Valpakine

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Valpakine 500 mg
  • Dosis:
  • 500 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto gastrorresistente
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • Valpakine  500 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m10068n03
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Valpakine® 500 mg

(valproato de sodio)

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto gastrorresistente

Fortaleza:

500 mg

Presentación:

Estuche por 4 blísteres PA/AL/PVC/AL

con 10 comprimidos recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

SANOFI-AVENTIS S.A., BARCELONA, ESPAÑA.

Fabricante, país:

SANOFI-AVENTIS S.A., GIRONA, ESPAÑA.

Número de Registro Sanitario:

M-10-068-N03

Fecha de Inscripción:

30 de abril de 2010

Composición:

Cada comprimido recubierto

gastrorresistente contiene:

valproato de sodio

500 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ˚C.

Protéjase de la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

En el adulto: En monoterapia o en combinación con otro tratamiento antiepiléptico:

Tratamiento

epilepsias

generalizadas:

crisis

clónicas,

tónicas,

tónico-clónicas,

ausencias, crisis mioclónicas, atónicas y síndrome de Lennox-Gastaut.

Tratamiento de las epilepsias parciales: crisis parciales con o sin generalización secundaria.

En ciertos casos Valpakine® puede ser una opción apropiada para las mujeres con potencial

de quedar embarazadas, bajo los requisitos de una elección informada, basada en una

evaluación muy cuidadosa, por el paciente conjuntamente con su médico de todos los

elementos relevantes (ver advertencias y precauciones).

En el niño: En monoterapia o en combinación con otro tratamiento antiepiléptico:

Tratamiento

epilepsias

generalizadas:

crisis

clónicas,

tónicas,

tónico-clónicas,

ausencias, crisis mioclónicas, atónicas, síndrome de Lennox-Gastaut.

Tratamiento de las epilepsias parciales: crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Prevención de las convulsiones recurrentes después de una o más convulsiones febriles,

con los criterios de convulsiones febriles complejas, en ausencia de la eficacia de una

profilaxis intermitente por benzodiazepinas.

Contraindicaciones:

Hepatitis aguda o crónica

Antecedente familiar o del paciente de hepatitis severa, especialmente relacionada con

medicamentos

Antecedentes

hipersensibilidad

valproato

sodio

componentes

formulación

Porfiria hepática

Los pacientes con trastornos mitocondriales causados por mutaciones en el gen nuclear que

codifica para la enzima mitocondrial polimerasa γ (POLG, por ejemplo el síndrome Alpers-

Huttenlocher) y en niños menores de 2 años con sospecha de tener un trastorno POLG

relacionado. (Ver Advertencias).

Pacientes con trastornos del ciclo de la urea (Ver Precauciones).

Precauciones:

Las pruebas hepáticas deben ser realizadas antes de iniciar el tratamiento, y periódicamente

durante los 6 primeros meses especialmente en pacientes de riesgo (ver advertencias).

Como

mayoría

medicamentos

antiepilépticos,

puede

observar

ligero

incremento de las enzimas hepáticas, especialmente al inicio del tratamiento, que son

transitorias y aisladas.

recomienda

estos

pacientes

realizar

investigaciones

biológicas

más

amplias

(incluyendo índice de protrombina), se puede considerar un ajuste de dosis cuando sea

apropiado y se debe repetir las pruebas cuando sea necesario.

Se recomienda realizar pruebas hematológicas (recuento de células sanguíneas, incluyendo

recuento de plaquetas y tiempo de sangrado), antes de iniciar el tratamiento o antes de la

cirugía, y en caso de hematomas o hemorragias espontáneas.

Aunque se han observado trastornos inmunes sólo en casos excepcionales durante la

administración de Valpakine®, debe sopesarse el beneficio potencial de Valpakine® frente al

riesgo potencial en pacientes con lupus eritematoso sistémico.

Cuando se sospeche de una deficiencia enzimática del ciclo de la urea, se debe realizar

exámenes

metabólicos antes del tratamiento debido al riesgo de hiperamoniemia por

valproato.

Se debe advertir a los pacientes del riesgo de la ganancia de peso al inicio del tratamiento y

debe

adoptar

estrategias

adecuadas

para

minimizar

este

riesgo

(ver

reacciones

adversas).

Los pacientes con deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa, tipo 2, deben ser advertidos

del mayor riesgo de rabdomiólisis cuando se toma valproato.

No se recomienda la ingesta de alcohol durante el tratamiento con valproato

Niños: La monoterapia es recomendada en niños menores de 3 años de edad cuando se

prescribe Valpakine®; pero el beneficio potencial de Valpakine® debe ser sopesado frente al

riesgo de daño hepático o pancreatitis en tales pacientes antes del inicio del tratamiento (ver

advertencias).

Se debe evitar el uso concomitante de salicilatos en niños menores de 3 años debido a los

riesgos de hepatotoxicidad.

Insuficiencia renal: Puede ser necesario disminuir la dosis. Como la vigilancia de las

concentraciones plasmáticas puede ser engañosa, la dosis debe ser ajustada de acuerdo a

la vigilancia clínica.

La ingesta de alcohol no está recomendada durante el tratamiento con valproato.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Daño hepático grave

Condiciones de aparición:

Excepcionalmente se ha reportado daño hepático grave resultando algunas veces mortal. La

experiencia indica que la mayoría de los pacientes en riesgo, especialmente en casos de

tratamiento anticonvulsivante múltiple, son infantes y niños menores de 3 años de edad con

trastornos convulsivos graves, particularmente aquellos con lesión cerebral, retardo mental

y/o enfermedad metabólica congénita o degenerativa.

