Spiriva Respimat

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Spiriva Respimat
  • Dosis:
  • 0,282 mg / 1 mL
  • formulario farmacéutico:
  • Solución para inhalación
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Spiriva   Respimat
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16056r03
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Spiriva ® Respimat®

(Tiotropio)

Forma farmacéutica:

Solución para inhalación

Fortaleza:

0,282 mg / 1 mL

Presentación:

Estuche por un cartucho con un envase de PL con 4,5 mL

sellado en cilindro de AL y un dispositivo dosificador.

Titular del Registro Sanitario, país:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO S.A. DE C.V.,

MÉXICO DF, MÉXICO.

Fabricante, país:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG,

INGELHEIM AM RHEIN, ALEMANIA.

Número de Registro Sanitario:

M-16-056-R03

Fecha de Inscripción:

8 de abril de 2016

Composición:

Cada dosis (2 inhalaciones) contiene:

Tiotropio

(eq. a 0,006247 mg de bromuro de

tiotropio monohidratado)

0,005 mg

Cloruro de benzalconio

0,00221 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

EPOC:

SPIRIVA®

RESPIMAT® está

indicado para

terapia

mantenimiento de

los pacientes con

Enfermedad Pulmonar Obstructiva

Crónica (EPOC) (incluyendo la bronquitis crónica y el enfisema),

la terapia de mantenimiento de la disnea asociada, la mejoría de la

calidad de vida comprometida por

la EPOC y para la reducción de las exacerbaciones.

ASMA:

SPIRIVA® RESPIMA T ® está indicado como tratamiento broncodilatador adicional de mantenimiento en

pacientes de 1 año de edad en

adelante con asma quienes permanecen sintomáticos a pesar del

tratamiento con al menos corticoesteroides para la mejoría de los

síntomas y la reducción de las

exacerbaciones.

Contraindicaciones:

SPIRIVA® RESPIMAT® está contraindicado en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la

atropina o sus derivados, por ejemplo, al ipratropio u oxitropio o a cualquiera de los componentes de este

producto.

Precauciones:

Dado que SPIRIVA® RESPIMAT® es un broncodilatador de mantenimiento que se usa una sola vez al día,

no debe emplearse para el

tratamiento inicial de los episodios agudos de broncoespasmo, ni para el alivio

de los síntomas agudos. En el caso de un ataque agudo,

debe usarse un agonista-beta-2 de acción rápida.

SPIRIVA® RESPIMAT® no debe usarse como tratamiento de primera elección para el asma. Debe

indicarse a los pacientes asmáticos

que deben continuar tomando su tratamiento antiinflamatorio, por

ejemplo corticosteroides inhalados, sin ningún cambio de dosis luego de

la introducción de SPIRIVA®

RESPIMAT®, incluso aunque sus síntomas mejoren.

Puede haber reacciones inmediatas de hipersensibilidad después de la administración de la solución

inhalable de SPIRIVA®

RESPIMAT®.

Al igual que otros fármacos anticolinérgicos, SPIRIVA® RESPIMAT® debe usarse con precaución en los

pacientes con glaucoma de

ángulo cerrado, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello vesical.

Las medicinas inhaladas pueden ocasionar broncoespasmo inducido por inhalación.

Como ocurre con todos los fármacos de excreción predominantemente renal, SPIRIVA® RESPIMAT®

debe

monitorearse

cuidadosamente en los pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa

(depuración de creatinina ≤50 ml/min.).

Hay que darle a los pacientes instrucciones sobre la administración correcta de SPIRIVA® RESPIMAT®.

Hay que tener cuidado para

que la solución no entre a los ojos. El dolor o molestia ocular, la visión

borrosa, los halos visuales o las imágenes de colores asociadas

con los ojos rojos debidos a congestión

conjuntival y edema corneal pueden ser signos de glaucoma agudo de ángulo cerrado. En caso

desarrollar cualquier combinación de estos síntomas, hay que consultar de inmediato a un especialista. Las

gotas oftálmicas mióticas

no se consideran como un tratamiento efectivo.

SPIRIVA® RESPIMAT® no debe usarse más de una vez al día.

Los cartuchos de SPIRIVA® deben usarse sólo con el dispositivo dosificador RESPIMAT®.

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. La

aparición de mareo o visión borrosa

puede afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver precauciones.

Efectos indeseables:

Muchos de los efectos no deseados mencionados pueden atribuirse a las propiedades anticolinérgicas de

SPIRIVA

RESPIMAT

Las reacciones adversas de los medicamentos se identificaron a partir de datos obtenidos en estudios

clínicos y reportes espontáneos

durante el uso post-aprobación del medicamento. La base de datos de

los estudios clínicos para EPOC incluye 3,282 pacientes de

SPIRIVA®

RESPIMAT® a partir de 7

ensayos clínicos controlados con placebo con períodos de tratamiento que van entre cuatro

semanas a

un año, que representan 2,440 personas año de exposición.

La base de datos de estudios clínicos para asma incluye 1,930 pacientes tratados con tiotropio de 12

estudios controlados con placebo

con períodos de tratamiento de entre doce semanas y un año, lo que

representa 1,128 años-persona de exposición al tiotropio.

La frecuencia está definida usando la siguiente convención:

Muy común (≥1/10); Común (≥1/100 a <1/10); No común (≥1/1,000 a <1/100); Raro (≥1/10,000 a <1/1,000);

muy raro (<1/10,000), no

conocido (no puede ser estimado con los datos disponibles)

Clasificación Sistemas y Órganos /

MedDRA Términos

preferidos

Frecuencia

EPOC

Frecue

ncia

Trastornos del metabolismo y nutricionales:

