Seroquel

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Seroquel 200 mg
  • Dosis:
  • 200 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Seroquel   200 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 1551
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

SEROQUEL ® 200 mg

(Quetiapina )

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

200 mg

Presentación:

Estuche por 3 ó 6 blísteres de PVC blanco

opaco/AL con 10 tabletas revestidas cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

ASTRAZENECA UK LIMITED, Luton, Reino Unido

de Gran Bretaña e Irlanda del Norte.

Fabricante, país:

ASTRAZENECA UK LIMITED, Cheshire, Reino

Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte.

Número de Registro Sanitario:

1551

Fecha de Inscripción:

5 de mayo de 2000

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Quetiapina (eq. a 230,26 mg de fumarato

de quetiapina)

200,0 mg

Lactosa monohidratada

41,40 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ˚C.

Indicaciones terapéuticas:

Seroquel está indicado para el tratamiento de:

Esquizofrenia

Trastorno bipolar, que incluye:

Episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar

Episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar

Prevención de recidivas en pacientes con trastorno bipolar cuyos episodios maníacos,

mixtos o depresivos han respondido al tratamiento con la quetiapina.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto.

Coadministración de inhibidores de la forma 3A4 del citocromo P450, como por ejemplo

inhibidores de la proteasa del VIH, antimicóticos de la familia de los azoles, eritromicina,

claritromicina

nefazodona

(véase

también

sección

“Interacciones

otros

medicamentos y otras formas de interacción”).

Precauciones:

Ver Precauciones.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Dado que Seroquel tiene varias indicaciones, al considerar el perfil de seguridad debe

tenerse en cuenta el diagnóstico y la dosis administrada a cada paciente.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

No se recomienda la quetiapina en niños y adolescentes menores de 18 años porque se

carece de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos de la

quetiapina demostraron que, además de su perfil de seguridad conocido en adultos (véase

sección

“Reacciones

adversas”),

algunos

acontecimientos

adversos

fueron

más

frecuentes en niños y adolescentes que en adultos (aumento del apetito, elevaciones de la

concentración sérica de prolactina y síntomas extrapiramidales) y se identificó uno que no se

había observado anteriormente en adultos (elevaciones de la presión arterial). También se

han observado variaciones de las pruebas de la función tiroidea en niños y adolescentes.

Por otro lado, no se han investigado durante un periodo superior a 26 semanas las

consecuencias a largo plazo del tratamiento con la quetiapina para el crecimiento y la

maduración. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognoscitivo y

conductual.

En los estudios clínicos controlados con placebo que se realizaron en niños y adolescentes

tratados con la quetiapina, ésta se asoció con un aumento de la incidencia de síntomas

extrapiramidales (SEP) frente al placebo en pacientes esquizofrénicos o con manía bipolar

(véase la sección “Reacciones adversas”).

Suicidio / ideas suicidas o deterioro clínico

En el trastorno bipolar, la depresión se asocia con un aumento del riesgo de ideas suicidas,

autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste

hasta

consigue

remisión

importante.

pacientes

deben

vigilarse

estrechamente hasta conseguir tal mejora, lo cual puede necesitar varias semanas de

tratamiento o incluso más. La experiencia clínica general muestra que el riesgo de suicido

puede ser mayor durante las etapas iniciales de la recuperación.

Además,

médicos

deben

tener

cuenta

posible

riesgo

acontecimientos

relacionados con el suicidio tras el cese brusco del tratamiento con la quetiapina, en vista de

los factores de riesgo asociados con la enfermedad tratada.

Seroquel

está

indicado

para

otras

enfermedades

psiquiátricas

también

pueden

asociarse con un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además,

puede haber comorbilidad entre tales enfermedades y el trastorno depresivo mayor. Por

consiguiente, al tratar a pacientes con otras enfermedades psiquiátricas, deben tomarse las

mismas precauciones que en el trastorno depresivo mayor. Se sabe que los pacientes con

antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio y los que presentan un grado

importante de ideas suicidas antes de comenzar el tratamiento, están expuestos a un mayor

riesgo de ideas suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser objeto de una estricta

vigilancia durante el tratamiento. Un meta-análisis de estudios clínicos controlados con

placebo sobre el uso de antidepresivos en pacientes adultos con enfermedades psiquiátricas

reveló un aumento del riesgo de conductas suicidas al usar antidepresivos frente al placebo

en pacientes menores de 25 años.

La farmacoterapia debe acompañarse de una estricta supervisión de los pacientes, en

particular aquellos de alto riesgo, sobre todo al principio del tratamiento y después de cada

modificación de la posología. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser informados de la

necesidad de vigilar cualquier deterioro del estado clínico, conducta o ideas suicidas y

cambios inhabituales de la conducta, y de consultar inmediatamente a un médico si se

presentan tales síntomas.

En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo que se llevaron a cabo en

pacientes con episodios de depresión mayor asociados al trastorno bipolar, el riesgo de

acontecimientos relacionados con el suicidio en adultos jóvenes (menores de 25 años) fue

mayor con la quetiapina que con el placebo (3.0% frente al 0%, respectivamente).

Síntomas extrapiramidales

En los estudios clínicos controlados con placebo que se efectuaron en adultos con episodios

depresión

mayor

asociados

trastorno

bipolar,

incidencia

síntomas

extrapiramidales (SEP) fue “Propiedades farmacodinámicas”).

La quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por un

desasosiego

subjetivo,

molesto

agobiante,

así

como

necesidad

moverse

acompañada frecuentemente de incapacidad de quedarse sentado o de pie. Esta reacción

es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Un aumento de la dosis

puede ser nocivo en los pacientes que desarrollan tales síntomas.

Discinesia tardía

La discinesia tardía es un síndrome potencialmente irreversible de movimientos discinéticos

involuntarios que puede manifestarse en pacientes tratados con antipsicóticos, entre ellos la

quetiapina. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la

posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de Seroquel. Los síntomas

de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer después de la suspensión del

tratamiento (véase la sección “Reacciones adversas”).

Somnolencia y mareos

El tratamiento con la quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas afines tales

como sedación (véase la sección “Reacciones adversas”). En los estudios clínicos sobre el

tratamiento de la depresión bipolar, la somnolencia apareció generalmente en los 3 primeros

días de tratamiento y fue generalmente de intensidad leve a moderada. Los pacientes con

depresión bipolar que presenten somnolencia intensa pueden requerir una atención más

frecuente durante un mínimo de 2 semanas desde la aparición de la somnolencia o hasta

mejoren

síntomas,

posible

deba

considerarse

suspensión

tratamiento. El tratamiento con la quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y

mareos consecuentes (véase la sección “Reacciones adversas”) que, al igual que la

somnolencia, se manifiestan generalmente durante el periodo inicial de ajuste de la dosis.

Esto podría incrementar la incidencia de lesiones accidentales (caídas), sobre todo en la

población de edad avanzada. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que tengan

cuidado hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del medicamento.

Efectos cardiovasculares

Seroquel

debe

administrarse

precaución

pacientes

enfermedades

cardiovasculares o enfermedades vasculares cerebrales conocidas, o con otros estados que

predisponen a la hipotensión.

La quetiapina puede provocar hipotensión ortostática, en particular durante el periodo inicial

de ajuste de la dosis; esto es más frecuente en los pacientes de edad avanzada que en los

pacientes más jóvenes. Si esto sucede, conviene considerar una reducción de la dosis o un

aumento de la dosis más progresivo. Puede considerarse la posibilidad de ajustar la dosis

más lentamente en pacientes con afecciones cardiovasculares subyacentes.

Síndrome de apnea del sueño

El síndrome de apnea del sueño se informó en pacientes que utilizaron quetiapina.

La quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes que recibieron simultáneamente

depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes o están en riesgo de

padecer apnea del sueño, entre ellos, las personas que tienen sobrepeso/obesidad o las

personas de sexo masculino.

Convulsiones En los estudios clínicos controlados no se encontró ninguna diferencia en la

incidencia de convulsiones entre los pacientes tratados con Seroquel y aquellos tratados con

un placebo. Se carece de datos sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con

antecedentes de trastornos convulsivos. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda

precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos (véase la sección “Reacciones

adversas”).

Síndrome maligno por neurolépticos

El tratamiento antipsicótico, incluso con la quetiapina, se ha asociado con el síndrome

maligno por neurolépticos (véase la sección “Reacciones adversas”). Sus manifestaciones

clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad del

sistema autónomo y aumento de las concentraciones de creatinfosfocinasa. En tal caso,

debe

suspenderse

administración

Seroquel

aplicarse

tratamiento

médico

adecuado.

