TACROLIMUS

Información principal

  • Denominación comercial:
  • TACROLIMUS 5 mg
  • Dosis:
  • 5mg
  • formulario farmacéutico:
  • Cápsula
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • TACROLIMUS 5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17140l04
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

TACROLIMUS 5 mg

Forma farmacéutica:

Cápsula

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por 6 blísteres AL/AL con 10 cápsulas cada uno

Titular del Registro Sanitario,

país:

ALFARMA S.A.PANAMÁ, REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

RAINBOW LIFE SCIENCES PVT. LTD.,

MAHARASHTRA, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-17-140-L04

Fecha de Inscripción:

5 de octubre de 2017

Composición:

Cada cápsula contiene:

Tacrolimus

* Se adiciona un 5% de exceso

5,0 mg*

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de

almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Tacrolimus cápsulas se indica para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes que

recibieron trasplante alogénico de riñón, hígado o corazón. Se recomienda que Tacrolimus

cápsulas se utilice conjuntamente con corticoesteroides adrenales. Debido al riesgo de

anafilaxia, tacrolimus inyección debe reservarse para pacientes que no puedan recibir

tacrolimus oralmente. En recipientes de trasplante de corazón y riñón, se recomienda que

tacrolimus se use con azatioprina y micofenolato de mofetilo. No se ha establecido la

seguridad y eficacia del uso de tacrolimus cápsulas con sirolimus.

Contraindicaciones:

Pacientes con hipersensibilidad al tacrolimus o a otros macrólidos. Contiene lactosa, no

administrar a pacientes con intolerancia a la lactosa.

Precauciones:

Ver advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Como resultado de la inmunosupresión pueden presentarse susceptibilidad a las infecciones

y posible desarrollo de linfomas. Solamente los médicos experimentados en la terapia

inmunosupresora y en el manejo de trasplante de órganos deben prescribir tacrolimus

cápsulas.

médico

responsable

terapia

mantenimiento

debe

tener

información completa de los requisitos para el seguimiento del paciente.

En un estudio realizado en EUA, el uso de tacrolimus cápsulas conjuntamente con sirolimus

pacientes

trasplante

corazón,

asoció

incremento

riesgo

complicaciones en la curación de heridas, trastornos renales y diabetes post-trasplante

dependiente de insulina, por lo cual no se recomienda.

Se reportó hipercalemia leve a severa en 31% de los recipientes de trasplante de riñón, en

45% y 13% de los recipientes de trasplante de hígado en ensayos aleatorizados realizados

en EUA y Europa, y en 8% de los recipientes de trasplante de corazón en un ensayo

aleatorizado en Europa y pueden requerir tratamiento. Deben monitorearse los niveles de

potasio sérico y no deben usarse diuréticos ahorradores de potasio durante la terapia con

tacrolimus cápsulas.

Se ha reportado neurotoxicidad, incluyendo temblor, dolor de cabeza y otros cambios en la

función

motora,

estado

mental

función

sensorial,

aproximadamente

recipientes de trasplante de hígado en los dos estudios aleatorizados. El temblor ocurrió

más frecuentemente en los pacientes con trasplantes de riñón (54%) tratados con tacrolimus

cápsulas

pacientes

trasplantes

corazón

(15%)

comparados

pacientes tratados con ciclosporina. Han ocurrido convulsiones en los pacientes adultos y

pediátricos que recibieron tacrolimus cápsulas. También se han asociado coma y delirio con

concentraciones elevadas de tacrolimus en plasma.

En la experiencia post-comercialización se ha reportado que los pacientes tratados con

tacrolimus han desarrollado síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES). Si se

sospecha

diagnostica

PRES,

recomienda

reducción

inmediata

inmunosupresión. También se ha reportado la activación de infecciones virales latentes,

incluyendo virus BK- asociado con nefropatía y virus JC- asociado con leucoencefalopatía

multifocal progresiva (PML). Estas infecciones virales pueden dar lugar a resultados serios,

incluso fatales.

La diabetes mellitus post-trasplante dependiente de insulina se reportó en 11% a 22% de los

pacientes con trasplante de hígado, riñón y corazón tratados con tacrolimus cápsulas, sin

historia anterior de diabetes mellitus. Los pacientes negros e hispanos con trasplante de

riñón fueron los de mayor riesgo. La dependencia a la insulina fue reversible en 15% a 45%

de los pacientes al año.