Deshidratación

No Conocido

No Conocido

Trastornos del sistema nervioso

Mareo

No común

No común

Dolor de cabeza

No común

No común

Insomnio

No conocido

No común

Trastornos oculares

Glaucoma

Raro

No conocido

Incremento en la presión intraocular

Raro

No conocido

Visión borrosa

Raro

No conocido

Clasificación Sistemas y Órganos /

MedDRA Términos

preferidos

Frecuen

Frecuen

Trastornos cardíacos

Fibrilación auricular

No común

No conocido

Palpitaciones

No común

No común

Taquicardia supraventricular

No común

No conocido

Taquicardia

No común

No conocido

Trastornos respiratorios, torácicos y del

No común

No común

Epistaxis

No común

No conocido

Faringitis

No común

No común

Disfonia

No común

No común

Broncoespasmo

Raro

No común

Laringitis

Raro

No conocido

Sinusitis

No conocido

No conocido

Trastornos gastrointestinales

Boca seca

Común

Común

Constipación

No común

Raro

Candidiasis orofaríngea

No común

No común

Disfagia

No común

No conocido

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Raro

No conocido

Caries

Raro

No conocido

Gingivitis

Raro

Raro

Glositis

Raro

No conocido

Estomatitis

Raro

Raro

Obstrucción intestinal, incluyendo íleo paralítico

No conocido

No conocido

Náusea

No conocido

No conocido

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo,

trastornos del

sistema inmune

Rash

No común

Raro

Prurito

No común

Raro

Edema angioneurótico

Raro

Raro

Urticaria

Raro

Raro

Infección en la piel/úlceras de la piel

Raro

No conocido

Piel seca

Raro

No conocido

Hipersensibilidad (incluyendo reacciones

No conocido

Raro

Reacción anafiláctica

No conocido

No conocido

Trastornos del tejido conectivo y

Inflamación de las articulaciones

No conocido

No conocido

Trastornos renales y urinarios

Retención urinaria (generalmente en

hombres con factores

predisponentes)

No común

No conocido

Disuria

No común

No conocido

Infección del tracto urinario

Raro

No conocido

POBLACIÓN PEDIÁTRICA

La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los pacientes pediátricos son similares en

comparación con los adultos.

Posología y método de administración:

La dosificación recomendada para SPIRIVA® RESPIMAT® es la inhalación de dos disparos una vez al

día, a la misma hora del día,

utilizando el dispositivo dosificador RESPIMAT® (consulte las instrucciones

de uso).

En el tratamiento del asma, los beneficios completos se observan luego de varias dosis de SPIRIVA®

RESPIMAT®.

Poblaciones especiales:

Los pacientes de edad avanzada pueden usar SPIRIVA® RESPIMAT® a la dosis recomendada.

Los pacientes con insuficiencia renal pueden usar SPIRIVA® RESPIMAT® a la dosis recomendada. No

obstante,

como

ocurre

todos

fármacos

excreción

predominantemente

renal,

SPIRIVA® RESPIMAT® debe monitorearse cuidadosamente en

los pacientes con insuficiencia renal de

moderada a severa.

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden usar SPIRIVA® R ESPIMAT® a la dosis recomendada.

Normalmente, la EPOC no se presenta en niños.

En asma, la posología recomendada de SPIRIVA® RESPIMAT® en pacientes entre 1 y 17 años de edad

es la inhalación de la solución

pulverizada que se obtiene a partir de dos aplicaciones (disparos) una vez

al día RESPIMAT®, a la misma hora todos los días. En niños

entre 1 y 5 años de edad, Spiriva®

Respimat® se debe utilizar con un espaciador adecuado (por ejemplo, AeroChamber® Plus Flow-Vu®)

una mascarilla

La eficacia y la seguridad de SPIRIVA® RESPIMAT® en pacientes pediátricos menores de 1 año de

edad con asma aún no ha sido

determinada.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Aun cuando no se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas, el bromuro de

tiotropio

usado

concomitantemente

otros

fármacos

comúnmente

empleados

para

tratamiento

EPOC

asma,

incluidos

broncodilatadores

simpaticomiméticos,

metilxantinas,

esteroides

orales

inhalados,

antihistamínicos,

mucolíticos

m o d i f i c a d o r e s

leucotrienos, cromonas, y tratamiento anti-IgE, sin evidencia clínica de interacciones medicamentosas.

Se comprobó que los medicamentos que son comúnmente administrados en forma concomitante en los

pacientes

EPOC

(agonistas

beta

acción

prolongada,

corticoesteroides

inhalados

combinaciones) no alteran la exposición al tiotropio.

estudiado

co-administración

crónica

bromuro

tiotropio

otros

fármacos

anticolinérgicos.

En consecuencia, no se

recomienda la co-administración crónica de otros fármacos

anticolinérgicos con SPIRIVA® RESPIMAT®.

Uso en Embarazo y lactancia:

Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de tiotropio en las mujeres embarazadas. Los estudios

en animales no indican efectos

nocivos directos ni indirectos en lo que se refiere a la toxicidad para la

reproducción

dosis

clínicamente

relevantes

(véase

sección Precauciones en relación con

efectos de carcinogénesis, mutagénesis teratogénesis y sobre la fertilidad).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de SPIRIVA® RESPIMAT® durante el embarazo.

No se cuenta con datos clínicos de mujeres expuestas a tiotropio durante la lactancia. Con base en

estudios de roedores durante la

lactancia, se sabe que se excreta una pequeña cantidad de tiotropio a la

leche materna. En consecuencia, SPIRIVA® RESPIMAT® no

debe usarse en mujeres embarazadas o

que estén lactando, a menos que el beneficio esperado sea mayor que cualquier posible riesgo

para el

niño por nacer o para el lactante.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. La

aparición de mareo o visión borrosa

puede afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Sobredosis:

Las dosis altas de SPIRIVA® RESPIMAT® pueden provocar signos y síntomas de tipo anticolinérgico.

No se observaron eventos adversos relevantes más allá de sequedad en la boca, garganta y mucosa

nasal, en

incidencia

dependiente de la dosis [10 - 40 microgramos al día], después de 14 días de

dosificación de hasta 40 mcg de solución de inhalación de

tiotropio en voluntarios sanos, a excepción de la

reducción pronunciada en la salivación a partir del día 7 en adelante. No se han

observado efectos no

deseados significativos en seis estudios a largo plazo en pacientes con EPOC con una dosis diaria de 10 mcg

solución para inhalación de tiotropio a lo largo de 4-48 semanas

Propiedades farmacodinámicas:

