TROMAT

Información principal

  • Denominación comercial:
  • TROMAT 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
  • Dosis:
  • 10 mg
  • formulario farmacéutico:
  • COMPRIMIDO RECUBIERTO
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • TROMAT 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.41.468
  • Fecha de autorización:
  • 27-11-2015
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

ATORVASTATINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC: C10 AA05.

3.1. Farmacodinamia

Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa,

enzima

limitante

responsable

conversión

3-hidroxi-3-metil-glutaril-

coenzima A a mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol.

Reduce

concentraciones

plasmáticas

colesterol

niveles

lipoproteínas inhibiendo la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el

hígado, también aumenta el número de receptores hepáticos para LDL en la

superficie de las células hepáticas, incrementando la absorción y catabolismo de

las LDL.

Así mismo, reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL, produce

un sostenido aumento en la actividad de los receptores para LDL, junto con una

modificación

beneficiosa

calidad

partículas

circulantes.

pacientes

hipercolesterolemia

familiar

homocigótica,

atorvastatina

reduce

significativamente

colesterol-LDL,

siendo

esta

población

respondido habitualmente al tratamiento médico hipolipemiante.

Las reducciones del colesterol total, colesterol-LDL y apolipoproteína B han

demostrado reducir el riesgo de acontecimientos cardiovasculares y la mortalidad

cardiovascular.

3.2. Farmacocinética

Absorción

Tras

administración

oral,

Atorvastatina

absorbe

rápidamente,

concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza a las 1-2 horas. El grado de

absorción aumenta en proporción a la dosis administrada.

comprimidos

recubiertos

película

atorvastatina

tienen

biodisponibilidad del 95-99% en comparación con las soluciones.

La biodisponibilidad absoluta es, aproximadamente, del 12%, y la disponibilidad

sistémica

inhibidor

activo

HMG-CoA

reductasa

30%,

aproximadamente.

disponibilidad

sistémica

baja

debe

aclaración

presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o al metabolismo de primer paso

hepático.

Distribución

El volumen medio de distribución de atorvastatina es de 381 l., aproximadamente.

Su unión a proteínas plasmáticas se encuentra en el orden del 98%.

Metabolismo

Atorvastatina

metaboliza

citocromo

P450

derivados

orto-

parahidroxilados y a varios productos de la beta-oxidación, estos compuestos se

metabolizan posteriormente por glucuronidación. In Vitro, la inhibición de la HMG-

CoA reductasa por los metabolitos orto- y parahidroxilados es equivalente a la de

atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA

reductasa se atribuye a los metabolitos activos.

Eliminación

Atorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o

extrahepático. Sin embargo, la recirculación enterohepática del medicamento no

parece ser significativa. La vida media de eliminación plasmática en humanos es

de, aproximadamente, 14 horas. La vida media de la actividad inhibitoria para la

HMG-CoA reductasa es de, aproximadamente 20-30 horas, debido al efecto de los

metabolitos activos.

Poblaciones especiales

Ancianos: la concentración de atorvastatina y de sus metabolitos activos en

plasma es mayor en ancianos sanos que en los adultos jóvenes, mientras que los

efectos sobre los lípidos son comparables en ambos grupos.

Niños:

aclaramiento

oral

aparente

atorvastatina

sujetos

pediátricos

pareció ser similar al de los adultos cuando se hacia escalado alométrico por peso

corporal. Se observaron descensos consistentes en el colesterol LDL y total en el

rango de exposición a atorvasatina y o-hidroxiatorvastatina.

Insuficiencia hepática: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y de sus

metabolitos activos pueden aumentar significativamente (aproximadamente, 16

veces la Cmax

y 11 veces el AUC) en

pacientes con enfermedad hepática

alcohólica crónica.

Polimorfismo SLCO1B1: en la captación hepática de todos los inductores de la

HMG-CoA

reductasa,

incluida

atorvastatina,

interviene

transportador

OATP1B1. En estos pacientes hay un riesgo de aumento a la exposición de

atorvastatina, que puede llevar a un riesgo aumentado de rabdomiolisis.

