Seroquel XR -

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Seroquel XR -300 DCI
  • Dosis:
  • 300 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto de liberación prolongada
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Seroquel XR -300 DCI
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m09064n05
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Seroquel XR

-300

DCI

(Fumarato de quetiapina)

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto de liberación prolongada

Fortaleza:

300 mg

Presentación:

Estuche por 3 blísteres opacos de PVC/PVTFE/AL con 10

comprimidos recubiertos de liberación prolongada cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

AstraZeneca U.K. Limited, Reino Unido.

Fabricante, país:

AstraZeneca U.K. Limited, Reino Unido.

Número de Registro Sanitario:

M-09-064-N05

Fecha de Inscripción:

9 de abril de 2009

Composición:

Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene:

Quetiapina

(eq. a 345,38 mg de Fumarato de

quetiapina)

300,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Seroquel XR está indicado para el tratamiento de:

Esquizofrenia

Seroquel XR es eficaz para la prevención de recidivas en pacientes esquizofrénicos cuyo

estado se ha mantenido estable con Seroquel XR.

Trastorno bipolar, que incluye:

Episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar

Episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar

Prevención de recidivas en pacientes con trastorno bipolar cuyos episodios maníacos,

mixtos o depresivos han respondido al tratamiento con la quetiapina.

Como tratamiento complementario durante episodios depresivos mayores, en pacientes con

trastorno depresivo mayor que no han respondido de manera óptima a la monoterapia

antidepresiva. El médico debe considerar el perfil de seguridad de Seroquel XR antes de

empezar el tratamiento.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto.

Coadministración de inhibidores de la forma 3A4 del citocromo P450, como por ejemplo

inhibidores de la proteasa del VIH, antimicóticos de la familia de los azoles, eritromicina,

claritromicina

nefazodona

(véase

también

sección

“Interacciones

otros

medicamentos y otras formas de interacción”).

Precauciones:

Dado que Seroquel XR está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno

bipolar, y como tratamiento complementario durante episodios depresivos mayores en

pacientes con trastorno depresivo mayor, debe tomarse en cuenta su perfil de seguridad al

establecer el diagnóstico y definir la dosis en cada paciente.

No se han evaluado la eficacia y la seguridad a largo plazo de Seroquel XR para el

tratamiento complementario del trastorno depresivo mayor; sin embargo, se dispone de

información a largo plazo sobre la eficacia y la seguridad de la monoterapia en adultos

(véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”).

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

No se recomienda la quetiapina en niños y adolescentes menores de 18 años porque se

carece de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos de la

quetiapina demostraron que, además de su perfil de seguridad conocido en adultos (véase

sección

“Reacciones

adversas”),

algunos

acontecimientos

adversos

fueron

más

frecuentes en niños y adolescentes que en adultos (aumento del apetito, elevaciones de la

concentración sérica de prolactina y síntomas extrapiramidales) y se identificó uno que no se

había observado anteriormente en adultos (elevaciones de la presión arterial). También se

han observado variaciones de las pruebas de la función tiroidea en niños y adolescentes.

Por otro lado, no se han investigado durante un periodo superior a 26 semanas las

consecuencias a largo plazo del tratamiento con la quetiapina para el crecimiento y la

maduración. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognoscitivo y

conductual.

En los estudios clínicos controlados con placebo que se realizaron en niños y adolescentes

tratados con la quetiapina, ésta se asoció con un aumento de la incidencia de síntomas

extrapiramidales (SEP) frente al placebo en pacientes esquizofrénicos o con manía bipolar.

Suicidio / ideas suicidas o deterioro clínico

La depresión se asocia con un aumento del riesgo de ideas suicidas, autolesiones y suicidio

(acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se consigue

una remisión importante. Los pacientes deben vigilarse estrechamente hasta conseguir tal

mejora,

cual

puede

necesitar

varias

semanas

tratamiento

incluso

más.

experiencia clínica general muestra que el riesgo de suicido puede ser mayor durante las

etapas iniciales de la recuperación. Además, los médicos deben tener en cuenta el posible

riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio tras el cese brusco del tratamiento

con la quetiapina, en vista de los factores de riesgo asociados con la enfermedad tratada.

Seroquel XR está indicado para otras enfermedades psiquiátricas que también pueden

asociarse con un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además,

puede haber comorbilidad entre tales enfermedades y el trastorno depresivo mayor. Por

consiguiente, al tratar a pacientes con otras enfermedades psiquiátricas, deben tomarse las

mismas precauciones que en los episodios depresivos mayores.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el

suicidio y los que presentan un grado importante de ideas suicidas antes de comenzar el

tratamiento, están expuestos a un mayor riesgo de ideas suicidas o intentos de suicidio, por

lo que deben ser objeto de una estricta vigilancia durante el tratamiento. Un meta-análisis de

estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en pacientes

adultos con enfermedades psiquiátricas reveló un aumento del riesgo de conductas suicidas

al usar antidepresivos frente al placebo en pacientes menores de 25 años.

La farmacoterapia debe acompañarse de una estricta supervisión de los pacientes, en

particular aquellos de alto riesgo, sobre todo al principio del tratamiento y después de cada

modificación de la posología. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser informados de la

necesidad de vigilar cualquier deterioro del estado clínico, conducta o ideas suicidas y

cambios inhabituales de la conducta, y de consultar inmediatamente a un médico si se

presentan tales síntomas.

En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo que se llevaron a cabo en

pacientes con episodios de depresión mayor asociados al trastorno bipolar, el riesgo de

acontecimientos relacionados con el suicidio en adultos jóvenes (menores de 25 años) fue

mayor con la quetiapina que con el placebo (3.0% frente al 0%, respectivamente). En

estudios clínicos que incluyeron pacientes con trastorno depresivo mayor, la incidencia de

acontecimientos relacionados con el suicidio en adultos jóvenes (menores de 25 años) fue

del 2.1% (3/144) con la quetiapina y del 1.3% (1/75) con el placebo.

Síntomas extrapiramidales

En los estudios clínicos controlados con placebo que se efectuaron en adultos con episodios

depresión

mayor

asociados

trastorno

bipolar,

incidencia

síntomas

extrapiramidales

(SEP)

mayor

la quetiapina

placebo

(véanse

secciones “Reacciones adversas” y “Propiedades farmacodinámicas”).

La quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por un

desasosiego

subjetivo,

molesto

agobiante,

así

como

necesidad

moverse

acompañada frecuentemente de incapacidad de quedarse sentado o de pie. Esta reacción

es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Un aumento de la dosis

puede ser nocivo en los pacientes que desarrollan tales síntomas.

Discinesia tardía

La discinesia tardía es un síndrome potencialmente irreversible de movimientos discinéticos

involuntarios que puede manifestarse en pacientes tratados con antipsicóticos, entre ellos la

quetiapina. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la

posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de Seroquel XR. Los

síntomas

discinesia

tardía

pueden

empeorar

incluso

aparecer

después

suspensión del tratamiento (véase la sección “Reacciones adversas”).

Somnolencia y mareos

El tratamiento con la quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas afines tales

como sedación (véase la sección “Reacciones adversas”). En los estudios clínicos sobre el

tratamiento de la depresión bipolar y del trastorno depresivo mayor, la somnolencia apareció

generalmente en los 3 primeros días de tratamiento y fue generalmente de intensidad leve a

moderada. Los pacientes con depresión bipolar, así como aquellos con episodios depresivos

mayores en el contexto del trastorno depresivo mayor, que presenten somnolencia intensa

pueden requerir una atención más frecuente durante un mínimo de 2 semanas desde la

aparición de la somnolencia o hasta que mejoren los síntomas, y es posible que deba

considerarse la suspensión del tratamiento.

El tratamiento con la quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos

consecuentes que, al igual que la somnolencia, se manifiestan generalmente durante el

periodo inicial de ajuste de la dosis. Esto podría incrementar la incidencia de lesiones

accidentales (caídas), sobre todo en la población de edad avanzada. Por lo tanto, se debe

advertir a los pacientes que tengan cuidado hasta que se familiaricen con los efectos

potenciales del medicamento.

Efectos cardiovasculares

Seroquel

debe

administrarse

precaución

pacientes

enfermedades

cardiovasculares o enfermedades vasculares cerebrales conocidas, o con otros estados que

predisponen a la hipotensión. La quetiapina puede provocar hipotensión ortostática, en

particular

durante

periodo

inicial

ajuste

dosis.

esto

sucede,

conviene

considerar una reducción de la dosis o un ajuste de la dosis más progresivo. Puede

considerarse la posibilidad de ajustar la dosis más lentamente en pacientes con afecciones

cardiovasculares subyacentes.

Convulsiones

En los estudios clínicos controlados no se encontró ninguna diferencia en la incidencia de

convulsiones entre los pacientes tratados con la quetiapina y aquellos tratados con un

placebo.

carece

datos

sobre

incidencia

convulsiones

pacientes

antecedentes de trastornos convulsivos. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda

precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos (véase la sección “Reacciones

adversas”).

Síndrome maligno por neurolépticos

El tratamiento antipsicótico, incluso con la quetiapina, se ha asociado con el síndrome

maligno por neurolépticos (véase la sección “Reacciones adversas”). Sus manifestaciones

clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad del

sistema autónomo y aumento de las concentraciones de creatinfosfocinasa. En tal caso,

debe suspenderse la administración de Seroquel XR y aplicarse un tratamiento médico

adecuado.