Neutropenia grave y agraulocitosis

Durante los ensayos clínicos de quetiapina se notificaron casos de neutropenia grave (<0.5 x

109/L). La mayoría de ellos tuvieron lugar durante los primeros meses del tratamiento con

quetiapina y no se observó ninguna relación aparente con la dosis. Según la experiencia

adquirida desde la comercialización del producto, algunos casos fueron mortales. Los

posibles factores de riesgo de neutropenia son un bajo recuento de leucocitos preexistente y

antecedentes de neutropenia yatrogénica. Sin embargo, algunos casos se produjeron en

pacientes sin factores de riesgo preexistentes. El tratamiento con la quetiapina debe

suspenderse en pacientes con un recuento de neutrófilos <1.0 x 109/L. Los pacientes deben

ser objeto de observación para detectar posibles signos y síntomas de infección, y debe

vigilarse

recuento

neutrófilos

(hasta

superar

109/L)

(véase

sección

“Propiedades farmacodinámicas”).

Se debe considerar la neutropenia en pacientes que presentan infección o fiebre, en

particular, en ausencia de factores de predisposición obvios y se debe tratar como sea

clínicamente adecuado. Se debe recomendar a los pacientes que notifiquen inmediatamente

la aparición de signos/síntomas congruentes con agranulocitosis o infección (por ej., fiebre,

debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con

Seroquel. A dichos pacientes se les debe realizar un recuento de leucocitos y un recuento

absoluto de nuetrófilos (absolute neutrophil count, ANC) inmediatamente, en especial, en

ausencia de factores de predisposición.

Efectos adversos anticolinérgicos (muscarínicos)

Norquetiapina, un metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada a fuerte con

varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto contribuye a que la RAM tenga efectos

anticolinérgicos cuando se utiliza quetiapina en dosis recomendadas, cuando se utiliza

simultáneamente

otros

medicamentos que

tienen

efectos

anticolinérgicos

contexto de sobredosis. La quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes que

reciben medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos (muscarínicos). La quetiapina

debe

utilizarse

precaución

pacientes

tengan

diagnóstico

actual

antecedentes previos de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa,

obstrucción intestinal o afecciones relacionadas, presión intraocular aumentada o glaucoma

de ángulo cerrado. (Consulte las secciones Interacción con otros medicamentos y otras

formas de interacción, Efectos no deseados, Sobredosis, Propiedades farmacodinámicas).

Interacciones

Véase

también

sección

“Interacciones

otros

medicamentos

otras

formas

interacción”.

La coadministración de Seroquel con potentes inductores de las enzimas hepáticas tales

como

carbamazepina

fenitoína

puede

disminuir

considerablemente

concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo cual podría afectar la eficacia de Seroquel. En

los pacientes que reciben un inductor de las enzimas hepáticas, el tratamiento con Seroquel

sólo debe iniciarse si el médico considera que sus beneficios justifican los riesgos asociados

con la retirada del inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier modificación

del tratamiento con el inductor se efectúe de forma progresiva y, si es necesario, que se

reemplace por otro fármaco que carezca de efectos inductores (p.ej. valproato sódico).

Peso

Se han notificado casos de aumento de peso en pacientes tratados con la quetiapina. Estos

pacientes deben vigilarse y recibir un tratamiento clínico adecuado compatible con la

información de prescripción del antipsicótico empleado (véanse las secciones “Reacciones

adversas” y “Propiedades farmacodinámicas”).

Hiperglucemia

Se han notificado raramente casos de hiperglucemia o de desarrollo o exacerbación de la

diabetes, a veces acompañados de cetoacidosis o coma, incluidos algunos casos mortales

(véase la sección “Reacciones adversas”). En algunos casos, se ha notificado un aumento

previo del peso corporal, que podría ser un factor de predisposición. Se recomienda una

supervisión clínica adecuada compatible con la información de prescripción del antipsicótico

empleado. En todos los pacientes tratados con un antipsicótico, incluida la quetiapina, debe

vigilarse la aparición de signos y síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, polidipsia,

poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes diabéticos o con factores de riesgo de diabetes

deben ser objeto de una supervisión regular para detectar cualquier deterioro del control

glucémico. El peso debe vigilarse regularmente. Lípidos

Se han observado elevaciones de los triglicéridos, del colesterol de LDL y del colesterol total

en los estudios clínicos sobre la quetiapina (véase la sección “Reacciones adversas”). Las

alteraciones de los lípidos deben ser objeto de un tratamiento clínico adecuado.

Riesgo metabólico

Dado que en los estudios clínicos se han observado alteraciones del peso, de la glucemia

(véase el apartado “Hiperglucemia”) y de los lípidos, los pacientes (inclusive aquellos con

valores

iniciales

normales)

podrían

experimentar

deterioro

perfil

riesgos

metabólicos, el cual debe ser objeto de un tratamiento clínico adecuado (véase la sección

“Reacciones adversas”).

Prolongación del intervalo QT

Ni en los estudios clínicos ni durante el uso del medicamento conforme a la información de

prescripción

observado

asociación

entre

quetiapina y

prolongación

persistente de los intervalos QT absolutos. Desde la introducción del producto en el mercado

se han notificado casos de prolongación del intervalo QT tras la administración de dosis

terapéuticas (véase la sección “Reacciones adversas”) y tras una sobredosis (véase la

sección “Sobredosis”). Al igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al

prescribir

quetiapina

pacientes

afecciones

cardiovasculares

antecedentes

familiares de prolongación del intervalo QT, así como al asociarla con medicamentos que se

sabe que prolongan el intervalo QT o con neurolépticos, sobre todo en pacientes de edad

avanzada, pacientes con síndrome congénito del intervalo QT prolongado, insuficiencia

cardiaca

congestiva,

hipertrofia

cardiaca,

hipopotasemia

hipomagnesemia

(véase

sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Cardiomiopatía y miocarditis La cardiomiopatía y la miocarditis se han informado en ensayos

clínicos y durante la experiencia adquirida desde la comercialización del producto; sin

embargo, no se ha establecido una relación de causa y efecto con la quetiapina. El

tratamiento con quetiapina se debe replantear en pacientes que presuntamente tienen

cardiomiopatía o miocarditis.

Abstinencia

Se han observado síntomas agudos de abstinencia tales como insomnio, náuseas, cefalea,

diarrea, vómito, mareos e irritabilidad después de suspender abruptamente el tratamiento

antipsicóticos,

entre

ellos

quetiapina.

tanto,

recomienda

retirar

progresivamente el medicamento durante un periodo de al menos una a dos semanas

(véase la sección “Reacciones adversas”).

Mal uso y abuso

Se han informado casos de mal uso y abuso. Es posible que se deba tener precaución al

recetar quetiapina a pacientes con antecedentes de alcoholismo y drogadicción. Pacientes

de edad avanzada con psicosis asociadas con demencia

Seroquel no ha sido aprobado para el tratamiento de psicosis asociadas con demencia.

En estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo que se llevaron a cabo con

algunos antipsicóticos atípicos en la población con demencia, se observó un aumento de

aproximadamente 3 veces del riesgo de acontecimientos cerebrovasculares adversos. Se

desconoce el mecanismo subyacente de este aumento del riesgo, aunque no puede

descartarse con otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Por lo tanto,

Seroquel debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente

vascular cerebral.

En un meta-análisis de antipsicóticos atípicos, se determinó que los ancianos con psicosis

asociadas con demencia están expuestos a un mayor riesgo de muerte que los pacientes

que reciben un placebo. Sin embargo, en dos estudios de 10 semanas controlados con

placebo sobre el tratamiento con Seroquel en esta misma población de pacientes (n=710;

promedio de edad de 83 años; mínima 56 años, máxima 99 años), la mortalidad fue del

5.5% en los pacientes tratados con Seroquel frente al 3.2% en el grupo placebo. Los

pacientes de estos estudios fallecieron por varias causas que corresponden a lo previsible

en esta población. Estos datos no permitieron establecer una relación de causa y efecto

entre

tratamiento

Seroquel

muerte

pacientes

edad

avanzada

demencia.

Efectos hepáticos

Ante el desarrollo de ictericia deberá suspenderse el tratamiento con Seroquel. Disfagia

quetiapina

notificado

casos

disfagia

(véase

sección

“Reacciones

adversas”) y aspiración. Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto con la

neumonía por aspiración, quetiapina debe emplearse con precaución en los pacientes

predispuestos a ella.

Constipación y obstrucción intestinal

La constipación representa un factor de riesgo para la obstrucción intestinal. Se han

notificado casos de constipación y obstrucción intestinal con quetiapina (véase la sección

“Reacciones adversas”). Esto incluye informes de muertes de pacientes con un mayor riesgo

de obstrucción intestinal, incluidos aquellos que reciben varios medicamentos concomitantes

que disminuyen la motilidad intestinal y/o no pueden notificar síntomas de constipación. Se

debe tratar a los pacientes con obstrucción/oclusión intestinal con un control minucioso y

atención urgente. Tromboembolia venosa

Se han notificado casos de tromboembolia venosa (TEV) con antipsicóticos. Dado que los

pacientes que reciben antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de

TEV,

deben

identificarse

todos

estos

posibles

factores

riesgo

antes

durante

tratamiento con la quetiapina, tomando las medidas preventivas que correspondan.

