TALIDOMIDA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • TALIDOMIDA
  • Dosis:
  • 100,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Cápsula
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • TALIDOMIDA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m15031l04
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

TALIDOMIDA

Forma farmacéutica:

Cápsula

Fortaleza:

100 mg

Presentación:

Estuche por 3 tiras de AL/AL con 10 cápsulas cada una.

Titular del Registro Sanitario, país:

SGPHARMA PVT. LTD., MUMBAI, INDIA.

Fabricante, país:

SGPHARMA PVT. LTD., THANE, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-15-031-L04

Fecha de Inscripción:

4 de febrero de 2015

Composición:

Cada cápsula contiene:

Talidomida

*Se adiciona un 5 % de exceso.

100,00 mg*

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz y la

humedad. No refrigerar.

Indicaciones terapéuticas:

TALIDOMIDA

CAPSULAS

combinación

melfalán

prednisona

como

tratamiento de primera línea de pacientes con mieloma múltiple no tratado, con edades ≥

65 años o no elegibles para la quimioterapia de alta dosis.

TALIDOMIDA CAPSULAS USP se prescribe y se indica de acuerdo con el Programa de

Prevención de Embarazo de TALIDOMIDA CAPSULAS USP

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a talidomida o cualquiera de los excipientes.

Mujeres Embarazadas.

Mujeres en edad fértil a menos que cumplan todas las condiciones del Programa de

Prevención de Embarazo de TALIDOMIDA CÁPSULAS USP

Pacientes que no pueden seguir o cumplir las medidas anticonceptivas necesarias

Pacientes alérgicos al almidón.

Precauciones:

General:

El único tipo de exposición a talidomida conocida resultó en defectos de nacimiento

asociados

droga

como

resultado

ingestión

oral

directa

talidomida.

Actualmente

dispone

datos

disponibles

respecto

absorción

cutánea

inhalación de talidomida en mujeres en edad fértil y si estas exposiciones pueden causar in

cualquier defectos de nacimiento. Los pacientes deben ser instruidos para no manipular

extensamente o abrir TALIDOMIDA CÁPSULAS USP y mantener el almacenamiento de las

cápsulas en tiras hasta la ingestión. Si existe contacto con las cápsulas de talidomida no

intactas o el contenido del polvo, el área expuesta debe ser lavada con agua y jabón.

Se ha demostrado que Talidomida está presente en el suero y el semen de los pacientes

que reciben este fármaco. Si los proveedores de asistencia sanitaria u otros cuidadores

están

expuestos

líquidos

corporales

pacientes

recibieron

TALIDOMIDA

CÁPSULAS USP se deben utilizar precauciones adecuadas, tales como guantes para

prevenir la exposición cutánea potencial a TALIDOMIDA CÁPSULAS USP o el área

expuesta debe ser lavada con agua y jabón.

Hipersensibilidad:

Se ha reportado hipersensibilidad a TALIDOMIDA CÁPSULAS USP. Los signos y síntomas

incluyeron la aparición de erupción macular eritematosa, posiblemente asociada con fiebre,

taquicardia e hipotensión, y si es grave, puede requerir la interrupción del tratamiento. Si la

reacción se repite cuando se reanuda la dosis, debe interrumpirse.

Bradicardia:

Se ha informado bradicardia en asociación con el uso de la talidomida. Se han reportado

casos de bradicardia, algunos requirieron de intervenciones médicas. La importancia clínica

y la etiología subyacente de la bradicardia observada en algunos pacientes tratados con

talidomida son actualmente desconocidas.

Síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica:

Se han reportado reacciones dermatológicas graves incluyendo el síndrome de Stevens-

Johnson

necrólisis

epidérmica

tóxica,

puede

fatal.

Debe

interrumpirse

tratamiento con TALIDOMIDA CÁPSULAS USP si se produce una erupción en la piel y sólo

se reanuda este después de una evaluación clínica adecuada. Si la erupción es exfoliativa,

purpúricas o ampollar o si se sospecha de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis

epidérmica tóxica, el uso de cápsulas TALIDOMIDA CÁPSULAS USP no debe reanudarse.

Convulsiones:

Aunque

reportaron

convulsiones

ensayos

clínicos

controlados,

pre-

comercialización, incluyendo convulsiones del gran mal, se reportaron durante el uso

posterior a la aprobación de talidomida en la práctica clínica. Debido a que estos eventos

son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, las estimaciones

de la frecuencia no se pueden realizarse. La mayoría de los pacientes tenían trastornos que

pueden haberlos predispuesto a la actividad convulsiva, y actualmente no se conoce si

talidomida tiene alguna influencia epileptógena. Durante la terapia con talidomida, los

pacientes

antecedentes

convulsiones

otros

factores

riesgo

para

desarrollo de las crisis deben ser vigilados estrechamente por los cambios clínicos que

podrían precipitar las convulsiones agudas.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Defectos en el nacimiento, potencialmente mortales y graves.

