Tecentriq

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Tecentriq
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Tecentriq
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • B-17-141-L01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: Tecentriq

(Atezolizumab).

Forma Farmacéutica:

Concentrado para solución para infusión, IV.

Fortaleza:

60 mg/mL.

Presentación:

Estuche por 1 bulbo monodosis con 20 mL.

Titular del Registro

Sanitario, país: F. Hoffmann-La Roche S.A, Basilea, Suiza.

Fabricante, país: 1. F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basilea, Suiza.

Ingrediente Farmacéutico Activo.

2. Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania.

Producto terminado.

3. F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suiza.

Acondicionamiento secundario.

Número de Registro

Sanitario:

B-17-141-L01.

Fecha de Inscripción: 16 de octubre de 2017.

Composición:

Cada mL contiene:

Atezolizumab 60 mg

L-Histidina

Ácido acético glacial

Sacarosa

Polisorbato 20

Agua para inyección

Plazo de validez: 24 meses.

Condiciones de

Indicaciones terapéuticas:

Tecentriq

está indicado para tratar a pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o

metastásico después de la quimioterapia o a los que no se consideren aptos para el tratamiento con

cisplatino.

Tecentriq

está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico

(CPNM) localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente quimioterapia.

almacenamiento: Almacénese de 2 a 8 °C. Protéjase de la luz. No

congelar. No agitar.

Contraindicaciones:

Tecentriq

está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al atezolizumab o a

cualquiera de los excipientes.

Precauciones:

Neumonitis inmunomediada

En ensayos clínicos con Tecentriq

se han observado casos de neumonitis, algunos mortales. Se debe

hacer el seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de neumonitis.

En caso de neumonitis de grado 2 se suspenderá la administración de Tecentriq

y se instaurará

tratamiento con 1 - 2 mg/kg al día de prednisona o su equivalente. Si los síntomas mejoran hasta

alcanzar un grado ≤ 1, se debe disminuir progresivamente la dosis de corticosteroides durante un

periodo ≥ 1 mes. El tratamiento con Tecentriq

puede reanudarse si el evento mejora hasta alcanzar

un grado ≤ 1 en un plazo de 12 semanas y si la dosis de corticosteroides se ha reducido hasta ≤ 10 mg

diarios de prednisona por vía oral o su equivalente. El tratamiento con Tecentriq

se suspenderá

permanentemente en caso de neumonitis de grado 3 ó 4.

Hepatitis inmunomediada

En ensayos clínicos con Tecentriq

se han observado casos de hepatitis, algunos con desenlace mortal.

Se debe hacer el seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de hepatitis. Es preciso

controlar la concentración de aspartato-aminotransferasa (AST), alanina-aminotransferasa (ALT) y

bilirrubina antes de comenzar el tratamiento con Tecentriq

y periódicamente durante el mismo. Se

considerará el manejo apropiado de los pacientes que presenten resultados anormales en las pruebas

de la función hepática antes de comenzar el tratamiento.

El tratamiento con Tecentriq

se suspenderá si las alteraciones de grado 2 (concentración de ALT o

AST más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad [LSN] o bilirrubinemia más de 1,5

veces por encima del LSN) persisten más de 5 - 7 días; en tal caso, se debe iniciar el tratamiento con

1 - 2 mg/kg de prednisona al día o su equivalente. Si los valores de las pruebas de la función hepática

mejoran hasta alcanzar un grado ≤ 1, se debe disminuir progresivamente la dosis de corticosteroides,

durante un periodo ≥ 1 mes. El tratamiento con Tecentriq

puede reanudarse si el evento mejora hasta

alcanzar un grado ≤ 1 en un plazo de 12 semanas y si la dosis de corticosteroides se ha reducido hasta

≤ 10 mg diarios de prednisona por vía oral o su equivalente. El tratamiento con Tecentriq

se retirará

permanentemente en caso de eventos de grado 3 ó 4 (concentración de ALT o AST más de 5 veces

por encima del LSN o bilirrubinemia más de 3 veces por encima del LSN).

Colitis inmunomediada

En ensayos clínicos con Tecentriq

se han observado casos de diarrea o colitis. Se debe hacer el

seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de colitis.

El tratamiento con Tecentriq

debe suspenderse en caso de diarrea (aumento de ≥ 4 deposiciones al

día respecto al valor inicial) o colitis (sintomática) de grado 2 ó 3. En caso de diarrea o colitis de grado

2, si los síntomas persisten más de 5 días o se repiten, se instaurará tratamiento con 1 - 2 mg/kg al día

de prednisona o su equivalente. Se debe tratar la diarrea o la colitis de grado 3 con corticosteroides

i.v. (1 - 2 mg/kg al día de metilprednisolona o su equivalente) y pasar a los corticosteroides orales (1 -

2 mg/kg al día de prednisona o su equivalente) cuando el cuadro haya mejorado. Si los síntomas

mejoran hasta alcanzar un grado ≤ 1, se debe disminuir progresivamente la dosis de corticosteroides,

durante un periodo ≥ 1 mes. El tratamiento con Tecentriq

puede reanudarse si el evento mejora hasta

alcanzar un grado ≤ 1 en un plazo de 12 semanas y si la dosis de corticosteroides se ha reducido hasta

≤ 10 mg diarios de prednisona por vía oral o su equivalente. El tratamiento con Tecentriq

se retirará

permanentemente en caso de diarrea o colitis de grado 4 (potencialmente mortal; indicación de una

intervención urgente).

Endocrinopatías inmunomediadas

En ensayos clínicos con Tecentriq

se han observado casos de hipotiroidismo, hipertiroidismo,

insuficiencia suprarrenal y diabetes mellitus de tipo 1, incluida la cetoacidosis diabética. Se debe hacer

el seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de endocrinopatías. La función tiroidea

debe vigilarse antes de iniciar el tratamiento con Tecentriq

y periódicamente durante el mismo. Se

considerará el manejo apropiado de los pacientes que presenten resultados anormales en las pruebas

de la función tiroidea antes de comenzar el tratamiento.

Pueden recibir Tecentriq

los pacientes con resultados anormales en las pruebas de la función tiroidea

que estén asintomáticos. En caso de hipotiroidismo sintomático, se retirará Tecentriq

y se instaurará

tratamiento de sustitución con hormona tiroidea, según sea necesario. El hipotiroidismo aislado puede

manejarse con el tratamiento de sustitución y sin necesidad de corticosteroides. En cuanto al

hipertiroidismo sintomático, se suspenderá la administración de Tecentriq

y se iniciará tratamiento con

un fármaco antitiroideo, como el tiamazol o el carbimazol, según sea necesario. El tratamiento con

Tecentriq

puede reanudarse cuando se hayan controlado los síntomas y haya mejorado la función

tiroidea.

En caso de insuficiencia suprarrenal sintomática, se debe interrumpir la administración de Tecentriq

instaurar tratamiento con 1 - 2 mg/kg al día de metilprednisolona i.v. o su equivalente. Cuando hayan

mejorado los síntomas, se debe proseguir con 1 - 2 mg/kg al día de prednisona por vía oral o su

equivalente. Si los síntomas mejoran hasta alcanzar un grado ≤ 1, se reducirá progresivamente la dosis

de corticosteroides, durante un periodo ≥ 1 mes. El tratamiento con Tecentriq

puede reanudarse si

mejora el evento hasta alcanzar un grado ≤ 1 en un plazo de 12 semanas, si se ha reducido la dosis de

corticosteroides hasta ≤ 10 mg al día de prednisona oral o su equivalente y si el paciente se encuentra

estable siguiendo el tratamiento de sustitución (si fuera preciso administrarlo).

Se debe instaurar tratamiento con insulina en caso de diabetes mellitus de tipo 1. Si el paciente presenta

hiperglucemia

grado

(glucemia

ayunas

> 250 - 500 mg/dL), se suspenderá la administración de Tecentriq

. Se puede reanudar el tratamiento

con Tecentriq

si se consigue el control metabólico con el tratamiento de sustitución con insulina.

Meningoencefalitis inmunomediada

En ensayos clínicos con Tecentriq

se han observado casos de meningoencefalitis. Se debe hacer el

seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de meningitis o encefalitis.

