TIGECICLINA Richet

Información principal

  • Denominación comercial:
  • TIGECICLINA Richet
  • Dosis:
  • 50 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución para infusión IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • TIGECICLINA Richet
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16064j01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

TIGECICLINA Richet ®

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución para infusión IV

Fortaleza:

50 mg

Presentación:

Estuche por 10 bulbos de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

LABORATORIOS RICHET S.A., BUENOS AIRES, REPÚBLICA

ARGENTINA.

Número de Registro Sanitario:

M-16-064-J01

Fecha de Inscripción:

3 de mayo de 2016

Composición:

Cada bulbo contiene:

tigeciclina

50,0 mg

Lactosa monohidratada

Hidróxido de sodio

Ácido clorhídrico

Agua para inyección

Ya lo

Plazo de validez:

Producto sin reconstituir: 24 meses

Producto reconstituido: 48 horas. Si se almacena por debajo de 30 ºC, solo se aprueba 24 horas.

Condiciones de almacenamiento:

Producto sin reconstituir: Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz.

Producto reconstituido: Almacenar de 2 a 8 ºC (48 horas).

Indicaciones terapéuticas:

La Tigeciclina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por

cepas sensibles de los microorganismos citados en los siguientes cuadros clínicos en

pacientes adultos mayores de 18 años:

Infecciones complicadas de la piel y faneras causadas por Escherichia coli, Enterococcus

faecalis

(sólo

aislados

sensibles

vancomicina);

Staphylococcus

aureus

(aislados

sensibles

resistentes

meticiclina);

Streptococcus

agalactiae;

grupo

Streptococcus

anginosus, S. intermedius y S. constellatus); Streptococcus pyrogenes y Bacteroides

fragilis.

Infecciones intraabdominales complicadas causadas por Citrobacter freundii; Enterobacter

cloacae; Escgerichia coli; Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae; Enterococcus faecalis

(solo aislados sensibles a vancomicina); Staphylococcus aureus (sólo aislados sensibles a

meticiclina); grupo Streptococcus anginosus (incluye S. anginosus; S. intermedius y S.

constellatus); Bacteroides fragilis ; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides uniformis;

Bacteroides vulgatus; Clostridium perfringens y Peptostreptococcus micros.

Deberán obtenerse muestras adecuadas para análisis microbiológicos a los efectos de aislar

e identificar los microorganismos patógenos y determinar su sensibilidad a Tigeciclina.

Tigecicilina Richet

puede administrarse como tratamiento empírico inicial antes de conocer

los resultados de estos análisis.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes al medicamento y mantener la eficacia

éste

otros

antibióticos,

Tigeciclina

Richet

sólo

deberá

emplearse

para

tratar

infecciones comprobadas o con alta probabilidad de ser causadas por bacterias sensibles.

Una vez obtenido el cultivo y la información de sensibilidad, los mismos deberán ser

considerados para determinar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de

dichos datos, la epidemiología bacteriana y los patrones de sensibilidad locales, contribuirán

para la selección empírica del tratamiento.

Contraindicaciones:

administración

tigeciclina

está

contraindicada

pacientes

conocida

hipersensibilidad a la tigeciclina.

No administrar a menores de 18 años.

Precauciones:

Generales: Se recomienda precaución cuando se considere la monoterapia con tigeciclina

en pacientes con infecciones intraabdominales complicadas secundarias a perforación

intestinal clínicamente aparente. En estudios en Fase 3 en infecciones intraabdominales

complicadas (= 1642), 6 pacientes tratados con tigeciclina y 2 pacientes tratados con

imipenem/cilastatina presentaron perforación intestinal y desarrollaron sepsis/shock séptico.

Los 6 pacientes tratados con tigeciclina tuvieron mayores puntales APACHE II (mediana 13)

que los 2 pacientes tratados con imipenem/cilastatina (puntales APACHE II = 4 y 6). Debido

a las diferencias en los puntales APACHE II basales entre los grupos de tratamiento y

números totales bajos, no puede establecerse la relación de esta consecuencia con el

tratamiento.

antibióticos

clase

glicilciclinas

estructuralmente

similares

antibióticos tetraciclínicos y pueden tener efectos adversos similares. Tales efectos pueden

incluir: fotosensibilidad, seudotumor cerebral y acción antianabólica (que ha derivado en

elevación del nitrógeno ureico en sangre, azoemia, acidosis e hiperfosfatemia).

Como con otras tetraciclinas, pancreatitis ha sido reportada con el uso de tigeciclina.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de tigeciclina en pacientes con neumonía

intrahospitalaria. En un estudio en pacientes con neumonía intrahospitalaria, se distribuyó al

azar a los pacientes para recibir tigeciclina (una dosis inicial de 100 mg y luego 50 mg cada

12 horas) o una droga comparativa. Además, se permitió a los pacientes recibir tratamiento

coadyuvante especificado. El subgrupo de pacientes con neumonía asociada a ventilación

mecánica que recibió tigeciclina presentó índices de curación inferiores (47,9% versus

70,1% en la población clínicamente evaluable) y mayor mortalidad (25/131 [19,1%] versus

15/122 [12,3%]) que los grupos comparativos.

igual

otros

antibióticos,

empleo

este medicamento puede provocar

crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles resistentes, incluidos los hongos.

Se deberá controlar cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento. En caso de

sobreinfecciones, se deberán instituir las medidas adecuadas. La prescripción de tigeciclina

en ausencia de una infección bacteriana comprobada o firmemente sospechada no es

probable que proporcione beneficios al paciente y aumenta el riesgo del desarrollo de

bacterias resistentes al antibiótico.

Pacientes con VIH.

Pacientes con enfermedad vascular periférica.

Diabéticos.

Pacientes con colestasis.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Se han informado reacciones anafilácticas/anafilactoides con casi todos los antibióticos,

incluida tigeciclina, que pueden representar riesgo para la vida.

Los antibióticos de la clase de las gliciclinas son estructuralmente similares a los antibióticos

tetraciclínicos.

En consecuencia, tigeciclina debe administrarse con precaución en pacientes con conocida

hipersensibilidad a las tetraciclinas.

El empleo de tigeciclina durante el desarrollo dentario (segunda mitad del embarazo,

lactancia e infancia hasta los 8 años de edad) puede causar decoloración permanente de los

dientes (amarillo, gris, marrón). Los resultados de los estudios con tigeciclina en ratas

demostraron decoloración ósea. Tigeciclina no debe emplearse durante la dentición, salvo

que otros medicamentos no sean probablemente eficaces o estén contraindicados.

colitis

pseudomembranosa

sido

asociada

casi

todos

antibióticos

severidad puede variar desde leve hasta poner en peligro la vida. Por lo tanto, es importante

considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la administración de

agentes antibacterianos.

Empleo en pediatría:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de tigeciclina en pacientes menores de 18 años.

Por lo tanto, no se recomienda su administración en pacientes menores de 18 años. (Ver:

Advertencias).