Neutropenia grave

Durante los ensayos clínicos de la quetiapina se notificaron casos poco frecuentes de

neutropenia grave (<0.5 x 109/L). La mayoría de ellos tuvieron lugar durante los dos

primeros meses del tratamiento con Seroquel y no se observó ninguna relación aparente

con la dosis. Según la experiencia adquirida desde la comercialización del producto, la

leucocitopenia o la neutropenia suelen remitir tras la suspensión del tratamiento con la

quetiapina. Los posibles factores de riesgo de neutropenia son un bajo recuento de

leucocitos preexistente y antecedentes de neutropenia yatrogénica. El tratamiento con la

quetiapina debe suspenderse en pacientes con un recuento de neutrófilos <1.0 x 109/L.

Tales pacientes deben ser objeto de observación para detectar posibles signos y síntomas

de infección, y debe vigilarse su recuento de neutrófilos (hasta superar 1.5 x 109/L) (véase

la sección “Propiedades farmacodinámicas”).

Interacciones

Véase

también

sección

“Interacciones

otros

medicamentos

otras

formas

interacción”.

La coadministración de la quetiapina con potentes inductores de las enzimas hepáticas tales

como

carbamazepina

fenitoína

puede

disminuir

considerablemente

concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo cual podría afectar su eficacia. En los

pacientes que reciben un inductor de las enzimas hepáticas, el tratamiento con Seroquel XR

sólo debe iniciarse si el médico considera que sus beneficios justifican los riesgos asociados

con la retirada del inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier modificación

del tratamiento con el inductor se efectúe de forma progresiva y, si es necesario, que se

reemplace por otro fármaco que carezca de efectos inductores (p.ej. valproato sódico).

Peso

Se han notificado casos de aumento de peso en pacientes tratados con la quetiapina. Estos

pacientes deben vigilarse y recibir un tratamiento clínico adecuado compatible con la

información de prescripción del antipsicótico empleado (véanse las secciones “Reacciones

adversas” y “Propiedades farmacodinámicas”).

Hiperglucemia

Se han notificado raramente casos de hiperglucemia o de desarrollo o exacerbación de la

diabetes, a veces acompañados de cetoacidosis o coma, incluidos algunos casos mortales

(véase la sección “Reacciones adversas”). En algunos casos, se ha notificado un aumento

previo del peso corporal, que podría ser un factor de predisposición. Se recomienda una

supervisión clínica adecuada compatible con la información de prescripción del antipsicótico

empleado. En todos los pacientes tratados con un antipsicótico, incluida la quetiapina, debe

vigilarse la aparición de signos y síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, polidipsia,

poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes diabéticos o con factores de riesgo de diabetes

deben ser objeto de una supervisión regular para detectar cualquier deterioro del control

glucémico. El peso debe vigilarse regularmente.

Lípidos

Se han observado elevaciones de los triglicéridos, del colesterol de LDL y del colesterol total

en los estudios clínicos sobre la quetiapina (véase la sección “Reacciones adversas”). Las

alteraciones de los lípidos deben ser objeto de un tratamiento clínico adecuado.

Riesgo metabólico

Dado que en los estudios clínicos se han observado alteraciones del peso, de la glucemia

(véase el apartado “Hiperglucemia”) y de los lípidos, los pacientes (inclusive aquellos con

valores

iniciales

normales)

podrían

experimentar

deterioro

perfil

riesgos

metabólicos, el cual debe ser objeto de un tratamiento clínico adecuado (véase la sección

“Reacciones adversas”).

Prolongación del intervalo QT

Ni en los estudios clínicos ni durante el uso del medicamento conforme a la información de

prescripción

observado

asociación

entre

quetiapina y

prolongación

persistente de los intervalos QT absolutos. Desde la introducción del producto en el mercado

se han notificado casos de prolongación del intervalo QT tras la administración de dosis

terapéuticas (véase la sección “Reacciones adversas”) y tras una sobredosis (véase la

sección “Sobredosis”). Al igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al

prescribir

quetiapina

pacientes

afecciones

cardiovasculares

antecedentes

familiares de prolongación del intervalo QT, así como al asociarla con medicamentos que se

sabe que prolongan el intervalo QT o con neurolépticos, sobre todo en pacientes de edad

avanzada, pacientes con síndrome congénito del intervalo QT prolongado, insuficiencia

cardiaca

congestiva,

hipertrofia

cardiaca,

hipopotasemia

hipomagnesemia

(véase

sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Abstinencia

Se han observado síntomas agudos de abstinencia tales como insomnio, náuseas, cefalea,

diarrea, vómito, mareos e irritabilidad después de suspender abruptamente el tratamiento

antipsicóticos,

entre

ellos

quetiapina.

tanto,

recomienda

retirar

progresivamente el medicamento durante un periodo de al menos una a dos semanas

(véase la sección “Reacciones adversas”).

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociadas con demencia

Seroquel XR no ha sido aprobado para el tratamiento de psicosis asociadas con demencia.

En estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo que se llevaron a cabo con

algunos antipsicóticos atípicos en la población con demencia, se observó un aumento de

aproximadamente 3 veces del riesgo de acontecimientos cerebrovasculares adversos. Se

desconoce el mecanismo subyacente de este aumento del riesgo, aunque no puede

descartarse con otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Por lo tanto,

Seroquel XR debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente

vascular cerebral.

En un meta-análisis de antipsicóticos atípicos, se determinó que los ancianos con psicosis

asociadas con demencia están expuestos a un mayor riesgo de muerte que los pacientes

que reciben un placebo. Sin embargo, en dos estudios de 10 semanas controlados con

placebo sobre el tratamiento con la quetiapina en esta misma población de pacientes

(n=710; promedio de edad de 83 años; mínima 56 años, máxima 99 años), la mortalidad fue

del 5.5% en los pacientes tratados con la quetiapina frente al 3.2% en el grupo placebo. Los

pacientes de estos estudios fallecieron por varias causas que corresponden a lo previsible

en esta población. Estos datos no permitieron establecer una relación de causa y efecto

entre el tratamiento con la quetiapina y la muerte de pacientes de edad avanzada con

demencia.

Efectos hepáticos

Ante el desarrollo de ictericia deberá suspenderse el tratamiento con Seroquel XR.

Enfermedades concomitantes

Con Seroquel XR se han notificado casos de disfagia (véase la sección “Reacciones

adversas”) y aspiración. Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto con la

neumonía por aspiración, Seroquel XR debe emplearse con precaución en los pacientes

predispuestos a ella.

Tromboembolia venosa

Se han notificado casos de tromboembolia venosa (TEV) con antipsicóticos. Dado que los

pacientes que reciben antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de

TEV,

deben

identificarse

todos

estos

posibles

factores

riesgo

antes

durante

tratamiento con la quetiapina, tomando las medidas preventivas que correspondan.

Pancreatitis

notificado

casos

pancreatitis

todos

estudios

clínicos

durante

comercialización del producto. En los informes recibidos desde la comercialización, aunque

no todos los casos incluían factores de confusión, muchos pacientes presentaban factores

asociados con pancreatitis como por ejemplo elevaciones de los triglicéridos (véase el

apartado “Lípidos”), cálculos biliares y alcoholismo.

Lactosa

Los comprimidos Seroquel XR contienen lactosa. No deben tomar este medicamento los

pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de

lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa y galactosa.

Información complementaria

Se dispone de escasa información sobre la asociación de la quetiapina con divalproex o litio

para tratar episodios maníacos agudos de intensidad moderada a grave; sin embargo, esta

asociación fue bien tolerada (véanse las secciones “Reacciones adversas” y “Propiedades

farmacodinámicas”). Los datos revelaron un efecto aditivo después de 3 semanas. Un

segundo

estudio

reveló

efecto

aditivo

después

semanas.

carece

información sobre esta combinación de fármacos durante un periodo de más de 6 semanas.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver precauciones.

Efectos indeseables:

Las reacciones adversas más frecuentes de la quetiapina consisten en somnolencia, mareo,

boca seca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia.

Al igual que otros antipsicóticos, la quetiapina se ha asociado con aumento de peso,

síncope,

síndrome

maligno

neurolépticos,

leucocitopenia,

neutropenia

edema

periférico.

La tabla que sigue presenta la incidencia de las reacciones adversas asociadas con la

quetiapina, siguiendo la presentación recomendada por el Consejo de Organizaciones

Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS, Grupo de trabajo III, 1995). Las reacciones

adversas se clasifican en las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (>1/10),

frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000)

y muy raras (< 1/10000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes:

Disminución de la hemoglobina23

Frecuentes:

Leucicopenia1,29, disminución del recuento

neutrófilos,

aumento

recuento

eosinófilos28

Poco frecuentes:

Trombocitopenia, anemia, disminución del

recuento de plaquetas14

Raros:

Agranulocitosis27

Frecuencia desconocida:

Neutropenia1

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes:

Hipersensibilidad

(incluidas

reacciones

cutáneas alérgicas)

Muy raros:

Reacción anafiláctica6

Trastornos endocrinos

Frecuentes:

Hiperprolactinemia16, disminuciones de T4

total25,

disminuciones

libre25,

disminuciones de T3 total25, aumentos de

TSH25

Poco frecuentes:

Disminuciones

libre25,

hipotiroidismo22

Muy raros:

Secreción inadecuada de vasopresina

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes:

Elevaciones de las concentraciones séricas

triglicéridos11,31,

elevaciones

colesterol

total

(principalmente

colesterol de LDL)12,31, disminuciones del

colesterol

HDL18,31,

aumento

peso9,31

Frecuentes:

Aumento

apetito,

aumento

glucemia

hasta

niveles

hiperglucémicos7,31

Poco frecuentes:

Hiponatremia20, diabetes1,5,6

Raros:

Síndrome metabólico30

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:

Sueños

anormales

pesadillas.