Pancreatitis

notificado

casos

pancreatitis

todos

estudios

clínicos

durante

comercialización del producto. En los informes recibidos desde la comercialización, aunque

no todos los casos incluían factores de confusión, muchos pacientes presentaban factores

asociados con pancreatitis como por ejemplo elevaciones de los triglicéridos (véase el

apartado “Lípidos”), cálculos biliares y alcoholismo.

Lactosa

comprimidos

Seroquel

contienen

lactosa.

deben

tomar

este

medicamento

pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de

lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa y galactosa.

Información complementaria

Se dispone de escasa información sobre la asociación de Seroquel con divalproex o litio

para tratar episodios maníacos agudos de intensidad moderada a grave; sin embargo, esta

asociación fue bien tolerada (véanse las secciones “Reacciones adversas” y “Propiedades

farmacodinámicas”). Los datos revelaron un efecto aditivo después de 3 semanas.

Efectos indeseables:

Las reacciones adversas más frecuentes de la quetiapina consisten en somnolencia, mareo,

boca seca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia.

Al igual que otros antipsicóticos, la quetiapina se ha asociado con aumento de peso,

síncope,

síndrome

maligno

neurolépticos,

leucocitopenia,

neutropenia

edema

periférico.

La tabla que sigue presenta la incidencia de las reacciones adversas asociadas con la

quetiapina, siguiendo la presentación recomendada por el Consejo de Organizaciones

Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS, Grupo de trabajo III, 1995). Las reacciones

adversas se clasifican en las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (>1/10),

frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000)

y muy raras (< 1/10000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes:

Disminución de la hemoglobina23

Frecuentes:

Leucicopenia1,29,

disminución

recuento

neutrófilos,

aumento

recuento

eosinófilos28

Poco frecuentes:

Trombocitopenia,

anemia,

disminución

recuento de plaquetas14

Raros:

Agranulocitosis27

Frecuencia desconocida:

Neutropenia1

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes:

Hipersensibilidad

(incluidas

reacciones

cutáneas alérgicas)

Muy raros:

Reacción anafiláctica6

Trastornos endocrinos

Frecuentes:

Hiperprolactinemia16, disminuciones de T4

total25,

disminuciones

libre25,

disminuciones de T3 total25, aumentos de

TSH25

Poco frecuentes:

Disminuciones

libre25,

hipotiroidismo22

Muy raros:

Secreción inadecuada de vasopresina

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes:

Elevaciones de las concentraciones séricas

triglicéridos11,31,

elevaciones

colesterol

total

(principalmente

colesterol de LDL)12,31, disminuciones del

colesterol

HDL18,31,

aumento

peso9,31

Frecuentes:

Aumento

apetito,

aumento

glucemia

hasta

niveles

hiperglucémicos7,31

Poco frecuentes:

Hiponatremia20, diabetes1,5,6

Raros:

Síndrome metabólico30

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:

Sueños

anormales

pesadillas.

Ideas

suicidas y conducta suicida21.

Raros:

Sonambulismo

otras

reacciones

afines

como somniloquia y trastornos alimentarios

relacionados con el sueño

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:

Mareos4,17,

somnolencia2,17,

cefalea,

síntomas extrapiramidales1, 13

Frecuentes:

Disartria

Poco frecuentes:

Convulsiones1,

síndrome

piernas

inquietas, discinesia tardía1,6, síncope4,17

Trastornos cardiacos

Frecuentes:

Taquicardia4, palpitaciones24

Poco frecuentes:

Prolongación

intervalo

QT1,13,19,

bradicardia33

Trastornos oculares

Frecuentes:

Vista borrosa

Trastornos vasculares

Frecuentes:

Hipotensión ortostática4,17

Raros:

Tromboembolia venosa1

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Frecuentes:

Disnea22

Poco frecuentes:

Rinitis

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:

Xerostomía

Frecuentes:

Estreñimiento, dispepsia, vómito26

Poco frecuentes:

Disfagia8

Raros:

Pancreatitis1,

obstrucción/oclusión

intestinal

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:

Elevaciones

transaminasas

(ALT,

AST)3, elevaciones de las concentraciones

de -GT3

Raros:

Ictericia6, hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raros:

Edema

angioneurótico6,

síndrome

Stevens-Johnson6

Frecuencia desconocida:

Necrólisis

epidérmica

tóxica,

eritema

multiforme

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: Retención urinaria

Muy raros:

Rabdomiólisis

Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales

Frecuencia desconocida:

Síndrome de abstinencia neonatal32

Trastornos del sistema reproductor y de la mama

Muy frecuentes:

Disfunción sexual

Raros:

Priapismo,

galactorrea,

ginecomastia,

trastorno menstrual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes:

Síntomas

abstinencia

(retirada

medicamento)1,10

Frecuentes:

Astenia leve, edema periférico, irritabilidad,

fiebre

Raros:

Síndrome

maligno

neurolépticos1,

hipotermia

Exploraciones complementarias

Raros:

Elevaciones

concentraciones

sanguíneas de creatinfosfocinasa15

(1) Véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”.

Puede

ocurrir

somnolencia,

generalmente

durante

primeras

semanas

tratamiento, que suele resolverse sin interrumpir la administración de la quetiapina.

algunos

pacientes

tratados

quetiapina

observado

elevaciones

asintomáticas (cambio de valores normales a ≥ 3 x LSN en algún momento) de las

concentraciones séricas de transaminasas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones

han sido generalmente reversibles sin interrumpir el tratamiento con la quetiapina.

(4) Como otros antipsicóticos que bloquean los receptores adrenérgicos alfa1, la quetiapina

puede provocar hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos

pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de ajuste de la dosis (véase la

sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

(5) Se han notificado casos muy raros de exacerbación de una diabetes preexistente.

(6) El cálculo de la frecuencia de estas reacciones adversas se basa únicamente en datos

obtenidos después de la comercialización del producto.

(7) Glucemia en ayunas 126 mg/dl (≥ 7.0 mmol/L) o glucemia posprandial 200 mg/dl (≥

11.1 mmol/L) al menos en una ocasión.

(8) El aumento de la incidencia de disfagia con la quetiapina frente al placebo se observó

únicamente en los estudios clínicos sobre la depresión bipolar.

(9) Aumento de peso ≥ 7% con respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las

primeras semanas de tratamiento en los adultos.

(10)

estudios

clínicos

controlados

placebo

sobre

monoterapia

aguda

evaluaron los síntomas de abstinencia, se observaron muy frecuentemente los siguientes

síntomas de retirada del medicamento: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómito, mareos

e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones disminuyó de manera importante una

semana después de la retirada del tratamiento.

(11) Triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2.258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1.694

mmol/L) (pacientes < 18 años) al menos en una ocasión.

(12) Colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6.2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5.172

mmol/L)

(pacientes

<

años)

menos

ocasión.

observado

frecuentemente un aumento del colesterol de LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0.769 mmol/L). La variación

media en los pacientes que presentaron este aumento fue de 41.7 mg/dl (≥ 1.07 mmol/L).

(13) Véase el texto más adelante.

(14) Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/L al menos en una ocasión.

(15) Basado en informes de reacciones adversas de elevación de las concentraciones

sanguíneas de creatinfosfocinasa sin relación con el síndrome maligno por neurolépticos

que se notificaron durante los estudios clínicos.

(16) Concentraciones de prolactina (pacientes >18 años): > 20 μg/L (> 869.56 pmol/L) en los

varones y > 30 μg/L (> 1304.34 pmol/L) en las mujeres en algún momento.

(17) Puede provocar caídas.

(18) Colesterol de HDL: < 40 mg/dl (1.025 mmol/L) en los varones; < 50 mg/dl (1.282

mmol/L) en las mujeres, en algún momento.

(19) Incidencia de cambios del intervalo QTc de un valor < 450 ms a un valor ≥ 450 ms, con

un aumento ≥ 30 ms. En los estudios sobre la quetiapina controlados con placebo, la

variación media y la incidencia de cambios hasta valores de importancia clínica fueron

similares entre la quetiapina y el placebo.

(20) Cambio de un valor >132 mmol/L a un valor < 132 mmol/L al menos en una ocasión.

(21) Se han notificado casos de ideas suicidas y conducta suicida durante el tratamiento con

quetiapina

poco

después

suspensión

mismo

(véanse

secciones

“Advertencias y precauciones especiales de uso” y “Propiedades farmacodinámicas”).

(22) Véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”.

(23) En todos los estudios clínicos, incluidas las extensiones sin enmascaramiento, la

frecuencia de disminución de la hemoglobina a ≤ 13 g/dl (8.07 mmol/L) en los varones y a ≤

12 g/dl (7.45 mmol/L) en las mujeres en al menos una ocasión fue del 11% en los pacientes

tratados

quetiapina.

tales

pacientes,

disminución

media

máxima

hemoglobina en cualquier momento fue de -1.50 g/dl.

(24) Estos casos se produjeron frecuentemente con un cuadro de taquicardia, mareo,

hipotensión ortostática y/o afección cardiaca o respiratoria subyacente.