Empleo en geriatría

Del total de sujetos que recibieron tigeciclina en los estudios clínicos de Fase 3 (n=2514),

664 eran de 65 ó más años y 288 de 75 años o mayores. Si bien no se observaron

diferencias globales inesperadas en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los

sujetos más jóvenes, no debe excluirse la posibilidad de una mayor sensibilidad a los

eventos adversos en algunos ancianos.

La FDA recomienda su uso en circunstancias donde otros tratamientos alternativos no sean

adecuados.

Antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica durante este, es preciso realizar pruebas

de función hepática, así como monitorizar los parámetros de coagulación y hematológicos,

así como niveles de amilasa y lipasa.

Efectos indeseables:

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo distintas condiciones, la incidencia

de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con un medicamento no pueden

compararse directamente con la incidencia en los estudios clínicos con otro medicamento y

puede no reflejar las incidencias observadas en la práctica. Sin embargo, la información de

reacciones adversas proveniente de estudios clínicos proporciona una base para identificar

los eventos adversos que pudieran estar relacionados con el empleo del medicamento y

obtener índices aproximados.

Los estudios clínicos de Fase 3 incorporan 1415 pacientes tratados con tigeciclina. Se

suspendió

administración

droga

debido

efectos

adversos

emergentes

tratamiento en el 5% de los pacientes en comparación con el 4,7% de los controles (5,3%

para vancomicina/aztreonam y 4,4% para imipenem/cilastatina). La tabla 11 presenta la

incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en la evaluación de cura

informada en ≥ 2% de los pacientes en estos estudios independientemente de la causalidad.

Tabla 11: Incidencia (%) de eventos adversos emergentes del tratamiento en la evaluación

de cura informada en ≥ 2% de los pacientes tratados en estudios clínicos de Fase 3.

Sistema orgánico

Eventos adversos

Tigeciclina

(N= 1415)

Drogas Comparativas

(N = 1382)

Generales

Dolor abdominal

Absceso

Astenia

Dorsalgia

Fiebre

Cefalea

Infección

Dolor

Sistema cardiovascular

Hipertensión

Hipotensión

Flebitis

Sistema digestivo

Constipación

Diarrea

Dispepsia

Náuseas

Vómitos

12,7

29,5

19,7

10,8

15,8

10,8

Sistema hemolinfático

Anemia

Leucocitosis

Trombocitopenia

Metabólico y nutricional

Fosfatasa alcalina aumentada

Amilasa aumentada

Bilirrubinemia

Nitrógeno

ureico

sangre

aumentado

Cicatrización anormal

Hiperglucemia

Hipopotasemia

Hipoproteinemia

Deshidrogenada

láctica

aumentada

Edema periférico

TGO aumentada

TGP aumentada

Sistema nervioso

Mareos

Insomnio

Sistema respiratorio

Aumento de la tos

Disnea

Hallazgo físico pulmonar

Pies y faneras

Prurito

Exantema

Sudoración

Otros

Reacción local a Procedimientos

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas.

Vancomicina/aztreonam, Imipenem/cilastatina, Linezolid

Las anormalidades en las pruebas de función hepática fueron más frecuentes en el período

postratamiento en los pacientes tratados con Tigeciclina, mientras que en los controloes

fueron más frecuentes durante el tratamiento.

estudios

Fase

incluyeron

agentes

comparativos

emplearon

aleatorización de 1:1 se produjeron decesos en el 4,7% (107/2274) de los pacientes tratados

con tigeciclina y en el 3,8% (85/2264) de los pacientes tratados con drogas comparativas;

esta diferencia no es estadísticamente significativa y no puede establecerse la relación

causal con el tratamiento.

Además, no se observaron diferencias significativas entre los tratamientos por indicación. En

general, los decesos representaron complicaciones de la enfermedad subyacente o avance

de la enfermedad.

En los estudios clínicos de Fase 3 se comunicaron eventos adversos serios relacionados

con infección en una mayor incidencia en los pacientes tratados con tigeciclina (6,7%) que

en los controles (4,6%). Se observaron diferencias significativas en sepsis/shock séptico con

tigeciclina (1,5%) vs. las drogas comparativas (0,5%). Debido a las diferencias basales entre

los grupos de tratamiento en este subgrupo de pacientes, no puede establecerse la relación

de este evento con el tratamiento. Otros eventos incluyeron diferencias no significativas en

abscesos (1,8% vs. 1,6%) e infecciones, incluidas infección de heridas (1,7% vs. 1,1%) entre

los pacientes tratados con tigeciclina y los controles, respectivamente.

Los eventos adversos más comunes emergentes del tratamiento fueron náuseas y vómitos,

que en general se produjeron en el 1º - 2º día de tratamiento. La mayoría de los casos de

náuseas y vómitos asociados con tigeciclina y con las drogas comparativas fueron de

severidad leve o moderada. En los pacientes tratados con tigeciclina, la incidencia de

nauseas fue del 26,4% (16,9% leves, 8,1% moderadas, 1,3% severas) y la incidencia de

vómitos fue del 18,1% (11,0% leves; 6,1% moderados; 1,0% severos). En pacientes tratados

por infecciones complicadas de piel y faneras, la incidencia de nauseas fue del 35,0% con

tigeciclina y del 8,9% con vancomicina/aztreonam; la incidencia de vómitos fue del 20,0%

con tigeciclina y del 4,2% con vancomicina/aztreonam. En pacientes tratados por infecciones

intraabdominales complicadas, la incidencia de nauseas fue del 25,3% con tigeciclina y del

20,5% con imipenem/cilastatina; la incidencia de vómitos fue del 19,5% con tigeciclina y del

15,3% con imipenem/cilastatina.

La suspensión del tratamiento con tigeciclina estuvo más frecuentemente asociada con

nauseas (1,1%) y vómitos (1,1%). La suspensión del tratamiento con drogas comparativas

estuvo

más

frecuentemente

asociada

exantema

(1,1%

vancomicina/aztreonam)

nauseas (1,0% imipenem/cilastatina).

Se informaron los siguientes eventos adversos relacionados con el medícamento en forma

infrecuente (≥ 0,2% y <2%) en pacientes tratados con tigeciclina en los estudios de Fase 3.

Generales: inflamación en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección, reacción

en el sitio de la inyección, shock séptico, reacción alérgica, escalofríos, edema en el sitio de

la inyección, flebitis en el sitio de la inyección.

Sistema cardiovascular: tromboflebitis, bradicardia, taquicardia, vasodilatación.

Sistema digestivo: anorexia, xerostomía, ictericia, heces anormales.

Sistema

metabólico/nutricional:

creatinina

elevada,

hipocalcemia,

hipoglucemia,

hiponatremia.

Sistema nervioso: somnolencia.

Sentidos: alteración del gusto.

Sistema hemolinfático: tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTA) prolongado, tiempo

de protrombina (PT) prolongado, eosinofilia, aumento del índice internacional normalizado,

trombocitopenia.

Sistema genitourinario: moniliasis vaginal, vaginitis, leucorrea.

Posología y método de administración:

El régimen posológico recomendado de tigeciclina es una dosis inicial de 100 mg, seguido

cada

horas.

infusiones

intravenosas

(IV)

tigeciclina

deberán

administrarse durante aproximadamente 30 a 60 minutos cada 12 horas.