Se retirará permanentemente el tratamiento con Tecentriq

en caso de meningitis o encefalitis de

cualquier grado. Se debe instaurar tratamiento con 1 - 2 mg/kg al día de metilprednisolona por vía i.v. o

su equivalente. Cuando el paciente haya mejorado, se pasará al tratamiento por vía oral con 1 - 2 mg/kg

al día de prednisona o su equivalente. Si los síntomas mejoran hasta alcanzar un grado ≤ 1, se debe

disminuir progresivamente la dosis de corticosteroides, durante un periodo ≥ 1 mes.

Neuropatías inmunomediadas

Se han observado casos de síndrome miasténico, miastenia grave o síndrome de Guillain-Barré, que

pueden ser potencialmente mortales, en pacientes tratados con Tecentriq

. Se debe hacer el

seguimiento de los pacientes para detectar síntomas de neuropatía motora y sensitiva.

El tratamiento con Tecentriq

debe suspenderse permanentemente en caso de síndrome miasténico,

miastenia grave o síndrome de Guillain-Barré de cualquier grado. Se considerará la instauración de

tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis de 1 - 2 mg/kg al día de prednisona por vía oral o

su equivalente.

Pancreatitis inmunomediada

En ensayos clínicos con Tecentriq

se han observado casos de pancreatitis, incluido un aumento de la

concentración de amilasa y lipasa en el suero. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para

detectar signos y síntomas indicativos de una pancreatitis aguda.

Se suspenderá el tratamiento con Tecentriq

en caso de aumento de la concentración sérica de amilasa

o lipasa de grado ≥ 3 (> 2 veces por encima del LSN) o de pancreatitis de grado 2 ó 3; se debe instaurar

tratamiento con 1 - 2 mg/kg al día de metilprednisolona por vía i.v. o su equivalente. Cuando hayan

mejorado los síntomas, se proseguirá con 1 - 2 mg/kg al día de prednisona por vía oral o su equivalente.

El tratamiento con Tecentriq

puede reanudarse si las concentraciones séricas de amilasa y lipasa

mejoran hasta alcanzar un grado ≤ 1 en un plazo de 12 semanas, o si los síntomas de pancreatitis han

desaparecido, y si la dosis de corticosteroides se ha reducido hasta ≤ 10 mg diarios de prednisona por

vía oral o su equivalente. Se retirará permanentemente el tratamiento con Tecentriq

en caso de

pancreatitis de grado 4 o de pancreatitis recidivante de cualquier grado.

Poblaciones especiales

Se excluyó de los ensayos con Tecentriq

a los pacientes con enfermedades autoinmunitarias. Dada

ausencia

datos,

Tecentriq

debe

usarse

cautela

pacientes

enfermedades

autoinmunitarias, después de haber evaluado los posibles beneficios y los riesgos.

Toxicidad embriofetal

Tecentriq

puede causar daño fetal, dado su mecanismo de acción. En estudios en animales se ha

demostrado que la vía del PD-L1 y el PD-1 puede asociarse a un riesgo elevado de rechazo de origen

inmunitario del feto en desarrollo, que da lugar a la muerte fetal.

Se debe informar a las embarazadas de los posibles riesgos para el feto. Se advertirá a las mujeres

con posibilidad de quedar embarazadas que han de utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces

durante el tratamiento con Tecentriq

y durante los 5 meses siguientes a la última dosis.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver Precauciones.

Para mejorar la trazabilidad de los biomedicamentos, debe registrarse (o declararse) claramente el

nombre comercial y el número de lote del producto administrado en la historia clínica del paciente.

Tecentriq

se administrará en infusión intravenosa (i.v.) bajo la supervisión de un profesional sanitario

cualificado. No debe administrarse en inyección i.v. lenta o rápida.

La sustitución por cualquier otro biomedicamento requiere el consentimiento del médico prescriptor.

Efectos indeseables:

La caracterización de la seguridad de Tecentriq

se basa en los datos combinados de 1547 pacientes

con carcinoma urotelial y pacientes con CPNM, con datos de apoyo de la exposición acumulada de

3800 pacientes de todos los ensayos clínicos en múltiples tipos de tumores. La tabla 1 resume las

reacciones adversas que se han notificado en asociación con el uso de Tecentriq, tanto durante el

tratamiento como en un plazo de 30 días desde la administración de la última dosis.

Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a

< 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10 000).

Tabla 1. Resumen de las reacciones adversas en pacientes tratados con Tecentriq

en ensayos

clínicos

Reacción adversa (MedDRA)

Tecentriq

Clase de órganos y sistemas

Todos los grados

Grado 3 - 4 (%)

Grado 5 (%)

Categoría de frecuencia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Trombocitopenia

37 (2,4 %)

8 (0,5 %)

0 (0 %)

Frecuente

Trastornos endocrinos

Hipotiroidismo

54 (3,5 %)

4 (0,3 %)

0 (0 %)

Frecuente

Hipertiroidismo

12 (0,8 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Insuficiencia suprarrenal

2 (0,1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Diabetes mellitus

3 (0,2 %)

3 (0,2 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

272 (17,6 %)

13 (0,8 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Disfagia

41 (2,7 %)

8 (0,5 %)

0 (0 %)

Frecuente

Colitis

14 (0,9 %)

6 (0,4 %)

0 (0 %)

Frecuente

Náuseas

347 (22,4 %)

22 (1,4 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Vómitos

221 (14,3 %)

15 (1,0 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Dolor abdominal

124 (8,0 %)

16 (1,0 %)

0 (0 %)

Frecuente

Pancreatitis

2 (0,1 %)

2 (0,1 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Concentración de amilasa elevada

2 (0,1 %)

1 (<0,1 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Concentración de lipasa elevada

3 (0,2 %)

2 (0,1 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Escalofríos

94 (6,1 %)

2 (0,1 %)

0 (0 %)

Frecuente

Fatiga

555 (35,9 %)

48 (3,1 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Astenia

160 (10,3 %)

16 (1,0 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Enfermedad de tipo gripal

82 (5,3 %)

0 (0,0 %)

0 (0 %)

Frecuente

Pirexia

264 (17,1 %)

9 (0,6 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Reacción relacionada

con la infusión

20 (1,3 %)

4 (0,3 %)

0 (0 %)

Frecuente

Trastornos hepatobiliares

Concentración de ALT elevada

61 (3,9 %)

16 (1,0 %)

0 (0 %)

Frecuente

Concentración de AST elevada

66 (4,3 %)

18 (1,2 %)

0 (0 %)

Frecuente

Hepatitis

4 (0,3 %)

3 (0,2 %)

0 (0 %)

Poco frecuente

Trastornos del sistema inmunitario

Reacción adversa (MedDRA)

Tecentriq

Clase de órganos y sistemas

Todos los grados

Grado 3 - 4 (%)

Grado 5 (%)

Categoría de frecuencia

Hipersensibilidad

19 (1,2 %)

1 (< 0,1 %)

0 (0 %)

Frecuente

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Disminución del apetito

374 (24,2 %)

17 (1,1 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Hipopotasemia

71 (4,6 %)

17 (1,1 %)

0 (0 %)

Frecuente

Hiponatremia

71 (4,6 %)

42 (2,7 %)

0 (0 %)

Frecuente

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia

194 (12,5 %)

11 (0,7 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Dolor musculoesquelético

97 (6,3 %)

5 (0,3 %)

0 (0 %)

Frecuente

Trastornos del sistema nervioso

Síndrome de Guillain-Barré

1 (< 0,1 %)

1 (< 0,1 %)

0 (0 %)

Rara

Encefalitis no infecciosa

1 (< 0,1 %)

1 (< 0,1 %)

0 (0 %)

Rara

Meningitis no infecciosa

Rara

Síndrome miasténico

Rara

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea

317 (20,5 %)

61 (3,9 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Hipoxia

38 (2,5 %)

17 (1,1 %)

0 (0 %)

Frecuente

Congestión nasal

38 (2,5 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

Frecuente

Neumonitis

47 (3,0 %)

15 (1,0 %)

1 (< 0,1 %)

Frecuente

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema

254 (16,4 %)

7 (0,5 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Prurito

168 (10,9 %)

1 (<0,1 %)

0 (0 %)

Muy frecuente

Trastornos vasculares

Hipotensión

54 (3,5 %)

12 (0,8 %)

0 (0 %)

Frecuente

Incluye notificaciones de hipotiroidismo, concentración sanguínea de hormona estimulante del tiroides (tirotropina) elevada,

mixedema, tiroiditis aguda, concentración de tiroxina reducida.