(25) Basado en los cambios de un valor inicial normal a uno de posible importancia clínica

en algún momento posterior a la evaluación inicial, combinando todos los estudios. Los

cambios de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen de la siguiente manera: <0.8 x

límite inferior del intervalo normal (LIN) (pmol/L) y cambio de TSH > 5 mUI/L en algún

momento.

(26) Basado en el aumento de la incidencia de vómito en pacientes de edad avanzada (≥ 65

años).

(27) Cambio del recuento de neutrófilos de un valor inicial ≥ 1.5 x 109/L a un valor < 0.5

109/L en algún momento durante el tratamiento.

(28) Basado en los cambios de un valor inicial normal a uno de posible importancia clínica

en algún momento posterior a la evaluación inicial, combinando todos los estudios. Los

cambios del recuento de eosinófilos se definen de la siguiente manera: recuento ≥ 1 x 109

células/L en algún momento.

(29) Basado en los cambios de un valor inicial normal a uno de posible importancia clínica

en algún momento posterior a la evaluación inicial, combinando todos los estudios. Los

cambios del recuento de leucocitos se definen de la siguiente manera: recuento ≤ 3 x 109

células/L en algún momento.

(30) Basado en las reacciones adversas de síndrome metabólico notificadas en todos los

estudios clínicos sobre la quetiapina.

(31) En los estudios clínicos, se observó en algunos pacientes un deterioro de varios de los

siguientes factores metabólicos: peso, glucemia y lípidos (véase la sección “Advertencias y

precauciones especiales de uso”).

(32) Véase la sección “Fecundidad, embarazo y lactancia”.

(33) Puede ocurrir al principio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o síncope.

Frecuencia basada en las reacciones adversas de bradicardia y acontecimientos afines

notificados en todos los estudios clínicos sobre la quetiapina.

Con el uso de neurolépticos se han notificado muy raramente casos de prolongación del

intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicable, paro cardiaco y taquicardia

ventricular en entorchado (“torsades de pointes”) y se consideran efectos de clase (véase la

sección

“Advertencias y precauciones especiales de uso”).

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

En los niños y adolescentes pueden preverse las mismas reacciones adversas que en

los adultos. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se presentan con

una mayor frecuencia en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) que en la población

adulta, o que no se han notificado en adultos. Las reacciones adversas se clasifican en

las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100,

<1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000) y muy raras (<

1/10000).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes:

Aumento del apetito

Exploraciones complementarias

Muy frecuentes:

Elevaciones

concentraciones

sanguíneas de prolactina1, aumentos de

la presión arterial2

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:

Síntomas extrapiramidales3

Frecuentes:

Síncope

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Frecuentes:

Irritabilidad4

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:

Rinitis

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:

Vómitos

(1) Concentraciones de prolactina (pacientes menores de 18 años): > 20 μg/L (> 869.56

mmol/L) en los varones, > 26 μg/L (> 1130.428 pmol/L) en las mujeres en algún momento.

Menos del 1% de los pacientes presentaron un aumento de la concentración de prolactina

hasta > 100 μg/L.

(2) Basado en cambios a valores superiores al umbral de definición de un cambio de

importancia clínica (adaptado de los criterios del Instituto Nacional de Salud de EE.UU

[National Institute of Health, NIH]) o aumentos > 20 mmHg de la presión sistólica o >10

mmHg de la presión diastólica en algún momento en dos estudios controlados con placebo

sobre el tratamiento agudo (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

(3) Véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”.

(4) Nota: si bien la frecuencia concuerda con la observada en adultos, las consecuencias

clínicas de la irritabilidad pueden ser diferentes entre niños o adolescentes y adultos.

Posología y método de administración:

Existen diferentes posologías para cada indicación. Por lo tanto, es preciso asegurarse de

pacientes

reciban

información

clara

sobre

posología

adecuada

para

enfermedad.

Seroquel puede administrarse con o sin alimentos.

Adultos

Tratamiento de la esquizofrenia: Seroquel debe administrarse dos veces al día. La dosis

diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2),

200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4).

Del Día 4 en adelante, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar la dosis eficaz normal de 300

a 450 mg al día. En función de la respuesta clínica de cada paciente y de la tolerabilidad, la

dosis puede ajustarse entre 150 y 750 mg al día.

Tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar: Seroquel debe

administrarse dos veces al día. En monoterapia o en complemento de estabilizadores del

humor, la dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 100 mg (Día 1),

200 mg (Día 2), 300 mg (Día 3) y 400 mg (Día 4). La dosis puede ajustarse hasta un máximo

de 800 mg al día en el Día 6, mediante incrementos de hasta 200 mg al día.

La dosis puede ajustarse entre 200 y 800 mg al día en función de la respuesta clínica de

cada paciente y de la tolerabilidad. La dosis eficaz usual se sitúa entre 400 y 800 mg al día.

Tratamiento de episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar: Seroquel debe

administrarse una vez al día antes de acostarse. En los primeros cuatro días de tratamiento,

la dosis diaria total debe ser de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg

(Día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg Aunque en los estudios clínicos no se

observó ningún beneficio adicional en el grupo tratado con 600 mg frente al grupo que

recibió 300 mg, es posible que la dosis de 600 mg sea beneficiosa en algunos pacientes

individuales. Los estudios clínicos han indicado que en ciertos pacientes en los que se

temen problemas de tolerancia, puede considerarse una reducción de la dosis hasta un

mínimo de 200 mg. El tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno

bipolar debe ser instaurado por médicos experimentados en el trastorno bipolar.

Prevención de recidivas en el trastorno bipolar: Para la prevención de recidivas de episodios

maníacos, depresivos o mixtos del trastorno bipolar, los pacientes que han respondido al

tratamiento agudo del trastorno bipolar con la quetiapina deben continuar con la misma

dosis. La dosis puede ajustarse entre 300 mg y 800 mg al día administrados en dos tomas

diarias, en función de la respuesta clínica del paciente y de la tolerabilidad. En el tratamiento

de mantenimiento es importante utilizar la mínima dosis eficaz. Pacientes de edad avanzada

Al igual que otros antipsicóticos, Seroquel debe usarse con precaución en personas de edad

avanzada, en particular durante el periodo inicial de tratamiento. Los pacientes de edad

avanzada deben empezar el tratamiento con una dosis de Seroquel de 25 mg al día,

aumentándola diariamente por incrementos de 25 a 50 mg hasta alcanzar la dosis eficaz.

Con respecto a pacientes jóvenes, podría ser necesario aumentar la dosis más lentamente y

reducir la dosis terapéutica diaria, en función de la respuesta clínica de cada paciente y la

tolerabilidad. La depuración plasmática media de la quetiapina disminuyó entre un 30% y un

50% en ancianos con respecto a pacientes más jóvenes.

No se han evaluado la eficacia y la seguridad de Seroquel en pacientes mayores de 65 años

con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar.

Niños y adolescentes

Seroquel no está indicado en niños y adolescentes menores de 18 años porque se carece

de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los resultados disponibles de los

ensayos clínicos controlados con placebo se presentan en las secciones “Advertencias y

precauciones especiales de uso”, “Reacciones adversas”, “Propiedades farmacodinámicas”

y “Propiedades farmacocinéticas”.

Disfunción renal

No es necesario ajustar la posología en pacientes con disfunción renal. Disfunción hepática

La quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado, por lo que Seroquel debe usarse

con precaución en pacientes con disfunción hepática confirmada, sobre todo al principio del

tratamiento. Los pacientes con disfunción hepática deben empezar el tratamiento con una

dosis de 25 mg al día. La dosis debe aumentarse diariamente por incrementos de 25 a 50

mg al día hasta alcanzar la dosis eficaz, en función de la respuesta clínica de cada paciente

y la tolerabilidad.

“Reacciones adversas”).

Somnolencia y mareos

El tratamiento con la quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas afines tales

como sedación (véase la sección “Reacciones adversas”). En los estudios clínicos sobre el

tratamiento de la depresión bipolar, la somnolencia apareció generalmente en los 3 primeros

días de tratamiento y fue generalmente de intensidad leve a moderada. Los pacientes con

depresión bipolar que presenten somnolencia intensa pueden requerir una atención más

frecuente durante un mínimo de 2 semanas desde la aparición de la somnolencia o hasta

mejoren

síntomas,

posible

deba

considerarse

suspensión

tratamiento. El tratamiento con la quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y

mareos consecuentes (véase la sección “Reacciones adversas”) que, al igual que la

somnolencia, se manifiestan generalmente durante el periodo inicial de ajuste de la dosis.

Esto podría incrementar la incidencia de lesiones accidentales (caídas), sobre todo en la

población de edad avanzada. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que tengan

cuidado hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del medicamento.

Efectos cardiovasculares

Seroquel

debe

administrarse

precaución

pacientes

enfermedades

cardiovasculares o enfermedades vasculares cerebrales conocidas, o con otros estados que

predisponen a la hipotensión.