La duración recomendada del tratamiento con tigeciclina para infecciones complicadas de

piel y faneras o para infecciones complicadas intraabdominales es de 5 a 14 días. La

duración del tratamiento dependerá de la severidad y localización de la infección y de la

evolución clínica y bacteriológica del paciente.

Pacientes

compromiso

renal:

necesario

ajustar

dosis

tigeciclina

pacientes con compromiso renal o en pacientes bajo hemodiálisis (Ver: Farmacocinética,

Insuficiencia renal).

Pacientes con compromiso hepático: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con

compromiso hepático leve a moderado (Child Pugh A y Child Pugh B). En base al perfil

farmacocinético de tigeciclina en pacientes con compromiso hepático severo (Child Pugh C),

deberá modificarse la dosis de tigeciclina a 100 mg seguida de 25 mg cada 12 horas. Se

recomienda

precaución

monitoreo de

la respuesta al

tratamiento

pacientes con

insuficiencia hepática severa (Child Pugh C). (Ver: Farmacocinética, Insuficiencia hepática).

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la tigeciclina en pacientes menores

de 18 años y, por lo tanto, no se recomienda su administración en estos pacientes. (Ver:

Advertencias).

Ancianos: No se requieren ajustes posológicos en los ancianos (Ver: Empleo geriátrico).

Raza y sexo: No se requieren ajustes posológicos en base a la raza o

sexo. (Ver:

Farmacocinética).

Forma de administración: Infusión endovenosa.

Preparación: El polvo liofilizado debe reconstituirse con 5,3 ml de solución parenteral de

cloruro de sodio al 0,9%, USP o solución parenteral de dextrosa al 5%, USP o solución

parenteral

Ringer-lactato

para

obtener

concentración

mg/ml

tigeciclina. El frasco ampolla deberá moverse suavemente hasta que el polvo se disuelva.

Extraer 5 ml de la solución reconstituida del frasco ampolla y agregarlos a una bolsa IV de

100 ml para infusión. Para la preparación de una dosis de 100 mg, emplear dos frascos

ampolla para la reconstitución agregándolos a una bolsa IV de 100 ml (Nota: El frasco

ampolla contiene un 6% de excedente. Por lo tanto, 5 ml de la solución reconstituida

equivalen a 50 mg del medicamento). La solución reconstituida debe ser de color amarillo a

naranja,

contrario,

deberá

descartarse.

productos

parenterales

deben

inspeccionados visualmente por partículas y decoloración (por ejemplo, verde o negro) antes

de su administración cuando la solución y el envase lo permitan. Una vez reconstituida, la

tigeciclina puede conservarse a temperatura ambiente por 24 horas (hasta 6 horas en el

frasco ampolla y el tiempo restante en la bolsa IV). La tigeciclina mezclada con solución

parenteral de cloruro de sodio 0,9% USP o solución de dextrosa 5% USP, también puede

conservarse en heladera entre 2º C y 8º C durante 48 horas después de la transferencia

inmediata de la solución reconstituida a la bolsa IV.

La tigeciclina puede administrarse por vía endovenosa a través de una línea dedicada o un

sitio en Y. Si se utiliza la misma linea intravenosa para la infusión sucesiva de varios

medicamentos, deberá enjuagarse la línea antes y después de la infusión de tigeciclina con

solución parenteral de cloruro de sodio 0,9% USP o de dextrosa 5% USP. La inyección

deberá prepararse con una solución para infusión compatible con tigeciclina o con cualquier

otro medicamento o medicamentos administrados a través de esta línea en común.

(Ver: Compatibilidades, Incompatibilidades).

Compatibilidades, incompatibilidades: Las soluciones intravenosas compatibles incluyen:

solución parenteral de cloruro de sodio 0,9% USP; solución parenteral de dextrosa 5% USP

y solución parenteral de Ringer-lactato USP.

La tigeciclina es compatible con los siguientes médicamentos o diluyentes cuando se utiliza

con solución parenteral de cloruro de sodio 0,9% USP o solución parenteral de dextrosa 5%

USP y se administra simultáneamente a través de la misma línea: amicacina, dobutamina,

clorhidrato de dopamina, gentamicina, haloperidol, Ringer-lactato, clorhidrato de lidocaína,

morfina, norepinefrina, piperacilina/tazobactam (formulación con EDTA), cloruro de potasio,

propofol, clorhidrato de ranitidina, teofilina y tobramicina.

Los siguientes medicamentos no deben administrarse simultáneamente a través de la

misma línea con tigeciclina: anfotericina B, anfotericina B complejo lipídico y diazepam.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

En un estudio de interacción farmacológica se coadministró tigeciclina (100 mg seguidos

de 50 mg cada 12 horas) y digoxina (0.5 mg seguido por 0.25 mg cada 24 horas) a sujetos

sanos. La tigeciclina redujo levemente la Cmáx de la digoxina en un 13 % pero no alteró el

AUC o el clearance de la digoxina. Esta pequeña variación en la Cmáx no alteró los efectos

farmacodinámicos de equilibrio de la digoxina según lo determinado por la modificación en

los intervalos del ECG. Además la digoxina

alteró el perfil farmacocinético de la

tigeciclina. En consecuencia, no se requiere ajuste posológico cuando la tigeciclina se

administra con la digoxina.

La administración concomitante de tigeciclina (100 mg seguidos de 50 mg cada 12 horas)

con warfarina (dosis única de 25 mg) a sujetos sanos se redujo el clearance de R-warfarina

y S-warfarina en un 40 % y 23 % y aumentó el AUC en un 68 % y 29 % respectivamente. La

tigeciclina no alteró significativamente el perfil farmacocinético de los efectos de la warfarina

sobre el aumento del índice internacional normalizado.

Además, la warfarina no alteró el perfil farmacocinético de la tigeciclina. Sin embargo,

debrán realizarse controles del tiempo de protrombina u otras pruebas adecuadas de

anticoagulación si se administra tigeciclina con warfarina.

Los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la tigeciclina no inhibe

el metabolismo mediado por ninguna de las siguientes 6 isoformas del citocromo CYP450:

1A2, 2C8, 2C19, 2D6 y 3A4. Por lo tanto, no es de esperar que la tigeciclina altere el

metabolismo

drogas

metabolizadas

estas

enzimas.

Además,

debido

a que

tigeciclina no es metabolizada en forma extensa, no es de esperar que su clearance se vea

afectado por drogas que inhiben o inducen la actividad de esas isoformas CYP450.

La administración concomitante de antibióticos y anticonceptivos orales puede reducir la

eficacia de los anticonceptivos orales.

Interferencia con prueba de laboratorio y diagnósticas:

No se han informado interacciones farmacológicas con las pruebas de laboratorio.

Abuso y dependencia:

No se ha demostrado abuso ni dependencia del fármaco, considerándose improbable.