Si se toma talidomida durante el embarazo, puede causar defectos en el nacimiento graves

o la muerte al bebé nonato. Talidomida nunca debe ser utilizado por mujeres que están

embarazadas o que podrían quedar embarazadas mientras tomaban el medicamento.

Incluso una dosis única [1 cápsula (independientemente de la fortaleza)] ingerida por una

mujer embarazada puede causar defectos congénitos graves. Todos los Pacientes

El paciente entiende que los defectos congénitos graves pueden ocurrir con el uso de la

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP.

El paciente ha sido advertido por su médico de que el feto es casi seguro que tiene graves

defectos de nacimiento e incluso puede morir, si una mujer está embarazada o queda

embarazada mientras está tomando TALIDOMIDA CÁPSULAS USP.

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP se prescribe SOLO para el paciente y NO debe ser

compartido con NADIE, ni siquiera a alguien que tiene síntomas similares.

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP debe mantenerse fuera del alcance de los niños y NUNCA

se debe administrar a las mujeres que son capaces de tener hijos.

El paciente no puede donar sangre mientras esté tomando TALIDOMIDA CÁPSULAS USP

El paciente ha leído el folleto de TALIDOMIDA CÁPSULAS USP para pacientes y / o ver el

video, "Información importante para los Hombres y Mujeres que toman las TALIDOMIDA

CÁPSULAS USP " y entiende el contenido, incluyendo otros posibles problemas de salud de

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP, "efectos secundarios".

El médico del paciente ha respondido a las preguntas que el paciente ha solicitado.

El paciente debe participar en una encuesta telefónica y registro del paciente, mientras esté

tomando TALIDOMIDA CÁPSULAS USP.

Pacientes femeninas en Edad Fértil

paciente

debe

tomar

TALIDOMIDA

CÁPSULAS

está

embarazada,

amamantando a un bebé, o puede quedar embarazada y no utilizar los dos métodos

anticonceptivos requeridos.

La paciente debe confirmar que no está embarazada, ni trata de quedar embarazada

durante la terapia de TALIDOMIDA CÁPSULAS USP y durante al menos 4 semanas

después de que ha terminado completamente de tomar TALIDOMIDA CÁPSULAS USP.

Si la paciente es capaz de quedar embarazada, debe utilizar al menos un método altamente

eficaz y un método efectivo adicional de control de la natalidad (anticoncepción

) AL MISMO

TIEMPO:

Los métodos anticonceptivos deben ser utilizados durante al menos 4 semanas antes de

comenzar la terapia con TALIDOMIDA CÁPSULAS USP, durante la terapia y por 4

semanas después de la interrupción de la terapia con TALIDOMIDA CÁPSULAS USP.

La paciente debe utilizar estos métodos de control natal a menos que se abstenga por

completo del contacto sexual heterosexual.

Si un método hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones o implantes) o un DIU no es

médicamente posible para la paciente, se puede utilizar otro método altamente efectivo o

dos métodos de barrera, AL MISMO TIEMPO.

El paciente debe tener una prueba de embarazo realizada por su médico dentro de las 24

horas antes de comenzar la terapia con TALIDOMIDA CÁPSULAS USP, entonces cada

semana durante las primeras 4 semanas de tratamiento con TALIDOMIDA CÁPSULAS

USP.

A partir de entonces, la paciente debe tener una prueba de embarazo cada 4 semanas si

tiene ciclos menstruales regulares, cada 2 semanas si los ciclos son irregulares mientras

esté tomando TALIDOMIDA CÁPSULAS USP.

La paciente tiene que dejar de tomar inmediatamente TALIDOMIDA CÁPSULAS USP e

informar a su médico:

Si queda embarazada mientras está tomando el medicamento

falta

período

menstrual,

experimenta

sangrado

menstrual

inusual

Si deja de utilizar un método anticonceptivo

Si piensa POR CUALQUIER MOTIVO que puede estar embarazada.

Prescriptores:

Las principales anomalías fetales humanas relacionados con la administración de talidomida

durante el embarazo se han documentado: amelia (ausencia de extremidades), focomelia

(extremidades cortas), hipoplasticidad de los huesos, ausencia de los huesos, anomalías del

oído externo (incluyendo anotia, pabellón auricular micro, conductos auditivos externos

ausentes o pequeños), parálisis facial, anormalidades oculares (anoftalmos, microftalmia),

defectos congénitos del corazón. También se han documentado malformaciones del tracto

alimentario, urinario y genital. La mortalidad en o poco después del nacimiento ha sido

reportado en alrededor de 40 %.