La quetiapina puede provocar hipotensión ortostática, en particular durante el periodo inicial

de ajuste de la dosis; esto es más frecuente en los pacientes de edad avanzada que en los

pacientes más jóvenes. Si esto sucede, conviene considerar una reducción de la dosis o un

aumento de la dosis más progresivo. Puede considerarse la posibilidad de ajustar la dosis

más lentamente en pacientes con afecciones cardiovasculares subyacentes.

Síndrome de apnea del sueño

El síndrome de apnea del sueño se informó en pacientes que utilizaron quetiapina.

La quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes que recibieron simultáneamente

depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes o están en riesgo de

padecer apnea del sueño, entre ellos, las personas que tienen sobrepeso/obesidad o las

personas de sexo masculino.

Convulsiones

Se debe considerar la neutropenia en pacientes que presentan infección o fiebre, en

particular, en ausencia de factores de predisposición obvios y se debe tratar como sea

clínicamente adecuado.

debe

recomendar

pacientes

notifiquen

inmediatamente

aparición

signos/síntomas congruentes con agranulocitosis o infección (por ej., fiebre, debilidad,

letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Seroquel. A

dichos pacientes se les debe realizar un recuento de leucocitos y un recuento absoluto de

nuetrófilos (absolute neutrophil count, ANC) inmediatamente, en especial, en ausencia de

factores de predisposición.

Efectos adversos anticolinérgicos (muscarínicos)

Norquetiapina, un metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada a fuerte con

varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto contribuye a que la RAM tenga efectos

anticolinérgicos cuando se utiliza quetiapina en dosis recomendadas, cuando se utiliza

simultáneamente

otros

medicamentos que

tienen

efectos

anticolinérgicos

contexto de sobredosis. La quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes que

reciben medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos (muscarínicos). La quetiapina

debe

utilizarse

precaución

pacientes

tengan

diagnóstico

actual

antecedentes previos de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa,

obstrucción intestinal o afecciones relacionadas, presión intraocular aumentada o glaucoma

de ángulo cerrado. (Consulte las secciones Interacción con otros medicamentos y otras

formas de interacción, Efectos no deseados, Sobredosis, Propiedades farmacodinámicas).

En los estudios clínicos controlados no se encontró ninguna diferencia en la incidencia de

convulsiones entre los pacientes tratados con Seroquel y aquellos tratados con un placebo.

Se carece de datos sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de

trastornos convulsivos. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al

tratar a pacientes con antecedentes epilépticos (véase la sección “Reacciones adversas”).

Síndrome maligno por neurolépticos

El tratamiento antipsicótico, incluso con la quetiapina, se ha asociado con el síndrome

maligno por neurolépticos (véase la sección “Reacciones adversas”). Sus manifestaciones

clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad del

sistema autónomo y aumento de las concentraciones de creatinfosfocinasa. En tal caso,

debe

suspenderse

administración

Seroquel

aplicarse

tratamiento

médico

adecuado.

Neutropenia grave y agraulocitosis

Durante los ensayos clínicos de quetiapina se notificaron casos de neutropenia grave (<0.5 x

109/L). La mayoría de ellos tuvieron lugar durante los primeros meses del tratamiento con

quetiapina y no se observó ninguna relación aparente con la dosis. Según la experiencia

adquirida desde la comercialización del producto, algunos casos fueron mortales. Los

posibles factores de riesgo de neutropenia son un bajo recuento de leucocitos preexistente y

antecedentes de neutropenia yatrogénica. Sin embargo, algunos casos se produjeron en

pacientes sin factores de riesgo preexistentes. El tratamiento con la quetiapina debe

suspenderse en pacientes con un recuento de neutrófilos <1.0 x 109/L. Los pacientes deben

ser objeto de observación para detectar posibles signos y síntomas de infección, y debe

vigilarse

recuento

neutrófilos

(hasta

superar

109/L)

(véase

sección

“Propiedades farmacodinámicas”).

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

En vista de los efectos básicos de la quetiapina en el sistema nervioso central, debe tenerse

precaución al combinar Seroquel con otros medicamentos de acción central y con el alcohol.

Debe

actuar

precaución

cuando

trate

pacientes

estén

recibiendo

otros

medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (consulte las advertencias

especiales y uso).

La principal enzima del citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina es la

forma CYP3A4. En un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos, la coadministración

de quetiapina (dosis de 25 mg) y ketoconazol, un inhibidor de la forma CYP3A4, produjo un

aumento de 5 a 8 veces del área bajo la curva de concentraciones de la quetiapina en

función del tiempo (ABC). Por este motivo, está contraindicada la coadministración de

quetiapina con inhibidores de la CYP3A4. Tampoco se recomienda consumir jugo de pomelo

durante el tratamiento con la quetiapina.

En un estudio de dosis múltiples que evaluó la farmacocinética de la quetiapina antes y

durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor conocido de las enzimas hepáticas),

administración

concomitante

carbamazepina

aumentó

manera

significativa

depuración de la quetiapina. Dicho aumento redujo la exposición sistémica de la quetiapina

(medida

ABC)

hasta

media

exposición

registrada

administración de la quetiapina sola, aunque en algunos pacientes el efecto fue incluso

mayor. Debido a esta interacción pueden disminuir las concentraciones plasmáticas, lo que

podría afectar la eficacia del tratamiento con Seroquel. La coadministración de Seroquel con

fenitoína,

otro

inductor

enzimas

microsómicas,

aumentó

considerablemente

depuración de la quetiapina (aproximadamente un 450%). En los pacientes que reciben un

inductor de las enzimas hepáticas, el tratamiento con Seroquel sólo debe iniciarse si el

médico considera que sus beneficios justifican los riesgos asociados con la retirada del

inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier modificación del tratamiento con

el inductor se efectúe de forma progresiva y, si es necesario, que se reemplace por otro

fármaco

efectos

inductores

(p.ej.

valproato

sódico)

(véase

también

sección

“Advertencias y precauciones especiales de uso”).

farmacocinética

quetiapina

modificó

significativamente

después

coadministración con los antidepresivos imipramina (un inhibidor conocido de la forma

CYP2D6) o fluoxetina (un inhibidor conocido de las formas CYP3A4 y CYP2D6).

farmacocinética

quetiapina

modificó

significativamente

después

coadministración

antipsicóticos

risperidona

haloperidol.

cambio,

administración

concomitante

Seroquel

tioridazina

provocó

aumentos

aproximadamente un 70% de la depuración de la quetiapina.

La farmacocinética de la quetiapina no se modificó después de la coadministración con la

cimetidina.

La coadministración de quetiapina y litio no modificó la farmacocinética de éste último.

coadministrar

valproato

sódico

quetiapina,

observaron

modificaciones

importancia clínica de la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. En un estudio

retrospectivo en niños y adolescentes que recibieron valproato, quetiapina, o ambos, la

incidencia de leucocitopenia y neutropenia fue mayor en el grupo tratado con la combinación

que en los grupos de la monoterapia.

realizado

estudios

formales

sobre

interacciones

medicamentos

cardiovasculares de uso común.

Debe tenerse cuidado al coadministrar la quetiapina con medicamentos que provocan

desequilibrios electrolíticos o que prolongan el intervalo QTc. Se han notificado casos de

resultados falso-positivos de inmunoensayos enzimáticos de detección de metadona y

antidepresivos

tricíclicos

pacientes

habían

tomado

quetiapina.

recomienda

confirmar

resultados

dudosos

inmunoensayos

utilizando

método

cromatográfico

adecuado.

Uso en Embarazo y lactancia:

No se han establecido la seguridad y la eficacia de la quetiapina durante el embarazo

humano. Hasta la fecha no se han encontrado indicios de efectos perjudiciales en ensayos

en animales, si bien no se han investigado posibles efectos oculares en los fetos. Por lo

tanto, la quetiapina sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados

justifican los riesgos potenciales. Después de embarazos durante los cuales se administró

quetiapina, se observaron síntomas de abstinencia en los recién nacidos.

Los bebés recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida la quetiapina) durante el tercer

trimestre de gestación corren un riesgo de sufrir reacciones adversas tales como síntomas

extrapiramidales o síntomas de abstinencia cuya intensidad y duración después del parto

pueden ser variables. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor,

somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno de la nutrición. Por consiguiente, los recién

nacidos deben ser objeto de una estricta vigilancia.

Se han publicado algunos informes sobre la excreción de la quetiapina en la leche humana,

aunque el grado de excreción no fue constante. Por lo tanto, debe recomendarse a las

mujeres que no amamanten durante el tratamiento con la quetiapina.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

En vista de sus efectos básicos en el sistema nervioso central, la quetiapina puede interferir

con actividades que exigen agudeza mental y provocar somnolencia. Por lo tanto, se debe

avisar a los Translation of Seroquel IR 25mg 100mg 200mg & 300mg Página 11 de 20

pacientes que no deben conducir ni utilizar máquinas hasta que hayan determinado su

sensibilidad a estos efectos.