Incluye notificaciones de hipertiroidismo, concentración sanguínea de hormona estimulante del tiroides (tirotropina) elevada,

tiroiditis aguda, concentración de tiroxina reducida.

Incluye notificaciones de diabetes mellitus y diabetes mellitus de tipo 1.

Incluye notificaciones de colitis y colitis microscópica.

Incluye notificaciones de pancreatitis y pancreatitis aguda.

Incluye notificaciones de hepatitis autoinmunitaria y hepatitis.

Incluye notificaciones de encefalitis.

Basada en la exposición acumulada de aproximadamente 3800 pacientes de todos los ensayos clínicos.

Incluye notificaciones de neumonitis, infiltración pulmonar, bronquiolitis, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por

radiación.

Incluye notificaciones de exantema maculopapuloso, eritema, exantema prurítico, dermatitis acneiforme, eccema, exantema

papuloso, exantema maculoso, dermatitis, exantema eritematoso, acné, exfoliación cutánea, úlcera cutánea, dermatitis

seborreica, eritema multiforme, dermatitis ampollosa, exantema generalizado, toxicidad cutánea, dermatitis alérgica, dermatitis

exfoliativa, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, exantema papuloescamoso, erupción cutánea tóxica, eritema palpebral,

exantema palpebral, foliculitis, forúnculo, exantema.

Información adicional sobre determinadas reacciones adversas

Consúltese el tratamiento de las siguientes afecciones en el apartado de Precauciones.

Neumonitis inmunomediada

La neumonitis se registró en el 3,0 % (47 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el

tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. De los 47 pacientes, un evento fue mortal.

La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de 2,9 meses (intervalo: de 3 días a

18,7 meses). La mediana de la duración fue de 1,4 meses (intervalo: 0 días a 12,6

meses;

indica un

valor sometido a censura estadística). La neumonitis conllevó la suspensión del atezolizumab en

6 (0,4 %) pacientes. La neumonitis que precisó el uso de corticosteroides se registró en el 1,6 % (24 /

1547) de los pacientes tratados con Tecentriq

Hepatitis inmunomediada

La hepatitis se registró en el 0,3 % (4 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el

tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta

el inicio del evento fue de 1,1 meses (intervalo: de 9 días a 7,9 meses). La mediana de la duración fue

de 1,2 meses (intervalo: de 21 días a 1,9

meses;

indica un valor sometido a censura estadística). La

hepatitis que precisó el uso de corticosteroides se registró en el 0,1 % (2 / 1547) de los pacientes

tratados con Tecentriq

Colitis inmunomediada

La colitis se registró en el 1,0 % (15 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el

tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta

el inicio del evento fue de 2,7 meses (intervalo: de 15 días a 7,3 meses). La mediana de la duración fue

de 2,5 meses (intervalo: de 6 días a 8,3

meses;

indica un valor sometido a censura estadística). La

colitis conllevó la suspensión del atezolizumab en 3 (0,2 %) pacientes. La colitis que precisó el uso de

corticosteroides se registró en el 0,3 % (4 / 1547) de los pacientes tratados con Tecentriq.

Endocrinopatías inmunomediadas

El hipotiroidismo se registró en el 3,6 % (56 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el

tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta

el inicio del evento fue de 4,8 meses (intervalo: de 15 días a 11,3 meses). El hipertiroidismo se registró

en el 0,8 % (13 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el tratamiento del carcinoma

urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de

3,5 meses (intervalo: de 21 días a 9,1 meses). La insuficiencia suprarrenal se registró en el 0,1 % (2 /

1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM

metastásicos. El tiempo transcurrido hasta el inicio del evento en 2 pacientes fue de 3 días y de 5,2

meses. Fue preciso administrar corticosteroides a ambos pacientes.

La diabetes mellitus se registró en el 0,3 % (5 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para

el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. El tiempo transcurrido hasta el inicio

del evento fue de 1,6 - 6,5 meses. La diabetes mellitus implicó la retirada de Tecentriq

en 1 (< 0,1 %)

paciente.

Meningoencefalitis inmunomediada

La encefalitis se registró en < 0,1 % (1 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el

tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. Fue preciso administrar corticosteroides

para tratar este evento. El tiempo transcurrido hasta su aparición fue de 16 días y su duración fue de

13 días.

Neuropatías inmunomediadas

El síndrome de Guillain-Barré se registró en < 0,1 % (1 / 1547) de los pacientes que recibieron

Tecentriq

para el tratamiento del carcinoma urotelial y del CPNM metastásicos. El tiempo transcurrido

hasta su aparición fue de 8,1 meses y su duración fue de 1,2 meses. En este paciente se suspendió el

tratamiento con Tecentriq

debido al síndrome de Guillain-Barré.

Pancreatitis inmunomediada

La pancreatitis, incluida la presencia de concentraciones elevadas de amilasa y de lipasa, se registró

en el 0,5 % (7 / 1547) de los pacientes que recibieron Tecentriq

para el tratamiento del carcinoma

urotelial y del CPNM metastásicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del evento fue de

2,6 meses (intervalo: de 8 días a 10,9 meses). La mediana de la duración fue de 1,8 meses (intervalo:

de 3 días a 5,9

meses;

indica un valor sometido a censura estadística).

Alteraciones analíticas

Todas las alteraciones analíticas identificadas se registraron como reacciones adversas. Consúltese la

tabla ¨Resumen de las reacciones adversas en pacientes tratados con Tecentriq

en ensayos clínicos¨.

Posología y modo de administración:

La dosis recomendada es de 1200 mg, administrados mediante infusión i.v. cada 3 semanas. La dosis

inicial de Tecentriq

debe administrarse en 60 minutos. Si la primera infusión se tolera, todas las

infusiones posteriores pueden administrarse en 30 minutos.

Duración del tratamiento

Se ha de tratar a los pacientes con Tecentriq

hasta la pérdida del beneficio clínico (v. Ensayos clínicos

/ Eficacia) o hasta la aparición de toxicidad incontrolable.

Dosis diferidas u omitidas

Si se omite una dosis prevista de Tecentriq

, se debe administrar tan pronto como sea posible; no se

esperará hasta la siguiente dosis prevista. Se ajustará la pauta de administración para mantener un

intervalo de 3 semanas entre las dosis.

Modificaciones de la dosis

No se recomienda reducir la dosis de Tecentriq

Consúltese en el apartado Precauciones el tratamiento de las siguientes afecciones:

Neumonitis inmunomediada.

Hepatitis inmunomediada.

Colitis inmunomediada.

Endocrinopatías (hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus (de

tipo 1) inmunomediadas.

Meningoencefalitis inmunomediada.

Neuropatías

(síndrome

miasténico

miastenia

grave,

síndrome

Guillain-Barré)

inmunomediadas.

Pancreatitis inmunomediada.

Tabla 2. Recomendaciones sobre la modificación de la dosis debido a determinadas reacciones

adversas

Reacción adversa

Gravedad

Modificación del tratamiento

Reacciones relacionadas con la infusión

(v. Reacciones adversas, Ensayos clínicos)

Grado 1

Reduzca la velocidad de infusión a la mitad.

Cuando se haya resuelto el evento, espere 30

minutos mientras aplica la infusión a la velocidad

reducida. Si el paciente la tolera, puede

aumentarse la velocidad de infusión hasta

alcanzar la velocidad original.

Grado 2

Suspenda la administración de Tecentriq

Reanude la infusión, con una velocidad que sea la

mitad de la original, únicamente después de que

se hayan resuelto los síntomas.