Carcinogénesis, mutagénesis, Daño de la fertilidad

No se han llevado a cabo estudios de longevidad en animales para evaluar el potencial

carcinogenético de la tigeciclina. No se observó potencial mutagénico ni clastogénico en la

siguiente batería de ensayos: ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas en células

ováricas de hamster chino (CHO), ensayo in vitro de mutación de avance en células CHO

(locus HGRPT), ensayo in vitro de mutación de avance de células de linfoma de ratón y

ensayo in vivo de micronúcleos. La tigeciclina no afectó el apareamiento ni la fertilidad en

ratas expuestas hasta 5 veces la dosis diaria en seres humanos basada en el AUC. No se

observaron efectos relacionados con el compuesto en ovarios o ciclos estruales de ratas

hembra expuestas hasta 5 veces la dosis diaria en seres humanos basada en el AUC.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

La tigeciclina puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Los

resultados de los estudios en animales indican que la tigeciclina cruza la barrera placentaria

y se detecta en tejidos fetales. Se ha observado disminución del peso fetal en ratas y

conejos (con retardos asociados en la osificación) y pérdida fetal en conejos con la

tigeciclina.

La tigeciclina no demostró ser teratogénica en ratas o conejos. En estudios preclínicos de

seguridad, la tigeciclina marcada con C14 cruzó la placenta, siendo detectada en tejidos y

estructuras óseas fetales. La administración de tigeciclina estuvo asociada con reducciones

leves en el peso fetal y mayor incidencia de anomalías esqueléticas menores (retardos en la

osificación) en ratas y conejos expuestos a 4,7 y 1,1 veces la dosis diaria en seres humanos

basada en el AUC. En dosificaciones de mínima toxicidad materna, se observó una mayor

incidencia de pérdida fetal en conejos expuestos a 1,1 veces la dosis diaria en seres

humanos basada en el AUC.

No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados con tigeciclina en mujeres

embarazadas.

La tigeciclina debe administrarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica

el riesgo potencial para el feto.

Parto y trabajo de parto:

No se ha evaluado la administración de tigeciclina durante el trabajo de parto y el parto.

Lactancia

Los estudios en animales con tigeciclina marcada con C14 indican que la tigeciclina se

excreta rápidamente a través de la leche de ratas amamantando. De acuerdo con la limitada

biodisponibilidad oral de la tigeciclina, la exposición sistémica a la tigeciclina en la cría

lactante como resultado de la exposición a través de la leche materna, es mínima o nula.

No se sabe si la tigeciclina se excreta en la leche materna en seres humanos. Debido a que

muchas

drogas

pasan

leche

materna,

recomienda

precaución

administrar

tigeciclina a mujeres en período de lactancia. (Ver: Advertencias).

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

La tigeciclina puede provocar mareos (Ver: Reacciones Adversas), lo cual podría afectar la

capacidad para manejar vehículos y/u operar maquinarias

Sobredosis:

Ante

eventualidad

sobredosificación,

concurrir

Hospital

más

cercano

comunicarse con los Centros de Toxicología

dispone

información

específica

sobre

tratamiento

sobredosis

tigeciclina. La administración endovenosa de tigeciclina en una dosis única de 300 mg

durante 60 minutos a voluntarios sanos produjo una mayor incidencia de náuseas y vómitos.

En estudios de toxicidad de dosis únicas IV llevados a cabo con tigeciclina en ratones, la

dosis letal media (DL50) estimada fue de 124 mg/kg en machos y 98 mg/kg en hembras. En

ratas, la DL50 estimada fue de 106 mg/kg para ambos sexos.

La tigeciclina no es eliminada en cantidades significativas por hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción:

Tigeciclina,

antibiótico

glicilclínico,

inhibe

transducción

proteica

bacteriana

uniéndose a la subunidad ribosómica 30S y bloqueando la entrada de moléculas del

aminoacil tARN (ARN de transferencia) al sitio A del ribosoma. De esta forma impide la

incorporación de residuos de aminoácidos en la elongación de las cadenas peptídicas. La

tigeciclina transporta un grupo glicilamido adherido a la posición 9 de la minociclina. El

modelo

sustitución

encuentra

ninguna

tetraciclina

origen

natural

semisintética y confiere ciertas propiedades microbiológicas que exceden cualquier actividad

in vitro o in vivo conocida de los derivados tetraciclínicos. Además la tigeciclina es capaz de

superar los dos mecanismos principales de resistencia a las tetraciclinas, la protección

ribosómica y la bomba de eflujo. Por consiguiente, la tigeciclina ha demostrado actividad in

vitro o in vivo frente a un amplio espectro de bacterias patógenas. No se ha observado

resistencia

cruzada

entre

tigeciclina

otros

antibióticos.

estudios

vitro

observaron antagonismos entre tigeciclina y otros antibióticos comúnmente utilizados. En

general la tigeciclina es bacteriostática. Con 4 veces la concentración inhibitoria mínima

(CIM), se observó una reducción de 2 log en el recuento de colonias con la tigeciclina contra

Enterococcus spp., Staphylococcus aureus y Escherichia coli. Sin embargo, la tigeciclina ha

demostrado cierta actividad bactericida y se ha observado una reducción de 3 log contra

Neisseria gonorrhoeae.

Técnicas

dilución:

emplean

métodos

cuantitativos

para

determinar

concentraciones

inhibitorias

mínimas

(CIM)

antibacterianas.

Estas

proporcionan

estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los antibióticos. Las CIM deben

determinarse con un procedimiento estandarizado basado en los métodos de dilución (caldo,

agar o microdilución) o métodos equivalentes con concentraciones estandarizadas de

inóculos

tigeciclina.

pruebas

método

dilución

caldo

para

microorganismos aerobios, la CIM debe determinarse en medios de prueba frescos (12

horas). Los valores de las CIM deben interpretarse conforme a los criterios señalados en la

Tabla 1.

Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren determinación del diámetro

zonas

inhibición

también

proporcionan

estimaciones

reproducibles

susceptibilidad de las bacterias a los antibióticos. Un método estandarizado de este tipo

requiere el empleo de concentraciones estandarizadas de inóculos. Dicho método utiliza

discos de papel impregnados con 15μg de tigeciclina para comprobar la susceptibilidad de

los microorganismos a la tigeciclina. La interpretación correlaciona el diámetro obtenido en

el disco con la CIM para la tigeciclina. El informe de laboratorio con los resultados de la

prueba de susceptibilidad estandarizada en un disco impregnado con 15μg de tigeciclina

deberá interpretarse según los criterios especificados en la Tabla 1.

Técnicas para anaerobios: Las pruebas de sensibilidad de las bacterias anaerobias con

Tigeciclina deben efectuarse por el método de dilución en agar debido a que no se han

establecido los parámetros de Control de Calidad para la dilución en caldo.

Tabla 1: Criterios interpretativos de los resultados de las pruebas de susceptibilidad para

tigeciclina.

Concentración

inhibitoria

mínima (μg/ml)

Difusión en disco (diámetros

de zona en mm)

Bacteria

Staphylococcus aureus

(incluidos aislados

resistentes a meticilina)

< 0,5

> 19

Streptococcus spp.