Sobredosis:

En general, los signos y síntomas comunicados correspondieron a una exageración de los

efectos farmacológicos conocidos del fármaco, a saber, somnolencia, sedación, taquicardia,

hipotensión y efectos anticolinérgicos.

Se han notificado desenlaces mortales en estudios clínicos tras una sobredosis aguda de

13.6 gramos y durante la experiencia posterior a la comercialización con dosis de tan solo 6

gramos de Seroquel sin otros fármacos. No obstante, también se han notificado casos de

pacientes que sobrevivieron a sobredosis agudas de hasta 30 gramos.

Durante la experiencia posterior a la comercialización se han notificado casos de sobredosis

de quetiapina sola que condujeron a la muerte o a coma. Además, se han señalado los

siguientes acontecimientos en el contexto de una sobredosis de quetiapina en monoterapia:

prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión

respiratoria, retención de orina, confusión, delirio y/o agitación.

pacientes

enfermedad

cardiovascular

preexistente

grave

pueden

estar

expuestos a un mayor riesgo en caso de sobredosis (véase la sección “Advertencias y

precauciones especiales de uso”, apartado “Enfermedades cardiovasculares”). Tratamiento

de las sobredosis

No existe un antídoto específico de la quetiapina. En casos de intoxicación grave debe

considerarse la posibilidad de que otros medicamentos estén implicados, por lo que se

recomienda emprender procedimientos de cuidado intensivo tales como mantener las vías

respiratorias abiertas, garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas y supervisar y

apoyar el funcionamiento del aparato cardiovascular.

Según la bibliografía pública, se puede tratar a los pacientes con delirio y agitación y un

claro síndrome anticolinérgico con 1 o 2 mg de fisostigmina (con supervisión continua de

ECG). Esto no se recomienda como tratamiento estándar, debido al posible efecto negativo

de la fisostigmina en la conductancia cardíaca. Se puede usar la fisostigmina si no hay

aberraciones en el ECG. No use fisostigmina en caso de disritmias, cualquier grado de

bloqueo cardíaco o ensanchamiento del complejo QRS.

Si bien no se ha investigado el bloqueo de la absorción del fármaco tras una sobredosis, un

lavado gástrico podría estar indicado en caso de intoxicación grave, realizándolo de ser

posible en la hora siguiente a la ingestión. También puede contemplarse la administración

de carbón activado. Tras una sobredosis de quetiapina, la hipotensión refractaria debe

tratarse

medidas

adecuadas

como

administración

intravenosa

líquidos

simpaticomiméticos. Evitar la epinefrina y la dopamina porque la estimulación beta podría

empeorar la hipotensión en el contexto del bloqueo alfa provocado por la quetiapina.

Debe mantenerse una supervisión médica estrecha hasta que el paciente se recupere.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos

Clasificación terapéutica: NO5A H04

Modo de acción:

La quetiapina es un antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en el plasma

humano, norquetiapina, tienen interacciones con una gran variedad de receptores de

neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran una gran afinidad por los

receptores cerebrales de serotonina (5HT2) y por los receptores de dopamina D1 y D2. Se

considera que esta combinación de efectos antagonistas en los receptores y de una mayor

selectividad hacia los receptores 5HT2 con respecto a los receptores de D2 contribuye a las

propiedades

antipsicóticas

clínicas

Seroquel

baja

frecuencia

síntomas

extrapiramidales (SEP) asociados con este fármaco, con respecto a los antipsicóticos

típicos. La quetiapina y la norquetiapina no muestran una afinidad apreciable por los

receptores benzodiazepínicos, pero sí una afinidad alta por los receptores histaminérgicos y

adrenérgicos alfa1 y una afinidad moderada por los receptores alfa2 La quetiapina también

tiene

poca

tiene

ninguna

afinidad

receptores

muscarínicos,

mientras

norquetiapina tiene afinidad moderada a alta con varios receptores muscarínicos, lo que

puede explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).

inhibición

acción

agonista

parcial

lugares

5HT1A

norquetiapina

pueden

contribuir

eficacia

terapéutica

Seroquel

como

antidepresivo.

Efectos farmacodinámicos

La quetiapina produce resultados positivos en los ensayos de actividad antipsicótica, como

por ejemplo el ensayo de evitación condicionada. Asimismo, invierte la acción de los

agonistas dopamínicos, según mediciones basadas en el comportamiento o mediciones

electrofisiológicas, y eleva las concentraciones de metabolitos de la dopamina, un indicador

neuroquímico del bloqueo de los receptores de dopamina D2. En los estudios preclínicos

que permiten pronosticar el riesgo de causar SEP, la quetiapina no se comporta como un

antipsicótico

típico

sino

muestra

perfil

atípico.

quetiapina

produce

supersensibilidad de los receptores de dopamina D2 tras la administración crónica y sólo

produce una leve catalepsia con dosis capaces de bloquear eficazmente los receptores de

dopamina D2. Tras la administración crónica, ejerce un efecto selectivo en el sistema

límbico produciendo un bloqueo de la despolarización de las neuronas mesolímbicas A10,

pero no de las neuronas nigroestriatales A9 que contienen dopamina. La quetiapina muestra

una capacidad distónica mínima en monos capuchinos sensibilizados al haloperidol o no

sometidos previamente a experimentación después de la administración aguda y crónica.

desconoce

grado

contribución

metabolito,

norquetiapina,

actividad

farmacológica de Seroquel en el ser humano.

Eficacia clínica Esquizofrenia

resultados

tres

estudios

clínicos

controlados

placebo

pacientes

esquizofrénicos, uno de los cuales empleó dosis de Seroquel entre 75 y 750 mg al día, no

revelaron diferencia alguna entre Seroquel y el placebo en la incidencia de síntomas

extrapiramidales o el uso concomitante de anticolinérgicos. No se ha demostrado la eficacia

a largo plazo de Seroquel en la prevención de recidivas esquizofrénicas en estudios clínicos

enmascarados. En estudios sin enmascaramiento realizados en pacientes esquizofrénicos,

la quetiapina fue eficaz para mantener la mejoría clínica al continuar el tratamiento en los

pacientes que mostraron una respuesta inicial, lo cual indica una cierta eficacia a largo

plazo.

Trastorno bipolar

En cuatro estudios controlados con placebo que evaluaron dosis de Seroquel de hasta 800

mg al día para el tratamiento de la manía asociada con el trastorno bipolar (dos estudios

sobre la monoterapia y dos estudios sobre Seroquel en complemento del tratamiento con

litio o valproato semisódico), no se observaron diferencias entre los grupos de Seroquel y

del placebo en la incidencia de síntomas extrapiramidales o el uso concomitante de

anticolinérgicos.

Los estudios clínicos han demostrado que Seroquel es eficaz en el tratamiento de los

síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. En un estudio comparativo con

la clorpromazina y en dos estudios comparativos con el haloperidol, Seroquel mostró una

eficacia similar a corto plazo.

estudios

clínicos

demostraron

que,

tanto

monoterapia

como

forma

tratamiento complementario, Seroquel es eficaz para reducir los síntomas maníacos en

pacientes con trastorno bipolar. En la última semana, la mediana de la dosis de Seroquel fue

en promedio de aproximadamente 600 mg al día en los pacientes que respondieron al

tratamiento, y se situó entre 400 y 800 mg al día en alrededor del 85% de ellos. En cuatro

ensayos clínicos en pacientes con episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I o al

trastorno bipolar II, con y sin ciclos rápidos, el 51% de los pacientes tratados con la

quetiapina consiguieron una mejoría de al menos un 50% de la puntuación total de la escala

MADRS después de 8 semanas, frente al 37% de los pacientes que recibieron el placebo. El

efecto antidepresivo de Seroquel fue significativo el Día 8 (semana 1). Se observaron menos

episodios de manía durante el tratamiento con Seroquel que con el placebo. Al continuar el

tratamiento,

mantuvo

efecto

antidepresivo

Seroquel

(duración

media

tratamiento: 30 semanas). Seroquel redujo un 49% el riesgo de episodios recurrentes de

alteración del humor (manía y depresión). Seroquel fue superior al placebo para tratar los

síntomas de ansiedad asociados con la depresión bipolar, según la evaluación basada en la

variación media de la puntuación total de la escala HAM-A entre el inicio del estudio y la

semana 8.

En un estudio a largo plazo (hasta 2 años de tratamiento, duración media de la exposición a

la quetiapina: 191 días) que evaluó la prevención de recidivas en pacientes con episodios

maníacos, depresivos o mixtos, la quetiapina fue superior al placebo para prolongar el

tiempo hasta la recidiva de episodios de alteración del humor de cualquier tipo (episodio

maníaco, mixto o depresivo) en pacientes con trastorno bipolar I. Los números de pacientes

que presentaron un episodio de alteración del humor fueron de 91 (22.5%) en el grupo de la

quetiapina, 208 (51.5%) en el grupo placebo y 95 (26.1%) en el grupo tratado con litio. En

los pacientes que respondieron a la quetiapina, al comparar la continuación del tratamiento

con la quetiapina con el cambio al tratamiento con litio, los resultados indicaron que el

cambio al litio no parece asociarse con una prolongación del tiempo transcurrido hasta la

recidiva de un episodio de alteración del humor.