Conducción y empleo de maquinarias:

No conducir o utilizar maquinarias si se siente mareado o soñoliento, o si tiene problemas de

falta de visión después de tomar tacrolimus cápsulas. Estos efectos son más frecuentes con

la ingestión de alcohol.

Administración de tacrolimus con alimentos y bebidas:

Tomar tacrolimus cápsulas con el estómago vacío o 2 a 3 horas después de una comida.

Esperar 1 hora hasta la próxima comida.

Evitar la toronja (tampoco como jugo) mientras se esté en tratamiento con tacrolimus

cápsulas, ya que puede afectar los niveles.

Efectos indeseables:

Los principales efectos adversos de tacrolimus cápsulas incluyen temblores, dolor de

cabeza, hipertensión, trastornos gastrointestinales, función renal anormal, hiperglicemia,

leucopenia, infección por citomegalovirus (CMV), infección e hiperlipemia.

Posología y método de administración:

Pacientes adultos con trasplante de riñón: La dosis de tacrolimus debe administrarse no

antes de las 6 horas después del trasplante. La dosis inicial debe administrarse después que

se haya recobrado la función renal (por ejemplo, creatinina sérica < 4 mg/dl). La dosis debe

titularse en base a la evaluación clínica de rechazo y tolerabilidad. Las dosis bajas de

tacrolimus deben ser suficientes como terapia de mantenimiento. Se recomienda terapia

adjunta

corticosteroides

adrenales

post-trasplante.

caso

pacientes

adultos

trasplantados, la dosis inicial recomendada es de 0.2 mg/kg/día en dos dosis divididas,

administradas cada 12 horas. La concentración de sangre total debe mantenerse entre 7 -

20 ng/ml durante los primeros 1 - 3 meses y en 5 - 15 ng/ml del cuarto mes en adelante.

Pacientes adultos con trasplante de hígado: La dosis de debe administrarse no antes de las

6 horas después del trasplante. La dosis inicial recomendada de tacrolimus es de 0.10 – 0.5

mg/kg/día administrada en 2 dosis divididas cada 12 horas. La mayoría de los pacientes son

estables cuando la concentración de sangre total se mantiene de 5 a 20 ng/ml. Los

pacientes trasplantados generalmente se mantienen a largo plazo en el nivel más bajo de

este rango.

pacientes

pediátricos

trasplante

hígado

disfunción

renal

hepática

preexistente requieren y toleran dosis más altas que los adultos para alcanzar dosis

sanguíneas similares. Por lo tanto, se recomienda que la terapia en pacientes pediátricos se

inicie a una dosis inicial intravenosa de 0.03-0.05 mg/kg/día y una dosis oral inicial de 0.15-

0.20 mg/kg/día. Pueden requerirse ajustes de dosis.

En los pacientes pediátricos con trasplante renal se debe administrar una dosis oral inicial

de 0,30 mg/kg/día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). Si la

situación clínica del paciente impide la administración oral debe administrarse una dosis

intravenosa inicial de 0,075-0,100 mg/kg/día como infusión continúa durante 24 horas.

Administración/Sustitución de Ciclosporina

Tacrolimus no debe administrarse simultáneamente con ciclosporina. Los pacientes que

cambian de ciclosporina a tacrolimus deberán descontinuar la ciclosporina 24 horas antes

de realizar el cambio.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Debe

consultar

médico

farmacéutico

está

tomando

tomado

recientemente cualquier otro medicamento, incluyendo los que se obtienen sin prescripción

o preparaciones de hierbas. No se recomienda tomar tacrolimus cápsulas con ciclosporina.

Los niveles sanguíneos de tacrolimus cápsulas pueden afectarse por otros medicamentos

que usted tome y los niveles sanguíneos de esos oros medicamentos pueden afectarse al

tomar tacrolimus cápsulas, lo cual pudiera requerir el aumento o la disminución de la dosis

de tacrolimus. En particular informe a su médico si usted está tomando o ha tomado

recientemente medicamentos tales como:

- antifúngicos o antibióticos, particularmente los llamados antibióticos macrólidos, usados

para

tratamiento

infecciones

tales

como

fetoconazol,

fluconazol,

itraconazol,

voriconazol, clotrimazol, eritromicina, claritromicina josamicina y rifampicina.