Excepto S.pneumoniae

< 0,25

> 19

Streptococcus

pneumoniae

< 0,12

> 21

Enterococcus faecalis

(sólo aislados sensibles

a vancomicina)

< 0,25

> 19

Enterobacteriacea

< 2

> 8

> 19

15 - 18

< 14

Haemophilus influenzae

< 1

> 21

Moraxella catarrhalis

< 0,12

> 27

Anaerobios

< 4

> 16

La ausencia actual de aislados resistentes imposibilita definir otros resultados fuera de

“Sensible”. Los aislados que arrojen resultados de CIM indicativos de “No sensible” deberán

someterse al laboratorio de referencia para pruebas adicionales.

La tigeciclina tiene menor actividad in vitro contra Morganella spp., Proteus spp., y

Providencia spp.

Dilución en agar.

Un informe de “Sensible” indica que es probable la inhibición del germen si el antibiótico

alcanza las concentraciones normalmente alcanzables. Un informe de “Intermedio” indica

que el resultado debe considerarse como erróneo y, si el microorganismo no es totalmente

sensible a otros fármacos clínicamente factibles, se deberá repetir la prueba. Esta categoría

implica una posible aplicabilidad clínica en sitios del organismo en los que el fármaco

alcanza concentraciones fisiológicas o en situaciones en las que pueden emplearse dosis

altas. Esta categoría también proporciona una zona buffer que impide que pequeños

factores

técnicos

difíciles

controlar

causen

discrepancias

significativas

interpretación. Un informe de “Resistente” indica que es improbable la inhibición del germen

si el antibiótico logra las concentraciones generalmente alcanzables y, por lo tanto, deberá

seleccionarse otra terapéutica.

Control de calidad:

igual

otros

métodos

susceptibilidad,

necesario

empleo

microorganismos de control de laboratorio para controlar los aspectos técnicos de los

procedimientos

estandarizados de

laboratorio.

polvo estándar

tigeciclina

deberá

proporcionar los valores CIM indicados en la Tabla 2. Cuando se emplea el método de

difusión en disco impregnado con 15μg de tigeciclina, los laboratorios deberán utilizar los

criterios de la Tabla 2 para determinar las cepas de control de calidad.

Tabla 2: Rangos de control de calidad aceptables para pruebas de susceptibilidad:

Microorganismos

de

control

de

calidad

Concentración

inhibitoria

mínima (μg/ml)

Difusión en disco

(diámetros

de

zona

en

mm)

Staphylococcus aureus ATCC 25923

No aplicable

20 – 25

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0,03 – 0,25

No aplicable

Escherichia coli ATCC 25922

0,03 – 0,25

20 – 27

Enterococcus faecalis ATCC 29212

0,03 – 0,12

No aplicable

Pseudomona aeruginosa ATCC 27853

No aplicable

9 – 13

Streptococcus

pneumoniae

ATCC

49619

0,016 – 0,12

23 - 29

Haemophilus influenzae ATCC 49247

0,06 – 0,5

23 – 31

Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226

No aplicable

30 – 40

Bacteroides fragilis

ATCC 25285

0,12 - 1

No aplicable

Bacteroides

thetaiotaomicron

ATCC

29741

0,5 - 2

No aplicable

Eubacterium lentum

ATCC 43055

0,06 – 0,5

No aplicable

Clostridium difficile ATCC 70057

0,12 - 1

No aplicable

ATC: American Type Culture Collection.

difusión en aguar.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para las

especies

seleccionadas,

aconsejable

obtener

información

local

sobre

resistencia, especialmente para el tratamiento de infecciones severas. La información a

continuación proporciona sólo una orientación aproximada sobre la probabilidad de que el

microorganismo sea o no sensible a tigeciclina.

Susceptibles:

Aerobios gram-positivos: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus

faecalis* (incluye cepas sensibles a vancomicina), Enterococcus faecalis (incluye cepas

resistentes a vancomicina), Enterococcus faecium (incluye cepas sensibles y resistentes a

vancomicina), Enterococcus gallinarum, Listeria monocitogenes, Staphylococcus aureus*

(incluye cepas sensibles y resistentes a meticilina incluso aislados que soportan marcadores

moleculares y de virulencia comúnmente asociados con S. aureus meticilino-resistentes

extrahospitalario, incluido el elemento SCCmec tipo IV y el gen pvl), Staphylococcus

epidermis (incluye cepas sensibles y resistentes a meticilina), Staphylococcus haemolyticus,

Steptococcus agalactiae*, Steptococcus anginosus* (incluye S. anginosus, S. intermedius,

S. constellatus), Streptococcus pyogenes*, Streptococcus pneumoniae* (aislados sensibles

a penicilina), Streptococcus pneumoniae (aislados resistentes a penicilina), Estreptococos

del grupo viridans.

Aerobios

gram-negativos:

Complejo

Acinetobacter

calcoaceticus/baumannii,

Aeromonas

hydrophila Citrobacter freundii*, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter

cloacae*, Escherichia coli* (incluidas cepas productoras de betalactamasas de espectro

extendido

[BLEE]),

Haemophilus

influenzae,

Haemophilus

para

influenzae,

Klebsiella

oxytoca*,

Klebsiella

pneumoniae*

(incluidas

cepas

productoras

BLEE),

Klebsiella

pneumoniae (incluidas cepas productoras de Amp C), Legionella pneumophila*, Moraxella

catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Neiseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella

enterica serotipo Enteritidis, Salmonella enterica serotipo Paratyphi, Salmonella enterica

serotipo

Typhi,

Salmonella

entérica

serotipo

Typhimurium,

Shigella

boydii,

Shigella

disenteriae,

Shigella flexneri,

Serratia

marcescens,

Shigella

sonnei,

Stenotrophomonas

maltophilia.

Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis*,

Bacteroides

distasonic, Bacteroides

ovatus,

Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis*, Bacteroide vulgatus*, Clostridium

difficile,

Clostridium

perfringens*,

Peptostreptococcus

spp.,

Peptostreptococcus micros*,

Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Bacterias atípicas:

Chlamydia pneumoniae*,

Mycobacterium

abscessus,

Mycobacterium

chelonae, Mycobacterium fortuitum, Micoplasma pneumoniae*

* Se ha demostrado eficacia clínica frente a aislados sensibles en las indicaciones clínicas

aprobadas.

Resistentes:

Aerobios gram-negativos: Pseudomona aeruginosa

Bacterias anaerobias: No se han hallado especies naturales intrínsecamente resistentes a

tigeciclina.

Resistencia:

No se ha observado resistencia cruzada entre tigeciclina y otros antibióticos.

La tigeciclina es capaz de superar los dos mecanismos principales de resistencia a las

tetraciclinas, la protección ribosómica y la bomba de expulsión. En estudios in vitro no se

han observado antagonismos entre tigeciclina y otras clases de antibióticos comúnmente

utilizados.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Infecciones complicadas de piel y faneras:

La tigeciclina ha sido evaluada en adultos para el tratamiento de infecciones complicadas de

piel y faneras en dos estudios aleatorios, doble ciego, controlados con principios activos,

multicéntricos y multinacionales. Estos estudios compararon tigeciclina (dosis inicial IV de

seguida

cada

horas)

Vancomicina

cada

horas)/Aztreonam (2 g IV cada 12 horas) durante 5 a 14 días. Se incluyeron pacientes con

infecciones complicadas de tejido blando profundo, como infección de heridas y celulitis (≥

10 cm, que requerían cirugía/drenaje o con enfermedad subyacente complicada), abscesos

mayores, úlceras infectadas y quemaduras. La variable principal de eficacia fue la respuesta

clínica en la visita de valuación de curación en la población co-primaria de pacientes

clínicamente evaluables (CE) y por intención de tratamiento clínicamente modificada (ITc-

m). Ver Tabla 3.