Grado 3 ó 4

Suspenda permanentemente el tratamiento con

Tecentriq

Exantema

(v. Reacciones adversas, Ensayos clínicos)

Grado 3

Suspenda la administración de Tecentriq

El tratamiento puede reanudarse cuando se haya

resuelto el exantema y se haya reducido la dosis

de corticosteroides a ≤ 10 mg de prednisona al día

por vía oral (o la dosis equivalente de otro

corticosteroide)

Grado 4

Suspenda permanentemente el tratamiento con

Tecentriq

Pautas posológicas especiales

Niños

No se han determinado la seguridad ni la eficacia de Tecentriq

en menores de 18 años.

Ancianos

Según un análisis farmacocinético poblacional, no es preciso ajustar la dosis de Tecentriq

en pacientes

de 65 y más años de edad (v. Uso en geriatría y Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia renal

Según un análisis farmacocinético poblacional, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con

insuficiencia renal (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia hepática

Según un análisis farmacocinético poblacional, no es preciso ajustar la dosis en pacientes con

insuficiencia hepática leve. No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática

moderada o grave (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han realizado con el atezolizumab estudios farmacocinéticos formales de interacciones

farmacológicas.

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo

No se han llevado a cabo estudios clínicos de Tecentriq

en embarazadas. No se recomienda utilizar

Tecentriq

durante el embarazo, a no ser que el posible beneficio para la madre sea superior al riesgo

para el feto (v. Teratogenicidad).

Las pacientes con posibilidad de quedar embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos muy

eficaces y adoptar medidas activas para evitar el embarazo mientras siguen tratamiento con Tecentriq

y durante al menos 5 meses después de recibir la última dosis (v. Advertencias especiales y

precauciones de uso y Teratogenicidad).

Parto

No se ha estudiado la seguridad de Tecentriq

durante el parto.

Lactancia

No se sabe si el atezolizumab se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios para evaluar

la repercusión del atezolizumab en la producción de leche o su presencia en la leche materna. No se

conoce el riesgo que puede suponer el tratamiento con Tecentriq

para el lactante, por lo que se debe

decidir si se suspende la lactancia materna o el tratamiento con Tecentriq

Uso en pediatría

No se han determinado la seguridad ni la eficacia de Tecentriq

en menores de 18 años.

Uso en geriatría

No se han observado diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre los pacientes

de 65 y más años y pacientes más jóvenes (v. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en

poblaciones especiales).

Insuficiencia renal

V. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

Insuficiencia hepática

V. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

Efectos sobre la conduccion de vehículos / maquinarias:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Sobredosis:

No existe información sobre la sobredosis de Tecentriq

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

La unión del PD-L1 a los receptores PD-1 y B7.1 que se encuentran en los linfocitos T suprime la

actividad citotóxica de los linfocitos T a través de la inhibición de su proliferación y de la producción de

citocinas. El PD-L1 puede expresarse en las células tumorales y en las células inmunitarias infiltrantes

de tumores y puede contribuir a la inhibición de la respuesta inmunitaria antitumoral en el microambiente

tumoral.

El atezolizumab es un anticuerpo monoclonal (AcM) humanizado del tipo de la inmunoglobulina G

(IgG

), con un fragmento Fc modificado mediante ingeniería genética, que se une directamente al PD-

L1 e inhibe las interacciones de éste con los receptores PD-1 y B7.1, liberando la inhibición - mediada

por la vía del PD-L1 y el PD-1- de la respuesta inmunitaria, lo que incluye la reactivación de la respuesta

inmunitaria antitumoral. El atezolizumab deja intacta la interacción del PD-L2 y el PD-1. En modelos de

tumores singénicos en el ratón, el bloqueo de la actividad del PD-L1 se asoció a un crecimiento tumoral

reducido.

Ensayos clínicos / Eficacia

Expresión del PD-L1 determinada mediante inmunohistoquímica

La determinación de la expresión del PD-L1 mediante inmunohistoquímica fue evaluada por un

laboratorio central, y se llevó a cabo en las células tumorales (CT) y las células inmunitarias infiltrantes

de tumores (CI). La prueba detecta la presencia de cualquier tinción discernible del PD-L1, de cualquier

intensidad. La puntuación de las células tumorales se definió como CT0 (< 1 %), CT1 (≥ 1 % y < 5 %),

CT2 (≥ 5 % y < 50 %) y CT3 (≥ 50 %). La puntuación de las células inmunitarias infiltrantes de tumores

se definió como CI0 (< 1 %), CI1 (≥ 1 % y < 5 %), CI2 (≥ 5 % y < 10 %) y CI3 (≥ 10 %).

Carcinoma urotelial

GO29293

Se realizó un estudio de fase II multicéntrico, internacional, de dos cohortes y con un solo grupo,

GO29293 (IMvigor210), en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico

(también conocido como cáncer urotelial de vejiga). En el estudio se incluyeron pacientes con

localización tumoral principal en la vejiga, así como localizaciones en la pelvis renal, el uréter y la uretra.

Se excluyó a los pacientes que tuvieran antecedentes de enfermedades autoinmunitarias, presentaran

metástasis encefálicas activas, hubieran recibido vacunas de microorganismos atenuados en el plazo

de 28 días antes de la inclusión en el estudio, fármacos inmunoestimulantes sistémicos en las 6

semanas previas o inmunodepresores en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento en estudio.

Este ensayo, en el que se incluyeron 438 pacientes con puntuaciones válidas de la expresión del PD-

L1 determinada mediante inmunohistoquímica (CI0, CI1, CI2/3), contó con dos cohortes. El cohorte 1

estaba formado por pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no

habían recibido previamente tratamiento ni eran aptos para recibir quimioterapia que incluyera el

cisplatino. El cohorte 2 estaba constituido por pacientes que habían recibido al menos una pauta de

quimioterapia que incluyera un compuesto de platino para el tratamiento del carcinoma urotelial

localmente avanzado o metastásico o que habían sufrido una progresión de la enfermedad en un plazo

de 12 meses de tratamiento con una pauta de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contuviera

un compuesto de platino.

Tecentriq

se administró en una dosis fija de 1200 mg mediante infusión i.v. el día 1 de un ciclo de 21

días. Se trató a los pacientes del cohorte 1 hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes del

cohorte 2 recibieron tratamiento hasta que el investigador considerara que ya no se obtenían beneficios

clínicos. La mediana de la duración del tratamiento fue de 15,0 semanas en el cohorte 1 y de 12,3

semanas en el cohorte 2; la mediana de la duración del seguimiento de la supervivencia en el cohorte

1 fue de 7,6, 8,3 y 8,5 meses y en el cohorte 2 fue de 7,6, 7,2 y 7,1 meses, respectivamente, en los

pacientes con puntuaciones CI2/3, CI1/2/3, y en todos los pacientes, independientemente de su estado

respecto al PD-L1 (all comers).

Las características demográficas de los pacientes y las características tumorales al inicio del estudio

fueron en ambos cohortes representativos de las respectivas poblaciones de pacientes. La mediana de

la edad fue de 73 años en el cohorte 1 y de 66 años en el cohorte 2. La mayoría de los pacientes eran

varones (81 % en el cohorte 1 y 78 % en el cohorte 2) y la mayoría de los pacientes eran blancos (91 %

en ambos cohortes).

En el cohorte 1, la representación de factores de mal pronóstico preespecificados fue comprable en

todos los subgrupos de expresión del PD-L1 en las células inmunitarias infiltrantes de tumores (CI), así

como en el grupo de todos los pacientes, independientemente del estado respecto al PD-L1. Este

incluyó a 24 pacientes (20 %) del cohorte 1 con un estado general de 2 según la escala del ECOG, a

18 pacientes (15 %) con dos factores de riesgo de Bajorin (estado general ≥ 2 según la escala del

ECOG y metástasis viscerales), 84 pacientes (71 %) con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular

< 60 mL/min) y 25 pacientes (21 %) con metástasis hepáticas.

En el cohorte 2, 40 % de los pacientes habían sido tratados previamente con ≥ 2 pautas de

quimioterapia para el cáncer metastásico. El 39 % de los pacientes habían recibido la última pauta de

quimioterapia en el periodo de 3 meses previos al inicio del tratamiento con Tecentriq

. En lo que se

refiere a los tratamientos previos a base de un compuesto de platino, el 73 % fueron tratados con

cisplatino, el 26 % habían recibido previamente carboplatino y ninguna otra pauta con un compuesto

de platino, y < 1 % habían recibido pautas que incluían otros compuestos de platino. En total, el 78 %

de los pacientes tenían metástasis viscerales. Los factores de riesgo de Bellmunt (puntuación de 1 en

la escala del ECOG, metástasis hepáticas al inicio del estudio y hemoglobina < 10 g/dL) se observaron

en el 62 %, 31 % y 22 % de los pacientes, respectivamente.