Ideas

suicidas y conducta suicida21.

Raros:

Sonambulismo

otras

reacciones

afines

como somniloquia y trastornos alimentarios

relacionados con el sueño

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:

Mareos4,17, somnolencia2,17, cefalea

Frecuentes:

Síntomas extrapiramidales1,22, disartria

Poco frecuentes:

Convulsiones1,

síndrome

piernas

inquietas, discinesia tardía1,6, síncope4,17

Trastornos cardiacos

Frecuentes:

Taquicardia4, palpitaciones24

Poco frecuentes:

Prolongación

intervalo

QT1,13,19,

bradicardia33

Trastornos oculares

Frecuentes:

Vista borrosa

Trastornos vasculares

Frecuentes:

Hipotensión ortostática4,17

Raros:

Tromboembolia venosa1

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Frecuentes:

Disnea24

Poco frecuentes:

Rinitis

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:

Xerostomía

Frecuentes:

Estreñimiento, dispepsia, vómito26

Poco frecuentes:

Disfagia1,8

Raros:

Pancreatitis1

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:

Elevaciones de las transaminasas (ALT,

AST)3, elevaciones de las

concentraciones de -GT3

Raros:

Ictericia6, hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raros:

Edema angioneurótico6, síndrome de

Stevens-Johnson6

Frecuencia desconocida:

Necrólisis epidérmica tóxica, eritema

multiforme

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Muy raros:

Rabdomiólisis

Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales

Frecuencia desconocida:

Síndrome de abstinencia neonatal32

Trastornos del sistema reproductor y de la mama

Muy frecuentes:

Disfunción sexual

Raros:

Priapismo, galactorrea, ginecomastia,

trastorno menstrual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes:

Síntomas de abstinencia (retirada del

medicamento)1,10

Frecuentes:

Astenia leve, edema periférico,

irritabilidad, fiebre

Raros:

Síndrome maligno por neurolépticos1,

hipotermia

Exploraciones complementarias

Raros:

Elevaciones de las concentraciones

sanguíneas de creatinfosfocinasa15

(1) Véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”.

Puede

ocurrir

somnolencia,

generalmente

durante

primeras

semanas

tratamiento, que suele resolverse sin interrumpir la administración de la quetiapina.

algunos

pacientes

tratados

quetiapina

observado

elevaciones

asintomáticas (cambio de valores normales a ≥ 3 x LSN en algún momento) de las

concentraciones séricas de transaminasas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones

han sido generalmente reversibles sin interrumpir el tratamiento con la quetiapina.

(4) Como otros antipsicóticos que bloquean los receptores adrenérgicos alfa1, la quetiapina

puede provocar hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos

pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de ajuste de la dosis (véase la

sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

(5) Se han notificado casos muy raros de exacerbación de una diabetes preexistente.

(6) El cálculo de la frecuencia de estas reacciones adversas se basa únicamente en datos

obtenidos después de la comercialización del producto.

(7) Glucemia en ayunas 126 mg/dl (≥ 7.0 mmol/L) o glucemia posprandial 200 mg/dl (≥

11.1 mmol/L) al menos en una ocasión.

(8) El aumento de la incidencia de disfagia con la quetiapina frente al placebo se observó

únicamente en los estudios clínicos sobre la depresión bipolar.

(9) Aumento de peso ≥ 7% con respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las

primeras semanas de tratamiento en los adultos.

(10)

estudios

clínicos

controlados

placebo

sobre

monoterapia

aguda

evaluaron los síntomas de abstinencia, se observaron muy frecuentemente los siguientes

síntomas de retirada del medicamento: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómito, mareos

e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones disminuyó de manera importante una

semana después de la retirada del tratamiento.

(11) Triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2.258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1.694

mmol/L) (pacientes < 18 años) al menos en una ocasión.

(12) Colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6.2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5.172

mmol/L)

(pacientes

<

años)

menos

ocasión.

observado

frecuentemente un aumento del colesterol de LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0.769 mmol/L). La variación

media en los pacientes que presentaron este aumento fue de 41.7 mg/dl (≥ 1.07 mmol/L).

(13) Véase el texto más adelante.

(14) Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/L al menos en una ocasión.

(15) Basado en informes de reacciones adversas de elevación de las concentraciones

sanguíneas de creatinfosfocinasa sin relación con el síndrome maligno por neurolépticos

que se notificaron durante los estudios clínicos.

(16) Concentraciones de prolactina (pacientes >18 años): > 20 μg/L (> 869.56 pmol/L) en los

varones y > 30 μg/L (> 1304.34 pmol/L) en las mujeres en algún momento.

(17) Puede provocar caídas.

(18) Colesterol de HDL: < 40 mg/dl (1.025 mmol/L) en los varones; < 50 mg/dl (1.282

mmol/L) en las mujeres, en algún momento.

(19) Incidencia de cambios del intervalo QTc de un valor < 450 ms a un valor ≥ 450 ms, con

un aumento ≥ 30 ms. En los estudios sobre la quetiapina controlados con placebo, la

variación media y la incidencia de cambios hasta valores de importancia clínica fueron

similares entre la quetiapina y el placebo.

(20) Cambio de un valor >132 mmol/L a un valor < 132 mmol/L al menos en una ocasión.

(21) Se han notificado casos de ideas suicidas y conducta suicida durante el tratamiento con

quetiapina

poco

después

suspensión

mismo

(véanse

secciones

“Advertencias y precauciones especiales de uso” y “Propiedades farmacodinámicas”).

(22) Véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”.

(23) En todos los estudios clínicos, incluidas las extensiones sin enmascaramiento, la

frecuencia de disminución de la hemoglobina a ≤ 13 g/dl (8.07 mmol/L) en los varones y a ≤

12 g/dl (7.45 mmol/L) en las mujeres en al menos una ocasión fue del 11% en los pacientes

tratados

quetiapina.

tales

pacientes,

disminución

media

máxima

hemoglobina en cualquier momento fue de -1.50 g/dl.

(24) Estos casos se produjeron frecuentemente con un cuadro de taquicardia, mareo,

hipotensión ortostática y/o afección cardiaca o respiratoria subyacente.

(25) Basado en los cambios de un valor inicial normal a uno de posible importancia clínica

en algún momento posterior a la evaluación inicial, combinando todos los estudios. Los

cambios de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen de la siguiente manera: <0.8 x

límite inferior del intervalo normal (LIN) (pmol/L) y cambio de TSH > 5 mUI/L en algún

momento.

(26) Basado en el aumento de la incidencia de vómito en pacientes de edad avanzada (≥ 65

años).

(27) Cambio del recuento de neutrófilos de un valor inicial ≥ 1.5 x 109/L a un valor < 0.5

109/L en algún momento durante el tratamiento.

(28) Basado en los cambios de un valor inicial normal a uno de posible importancia clínica

en algún momento posterior a la evaluación inicial, combinando todos los estudios. Los

cambios del recuento de eosinófilos se definen de la siguiente manera: recuento ≥ 1 x 109

células/L en algún momento.

(29) Basado en los cambios de un valor inicial normal a uno de posible importancia clínica

en algún momento posterior a la evaluación inicial, combinando todos los estudios. Los

cambios del recuento de leucocitos se definen de la siguiente manera: recuento ≤ 3 x 109

células/L en algún momento.

(30) Basado en las reacciones adversas de síndrome metabólico notificadas en todos los

estudios clínicos sobre la quetiapina.

(31) En los estudios clínicos, se observó en algunos pacientes un deterioro de varios de los

siguientes factores metabólicos: peso, glucemia y lípidos (véase la sección “Advertencias y

precauciones especiales de uso”).

(32) Véase la sección “Fecundidad, embarazo y lactancia”.

(33) Puede ocurrir al principio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o síncope.

Frecuencia basada en las reacciones adversas de bradicardia y acontecimientos afines

notificados en todos los estudios clínicos sobre la quetiapina.

Con el uso de neurolépticos se han notificado muy raramente casos de prolongación del

intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicable, paro cardiaco y taquicardia

ventricular en entorchado (“torsades de pointes”) y se consideran efectos de clase (véase la

sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

En los niños y adolescentes pueden preverse las mismas reacciones adversas que en

los adultos. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se presentan con

una mayor frecuencia en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) que en la población

adulta, o que no se han notificado en adultos. Las reacciones adversas se clasifican en

las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100,

<1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000) y muy raras (<

1/10000).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes:

Aumento del apetito

Exploraciones complementarias

Muy frecuentes:

Elevaciones

concentraciones

sanguíneas de prolactina1, aumentos de

la presión arterial

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:

Síntomas extrapiramidales

Trastornos generales y reacciones en el lugar de

administración

Frecuentes:

Irritabilidad

(1) Concentraciones de prolactina (pacientes menores de 18 años): > 20 μg/L (> 869.56

mmol/L) en los varones, > 26 μg/L (> 1130.428 pmol/L) en las mujeres en algún momento.

Menos del 1% de los pacientes presentaron un aumento de la concentración de prolactina

hasta > 100 μg/L.