El polimorfismo en la codificación genética de OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) se

ha asociado a una exposición a la atorvsatatina (AUC) 2,4 veces mayor que en un

pacientes sin esta variante genotípica (c.521TT). También es posible que haya una

captación hepática de atorvastatina limitada en estos pacientes. Se desconocen las

posibles consecuencias sobre la eficacia.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

En ratones, dosis elevadas de atorvastatina (6-11 veces el AUC (0-24), similares a

la dosis máxima recomendada en humanos, mostró adenomas hepatocelulares en

machos y carcinomas hepatocelulares en hembras.

estudio

desarrollo

varias

generaciones

ratas

conejos,

administrando dosis maternalmente tóxicas se observó toxicidad fetal, incluyendo

retraso en el desarrollo de la descendencia y reducción de la supervivencia post

natal. También se evidenció la transferencia del compuesto a través de la placenta.

4. INDICACIONES

Hipolipemiante en niños mayores de 10 años y adultos con hipercolesterolemia

primaria,

hiperlipidemia

combinada

(mixta)

hipercolesterolemia

familiar

heterocigota y homocigota, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no

farmacológicas es inadecuada.

Prevención de eventos isquémicos recurrentes en pacientes con dislipidemias y

enfermedad coronaria.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Como hipolipemiante en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia

combinada

(mixta)

hipercolesterolemia

familiar

heterocigota

homocigota,

cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada:

Niños mayores de 10 años: 10-20 mg/día. Dosis Máxima: 20 mg/día

Adultos: 10 mg a 80 mg/día, ajustando dosis según repuesta clínica.

En Prevención de eventos isquémicos recurrentes en pacientes con dislipidemias y

enfermedad coronaria: 80 mg/día.

5.2. Dosis máxima

Niños mayores de 10 años: 20 mg/día

Adultos: 80 mg/día.

5.3. Dosis en poblaciones especiales:

Pacientes con Insuficiencia renal

La insuficiencia renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina

ni a sus efectos sobre los lípidos; por lo tanto, no es necesario un ajuste de la

dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática

debe

utilizar

precaución

pacientes

insuficiencia

hepática.

Atorvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa.

Pacientes ancianos

La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis

recomendadas, es similar a la observada en la población general.

Población pediátrica

El uso en pediatría solo se debe realizar por médicos con experiencia en el

tratamiento de la hiperlipidemia pediátrica y los pacientes deben ser reevaluados

de forma periódica para verificar su progreso.

La dosis inicial recomendada de atorvastatina, en pacientes a partir de los 10 años,

es de 10 mg al día, con ajuste de dosis hasta 20 mg al día. El ajuste de la dosis se

debe realizar de acuerdo con la respuesta individual y la tolerabilidad de los

pacientes

pediátricos.

limitada

información

seguridad

pacientes

pediátricos

tratados

dosis

superiores

correspondientes

aproximadamente 0,5 mg/kg.

Se dispone de escasa experiencia en niños entre 6-10 años. Atorvastatina no está

indicada en el tratamiento de pacientes menores de 10 años.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Oral. Cada dosis oral de Atorvastatina se da en una sola toma a cualquier hora del

día con o sin comida.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

-

Muy frecuentes (>1/10)

-

Frecuentes (>1/100, <1/10)

-

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

-

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

-

Muy raras (<1/10.000)

-

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Rara: Trombocitopenia.

Trastornos gastrointestinales

Frecuente: Estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea

Poco frecuente: Vómitos, dolor abdominal superior e inferior, eructos, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuente: Hepatitis

Raras: Colestasis

Muy raras: Insuficiencia hepática

Trastornos del sistema nervioso central

Frecuente: Cefalea

Poco frecuente: Mareo, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia, pesadillas,

insomnio

Rara: Neuropatía periférica

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Dolor faringolaringeo, nasofaringitis, epistaxis

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente: Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares,

inflamación de las articulaciones, dolor de espalda.

Poco frecuente: Dolor de cuello, fatiga muscular

Rara: Miopatía, miosotis, rabdomiólisis, tendinopatía, a veces complicada con

rotura.