Después

edad

años,

riesgo

reduce

significativamente

disminuye

progresivamente con la edad.

En la mayoría de los casos, estos daños hepáticos ocurrieron durante los primeros 6 meses

de tratamiento.

Signos sugestivos:

Los síntomas clínicos son esenciales para el pronto diagnóstico. En particular, deben ser

tomados en consideración las siguientes condiciones que pueden preceder a la ictericia,

especialmente en pacientes con riesgo:

Síntomas inespecíficos, habitualmente de aparición repentina, tales como astenia, anorexia,

letargia,

somnolencia,

ocasiones

asocian

vómitos

repetidos

dolor

abdominal.

En pacientes con epilepsia, recurrencia de convulsiones.

Los pacientes (o sus familiares en caso de niños), deben ser informados de notificar

inmediatamente a un médico si ocurre cualquiera de estos signos.

Deben

realizarse

inmediatamente

exámenes

incluyendo

examen

clínico

evaluación

biológica de las funciones hepáticas.

Detección:

Las pruebas de función hepáticas deben ser realizadas antes de iniciar el tratamiento y

luego periódicamente durante los 6 primeros meses de tratamiento. Entre los exámenes

habituales, las más significativas son las pruebas que reflejan la síntesis de las proteínas y

especialmente el índice de protrombina. La confirmación de un índice de protrombina

anormalmente

bajo, particularmente en

asociación

con otras

anormalidades biológicas

(reducción significativa del fibrinógeno y de los factores de coagulación, incremento del nivel

de bilirrubina, elevación de las transaminasas) requiere la interrupción del tratamiento con

Valpakine®.

Como

medida

precaución

caso

sean

administrados

concomitantemente, los salicilatos también debe ser descontinuados debido a que utilizan la

misma vía metabólica.

Pancreatitis

En muy raras ocasiones se ha reportado pancreatitis grave, que puede resultar mortal. Este

es un riesgo que afecta especialmente a los niños pequeños pero este riesgo disminuye a

medida que aumenta la edad. Las convulsiones graves, el deterioro neurológico o el

tratamiento anticonvulsivo pueden ser factores de riesgo. La insuficiencia hepática asociada

a la pancreatitis aumenta el riesgo de desenlace mortal.

Los pacientes que presenten dolor abdominal agudo deben ser evaluados inmediatamente.

En caso de pancreatitis, el valproato debe ser descontinuado.

Mujeres en edad fértil

A menos que los tratamientos alternativos sean inefectivos o no tolerados, Valpakine no se

debe usar en niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas debido a

su alto potencial teratogénico y al riesgo de trastornos del desarrollo en los bebés expuestos

a valproato en el útero. El balance riesgo beneficio debe ser cuidadosamente reconsiderado

en las revisiones regulares del tratamiento, en la pubertad y de manera inmediata cuando

una mujer en edad fértil tratada con Valpakine planea un embarazo o queda embarazada.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el

tratamiento y deben ser informadas de los riesgos asociados al uso de Valpakine durante el

embarazo.

El prescriptor debe asegurarse que la paciente reciba información completa de los riesgos

junto con el material pertinente, por ejemplo el folleto de información al paciente, para

apoyar la comprensión de los riesgos.

El prescriptor debe asegurar que la paciente comprenda en particular:

La naturaleza y la magnitud de los riesgos de exposición durante el embarazo, en especial

los riesgos teratogénicos y los riesgos de trastornos del desarrollo.

La necesidad de utilizar un método anticonceptivo efectivo.

La necesidad de una revisión regular del tratamiento.

La necesidad de consultar rápidamente al médico si hay sospecha de embarazo o si planea

quedar embarazada.

En mujeres que planean quedar en embarazo y de ser posible, se debe cambiar a un

tratamiento alternativo apropiado antes de la concepción (ver Embarazo).

La terapia con Valproato solo se debe continuar después de que un médico con experiencia

en el manejo de la epilepsia o del trastorno bipolar, reevalúe los beneficios y riesgos del

tratamiento con Valproato.

Las mujeres no deben suspender el tratamiento con valproato sin consultar previamente con

el médico.

Pensamientos y comportamiento suicida

reportado

pensamientos

comportamiento

suicidas

pacientes

tratados

agentes

antiepilépticos

varias

indicaciones.

metaanálisis

estudios

clínicos

aleatorizados

controlados

placebo

medicamentos

antiepilépticos

también

mostraron un pequeño incremento del riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas.

Se desconoce el mecanismo de este efecto.

Por lo tanto, debe vigilarse en los pacientes la aparición de signos de pensamientos y

comportamiento suicidas, y se debe considerar un tratamiento adecuado. Los pacientes (y

cuidadores

pacientes)

deben

advertidos

para

solicitar

atención

médica

inmediatamente aparezcan signos de pensamientos o comportamiento suicidas.

Agentes Carbapenémicos

No se recomienda el uso concomitante de Valpakine® y agentes carbapenémicos.

Pacientes con enfermedad mitocondrial confirmada o sospechosa.

Valproato

puede

desencadenar

agravar

signos

clínicos

enfermedades

mitocondriales ocasionadas por las mutaciones del ADN mitocondrial y del gen nuclear que

codifica POLG. En particular, la tasa de muertes relacionadas con el hígado o con falla

hepática aguda y que han sido asociadas al tratamiento con Valproato fue mayor en

pacientes con síndromes neurometabólicos hereditarios ocasionados por mutacion del gen

para la enzima mitocondrial polimerasa γ (POLG; ej: Síndrome de Alpers-Huttenlocher). Los

trastornos POLG relacionados se presumen en pacientes con antecedentes familiares o

síntomas sugestivos de un trastorno POLG relacionado, que incluye y no se limita a:

encefalopatía inexplicable, epilepsia refractaria (focal, mioclónica), estado epiléptico en la

presentación, retrasos en el desarrollo, regresión psicomotora, neuropatía sensitivomotora

axonal, ataxia cerebelosa miopatía, oftalmoplejía, o migraña complicada con aura occipital.