Tabla 3: Índices de curación clínica de dos estudios centrales en infecciones complicadas de

piel y faneras después de 5 a 14 días de tratamiento:

Tigeciclina

n/N (%)

Vancomicina/Aztreona

m

n/N (%)

365/422 (86,5)

364/411 (88,6)

ITc-m

429/538 (79,7)

425/519 (81,9)

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas

Vancomicina (1 g IV cada 12 horas)/Aztreonam (2 g IV cada 12 horas).

La tabla 4 presenta los índices de curación clínica, por microorganismos patógenos, en la

evaluación

curación

pacientes

microbiológicamente

evaluables

infecciones

complicadas de piel y faneras.

Tabla

Índice

curación

clínica

microorganismos

patógenos

pacientes

microbiológicamente evaluables con infecciones complicadas de piel y faneras

Microorganismo patógeno

Tigeciclina n/N (%)

Vancomicina/Aztr

eonam n/N (%)

Escherichia coli

29/36 (80,6)

26/30 (86,7)

Enterobacter cloacae

10/12 (83,3)

15/15 (100)

Enterococcus

faecalis

(sólo

sensibles

vancomicina)

15/21 (71,4)

19/24 (79,2)

Staphylococcus aureus sensible a meticilina

124/137 (90,5)

113/120 (94,2)

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

(MRSA)

79/95 (83,2)

46/57 (80,7)

MRSA extrahospitalario

13/20 (65,0)

10/12 (83,3)

Streptococcus agalactiae

8/8 (100)

11/14 (78,6)

Grupo Streptococcus anginosus

17/21 (81,0)

9/10 (90,0)

Streptococcus pyogenes

31/32 (96,9)

24/27 (88,9)

Bacteroides fragilis

7/9 (77,8)

4/5 (80,0)

Dos estudios en infecciones complicadas de piel y faneras y dos estudios en Fase 3 de

bacterias resistentes.

Incluye casos de bacteriemia concomitante

MRSA extrahospitalario, aislados de MRSA que soportan marcadores moleculares y de

virulencia

comúnmente

asociados

aureus

meticilino-resistente

extrahospitalario,

incluido el elemento SCCmec tipo IV y el gen pvl.

Incluye Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius y Streptococcus constellatus.

Infecciones complicadas intraabdominales:

La tigeciclina ha sido evaluada en adultos para el tratamiento de infecciones complicadas

intraabdominales en dos estudios aleatorios, doble ciego, controlados con principios activos,

multicéntricos y multinacionales. Estos estudios compararon tigeciclina (dosis inicial IV de

100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas) con imipenem/cilastatina (500 mg IV cada 6

horas) durante 5 a 14 días. Se incluyeron pacientes con diagnósticos complicados como

apendicitis, colecistitis, diverticulitis, perforación gástrica/duodenal, absceso intraabdominal,

perforación del intestino y peritonitis. La variable principal de eficacia fue la respuesta clínica

visita

evaluación

curación

población

co-primaria

pacientes

microbiológicamente

evaluables

(ME)

intención

tratar

microbiológicamente

modificada (ITm-m). Ver Tabla 5.

Tabla 5: Índices de cura clínica de dos estudios centrales en infecciones intraabdominales

complicadas:

Tigeciclina

n/N (%)

Vancomicina/Aztreona

m

n/N (%)

Integrado

ITm-m

441/512 (86,1)

506/631 (80,2)

442/513 (86,2)

514/631 (81,5)

Estudio 301

ITm-m

199/247 (80,6)

227/309 (73,5)

210/255 (82,4)

244/312 (78,2)

Estudio 306

ITm-m

242/265 (91,3)

279/322 (86,6)

232/258 (89,9)

270/319 (84,6)

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas

Imipenem/Cilastatina (500 mg cada 6 horas)

La tabla 6 presenta los índices de curación clínica, por microorganismos patógenos, en la

evaluación

curación

pacientes

microbiológicamente

evaluables

infecciones

complicadas intraabdominales.

Tabla

Índices

curación

clínica

microorganismos

patógenos

pacientes

microbiológicamente evaluables con infecciones complicadas intraabdominales

Microorganismo patógeno

Tigeciclina n/N (%)

Imipenem/Cilastati

na n/N (%)

Citrobacter freundii

12/16 (75,0)

3/4 (75,0)

Enterobacter cloacae

15/17 (88,2)

16/17 (94,1)

Escherichia coli

284/336 (84,5)

297/342 (86,8)

Klebsiella oxytoca

19/20 (95,0)

17/19 (89,5)

Klebsiella pneumoniae

42/47 (89,4)

46/53 (86,8)

Enterococcus faecalis

29/38 (76,3)

35/47 (74,5)

Staphylococcus aureus sensible a meticilina

Staphylococcus aureus resistente a meticilina

26/28 (92,9)

16/18 (88,9)

22/24 (91,7)

1/3 (33,3)

Grupo Streptococcus anginosus

101/119 (84,9)

60/79 (75,9)

Bacteroides fragilis

68/88 (77,3)

59/73 (80,8)

Bacteroides thetaiotaomicron

36/41 (87,8)

31/36 (86,1)

Bacteroides uniformis

12/17 (70,6)

14/16 (87,5)

Bacteroides vulgatus

14/16 (87,5)

4/6 (66,7)

Clostridium perfringens

18/19 (94,7)

20/22 (90,9)

Peptostreptococcus micros

13/17 (76,5)

8/11 (72,7)

Dos estudios centrales en infecciones complicadas intraabdominales y dos estudios de

Fase 3 de bacterias resistentes.

Incluye aislados productores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE)

Incluye casos de bacteriemia concomitante

Incluye Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius y Streptococcus constellatus.

Enterococcus spp. resistentes a vancomicina (VRE) y Staphylococcus aureus resistentes a

meticilina (MRSA):

La tigeciclina ha sido evaluada en adultos para el tratamiento de diversas infecciones serias

(infecciones intra-abdominales complicadas, infecciones complicadas de piel y faneras y

otras infecciones) debidas a VRE y MRSA en el estudio 307.

El estudio 307 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con principios activos,

multicéntrico y multinacional que comparó tigeciclina (dosis inicial IV de 100 mg seguida de

50 mg cada 12 horas) con vancomicina (1 g IV cada 12 horas) para el tratamiento de

infecciones debidas a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y tigeciclina

(dosis inicial IV de 100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas) con linezolid (600 mg IV cada

horas)

para

tratamiento

infecciones

debidas

Enterococos

resistentes

vancomicina (VRE) durante 7 a 28 días. Se incluyeron pacientes con infecciones intra-

abdominales complicadas, infecciones complicadas de la piel y faneras y otras infecciones.