El análisis principal de ambos cohortes se llevó a cabo cuando el seguimiento de todos los pacientes

de cada cohorte respectivo se había realizado durante 24 semanas como mínimo.

La variable principal de valoración de la eficacia en el cohorte 1 fue la tasa de respuesta objetiva (TRO)

confirmada, según la evaluación de un centro de examen independiente (CEI) conforme a la versión

1.1 de los criterios RECIST. Los resultados fundamentales del análisis se resumen en la tabla 3. Las

variables principales de valoración de la eficacia en el cohorte 2 fueron la TRO confirmada según la

evaluación de un CEI conforme a los criterios RECIST (versión 1.1) y la TRO evaluada por el

investigador de acuerdo con los criterios RECIST modificados (RECISTm).

Tabla 3. Resumen de la eficacia en el cohorte 1 del estudio GO29293

Variable de valoración de la eficacia

CI2/3

CI1/2/3

Todos los pacientes,

independientemente del estado respecto

al PD-L1

Variable principal de valoración de la eficacia

TRO (evaluada por un CEI; criterios RECIST, versión 1.1)

n = 32

n = 80

n = 119

Número de pacientes con respuesta (%)

7 (21,9 %)

15 (18,8 %)

23 (19,3 %)

IC 95 %

9,3 - 40,0

10,9 - 29,0

12,7 - 27,6

Otras variables de valoración de la eficacia

DRO (evaluada por un CEI; criterios RECIST, versión 1.1)

n = 7

n = 15

n = 23

Pacientes con el evento (%)

1 (4,3 %)

Mediana (meses)

IC 95 %

SSP (evaluada por un CEI; criterios RECIST, versión 1.1)

n = 32

n = 80

n = 119

Pacientes con el evento (%)

20 (62,5 %)

55 (68,8 %)

81 (68,1 %)

Mediana (meses)

IC 95 %

2,1 - 4,2

2,1 - 4,2

2,1 - 4,1

SG

n = 32

n = 80

n = 119

Pacientes con el evento (%)

14 (43,8 %)

32 (40,0 %)

46 (38,7 %)

Mediana (meses)

10,6

10,6

10,6

IC 95 %

6,0 - NE

8,1 - NE

8,1 - NE

Tasa de SG al cabo de 1 año (%)

35,8

46,5

49,3

Tiempo transcurrido hasta el inicio de la respuesta (evaluado por un CEI;

criterios RECIST, versión 1.1)

n = 7

n = 15

n = 23

Mediana en meses

IC 95 %

2,0 - 2,2

2,0 - 2,5

2,0 - 2,2

Intervalo (meses)

2,0 - 4,1

1,8 - 4,2

1,8 - 6,0

CEI: centro de evaluación independiente; CI: células inmunitarias infiltrantes de tumores; DRO: duración de la respuesta objetiva; IC: intervalo

de confianza; NE: no estimable; RECIST: criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (versión 1.1); SG: supervivencia global;

SSP: supervivencia sin progresión; TRO: tasa de respuesta objetiva.

Tabla 4. Resumen de la eficacia en la cohorte 2 del estudio GO29293

Variable de valoración de la eficacia

CI2/3

CI1/2/3

Todos los pacientes,

independientemente del

estado respecto al PD-L1

Variables principales de valoración de la eficacia

TRO (evaluada por un CEI; criterios RECIST, versión

1.1)

n = 100

n = 208

n = 311

Número de pacientes con respuesta (%)

27 (27,0 %)

38 (18,3 %)

47 (15,1 %)

IC 95 %

18,6 - 36,8

13,3 - 24,2

11,3 - 19,6

TRO (evaluada por el investigador; criterios RECIST

modificados)

n = 100

n = 208

n = 311

Número de pacientes con respuesta (%)

26 (26,0 %)

44 (21,2 %)

57 (18,3 %)

IC 95 %

17,7 - 35,7

15,8 - 27,3

14,2 - 23,1

Otras variables de valoración de la eficacia

DRO (evaluada por un CEI; criterios RECIST, versión

1.1)

n = 27

n = 38

n = 47

Pacientes con el evento (%)

4 (14,8 %)

4 (10,5 %)

4 (8,5 %)

Mediana (meses)

IC 95 %

6,0 - NE

6,0 - NE

6,0 - NE

SSP (evaluada por un CEI; criterios RECIST, versión

1.1)

n = 100

n = 208

n = 311

Pacientes con el evento (%)

74 (74,0 %)

163 (78,4 %)

241 (77,5 %)

Mediana (meses)

IC 95 %

2,1 - 4,1

2,1 - 2,1

2,1 - 2,1

SG

n = 100

n = 208

n = 311

Pacientes con el evento (%)

35 (35,0 %)

93 (44,7 %)

141 (45,3 %)

Mediana (meses)

IC 95 %

7,6 - NE

6,7 - NE

6,7 - NE

Tiempo transcurrido hasta el inicio

de la respuesta (evaluado por un CEI; criterios

RECIST, versión 1.1)

n = 27

n = 38

n = 47

Mediana en meses

IC 95 %

2,0 - 2,2

2,0 - 2,2

2,0 - 2,2

Intervalo (meses)

1,6 - 6,2

1,6 - 6,2

1,6 - 6,2

La supervivencia global al cabo de 1 año no pudo evaluarse porque todavía no se había alcanzado, con una mediana de

seguimiento de 7,1 meses.

CEI: centro de evaluación independiente; CI: células inmunitarias infiltrantes de tumores; DRO: duración de la respuesta

objetiva; IC: intervalo de confianza; NE: no estimable; RECIST: criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos

(versión 1.1); SG: supervivencia global; SSP: supervivencia sin progresión; TRO: tasa de respuesta objetiva.

Según un análisis actualizado con una duración del seguimiento de 11,7 meses (mediana) en el cohorte

2, la TRO confirmada según la evaluación del CEI conforme a los criterios RECIST (versión 1.1) sigue

siendo coherente con la del análisis principal (CI2/3 = 26 % [IC 95 %: 17,7 - 35,7], CI1/2/3 = 17,9 % [IC

95 %: 12,9 - 23,8], todos los pacientes, independientemente de su estado respecto al PD-L1 = 14,5 %

[IC 95 %:10,8 - 18,9]). La mediana de la DRO no se había alcanzado en alguno de los subgrupos de

estado respecto a la expresión del PD-L1 en las células inmunitarias infiltrantes de tumores (CI) ni

tampoco en todos los pacientes independientemente de su estado respecto al PD-L1. En el grupo de

todos los pacientes independientemente de su estado respecto al PD-L1, la tasa de DRO sin eventos

a los 12 meses estimada es de 83,6 % (84,3 % y 85,5 % en los subgrupos de pacientes con tumores

CI2/3 y CI1/2/3, respectivamente). La mediana de la SG fue de 7,9 meses en todos los pacientes

independientemente de su estado respecto al PD-L1 (11,4 meses en el grupo CI2/3 y 8,8 meses en el

grupo

CI1/2/3).

tasa

meses

35,6

para

todos

pacientes,

independientemente de su estado respecto al PD-L1 (48,0 % en el subgrupo de pacientes con tumores

CI2/3 y 38,6 % en el subgrupo de pacientes con tumores CI1/2/3).

