SIMVASTATINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • SIMVASTATINA 20 mg TABLETAS
  • Dosis:
  • 20 mg
  • formulario farmacéutico:
  • TABLETA
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • CALOX INTERNATIONAL, C.A.

Documentos

Localización

  • Disponible en:
  • SIMVASTATINA 20 mg TABLETAS
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.G.41.429
  • Fecha de autorización:
  • 03-12-2015
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Prospecto

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 1 de 7

SISTEMA NACIONAL DE REGISTRO SANITARIO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

CERTIFICADO DE CONDICIONES DE COMERCIALIZACION

El Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel” de conformidad con lo previsto en los artículos 1, 18 y 19 de la Ley de

Medicamentos, publicada en Gaceta Oficial de la República Bolivariana de Venezuela Nº 37.006 del 03 de agosto de 2000,

establece las siguientes condiciones de comercializacion a ser cumplidas:

CLASIFICACION:

ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS

NOMBRE DEL PRODUCTO:

* * SIMVASTATINA 20 mg TABLETAS * *

No. REGISTRO SANITARIO:

E.F.G.41.429/15

FABRICANTE CALOX INTERNATIONAL, C.A / VENEZUELA

FABRICANTE ADICIONAL

NO APLICA

FABRICANTE ENVASADOR CALOX INTERNATIONAL, C.A / VENEZUELA

FABRICANTE ENVASADOR ADICIONAL

NO APLICA

FABRICANTE PRODUCTO FINAL

CALOX INTERNATIONAL, C.A / VENEZUELA

REPRESENTANTE CALOX INTERNATIONAL, C.A / VENEZUELA

FARMACEUTICO PATROCINANTE ELOISA DEL VALLE SUAREZ VALLEJO

PROPIETARIO ORBIS PHARMACEUTICAL, C.A / VENEZUELA

DE ACUERDO AL ARTICULO 35 DE LA LEY DE MEDICAMENTOS, DEBE COMUNICAR A LOS PRESCRIPTORES LO SIGUIENTE:

Indicaciones Terapeuticas:

- Tratamiento de la hipercolesterolemia

- Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria con hipertrigliceridemia (hiperlipidemia de tipo II y IV de

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 2 de 7

Fredrickson).

- Prevención y tratamiento de eventos vasculares coronarios asociados a cardiopatía isquémica en pacientes con

alto riesgo.

- Reducción del riesgo de accidentes cerebrovasculares isquémicos e isquemia cerebral transitoria.

- Prevención en pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (con o sin hiperlipidemia) o con

cardiopatía ya existente.

Posologia aprobada:

Adultos: 10 mg - 40 mg por día.

Dosis máxima:

80mg por día, en aquellos pacientes donde la terapia convencional con simvastatina de 10 a 40 mg por día, no

reduzca los niveles de colesterol a valores normales. El comprimido no debe dividirse.

Insuficiencia renal:No debe ser necesario modificar la posología en pacientes con insuficiencia renal moderada. En

los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 mL por min), debe considerarse

cuidadosamente la administración de dosis superiores a 10 mg por día y, si se consideran necesarias, deben

administrarse con precaución.

-

Modo de uso:

El intervalo de dosis es de 10 - 40 mg por día, administrado oralmente en una dosis única por la noche.

Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un

máximo de 80 mg por día, administrado en una dosis única por la noche. La dosis de 80 mg solo se recomienda en

pacientes con hipercolesterolemia grave y elevado riesgo de complicaciones cardiovasculares y en aquellos

pacientes donde la terapia convencional con simvastatina de 10 a 40 mg por día, no reduzca los niveles de

colesterol a valores normales. El comprimido no debe dividirse.

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis.

Niños y adolescentes (menor de 18 años)

No se han establecido la eficacia y la seguridad del uso en niños. Por tanto, no se recomienda el uso pediátrico de

Simvastatina

Advertencias:

Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, provoca ocasionalmente miopatía que se

manifiesta como dolor, sensibilidad o debilidad muscular con cifras de creatin kinasa (CK) por encima de 10 veces

el límite superior de la normalidad (LSN). La miopatía a veces se manifiesta como rabdomiólisis con o sin

insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y en muy raras ocasiones se han producido muertes.

El riesgo de miopatía aumenta con niveles en plasma de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa elevados.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes que toman simvastatina combinada con otro hipolipemiante, como por

ejemplo: ezetimiba - simvastatina.