Se debe realizar la prueba de mutación POLG de acuerdo con la práctica clínica vigente

para la evaluación diagnóstica de estos trastornos (ver Contraindicaciones).

Efectos indeseables:

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia del CIOMS, si es aplicable:

Muy frecuente ≥ 10%; Frecuente ≥ 1 y < 10%; Poco Frecuente ≥ 0,1 y < 1%;

Rara ≥ 0,01 y < 0,1%; Muy rara < 0,01%; No conocida (frecuencia no puede estimarse por

los datos disponibles).

Trastornos congénitos, familiares y genéticos

Ver la sección embarazo.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuente: Anemia, Trombocitopenia (Ver Precauciones).

Poco frecuente: Pancitopenia, leucopenia.

Raro: Deterioro de la médula ósea, incluyendo aplasia pura de células rojas, agranulocitosis,

anemia macrocítica, macrocitosis

Investigaciones

Raro: disminución de los factores de coagulación (al menos uno), pruebas anormales de

coagulación (tales como prolongación del tiempo de protrombina, Tiempo de tromboplastina

activado parcial prolongado, tiempo de trombina prolongado, INR prolongado), (vea las

secciones de precauciones y embarazo), deficiencia de biotina/deficiencia de biotinidasa.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuente: temblor

Frecuentes:

trastorno

extrapiramidal,

estupor,

somnolencia,

convulsiones*,

pérdida

memoria, dolor de cabeza, nistagmo, vértigo (en el caso de inyección intravenosa el vértigo

puede

ocurrir

unos

cuantos

minutos

después

inyección

intravenosa;

sino

desaparece y por lo general se resuelve espontáneamente en pocos minutos).

Poco

frecuente:

coma*,

encefalopatía*,

letargo*

(ver

abajo),

parkinsonismo

reversible,

ataxia, parestesias.

Raras: Demencia reversible asociada con atrofia cerebral reversible, trastorno cognitivo

*Estupor y letargia que a veces induce a coma transitorio/encefalopatía, fueron aislados o

asociados a un incremento de la ocurrencia de convulsiones durante el tratamiento, y

disminuyen con la suspensión del tratamiento o la reducción de la dosis. La mayoría de

estos casos se presentaron durante la terapia combinada (en particular, con fenobarbital o

topiramato) o después de un aumento repentino de las dosis de valproato.

Trastornos del oído y laberinto

Frecuente: Pérdida de la audición.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Poco frecuente: derrame pleural

Trastornos gastrointestinales

Muy Frecuente: Náuseas

Frecuente: vómitos, trastorno gingival (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis, dolor

abdominal superior, diarrea.

Poco frecuente: Pancreatitis, algunas veces mortal.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuente: falla renal

Raras: Enuresis, nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Frecuente: Hipersensibilidad, alopecia transitoria y/o relacionada a la dosis, trastornos de la

uña y del blanco de la uña.

Poco frecuente: angioedema, erupción, trastornos del cabello (tales como textura anormal,

cambios de color, crecimiento anormal del cabello.)

Raro: necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción

por medicamento con el síndrome de eosinofilia y síntomas sistémicos.

Trastornos músculo esquelético y tejidos conectivos:

Poco frecuente: disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y

fracturas en pacientes con terapia prolongada con Valpakine. El mecanismo por el cual

Valpakine afecta el metabolismo óseo no ha sido identificado.

Raro: lupus eritematoso sistémico, rabdomiólisis (Ver Precauciones).

Trastornos endocrinos:

Poco

frecuente:

Síndrome

Secreción

inapropiada

Hormona

Antidiurética.

hiperandrogenismo

(hirsutismo,

virilización,

acné,

alopecia

patrón

masculino,

aumento de andrógenos)

Raro: hipotiroidismo.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Frecuente: Hiponatremia, incremento de peso*

*Control cuidadoso por incremento de peso ya que es un factor para el síndrome ovárico

poliquístico (Ver Precauciones).

Raro: hiperamonemia*, obesidad.

* Casos aislados y moderados de hiperamonemia sin cambios en la función hepática

pueden ocurrir y no deben causar la descontinuación del tratamiento. Hiperamonemia

asociada

síntomas

neurológicos

sido

también

reportados.

tales

casos,

investigaciones adicionales deben ser consideradas (Ver Precauciones).

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)

Rara: Síndrome mielodisplásico

Trastornos vasculares

Frecuente: hemorragia,

Poco frecuente: vasculitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración

Poco frecuente: hipotermia, edema periférico no grave

Trastornos hepatobiliares

Frecuente: Daño hepático

Trastornos del sistema reproductivo y senos

Frecuente: dismenorrea.

Poco frecuente: amenorrea

Raros: Infertilidad masculina, ovarios poliquísticos

Trastornos psiquiátricos

Frecuente:

Estados

confusionales,

alucinaciones,

agresión*,

agitación*,

problemas

atención*.

Raros: Comportamiento anormal*, hiperactividad psicomotora*, problemas de aprendizaje*.

* Estos efectos son observados principalmente en la población pediátrica.

Posología y método de administración:

Esta forma no es adecuada para niños menores de 11 años (riesgo de fracaso).

Posología promedio en 24 horas:

Lactante y niño: 30mg/kg (de preferencia se utilizará la forma de solución bebible de

200mg/mL).