PCD4989g

La eficacia se evaluó en un ensayo clínico de fase Ia multicéntrico, internacional, con un solo grupo

(PCD4989g). El estudio se llevó a cabo en pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico,

incluido un cohorte de 92 pacientes con cáncer urotelial de vejiga localmente avanzado o metastásico,

tratados con Tecentriq

. El estudio mostró una TRO confirmada según la evaluación de un CEI

conforme a los criterios RECIST (versión 1.1) del 36,8 % (IC 95 %: 16,3 - 61,6) en el subgrupo de

pacientes con tumores CI2/3 y del 18,8 % (IC 95 %: 8,9 - 32,6) en el subgrupo de pacientes con tumores

CI0/1. La mediana de la DRO en los pacientes con respuesta según la evaluación del CEI conforme a

los criterios RECIST (versión 1.1) no se alcanzó en los subgrupos de pacientes con tumores CI2/3 y

CI0/1, con una mediana de seguimiento global de 10,9 meses. La mediana de la SSP según la

evaluación del CEI conforme a los criterios RECIST (versión 1.1) fue de 2,7 meses en el subgrupo de

pacientes con tumores CI2/3 y de 1,6 meses en el subgrupo de pacientes con tumores CI0/1. La

mediana de la SG fue de 10,2 meses en el subgrupo de pacientes con tumores CI0/1 y no se alcanzó

en el subgrupo de pacientes con tumores CI2/3 (intervalo: 0,7 - 17,5

indica un valor sometido a

censura estadística).

Carcinoma pulmonar no microcítico

GO28754

Se llevó a cabo un ensayo clínico de fase II multicéntrico, internacional, con un solo grupo (estudio

GO28754 [BIRCH]), en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico seleccionados según

su estado respecto a la expresión del PD-L1. Se incluyó a pacientes con tumores CT2/3 o CI2/3. Se

excluyó a los pacientes que tuvieran antecedentes de enfermedades autoinmunitarias, presentaran

metástasis encefálicas activas, hubieran recibido vacunas de microorganismos atenuados en el plazo

de 28 días antes de la inclusión en el estudio, fármacos inmunoestimulantes sistémicos en las 6

semanas previas o inmunodepresores en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento en estudio. Se

incluyó en total a 667 pacientes en 3 cohortes: el cohorte 1 estaba formado por pacientes que no habían

recibido previamente quimioterapia para el CPNM (tratamiento de primera línea [1L] con atezolizumab;

en el cohorte 2 se incluyeron pacientes que habían recibido una pauta de quimioterapia que incluía un

compuesto de platino para el tratamiento del CPNM avanzado (tratamiento de segunda línea [2L] con

atezolizumab); el cohorte 3 estaba formado por pacientes que habían recibido al menos una pauta de

quimioterapia que incluía un compuesto de platino y una pauta adicional para el tratamiento del CPNM

avanzado (tratamiento de segunda línea y líneas posteriores [3L+] con atezolizumab).

En los cohortes 2 y 3 había 520 pacientes tratados (267 y 253 pacientes, respectivamente). Las

características demográficas de los pacientes y las características de la enfermedad al inicio del estudio

eran representativas de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico previamente tratado.

Más de la mitad de los pacientes que recibieron atezolizumab como tratamiento de segunda línea o de

líneas posteriores (en lo sucesivo "pacientes 2L+”) eran varones (61 %). La mayoría de los pacientes

eran blancos (82 %). La mayoría de los pacientes eran fumadores (83 %; tanto fumadores como ex

fumadores). Prácticamente dos tercios de los pacientes tenían un estado general de 1 según la escala

del ECOG (66 %). La mayoría de los pacientes tenían un carcinoma no escamoso (71 %).

Tecentriq

se administró en una dosis fija de 1200 mg mediante infusión i.v. cada 3 semanas. No estaba

permitido reducir la dosis. Los pacientes de los cohortes 2 y 3 recibieron tratamiento hasta que el

investigador considerara que ya no se obtenían beneficios clínicos. La mediana de la duración del

tratamiento fue de 4,1 meses y la mediana del seguimiento de la supervivencia fue de 8,4 meses en

los pacientes 2L+ con tumores CT2/3 o CI2/3.

El análisis principal se realizó aproximadamente 6 meses después de que se hubiera incluido al último

paciente. La variable principal de valoración de la eficacia fue la TRO confirmada según la evaluación

de un CEI conforme a los criterios RECIST (versión 1.1).

En la fecha límite para la inclusión de datos clínicos, habían respondido al tratamiento 90 pacientes, 57

de los cuales (63,3 %) presentaban una respuesta en curso. Además, el 66,6 % de los pacientes que

respondieron al tratamiento presentaron una respuesta continua durante 6 o más meses, según la

estimación de Kaplan-Meier.

Con 4 meses más de seguimiento después de la fecha límite para la inclusión de datos para el análisis

principal, la TRO según la evaluación del CEI conforme a los criterios RECIST (versión 1.1) fue del

18,7 % (IC 95 %: 15,4 - 22,3) y la mediana de la duración de la respuesta fue de 11,3 meses (IC 95 %:

8,3 - 16,4) en los pacientes con CPNM CT2/3 o CI2/3 que recibieron el atezolizumab como tratamiento

de segunda línea o de líneas posteriores.

Tabla 5. Resumen de la eficacia del estudio GO28754

Variable de valoración de la eficacia

Cohortes 2 y 3

(2L+ en tumores CT2/3 o CI2/3)

Variable principal de valoración de la eficacia

TRO (evaluada por un CEI; criterios RECIST,

versión 1.1)

n = 520

Número de pacientes con respuesta (%)

90 (17,3 %)

IC 95 %

14,2 - 20,8

Otras variables de valoración de la eficacia

DRO (evaluada por un CEI; criterios RECIST,

versión 1.1)

n = 90

Mediana (meses)

IC 95 %

6,9 - NE

Intervalo (meses)

a 12,0

SSP (evaluada por un CEI; criterios RECIST,

versión 1.1)

n = 520

Pacientes con el evento (%)

401 (77,1 %)

Mediana de la duración de la SSP (meses)

IC 95 %

2,7 - 2,9

Tasa de SSP a los 6 meses

30,0 %

IC 95 %

26,0 - 34,1

Tasa de SSP al cabo de 1 año

11,9 %

IC 95 %

7,4 - 16,4

SG

n = 520

Pacientes con el evento (%)

187 (36 %)

Tasa de SG a los 6 meses

73,4 %

IC 95 %

69,5 - 77,3

Tasa de SG al cabo de 1 año

55,3 %

IC 95 %

49,5 - 61,1

Tiempo transcurrido hasta el inicio de la respuesta (evaluado por un CEI; criterios RECIST, versión 1.1)

n = 90

Mediana (meses)

IC 95 %

1,5 - 2,7

Intervalo (meses)

1,1 - 9,6

No se alcanzó la mediana de la supervivencia global.

+ indica un valor sometido a censura estadística.

CEI: centro de evaluación independiente; CI: células inmunitarias infiltrantes de tumores; DRO: duración de la respuesta objetiva; IC: intervalo

de confianza; NE: no estimable; RECIST=criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (versión 1.1); SG: supervivencia global;

SSP: supervivencia sin progresión; TRO: tasa de respuesta objetiva.

GO28753

También se realizó un estudio de fase II, multicéntrico, internacional, aleatorizado, comparativo, sin

enmascaramiento (estudio GO28753 [POPLAR]) en pacientes con CPNM localmente avanzado o

metastásico que sufrieron una progresión durante la administración de una pauta que incluía un

compuesto de platino o después de la administración de dicha pauta, independientemente de la

expresión del PD-L1. Se estratificó a los pacientes aptos para participar en el estudio en función del

grado de expresión del PD-L1 en las CI (CI0, CI1, CI2 y CI3), del número de pautas previas de

quimioterapia que habían recibido (1 ó 2) y de las características histológicas del tumor (no escamoso

o escamoso); luego fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1, al tratamiento con

Tecentriq

o con docetaxel. Se excluyó a los pacientes que tuvieran antecedentes de enfermedades

autoinmunitarias,

presentaran

metástasis

encefálicas

activas,

hubieran

recibido

vacunas

microorganismos atenuados en el plazo de 28 días antes de la inclusión en el estudio, fármacos

inmunoestimulantes sistémicos en las 4 semanas previas o inmunodepresores en las 2 semanas

previas al inicio del tratamiento en estudio. El análisis principal tuvo lugar después de que se hubieran

observado 173 fallecimientos en la población por intención de tratar (ITT) .