Debe ser utilizado un anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas antes de comenzar

la terapia con talidomida, durante el tratamiento con el fármaco, y durante 4 semanas

después

discontinuación

terapia

talidomida.

Está

indicada

contracepción

confiable

incluso

cuando

habido

antecedentes

infertilidad,

a menos que, debido a histerectomía o la paciente ha sido postmenopáusica durante al

menos

meses.

Deben

usados

formas

confiables

anticonceptivos

simultáneamente

a menos que la abstinencia continua del contacto sexual heterosexual

sea el método seleccionado. Las mujeres en edad fértil deben ser referidas a un proveedor

calificado de métodos anticonceptivos, si es necesario. Las mujeres sexualmente maduras

que no se han sometido a una histerectomía o que no han estado posmenopáusico durante

al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruaciones en algún

momento de los 24 meses consecutivos) son consideradas como las mujeres en edad fértil.

Antes de iniciar el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de

embarazo (sensibilidad de al menos 50 mUI / ml). La prueba debe realizarse en las 24 horas

antes de comenzar el tratamiento con talidomida. Una receta de talidomida para una mujer

en edad fértil no debe ser expedida por el médico hasta que ha sido obtenido un informe

escrito de una prueba de embarazo negativa.

Pacientes Masculinos: Debido a que talidomida está presente en el semen de los pacientes

que recibieron el fármaco, los hombres que recibieron talidomida deben usar siempre un

condón de látex durante el contacto sexual con las mujeres en edad fértil, incluso si ha

sometido a una vasectomía exitosa.

Una vez que ha iniciado el tratamiento, las pruebas de embarazo deberían efectuarse

semanalmente durante las primeras 4 semanas del uso, entonces, la prueba de embarazo

se debe repetir a las 4 semanas en mujeres con ciclos menstruales regulares. Si los ciclos

menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe efectuarse cada 2 semanas. Las

pruebas de embarazo y la orientación deben realizarse si la paciente pierde su menstruación

o si existe alguna anormalidad en el sangrado menstrual.

Si ocurre el embarazo durante el tratamiento con talidomida, esta debe interrumpirse

inmediatamente.

Defectos del Nacimiento:

Talidomida puede causar graves

defectos de nacimiento en los seres humanos. Los

pacientes deben ser instruidos para tomar talidomida solamente como ha sido prescrito y no

compartir esta con nadie más. Debido a que talidomida está presente en el semen de los

pacientes que recibieron el fármaco, los hombres que reciben talidomida deben utilizar

siempre un condón de látex durante el contacto sexual con las mujeres en edad fértil. El

riesgo

para

feto

semen

pacientes

varones

toman

talidomida

desconocido.

Eventos trombóticos:

El uso de TALIDOMIDA CÁPSULAS USP en el mieloma múltiple resultó en un aumento del

riesgo de eventos tromboembólicos venosos, tales como la trombosis venosa profunda y

embolia pulmonar. Este riesgo aumenta significativamente cuando se utiliza la talidomida en

combinación con agentes quimioterapéuticos estándar, incluyendo dexametasona. En un

ensayo controlado, la tasa de eventos tromboembólicos venosos fue de 22,5 % en pacientes

que recibieron talidomida en combinación con dexametasona, en comparación con 4,9 % en

los pacientes que recibieron dexametasona (p = 0,002). Se aconseja a médicos y pacientes

que estén atentos a los signos y síntomas de tromboembolismo. Los pacientes deben ser

instruidos para buscar atención médica si desarrollan síntomas como falta de aliento, dolor

en el pecho o hinchazón en brazos o piernas. Los datos preliminares sugieren que los

pacientes

candidatos

apropiados

pueden

beneficiarse

anticoagulación

profiláctica concomitante o el tratamiento con aspirina.

Adormecimiento y Somnolencia:

Talidomida causa adormecimiento y somnolencia frecuentemente. Los pacientes deben ser

instruidos para evitar situaciones en las que el adormecimiento puede ser un problema y no

tomar

otros

medicamentos

pueden

causar

este

síntoma

consejo

médico

adecuado. Los pacientes deben ser advertidos de que el posible deterioro de la capacidad

mental y/o física necesaria para el desempeño de las tareas peligrosas, como conducir un

automóvil o manejar otra maquinaria compleja o peligrosa.