Código ATC: R03BB04

Grupo farmacoterapéutico: Anticolinérgico

El bromuro de tiotropio es un agente antimuscarínico específico, de acción prolongada, que en la medicina

clínica generalmente recibe el

nombre de anticolinérgico. Tiene una afinidad similar por los subtipos M1 a

M5 de los receptores muscarínicos. En las vías aéreas, la

inhibición de los receptores M3 en el músculo

liso ocasiona relajación. Se demostró la naturaleza competitiva y reversible del antagonismo

en receptores

humanos y de origen animal y en preparaciones de órganos aislados. En estudios no-clínicos in vitro e in

vivo los efectos

broncoprotectores fueron dependientes de la dosis y duraron más de 24 horas. La larga

duración del efecto probablemente se debe a su

muy lenta disociación de los receptores M3, que indica

una vida media de disociación significativamente más prolongada que la

observada con ipratropio. En

calidad de anticolinérgico N-cuaternario, tiotropio es tópicamente (bronco-) selectivo cuando se le administra

por inhalación, y demuestra un rango terapéutico aceptable antes de ocasionar efectos anticolinérgicos

sistémicos. La disociación de los

receptores M2 ocurre más rápidamente que la de los M3, lo cual en

estudios

funcionales

in vitro

provocó

selectividad (controlada

cinéticamente) por los subtipos de

receptores M3 más que por los M2. La gran potencia y la lenta disociación de los receptores encontraron

correlato clínico en la broncodilatación significativa y prolongada en los pacientes con EPOC y en los

pacientes

asma. La

broncodilatación después de la inhalación de tiotropio es primordialmente un

efecto local (en las vías aéreas) y no sistémico.

EPOC:

El programa de estudios clínicos de fase III incluyó dos estudios de 1 año, dos de 12 semanas, y dos de 4

semanas, todos ellos doble-

ciego, aleatorizados, con un total de 2,901 pacientes con EPOC (1,038

pacientes recibieron la dosis de tiotropio de 5 µg). El programa de

1 año constó de dos estudios

controlados con placebo. Los dos estudios a 12 semanas estuvieron controlados tanto con un compuesto

activo (ipratropio) como con un placebo. Los seis estudios incluyeron mediciones de la función pulmonar.

Además, los dos estudios de 1

año incluyeron medidas de disnea, calidad de vida relacionada con la salud y

el efecto sobre las exacerbaciones.

Estudios con control de placebo

Función pulmonar

SPIRIVA

RESPIMAT

, administrado una vez al día, proporcionó una mejoría significativa de la función

pulmonar (volumen espiratorio

forzado en un segundo y capacidad vital forzada) dentro de los 30 minutos

después de la primera dosis, en comparación con el placebo.

La mejoría de la función pulmonar se

mantuvo durante 24 horas en estado estable.

El estado farmacodinámico estable se alcanzó durante la primera semana. SPIRIVA

RESPIMAT

mejoró significativamente el flujo

espiratorio pico (PEFR, por sus siglas en inglés) de la mañana y la

noche, medido a partir de los registros diarios del paciente. El uso de

SPIRIVA

RESPIMAT

tradujo en una reducción del uso del broncodilatador de rescate en comparación con el placebo.

Los efectos broncodilatadores de SPIRIVA

RESPIMAT

se mantuvieron a lo largo del periodo de

administración de 48 semanas sin

evidencia de tolerancia.

Figura 1: Volumen espiratorio forzado en el primer segundo ( VEF

ó FEV

por sus siglas en inglés)

medio (litros) en cada punto del

tiempo (antes y después de la administración del fármaco del estudio)

los días 1 y 337, respectivamente (datos combinados de dos estudios

de grupos paralelos de 1 año)*

Estudios 205.254 y 205.255

Prueba día 1

Estudios 205.254 y 205.255

Prueba día 337

Tiempo desde la administración del

medicamento (hrs.)

Tiempo desde la administración del

medicamento

(hrs.)

(Litros)

(Litros)

*Medias

ajustadas

centro,

estado

tabaquismo

efecto

basal.

total

pacientes

grupos

SPIRIVA

RESPIMAT

y placebo, respectivamente, concluyeron la

prueba el día 337. Los datos de los pacientes restantes fueron imputados usando

la extrapolación de la

última observación o de la observación menos favorable.

Figura 2: Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF

ó FEV

por sus siglas en inglés)

medio (litros) en cada punto del

tiempo (antes y después de la administración del fármaco del estudio)

los días 1 y 85, respectivamente (datos combinados de dos estudios

de grupos paralelos de 12

semanas)

Estudios 205.251 y 205.252

Prueba día 1

Estudios 205.251 y 205.252

Prueba día 85

Tiempo desde la administración del

medicamento (hrs.)

Tiempo desde la administración del

medicamento (hrs.)

(Litros)

(Litros)

*En el día 85, un total de 155, 142 y 152 pacientes de los grupos de SPIRIVA

RESPIMAT

ATROVENT MDI y placebo, respectivamente

concluyeron el día 85 de la prueba. Los datos de los

pacientes restantes fueron imputados usando la extrapolación de la última observación

o de la

observación menos favorable.

Figura 3: Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1 ó FEV

por sus siglas en inglés)

medio (litros) en cada punto del tiempo

(antes y después de la administración del fármaco del

estudio) el día 29 (datos combinados de dos estudios cruzados, de 4 semanas,

205.249 y 205.250)*

Prueba día 29

Tiempo desde la administración del medicamento (hrs.)

*Medias ajustadas por centro, el paciente (dentro del centro), el periodo y el efecto basal. Los datos de

los pacientes que suspendieron el

tratamiento antes del día de la prueba se imputaron mediante la

extrapolación de la última observación o de la observación menos

favorable. Los pacientes que

finalizaron los estudios recibieron los 3 tratamientos.

Un análisis combinado de dos estudios clínicos aleatorizados, cruzados, controlados con placebo,

demostró

respuesta

broncodilatación

SPIRIVA

RESPIMAT

µg)

numéricamente más elevada comparada con el polvo para inhalación de Spiriva

HandiHaler (18 µg)

después de un periodo de tratamiento de 4 semanas.

Disnea, calidad de vida relacionada con la salud y exacerbaciones de la EPOC en estudios a largo plazo

de 1 año de duración:

SPIRIVA

RESPIMAT

mejoró significativamente la disnea (evaluada usando el Índice de

Disnea Transicional) Se mantuvo la

mejoría a lo largo de todo el periodo de tratamiento.

La evaluación de la Calidad de Vida del paciente (medida con el Cuestionario Respiratorio de

St. George) mostró que SPIRIVA

RESPIMAT

tuvo efectos positivos sobre los impactos

psicosociales de la EPOC, las actividades afectadas por la EPOC y la

angustia debida a los

síntomas de la EPOC.