Adolescente y adulto: 20 a 30 mg/kg (de preferencia se utilizará la forma de comprimidos de

500 mg)

Ancianos (≥65 años): 15 a 20 mg/kg.

Niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y embarazadas

Valpakine debe ser iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el manejo

de la epilepsia o el trastorno bipolar. Se debe iniciar el tratamiento solo si otros tratamientos

son inefectivos o no son tolerados (ver Advertencias y Embarazo) y se debe reconsiderar

cuidadosamente el balance riesgo beneficio durante las revisiones regulares del tratamiento.

Es preferible que Valpakine sea prescrito como monoterapia y en la dosis efectiva más

baja, y si es posible en la forma farmacéutica de liberación prolongada. La dosis diaria debe

repartirse al menos en 2 dosis únicas durante el embarazo.

Modo de administración

Vía oral.

Se administra la dosis diaria en 2 ó 3 tomas de preferencia durante las comidas.

Los comprimidos deben tragarse sin masticar ni triturar con ayuda de un poco de agua en 1

ó 2 tomas, de preferencia durante las comidas.

Inicio del tratamiento:

Si se trata de un enfermo que ya está en tratamiento y que recibe otros antiepilépticos,

introducir

progresivamente

valproato

sodio

para

alcanzar

dosis

óptima

aproximadamente 2 semanas; luego reducir eventualmente los tratamientos asociados en

función del control obtenido;

Si se trata de un enfermo que no recibe otros antiepilépticos, el aumento de la posología se

efectúa de preferencia por escalones sucesivos cada 2 ó 3 días, con el fin de alcanzar la

posología óptima en aproximadamente una semana.

En caso de necesidad, la asociación de otros antiepilépticos se debe realizar de manera

progresiva (ver interacciones con otros medicamentos y con alimentos).

Teniendo en cuenta el proceso de liberación sostenida y la naturaleza de los excipientes de

la formulación, la matriz inerte de los gránulos no se absorbe en el tubo digestivo; ésta se

elimina en las heces después de la liberación de las sustancias activas.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Efectos del valproato en otros medicamentos

Neurolépticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos y benzodiazepinas

Valpakine puede potenciar el efecto de estos medicamentos.

Litio

Valpakine no tiene ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de litio.

Fenobarbital

Valpakine incrementa las concentraciones plasmáticas de fenobarbital.

Primidona

Valpakine incrementa los niveles plasmáticos de primidona.

Fenitoína

Valpakine disminuye la concentración plasmática total de fenitoína.

Carbamazepina

Se ha reportado toxicidad clínica cuando valproato fue co-administrado con carbamazepina

debido a que el valproato puede potenciar los efectos tóxicos de la carbamazepina. Se

recomienda

monitoreo

clínico

especialmente

inicio

tratamiento

combinado

ajustando la dosis cuando sea necesario.

Lamotrigina

Valpakine reduce el metabolismo de lamotrigina e incrementa la vida media de lamotrigina

cerca del doble. Esta interacción puede conducir a un incremento en la toxicidad de

lamotrigina en particular erupciones cutáneas serias. Por consiguiente, se recomienda el

monitoreo clínico y la dosis debe ser ajustada (disminución de la dosis de lamotrigina)

cuando sea necesario.

Zidovudina

El Valproato puede elevar la concentración plasmática de zidovudina conduciendo a un

incremento de la toxicidad de zidovudina.

Felbamato

El Valproato puede disminuir el aclaramiento promedio del felbamato hasta en un 16%.

Olanzapina

El ácido valproico puede disminuir la concentración plasmática de Olanzapina.

Rufinamida

El ácido valproico puede llevar al incremento del nivel plasmático de Rufinamida. Este

incremento es dependiente de la concentración del ácido valproico. Tener precaución, en

particular, con los niños ya que el efecto es mayor en esta población.

Efectos de otros medicamentos sobre el valproato

antiepilépticos

efecto

inductor

enzimático

(incluyendo

fenitoína,

fenobarbital,

carbamazepina) disminuyen las concentraciones séricas del ácido valproico. La dosis se

debe ajustar de acuerdo a la respuesta clínica y a los niveles sanguíneos en caso de terapia

combinada.

Por otro lado, la combinación de felbamato y valproato disminuye el aclaramiento del ácido

valproico

entre

consecuentemente

incrementa

concentraciones

plasmáticas de ácido valproico. Se debe vigilar la dosis de valproato.

Los niveles séricos del ácido valproico pueden aumentar por el uso concomitante con

Fenitoína o Fenobarbital. Los pacientes tratados con estos dos medicamentos deben ser

cuidadosamente controlados por signos y síntomas de hiperamonemia.

Mefloquina

incrementa

metabolismo

ácido

valproico

tiene

efecto

convulsivante; por lo que pueden ocurrir convulsiones epilépticas en casos de tratamiento

combinado.

En caso del uso concomitante de valproato y agentes con fuerte unión a proteínas (ácido

acetilsalicílico), los niveles séricos de ácido valproico libre pueden ser incrementados.

debe

realizar

estricta

vigilancia

índice

protrombina

caso

concomitante de la vitamina K dependiente del factor anticoagulante.

Los niveles séricos de ácido valproico pueden ser incrementados (como resultado de la

reducción del metabolismo hepático) en caso del uso concomitante con cimetidina o

eritromicina.