- inhibidores de la VIH proteasa (ej. ritonavir) usado para la infección por VIH.

- medicamentos para á úlcera estomacal y reflujo ácido (ej. Omeprazol, lansoprazol o

cimetidina.

- antieméticos empleados para el tratamiento de náusea y vómito (ej. metoclopramida).

- cisaprida o el antiácido hidróxido de aluminio y magnesio, usados para tratar la acidez

estomacal.

- píldoras anticonceptivas u otros tratamientos hormonales con etinilestradiol, tratamientos

hormonales con danazol.

- medicamentos usados para tratar la presión alta o problemas cardiacos (ej. nifedipino,

nicardipina, diltiazem y verapamilo).

medicamentos

conocidos

como

“estatinas”

usadas

para

tratar

colesterol

triglicéridos elevados.

- fenitoína y fenobarbital, usadas para el tratamiento de la epilepsia.

corticosteroides

prednisolona

metilprednisolona,

pertenecientes

clase

corticosteroides, usados para tratar inflamaciones o suprimir el sistema inmune (ej. en el

rechazo de trasplantes).

- nefazodona, usada para tratar la depresión.

- preparaciones de hierbas conteniendo Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Comunique a su médico si usted está tomado o necesita tomar ibuprofeno, anfotericina B o

antivirales (ej. aciclovir). Estos pueden empeorar los problemas renales o del sistema

nervioso cuando se toman conjuntamente con tacrolimus cápsulas.

Cuando usted está tomando tacrolimus cápsulas, su médico también debe conocer si está

tomando

suplementos

potasio

ciertos

diuréticos

usados

para

fallo

cardiaco,

hipertensión y enfermedad renal (por ej. amilorida, triamtereno o espironolactona), fármacos

antiinflamatorios

esteroideos

(AINEs,

ibuprofeno)

utilizados

para

fiebre,

inflamación y dolor y anticoagulantes o medicamentos orales para la diabetes. Si usted

necesita alguna vacunación debe decírselo antes a su médico.

Uso en Embarazo y lactancia:

Si usted está embarazada, o piensa que pudiera estarlo, o quiere quedar embarazada, avise

a su médico antes de tomar tacrolimus cápsulas.

Tacrolimuis pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se debe amamantar mientras se esté

tomando tacrolimus cápsulas.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No conducir o utilizar maquinarias si se siente mareado o soñoliento, o si tiene problemas de

falta de visión después de tomar tacrolimus cápsulas. Estos efectos son más frecuentes con

la ingestión de alcohol.

Sobredosis:

Tacrolimus cápsulas se ha asociado con nefrotoxicidad, particularmente cuando se utilizan

dosis altas. En particular, cuando se usa tacrolimus cápsulas, para evitar la nefrotoxicidad,

tacrolimus

cápsulas

debe

usar

simultáneamente

ciclosporina.

Tacrolimus

cápsulas o ciclosporina deben descontinuarse por lo menos 24 horas antes de iniciar la otra.

En presencia de concentraciones elevadas de tacrolimus cápsulas o de ciclosporina, la

dosificación con el otro fármaco debe demorarse más.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

A nivel molecular, los efectos de tacrolimus parecen estar mediados por unión a una

proteína citosólica (FKBP12) la cual es responsable de la acumulación intracelular del

compuesto. El complejo FKBP12-tacrolimus se une específica y competitivamente e inhibe

la calcineurina, dando lugar a una inhibición calcio-dependiente de las vías de transducción

de la señal de las células T, previniendo de esta forma la transducción de un set discreto de

genes linfocina.

Tacrolimus

potente

agente

inmunosupresor

actividad

probada

experimentos tanto in vitro como in vivo.

De forma general, tacrolimus inhibe la formación de linfocitos citotóxicos, los cuales son los

principales responsables del rechazo de injertos. Tacrolimus suprime la activación de las

células T y células T de ayuda, dependientes de la proliferación de las células B, así como la

proliferación de linfocinas (tales como interleucinas -2, -3 y ɣ –interferón) y la expresión del

receptor de la interleucina-2.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La actividad de Tacrolimus se debe fundamentalmente al fármaco original. Los parámetros

farmacocinéticos

(media

S.D.)

tacrolimus

determinado

después

administración intravenosa (IV) y/o oral (OV) en voluntarios sanos y en pacientes sometidos

a trasplante renal, trasplante hepático y trasplante cardiaco.