(2) Basado en cambios a valores superiores al umbral de definición de un cambio de

importancia clínica (adaptado de los criterios del Instituto Nacional de Salud de EE.UU

[National Institute of Health, NIH]) o aumentos > 20 mmHg de la presión sistólica o >10

mmHg de la presión diastólica en algún momento en dos estudios controlados con placebo

sobre el tratamiento agudo (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

(3) Véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”.

(4) Nota: si bien la frecuencia concuerda con la observada en adultos, las consecuencias

clínicas de la irritabilidad pueden ser diferentes entre niños o adolescentes y adultos.

Posología y método de administración:

Existen diferentes posologías para cada indicación. Por lo tanto, es preciso asegurarse de

pacientes

reciban

información

clara

sobre

posología

adecuada

para

enfermedad.

Seroquel XR debe administrarse una vez al día, sin alimentos (por lo menos una hora antes

de las comidas). Los comprimidos deben ingerirse enteros, sin dividirlos, masticarlos ni

triturarlos.

Adultos:

Tratamiento de la esquizofrenia

Al principio del tratamiento, la dosis diaria es de 300 mg el Día 1 y de 600 mg el Día 2. La

dosis diaria recomendada es de 600 mg. No se ha demostrado una mayor eficacia con dosis

superiores

aunque

dosis

hasta

día

pueden

tener

efectos

beneficiosos

algunos

pacientes

individuales.

Solo

especialista

puede

iniciar

tratamiento con dosis superiores a 600 mg. En función de la respuesta clínica del paciente y

de la tolerabilidad, la dosis debe ajustarse entre 400 mg y 800 mg al día, que es el intervalo

de dosis eficaces. No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento de mantenimiento de

la esquizofrenia.

Tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar

Al principio del tratamiento, la dosis diaria es de 300 mg el Día 1 y de 600 mg el Día 2, y

puede aumentarse hasta una dosis máxima de 800 mg después del Día 2. La dosis debe

ajustarse entre 400 mg y 800 mg al día, que es el intervalo de dosis eficaces, en función de

la respuesta clínica del paciente y de la tolerabilidad.

Tratamiento de episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar

Seroquel XR debe administrarse una vez al día antes de acostarse. En los primeros cuatro

días de tratamiento, la dosis diaria total debe ser de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg

(Día 3) y 300 mg (Día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. Aunque en los

estudios clínicos no se observó ningún beneficio adicional en el grupo tratado con 600 mg

frente al grupo que recibió 300 mg, es posible que la dosis de 600 mg sea beneficiosa en

algunos pacientes individuales. Los estudios clínicos han indicado que en ciertos pacientes

en los que se temen problemas de tolerancia, puede considerarse una reducción de la dosis

hasta un mínimo de 200 mg. El tratamiento de los episodios depresivos asociados con el

trastorno bipolar debe ser instaurado por médicos experimentados en el trastorno bipolar.

Prevención de recidivas en el trastorno bipolar

Para la prevención de recidivas de episodios maníacos, depresivos o mixtos del trastorno

bipolar, los pacientes que han respondido al tratamiento agudo del trastorno bipolar con

Seroquel XR deben continuar con la misma dosis administrada antes de acostarse. La dosis

puede ajustarse entre 300 mg y 800 mg al día, en función de la respuesta clínica del

paciente y de la tolerabilidad. En el tratamiento de mantenimiento es importante utilizar la

mínima dosis eficaz.

Tratamiento complementario durante episodios depresivos mayores, en el contexto del

trastorno depresivo mayor

Seroquel XR debe tomarse antes de acostarse. El tratamiento se inicia con una dosis diaria

de 50 mg los Días 1 y 2, y de 150 mg los Días 3 y 4. El efecto antidepresivo se constató con

150 y 300 mg al día en estudios a corto plazo sobre el tratamiento complementario (en

pacientes

recibían

amitriptilina,

bupropión,

citalopram,

duloxetina,

escitalopram,

fluoxetina,

paroxetina,

sertralina

venlafaxina

véase

sección

“Propiedades

farmacocinéticas”) y con 50 mg al día en estudios a corto plazo sobre la monoterapia. Con

dosis más elevadas es mayor el riesgo de reacciones adversas. En consecuencia, el médico

debe usar la mínima dosis eficaz para el tratamiento, empezando con 50 mg al día. La

decisión de aumentar la dosis de 150 a 300 mg al día se basará en la evaluación de cada

paciente.

Cambio de los comprimidos de liberación inmediata a Seroquel XR

Para simplificar el régimen de administración, los pacientes que reciben dosis divididas de

Seroquel en comprimidos de liberación inmediata pueden cambiar a una dosis diaria total

equivalente de Seroquel XR administrada una vez al día. Puede ser necesario efectuar

ajustes individuales de la dosis para mantener la respuesta clínica.

Pacientes de edad avanzada

Al igual que otros antipsicóticos y antidepresivos, Seroquel XR debe usarse con precaución

en los pacientes de edad avanzada, especialmente durante la fase inicial del tratamiento.

Con respecto a pacientes jóvenes, podría ser necesario aumentar la dosis de Seroquel XR

más lentamente y reducir la dosis terapéutica diaria. La depuración plasmática media de la

quetiapina disminuyó entre un 30% y un 50% en ancianos con respecto a pacientes más

jóvenes. Los pacientes de edad avanzada deben empezar el tratamiento con 50 mg al día.

La dosis puede aumentarse por incrementos de 50 mg al día hasta alcanzar la dosis eficaz,

en función de la respuesta clínica del paciente y de la tolerabilidad.

En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos mayores en el contexto del

trastorno depresivo mayor, el tratamiento se inicia con una dosis de 50 mg al día los Días 1-

3, que se aumenta a 100 mg al día el Día 4 y a 150 mg al día el Día 8. Debe usarse la

mínima dosis eficaz, empezando con 50 mg al día. Si la evaluación del paciente indica la

necesidad de un aumento de la dosis a 300 mg al día, dicho aumento no debe hacerse

antes del Día 22 de tratamiento.

No se han evaluado la eficacia y la seguridad de Seroquel XR en pacientes mayores de 65

años con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso de Seroquel en niños y adolescentes menores de 18 años porque

se carece de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los resultados disponibles

ensayos

clínicos

controlados

placebo

presentan

secciones

“Advertencias y precauciones especiales de uso”, “Reacciones adversas”, “Propiedades

farmacodinámicas” y “Propiedades farmacocinéticas”.

Disfunción renal

No es necesario ajustar la posología en pacientes con disfunción renal.

Disfunción hepática

La quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado, por lo que Seroquel XR debe

usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática confirmada, sobre todo al

principio

tratamiento.

pacientes

disfunción

hepática

deben

empezar

tratamiento con una dosis de 50 mg al día. La dosis puede aumentarse diariamente por

incrementos de 50 mg al día hasta alcanzar la dosis eficaz, en función de la respuesta

clínica de cada paciente y la tolerabilidad.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

La coadministración de la quetiapina con potentes inductores de las enzimas hepáticas tales

como

carbamazepina

fenitoína

puede

disminuir

considerablemente

concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo cual podría afectar su eficacia. En los

pacientes que reciben un inductor de las enzimas hepáticas, el tratamiento con Seroquel XR

sólo debe iniciarse si el médico considera que sus beneficios justifican los riesgos asociados

con la retirada del inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier modificación

del tratamiento con el inductor se efectúe de forma progresiva y, si es necesario, que se

reemplace por otro fármaco que carezca de efectos inductores (p.ej. valproato sódico).

En vista de los efectos básicos de la quetiapina en el sistema nervioso central, debe tenerse

precaución al combinar Seroquel XR con otros medicamentos de acción central y con el

alcohol.

La principal enzima del citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina es la

forma CYP3A4. En un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos, la coadministración

de quetiapina (dosis de 25 mg) y ketoconazol, un inhibidor de la forma CYP3A4, produjo un

aumento de 5 a 8 veces del área bajo la curva de concentraciones de la quetiapina en

función del tiempo (ABC). Por este motivo, está contraindicada la coadministración de

quetiapina con inhibidores de la CYP3A4. Tampoco se recomienda consumir jugo de pomelo

durante el tratamiento con la quetiapina.

En un estudio de dosis múltiples que evaluó la farmacocinética de la quetiapina antes y

durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor conocido de las enzimas hepáticas),

administración

concomitante

carbamazepina

aumentó

manera

significativa

depuración de la quetiapina. Dicho aumento redujo la exposición sistémica de la quetiapina

(medida

ABC)

hasta

media

exposición

registrada

administración de la quetiapina sola, aunque en algunos pacientes el efecto fue incluso

mayor. Debido a esta interacción pueden disminuir las concentraciones plasmáticas, lo que

podría afectar la eficacia del tratamiento con Seroquel XR. La coadministración de la

quetiapina

fenitoína,

otro

inductor

enzimas

microsómicas,

aumentó

considerablemente la depuración de la quetiapina (aproximadamente un 450%). En los

pacientes que reciben un inductor de las enzimas hepáticas, el tratamiento con Seroquel XR

sólo debe iniciarse si el médico considera que sus beneficios justifican los riesgos asociados

con la retirada del inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier modificación

del tratamiento con el inductor se efectúe de forma progresiva y, si es necesario, que se

reemplace por otro fármaco sin efectos inductores (p.ej. valproato sódico) (véase también la

sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

farmacocinética

quetiapina

modificó

significativamente

después

coadministración con los antidepresivos imipramina (un inhibidor conocido de la forma

CYP2D6) o fluoxetina (un inhibidor conocido de las formas CYP3A4 y CYP2D6).

farmacocinética

quetiapina

modificó

significativamente

después

coadministración

antipsicóticos

risperidona

haloperidol.

cambio,

administración

concomitante

quetiapina

tioridazina

provocó

aumentos

aproximadamente un 70% de la depuración de la quetiapina.