La mejoría del puntaje total medio entre SPIRIVA

RESPIMAT

versus placebo al final de

los dos estudios de 1 año fue

estadísticamente significativa y se mantuvo a lo largo de todo el

periodo de tratamiento.

(Litros)

Exacerbaciones de la EPOC

En tres estudios aleatorizados, doble ciegos, controlados con placebo, de un año de duración,

tratamiento

SPIRIVA®

RESPIMAT®

redujo

significativamente

riesgo

exacerbación de la EPOC en comparación con el placebo. Las

exacerbaciones de la EPOC

definieron

como

“un

complejo

conformado

menos

eventos/síntomas

respiratorios

con una duración de tres días o más que requiere de un cambio en el

tratamiento (prescripción de antibióticos y/o corticoesteroides sistémicos y/o un cambio

significativo

medicación

respiratoria

prescrita)”.

tratamiento

SPIRIVA®

RESPIMAT® redujo el riesgo de hospitalización como consecuencia de exacerbaciones de

la EPOC (dicha reducción fue

significativa en el estudio de exacerbaciones a gran escala, que

tenía la potencia adecuada).

El análisis de datos combinados de dos estudios de Fase III y el análisis aparte de un

estudio de exacerbación adicional se

presentan en la Tabla 1. Estuvieron permitidos como

tratamientos concomitantes todos los medicamentos respiratorios, excepto

los anticolinérgicos

agonistas

beta

acción

prolongada,

decir,

agonistas

beta

acción

rápida,

corticoesteroides

inhalables y xantinas. Los agonistas beta de acción prolongada también

estuvieron permitidos en el estudio de exacerbación.

Tabla 1: Análisis estadístico de las exacerbaciones de la EPOC y de las exacerbaciones de la

EPOC con hospitalización en

pacientes con EPOC moderada a muy severa.

Estudio

(N

Spiriva

,

N

placebo

)

Objetivos del estudio

Spiriva

Respim

at

Placebo

% de

reducci

ón

del

riesgo

(IC del

Valor p

Estudios de

Fase III

de un

año de

duración,

análisis

combinado

(670, 653)

Días hasta la primera

exacerbación de

la EPOC

(16 a 40)

<0.0001

Media de la tasa de

incidencia de

0.78

1.00

(8 a 33)

0.002

Tiempo hasta la primera

exacerbación

de la EPOC con

(-16 a 51)

0.20

Media de la tasa de incidencia

exacerbaciones con

hospitalización por

año-

0.09

0.11

(-4 a 38)

0.096

Estudio de Fase

IIIb

exacerbaciones,

de 1 año de

duración

(1939, 1953)

Días hasta la primera

exacerbación de

la EPOC

(23 a 37)

<0.0001

Media de la tasa de

incidencia de

0.69

0.87

(13 a 28)

<0.0001

Tiempo hasta la primera

exacerbación

de la EPOC con

(10 a 41)

0.003

Media de la tasa de incidencia

exacerbaciones con

hospitalización por

año-

0.12

0.15

(7 a 30)

0.004

Tiempo hasta el primer evento: días en tratamiento para cuando el 25 % de los pacientes tenían

al menos una exacerbación de la

EPOC / exacerbación de la EPOC con hospitalización. En el

estudio A, el 25 % de los pacientes que recibieron placebo tuvieron una

exacerbación para el día

112, en tanto que en el grupo de pacientes tratados con Spiriva en su inhalador Respimat el 25 %

tuvo una

exacerbación para el día 173 ( p=0,09); en el estudio B, el 25 % de los pacientes que

recibieron placebo tuvieron una exacerbación para

el día 74, en tanto que en el grupo de pacientes

tratados con Spiriva en su inhalador Respimat el 25 % tuvo una exacerbación para el día

149

(p<0,0001).

Las razones de riesgos se estimaron a partir de un modelo de riesgos proporcionales de Cox. El

porcentaje de reducción del riesgo es

100(1 - razón de riesgos).

) Regresión de Poisson. La reducción del riesgo es 100(1 - razón de riesgos).

La agrupación de los datos se especificó al momento del diseño de los estudios. Se observó una

mejoría significativa de los objetivos

del estudio para las exacerbaciones en los análisis individuales de

los dos estudios de un año de duración.

Menos del 25

% de los pacientes tuvo una exacerbación

de la

EPOC que condujo a una

hospitalización.

Estudio a largo plazo con control activo de tiotropio

Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo, a largo plazo, a gran escala,

con un período de tratamiento de

hasta

años

para

comparar

eficacia

seguridad

SPIRIVA

RESPIMAT

SPIRIVA

HANDIHALER

(5.711

pacientes

recibieron

SPIRIVA

RESPIMAT

microgramos

(dosis

medicinal

microgramos);

5.694

pacientes

recibieron

SPIRIVA®

HANDIHALER

). Los objetivos del estudio primarios fueron el tiempo hasta la primera

exacerbación de la EPOC, el tiempo hasta la

mortalidad por cualquier causa y, en un subestudio

(906 pacientes ), el VEF

remanente (previo a la dosis).

El tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC fue similar durante el estudio con SPIRIVA

RESPIMAT

SPIRIVA

HANDIHALER

(razón

riesgos

(SPIRIVA®

RESPIMAT®

SPIRIVA

HANDIHALER

) de 0,98 con un IC del 95 % de 0,93 a 1,03).

La mediana del número de días hasta la primera exacerbación de la EPOC fue 756 días para

SPIRIVA® RESPIMAT® y 719 días para

SPIRIVA

HANDIHALER

El efecto broncodilatador de SPIRIVA®RESPIMAT

se sostuvo a lo largo de 120 semanas, y fue similar

al de SPIRIVA

HANDIHALER

. La media de la diferencia en términos de VEF

remanente para

SPIRIVA

RESPIMAT

frente a SPIRIVA

HANDIHALER

fue -0,010 L (IC del 95 % -0,038 a 0,018 ml).

La mortalidad por todas las causas fue similar durante el estudio con SPIRIVA® RESPIMAT® y

SPIRIVA®HANDIHALER®(razón de

riesgos (SPIRIVA® RESPIMAT® / SPIRIVA®HANDIHALER®) de

0,96 con un IC del 95 % de 0,84 a 1,09).