Se aleatorizó a un total de 287 pacientes. Las características demográficas y las características iniciales

de la enfermedad en la población global de pacientes estaban en general adecuadamente equilibradas

entre los grupos de tratamiento y reflejaban las características esperadas en una población de

pacientes con CPNM previamente tratados. La mediana de la edad fue de 62,0 años tanto en el grupo

del docetaxel como en el grupo de Tecentriq

, y la proporción de pacientes de sexo masculino fue

mayor (53 % en el grupo del docetaxel y 65 % en el grupo de Tecentriq

). La mayoría de los pacientes

eran blancos (81 % en el grupo del docetaxel y 76 % en el grupo de Tecentriq

). Más de la mitad de

los pacientes tenían un carcinoma no escamoso (66 % tanto en el grupo del docetaxel como en el grupo

de Tecentriq

). La mayoría de los pacientes eran fumadores o ex fumadores (80 % en el grupo del

docetaxel y 81 % en el grupo de Tecentriq

). Cerca de dos tercios de los pacientes tenían un estado

general de 1 según la escala del ECOG (68 % tanto en el grupo del docetaxel como en el grupo de

Tecentriq

). Más de la mitad de los pacientes habían recibido previamente una pauta de quimioterapia

que incluía un compuesto de platino (2L) (67 % en el grupo del docetaxel y 65 % en el grupo de

Tecentriq

). La mediana de la duración del tratamiento fue de 2,1 meses en el grupo del docetaxel y de

3,7 meses en el grupo de Tecentriq

. La mediana de la duración del seguimiento de la supervivencia

fue de 15,7 meses en el grupo del docetaxel y de 14,8 meses en el grupo de Tecentriq

Tecentriq

se administró en una dosis fija de 1200 mg mediante infusión i.v. cada 3 semanas. No estaba

permitido reducir la dosis. Los pacientes recibieron tratamiento hasta que el investigador consideró que

ya no se obtenían beneficios clínicos.

La variable principal de valoración de la eficacia fue la SG, definida como el tiempo transcurrido desde

la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los resultados fundamentales de este estudio se

resumen en las tablas 6 y 7. Las curvas de Kaplan-Meier de la población por intención de tratar se

presentan en la figura 1.

Tabla 6. Resumen de la eficacia del estudio GO28753

Variable de valoración de la eficacia

Tecentriq

Docetaxel

Variable principal de valoración de la eficacia

Supervivencia global

Todos los pacientes, independientemente de su estado respecto al PD-L1

n = 144

n = 143

Número de fallecimientos (%)

78 (54,2 %)

95 (66,4 %)

Mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del evento (meses)

12,6

IC 95 %

9,7 - 16,4

8,6 - 12,0

Hazard ratio estratificada

(IC 95 %)

0,73 (0,53 - 0,99)

Variables de valoración secundarias

SSP evaluada por el investigador

Todos los pacientes, independientemente de su estado respecto al PD-L1

n = 144

n = 143

Número de eventos (%)

124 (86,1 %)

121 (84,6 %)

Mediana de la duración de la SSP (meses)

IC 95 %

(2,0 - 4,1)

(2,8 - 4,1)

Hazard ratio estratificada

(IC 95 %)

0,94 (0,72 - 1,23)

TRO (evaluada por el investigador; criterios RECIST, versión 1.1)

Todos los pacientes, independientemente de su estado respecto al PD-L1

n = 144

n = 143

Número de pacientes con respuesta (%)

21 (14,6 %)

21 (14,7 %)

IC 95 %

(9,3 - 21,4)

(9,3 - 21,6)

DRO (evaluada por el investigador; criterios RECIST, versión 1.1)

Todos los pacientes, independientemente de su estado respecto al PD-L1

n = 21

n = 21

Mediana en meses

14,3

IC 95 %

11,6 - NE

5,6 - 12,5

Estratificada por niveles de expresión del PD-L1 en las CI, el número de pautas de quimioterapia previas y las características histológicas.

DRO: duración de la respuesta objetiva; IC: intervalo de confianza; NE: no estimable; RECIST=criterios de evaluación de la respuesta en

tumores sólidos (versión 1.1); SG: supervivencia global; SSP: supervivencia sin progresión; TRO: tasa de respuesta objetiva.

Tabla 7. Resumen de la eficacia del estudio GO28753 según la expresión del PD-L1

Variable de valoración de la eficacia

Tecentriq

Docetaxel

Variable principal de valoración de la eficacia

Supervivencia global

CT3 o CI3

n = 24

n = 23

Número de fallecimientos (%)

10 (41,7 %)

16 (69,6 %)

Mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del evento (meses)

15,5

11,1

IC 95 %

9,8 - NE

6,7 - 14,4

Hazard ratio no estratificada (IC 95 %)

0,49 (0,22 - 1,07)

CT2/3 o CI2/3

n = 50

n = 55

Número de fallecimientos (%)

25 (50,0 %)

41 (74,5 %)

Mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del evento (meses)

15,1

IC 95 %

8,4 - NE

6,0 - 12,5

Hazard ratio no estratificada (IC 95 %)

0,54 (0,33 - 0,89)

CT1/2/3 o CI1/2/3

n = 93

n = 102

Número de fallecimientos (%)

45 (48,4 %)

69 (67,6 %)

Mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del evento (meses)

15,5

IC 95 %

11,0 - NE

7,3 - 12,8

Hazard ratio no estratificada (IC 95 %)

0,59 (0,40 - 0,85)

Variables de valoración secundarias

SSP evaluada por el investigador

CT3 o CI3

n = 24

n = 23

Número de eventos (%)

20 (83,3 %)

20 (87,0 %)

Mediana de la duración de la SSP (meses)

IC 95 %

2,7 - 12,3

1,9 - 5,7

Hazard ratio no estratificada (IC 95 %)

0,60 (0,31 - 1,16)

CT2/3 o CI2/3

n = 50

n = 55

Número de eventos (%)

43 (86,0 %)

50 (90,9 %)

Mediana de la duración de la SSP (meses)

IC 95 %

1,4 - 6,9

1,9 - 3,9

Hazard ratio no estratificada (IC 95 %)

0,72 (0,47 - 1,10)

CT1/2/3 o CI1/2/3

n = 93

n = 102

Número de eventos (%)

80 (86,0 %)

87 (85,3 %)

Mediana de la duración de la SSP (meses)

IC 95 %

2,6 - 5,5

2,8 - 4,1

Hazard ratio no estratificada (IC 95 %)

0,85 (0,63 - 1,16)

TRO (evaluada por el investigador; criterios RECIST, versión 1.1)

CT3 o CI3

n = 24

n = 23

Número de pacientes

con respuesta (%)

9 (37,5 %)

3 (13,0 %)

IC 95 %

18,8 - 59,4

2,8 - 33,6

CT2/3 o CI2/3

n = 50

n = 55

Número de pacientes

con respuesta (%)

11 (22,0 %)

8 (14,5 %)

IC 95 %

11,5 - 36,0

6,5 - 26,7

CT1/2/3 o CI1/2/3

n = 93

n = 102

Número de pacientes

con respuesta (%)

17 (18,3 %)

17 (16,7 %)

IC 95 %

11,0 - 27,7

10,0 - 25,3

CI: células inmunitarias infiltrantes de tumores; DRO: duración de la respuesta objetiva; IC: intervalo de confianza; NE: no estimable;

RECIST=criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (versión 1.1); SG: supervivencia global; SSP: supervivencia sin progresión;

TRO: tasa de respuesta objetiva.

Figura

1.

Curvas

Kaplan-Meier

supervivencia

global

(Análisis principal - Población por intención de tratar)

Inmunogenicidad

Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de una respuesta inmunitaria al

atezolizumab. En el estudio GO29293, el 41,9 % de los pacientes presentaron resultados positivos en

las pruebas de detección de anticuerpos anti-atezolizumab en uno o más momentos de valoración

después de la administración. En el estudio GO28753, la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos

(AcAT) después del inicio del estudio fue del 54,1 %; en el estudio GO28754, fue del 38,5 %. En general,

la presencia de AcAT no pareció tener una repercusión clínicamente importante en la farmacocinética,

la eficacia o la seguridad.