Carbapenem

(panipenem,

meropenem,

imipenem...):

Disminuciones

niveles

sanguíneos de ácido valproico han sido reportados cuando este es coadministrado con

agentes de carbapenem resultando en una disminución de 60 a 100% en los niveles de

ácido valproico dentro de dos días, algunas veces asociado con convulsiones. Debido al

rápido inicio y a la extensión de la disminución, la co-administración de agentes de

carbapenem

pacientes

estabilizados

ácido

valproico

debe

evitada.

tratamiento con estos antibióticos no puede ser evitado se debe realizar un monitoreo

estricto de los niveles sanguíneos de Valpakine.

La rifampicina puede disminuir los niveles sanguíneos de ácido valproico resultando en una

ausencia del efecto terapéutico. Puede ser necesario ajustar la dosis de valproato cuando es

co-administrado con rifampicina.

Inhibidores de proteasa

Los inhibidores de proteasa como lopinavir y ritonavir disminuyen el nivel plasmático del

valproato cuando se administran concomitantemente.

Colestiramina

La colestiramina puede llevar a la disminución del nivel plasmático del valproato cuando se

administran concomitantemente.

Otras interacciones

administración

concomitante

valproato

topiramato

sido

asociados

encefalopatía y/o hiperamoniemia. Los pacientes tratados con esos dos medicamentos

deben ser vigilados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de la encefalopatía

hiperamonémica.

co-administración

valproato

quetiapina

puede

incrementar

riesgo

neutropenia/leucopenia.

valproato

generalmente

tiene

efecto

inductor

enzimático;

como

consecuencia,

valproato no reduce la eficacia de los agentes estroprogestativos en mujeres que recibieron

anticoncepción hormonal.

Uso en Embarazo y lactancia:

EMBARAZO

Riesgo asociado a convulsiones

Durante el embarazo, las convulsiones tónico clónico de la madre y el estado epiléptico con

hipoxia conlleva a un riesgo particular de muerte para la madre y para el feto.

Riesgo asociado con Valpakine®

En animales: Se han demostrado efectos teratogénicos en los ratones, ratas y conejos.

Malformaciones congénitas

En humanos: La información disponible sugieren una mayor incidencia de malformaciones

menores

mayores

incluyendo,

particularmente,

defectos

tubo

neural,

defectos

cráneofaciales,

malformación

extremidades,

malformaciones

cardiovasculares,

hipospadias y anomalías múltiples que involucran varios sistemas en niños nacidos de

madres epilépticas tratadas con valproato, cuando se compara la incidencia con otros

medicamentos antiepilépticos.

datos de

meta-análisis

(incluyendo

registros

estudios

cohortes)

mostrado

incidencia

malformaciones

congénitas

niños

nacidos

madres

epilépticas expuestos a monoterapia con valproato durante el embarazo en 10,73% (IC del

95%: 8,16 -13,29). Los datos disponibles indican dependencia de la dosis de este efecto.

Esto representa un riesgo mayor de malformaciones graves con respecto a la población en

general, para quién el riesgo es del 2-3%. El riesgo es dependiente de la dosis pero no se

puede establecer el umbral de dosis por debajo del cual no existe riesgo.

Trastornos del desarrollo

Los datos han demostrado que la exposición al Valproato en el útero puede tener efectos

adversos en el desarrollo mental y físico de los niños expuestos. El riesgo parece ser

dependiente de la dosis pero no se puede establecer, con los datos disponibles, el umbral

de dosis por debajo del cual no existe riesgo. El período gestacional exacto de riesgo para

estos efectos es incierto y no se puede excluir la posibilidad del riesgo durante todo el

embarazo.

Los estudios en niños de preescolar que fueron expuestos al Valproato en el útero,

muestran que hasta el 30-40% experimentan retraso en su desarrollo temprano como hablar

después

caminar,

bajas

capacidades

intelectuales,

pocas

habilidades

lenguaje

(conversación y comprensión) y problemas de memoria.

El cociente intelectual en niños de edad escolar (6 años) con antecedentes de exposición al

Valproato en el útero, fue en promedio 7-10 puntos más bajo que el de los niños expuestos

a otros antiepilépticos. Aunque no se puede excluir el papel de los factores de confusión,

evidencia

niños

expuestos

valproato

para

riesgo

disfunción

intelectual puede ser independiente del cociente intelectual de la madre.

Los datos son limitados en los resultados a largo plazo.

Hay datos que muestran que los niños expuestos al Valproato en el útero están en mayor

riesgo de sufrir alteraciones de la gama del autismo (riesgo estimado: 3 a 5 veces mayor),

incluyendo el autismo en la infancia.

Los datos limitados sugieren que los niños expuestos al Valproato en el útero tienen mayor

probabilidad de desarrollar síntomas del trastorno por déficit de atención con hiperactividad

(ADHD por sus siglas en inglés).

Tanto la monoterapia como la politerapia con valproato están asociadas con resultado

anormal del embarazo. Los datos disponibles sugieren que la politerapia antiepiléptica que

incluye al valproato está asociada con mayor riesgo de resultado anormal del embarazo que

la monoterapia con valproato.

En vista de los datos anteriores las siguientes recomendaciones se deben tomar en

consideración:

Este medicamento no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil, a

menos que sea claramente necesario (es decir, en situaciones en las que otros tratamientos

ineficaces

toleran).

Esta

evaluación

hacerse

antes

prescribir

Valpakine® por primera vez, o cuando una mujer de edad fértil tratada con Valpakine®

planea un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos

eficaces durante el tratamiento.

Las mujeres en edad fértil deben ser informadas de los riesgos y beneficios del uso de

valproato durante el embarazo.

Si una mujer planea quedarse embarazada o se queda embarazada, se debe reconsiderar

el tratamiento con Valpakine® según la indicación:

En la indicación de trastornos bipolares, se debe considerar el cese de la terapia de

Valpakine®.