La farmacocinética de la quetiapina no se modificó después de la coadministración con la

cimetidina.

La coadministración de quetiapina y litio no modificó la farmacocinética de éste último.

coadministrar

valproato

sódico

quetiapina,

observaron

modificaciones

importancia clínica de la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. En un estudio

retrospectivo en niños y adolescentes que recibieron valproato, quetiapina, o ambos, la

incidencia de leucocitopenia y neutropenia fue mayor en el grupo tratado con la combinación

que en los grupos de la monoterapia.

realizado

estudios

formales

sobre

interacciones

medicamentos

cardiovasculares de uso común.

Debe tenerse cuidado al coadministrar la quetiapina con medicamentos que provocan

desequilibrios electrolíticos o que prolongan el intervalo QTc.

Se han notificado casos de resultados falso-positivos de inmunoensayos enzimáticos de

detección

metadona

antidepresivos

tricíclicos

pacientes

habían

tomado

quetiapina. Se recomienda confirmar resultados dudosos de inmunoensayos utilizando un

método cromatográfico adecuado.

Uso en Embarazo y lactancia:

No se han establecido la seguridad y la eficacia de la quetiapina durante el embarazo

humano. Hasta la fecha no se han encontrado indicios de efectos perjudiciales en ensayos

en animales, si bien no se han investigado posibles efectos oculares en los fetos. Por lo

tanto, la quetiapina sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados

justifican los riesgos potenciales. Después de embarazos durante los cuales se administró

quetiapina, se observaron síntomas de abstinencia en los recién nacidos.

Los bebés recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida la quetiapina) durante el tercer

trimestre de gestación corren un riesgo de sufrir reacciones adversas tales como síntomas

extrapiramidales o síntomas de abstinencia cuya intensidad y duración después del parto

pueden ser variables. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor,

somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno de la nutrición. Por consiguiente, los recién

nacidos deben ser objeto de una estricta vigilancia.

Se han publicado algunos informes sobre la excreción de la quetiapina en la leche humana,

aunque el grado de excreción no fue constante. Por lo tanto, debe recomendarse a las

mujeres que no amamanten durante el tratamiento con la quetiapina.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

En vista de sus efectos básicos en el sistema nervioso central, la quetiapina puede interferir

con actividades que exigen agudeza mental. Por lo tanto, se debe avisar a los pacientes que

no deben conducir ni utilizar máquinas hasta que hayan determinado su sensibilidad a estos

efectos.

Sobredosis:

En general, los signos y síntomas comunicados correspondieron a una exageración de los

efectos farmacológicos conocidos del fármaco, a saber, somnolencia, sedación, taquicardia

e hipotensión.

Se han notificado desenlaces mortales en estudios clínicos tras una sobredosis aguda de

13.6 gramos y durante la experiencia posterior a la comercialización con dosis de tan solo 6

gramos de Seroquel sin otros fármacos. No obstante, también se han notificado casos de

pacientes

sobrevivieron

sobredosis

agudas

hasta

gramos.

Durante

experiencia posterior a la comercialización se han notificado casos de sobredosis de

quetiapina sola que condujeron a la muerte o a coma. Además, se han señalado los

siguientes

acontecimientos

contexto

sobredosis

Seroquel

monoterapia: prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis,

depresión respiratoria, retención de orina, confusión, delirio y/o agitación.

pacientes

enfermedad

cardiovascular

preexistente

grave

pueden

estar

expuestos a un mayor riesgo en caso de sobredosis (véase la sección “Advertencias y

precauciones especiales de uso”, apartado “Enfermedades cardiovasculares”).

Tratamiento de las sobredosis

No existe un antídoto específico de la quetiapina. En casos de intoxicación grave debe

considerarse la posibilidad de que otros medicamentos estén implicados, por lo que se

recomienda emprender procedimientos de cuidado intensivo tales como mantener las vías

respiratorias abiertas, garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas y supervisar y

apoyar el funcionamiento del aparato cardiovascular. Si bien no se ha investigado el bloqueo

de la absorción del fármaco tras una sobredosis, un lavado gástrico podría estar indicado en

caso de intoxicación grave, realizándolo de ser posible en la hora siguiente a la ingestión.

También puede contemplarse la administración de carbón activado.

Tras una sobredosis de quetiapina, la hipotensión refractaria debe tratarse con medidas

adecuadas como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (evitar la

epinefrina y la dopamina porque la estimulación beta podría empeorar la hipotensión en el

contexto del bloqueo alfa provocado por la quetiapina).

Debe mantenerse una supervisión médica estrecha hasta que el paciente se recupere.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos

Clasificación terapéutica: NO5A H04

Modo de acción:

La quetiapina es un antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en el plasma

humano, norquetiapina, tienen interacciones con una gran variedad de receptores de

neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran una gran afinidad por los

receptores cerebrales de serotonina (5HT2) y por los receptores de dopamina D1 y D2. Se

considera que esta combinación de efectos antagonistas en los receptores y de una mayor

selectividad hacia los receptores 5HT2 con respecto a los receptores de dopamina D2

contribuye a las propiedades antipsicóticas clínicas de Seroquel y a la baja frecuencia de

síntomas

extrapiramidales

(SEP)

asociados

este

fármaco,

respecto

antipsicóticos

típicos.

Además,

norquetiapina

muestra

gran

afinidad

transportador de norepinefrina (NET). La quetiapina y la norquetiapina también muestran

una gran afinidad por los receptores histaminérgicos y adrenérgicos alfa1 y una menor

afinidad por los receptores adrenérgicos alfa2 y los receptores de serotonina 5HT1A. La

quetiapina no muestra una afinidad apreciable por los receptores colinérgicos, muscarínicos

o benzodiazepínicos.

Efectos farmacodinámicos

La quetiapina produce resultados positivos en los ensayos de actividad antipsicótica, como

por ejemplo el ensayo de evitación condicionada. Asimismo, bloquea la acción de los

agonistas dopamínicos, según mediciones basadas en el comportamiento o mediciones

electrofisiológicas, y eleva las concentraciones de metabolitos de la dopamina, un indicador

neuroquímico del bloqueo de los receptores de dopamina D2. Se desconoce el grado de

contribución del metabolito, norquetiapina, a la actividad farmacológica de Seroquel en el ser

humano.

En los estudios preclínicos que permiten pronosticar el riesgo de causar SEP, la quetiapina

no se comporta como un antipsicótico típico sino que muestra un perfil atípico. La quetiapina

no produce supersensibilidad de los receptores de dopamina D2 tras la administración

crónica y sólo produce una leve catalepsia con dosis capaces de bloquear eficazmente los

receptores de dopamina D2. Tras la administración crónica, ejerce un efecto selectivo en el

sistema

límbico

produciendo

bloqueo

despolarización

neuronas

mesolímbicas A10, pero no de las neuronas nigroestriatales A9 que contienen dopamina. La

quetiapina muestra una capacidad distónica mínima en monos capuchinos sensibilizados al

haloperidol o no sometidos previamente a experimentación después de la administración

aguda y crónica (véase la sección “Reacciones adversas”).

Eficacia clínica

Esquizofrenia

La eficacia de Seroquel XR en el tratamiento de la esquizofrenia se demostró en un estudio

clínico de 6 semanas, controlado con placebo, en pacientes que cumplían los criterios de

definición de la esquizofrenia del DSM-IV, y en un estudio controlado con un fármaco de

referencia sobre el cambio de Seroquel de liberación inmediata (IR) a Seroquel XR en

pacientes esquizofrénicos ambulatorios en un estado clínico estable.

El criterio de valoración principal del estudio controlado con placebo fue la variación de la

puntuación total de la escala PANSS entre las evaluaciones inicial y final. El tratamiento con

dosis de Seroquel XR de 400 mg al día, 600 mg al día y 800 mg al día produjo mejorías

estadísticamente significativas de los síntomas psicóticos con respecto al placebo. Las dosis

de 600 mg y 800 mg tuvieron mayores efectos que la dosis de 400 mg.

En el estudio de 6 semanas controlado con un fármaco de referencia sobre el cambio de

tratamiento, el criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes en los que el

tratamiento

ineficaz,

decir,

proporción

pacientes

suspendieron

tratamiento del estudio debido a su ineficacia o porque su puntuación de la escala PANSS

aumentó un 20% o más entre la aleatorización y alguna visita. En los pacientes cuyo estado

se había estabilizado con dosis de Seroquel IR de 400 mg a 800 mg, la eficacia se mantuvo

tras cambiar a una dosis diaria equivalente de Seroquel XR administrada una vez al día.

En un estudio a largo plazo realizado en pacientes esquizofrénicos cuyo estado se había

mantenido estable con Seroquel XR durante 16 semanas, Seroquel XR fue más eficaz que

un placebo para la prevención de recidivas. Los riesgos estimados de recidiva después de 6

meses de tratamiento fueron del 14.3% en el grupo de tratamiento con Seroquel XR frente al

68.2% con el placebo. La dosis media fue de 669 mg. No se hicieron observaciones

adicionales en relación con la seguridad del tratamiento con Seroquel XR durante un periodo

de hasta 9 meses (mediana = 7 meses). En particular, la frecuencia de acontecimientos

adversos de SEP y aumento de peso no aumentó durante el tratamiento a más largo plazo

con Seroquel XR.