Trastornos del oído y laberinto

Poco frecuente: Tinnitus

Muy rara: Perdida de la audición

Trastornos oculares

Poco frecuente: Visión borrosa

Rara: Alteraciones visuales

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: Erupción, prurito

Poco Frecuente: Urticaria

Raras:

Angioedema,

erupción

bullosa

(incluyendo

eritema

multiforme,

síndrome de Steven- Johnson y necrolísis epidérmica tóxica)

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes: Reacciones alérgicas

Muy rara: Anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuente: Hiperglicemia

Poco frecuente: Hipoglicemia, aumento de peso, anorexia.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy rara: ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuente: Malestar, astenia, dolor de pecho, edema periférico, fatiga, pirexia.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es un sustrato

de las proteínas de transporte, por ejemplo del transportador de captación hepática

OATP1B1. El uso concomitante de medicamentos que inhiben el CYP3A4 o el

transporte

proteínas

puede

llevar

aumento

concentraciones

plasmáticas de atorvastatina y a un aumento del riesgo de miopatía. El riesgo

puede también aumentar con la administración concomitante de atorvastatina y

otros medicamentos que tengan el potencial de inducción de miopatía como los

derivados del ácido fíbrico y la ezetimibe.

Inhibidores del CY3A4

inhibidores

potentes

CYP3A4,

aumentan

forma

marcada

concentraciones de atorvastatina. La coadministración de inhibidores potentes de

CYP3A4

(por

ejemplo,

ciclosporina,

telitromicina,

claritromicina,

delavirdina,

estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la

proteasa del HIV como ritonavir, lopinavir, atazanavir, infinavir, darunavir, etc.)

deberían evitarse en lo posible. En caso de que no se pueda prescindir de la

coadministración de estos medicamentos con atorvastatina deberán considerarse

dosis menores así como un control clínico adecuado del paciente.

Los inhibidores moderados del CYP3A4 (por ej. eritromicina, diltiazem, verapamilo,

fluconazol) pueden aumentar los niveles plasmáticos de atorvastatina. Se ha

observado

riesgo

aumentado

miopatía

eritromicina

combinación con estatinas.

amiodarona

verapamilo

inhiben

actividad

CYP3A4

coadministración con atorvastatina puede resultar en un aumento de exposición a

la atorvastatina.

Inductores del CYP3A4

Los inductores del citocromo P450 3A por ejemplo, efavirenz, rifampicina, fenitoína

hierba de San

Juan, pueden

disminuir

de forma

variable

concentración

plasmática de atorvastatina.

Inhibidores de las proteínas transportadoras

Los inhibidores de las proteínas de transporte (ej. ciclosporina) pueden aumentar la

exposición sistémica de atorvastatina. En los casos en los que sea necesaria la

administración conjunta, se recomienda una reducción de la dosis y el control

clínico de la eficacia.

Gemfibrozilo/fibratos

La administración de fibratos en monoterapia está ocasionalmente asociada con

rabdomiolisis. El riesgo de estos efectos puede aumentar con la administración

conjunta de fibratos y atorvastatina.

Ezetimibe

La administración de ezetimibe en monoterapia está asociada con efectos sobre la

musculatura incluido rabdomiolisis. El riesgo de estos efectos puede aumentar con

la administración concomitante de ezetimibe y atorvastatina.

Colestipol

administración

colestipol

junto

atorvastatina

disminuye

concentraciones plasmáticas de atorvastatina y de sus metabolitos activos (en un

25% aprox.).

Ácido fusídico

Con la administración conjunta de atorvastatina u otras estatinas y ácido fusídico,

han ocurrido efectos musculares, incluida rabdomiolisis

Digoxina

La administración de dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, aumentó

ligeramente la concentración plasmática de digoxina en el estado de equilibrio.

Anticonceptivos orales

El uso concomitante de atorvastatina y anticonceptivos orales puede incrementar la

concentración plasmática de noretisterona y etinilestradiol.

Warfarina

administración

conjunta

atorvastatina

(80mg)

warfarina

produjo

pequeña reducción del tiempo de protrombina de alrededor de 7 segundos durante

los 4 primeros días de tratamiento, que volvió a la normalidad a los 15 días de

tratamiento.

Colchicina: Se han reportado casos de miopatías con atorvastatina co-administrada

con colchicina.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

Se recomienda realizar pruebas de función hepática periódicamente, antes y

posterior al tratamiento. Monitorización de los pacientes que desarrollen aumento

de los niveles de transaminasas, hasta que éstos se corrijan. Cuando el aumento

de los niveles de transaminasas supere hasta tres veces el valor máximo normal,

se recomienda reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Antes

iniciar

tratamiento

atorvastatina

80mg,

debe

considerarse

cuidadosamente el riesgo potencial de ictus hemorrágico.