En la epilepsia, si después de una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios, se

continúa con el tratamiento de Valpakine® durante el embarazo, se recomienda usar

Valpakine® en dosis divididas durante el día hasta alcanzar la dosis mínima efectiva. Puede

ser preferible usar una formulación de liberación prolongada para cualquier otra forma de

tratamiento.

En adición, si es apropiado, la suplementación de folato debe ser iniciada antes del

embarazo y a dosis de referencia (5 mg al día) ya que puede minimizar el riesgo de defectos

del tubo neural. Sin embargo la evidencia disponible no sugiere que esto previene los

defectos o malformaciones del nacimiento por exposición al Valproato.

Se debe instituir una vigilancia prenatal especializada a fin de detectar la posible ocurrencia

de defectos del tubo neural u otras malformaciones y continuarla durante todo el embarazo.

Se debe informar al pediatra y a cualquier otro profesional de la salud que esté a cargo del

control del bebé luego del nacimiento, para que lo vigilen estrechamente a fin de detectar

posibles trastornos del desarrollo y establezcan en forma oportuna las medidas más

adecuadas según cada caso.

Riesgos en el recién nacido

Se ha reportado casos excepcionales de síndrome hemorrágico en neonatos cuyas madres

han tomado valproato de sodio durante el embarazo. Este síndrome hemorrágico está

relacionado a trombocitopenia, hipofibrinogenemia y/o disminución de otros factores de la

coagulación. También se ha reportado afibrinogenemia y puede ser mortal.

Sin embargo, este síndrome debe distinguirse de la disminución de los factores de vitamina

K inducida por fenobarbital e inductores enzimáticos.

Por lo tanto, en los neonatos se debe evaluar el recuento de plaquetas, el nivel plasmático

de fibrinógeno, las pruebas de coagulación y los factores de coagulación.

Casos de hipoglucemia se han reportado en recién nacidos cuyas madres han tomado

valproato durante el tercer trimestre del embarazo.

Casos de hipotiroidismo se han reportado en recién nacidos cuyas madres han tomado

valproato durante el embarazo.

Síndrome de abstinencia (como, en particular, agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad,

temblores, hiperquinesia, trastornos de la tonicidad, temblor, convulsiones y trastornos de la

alimentación) puede ocurrir en los recién nacidos cuyas madres han tomado valproato

durante el último trimestre del embarazo.

Fertilidad

En mujeres que utilizan Valproato se ha reportado amenorrea, ovarios poliquísticos e

incremento de los niveles de testosterona (Ver Reacciones adversas). La administración de

Valproato también puede afectar la fertilidad en hombres (Ver Reacciones adversas). Los

reportes de caso indican que las alteraciones de fertilidad son reversibles después de

interrumpir el tratamiento.

LACTANCIA

La excreción del valproato en la leche materna es escasa, con una concentración entre el

1% a 10% de los niveles séricos maternos. En base a la literatura y la experiencia clínica,

debe

evaluarse

lactancia

materna,

teniendo

cuenta

perfil

seguridad

Valpakine®, especialmente los trastornos hematológicos.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Riesgo

somnolencia

especialmente

casos

politerapia

anticonvulsivante

asociación con benzodiazepinas (ver Interacciones).

Sobredosis:

Signos y síntomas

Signos

sobredosis

aguda

masiva

generalmente

incluido

coma,

hipotonía

muscular, hiporreflexia, miosis y deterioro de la función respiratoria, acidosis metabólica,

hipotensión y colapso/shock circulatorio. Las muertes han ocurrido como consecuencia de

una sobredosis masiva, no obstante, por lo general el resultado es favorable.

Se han reportado convulsiones en presencia de niveles plasmáticos muy elevados y casos

de hipertensión intracraneana asociada a edema cerebral.

La presencia de contenido de sodio en las formulaciones de valproato puede conducir a

hipernatremia cuando se toman en sobredosis.

Tratamiento

El manejo hospitalario de la sobredosis debe ser sintomático: se puede usar lavado gástrico

hasta 10 a 12 horas después de la ingestión, vigilancia cardio-respiratoria.

En algunos casos aislados se ha utilizado con éxito Naloxona.

caso

sobredosis

masiva,

hemodiálisis

hemoperfusión

sido

usadas

satisfactoriamente.

Interferencias con pruebas de laboratorio:

Debido a que el valproato es excretado principalmente a través de los riñones parcialmente

en las formas cuerpos cetónicos, la prueba de excreción de cuerpos cetónicos puede dar un

falso positivo en pacientes diabéticos.

Propiedades farmacodinámicas:

Antiepiléptico.

El valproato ejerce sus efectos farmacológicos esencialmente a nivel del Sistema Nervioso

Central.

propiedades

anticonvulsivantes

ejercen

contra

tipos

variados

crisis

convulsivas en el animal y de epilepsias en el hombre.

estudios

experimentales

clínicos

valproato

sugieren

tipos

acción

anticonvulsivante.

El primero es un efecto farmacológico directo en relación con las concentraciones de

valproato en el plasma y en el cerebro.

El segundo es aparentemente indirecto y probablemente está en relación con metabolitos

del valproato que persisten en el cerebro o con modificación de los neurotransmisores o con

los efectos de membrana directos. La hipótesis más aceptada generalmente es la de ácido

gamma-aminobutírico (GABA) cuya concentración aumenta después de la administración

del valproato.

El valproato disminuye la duración de las fases intermedias del sueño con un aumento

concomitante del sueño lento.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La biodisponibilidad del valproato sódico es casi del 100% tras la administración oral o i.v.