En dos estudios sobre la prevención de recidivas que evaluaron la asociación de Seroquel

con estabilizadores del humor en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, la

combinación con Seroquel fue superior a la monoterapia con estabilizadores del humor para

prolongar el tiempo hasta la recidiva de episodios de alteración del humor de cualquier tipo

(maníaco,

mixto

depresivo).

riesgo

recidiva

disminuyó

70%.

Seroquel

administró dos veces al día hasta alcanzar una dosis diaria total de 400 a 800 mg en

combinación con litio o valproato.

Seguridad clínica

En estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo sobre la esquizofrenia y la manía

bipolar, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue similar a la registrada con

el placebo (esquizofrenia: 7.8% con la quetiapina y 8.0% con el placebo; manía bipolar:

11.2% con la quetiapina y 11.4% con el placebo). En los estudios clínicos a corto plazo

controlados con placebo sobre el trastorno depresivo mayor (TDM) y la depresión bipolar,

las incidencias de síntomas extrapiramidales fueron mayores con la quetiapina que con el

placebo. En los estudios a corto plazo controlados con placebo sobre la depresión bipolar, la

incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 8.9% con la quetiapina frente al

3.8% con el placebo. En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo sobre la

monoterapia en el TDM, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 5.4%

con Seroquel XR y del 3.2% con el placebo. En un estudio a corto plazo controlado con

placebo sobre la monoterapia en ancianos con TDM, la incidencia agregada de síntomas

extrapiramidales fue del 9.0% con Seroquel XR y del 2.3% con el placebo. Tanto en la

depresión bipolar como en el TDM, la incidencia de cada una de las reacciones adversas

(p.ej.

acatisia,

trastorno

extrapiramidal,

temblor,

discinesia,

distonía,

desasosiego,

contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) no

superó el 4% en ningún grupo.

En estudios a corto plazo (de 3 a 8 semanas) controlados con placebo sobre el tratamiento

con dosis fijas (de 50 mg a 800 mg al día), el aumento de peso medio de los pacientes

tratados con la quetiapina fue de 0.8 kg con la dosis diaria de 50 mg y de 1.4 kg con la de

600 mg (el aumento de peso fue menor con la dosis diaria de 800 mg), frente a 0.2 kg con el

placebo. El 5.3% de los pacientes tratados con la dosis diaria de quetiapina de 50 mg y el

15.5% con la de 400 mg presentaron un aumento de peso ≥7% (menor aumento con las

dosis diarias de 600 y 800 mg), frente al 3.7% de los pacientes tratados con el placebo. Los

estudios a más largo plazo sobre la prevención de recidivas incluyeron un periodo sin

enmascaramiento

semanas)

durante

cual

pacientes

recibieron

quetiapina, seguido de un periodo de retirada del medicamento durante el cual los pacientes

fueron aleatorizados para recibir la quetiapina o un placebo. Los pacientes aleatorizados a la

quetiapina presentaron un aumento de peso medio durante el periodo sin enmascaramiento

de 2.56 kg y, para la semana 48 del periodo aleatorizado, un aumento medio de 3.22 kg

frente al peso inicial del periodo sin enmascaramiento. Los pacientes aleatorizados al

placebo presentaron un aumento de peso medio durante el periodo sin enmascaramiento de

2.39 kg y, para la semana 48 del periodo aleatorizado, un aumento medio de 0.89 kg frente

al peso inicial del periodo sin enmascaramiento.

En los estudios controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis

relacionada con demencia, la incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares por 100

años-paciente no fue mayor con la quetiapina que con el placebo.

Considerando

todos

estudios

corto

plazo

controlados

placebo

sobre

monoterapia, en los pacientes con un recuento de neutrófilos inicial ≥ 1.5 x 109/L, la

incidencia de recuentos de neutrófilos < 1.5 x 109/L en al menos una ocasión fue del 1.9%

en los pacientes tratados con la quetiapina, frente al 1.3% con el placebo. Se observó la

misma incidencia de cambios a valores situados entre 0.5 y 1.0 x 109/L (0.2%) entre los

pacientes tratados con la quetiapina y aquellos que recibieron el placebo. Considerando

todos los estudios clínicos (controlados con placebo, sin enmascaramiento, comparativos

con un fármaco de referencia), en los pacientes con un recuento de neutrófilos inicial ≥1.5 x

109/L, la incidencia de al menos un recuento de neutrófilos <1.5 x 109/L fue del 2.9% y la de

al menos un recuento <0.5 x 109/L fue del 0.21% en los pacientes tratados con la

quetiapina.

estudios

clínicos

corto

plazo

controlados

placebo

sobre

administración de dosis fijas, el tratamiento con la quetiapina se asoció con disminuciones

de las concentraciones de hormonas tiroideas en función de la dosis. En los estudios

clínicos a corto plazo controlados con placebo, se registró la siguiente incidencia de cambios

de posible importancia clínica de las concentraciones de hormonas tiroideas: T4 total: 3.4%

con la quetiapina frente al 0.6% con el placebo; T4 libre: 0.7% con la quetiapina frente al

0.1% con el placebo; T3 total: 0.54% con la quetiapina frente al 0.0% con el placebo; y T3

libre: 0.2% con la quetiapina frente al 0.0% con el placebo. La incidencia de cambios de la

TSH fue del 3.2% con la quetiapina frente al 2.7% con el placebo. En los estudios a corto

plazo sobre la monoterapia controlados con placebo, la incidencia de cambios recíprocos de

posible importancia clínica de la T3 y la TSH fue del 0.0% tanto con la quetiapina como con

el placebo, mientras que en el caso de la T4 y la TSH, fue del 0.1% con la quetiapina frente

al 0.0% con el placebo. Estas variaciones de las concentraciones de hormonas tiroideas no

suelen asociarse con hipotiroidismo sintomático. La disminución de las concentraciones de

T4 total y libre alcanzó su máximo en las primeras seis semanas de tratamiento con la

quetiapina, y no se observó una reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En

casi todos los casos, los efectos en la T4 total y libre fueron reversibles después de la

suspensión del tratamiento con la quetiapina, independientemente de su duración. En los

ocho pacientes en los que se midieron las concentraciones de TBG, éstas no cambiaron.

Cataratas / opacidad del cristalino

En un estudio clínico que comparó el potencial cataratógeno de Seroquel (200-800 mg al

día)

risperidona

(2-8

pacientes

esquizofrenia

trastorno

esquizoafectivo, el porcentaje de aumentos del grado de opacidad del cristalino no fue

mayor con Seroquel (4%) que con la risperidona (10%) en los pacientes con una exposición

mínima de 21 meses.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años) La eficacia y la seguridad de Seroquel se

investigaron en un estudio de 3 semanas controlado con placebo sobre el tratamiento de la

manía (n = 284 pacientes de 10 a 17 años). Alrededor del 45% de la población examinada

padecía además trastorno de hiperactividad con déficit de atención. Por otro lado, se llevó a

cabo

estudio

semanas

controlado

placebo

sobre

tratamiento

esquizofrenia (n = 222 pacientes de 13 a 17 años). En ambos estudios, se excluyeron los

pacientes que se sabía que no respondían a Seroquel. El tratamiento con Seroquel se inició

con una dosis de 50 mg al día, que se incrementó a 100 mg/día el día 2; posteriormente se

ajustó el tratamiento hasta la dosis deseada (400-600 mg/día para la manía y 400-800

mg/día para la esquizofrenia), por incrementos de 100 mg al día administrados dos o tres

veces al día.

En el estudio sobre la manía, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados (MC) de

la variación de la puntuación total de la escala YMRS frente al valor inicial (fármaco menos

placebo) fue de -5.21 con la dosis de 400 mg al día de Seroquel y de -6.56 con la dosis de

600 mg al día. Los porcentajes de respuesta (mejoría de la puntuación de la escala YMRS ≥

50%) fueron del 64% con la dosis de Seroquel de 400 mg al día, del 58% con la dosis de

600 mg al día y del 37% con el placebo.

En el estudio sobre la esquizofrenia, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados

(MC) de la variación de la puntuación total de la escala PANSS frente al valor inicial

(fármaco menos placebo) fue de -8.16 con la dosis de 400 mg al día de Seroquel y de -9.29

con la dosis de 800 mg al día. Ni la dosis baja (400 mg al día) ni la dosis alta (800 mg al día)

de quetiapina fueron superiores al placebo en cuanto al porcentaje de pacientes que

mostraron una respuesta (definida como una reducción ≥ 30% de la puntuación total de la

escala PANSS frente al valor inicial). Tanto en la manía como en la esquizofrenia, las dosis

más altas produjeron porcentajes de respuesta numéricamente menores.