Asma

Pacientes adultos

El programa clínico de Fase III para el asma persistente comprendió estudios aleatorizados, doble

ciego, controlado con placebo,

dos de ellos de 1 año de duración, otros dos de 6 meses de

duración y uno de 12 semanas de duración, llevados a cabo en un

total 3,476 pacientes con

asma (1,128 de los cuales recibieron SPIRIVA® RESPIMAT®) tratados con un régimen de base

por lo menos corticosteroides inhalados (ICS, inhaled corticosteroids) o bien ICS/agonistas-

beta de acción prolongada (long-

acting beta-agonist, LABA). Los dos estudios de 6 meses de

duración también incluyeron un control activo (salmeterol). Todos

estos 5 estudios incluyeron

mediciones de la función pulmonar, evaluaciones de los síntomas, incluidas las exacerbaciones,

evaluaciones de la calidad de vida relacionada con la salud.

En los dos estudios en asma de 1 año de duración (PrimoTinA) realizados en pacientes que

presentaban sintomatología estando

bajo tratamiento de mantenimiento con por lo menos ICS

en dosis altas más un LABA, SPIRIVA® RESPIMAT® evidenció

mejorías significativas en la

función

pulmonar

respecto

placebo

cuando

usó

como

terapia

complementaria

tratamiento

de base.

En la semana 24, los valores medios de la mejoría en los valores pico y remanente de VEF1

fueron 0.110 litros (IC

del 95 %: 0.063 a 0.158 litros, p < 0.0001) y 0.093 litros (IC del 95

%: 0.050 a 0.137 litros, p < 0.0001),

respectivamente.

La mejoría de la función pulmonar en comparación con el placebo se mantuvo durante 24 horas (Figura

Figura 4: Perfiles de VEF1 a lo largo de 24 horas en un subconjunto de pacientes de los estudios

en asma en PrimoTinA en la

semana 24

0.45

0.35

0.25

0.15

0.05

-0.05

12 16

(Litros)

Tiempo desde la administración del fármaco (horas)

Placebo, sumado a por lo menos ICS/LABA (N=171)

Spiriva

Respimat,

sumado

menos

ICS/LABA

(N=159)

En la semana 24, SPIRIVA®

RESPIMAT® logró una mejoría significativa en las mediciones

matutinas y

vespertinas del flujo espiratorio pico (FEM; valor medio de mejoría matutina 23 L/min; IC

del 95 %: 16 a 29 L/min, p< 0.0001; valor medio de mejoría vespertina 26 L/min; IC del 95 %: 20 a 33

L/min, p < 0.0001)

Los efectos broncodilatadores de SPIRIVA® RESPIMAT® se mantuvieron a lo largo de todo el período

de 1 año

de administración sin evidencia de desarrollo de taquifilaxia o

tolerancia.

(Figura 5)

Figura 5:Respuesta de VEF1 pico a lo largo de 48 semanas en los estudios en asma realizados en

PrimoTinA

0 4 8 16

(Semana 0 = Día 1)

Semana

Placebo, sumado a por lo menos ICS/LABA (N=454)

Spiriva Respimat, sumado a por lo menos ICS/LABA (N=453)

SPIRIVA® RESPIMAT® redujo significativamente el riesgo de

exacerbaciones severas del asma (ver Tabla 2

y Figura 6)

Respuesta de VEF1 Pico (0

Tabla 2: Exacerbaciones en pacientes que presentan sintomatología estando en tratamiento con ICS

más LABA (estudios de asma en

PrimoTinA)

Estudio

Objetivo del estudio

SPIRIVA

RESPIM

AT®

tratamiento

suplementari

por lo

menos

ICS/LABA

(N = 453)

Placebo

tratamie

suplemen

rio a

por lo

menos

ICS/LAB

(N =

454)

% de

reducción

del riesgo

(IC del

Valor p

Estudios

de Fase

de un año

duración,

análisis

combinado

Días hasta la 1era

exacerbación

severa

21 (0. 38)

0.0343

Número medio de

exacerbaciones

severas

0.530

0.663

20 (0. 36)

0.0458

Días hasta el 1er

empeoramiento del

asma

31 (18. 42)

<0.0001

Número medio de

empeoramientos

2.145

2.835

24 (9. 37)

0.0031

La razón de riesgo, el intervalo de confianza y el valor p se obtuvieron a partir de un modelo de

riesgos proporcionales de Cox

únicamente con tratamiento como efecto. La reducción del

riesgo porcentual es 100 (1 – razón de riesgo)

Tiempo hasta el primer evento: días en

tratamiento para cuando el 25 % de los pacientes tenían al menos una exacerbación severa del

asma o

un empeoramiento del asma

Figura 6:

Exacerbaciones severas del asma a lo largo del tiempo en los estudios en asma en

PrimoTinA

Placebo, sumado a por lo menos ICS/LABA

Spiriva Respimat, sumado a por lo menos ICS/LABA

tasas

respondedores

según

Cuestionario

Control

Asma

(Asthma

Control

Porcentaje con exacerbaciones

Questionnaire, ACQ),

definidas como el porcentaje de pacientes con una mejoría de por lo menos 0.5

puntos, fueron significativamente más

altas con SPIRIVA® RESPIMAT® (53.9 % frente a 46.9 %; p =

0.0427).

puntajes

medios

Cuestionario

Calidad

Vida

Asma

(Asthma

Quality

Life

Questionnaire, AQLQ(S))

para SPIRIVA®

RESPIMAT® mejoraron significativamente respecto del

placebo en la semana 24.

En los dos estudios en asma de 6 meses de duración (MezzoTinA) realizados en pacientes que

presentaban

sintomatología

estando

bajo

tratamiento

mantenimiento

dosis

intermedias, SPIRIVA® RESPIMAT® evidenció mejorías

significativas en la función pulmonar respecto

del placebo cuando se usó como terapia complementaria del tratamiento de base.

En la semana 24, los valores medios de la mejoría en los valores pico y remanente de VEF1 fueron

0.185 litros (IC del

95 %: 0.146 a 0.223 litros, p < 0.0001) y 0.146 litros (0.105 a 0.188 litros, p <

0.0001), respectivamente. Los valores

pico y remanente de VEF1 para el salmeterol fueron 0.196 litros

(IC del 95 %: 0.158 a 0.234 litros) y 0.114 litros (IC del

95 %: 0.073 a 0.155 litros), respectivamente.