Debido a la variabilidad entre sujetos en la farmacocinética del tacrolimus, es necesaria la

individualización del régimen de dosis para una terapia óptima. Los datos de farmacocinética

indican que las concentraciones en sangre completa más que las de plasma sirven como

compartimiento más apropiado para describir la farmacocinética del tacrolimus.

Absorción

La absorción del tacrolimus del tracto gastrointestinal después de la administración oral es

incompleta y variable. La biodisponibilidad absoluta del tacrolimus fue 17±10% en trasplante

de riñón en pacientes adultos (N=26), 22±6% en trasplante de hígado en pacientes adultos

(N=17),

23±9%

trasplante

corazón

pacientes

adultos

(N=11)

18±5%

voluntarios sanos (N=16).

Un ensayo a dosis única realizado en 32 voluntarios sanos estableció la bioequivalencia de

las cápsulas de 1 y 5 mg. Otro ensayo a dosis única en 32 voluntarios sanos estableció la

bioequivalencia de las cápsulas de 0.5 y 1 mg. Las concentraciones máximas en sangre de

tacrolimus (Cmáx) y el area bajo la curva (ABC) parecieron incrementarse de forma

proporcional a la dosis en 18 voluntarios sanos en ayunas que recibieron una dosis única

oral de 3, 7 y 10 mg.

En 18 pacientes con trasplante de riñón, tacrolimus tuvo concentraciones de 3 a 30 ng/ml

medidas a las 10-12 horas post-dosis (Cmin) correlacionando bien con el ABC (Coeficiente

de correlación 0.93).

En 24 pacientes con trasplante de hígado

con un intervalo de

concentración de 10 a 60 ng/ml, el coeficiente de correlación fue 0.94. En 25 pacientes con

trasplante de corazón con un intervalo de concentración de 2 a 24 ng/mL el coeficiente de

correlación fue 0.89, después de una dosis oral de 0.075 o 0.15 mg/kg/día en estado

estacionario.

Efectos de los Alimentos

La tasa y extensión de la absorción de tacrolimus fue mayor en condiciones de ayuno. La

presencia y composición de los alimentos disminuyó la velocidad y área de la absorción de

tacrolimus cuando se administró en 15 voluntarios sanos. El efecto fue más pronunciado con

alimentos altos en grasa (848 kcal, 46% grasa), con lo que los promedios de ABC y Cmáx

disminuyeron 37 y 77 % respectivamente Tmáx aumentó 5 veces. Una comida alta en

carbohidratos (668 kcal, 85% carbohidratos) disminuyó los promedios de ABC y la Cmáx en

un 28 y 65% respectivamente. En voluntarios sanos (N = 16) el tiempo de la comida también

afectó la biodisponibilidad de tacrolimus. Cuando se administró inmediatamente después de

la comida, el promedio de la Cmáx disminuyó 71% y el promedio del ABC se redujo 39%

respecto a las condiciones de ayuno.

En 11 pacientes con trasplante de hígado se administró Tacrolimus 15 minutos después de

un desayuno alto en grasa (400 kcal, 34% grasa), lo que produjo una disminución del ABC

(27 ± 18%) y de la Cmáx (50 ± 19%) comparado con las condiciones de ayuno. Tacrolimus

cápsulas debe tomarse diariamente con o sin alimento debido a que la presencia y

composición de los alimentos disminuye la biodisponibilidad del Tacrolimus.

Distribución

La unión de tacrolimus a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 99 % y es

independiente de la concentración en un intervalo de 5-50 ng/ml. Tacrolimus se une

principalmente a la albúmina y a la alfa-1-ácido glicoproteína, y tiene un nivel alto de

asociación con eritrocitos. La distribución de tacrolimus entre sangre total y plasma depende

de varios factores, como el hematocrito, la temperatura en el momento de la separación del

plasma, concentración del fármaco y concentración de proteínas plasmáticas. En un estudio

en EUA la proporción de la concentración en sangre total sobre la concentración en plasma

tuvo un promedio de 35 (intervalo de 12 a 67).