El tratamiento con simvastatina deberá interrumpirse temporalmente unos días antes de someter al paciente a

cirugía mayor programada y cuando se produzca cualquier proceso médico o quirúrgico importante.

En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, mayores de 65 años, pacientes de sexo femenino, hipertiroidismo

no controlado, disfunción hepática secundaria a rabdomiólisis, hipotensión arterial, cirugía mayor, traumatismo,

transtornos metabólicos endocrinos, electrolíticos e infecciones agudas y graves.

Alcoholismo.

Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 3 de 7

Antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato

Este producto puede ocasionar aumento de las transaminasas y de la creatininfosfoquinasa (CPK), por lo que es

obligatoria su evaluación trimestral si usa la dosis de 80 mg por día de Simvastatina.

La CPK puede aumentar significativamente si se asocia al tratamiento con inmunosupresores.

En pacientes que presentan miopatías, debe evaluarse la posibilidad de rabdomiólisis y reconsiderarse la

suspensión del tratamiento.

La simvastatina presentó efectos teratogénicos y carcinogénicos en animales cuando se administró por tiempo

prolongado (21 meses) y a dosis altas.

Precauciones de empleo:

En pacientes con factor de riesgo que predisponga el desarrollo de insuficiencia renal, secundaria a rabdomiolisis

como: hipotensión arterial, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos endocrinos, electrolíticos o

trastornos convulsivos no controlados, infecciones agudas graves.

Durante la administración de este producto se puede ocasionar aumento de las transaminasas y de la

creatinfosfokinasa (CPK), por lo que es obligatoria su evaluación trimestral si se usa la dosis de 80 mg por día.

La CPK puede aumentar significativamente si se asocia el tratamiento con inmunosupresores. En pacientes que

presentan miopatías, debe evaluarse la posibilidad de rabdomiolisis y considerarse la suspensión del tratamiento.

Embarazo:

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Lactancia:

Se desconoce si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchas

especialidades farmacéuticas se excretan en la leche humana, y dada la posibilidad de que se produzcan

reacciones adversas graves, las mujeres que toman Simvastatina no deben amamantar a sus hijos. De ser

imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase temporalmente la lactancia mientras

dure el tratamiento.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a simvastatina o a alguno de los excipientes.

- Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal aguda.

- No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

- Pacientes pediátricos.

- Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (como: itraconazol, ketoconazol, inhibidores

de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazadona).

- Elevaciones persistentes inexplicables en las transaminasas.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

- Muy frecuentes (mayor que 1/10)

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 4 de 7

- Frecuentes (mayor que 1/100, menor que 1/10)

- Poco frecuentes (mayor que 1/1000, menor que 1/100)

- Raras (mayor que 1/10.000, menor que 1/1.000)

- Muy raras (menor que 1/10.000)

- Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Raras: Anemia.

Trastornos gastrointestinales

Raras: Dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, nauseas, vómitos, sequedad de la boca, enfermedad

por reflujo esofágico, diarrea, pancreatitis, gastritis.

Trastornos hepatobiliares

Raras: Hepatitis, ictericia.

Trastornos endocrinos

Frecuencia no conocida: Diabetes Mellitus, la frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de

riesgo (glucemia en ayunas mayor o igual 5,6 mmol/L, el IMC>30Kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de

hipertensión arterial).

Trastornos del sistema nervioso

Raras: Mareo, cefalea, neuropatía periférica, insomnio, parestesias.

Frecuencia no conocida: Alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas, pérdida de la memoria, disfunción sexual.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Raras: mialgias miopatía, rabdomiólisis, calambres musculares.

Frecuencia no conocida: Miopatía necrotizante inmunomediada.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: Erupción cutánea, prurito, alopecia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras: Astenia.

Exploraciones complementarias

Raras: Aumentos de las transaminasas séricas (alanino aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, glutamil

transpeptidasa), aumentos de la fosfatasa alcalina; aumento de los niveles séricos de la CK.

Interacciones con otros medicamentos:

Interacciones farmacodinámicas

Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden producir miopatía cuando se administran solos:

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta durante la administración concomitante con fibratos y

niacina (ácido nicotínico) (mayor 1g por día). Además, hay una interacción farmacocinética con gemfibrozilo que

produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de simvastatina. Cuando se administran

concomitantemente simvastatina y fenofibrato, no hay indicios de que el riesgo de miopatía exceda la suma de los

riesgos individuales de cada fármaco. No hay datos adecuados disponibles de farmacovigilancia y

farmacocinéticos de otros fibratos.