Se deben determinar los niveles de creatinfosfoquinasa (CPK) antes de iniciar el

tratamiento con estatinas en las siguientes situaciones:

-

Insuficiencia renal

-

Hipotiroidismo

-

Antecedentes

personales

familiares

enfermedades

musculares

hereditarias

-

Antecedentes previos de toxicidad muscular por una estatina o fibrato

-

Antecedentes previos de enfermedad hepática y/o consumo de cantidades

importantes de alcohol

-

En ancianos (> 70 años), la necesidad de estas determinaciones debe

valorarse dependiendo de la presencia de otros factores que predisponen al

desarrollo de rabdomiolisis.

-

Situaciones

pueda

producirse

aumento

niveles

plasmáticos, como en interacciones y en poblaciones especiales incluidas

subpoblaciones genéticas.

No debe iniciarse el tratamiento con estatinas, cuando los niveles de CPK son

significativamente elevados, superiores a 5 veces el valor máximo normal. Sin

embargo, la determinación debe repetirse 5 ó 7 días después, para confirmar estos

resultados.

tratamientos

crónicos

algunas

estatinas

descrito

casos

excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, los síntomas pueden incluir

disnea, tos no productiva y deterioro del estado general (cansancio, pérdida de

peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad

pulmonar intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con estatinas.

En pacientes que tomen anticoagulantes cumarínicos de forma frecuente, el tiempo

protrombina

debería

determinarse

antes

empezar

tratamiento

atorvastatina para asegurar que no se produzcan alteraciones significativas en el

tiempo de protrombina.

La Atorvastatina aumenta los niveles de digoxina en plasma, por lo tanto se debe

ajustar la dosis de digoxina.

pacientes

consuman

cantidades

importantes

alcohol

antecedentes de enfermedad hepática.

El riesgo de miopatía esta incrementado con el uso concomitante de ciclosporina,

derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina, antimicóticos azólicos, colchicina,

telepavir o la combinación tipranavir/ritonavir.

Se ha asociado la aparición de diabetes mellitus tipo 2 con el uso prolongado de

estatinas. Se recomienda la realización de un examen periódico para su detección

y control en pacientes con diabetes.

8.2. Embarazo

Atorvastatina está contraindicado durante el embarazo. No se ha establecido la

seguridad

mujeres

embarazadas.

realizado

ensayos

clínicos

controlados

atorvastatina

mujeres

embarazadas.

Raramente

recibido notificaciones de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina de

inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los estudios en animales han mostrado

toxicidad sobre la reproducción.

El tratamiento de la madre con atorvastatina puede reducir los niveles fetales de

mevalonato que es un precursor en la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis

es un proceso crónico y normalmente la interrupción del tratamiento hipolipemiante

durante el embarazo debe tener poco impacto sobre el riesgo a largo plazo

asociado con la hipercolesterolemia primaria.

Por esta razón, no se debe utilizar Atorvastatina en mujeres embarazadas, que

intentan quedarse embarazadas o sospechan que pudieran estarlo.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

Se desconoce si atorvastatina o sus metabolitos se excretan a través de la leche

humana.

ratas,

concentraciones

plasmáticas

atorvastatina

metabolitos activos eran similares a las encontradas en la leche. En caso de ser

imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la

lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la atorvastatina o a otros componentes de la fórmula.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Pacientes

disfunción

insuficiencia

hepática

activa

elevaciones

injustificadas y persistentes de los niveles de transaminasas plasmáticas que

superen tres veces el valor máximo de normalidad.

Niños menores de 10 años.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Las concentraciones sanguíneas elevadas de atorvastatina pueden afectar los

músculos

esqueléticos,

producir

mialgia,

miositis

miopatía,

pueden

progresar a rabdomiolisis, esta es una patología potencialmente mortal

caracterizada por valores elevados de CPK que algunas veces pueden alcanzar

cifras hasta 10 veces superiores al valor máximo normal, llegando a producir

mioglobinemia y mioglobinuria, que pueden desencadenar insuficiencia renal.

10.2. Tratamiento

No se dispone de antídoto para la sobredosis por Atorvastatina.

caso

sobredosis,

recomienda

primera

instancia,

suspender

tratamiento

Debe tratarse al paciente con medidas de soporte y tratamiento sintomático, según

sea necesario.

Se debe monitorizar la función hepática y los valores plasmáticos de CPK.

11.

TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA

VIA DE ADMINISTRACION: Oral

INDICACIONES Y POSOLOGIA: A Juicio del Facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo vigilancia médica.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No exceda la dosis prescrita.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



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