El volumen de distribución se limita principalmente a la sangre y al intercambio rápido de

líquido extracelular. La concentración de ácido valproico en el líquido cefalorraquídeo es

similar a la concentración libre en el plasma. El valproato sódico difunde a través de la

placenta. Cuando se administra a madres lactantes, el valproato sódico se excreta en la

leche materna a concentraciones muy bajas (entre el 1 y el 10% de la concentración sérica

total).

La concentración plasmática en estado de equilibrio se alcanza rápidamente (3 a 4 días) tras

la administración oral; con la forma i.v., la concentración plasmática en estado de equilibrio

puede alcanzarse en algunos minutos; seguidamente se mantiene con una infusión i.v.

El valproato se une fuertemente a las proteínas plasmáticas; la unión a las proteínas es

dosis-dependiente y saturable.

Aunque la molécula de valproato puede ser dializada, sólo se excreta la forma libre

(aproximadamente el 10%).

A diferencia de los demás antiepilépticos, el valproato sódico no incrementa su propia

degradación ni la de otros agentes como los estroprogestágenos. Esto es debido a la

ausencia de efecto inductor enzimático que implique al citocromo P450.

Lavida media es de 8 a 20 horas aproximadamente. Habitualmente es más corta en los

niños.

El valproato sódico se excreta principalmente en la orina tras su metabolización a través de

glucuronoconjugación y ß-oxidación.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Para abrir el frasco, se debe presionar y girar el tapón seguridad-niños. El frasco debe ser

cerrado después de cada utilización.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 28 de febrero de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

9-11-2018

Safety assessment of the active substance polyacrylic acid, sodium salt, cross‐linked, for use in active food contact materials

Safety assessment of the active substance polyacrylic acid, sodium salt, cross‐linked, for use in active food contact materials

Published on: Thu, 08 Nov 2018 00:00:00 +0100 The EFSA Panel on Food Contact Materials, Enzymes and Processing Aids (CEP) assessed the safety of polyacrylic acid, sodium salt, cross‐linked, FCM substance No 1015, which is intended to be used as a liquid absorber in the packaging of fresh or frozen foods such as meat, poultry and seafood as well as fresh fruits and vegetables. Specific migration tests were not performed due to the high absorption of liquids by the substance. The Panel noted that if polya...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

5-11-2018

Products containing metam-sodium: ANSES announces the withdrawal of marketing authorisations

Products containing metam-sodium: ANSES announces the withdrawal of marketing authorisations

Plant protection products containing metam-sodium are used in market gardening and horticulture to disinfect the soil. Following the substance's approval at European level, ANSES reassessed the dossiers and notified the industrial companies concerned of its intention to withdraw all marketing authorisations for metam-sodium products. ANSES is also taking this opportunity to reiterate the importance of phytopharmacovigilance and the requirement for professionals to report any adverse effects on humans or ...

France - Agence Nationale du Médicament Vétérinaire

28-9-2018

Drug Safety Update for September 2018

MHRA, 25 de septiembre de 2018 Valproato, Programa de Prevención del Embarazo Xofigo ▼ (radio-223-dicloruro): nuevas restricciones de uso debido a un mayor riesgo de fractura Daclizumab beta (Zinbryta ▼): riesgo de encefalitis mediada por mecanismos inmunitarios Nusinersen (Spinraza ▼): hidorcefalia

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

18-9-2018

Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance sodium hydrogen carbonate

Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance sodium hydrogen carbonate

Published on: Fri, 14 Sep 2018 00:00:00 +0200 The conclusions of EFSA following the peer review of the initial risk assessments carried out by the competent authority of the rapporteur Member State Austria for the pesticide active substance sodium hydrogen carbonate are reported. The context of the peer review was that required by Regulation (EC) No 1107/2009 of the European Parliament and of the Council. The conclusions were reached on the basis of the evaluation of the representative use of sodium hyd...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

7-9-2018

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling one single lot of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, to the consumer level. This recall of one batch of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, lot# MON17384 Exp. 12/31/2019, was prompted because a complaint of a sealed bottle labeled as Montelukast 10mg 30 ct found to contain 90 tablets of Losartan Potassium Tablets, USP 50mg

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-9-2018

SCA Pharmaceuticals LLC. Issues Voluntary Nationwide Recall of Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride due to Presence of Precipitate

SCA Pharmaceuticals LLC. Issues Voluntary Nationwide Recall of Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride due to Presence of Precipitate

, SCA Pharmaceuticals LLC (“SCA Pharma”) is voluntarily recalling 7 lots of the injectable product Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride 100 mg bag to the consumer level. This product is being recalled for visible particulate matter believed to be furosemide precipitate.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-8-2018

FDA announces voluntary recall of Montelukast tablets by Camber Pharmaceuticals due to incorrect drug in bottles

FDA announces voluntary recall of Montelukast tablets by Camber Pharmaceuticals due to incorrect drug in bottles

FDA is warning the public about a voluntary recall of one lot of montelukast sodium tablets made by Camber Pharmaceuticals due to incorrect drug in bottles

FDA - U.S. Food and Drug Administration

30-8-2018

Inhibidores SGLT2 (cotransportador de sodio-glucosa-2) en diabetes: casos raros de una infección grave del área genital (fascitis necrotizante del perineo)

FDA , 29 de agosto de 2018

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

30-8-2018

Drug Safety Update - August 2018

MHRA, 24 de agosto de 2018 Esmya (acetato de ulipristal) y riesgo de lesión hepática grave cartas sobre valproato, atezolizumab (Tecentriq ▼) y nusinersen (Spinraza ▼)  

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

29-8-2018

SGLT2(sodium-glucose cotransporter-2) Inhibitors for Diabetes: Drug Safety Communication - Regarding Rare Occurrences of a Serious Infection of the Genital Area