Trastorno bipolar

En dos estudios sobre la monoterapia con la quetiapina para tratar episodios maníacos

moderados a graves, ésta mostró una eficacia superior al placebo para reducir los síntomas

maníacos después de 3 y 12 semanas. Se carece de datos de estudios a largo plazo que

demuestren la eficacia de la quetiapina en la prevención futuros de episodios maníacos o

depresivos. Se dispone de escasos datos sobre la asociación de quetiapina y divalproex o

litio para el tratamiento de episodios maníacos moderados a graves después de 3 y 6

semanas; no obstante, estas asociaciones de fármacos fueron bien toleradas. Los datos

revelaron un efecto aditivo después de 3 semanas. Un segundo estudio no logró demostrar

un efecto aditivo después de 6 semanas. Se carece de información sobre esta combinación

de fármacos durante periodos de más de 6 semanas. La mediana de la dosis de quetiapina

administrada durante la última semana a los pacientes que respondieron al tratamiento fue

en promedio de aproximadamente 600 mg al día, y alrededor del 85% de los pacientes que

respondieron a la quetiapina recibieron dosis de 400 a 800 mg al día.

En un estudio clínico en pacientes con episodios depresivos asociados con el trastorno

bipolar I o II, el tratamiento con 300 mg al día de Seroquel XR mostró una eficacia superior

al placebo para reducir la puntuación total de la escala MADRS. El efecto antidepresivo de

Seroquel XR fue significativo el Día 8 (semana 1) y se mantuvo hasta el final del estudio

(semana 8).

En cuatro ensayos clínicos adicionales en pacientes con episodios depresivos asociados al

trastorno bipolar I o al trastorno bipolar II, con y sin ciclos rápidos, el 51% de los pacientes

tratados con la quetiapina consiguieron una mejoría de al menos un 50% de la puntuación

total de la escala MADRS después de 8 semanas, frente al 37% de los pacientes que

recibieron el placebo. El efecto antidepresivo fue significativo el Día 8 (semana 1). Se

observaron menos episodios de manía durante el tratamiento con Seroquel que con el

placebo. Al continuar el tratamiento, se mantuvo el efecto antidepresivo de Seroquel

(duración media del tratamiento: 30 semanas). Seroquel redujo un 49% el riesgo de

episodios recurrentes de alteración del humor (manía y depresión). Seroquel fue superior al

placebo para tratar los síntomas de ansiedad asociados con la depresión bipolar, según la

evaluación basada en la variación media de la puntuación total de la escala HAM-A entre el

inicio del estudio y la semana 8.

En un estudio a largo plazo (hasta 2 años de tratamiento, duración media de la exposición a

la quetiapina: 191 días) que evaluó la prevención de recidivas en pacientes con episodios

maníacos, depresivos o mixtos, la quetiapina fue superior al placebo para prolongar el

tiempo hasta la recidiva de episodios de alteración del humor de cualquier tipo (episodio

maníaco, mixto o depresivo) en pacientes con trastorno bipolar I. Los números de pacientes

que presentaron un episodio de alteración del humor fueron de 91 (22.5%) en el grupo de la

quetiapina, 208 (51.5%) en el grupo placebo y 95 (26.1%) en el grupo tratado con litio. En

los pacientes que respondieron a la quetiapina, al comparar la continuación del tratamiento

con la quetiapina con el cambio al tratamiento con litio, los resultados indicaron que el

cambio al litio no parece asociarse con una prolongación del tiempo transcurrido hasta la

recidiva de un episodio de alteración del humor.

En dos estudios sobre la prevención de recidivas que evaluaron la asociación de Seroquel

con estabilizadores del humor en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, la

combinación con la quetiapina fue superior a la monoterapia con estabilizadores del humor

para prolongar el tiempo hasta la recidiva de episodios de alteración del humor de cualquier

tipo (maníaco, mixto o depresivo). El riesgo de recidiva disminuyó un 70%. La quetiapina se

administró dos veces al día hasta alcanzar una dosis diaria total de 400 a 800 mg en

combinación con litio o valproato.

Episodios depresivos mayores en el contexto del trastorno depresivo mayor

Dos estudios a corto plazo (6 semanas) incluyeron pacientes que habían mostrado una

respuesta inadecuada a por lo menos un antidepresivo. La adición de 150 mg o 300 mg al

día

Seroquel

como

tratamiento

complementario

antidepresivo

estaba

recibiendo

paciente

(amitriptilina,

bupropión,

citalopram,

duloxetina,

escitalopram,

fluoxetina, paroxetina, sertralina o venlafaxina) demostró ser superior a la monoterapia

antidepresiva para reducir los síntomas depresivos, según la puntuación total de mejoría de

la escala MADRS (variación de la media de mínimos cuadrados de 2-3.3 puntos frente al

placebo).

No se han evaluado la eficacia y la seguridad a largo plazo de Seroquel XR para el

tratamiento complementario del trastorno depresivo mayor; sin embargo, se dispone de

información a largo plazo sobre la eficacia y la seguridad de la monoterapia en adultos

(véase más adelante).

Se realizaron los siguientes estudios sobre la monoterapia con Seroquel XR, aunque sólo

está indicado como tratamiento complementario:

En tres de cuatro estudios a corto plazo (hasta 8 semanas) sobre la monoterapia en

pacientes con trastorno depresivo mayor, el tratamiento con dosis de 50 mg, 150 mg y 300

mg al día de Seroquel XR demostró una eficacia superior a la del placebo para reducir los

síntomas depresivos, según la puntuación total de la escala de evaluación de la depresión

de Montgomery-Åsberg (MADRS) (variación de la media de mínimos cuadrados de 2-4

puntos frente al placebo).

En un estudio de prevención de recidivas con la monoterapia, pacientes con episodios

depresivos que habían sido estabilizados con un tratamiento sin enmascaramiento de

Seroquel XR durante al menos 12 semanas fueron aleatorizados para recibir Seroquel XR

una vez al día o bien un placebo durante un periodo de hasta 52 semanas. La dosis media

de Seroquel XR durante la fase aleatorizada fue de 177 mg al día. La incidencia de recidivas

fue del 14.2% en los pacientes tratados con Seroquel XR, frente al 34.4% en los pacientes

que recibieron el placebo.

En un estudio a corto plazo (9 semanas) en ancianos sin demencia (de 66 a 89 años) con

trastorno depresivo mayor, la administración de dosis flexibles de Seroquel XR (entre 50 y

300 mg al día) demostró ser más eficaz que el placebo para reducir síntomas depresivos,

según la puntuación total de mejoría de la escala MADRS (variación de la media de mínimos

cuadrados

-7.54

frente

placebo).

este

estudio,

pacientes

asignados

tratamiento con Seroquel XR recibieron 50 mg al día los Días 1-3; la dosis podía aumentarse

a 100 mg al día el Día 4, a 150 mg al día el Día 8 y hasta 300 mg al día en función de la

respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis media de Seroquel XR fue de 160 mg al día.

Aparte de la incidencia de síntomas extrapiramidales (véanse las secciones “Reacciones

adversas” e “Seguridad clínica”), la tolerabilidad de Seroquel XR una vez al día en ancianos

fue comparable a la de adultos (de 18 a 65 años). La proporción de pacientes de más de 75

años aleatorizados fue del 19%.

Seguridad clínica

En estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo sobre la esquizofrenia y la manía

bipolar, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue similar a la registrada con

el placebo (esquizofrenia: 7.8% con la quetiapina y 8.0% con el placebo; manía bipolar:

11.2% con la quetiapina y 11.4% con el placebo). En los estudios clínicos a corto plazo

controlados con placebo sobre el trastorno depresivo mayor (TDM) y la depresión bipolar,

las incidencias de síntomas extrapiramidales fueron mayores con la quetiapina que con el

placebo. En los estudios a corto plazo controlados con placebo sobre la depresión bipolar, la

incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 8.9% con la quetiapina frente al

3.8% con el placebo. En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo sobre la

monoterapia en el TDM, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 5.4%

con Seroquel XR y del 3.2% con el placebo. En un estudio a corto plazo controlado con

placebo sobre la monoterapia en ancianos con TDM, la incidencia agregada de síntomas

extrapiramidales fue del 9.0% con Seroquel XR y del 2.3% con el placebo. Tanto en la

depresión bipolar como en el TDM, la incidencia de cada una de las reacciones adversas fue

generalmente baja y no superó el 4% en ningún grupo.

En estudios a corto plazo (de 3 a 8 semanas) controlados con placebo sobre el tratamiento

con dosis fijas (de 50 mg a 800 mg al día), el aumento de peso medio de los pacientes

tratados con la quetiapina fue de 0.8 kg con la dosis diaria de 50 mg y de 1.4 kg con la de

600 mg (el aumento de peso fue menor con la dosis diaria de 800 mg), frente a 0.2 kg con el

placebo. El 5.3% de los pacientes tratados con la dosis diaria de quetiapina de 50 mg y el

15.5% con la de 400 mg presentaron un aumento de peso ≥7% (menor aumento con las

dosis diarias de 600 y 800 mg), frente al 3.7% de los pacientes tratados con el placebo.

