por ello, se debe tener precaución durante un uso concomitante del ácido retinoico todo

trans con estos principios activos.

existen

datos

relativos

interacción

farmacocinética

entre

tretinoína

daunorrubicina o la citarabina.

Uso en Embarazo y lactancia:

Todas las medidas mencionadas a continuación deben considerarse en relación con la

gravedad de la enfermedad y la urgencia del tratamiento.

Embarazo: Vesanoid contiene un retinoide similar a la vitamina A. Por lo tanto, no se debe

utilizar Vesanoid en mujeres que están embarazadas o que podrían quedarse embarazadas.

La tretinoína ocasiona graves malformaciones cuando se administra durante el embarazo.

Su uso está contraindicado en mujeres embarazadas o en mujeres que podrían quedarse

embarazadas bajo el tratamiento con tretinoína o un mes tras finalizar dicho tratamiento, a

beneficio

tratamiento

tretinoína

predomine

sobre

riesgo

malformaciones fetales, cuando se consideran la gravedad de la enfermedad y la urgencia

del tratamiento.

En todos los fetos existe un elevado riesgo de malformaciones cuando durante el uso de

tretinoína se presente o exista embarazo, independientemente de la cantidad de dosis y la

duración del uso.

Por lo tanto, el tratamiento con tretinoína en mujeres en edad fértil sólo debe realizarse

cuando se cumplen todas las medidas de precaución mencionadas a continuación:

La paciente ha sido informada por su médico sobre el riesgo en caso de un embarazo

durante o hasta 1 mes tras finalizar el tratamiento con tretinoína.

paciente

está

dispuesta

cumplir

forma

fiable

medidas

anticonceptivas

demostradas y eficaces, prescritas de forma obligatoria, es decir, un método anticonceptivo

seguro y sin interrupción durante el tratamiento con tretinoína y 1 mes tras finalizar el mismo

(ver sección 4.4).

Las pruebas de embarazo deben realizarse cada mes durante el tratamiento.

Si a pesar de todas estas medidas de precaución se produce un embarazo durante el

tratamiento con tretinoína o hasta 1 mes después de haberlo interrumpido, existe un alto

riesgo de malformación fetal grave, sobre todo si la tretinoína se administra durante el primer

trimestre del embarazo.

Lactancia: Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con tretinoína.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

influencia

Vesanoid

sobre

capacidad

para

conducir

utilizar

máquinas

insignificante o baja, en particular, cuando los pacientes sufren de mareos o cefaleas

intensas

Sobredosis:

En caso de sobredosis con ácido holo-trans-retinoico, pueden presentarse signos reversibles

de hipervitaminosis A (cefalea, náuseas, vómito, síntomas mucocutáneos).

La dosis recomendada en la LPA comprende un cuarto de la dosis más alta tolerada para

los pacientes con tumores sólidos y está por debajo de la dosis más alta tolerada para los

niños.

No existe tratamiento específico, aunque es importante que el paciente sea atendido en un

servicio de hematología.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agente citostático diferenciador, Código ATC: L01XX14.

La tretinoína es un metabolito natural del retinol y pertenece a la clase de los

retinoides, que comprende análogos naturales y sintéticos.

En las líneas celulares hematopoyéticas transformadas, incluidas las líneas celulares de la

leucemia mieloide humana, la tretinoína indujo in vitro la diferenciación celular e inhibió de la

proliferación de las células.

No se conoce el mecanismo de acción en la leucemia promielocítica aguda (LPA), pero

puede tratarse de una alteración en la fijación de la tretinoína a un receptor nuclear del ácido

retinoico (Retinoic Acid Receptor / RAR, por sus siglas en inglés), cuando el receptor α del

ácido retinoico se modifica a través de la fusión con una proteína denominada PML.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La tretinoína es un metabolito endógeno de la vitamina A que usualmente también está

disponible en el plasma.

Absorción

Tras la administración oral, la tretinoína se absorbe en el tracto gastrointestinal y las

concentraciones plasmáticas máximas en sujetos sanos se alcanzan después de 3 horas.

Los niveles plasmáticos de tretinoína varían considerablemente de forma inter e intra

individual.

Distribución

La tretinoína está principalmente unida a proteínas plasmáticas. Tras alcanzar los niveles

máximos, las concentraciones plasmáticas disminuyen con una semivida media de 0,7 horas,

entre 7 y 12 horas tras la administración de una dosis única de 40 mg alcanzan nuevamente

el valor inicial. No se ha observado acumulación tras la administración en dosis múltiples, y

la tretinoína no se acumula en los tejidos.

Biotransformación

Durante la administración continua puede presentarse una disminución marcada de las

concentraciones en plasma, posiblemente, debido a una inducción del sistema enzimático del

citocromo P450, que aumenta la depuración y disminuye la biodisponibilidad.

Eliminación

Tras la administración oral de tretinoína radiomarcada, aproximadamente el 60 % se elimina

en la orina y alrededor del 30 % se elimina en las heces. Los metabolitos encontrados en la

orina se formaron a través de oxidación y glucoridación.

Actualmente,

existen

datos

sobre

posible

interacción

entre

tretinoína

daunorrubicina.

No se investigó si es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal o

hepática. Como medida de precaución, se deben reducir las dosis.

Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios realizados en animales se demostró que la toxicidad aguda de la tretinoína

administrada por vía oral en todas las especies animales evaluadas era baja.

Los estudios en animales mostraron una toxicidad aguda baja tras la administración oral en

todas las especies evaluadas.Tras la administración prolongada en ratas se presenta una

disolución de la matriz ósea dependiente de la dosis y del tiempo, una disminución del

recuento de eritrocitos y alteraciones tóxicas en los riñones y los testículos.

En los perros, se presentaron trastornos de la espermiogénesis y una hiperplasia de médula

ósea.

principales metabolitos de

la tretinoína (4-oxo-tretinoína,

isotretinoína

4-oxo-

isotretinoína) inducen la diferenciación de las células de la leucemia humana (HL-60) en

menor medida que la tretinoína.

Los estudios relativos a la toxicidad subcrónica y crónica en ratas demostraron que la dosis

oral sin efecto estaba en o por debajo de 1 mg/kg/día. En perros, una dosis de 30mg/kg/día

tuvo efectos tóxicos, incluidos la pérdida de peso y las alteraciones en la piel y los testículos.

En los estudios de reproducción en animales, se demostró el efecto teratógeno de la

tretinoína.

No se encontraron indicios de efectos mutágenos.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 21 de junio de 2016.

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Europe -DG Health and Food Safety