Interacciones farmacocinéticas

Efectos de otras especialidades farmacéuticas sobre simvastatina:

Interacciones que afectan a la CYP 3A4

Simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el

riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumentando la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 5 de 7

reductasa en plasma durante el tratamiento con simvastatina. Entre estos se incluyen: itraconazol, ketoconazol,

eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. La administración

concomitante de itraconazol produjo un aumento de más de 10 veces en la exposición a simvastatina ácida (el

metabolito activo betahidroxiácido). Telitromicina produjo un aumento de 11 veces en la exposición a simvastatina

ácida.

Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina,

claritromicina, telitromicina y nefazadona está contraindicada. Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol,

eritromicina, claritromicina o telitromicina es ineludible, el tratamiento con simvastatina debe suspenderse durante

el curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se combina simvastatina con algunos otros inhibidores

menos potentes de la CYP3A4: ciclosporina, verapamilo, diltiazem. El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta

con la administración concomitante de ciclosporina, especialmente con dosis más altas de simvastatina. Por tanto,

la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con

ciclosporina. Aunque no se conoce completamente el mecanismo, ciclosporina aumenta el AUC de simvastatina

ácida, probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4.

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol con dosis elevadas

de simvastatina.

Gemfibrozilo aumenta el AUC de simvastatina ácida unas 1,9 veces, posiblemente debido a la inhibición de la ruta

de glucuronidación. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de

amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina.

El uso concomitante de simvastatina en dosis superiores a 40 mg por día causa un aumento de 2,7 veces en la

exposición de simvastatina ácida, probablemente debido a la inhibición de la CYP3A4.

En pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe ser determinado antes de

iniciar el tratamiento con simvastatina y realizar controles periodicos frecuentes al principio del tratamiento para

asegurar que no se producen alteraciones significativas de este parámetro.

Una vez documentado que el tiempo de protrombina se mantiene estable, los tiempos de protrombina se pueden

monitorizar a los intervalos recomendados habitualmente para pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos.

Si la dosis de simvastatina se cambiase o descontinuara, el mismo procedimiento debe ser repetido.

Otras Reacciones:

El zumo de pomelo (toronja) inhibe el citocromo P450 3A4. El consumo concomitante de grandes cantidades de

jugo de toronja (más de un litro al día) y simvastatina causó un aumento de 7 veces en la exposición a simvastatina

ácida. El consumo de 240 mL de jugo de toronja por la mañana y simvastatina por la noche también causó un

aumento de 1,9 veces. Por tanto, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo (toronja) durante el tratamiento con

simvastatina.

Sobredosis:

La sobredosis de simvastatina puede producir exacerbación de las reacciones adversas. Se pueden presentar los

síntomas siguientes: dolor muscular, debilidad o calambres musculares, se deben determinar las concentraciones

de CK, las cuales pueden estar significativamente elevados con valores superiores a 5 veces los niveles séricos

normales, igualmente ocurre con las transaminasas séricas.

Se han notificado algunos casos de sobredosis; la dosis máxima tomada fue de 3,6 g. Todos los pacientes se

recuperaron sin secuelas.

Tratamiento:

En caso de producirse sobredosis, lo primero será interrumpir el tratamiento con simvastatina, e instaurar lo

siguiente:

-Si la ingesta por vía oral ha sido reciente (menor o igual 1 hora), se debe considerar el lavado gástrico y el uso de

carbón activo (50g).

-Terapia de sostén,

-Mantenimiento de una adecuada permeabilidad de las vías aéreas, oxigenación y ventilación,

-Tratamiento sintomático.

-La monitorización y supervisión médica debe continuar hasta la recuperación del paciente.

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 6 de 7

-No existe un antídoto específico.

Textos de estuches y etiquetas:

Los textos de Estuche y Empaque deben contener la siguiente informacion:

VIA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA: A juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo vigilancia médica.

No exceda la dosis prescrita.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Antes de administrar este medicamento, leer el prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

No se administre durante la lactancia, a menos que el médico lo prescriba.

En pacientes menores de 18 años de edad.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA.

SISTEMA ENVASE CIERRE APROBADO PARA LA COMERCIALIZACION:

Envase Primario: BLISTER DE PVC–PE–PVDC INCOLORO Y TRANSPARENTE

Cierre:FOIL DE ALUMINIO, COLOR PLATEADO

Envase Secundario:ESTUCHE DE CARTON.