Neuropatía periférica:

Se conoce que talidomida causa daño a los nervios que pueden ser permanentes. La

neuropatía

periférica

potencialmente

grave,

efecto

secundario

tratamiento

talidomida, que puede ser irreversible. La neuropatía periférica se produce generalmente

después de uso crónico durante un período de meses, sin embargo, los informes después

de un uso relativamente corto plazo también existe. La correlación con la dosis acumulativa

no está clara. Los síntomas pueden ocurrir algún tiempo después que el tratamiento con

talidomida se ha detenido y pueden disminuir lentamente o no.

Se han presentado pocos reportes de neuropatía en el tratamiento de ENL a pesar del

tratamiento

talidomida

largo

plazo.

embargo,

incapacidad

diferenciar

clínicamente la neuropatía debido a talidomida de la neuropatía a menudo observada en la

enfermedad de Hansen, hace que sea difícil de determinar con precisión la incidencia de la

neuropatía relacionada con talidomida en pacientes ENL tratados con este fármaco.

Los pacientes deben ser examinados a intervalos mensuales durante los primeros 3 meses

del tratamiento con talidomida para permitir al clínico detectar los primeros signos de la

neuropatía, que incluyen entumecimiento, hormigueo o dolor en las manos y los pies. Los

pacientes deben ser evaluados de forma periódica durante el tratamiento. Estos deben ser

asesorados regularmente, interrogados y evaluados para detectar los signos o síntomas de

la neuropatía periférica. Se debe considerar las pruebas electrofisiológicas, que consiste en

la medición de la amplitud del potencial de acción del nervio sensorial (SNAP) al inicio del

estudio y después cada 6 meses en un intento de detectar la neuropatía asintomática. Si los

síntomas

neuropatía

inducida

fármacos

desarrolla,

debe

suspender

inmediatamente

tratamiento

talidomida

para

limitar

daño

adicional,

clínicamente apropiado. Por lo general, el tratamiento con talidomida sólo se debe reiniciar si

la neuropatía vuelve a su estado basal. Los medicamentos que se les conoce que están

asociados con la neuropatía se deben utilizar con precaución en pacientes que reciben

talidomida.

Mareo e Hipotensión Ortostática:

Los pacientes deben ser advertidos de que talidomida puede causar mareos e hipotensión

ortostática y que, por lo tanto, deben sentarse en posición vertical durante unos minutos

antes de levantarse de una posición recostada.

Neutropenia:

Se han reportado disminución de los recuentos de glóbulos blancos, incluyendo neutropenia,

en asociación con el uso clínico de talidomida. El tratamiento no debe iniciarse con un

recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de <750/ mm

. El recuento de glóbulos blancos y

diferencial deben ser monitoreados en forma permanente, especialmente en pacientes que

pueden ser más propensos a la neutropenia, como los pacientes que son VIH-seropositivos.

Si el RAN disminuye por debajo de 750/ mm

, durante el tratamiento, el régimen de

medicación del paciente debe ser re-evaluado y, si la neutropenia persiste, se debe

considerar la retención del tratamiento con talidomida si es clínicamente apropiado.

Aumento de la carga viral del VIH:

En un estudio aleatorizado, controlado con placebo de talidomida en una población de

pacientes VIH-seropositivos, se encontraron niveles de ARN del VIH en plasma aumentados

(cambio medio = 0.42 log

copias de ARN del VIH/ml, p = 0,04 en comparación con el

placebo). Una tendencia similar se observó en un segundo estudio, inédito realizado en

pacientes seropositivos al VIH. La importancia clínica de este aumento es desconocida.

Ambos estudios se realizaron antes de la disponibilidad de la terapia antirretroviral de gran

actividad. Hasta la importancia clínica de este hallazgo, es más comprendida, en pacientes

seropositivos al VIH, en los que debe medirse la carga viral después del primer y tercer mes

de tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces.

Efectos indeseables:

Talidomida puede causar neuropatía periférica, que se caracteriza por la degeneración

axonal

desmielinización,

afecta

principalmente

fibras

sensoriales

extremidades inferiores.

La neuropatía se manifiesta inicialmente por parestesias de los pies, luego las manos,

seguido

sensaciones

ardor

extremidades

calambres

musculares.

Distribución es generalmente en un patrón de media-guante.

Talidomida no causa discapacidad motora importante, aunque la debilidad distal en los pies

y la depresión de los reflejos tendinosos profundos del tobillo no se produce tardíamente en

el curso de la neuropatía; al interrumpir el tratamiento, los signos motores vuelven más

rápido

completamente

síntomas

sensoriales.

pacientes

síntomas

progresivos, de nueva aparición o leve de la neuropatía periférica deben interrumpir el

tratamiento con talidomida.