Los estudios a más largo plazo sobre la prevención de recidivas incluyeron un periodo sin

enmascaramiento

semanas)

durante

cual

pacientes

recibieron

quetiapina, seguido de un periodo de retirada del medicamento durante el cual los pacientes

fueron aleatorizados para recibir la quetiapina o un placebo. Los pacientes aleatorizados a la

quetiapina presentaron un aumento de peso medio durante el periodo sin enmascaramiento

de 2.56 kg y, para la semana 48 del periodo aleatorizado, un aumento medio de 3.22 kg

frente al peso inicial del periodo sin enmascaramiento. Los pacientes aleatorizados al

placebo presentaron un aumento de peso medio durante el periodo sin enmascaramiento de

2.39 kg y, para la semana 48 del periodo aleatorizado, un aumento medio de 0.89 kg frente

al peso inicial del periodo sin enmascaramiento.

En los estudios controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis

relacionada con demencia, la incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares por 100

años-paciente no fue mayor con la quetiapina que con el placebo.

Considerando

todos

estudios

corto

plazo

controlados

placebo

sobre

monoterapia, en los pacientes con un recuento de neutrófilos inicial ≥ 1.5 x 109/L, la

incidencia de recuentos de neutrófilos < 1.5 x 109/L en al menos una ocasión fue del 1.9%

en los pacientes tratados con la quetiapina, frente al 1.3% con el placebo. Se observó la

misma incidencia de cambios a valores situados entre 0.5 y 1.0 x 109/L (0.2%) entre los

pacientes tratados con la quetiapina y aquellos que recibieron el placebo. Considerando

todos los estudios clínicos (controlados con placebo, sin enmascaramiento, comparativos

con un fármaco de referencia), en los pacientes con un recuento de neutrófilos inicial ≥1.5 x

109/L, la incidencia de al menos un recuento de neutrófilos <1.5 x 109/L fue del 2.9% y la de

al menos un recuento <0.5 x 109/L fue del 0.21% en los pacientes tratados con la

quetiapina.

En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo sobre la administración de

dosis

fijas,

tratamiento

quetiapina

asoció

disminuciones

concentraciones de hormonas tiroideas en función de la dosis. En los estudios clínicos a

corto plazo controlados con placebo, se registró la siguiente incidencia de cambios de

posible importancia clínica de las concentraciones de hormonas tiroideas: T4 total: 3.4% con

la quetiapina frente al 0.6% con el placebo; T4 libre: 0.7% con la quetiapina frente al 0.1%

con el placebo; T3 total: 0.54% con la quetiapina frente al 0.0% con el placebo; y T3 libre:

0.2% con la quetiapina frente al 0.0% con el placebo. La incidencia de cambios de la TSH

fue del 3.2% con la quetiapina frente al 2.7% con el placebo. En los estudios a corto plazo

sobre la monoterapia controlados con placebo, la incidencia de cambios recíprocos de

posible importancia clínica de la T3 y la TSH fue del 0.0% tanto con la quetiapina como con

el placebo, mientras que en el caso de la T4 y la TSH, fue del 0.1% con la quetiapina frente

al 0.0% con el placebo. Estas variaciones de las concentraciones de hormonas tiroideas no

suelen asociarse con hipotiroidismo sintomático. La disminución de las concentraciones de

T4 total y libre alcanzó su máximo en las primeras seis semanas de tratamiento con la

quetiapina, y no se observó una reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En

casi todos los casos, los efectos en la T4 total y libre fueron reversibles después de la

suspensión del tratamiento con la quetiapina, independientemente de su duración. En los

ocho pacientes en los que se midieron las concentraciones de TBG, éstas no cambiaron.

Cataratas / opacidad del cristalino

En un estudio clínico que comparó el potencial cataratógeno de Seroquel (200-800 mg al

día)

risperidona

(2-8

pacientes

esquizofrenia

trastorno

esquizoafectivo, el porcentaje de aumentos del grado de opacidad del cristalino no fue

mayor con Seroquel (4%) que con la risperidona (10%) en los pacientes con una exposición

mínima de 21 meses.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

La eficacia y la seguridad de Seroquel se investigaron en un estudio de 3 semanas

controlado con placebo sobre el tratamiento de la manía (n = 284 pacientes de 10 a 17

años).

Alrededor

población

examinada

padecía

además

trastorno

hiperactividad con déficit de atención. Por otro lado, se llevó a cabo un estudio de 6

semanas controlado con placebo sobre el tratamiento de la esquizofrenia (n = 222 pacientes

de 13 a 17 años). En ambos estudios, se excluyeron los pacientes que se sabía que no

respondían a Seroquel. El tratamiento con Seroquel se inició con una dosis de 50 mg al día,

que se incrementó a 100 mg/día el día 2; posteriormente se ajustó el tratamiento hasta la

dosis deseada (400-600 mg/día para la manía y 400-800 mg/día para la esquizofrenia), por

incrementos de 100 mg al día administrados dos o tres veces al día.

En el estudio sobre la manía, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados (MC) de

la variación de la puntuación total de la escala YMRS frente al valor inicial (fármaco menos

placebo) fue de -5.21 con la dosis de 400 mg al día de Seroquel y de -6.56 con la dosis de

600 mg al día. Los porcentajes de respuesta (mejoría de la puntuación de la escala YMRS ≥

50%) fueron del 64% con la dosis de Seroquel de 400 mg al día, del 58% con la dosis de

600 mg al día y del 37% con el placebo.

En el estudio sobre la esquizofrenia, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados

(MC) de la variación de la puntuación total de la escala PANSS frente al valor inicial

(fármaco menos placebo) fue de -8.16 con la dosis de 400 mg al día de Seroquel y de -9.29

con la dosis de 800 mg al día. Ni la dosis baja (400 mg al día) ni la dosis alta (800 mg al día)

de quetiapina fueron superiores al placebo en cuanto al porcentaje de pacientes que

mostraron una respuesta (definida como una reducción ≥ 30% de la puntuación total de la

escala PANSS frente al valor inicial). Tanto en la manía como en la esquizofrenia, las dosis

más altas produjeron porcentajes de respuesta numéricamente menores.

Se carece de información sobre el mantenimiento del efecto o la prevención de recidivas en

este grupo de edad.

Una extensión sin enmascaramiento de 26 semanas de los estudios sobre el tratamiento

agudo (n=380 pacientes), en la que se administraron dosis flexibles de Seroquel de 400 a

día,

proporcionó

información

adicional

sobre

seguridad.

notificaron

elevaciones de la presión arterial en niños y adolescentes, y la frecuencia de aumento del

apetito y del peso, de síntomas extrapiramidales y de elevaciones de las concentraciones

séricas de prolactina fue mayor en los niños y adolescentes que en los adultos (véanse las

secciones “Advertencias y precauciones especiales de uso” y “Reacciones adversas”).

Síntomas extrapiramidales

En un estudio clínico a corto plazo controlado con placebo sobre la monoterapia con

Seroquel, en adolescentes esquizofrénicos (de 13 a 17 años), la incidencia agregada de

síntomas extrapiramidales fue del 12.9% con la quetiapina y del 5.3% con el placebo,

aunque la incidencia de las reacciones adversas individuales (por ejemplo, acatisia, temblor,

trastorno

extrapiramidal,

hipocinesia,

desasosiego,

hiperactividad

psicomotora,

rigidez

muscular y discinesia) no superó el 4.1% en ninguno de los grupos. En un estudio

controlado con placebo a corto plazo sobre la monoterapia con Seroquel en niños y

adolescentes (de 10 a 17 años) con manía bipolar, la incidencia agregada de síntomas

extrapiramidales fue del 3.6% con la quetiapina y del 1.1% con el placebo. En un estudio a

largo plazo sin enmascaramiento sobre la esquizofrenia y la manía bipolar, la incidencia

agregada de SEP que surgieron durante el tratamiento fue del 10%.

Aumento de peso

En los estudios clínicos a corto plazo sobre Seroquel en la población pediátrica (de 10 a 17

años), el 17% de los pacientes tratados con la quetiapina y el 2.5% de los que recibieron un

placebo presentaron un aumento de peso ≥ 7%. Tras efectuar el ajuste correspondiente al

crecimiento normal a largo plazo, se utilizó un aumento de al menos 0.5 desviación estándar

con respecto al valor inicial del índice de masa corporal (IMC) para definir una variación de

importancia clínica: el 18.3% de los pacientes tratados con la quetiapina durante un periodo

de al menos 26 semanas cumplieron este criterio.

Suicidio / ideas suicidas y deterioro clínico

En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo sobre Seroquel que se

efectuaron

pacientes

pediátricos

esquizofrénicos,

incidencia

acontecimientos

relacionados con el suicidio fue del 1.4% (2/147) con la quetiapina y del 1.3% (1/75) con el

placebo en los pacientes menores de 18 años. En los estudios clínicos a corto plazo

controlados con placebo en pacientes pediátricos con manía bipolar, la incidencia de

acontecimientos relacionados con el suicidio fue del 1.0% (2/193) con la quetiapina y del 0%

(0/90) con el placebo en los pacientes menores de 18 años.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La quetiapina es objeto de una buena absorción y un extenso metabolismo después de la

administración oral. La quetiapina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente

un 83%. Las concentraciones molares del metabolito activo norquetiapina en el estado de

equilibrio son del 35% de las concentraciones de quetiapina.

La farmacocinética de la quetiapina y de la norquetiapina es lineal en todo el intervalo de

dosis autorizadas. La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre varones y mujeres.