SPIRIVA® RESPIMAT® mejoró significativamente los valores matutinos y vespertinos de FEM (matutino:

24 L/min, IC

del 95 %: 18 a 31 L/min, p < 0.0001; vespertino: 23 L/min, IC del 95 %: 17 a 30 L/min,

p < 0.0001). Los valores

matutinos y vespertinos de FEM para el salmeterol en comparación con el

placebo

fueron 25 L/min

L/min) y 21 L/min (IC del 95 %: 15 a 27 L/min),

respectivamente.

Los pacientes tratados con SPIRIVA® RESPIMAT®

tuvieron

tasa

respondedor

significativamente

más alta en la semana 24 en comparación con los pacientes que recibieron placebo

(Tabla 3).

Tabla 3: Respondedores ACQ en los pacientes que presentan sintomatología estando

bajo tratamiento con ICS (estudios de asma

MezzoTinA)

Estudio

Tratamiento

Respondedor de

ACQ (%)

Valor p*

Estudios de

Fase III de 24

Placebo,

tratamiento

57.7

SPIRIVA® RESPIMAT®,

tratamiento

complementario de ICS

(N = 513)

64.3

0.0348

Salmeterol,

tratamiento

complementario de ICS

(N = 535)

66.5

0.0039

* Calculado como 2*valor p de una cola en la dirección correspondiente a la comprobación de la

hipótesis nula

estudio

asma

semanas

duración

(GraziaTinA)

realizado

pacientes

presentaban sintomatología estando bajo

tratamiento de mantenimiento con ICS en dosis bajas,

SPIRIVA®

RESPIMAT®

evidenció

mejorías

significativas

función

pulmonar

respecto

placebo cuando se usó como terapia complementaria del tratamiento de base. A las 12 semanas, los

valores medios de la

mejoría en los valores pico y remanente de VEF1 fueron 0.128 litros (IC del 95

%:valores medio 0.057 a 0.199 litros, p < 0.0005) y 0.122

litros (IC 95 %: 0.049 a 0.194 litros, p <

0.0010), respectivamente.

Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

El bromuro de tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario no-quiral y es moderadamente

hidrosoluble. El bromuro de tiotropio está

disponible en forma de solución inhalable administrado con

el inhalador Respimat. Aproximadamente el 40% de la dosis inhalada se

deposita en los pulmones,

el órgano blanco y la cantidad restante se deposita en el tubo digestivo. Algunos de los datos

farmacocinéticos

descritos más abajo se obtuvieron con dosis más altas que las recomendadas para el

tratamiento.

Absorción: Después de la inhalación por voluntarios jóvenes sanos, los datos sobre la excreción urinaria

sugieren que aproximadamente el

33% de la dosis inhalada llega a la circulación sistémica. Las

soluciones orales de tiotropio tienen una biodisponibilidad absoluta del 2-3 %.

No se espera que los

alimentos afecten la absorción del tiotropio por la misma razón. Las concentraciones plasmáticas

máximas de

bromuro de tiotropio se observaron 5 a 7 minutos después de la inhalación. En estado

estable , se alcanzaron concentraciones plasmáticas

pico de tiotropio de 10.5 pg/ml en los pacientes

EPOC,

cuales

redujeron

rápidamente

cinética

multicompartimental.

concentraciones plasmáticas remanentes en el estado esatable fueron 1.60 pg/ml.

Se logró una concentración plasmática pico en estado estable de tiotropio de 5.15 pg/ml 5 minutos

después de la administración de la

misma dosis a pacientes con asma.

Distribución. El fármaco presenta un grado de unión a las proteínas plasmáticas del 72% y muestra

un volumen de distribución de 32

L/Kg. Se desconocen las concentraciones locales en los pulmones,

pero la vía de administración sugiere que las concentraciones en los

pulmones son sustancialmente

más elevadas. Estudios en ratas han demostrado que el tiotropio no atraviesa la barrera hemato-

encefálica en forma relevante.

Biotransformación: La magnitud de la biotransformación es pequeña. Esto se pone en evidencia en la

excreción urinaria del 74% de la

sustancia sin ninguna alteración después de administrar una dosis

endovenosa

voluntarios

sanos

jóvenes.

bromuro

tiotropio,

éster,

adhiere

enzimáticamente al alcohol N-metilescopina y al ácido ditienilglicólico, ninguno de los cuales se fija a

los receptores

muscarínicos.

Experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos y hepatocitos humanos sugieren que una

parte del fármaco (<20% de la dosis

después de la administración endovenosa) es metabolizada por la

oxidación dependiente del citocromo P450 y la conjugación subsiguiente

del glutatión a una variedad

de metabolitos de la fase II. Esta vía enzimática puede ser inhibida por los inhibidores de CYP450 2D6

(y 3A4)

quinidina, ketoconazol y gestodeno. Por ende, CYP450 2D6 y 3A4 participan en la vía

metabólica que es responsable de la eliminación de

una menor

parte de la dosis. Incluso a

concentraciones supra-terapéuticas, el bromuro de tiotropio no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2,

2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos.

Eliminación: La vida media efectiva del tiotropio se ubica en el rango de 27 a 45 horas después de la

inhalación en pacientes con EPOC.

La vida media efectiva fue de 34 horas en los pacientes con

asma. La depuración total fue de 880 ml/min. Después de una dosis

endovenosa en voluntarios

sanos jóvenes. El bromuro de tiotropio administrado por vía endovenosa se excreta principalmente en

la orina

sin alteraciones (74 %). Después de la inhalación de la solución en pacientes con EPOC, le

excreción urinaria es de 18.6 % (0.93 µg) de

la dosis, el resto es fármaco no absorbido en el intestino

que se elimina por la vía fecal. En los pacientes con asma, el 11.9 % (0.595 µg)

de la dosis se excreta

inalterado en la orina a lo largo de las 24 horas posteriores a la dosis en estado estable.

La depuración del tiotropio por la vía renal excede la depuración de creatinina, lo que indica secreción

urinaria.

Después

inhalación

diaria

crónica

sola

día,

alcanzó

estado

farmacocinéticamente estable para el día 7 sin que hubiera acumulación a partir de

ese momento.

Linealidad/no-linealidad: El tiotropio demuestra una farmacocinética lineal en el intervalo terapéutico

independiente de la formulación.