La variable principal de eficacia fue la respuesta clínica en la visita de evaluación de

curación en la población co-primaria de pacientes microbiológicamente evaluables (ME) y

por intención de tratar microbiológicamente modificada (ITm-m). Ver Tabla 7 para MRSA y

Tabla 8 para VRE.

Tabla 7: Índices de curación clínica del estudio 307

de gérmenes resistentes para MRSA

después de 7 a 28 días de tratamiento.

Tigeciclina

n/N

(%)

Vancomicina

n/N

(%)

Estudio 307

Infecciones intra-abdominales complicadas

Infecciones complicadas de piel y faneras

70/86 (81,4)

13/14 (92,9)

51/59 (86,4)

26/31 (83,9)

4/4 (100,0)

20/23 (87,0)

ITm-m

Infecciones intra-abdominales complicadas

75/100 (75,0)

13/15 (86,7)

27/33 (81,8)

5/6 (83,3)

Infecciones complicadas de piel y faneras

55/70 (78,6)

20/23 (87,0)

El estudio incluyó a pacientes con infecciones intra-abdominales complicadas, infecciones

complicadas de piel y faneras y otras infecciones.

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas.

1 g IV cada 12 horas.

Tabla 8: Índices de curación clínica del Estudio 307

de gérmenes resistentes para VRE

después de 7 a 28 días de tratamiento

Tigeciclina

n/N

(%)

Linezolid

n/N (%)

Estudio 307

Infecciones intra-abdominales complicadas

Infecciones complicadas de piel y faneras

3/3 (100,0)

1/1 (100,0)

1/1 (100,0)

2/3 (66,7)

0/1 (0,0)

2/2 (100,0)

ITm-m

Infecciones intra-abdominales complicadas

Infecciones complicadas de piel y faneras

3/8 (37,5)

1/2 (50,0)

1/2 (50,0)

2/3 (66,7)

0/1 (0,0)

2/2 (100,0)

El estudio incluyó a pacientes con infecciones intra-abdominales complicadas, infecciones

complicadas de piel y faneras y otras infecciones.

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas.

Linezolid (600 mg IV cada 12 horas)

Microorganismos patógenos gram-negativos resistentes

La tigeciclina ha sido evaluada en adultos para el tratamiento de diversas infecciones serias

(infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de piel

y faneras,

neumonía adquirida en la comunidad y otras infecciones) debidas a microorganismos

patógenos gram-negativos resistentes en el Estudio 309.

El estudio 309 fue un estudio abierto, multicéntrico y multinacional que evaluó a la tigeciclina

(dosis inicial IV de 100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas) para el tratamiento de

infecciones debidas a gérmenes gram-negativos resistentes durante 7 a 28 días. Se

incluyeron

pacientes

infecciones

intra-abdominales

complicadas,

infecciones

complicadas de piel y faneras, neumonía adquirida en la comunidad y otras infecciones. La

variable principal de eficacia fue la respuesta clínica en la visita de evaluación de curación

en la población co-primaria de pacientes microbiológicamente evaluable (ME) y por intención

de tratar microbiológicamente modificada (ITm-m). Ver Tabla 9.

Tabla 9: Índice de curación clínica del estudio 309

de gérmenes resistentes para gérmenes

gram-negativos resistente después de 5 a 28 días de tratamiento.

Tigeciclina

Tigeciclina

Tigeciclina

n/N (%)

n/N (%)

n/N (%)

Estudio 309

Todos

E. coli

Klebsiella

pneumoniae

Enterobacter

sp.

Infecciones

intra-abdominales

complicadas

Infecciones complicadas de piel

y faneras

26/36 (72,2)

2/2 (100,0)d

20/24 (83,3)

0/1 (0,0)

4/9 (44,4)

1/1 (100,0)d

3/5 (60,0)

5/6 (83,3)

1/1 (100,0)

3/3 (100,0)

3/4 (75,0)

3/3 (100,0)

0/1 (0,0)

ITm-m

Infecciones

intra-abdominales

complicadas

Infecciones complicadas de piel

y faneras

40/75 (53,3)

6/9 (66,7)d

27/38 (71,1)

0/1 (0,0)

5/10 (50,0)

2/2 (100,0)d

3/5 (60,0)

9/13 (69,2)

1/1 (100,0)

6/7 (85,7)

8/15 (53,3)

1/1 (100,0)d

7/8 (87,5)

0/1 (0,0)

El estudio incluyó a pacientes con infecciones intra-abdominales complicadas, infecciones

complicadas de piel y faneras y neumonía adquirida en la comunidad y otras infecciones

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas.

Incluye otros gérmenes además de E. coli, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter sp.

Excluye pacientes con control inadecuado del origen.

Infecciones micobacterianas de crecimiento rápido:

En estudios clínicos sin grupos de control y en la experiencia de uso compasivo en 8 países,

se administró Tigeciclina, junto con otros antibióticos, a 52 pacientes con infecciones

micobacterianas de crecimiento rápido (la enfermedad pulmonar por M. abcessus fue la más

frecuente). La duración media y mediana del tratamiento fue de aproximadamente 5 1/2

meses

3 meses,

respectivamente (rango: 3 días a aproximadamente 3 1/2

años).

Alrededor de la mitad de los pacientes alcanzaron la mejoría clínica (es decir, mejoría de

signos y síntomas de la enfermedad pulmonar, o cicatrización de heridas, lesiones cutáneas,

o de nódulos en la enfermedad diseminada). En alrededor de la mitad de los pacientes se

necesitó reducir la dosis o suspender el tratamiento debido a nauseas, vómitos o anorexia.

Farmacocinética

La tabla 10 presenta los parámetros farmacocinéticos medios de la tigeciclina para este

régimen posológico después de dosis endovenosas únicas y múltiples.

Las infusiones endovenosas de tigeciclina deberán administrarse durante aproximadamente

30 a 60 minutos.

Tabla 10: Parámetros farmacocinéticos medios (CV%) de tigeciclina

Dosis

única

de 100 mg

Dosis

múltiples

de

50 mg cada

12 horas

Cmax (μg/ml)

1,45 (22%)

0,87 (27%)

Cmax (μg/ml)

0,90 (30%)

0,63 (15%)

AUC (μg-h/ml)

5,19 (36%)

AUC0-24h (μg-h/ml)

4,70 (36%)

Cmin (μg/ml)

0,13 (59%)

t1/2 (h)

27,1 (53%)

42,4 (83%)

CL (l/h)

21,8 (40%)

23,8 (33%)

CLr (ml/min)

38,0 (82%)

51,0 (58%)

Vss (L)

568 (43%)

639 (48%)

Infusión de 30 minutos

Infusión de 60 minutos

100 mg iniciales seguidos de 50 mg cada 12 horas

AUC: área bajo la curva

Absorción: La tigeciclina se administra por vía endovenosa y por consiguiente tiene el 100%

de biodisponibilidad.