Seroquel XR alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 6 horas

después de la administración (Tmax) y muestra una farmacocinética proporcional a la dosis

hasta 800 mg una vez al día. La concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la

curva de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo (ABC) tras la administración

de Seroquel XR una vez al día son comparables a los valores alcanzados con la misma

dosis diaria total de fumarato de quetiapina de liberación inmediata administrada dos veces

al día. Las vidas medias de eliminación de la quetiapina y de la norquetiapina son de

aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente.

La depuración plasmática media de la quetiapina en los pacientes de edad avanzada es

aproximadamente un 30 a un 50% más lenta que en adultos de 18 a 65 años.

No hay diferencias de importancia clínica en la depuración oral aparente observada (DEP/F)

ni en la exposición a la quetiapina entre los pacientes esquizofrénicos y los pacientes con

trastorno bipolar.

La depuración plasmática media de la quetiapina disminuyó aproximadamente un 25% en

sujetos con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/minuto/ 1.73

m2), pero los valores individuales se mantuvieron dentro de los límites normales. La fracción

molar media de la dosis de quetiapina libre y del metabolito plasmático activo norquetiapina

que se excreta en la orina es inferior al 5%.

quetiapina

metaboliza

extensamente

hígado

después

administración de quetiapina radiactiva, el compuesto original representa menos del 5% de

las sustancias relacionadas con el fármaco detectadas en forma intacta en la orina y las

heces. Alrededor del 73% de la radiactividad se excreta en la orina y el 21% en las heces.

La depuración plasmática media de la quetiapina disminuye aproximadamente un 25% en

los sujetos con disfunción hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se

metaboliza extensamente en el hígado, se prevén mayores concentraciones plasmáticas en

la población con disfunción hepática, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis en tales

pacientes (véase la sección “Posología y forma de administración”).

Las investigaciones in vitro demostraron que la CYP3A4 es la principal forma del citocromo

P450 responsable del metabolismo de la quetiapina. La formación y eliminación de la

norquetiapina son mediadas principalmente por la CYP3A4.

Se determinó que la quetiapina y varios de sus metabolitos (incluida la norquetiapina) son

inhibidores débiles in vitro de las actividades de las formas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del

citocromo P450 humano. Esta inhibición del CYP in vitro se observa con concentraciones

aproximadamente 5 a 50 veces mayores que las alcanzadas después de la administración

de 300 a 800 mg al día en seres humanos. En vista de estos resultados in vitro, es poco

probable que la administración concomitante de la quetiapina con otros medicamentos

produzca una inhibición clínicamente significativa del metabolismo del otro medicamento

mediado por las enzimas del citocromo P450. Los estudios en animales indican que la

quetiapina puede tener efectos inductores en las enzimas del citocromo P450. No obstante,

en un estudio específico sobre interacciones en pacientes psicóticos, no se observó ningún

aumento de la actividad del citocromo P450 tras la administración de la quetiapina.

En un estudio que examinó los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad de la

quetiapina,

determinó

comida

rica

grasas

produce

aumentos

estadísticamente significativos de la Cmax y ABC de la quetiapina del 44% al 52% y del 20%

al 22%, respectivamente, con los comprimidos Seroquel XR de 50 mg y 300 mg. Seroquel

XR debe tomarse al menos una hora antes de comer.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

Se recogieron datos farmacocinéticos en 9 niños de 10 a 12 años de edad y en 12

adolescentes tratados con 400 mg de quetiapina (Seroquel) dos veces al día. En el estado

equilibrio,

concentraciones

plasmáticas

compuesto

original,

quetiapina,

normalizadas en función de la dosis en niños y adolescentes (10-17 años) fueron en general

similares a las observadas en adultos, aunque la Cmax medida en niños se situó en el límite

superior del intervalo registrado en adultos. El ABC y la Cmax del metabolito activo,

norquetiapina, aumentaron respectivamente un 62% y un 49% en niños (10-12 años) y un

28% y un 14% en adolescentes (13-17 años), con respecto a adultos.

Se carece de información sobre Seroquel XR en niños y adolescentes.

Datos de toxicidad preclínica

No se encontraron signos de poder genotóxico en una serie de estudios de genotoxicidad in

vitro

vivo.

animales

laboratorio

grados

exposición

clínicamente

pertinentes, se observaron las siguientes desviaciones, que aún no han sido confirmadas

por la investigación clínica a largo plazo: en ratas, se ha observado un depósito de pigmento

en la tiroides; en macacos de Java (Macaca fascicularis), hipertrofia de las células foliculares

tiroideas,

disminución

concentraciones

plasmáticas

disminución

concentración de hemoglobina y disminución de los recuentos de eritrocitos y de leucocitos;

y en perros, opacidad del cristalino y cataratas (sobre la cuestión de las cataratas y la

opacidad del cristalino, véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”).

Habida cuenta de estas consideraciones, los beneficios del tratamiento con la quetiapina

deben sopesarse en función de los riesgos para la seguridad del paciente.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de abril de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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29-5-2018

TAYTULLA (norethindrone acetate and ethinyl estradiol capsules and ferrous fumarate capsules) by Allergan: Recall - Due to Out of Sequence Capsules

TAYTULLA (norethindrone acetate and ethinyl estradiol capsules and ferrous fumarate capsules) by Allergan: Recall - Due to Out of Sequence Capsules

Allergan recently identified, through a physician report, that four placebo capsules were placed out of order in a sample pack of TAYTULLA. Specifically, the first four days of therapy had four non-hormonal placebo capsules instead of active capsules. As a result of this packaging error, oral contraceptive capsules, that are taken out of sequence, may place the user at risk for contraceptive failure and unintended pregnancy. The reversing of the order may not be apparent to either new users or previous ...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

29-5-2018

Allergan Issues Nationwide Voluntary Recall of TAYTULLA® Softgel Capsules 1mg/20mcg Sample Packs Due to Out of Sequence Capsules

Allergan Issues Nationwide Voluntary Recall of TAYTULLA® Softgel Capsules 1mg/20mcg Sample Packs Due to Out of Sequence Capsules

Allergan plc (NYSE:AGN) today issued a voluntary recall in the US market of one lot (Lot# 5620706, Expiry May-2019) of TAYTULLA® (norethindrone acetate and ethinyl estradiol capsules and ferrous fumarate capsules) 1mg/20mcg, 6x28 physicians sample pack, indicated for use by women to prevent pregnancy. Allergan recently identified, through a physician report, that four placebo capsules were placed out of order in a sample pack of TAYTULLA. Specifically, the first four days of therapy had four non-hormonal...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

29-8-2018

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Active substance: aliskiren hemifumarate / hydrochlorothiazide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)5769 of Wed, 29 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/964/R/87

Europe -DG Health and Food Safety

28-8-2018

EU/3/18/2057 (Pharm Research Associates (UK) Limited)

EU/3/18/2057 (Pharm Research Associates (UK) Limited)

EU/3/18/2057 (Active substance: 1-(2-hydroxyethyl)-8-{[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy) phenyl]amino}-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide fumarate salt) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5729 of Tue, 28 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/051/18

Europe -DG Health and Food Safety

28-8-2018

EU/3/18/2055 (IQVIA RDS Ireland Limited)

EU/3/18/2055 (IQVIA RDS Ireland Limited)

EU/3/18/2055 (Active substance: (3R,3aS,9R,9aS,9bS)-3-((dimethylamino)methyl)-9-hydroxy-6,9-dimethyl-3,3a,4,5,7,8,9,9a-octahydroazuleno[4,5-b]furan-2(9bH)-one fumarate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5727 of Tue, 28 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/060/18

Europe -DG Health and Food Safety

7-8-2018

Duaklir Genuair (AstraZeneca AB)

Duaklir Genuair (AstraZeneca AB)

Duaklir Genuair (Active substance: aclidinium bromide / formoterol fumarate dihydrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5419 of Tue, 07 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

7-8-2018

Brimica Genuair (AstraZeneca AB)

Brimica Genuair (AstraZeneca AB)

Brimica Genuair (Active substance: aclidinium bromide / formoterol fumarate dihydrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5420 of Tue, 07 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

25-7-2018

Viread (Gilead Sciences Ireland UC)

Viread (Gilead Sciences Ireland UC)

Viread (Active substance: tenofovir disoproxil fumarate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4980 of Wed, 25 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/419/T/187

Europe -DG Health and Food Safety

6-6-2018

Truvada (Gilead Sciences Ireland UC)

Truvada (Gilead Sciences Ireland UC)

Truvada (Active substance: emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3690 of Wed, 06 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/594/T/148

Europe -DG Health and Food Safety

6-6-2018

Stribild (Gilead Sciences Ireland UC)

Stribild (Gilead Sciences Ireland UC)

Stribild (Active substance: elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3691 of Wed, 06 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2574/T/93

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Eviplera (Gilead Sciences Ireland UC)

Eviplera (Gilead Sciences Ireland UC)

Eviplera (Active substance: emtricitabine / rilpivirine (as hydrochloride) / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3453 of Wed, 30 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2312/T/91

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Tecfidera (Biogen Idec Limited)

Tecfidera (Biogen Idec Limited)

Tecfidera (Active substance: Dimethyl fumarate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3458 of Wed, 30 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Stribild (Gilead Sciences International Limited)

Stribild (Gilead Sciences International Limited)

Stribild (Active substance: elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3277 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2574/PSUSA/10082/201708

Europe -DG Health and Food Safety

26-3-2018

EU/3/18/1990 (PharmaBio Consulting)

EU/3/18/1990 (PharmaBio Consulting)

EU/3/18/1990 (Active substance: Dimethyl fumarate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)1879 of Mon, 26 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/219/17

Europe -DG Health and Food Safety