La neuropatía inducida por talidomida progresa gradualmente, durante un período de

semanas a meses; la neuropatía generalmente es reversible si el tratamiento con talidomida

se detiene en las primeras etapas de la neuropatía.

Sin embargo, los síntomas pueden ocurrir algún tiempo después de haber interrumpido el

tratamiento con talidomida.

Aunque algunos investigadores han sugerido una relación entre la dosis total administrada y

la neuropatía, otros no encontraron ninguna correlación estadísticamente significativa entre

la gravedad de este efecto y la dosis total.

Sin embargo, el riesgo de desarrollar poli neuropatía puede ser del 10% o superior en los

pacientes tratados crónicamente que no poseen la enfermedad de Hansen.

Los resultados de un estudio clínico han sugerido que el fumar puede tener un efecto

protector contra el desarrollo de la neuropatía periférica.

Se han detectado anomalías electrofisiológicas antes de la aparición de los síntomas

subjetivos.

alteración

electrofisiológica

más

prominente

disminución

amplitud del potencial de acción del nervio sensorial (SNAP), pero disminuyó la velocidad de

conducción sensorial y motora, así como las alteraciones en las latencias, también se

observaron. El número de pacientes que se encontrado que desarrollaron neuropatía fue

consistentemente más alto al utilizar las pruebas electrofisiológicas, en lugar de los síntomas

clínicos por sí solos, para el diagnóstico. La sensibilidad reducida o la ausencia de esta en

las extremidades fueron irreversible frecuentemente o sólo fue parcialmente reversible

durante un largo período.

La incidencia de la neuropatía periférica ha variado ampliamente, de 0,5 a 50 %.

pacientes

infectados

virus

inmunodeficiencia

humana

(VIH),

incidencia

reportada varía de 15 a 50 %.

Los pacientes con neuropatías preexistentes pueden ser más sensibles al desarrollo de la

neuropatía inducida por talidomida. Sin embargo, la neuropatía también puede ha sido

observada en la enfermedad del VIH en sí.

Los efectos secundarios de talidomida parecen ser más graves y muy poco tolerados en los

pacientes infectados por VIH.

La detección de la neuropatía inducida por talidomida en el eritema nudoso leproso (ENL) de

los pacientes puede ser difícil debido a la similitud de los síntomas clínicos y los cambios en

las mediciones electrofisiológicas que resultan de la enfermedad subyacente ENL. La

incidencia de la neuropatía periférica, debido a talidomida parece ser bajo en los pacientes

que recibían tratamiento para ENL, lo que puede deberse a que los nervios periféricos se

ven afectados constantemente en la lepra lepromatosa y esta mejora la neuritis del ENL

mediante la reducción de la inflamación.

Escalada

gradual

dosis

puede

eficaz

para

evitar

reacciones

adversas.

Los siguientes efectos colaterales / adversos han sido seleccionados sobre la base de su

significación clínica potencial.

Incidencia más frecuente

Neuropatía periférica con hormigueo, ardor, adormecimiento o dolor en las manos, brazos,

pies o piernas, debilidad muscular.

Nota: Si los síntomas de la neuropatía inducida por talidomida se desarrollan, la talidomida

se debe suspender esta inmediatamente para limitar un mayor daño. Por lo general, el

tratamiento con talidomida se debe reiniciar sólo si la neuropatía vuelve a su estado basal.

Los pacientes deben someterse a un examen neurológico inicial antes de comenzar el

tratamiento con talidomida.

Incidencia rara

Fiebre, ritmo cardíaco irregular, presión arterial baja, fiebre neutropenia, escalofríos o dolor

de garganta, insuficiencia renal con sangre en la orina, disminución de la orina, erupción

cutánea que se observa con mayor frecuencia en los pacientes infectados por el VIH, puede

ser de moderada a severa.

Aquéllos que sólo indican la necesidad por la asistencia médica si ellos continúan o son

molestos

Incidencia más frecuente

Mareos, somnolencia, intolerancia gastrointestinal (estreñimiento, diarrea, náuseas, dolor de

estómago)

Incidencia menos frecuente

Sequedad de boca, piel seca; dolor de cabeza, aumento del apetito, alteraciones del estado

de ánimo, hinchazón en las piernas.

Posología y método de administración:

Administración:

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP es para la administración oral.

Método de Administración:

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP debe tomarse como una dosis única a la hora de

acostarse, para reducir el impacto de la somnolencia. Este medicamento se puede tomar

con o sin alimentos.

El tratamiento con talidomida debe ser iniciado y controlado bajo la supervisión de médicos

con experiencia en el manejo de inmunomoduladores o agentes quimioterapéuticos y una

comprensión completa de los riesgos del tratamiento con talidomida y los requisitos de

seguimiento.