Pacientes pediátricos

El programa clínico de fase III para el asma persistente en los pacientes pediátricos (entre 1 y 17 años)

incluyó:

•Adolescentes (entre 12 y 17 años): estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, uno

de ellos con 1 año de duración y

uno con 12 semanas de duración, en un total de 789 pacientes con

asma (264 pacientes recibieron SPIRIVA® RESPIMAT®)

•Niños (entre 6 y 11 años): estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, uno de ellos

con 1 año de duración y uno con 12

semanas de duración, en un total de 801 pacientes con asma (265

pacientes recibieron SPIRIVA® RESPIMAT®)

•Niños (entre 1 y 5 años): un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 12

semanas de duración, en un total de 101

pacientes con asma (31 pacientes recibieron SPIRIVA®

RESPIMAT®)

En todos estos estudios, los pacientes recibían un tratamiento de base con, al menos, ICS.

Adolescentes (entre 12 y 17 años)

En el estudio sobre asma, de 1 año de duración (RubaTinA) en pacientes que fueron sintomáticos

durante

tratamiento

mantenimiento

con,

menos,

dosis

media

ICS,

SPIRIVA®

RESPIMAT® demostró mejorías significativas en la función pulmonar,

controlado con placebo, cuando

se administró como tratamiento complementario al de base.

•En la semana 24, los valores medios de las mejorías en la VEF1 pico y valle fueron 0,174 litros (IC

del 95%: 0,076 a 0,272 litros,

p=0,0005) y 0,117 litros (IC del 95%: 0,010 a 0,223 litros, p=0,0320),

respectivamente.

•En la semana 24, SPIRIVA® RESPIMAT® mejoró significativamente el FEM matutino y vespertino

(matutino 15,8 L/min; IC del 95%: 2,3,

29,3 L/min, p=0,0214; vespertino 16,7 L/min; IC del 95%: 3,4,

30,0 L/min, p=0,0137).

•Los efectos del broncodilatador de SPIRIVA® RESPIMAT® se mantuvieron durante un período de

administración de 1 año, sin evidencia

de taquifilaxia (Figura 7)

Figura 7: Respuesta de VEF1 pico durante 48 semanas en el estudio sobre asma

Referencias de la Figura 7: FEV1 Peak = VEF1 pico; Week = Semana; Day = Día; Placebo; Placebo,

added-on to at least ICS = Placebo,

sumado a por lo menos ICS; Spiriva Respimat, added-on to at

least ICS = Spiriva Respimat, sumado a por lo menos ICS

En el estudio sobre asma de 12 semana de duración en pacientes que fueron sintomáticos en el

tratamiento de mantenimiento con, al

menos, una dosis media de ICS, combinado con una o más

medicaciones

control,

SPIRIVA®

RESPIMAT®

demostró

mejorías

función

pulmonar

controlado con placebo, cuando se usó como tratamiento complementario al de base; no obstante, no

fueron

estadísticamente significativas las diferencias en la VEF1 pico y valle.

En la semana 12, los valores medios de las mejorías en la VEF1 pico y valle fueron 0,090 litros (IC

del 95%: -0,019 a 0,198 litros,

p=0,1039) y 0,054 litros (IC del 95%: -0,061 a 0,168 litros, p=0,3605),

respectivamente.

En la semana 12, SPIRIVA® RESPIMAT® mejoró significativamente el FEM matutino y vespertino

(matutino 17,4 L/min; IC del 95%: 5,1

a 29,6 L/min; vespertino 17,6 L/min; IC del 95%: 5,9 a 29,6

L/min).

Niños (entre 6 y 11 años de edad)

En el estudio sobre asma, de 1 año de duración en pacientes que fueron sintomáticos en el tratamiento

de mantenimiento con, al menos,

una dosis media de ICS, SPIRIVA® RESPIMAT® demostró mejorías

significativas en la función pulmonar y en el control de asma control

controlado con placebo cuando se

usó como tratamiento complementario al de base

En la semana 24, los valores medios de las mejorías en la VEF1 pico y valle fueron 0,164 litros (IC

del 95%: 0,103 a 0,225 litros,

p<0,0001) y 0,118 litros (IC del 95%: 0,048 a 0,188 litros, p=0,0010),

respectivamente.

Los efectos del broncodilatador de SPIRIVA® RESPIMAT®

mantuvieron

durante

período

administración de 1 año, sin

evidencia de taquifilaxia (Figura 8).

Figura 8: Respuesta de VEF

pico durante 48 semanas en el estudio sobre asma

Referencias de la Figura 8: FEV1 Peak = VEF1 pico; Week = Semana; Day = Día;Placebo; Placebo,

added-on to at least ICS = Placebo,

sumado a por lo menos ICS; Spiriva Respimat, added-on to at least

ICS = Spiriva Respimat, sumado a por lo menos ICS

En el estudio sobre asma, de 12 semanas de duración (VivaTinA) en pacientes que fueron sintomáticos

en el tratamiento de

mantenimiento con, al menos, una dosis media de ICS, combinado con una o

más medicaciones de control, SPIRIVA® RESPIMAT®

demostró mejorías significativas en la función

pulmonar controlado con placebo, cuando se usó como tratamiento complementario al de

base.

En la semana 12, los valores medios de las mejorías en la VEF1 pico y valle fueron 0,139 litros (IC

del 95%: 0,075 a 0,203 litros,

p<0,0001) y 0,087 litros (IC del 95%: 0,019 a 0,154 litros, p=0,0117),

respectivamente.

Niños (entre 1 y 5 años)

realizó

estudio

clínico

aleatorizado,

doble

ciego,

comparativo

placebo,

fase

II/III,

sobre

asma

(NinoTinA),

participaron 101 niños con asma (31 recibieron SPIRIVA®

RESPIMAT®), que recibían tratamiento con, al menos, ICS.

Se usó una cámara con una mascarilla Aerochamber® Plus Flow-Vu® para administrar SPIRIVA®

RESPIMAT® en 98 pacientes.

El objetivo primario del estudio fue seguridad; las evaluaciones de eficacia fueron exploratorias.

La cantidad de eventos adversos de pacientes con asma fue inferior en los pacientes que recibieron

SPIRIVA®

RESPIMAT®

controlado

placebo.

evaluaciones

exploratorias

eficacia

revelaron diferencias entre SPIRIVA® RESPIMAT® y placebo. La eficacia en

los pacientes entre 1 y 5

años de edad se extrapoló, sobre la base de la eficacia demostrada en pacientes de 6 años de edad y

mayores.