Distribución: La unión in vitro de la tigeciclina a las proteínas plasmáticas oscila entre

aproximadamente el 71% y 89% en las concentraciones observadas en estudios clínicos

(0,1 a 1,0 μg/ml). Los estudios farmacocinéticos en animales y seres humanos demostraron

que la tigeciclina se distribuye rápidamente a los tejidos. En ratas que recibieron dosis

únicas o múltiples de tigeciclina marcada con C14, se observó una buena distribución de la

radioactividad en la mayoría de los tejidos, con la mayor exposición en huesos, médula

ósea, glándula tiroides, riñón, bazo y glándula salival. En seres humanos el volumen de

distribución de la tigeciclina en estado estable alcanzó un promedio de 500 a 700 litros (7 a

9 litros/kg), lo cual indica que la itgeciclina se distribuye ampliamente por fuera del volumen

plasmático y en los tejidos de los seres humanos. Dos estudios examinaron el perfil

farmacocinético en estado estable de la tigeciclina en tejidos o humores específicos de

voluntarios sanos que recibieron 100 mg de tigeciclina seguidos de 50 mg cada 12 horas. En

un estudio de lavado broncoalveolar, el AUC0-12h (134 μg-h/ml) de la tigeciclina en células

alveolares fue de aproximadamente 77,5 veces superior que el AUC0-12h sérica de dichos

sujetos y el AUC0-12h (2,28 μgh/ml) en el líquido epitelial fue de aproximadamente un 32%

más elevada que el AUC0-12h sérica. En un estudio de ampollas de piel, AUC0-12h (1,61

μg-h/ml) de la tigeciclina en el líquido contenido en la ampolla fue aproximadamente un 26%

inferior que el AUC0-12h sérica de los sujetos.

En un estudio de dosis única, se administró 100 mg de tigeciclina a los sujetos antes de la

cirugía programada o procedimiento médico para la extracción de tejido. Después de 4

horas de la administración de tigeciclina, se determinaron las concentraciones en tejido en

las siguientes muestras titulares y humorales: vesícular biliar, pulmón, colon, líquido sinovial

y hueso. La tigeciclina alcanzó mayores concentraciones en tejidos versus suero en la

vesícula biliar (38 veces superior, n=6), pulmón (3,7 veces, n=5), y colon (2,3 veces, n=6) e

inferiores en el líquido sinovial (0,58 veces, n=5) y huesos (0,35 veces, n=6) en relación a

las concentraciones séricas. No se ha determinado la concentración de tigeciclina en estos

tejidos después de dosis múltiples.

Metabolismo: La Tigeciclina no se metaboliza en forma extensa. Los estudios en vitro con

tigeciclina

emplearon

microsomas

hepáticos,

porciones

hígado

hepatocitos

humanos produjeron la formación de sólo mínimas cantidades de metabolitos. En hombres

sanos que recibieron C14 tigeciclina, la tigeciclina fue el principal material marcado con C14

recuperado en la orina y heces, aunque también se observó presencia de un glucurónido, un

metabolito N-acetilo y un efímero de la tigeciclina (cada uno en no más de 10% de la dosis

administrada).

Eliminación: La recuperación de la radioactividad total en heces y orina luego de la

administración de C14 tigeciclina indica que el 59% de las dosis se elimina por excreción

biliar/fecal y el 33% se excreta en la orina. Aproximadamente el 22% de la dosis total se

excreta como tigeciclina inalterada en la orina. En síntesis, la vía principal de eliminación de

tigeciclina

excreción

biliar

tigeciclina

inalterada

metabolitos.

glucuronización y la excreción renal de tigeciclina inalterada son vías secundarias.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia hepática: En un estudio que comparó 10 pacientes con disfunción hepática leve

(Child Pugh A), 10 pacientes con disfunción hepática moderada (Child Pugh B) y 5 pacientes

con disfunción hepática severa (Child Pugh C) contra 23 controles sanos de igual edad y

peso, el comportamiento farmacocinético de una dosis única de tigeciclina no se vió alterado

en los pacientes con compromiso hepático leve. Sin embargo, el clearance sintético de

tigeciclina se redujo en un 25% y su vida media se prolongó un 23% en los pacientes con

insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B). Además, el clearance sistémico de la

tigeciclina se redujo en un 55% y su vida media se prolongó en un 43% en los pacientes con

insuficiencia hepática severa (Child Pugh C).

En base al perfil farmacocinético de tigeciclina, no es necesario ajustar la dosis en pacientes

con insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pugh A y Child Pugh B). Sin embargo, en

pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C), deberá reducirse la dosis de

tigeciclina a 100 mg seguida de 25 mg cada 12 horas. En pacientes con insuficiencia

hepática severa (Child Pugh C), se recomienda precaución y monitoreo de la respuesta al

tratamiento.

(Ver:

Posología

Forma

administración.

Pacientes

compromiso

hepático).

Insuficiencia renal: Un estudio de dosis única comparó seis pacientes con insuficiencia renal

severa (clearance de creatinina Clcr ≤ 30 ml/min), cuatro pacientes con enfermedad renal

terminal que recibieron tigeciclina 2 horas antes de la hemodiálisis, 4 pacientes con

enfermedad renal terminal que recibieron tigeciclina después de la hemodiálisis y seis

controles sanos. El perfil farmacocinético de tigeciclina no sufrió alteraciones significativas

en ninguno de los grupos de pacientes con deterioro renal y la tigeciclina tampoco fue

eliminada por la hemodiálisis. No es necesario ajustar la dosis de tigeciclina en pacientes

con compromiso renal o en pacientes bajo hemodiálisis. (Ver: Posología y Forma de

administración. Pacientes con compromiso renal).

Ancianos: No se observaron diferencias farmacocinéticas significativas entre ancianos sanos

(n=15, edad 65-75; n=13, edad > 75) y sujetos más jóvenes (n=18) que recibieron una dosis

única de 100 mg de tigeciclina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en base a la

edad.

Niños: No se ha establecido la farmacocinética de tigeciclina en pacientes menores de 18

años.

Sexo: En un análisis combinado de 38 mujeres y 298 hombres que participaron en estudios

farmacológicos clínicos, no se observaron diferencias significativas en el clearance medio

(±DS) de tigeciclina entre las mujeres (20,7 ± 6,5 l/h) y los hombres (22,8 ± 8,7 l/h). Por lo

tanto, no es necesario ajustar la dosis en base al sexo.

Raza:

análisis

combinado

sujetos

asiáticos,

raza

negra,

hispanoamericanos, 190 caucásicos y 3 sujetos clasificados como “otros” que participaron

estudios farmacológicos clínicos,

se observaron diferencias significativas en

clearance medio (±DS) de tigeciclina entre los sujetos asiáticos (28,8 ± 8,8 l/h), negros (23,0

± 7,8 l/h), hispanoamericanos (24,3 ± 6,5 l/h), caucásicos (22,1± 8,9 l/h) y “otros” sujetos

(25,0 ± 4,8 l/h). Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en base a la raza.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 3 de mayo de 2016.

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1-8-2018

Tygacil (Pfizer Europe MA EEIG)

Tygacil (Pfizer Europe MA EEIG)

Tygacil (Active substance: Tigecycline) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5218 of Wed, 01 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/644/T/104

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