Dosis:

La dosis oral recomendada es de 200 mg por día.

Se debe utilizar un número máximo de 12 ciclos de 6 semanas.

pacientes

deben

supervisados

para:

eventos

tromboembólicos,

neuropatía

periférica, reacciones en la piel/ erupción, bradicardia, síncope, somnolencia, neutropenia y

trombocitopenia. Pueden ser necesarios el retraso, a reducción o la suspensión de la dosis,

dependiendo del grado del NCI CTC (Criterio de Toxicidad Común del Instituto Nacional del

Cáncer),

Eventos tromboembólicos

En la profilaxis de la trombosis debe administrarse durante al menos los primeros 5 meses

de tratamiento, especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico adicionales.

Los medicamentos antitrombóticos profilácticos, como las heparinas de bajo peso molecular

warfarina,

deben

recomendados.

decisión

tomar

medidas

profilácticas

antitrombóticas deberá tomarse después de una cuidadosa evaluación de los factores de

riesgo enmascarados de cada paciente por individual.

Si el paciente experimenta cualquier eventos tromboembólicos, el tratamiento debe ser

interrumpido y comenzar el tratamiento anticoagulante estándar. Una vez que el paciente ha

sido estabilizado en el tratamiento anticoagulante y se ha controlado cualquier complicación

del evento tromboembólico, el tratamiento con talidomida puede reiniciarse a la dosis inicial

dependiente de una evaluación del beneficio-riesgo. El paciente debe continuar con la

terapia anticoagulante durante el curso del tratamiento de la talidomida.

Neutropenia

El recuento de glóbulos blancos y diferencial deben ser monitoreados en forma permanente,

de acuerdo con las directrices de oncología, especialmente en los pacientes que pueden ser

más propensos a la neutropenia. Pueden ser necesarios, el retraso, la reducción o la

interrupción de la dosis, en dependencia del grado de NCI CTC.

Trombocitopenia

Los recuentos de plaquetas deben ser supervisados en forma permanente, de acuerdo

directrices

oncología.

Pueden

necesarios,

retraso,

reducción o la interrupción de la dosis, en dependencia del grado de NCI CTC.

Neuropatía Periférica

Las modificaciones en la dosis debido a la neuropatía periférica se describen en la Tabla 1

Tabla

Modificaciones

dosis

recomendada

para

neuropatía

relacionada

TALIDOMIDA CAPSULAS USP

en el tratamiento de primera línea del mieloma múltiple.

Gravedad de la neuropatía

Modificación de la dosis y régimen

Grado 1

Continuar

vigilando

paciente

examen clínico. Considerar reducir la dosis si

(parestesia, debilidad y/ o pérdida de

reflejos) sin pérdida de la función

síntomas

empeoran.

embargo,

reducción de dosis no es necesariamente

seguida por la mejora de los síntomas.

Grado 2

(interfiriendo con la función pero no con

las actividades de la vida diaria)

Reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y

continuar

vigilando

paciente

examen

clínico

neurológico.

existe

mejoría o el empeoramiento de la neuropatía

continua,

suspender

tratamiento.

neuropatía

baja

grado

mejora,

tratamiento

puede

reiniciado,

beneficio / riesgo es favorable.

Grado 3

(interfiriendo con las actividades de la

vida diaria)

Interrumpir el tratamiento

Grado 4

(neuropatía incapacitante)

Interrumpir el tratamiento

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ningún ajuste de dosis específicas para las personas mayores

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP formalmente no se ha estudiado en pacientes con

insuficiencia renal o hepática. No existen recomendaciones de dosis específicas disponibles

para este grupo de pacientes. Los pacientes con insuficiencia orgánica grave deben ser

controlados cuidadosamente para detectar las posibles reacciones adversas.

Población pediátrica.

No existe uso relevante de

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP

en la población pediátrica en la

indicación del mieloma múltiple.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Barbitúricos, clorpromazina, etanol, reserpina:

Puede aumentar el efecto sedante de estos fármacos.

Neuropatía Periférica:

medicamentos

conocidos

asociados

neuropatía

periférica

deben

usarse

precaución en pacientes que reciban talidomida.

Anticonceptivos Orales:

No se observaron cambios farmacocinéticos al coadministrar noretindrona y etinil estradiol

con y sin talidomida 200 mg/día a niveles de estado estacionario.