Pacientes de edad avanzada:

Como se espera con todos los fármacos de excreción predominantemente renal, el incremento de la

edad se asoció con una disminución

de la depuración renal del tiotropio (de 347 ml/min. en los

pacientes con EPOC <65 años a 275 ml/min. en los pacientes con EPOC ≥65

años). Esto no resulta en

un incremento correspondiente del AUC

o Cmax,

Se determinó que la exposición al tiotropio

no varía en

función de la edad en los pacientes con asma.

Pacientes pediátricos:

No se demostró que la exposición pico y total a tiotropio sea diferente entre los pacientes pediátricos

(entre 6 y 17 años) y los adultos con

asma. En los pacientes con asma entre 1 y 5 años de edad, la

exposición total según la medición por la excreción urinaria fue del 52 al

60%, inferior a la observada

en pacientes con asma, de 6 años de edad y mayores; los datos de la exposición total, cuando se ajustó

según el área de la superficie corporal, fueron comparables en todos los grupos etarios. Se administró

SPIRIVA® RESPIMAT® con una

cámara con mascarilla en pacientes entre 1 y 5 años de edad.

Pacientes con insuficiencia renal:

Tras la administración de tiotropio en un régimen de una dosis diaria mediante inhalación hasta

alcanzar el estado estable en pacientes

con EPOC, en presencia de un deterioro leve de la función

renal (CL

50-80 ml/min) se observaron valores ligeramente más altos de

0-6,ss

(entre 1.8 %

y 30 % más altos) y valores de C

max,ss

similares en comparación con los pacientes con función renal

normal (Cl

>

80 ml/min. En los pacientes con EPOC con insuficiencia renal de moderada a

severa (depuración de creatinina <50 ml/min.), la

administración endovenosa de bromuro de tiotropio

se tradujo en una duplicación de la exposición total (82% más altos y valores de Cmax

un 52 % más

altos) en comparación con los pacientes con EPOC con función renal normal, la cual fue confirmada por

las concentraciones

plasmáticas posteriores a la inhalación del polvo seco.

En los pacientes con asma con insuficiencia renal leve (CL

50-80 ml/min), el tiotropio inhalado no

provocó incrementos relevantes en la

exposición en comparación con los pacientes con función renal

normal.

Pacientes con insuficiencia hepática:

No se espera que la insuficiencia hepática tenga alguna influencia relevante sobre la farmacocinética

del tiotropio. El tiotropio se elimina

predominantemente por la vía renal (74% en voluntarios sanos

jóvenes) y por la unión simple no-enzimática de los ésteres a los productos

farmacológicamente

inactivos.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

INTRODUCCIÓN

SPIRIVA

RESPIMAT

(bromuro de tiotropio). Lea estas instrucciones de uso antes de empezar a usar

SPIRIVA

RESPIMAT

Los niños deben utilizar SPIRIVA® RESPIMAT® con la ayuda de un adulto. En pacientes entre 1 y 5 años

edad,

debe

utilizar

SPIRIVA®

RESPIMAT®

espaciador

adecuado

(por

ejemplo,

AeroChamber® Plus Flow-Vu®) con una mascarilla.

Usted debe usar este dispositivo dosificador sólo UNA

DÍA.

Cada

inhale

disparos.

Cómo cuidar su inhalador RESPIMAT® de SPIRIVA®

Al menos una vez a la semana, debe limpiar la boquilla, incluyendo la parte metálica del interior de la

boquilla, únicamente con un paño o

pañuelo de papel húmedo.

Puede producirse un ligero cambio en el color de la boquilla, que no afecta el funcionamiento de su

inhalador

SPIRIVA

RESPIMAT

Cuando

debe

adquirir

nuevo

ihnalador

RESPIMAT®

SPIRIVA®

El inhalador RESPIMAT® de SPIRIVA® contiene 60 aplicaciones (30 dosis) si se usa como se ha

indicado ( 2 aplicaciones una vez al día).

El indicador de la dosis muestra de manera aproximada cuanta

medicación queda.

Cuando el indicador ingrese en la zona roja de la escala, usted deberá conseguir una nueva receta;

quedará medicación para

aproximadamente 7 días más (14 aplicaciones),

Una vez que el indicador de dosis llegue al final de la escala roja, su inhalador RESPIMAT®

SPIRIVA® se trabará automáticamente y no

liberará más dosis. A partir de ese momento, ya no se

podrá girar más la base.

Una vez cumplidos tres meses después del primer uso, su inhalador RESPIMAT® de SPIRIVA®

deberá ser desechado aunque no haya

sido utilizado más veces.

¿Cómo preparar el inhalador para usarlo por primera vez?

Remueva la base transparente

Mantenga la tapa cerrada

Presione el seguro al mismo

tiempo que jala

firmemente de la

base transparente con su

otra

mano.

2. Inserte el cartucho

Introduzca en el inhlador el extremo

del cartucho

de menor diámetro.

Coloque el inhalador sobre una

superficie dura y

presione con

firmeza hasta que quede

correctamente ubicado.

3. Coloque nuevamente la base

transparente

Coloque la base transparente de

vuelta en su

lugar hasta que

escuche un click.

Gire

Mantenga la tapa cerrada

Gire la base transparente en la

dirección que le

indican las flechas

de la etiqueta hasta que

escuche

un click (media vuelta).

5. Abra la tapa

Abra la tapa por completo.

Presione

Apunte el inhalador hacia el suelo

Presione el botón para liberar la

dosis

Cierre la tapa

Repita los pasos 4 a 6

hasta que una

nube sea

visible

Cuando se haya formado

una nube,

repita los pasos

4 a 6 tres veces

más.

USO DIARIO

GIRE

Mantenga la tapa cerrada

GIRE la base transparente en la dirección de

las flechas

que marca la etiqueta hasta que

escuche un click (media

vuelta).

ABRA

ABRA la tapa por completo.

PRESIONE

Exhale en forma lenta todo el aire de los

pulmones.

Coloque sus labios alrededor de la

boquilla sin

cubrir los orificios de

ventilación.

Mientras inhala lenta y

profundamente por la

boca,

PRESIONE el botón de liberación

de dosis

y continúe inhalando.

Mantenga la respiración por 10

segundos o

durante todo el tiempo que pueda

sin que llegue

a resultarle

incómodo.

Repita los pasos: Gire, Abra,

Presione para

recibir un total de

dos aplicaciones.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de Marzo de 2017.

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