Los resultados de los ensayos de inmunogenicidad dependen en gran medida de varios factores, como

la sensibilidad y la especificidad del ensayo, la metodología de análisis, la manipulación de las

muestras,

calendario

recogida

éstas,

tratamientos

farmacológicos

administrados

concomitantemente y la enfermedad de fondo. Por todo ello, la comparación de la incidencia de

anticuerpos contra el atezolizumab con la de anticuerpos contra otros productos puede llevar a

conclusiones erróneas.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

La farmacocinética del atezolizumab se ha caracterizado en pacientes de múltiples ensayos clínicos,

con dosis de 0,01 - 20 mg/kg cada 3 semanas, incluida la dosis fija de 1200 mg. La exposición al

atezolizumab aumentó de forma proporcional a la dosis en el intervalo de 1 - 20 mg/kg. Un análisis

poblacional que incluyó a 472 pacientes describió la farmacocinética del atezolizumab en el intervalo

de dosis de 1 - 20 mg/kg con un modelo de disposición bicompartimental lineal con eliminación de

primer orden. Un análisis farmacocinético poblacional indica que el estado de equilibrio se alcanza al

cabo de 6 - 9 semanas (2 - 3 ciclos) de administración repetida. La acumulación sistémica en términos

de área bajo la curva de las concentraciones respecto al tiempo (ABC), concentración máxima (C

máx

concentración mínima (C

mín

) fue de 1,91, 1,46 y 2,75 veces, respectivamente.

Según un análisis de los datos sobre la exposición, la seguridad y la eficacia, los siguientes factores

carecen de un efecto clínicamente importante: edad (21 - 89 años), peso, sexo, presencia de

anticuerpos antiterapéuticos (AcAT), concentración de albúmina, carga tumoral, región o etnia,

insuficiencia renal, insuficiencia hepática leve, grado de expresión del PD-L1 o estado general según

la escala del ECOG.

Absorción

Tecentriq

se administra en infusión i.v. No se han realizado estudios con otras vías de administración.

Distribución

Un análisis farmacocinético poblacional indica que el volumen de distribución en el compartimiento

central (V

) es de 3,28 L y el volumen en el estado de equilibrio (V

) es de 6,91 L en un paciente típico.

Biotransformación

No se ha estudiado directamente el metabolismo del atezolizumab. Los anticuerpos se depuran

principalmente por catabolismo.

Eliminación

Un análisis farmacocinético poblacional indica que el aclaramiento del atezolizumab es de 0,200 L/día

y que la semivida de eliminación terminal (t1/2) típica es de 27 días.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Niños

No se han llevado a cabo estudios para investigar la farmacocinética de Tecentriq

en los niños.

Ancianos

No se han realizado estudios específicos de Tecentriq

en pacientes ancianos. El efecto de la edad en

la farmacocinética del atezolizumab se evaluó en un análisis farmacocinético poblacional. No se

observó que la edad sea una variable significativa que influya en la farmacocinética del atezolizumab,

según el análisis en pacientes de 21 - 89 años (n = 472), con una mediana de 62 años. No se hallaron

diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética del atezolizumab entre los pacientes

menores de 65 años (n = 274), los de 65 - 75 años (n = 152) y los mayores de 75 años (n = 46) (v. Pautas

posológicas especiales).

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios específicos de Tecentriq

en pacientes con insuficiencia renal. En el

análisis farmacocinético poblacional, no se encontraron diferencias clínicamente importantes en el

aclaramiento del atezolizumab en pacientes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular

estimada [TFGe] de 60 - 89 mL/min/1,73 m

; n = 208) o moderada (TFGe de 30 - 59 mL/min/1,73 m

n = 116) en comparación con los pacientes con función renal normal (TFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m

n = 140). Sólo unos pocos pacientes tenían una insuficiencia renal grave (TFGe de 15 - 29 mL/min/1,73

; n = 8) (v. Pautas posológicas especiales).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios específicos de Tecentriq

en pacientes con insuficiencia hepática. En el

análisis farmacocinético poblacional, no se encontraron diferencias clínicamente importantes en el

aclaramiento del atezolizumab entre los pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina por debajo

o en el límite superior de la normalidad [LSN] y AST por encima del LSN o bilirrubina < 1,0 - 1,5 veces

por encima del LSN y cualquier valor de AST; n = 71) y los pacientes con función hepática normal

(bilirrubina y AST por debajo o en el LSN; n = 401). No existen datos relativos a pacientes con

insuficiencia hepática moderada o grave. La insuficiencia hepática se definió según los criterios de

disfunción hepática del National Cancer Institute (NCI) (v. Pautas posológicas especiales).

Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con Tecentriq

Mutagenicidad

No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad con Tecentriq

Trastornos de la fecundidad

No se han realizado estudios de la fecundidad con Tecentriq

; no obstante, en el estudio de toxicidad

crónica se evaluaron los órganos reproductores masculinos y femeninos en el macaco. Tecentriq

tuvo

efecto en los ciclos menstruales de todas las hembras del grupo de la dosis de 50 mg/kg; dicho efecto

se caracterizó por un patrón de ciclos irregulares durante la fase de administración y se correlacionó

con la ausencia de cuerpos lúteos en los ovarios en la autopsia final; este efecto fue reversible durante

el periodo de recuperación, en el que no se administró el fármaco. No se observó algún efecto en los

órganos reproductores masculinos.

Teratogenicidad

No se han llevado a cabo estudios de la reproducción o de teratogenicidad con Tecentriq

en animales.

Está demostrado que la vía de señalización del PD-L1 y el PD-1 es esencial en la tolerancia materno-

fetal y en la supervivencia embriofetal durante la gestación. Se espera que la administración de

Tecentriq

tenga un efecto adverso en el embarazo y que suponga un riesgo para el feto humano,

incluida la embrioletalidad.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

Instrucciones para la dilución

La preparación de Tecentriq

debe realizarla un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica.

Extráiganse 20 mL de concentrado líquido de Tecentriq

del vial y dilúyanse con solución de cloruro de

sodio al 0,9 % hasta alcanzar el volumen de administración necesario. Debe diluirse únicamente con

solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Tecentriq

no lleva conservantes, por lo que los viales son para un solo uso exclusivamente.

Incompatibilidades

No se han observado incompatibilidades entre Tecentriq

y las bolsas para infusión i.v. con superficies

en contacto con el producto de cloruro de polivinilo (PVC), polietileno (PE) o poliolefina. Tampoco se

han observado incompatibilidades con los filtros compuestos de polietersulfona o polisulfona, ni con los

equipos de infusión y otros elementos para la infusión compuestos de PVC, PE, polibutadieno o

polieteruretano.

Eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados

La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Evítese tirar los

medicamentos por los desagües o a la basura doméstica y utilícense los sistemas de recogida

disponibles localmente.

Plazo de validez

La vida útil de atezolizumab es de 24 meses en las condiciones de almacenamiento recomendadas:

Periodo de validez

Este medicamento no debe usarse después de la fecha de caducidad, indicada con «EXP» en el

envase.

La solución para infusión diluida debe usarse inmediatamente. Si la solución no se usa de inmediato,

puede conservarse hasta 24 horas entre 2 - 8 °C, u 8 horas a temperatura ambiente (≤ 30 °C).

Fecha de aprobación / revisión del texto: 2017-11-07.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

30-8-2018

Drug Safety Update - August 2018

MHRA, 24 de agosto de 2018 Esmya (acetato de ulipristal) y riesgo de lesión hepática grave cartas sobre valproato, atezolizumab (Tecentriq ▼) y nusinersen (Spinraza ▼)  

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

18-5-2018

Keytruda (pembrolizumab) or Tecentriq (atezolizumab): FDA Alerts Health Care Professionals and Investigators: FDA Statement - Decreased Survival in Some Patients in Clinical Trials Associated with Monotherapy

Keytruda (pembrolizumab) or Tecentriq (atezolizumab): FDA Alerts Health Care Professionals and Investigators: FDA Statement - Decreased Survival in Some Patients in Clinical Trials Associated with Monotherapy

Early reviews found patients in the monotherapy arms of both trials with PD-L1 low status had decreased survival compared to patients who received cisplatin- or carboplatin-based chemotherapy.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

4-7-2018

Tecentriq (Roche Registration GmbH)

Tecentriq (Roche Registration GmbH)

Tecentriq (Active substance: atezolizumab) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)4336 of Wed, 04 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4143/II/10

Europe -DG Health and Food Safety