Interacciones con Ensayos de Laboratorio:

Ningún bien documentado.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: Categoría X

Debido a la conocida teratogenicidad humana de talidomida, está contraindicada en mujeres

que están o pueden quedar embarazadas y que no están utilizando los dos tipos requeridos

de control de la natalidad o que no se abstienen continuamente del contacto sexual

heterosexual. Si se administra talidomida durante el embarazo, puede causar defectos

congénitos graves o la muerte al bebé nonato. Talidomida no debe ser utilizado por mujeres

embarazadas o en aquellas que podrían quedar embarazadas mientras estén tomando la

droga. Incluso una dosis única [1 cápsula (sin tener en cuenta la fortaleza)] tomada por una

embarazada

puede

causar

defecto

nacimiento,

embarazo

ocurre

durante

tratamiento, la droga debe ser interrumpida inmediatamente. Bajo estas condiciones, la

paciente

debe

remitida

obstetra/ginecólogo

experimentado

toxicidad

reproductiva para la evaluación adicional y orientación.

Debido a que talidomida está presente en el semen de los pacientes que recibieron el

fármaco, los hombres que recibieron talidomida deben usar siempre un condón de látex

durante el contacto sexual con las mujeres en edad fértil. El riesgo para el feto del semen de

los pacientes varones que toman talidomida es desconocido.

realizó

estudio

toxicidad

postnatal

reproductiva

conejos

hembras

preñadas. El aumento de la incidencia de aborto relacionado con el compuesto y la elevada

toxicidad

fetal

observaron

nivel

dosis

oral

más

baja

mg/kg/día

(aproximadamente 1,5 - veces la dosis máxima en humanos basada en BSA) y

todos los niveles de dosis más altos. La mortalidad neonatal fue elevada a niveles de dosis

orales a los conejos hembras lactantes ≥ 150 mg/kg/día (aproximadamente 7,5 - veces la

dosis máxima en humanos basada en BSA). No existe retraso en el desarrollo postnatal,

incluyendo las funciones de aprendizaje y memoria, se observó con la dosis oral a los

conejos hembra lactantes de 150 mg /kg/ día (las concentraciones medias de talidomida en

la leche oscilaron desde 22 hasta 36 mg/ml).

Lactancia:

No conoce si talidomida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se

excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los

lactantes por talidomida, se debe tomar una decisión si se interrumpe la lactancia o se

interrumpe el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico:

seguridad

eficacia

pacientes

pediátricos

menores

años

sido

establecidas.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

TALIDOMIDA CÁPSULAS USP tiene una influencia menor o moderada sobre la capacidad

para conducir y utilizar máquinas.

Talidomida puede causar fatiga, mareos, somnolencia y visión borrosa si está afectado, las

pacientes deben recibir instrucciones de no conducir automóviles, usar maquinarias o

realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con talidomida.

Sobredosis:

Se han reportado dieciocho casos de sobredosis en la literatura con respecto a dosis de

hasta 14,4 g. No se han reportado víctimas mortales y todos los pacientes se recuperaron

sin secuelas sobredosis.

Tratamiento de la sobredosis:

No existe un antídoto específico para una sobredosis de talidomida. En caso de una

sobredosis, deben ser monitoreados los signos vitales del paciente y brindar el cuidado

adecuado de apoyo para mantener la presión arterial y el estado respiratorio. Los pacientes

con la atención de apoyo en los que se confirma o sospecha de una sobredosis intencional

deben ser referidos a la consulta psiquiátrica.

Propiedades farmacodinámicas:

Talidomida es un agente inmunomodulador con un espectro de actividad que no está

completamente

caracterizado.

pacientes

eritema

nodoso

leproso

(ENL)

mecanismo de acción no se entiende completamente.

Los datos disponibles de los estudios in vitro y los ensayos clínicos preliminares sugieren

efectos

inmunológicos

este

compuesto

pueden

variar

sustancialmente

diferentes condiciones, pero pueden estar relacionados con la supresión excesiva del factor

de necrosis tumoral-alfa (-(TNF alfa), producción y la baja modulación de las moléculas de

adhesión de superficie celular seleccionadas implicadas en la migración de leucocitos. Por

ejemplo, se ha reportado la administración de talidomida para disminuir los niveles de TNF-

(alfa) circulantes en pacientes con ENL, sin embargo, también se ha demostrado que

aumenta los niveles plasmáticos de TNF-(alfa) en pacientes seropositivos al VIH.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción:

La absorción de talidomida es lenta después de la administración oral. Las concentraciones

plasmáticas

máximas

alcanzan

horas

después

administración.

administración conjunta de alimentos retrasa la absorción, pero altera la absorción total.