SGLT2(sodium-glucose cotransporter-2) Inhibitors for Diabetes: Drug Safety Communication - Regarding Rare Occurrences of a Serious Infection of the Genital Area

Requiring a new warning about this risk to be added to the prescribing information of all SGLT2 inhibitors and to the patient Medication Guide.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

AuroMedics Pharma LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Piperacillin and Tazobactam for Injection 3.375 grams per vial, Due to Presence of Particulates Identified as Glass and Silicone Material

AuroMedics Pharma LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Piperacillin and Tazobactam for Injection 3.375 grams per vial, Due to Presence of Particulates Identified as Glass and Silicone Material

East Windsor, New Jersey, AuroMedics Pharma LLC is voluntarily recalling two lots of Piperacillin and Tazobactam for injection, USP 3.375 g (Piperacillin Sodium equivalent to 3 g of Piperacillin USP and Tazobactam Sodium equivalent to 0.375 g of Tazobactam USP. Each vial contains 7.05 mEq (162 mg) of Sodium) in a Single-Dose vial, to the hospital level. One vial from lot# PP0317012-A was found to contain particulate matter, identified as glass within the vial and another vial from lot# PP0317059-A was fo...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

18-7-2018

Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors

Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors

Safety advisory - diabetic ketoacidosis and surgical procedures

Therapeutic Goods Administration - Australia

25-5-2018

Orphan designation:  Treprostinil sodium,  for the: Treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Orphan designation: Treprostinil sodium, for the: Treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

On 8 February 2013, orphan designation (EU/3/13/1103) was granted by the European Commission to SciPharm S.a.r.L, Luxembourg, for treprostinil sodium for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension.

Europe - EMA - European Medicines Agency

17-10-2014

PRAC recommends strengthening the restrictions on the use of valproate in women and girls

PRAC recommends strengthening the restrictions on the use of valproate in women and girls

The EMA’s Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee (PRAC) recommends strengthening the restrictions on the use of the antiepileptic valproate due to the risk of malformations and developmental problems in children exposed to valproate in the womb.

Danish Medicines Agency

26-9-2018

Kexxtone (Elanco GmbH)

Kexxtone (Elanco GmbH)

Kexxtone (Active substance: Monensin sodium) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6324 of Wed, 26 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/V/C/2235/T/10

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Inhixa (Techdow Europe AB)

Inhixa (Techdow Europe AB)

Inhixa (Active substance: enoxaparin sodium) - Centralised - Variation - Commission Decision (2018)6101 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4264/X/18, 26

Europe -DG Health and Food Safety

27-8-2018

Arixtra (Aspen Pharma Trading Limited)

Arixtra (Aspen Pharma Trading Limited)

Arixtra (Active substance: Fondaparinux sodium) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)5708 of Mon, 27 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/403/PSUSA/1467-201712

Europe -DG Health and Food Safety

3-8-2018

Sodium oxybate

Sodium oxybate

Sodium oxybate (Active substance: Sodium oxybate) - Centralised - Art 28 - (PSUR - Commission Decision (2018)5381 of Fri, 03 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10612/201710

Europe -DG Health and Food Safety

2-8-2018

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Active substance: Combination of carboplatin and sodium valproate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5275 of Thu, 02 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/036/18

Europe -DG Health and Food Safety

11-7-2018

Fosavance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Fosavance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Fosavance (Active substance: Alendronate Sodium / Colecalciferol) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4518 of Wed, 11 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/619/T/42

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Adrovance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Adrovance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Adrovance (Active substance: Alendronate sodium / Colecalciferol) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4477 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/759/T/39

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Ammonaps (Swedish Orphan Biovitrum International AB)

Ammonaps (Swedish Orphan Biovitrum International AB)

Ammonaps (Active substance: Sodium phenylbutyrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4483 of Tue, 10 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

5-7-2018

Withdrawn application:  Prohippur, sodium benzoate, Initial authorisation

Withdrawn application: Prohippur, sodium benzoate, Initial authorisation

Europe - EMA - European Medicines Agency

19-6-2018

Xyrem (UCB Pharma S.A.)

Xyrem (UCB Pharma S.A.)

Xyrem (Active substance: Sodium oxybate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3912 of Tue, 19 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/593/T/74

Europe -DG Health and Food Safety

1-6-2018

Valproate

Valproate

Valproate (Active substance: medicinal products containing substances related to valproate (sodium valproate, valproic acid, valproate semisodium, valpromide, valproate magnesium)) - Community Referrals - Art 31 - Commission Decision (2018)3623 of Fri, 01 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/A-31/1454

Europe -DG Health and Food Safety

28-3-2018

EU/3/17/1876 (FGK Representative Service GmbH)

EU/3/17/1876 (FGK Representative Service GmbH)

EU/3/17/1876 (Active substance: Sodium (1R,3R,4R,5S)-3-({2-N-acetylamino-2-deoxy-3-O-[(1S)-1-carboxylato-2-cyclohexylethyl]-beta-D-galactopyranosyl}oxy)-4-({6-deoxy-alpha-L-galactopyranosyl}oxy)-5-ethyl-cyclohexan-1-yl-(38-oxo-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-dodecaoxa-39-azahentetracontan-41-yl)carboxamide) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)2011 of Wed, 28 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/010/17/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

21-3-2018

EU/3/16/1711 (Akcea Therapeutics UK Ltd)

EU/3/16/1711 (Akcea Therapeutics UK Ltd)

EU/3/16/1711 (Active substance: Volanesorsen sodium) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)1822 of Wed, 21 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/082/16/T/01

Europe -DG Health and Food Safety