PRESENTACIONES APROBADAS:

Venta al publico:

Blíster contentivo de 10 y/o 30 tabletas, en estuche de carton.

PERIODO DE VALIDEZ

Se le asigna al producto un periodo de validez comprobado de 2 años, almacenado bajo las condiciones climaticas

de Venezuela (30° C ± C / 70 % HR ± 5 % H.R), en el sistema envase cierre descrito.

Muestra Médica: No autorizada

CONSIDERACIONES ADICIONALES

Los textos de empaque, etiqueta, unidad posologica y prospecto interno del producto deben cumplir con lo

establecido en los de Oficio de Aprobacion, Oficio de Condiciones de Comercializacion, las Normas y Boletines de

la Junta Revisora de Productos Farmaceuticos.

EF/10/2015-SREF-0005

F-PERC-007

Agosto 2015

Revisión 3

Código de verificación #SREF-00050V0EF0E03431N72015#

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cod. 1041

Teléfono (0058-0212) 219.1622 http://www.ihrr.gob.ve RIF: G-20000101-1

Este certificado puede ser verificado en la dirección electrónica http://www.inhrr.gob.ve/ef_aprobadas.php

Pagina 7 de 7

Este producto contiene lactosa en sus excipientes. Según el boletín N°52 en su norma N°3, se debe agregar la

siguiente advertencia a los textos de empaque, estuche y prospecto interno:

"Este producto no debe ser administrado en pacientes con intolerancia a la lactosa o galactosa"

Remitir periodicamente el Certificado de Producto Farmaceutico o Certificado de Libre Venta vigentes, segun lo

establecido en el punto 2d, Grupo C, Capitulo I de las Normas de la Junta Revisora de Productos Farmaceuticos.

Mantener actualizado y vigente el Certificado de Buenas Practicas de Manufactura de la o las empresas fabricantes

involucradas en la manufactura del producto.

Comunicar al Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a traves del Centro Nacional de Farmacovigilancia

(CENAVIF), cualquier efecto no descrito durante el proceso de evaluacion del Registro Sanitario que derive de la

actividad farmacologica del mismo o de alguno de sus ingredientes y del cual se tenga conocimiento despues de

aprobado el producto.

Toda modificacion y/o cambios Tipo I y II posteriores al Registro Sanitario del producto deben ser tramitados ante

el Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”.

Debe indicar al Despacho con cuatro (04) meses de anticipacion, la fecha de comercializacion de la Especialidad

Farmaceutica. En este lapso de tiempo se procedera a la evaluacion de la metodologia analitica utilizada en el

control de calidad del producto y a la programacion respectiva.

A los fines del estricto cumplimiento del Articulo 60 del Reglamento de la Ley del Ejercicio de la Farmacia vigente,

publicado en Gaceta Oficial 4.582 extraordinario de fecha 21 de mayo de 1.993, se informa que estan obligados a

participar al Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, la fecha en la cual se inicie la comercializacion del

primer lote elaborado, de manera que los funcionarios acreditados del Instituto Nacional de Higiene “Rafael

Rangel”, puedan proceder a captar las muestras correspondientes en el propio sitio de fabricacion, o de

distribucion en el caso de los productos importados.

Igualmente se le informa que dispone de quince (15) días hábiles, para solicitar a la

GERENCIA SECTORIAL DE

REGISTRO Y CONTROL, la reconsideración de las exigencias señaladas ANTERIORMENTE. Transcurrido dicho lapso

queda usted en la obligación de cumplir con las condiciones de uso bajo las cuales fue aprobado el producto.

El incumplimiento de alguna de las condiciones de comericalización será sancionado con la CANCELACIÓN del Registro

Sanitario del producto.

Caracas, 03 DICIEMBRE 2015

DRA. ESPERANZA BRICEÑO

Presidente(a) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”

Gaceta Oficial 40.202 de Fecha 08/07/2013

Resolución 068 del 08/07/2013

22-8-2018

Cholib (Mylan IRE Healthcare Ltd)

Cholib (Mylan IRE Healthcare Ltd)

Cholib (Active substance: fenofibrate / simvastatin) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5632 of Wed, 22 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2559/T/20

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

Cholib (Mylan Products Limited)

Cholib (Mylan Products Limited)

Cholib (Active substance: fenofibrate / simvastatin) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)3153 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2559/R/17

Europe -DG Health and Food Safety