Se carece de información sobre el mantenimiento del efecto o la prevención de recidivas en

este grupo de edad. Una extensión sin enmascaramiento de 26 semanas de los estudios

sobre el tratamiento agudo (n=380 pacientes), en la que se administraron dosis flexibles de

Seroquel de 400 a 800 mg al día, proporcionó información adicional sobre la seguridad. Se

notificaron elevaciones de la presión arterial en niños y adolescentes, y la frecuencia de

aumento del apetito y del peso, de síntomas extrapiramidales y de elevaciones de las

concentraciones séricas de prolactina fue mayor en los niños y adolescentes que en los

adultos

(véanse

secciones

“Advertencias

precauciones

especiales

uso”

“Reacciones adversas”).

Síntomas extrapiramidales

En un estudio clínico a corto plazo controlado con placebo sobre la monoterapia, en

adolescentes esquizofrénicos (de 13 a 17 años), la incidencia agregada de síntomas

extrapiramidales fue del 12.9% con la quetiapina y del 5.3% con el placebo, aunque la

incidencia de las reacciones adversas individuales (por ejemplo, acatisia, temblor, trastorno

extrapiramidal, hipocinesia, desasosiego, hiperactividad psicomotora, rigidez muscular y

discinesia) no superó el 4.1% en ninguno de los grupos. En un estudio controlado con

placebo a corto plazo sobre la monoterapia en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) con

manía bipolar, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 3.6% con la

quetiapina y del 1.1% con el placebo. En un estudio a largo plazo sin enmascaramiento

sobre la esquizofrenia y la manía bipolar, la incidencia agregada de SEP que surgieron

durante el tratamiento fue del 10%.

Aumento de peso

En los estudios clínicos a corto plazo en la población pediátrica (de 10 a 17 años), el 17% de

los pacientes tratados con la quetiapina y el 2.5% de los que recibieron un placebo

presentaron

aumento

peso

Tras

efectuar

ajuste

correspondiente

crecimiento normal a largo plazo, se utilizó un aumento de al menos 0.5 desviación estándar

con respecto al valor inicial del índice de masa corporal (IMC) para definir una variación de

importancia clínica: el 18.3% de los pacientes tratados con la quetiapina durante un periodo

de al menos 26 semanas cumplieron este criterio. Suicidio / ideas suicidas y deterioro clínico

En los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo que se efectuaron en

pacientes pediátricos esquizofrénicos, la incidencia de acontecimientos relacionados con el

suicidio fue del 1.4% (2/147) con la quetiapina y del 1.3% (1/75) con el placebo en los

pacientes menores de 18 años. En los estudios clínicos a corto plazo controlados con

placebo en pacientes pediátricos con manía bipolar, la incidencia de acontecimientos

relacionados con el suicidio fue del 1.0% (2/193) con la quetiapina y del 0% (0/90) con el

placebo en los pacientes menores de 18 años.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La quetiapina muestra una buena absorción y un amplio metabolismo después de la

administración

oral.

administración

alimentos

afecta

considerablemente

biodisponibilidad de la quetiapina. La quetiapina se une a las proteínas plasmáticas en

aproximadamente un 83%. Las concentraciones molares del metabolito activo norquetiapina

en el estado de equilibrio son del 35% de las concentraciones de quetiapina. Las vidas

medias de eliminación de la quetiapina y de la norquetiapina son de aproximadamente 7 y

12 horas, respectivamente.

Los estudios clínicos demostraron que Seroquel es eficaz cuando se administra dos veces al

día. Esto fue confirmado por los resultados de un estudio de tomografía por emisión de

positrones (PET) que determinó que la ocupación de los receptores de quetiapina, 5HT2 y

dopamina D2 se mantiene durante un periodo de hasta 12 horas tras la administración de la

quetiapina. La farmacocinética de la quetiapina y de la norquetiapina son lineales en el

intervalo

dosis

aprobado

quetiapina

presenta

mismas

propiedades

farmacocinéticas en los varones y en las mujeres.

La depuración media de la quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente

un 30% a 50% menor que la registrada en adultos de 18 a 65 años.

La depuración plasmática media de la quetiapina disminuyó aproximadamente un 25% en

sujetos con disfunción renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min/ 1.73 m2) y

en sujetos con disfunción hepática (cirrosis alcohólica estable), pero los valores individuales

se encontraron dentro de los límites normales. La fracción molar media de la dosis de

quetiapina libre y del metabolito plasmático activo norquetiapina que se excreta en la orina

es inferior al 5%.

La quetiapina se metaboliza considerablemente ya que después de la administración de

quetiapina radiactiva, el compuesto original representa menos del 5% de las sustancias

relacionadas con el fármaco detectadas en forma intacta en la orina y las heces. Alrededor

del 73% de la radiactividad se excreta en la orina y el 21% en las heces. La depuración

plasmática media de la quetiapina disminuye aproximadamente un 25% en los sujetos con

disfunción hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza

considerablemente en el hígado, se prevén mayores concentraciones plasmáticas en la

población con disfunción hepática, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis en tales

pacientes (véase la sección “Posología y forma de administración”).

Las investigaciones in vitro demostraron que la CYP3A4 es la principal forma del citocromo

P450 responsable del metabolismo de la quetiapina. La formación y eliminación de la

norquetiapina son mediadas principalmente por la CYP3A4. En un estudio de dosis múltiples

que se realizó en voluntarios sanos para evaluar la farmacocinética de la quetiapina

administrada antes del tratamiento con el ketoconazol y durante el mismo, la administración

concomitante produjo un aumento de los valores medios de Cmax y ABC (área bajo la curva

de la concentración plasmática en función del tiempo) de la quetiapina del 235% y 522%,

respectivamente, con una disminución correspondiente del 84% de la depuración oral

media. En promedio, la vida media de la quetiapina aumentó de 2.6 a 6.8 horas, mientras

que el tmax medio siguió igual.

Se determinó que la quetiapina y varios de sus metabolitos (incluida la norquetiapina) son

inhibidores débiles in vitro de las actividades de las formas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del

citocromo P450 humano. Esta inhibición del CYP in vitro se observa con concentraciones

aproximadamente 5 a 50 veces mayores que las alcanzadas después de la administración

de 300 a 800 mg al día en seres humanos. En vista de estos resultados in vitro, es poco

probable que la administración concomitante de la quetiapina con otros medicamentos

produzca una inhibición clínicamente significativa del metabolismo del otro medicamento

mediado por las enzimas del citocromo P450. Los estudios en animales indican que la

quetiapina puede tener efectos inductores en las enzimas del citocromo P450. No obstante,

en un estudio específico sobre interacciones en pacientes psicóticos, no se observó ningún

aumento de la actividad del citocromo P450 tras la administración de la quetiapina.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)

Se recogieron datos farmacocinéticos en 9 niños de 10 a 12 años de edad y en 12

adolescentes tratados con 400 mg de quetiapina dos veces al día. En el estado de equilibrio,

concentraciones

plasmáticas

compuesto

original,

quetiapina,

normalizadas

función de la dosis en niños y adolescentes (10-17 años) fueron en general similares a las

observadas en adultos, aunque la Cmax medida en niños se situó en el límite superior del

intervalo registrado en adultos. El ABC y la Cmax del metabolito activo, norquetiapina,

aumentaron respectivamente un 62% y un 49% en niños (10-12 años) y un 28% y un 14%

en adolescentes (13-17 años), con respecto a adultos. Datos de toxicidad preclínica

No se encontraron signos de poder genotóxico en una serie de estudios de genotoxicidad in

vitro

vivo.

animales

laboratorio

grados

exposición

clínicamente

pertinentes, se observaron las siguientes desviaciones, que aún no han sido confirmadas

por la investigación clínica a largo plazo: en ratas, se ha observado un depósito de pigmento

en la tiroides; en macacos de Java (Macaca fascicularis), hipertrofia de las células foliculares

tiroideas,

disminución

concentraciones

plasmáticas

disminución

concentración de hemoglobina y disminución de los recuentos de eritrocitos y de leucocitos;

y en perros, opacidad del cristalino y cataratas (sobre la cuestión de las cataratas y la

opacidad del cristalino, véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”). Habida cuenta

de estas consideraciones, los beneficios del tratamiento con la quetiapina deben sopesarse

en función de los riesgos para la seguridad del paciente.

Datos farmacéuticos

Lista de excipientes Núcleo del comprimido

Recubrimiento

Povidona (Farmacopea Europea)

Hidrogenofosfato

calcio

dihidratado

(Farmacopea Europea)

Celulosa

microcristalina

(Farmacopea

Europea)

Glicolato

almidón

sódico

Tipo

(Farmacopea Europea)

Lactosa

monohidratada

(Farmacopea

Europea)

Estearato

magnesio

(Farmacopea

Europea)

Hipromelosa (Farmacopea Europea)

Macrogol 400 (Farmacopea Europea)

Dióxido

titanio

(Farmacopea

Europea,

E171)

Óxido

férrico

amarillo

(Farmacopea

Francesa, E172)

Óxido

férrico

rojo

(Farmacopea

Europea,

E172)

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producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de enero de 2018.

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