Distribución:

La unión a proteínas plasmáticas de los enantiómeros (+)-(R) y (-)-(S) se encontró en un

55% y 65%, respectivamente. Talidomida está presente en el semen de los pacientes

varones a niveles similares a las concentraciones plasmáticas. Por lo tanto, debido a los

efectos teratogénicos graves conocidos del producto, durante el tratamiento con talidomida y

durante 1 semana después de la interrupción del tratamiento, los pacientes varones deben

utilizar preservativos si su pareja está embarazada o está en edad fértil y no utiliza métodos

anticonceptivos eficaces. La distribución de talidomida no está influenciada por la edad, el

género, la función renal y las variables de química de la sangre, a un nivel significativo.

Biotransformación:

Talidomida se metaboliza casi exclusivamente por hidrólisis no enzimática. En el plasma,

talidomida sin cambios representa el 80 % de los componentes circulatorios. Talidomida

inalterada fue un componente menor (<3 % de la dosis) en la orina. Además de talidomida,

los productos hidrolíticos N-(o-carboxibenzoil) glutarimida y ftaloilo isoglutamina formados a

través de procesos no enzimáticos también están presentes en el plasma y en mayoría en la

orina. El metabolismo oxidativo no contribuye significativamente con el metabolismo total de

talidomida.

Existe

metabolismo

hepático

mínimo

catalizado

citocromo

P450

talidomida. Existen datos in vitro que indican que prednisona puede dar lugar a la inducción

de enzimas que podría reducir la exposición sistémica de los medicamentos utilizados

concomitantemente. La relevancia in vivo de estos hallazgos es desconocida.

Eliminación:

La vida media de eliminación media de talidomida en plasma después de dosis orales

únicas entre 50 mg y 400 mg fue de 5.5 a 7.3 horas. Después de una dosis oral única de

400 mg de talidomida radiomarcada, la recuperación media total fue el 93,6 % de la dosis

administrada en el Día 8. La mayoría de la dosis radiactiva fue excretada dentro de 48 horas

después de la administración de la dosis. La principal vía de excreción fue por vía urinaria (>

90 %), mientras que la excreción fecal fue menor. Existe una relación lineal entre el peso

corporal y el aclaramiento de talidomida estimado, en pacientes con mieloma múltiple de

peso

corporal

desde

hasta

aclaramiento

talidomida

varió

aproximadamente 6 a 12 l/h, lo que representa un aumento del aclaramiento de la talidomida

de 0.621 l/h por 10 kg de aumento de peso corporal.

Linealidad /no linealidad:

La exposición sistémica total (AUC) es proporcional a la dosis en condiciones de dosis

única. No se ha observado dependencia del tiempo de la farmacocinética.

Insuficiencia hepática y renal:

La magnitud del metabolismo de talidomida por el sistema del citocromo P450 hepático es

mínima y el medicamento intacto no se excreta por el riñón. Las medidas de la función renal

(CLcr) y la función hepática (química de la sangre) indican un efecto mínimo de ambas

funciones

sobre

farmacocinética

talidomida.

Como

tal,

espera

metabolismo de talidomida sea afectado por la disfunción hepática o renal. Los datos de los

pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sugieren que no existe impacto de la

función renal en la farmacocinética de talidomida. Sin embargo, teniendo en cuenta que los

metabolitos farmacológicamente activos son eliminados por la orina, se recomienda que los

pacientes con insuficiencia renal grave deben ser controlados cuidadosamente para detectar

cualquier reacción adversa.

Datos Farmacocinéticas en Poblaciones Especiales:

Sujetos seropositivos al VIH: No existe diferencia significativa evidente en los valores de los

parámetros farmacocinéticos medidos entre los sujetos humanos sanos y los pacientes VIH-

seropositivos tras una dosis única de TALIDOMIDA CAPSULAS USP.

Pacientes con Enfermedad de Hansen: El análisis de los datos de un pequeño estudio en

pacientes con enfermedad de Hansen sugiere que estos pacientes, en relación con los

sujetos sanos, pueden tener una mayor biodisponibilidad de TALIDOMIDA CAPSULAS

USP. El incremento se refleja tanto en un aumento del área bajo la curva como en el

aumento de los niveles plasmáticos máximos. La importancia clínica de este aumento es

desconocida.

Pacientes con Insuficiencia Renal: La farmacocinética de talidomida en pacientes con

disfunción renal no ha sido determinada.

Edad: El análisis de los datos de los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos y en

pacientes con enfermedad de Hansen con edades comprendidas entre 20 y 69 años no

reveló cambios relacionados con la edad.

Pediatría: No existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes menores de 18 años.

Sexo:

Mientras

estudio

comparativo

efectos

género

sobre

farmacocinética de talidomida no se ha realizado, el examen de los datos del fármaco no

reveló

diferencias

género

significativas

valores

parámetros

farmacocinéticos.

Raza: No se han estudiado las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Desechar cualquier remanente no utilizado.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de octubre de 2017.

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