Metabolismo

Tacrolimus es ampliamente metabolizado por un sistema de oxidasa de función mixta,

principalmente el sistema citocromo P-450 (CYP3A). Se ha propuesto una ruta metabólica

que conduce a la formación de 8 posibles metabolitos. Los principales mecanismos de

biotransformación que fueron detectados in vitro son la desmetilación y la hidroxilación. El

principal metabolito identificado en incubación con microsomas de hígado humano es el

tacrolimus

13-desmetilado.

estudio

in

vitro

reportó

metabolito

desmetilado tiene la misma actividad que el tacrolimus.

Excreción

Después

administración

oral

tacrolimus

C-marcado,

mayoriía

radioactividad se eliminó en las heces. Aproximadamente el 2 % de la radioactividad se

eliminó en la orina. Menos del 1 % del tacrolimus sin cambios se detectó en la orina y heces,

indicando que el tacrolimus se metaboliza casi completamente antes de su eliminación,

siendo la bilis la principal vía de eliminación.

Poblaciones Específicas

Pediátrica

La farmacocinética de tacrolimus se ha estudiado en pacientes con trasplante de hígado de

0.7 a 13.2 años. Después de la administración oral a 9 pacientes los promedios de ABC y

Cmáx fueron 337 ± 167 ng•h/mL y 48.4 ± 27.9 ng/mL respectivamente. La biodisponibilidad

absoluta fue 31 ± 21 %.

Las concentraciones en sangre total de 31 pacientes menores de 12 años de edad

mostraron que los pacientes pediátricos necesitaron dosis más altas que los adultos para

alcanzar concentraciones similares de tacrolimus.

La farmacocinética del tacrolimus también se ha estudiado en pacientes con trasplante de

riñón de 8.2 ± 2.4 años de edad. Después de la administración oral a los mismos pacientes,

el promedio de ABC y Cmax fueron 181 ±65 (rango 81-300) ng·hr/mL y 30 ± 11 (rango 14-

49) ng/mL, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta fue 19 ± 14 (rango 5.2-56) %.

Insuficiencia

renal:

parámetros

farmacéuticos

para

tacrolimus

después

administración I.V. única se determinaron en 12 pacientes (7 sin diálisis y 5 con diálisis, con

valores de creatinina sérica de 3.9 ± 1.6 y 12.0 ± 2.4 mg/dL, respectivamente) antes del

trasplante de riñón. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos fueron similares para ambos

grupos.

El promedio de depuración de tacrolimus en pacientes con disfunción renal fue similar a la

obtenida en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de tacrolimus fue determinada en 6 pacientes con

disfunción

hepática

moderada

(promedio

clasificación

Pugh:

6.2)

después

administraciones únicas I.V. y oral. El promedio de depuración de tacrolimus en pacientes

con disfunción hepática leve no difirió sustancialmente a la de voluntarios sanos.

La farmacocinética de tacrolimus se estudió en 6 pacientes con daño hepático severo

(promedio clasificación Pugh: > 10). El promedio de depuración fue sustancialmente más

bajo

pacientes

disfunción

hepática

severa,

independientemente

vía

administración.

Raza: No se ha realizado un estudio formal para evaluar la disposición farmacocinética de

tacrolimus en pacientes trasplantados de raza negra. Sin embargo, una comparación

retrospectiva de pacientes con trasplante renal, caucásicos y de raza negra indica que los

pacientes

raza

negra

requieren

dosis

más

altas

tacrolimus

para

obtener

concentraciones similares.

Género: No se ha realizado un estudio formal para evaluar el efecto del género en la

farmacocinética de tacrolimus, sin embargo, no hubo diferencia en la dosificación por género

en el estudio de pacientes de trasplante de riñón. Una comparación retrospectiva de la

farmacocinética en voluntarios sanos y en pacientes con trasplante de hígado y riñón indican

que no hay diferencias basadas en el género.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 5 de octubre de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

1-11-2018

Protopic (Leo Pharma A/S)

Protopic (Leo Pharma A/S)

Protopic (Active substance: Tacrolimus) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7343 of Thu, 01 Nov 2018

Europe -DG Health and Food Safety