Sandostatin LAR

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Sandostatin LAR
  • Dosis:
  • 20,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Microesferas para inyección IM
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Sandostatin  LAR
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m03119h01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Sandostatin® LAR®

(Acetato de octreotida)

Forma farmacéutica:

Microesferas para inyección IM

Fortaleza:

20,0 mg

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro,

una jeringa prellenada con 2,5 mL de disolvente

y 2 agujas estériles.

Titular del Registro Sanitario, país:

NOVARTIS PHARMA SCHWEIZ AG, RICH, SUIZA.

Fabricante, país:

1. NOVARTIS PHARMA AG, BASILEA, SUIZA.

Fabricante del Ingrediente Farmacéutico Activo y el Disolvente.

2. SANDOZ GMBH, KUNDL, AUSTRIA.

Microesferas a granel.

3. ABBOTT BIOLOGICALS, B.V., OLST, HOLANDA.

Disolvente.

4. B.BRAUN MELSUNGEN AG, MELSUNGEN, ALEMANIA.

Equipo de inyección

Número de Registro Sanitario:

M-03-119-H01

Fecha de Inscripción:

2 de septiembre de 2003

Composición:

Cada bulbo contiene: Cada jeringa precargada contiene:

Octreotida

(eq. a 22,4 mg de acetato de octreotida)

20,0 mg

Carboximetilcelulosa sódica

Manitol

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar de 2 a 8 ºC. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de los pacientes con acromegalia:

En los que se ha logrado un control suficiente con Sandostatin® subcutáneo,

En quienes la cirugía o la radioterapia son inadecuadas o ineficaces, o durante el tiempo

necesario para que la radioterapia alcance su eficacia máxima.Tratamiento de los pacientes

con síntomas asociados a tumores endocrinos gastroenteropancreáticos funcionales en

quienes se ha logrado un control suficiente de los síntomas con Sandostatin subcutáneo:

Tumores carcinoides con características del síndrome carcinoide.

VIPomas.

Glucagonomas.

Gastrinomas o síndrome de Zollinger-Ellison.

Insulinomas,

para

control

prequirúrgico

hipoglucemia

tratamiento

mantenimiento.

GRFomas.

Tratamiento de los pacientes aquejados de tumores neuroendocrinos avanzados con tumor

primario localizado en el intestino medio o de origen desconocido.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a la octreotida o a cualquiera de sus excipientes (véase el

apartado.

Precauciones:

Ver advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Generales

Dado

tumores

hipofisarios

secretores

somatotropina

pueden

expandirse

producir complicaciones graves (por ejemplo, defectos del campo visual) es esencial vigilar

de cerca a todos los pacientes. Si aparecen signos de expansión tumoral, se aconsejan

otros procedimientos.

Los beneficios terapéuticos de la disminución de las concentraciones de somatotropina (GH)

y de la normalización de la concentración del factor de crecimiento insulínico de tipo 1 (IGF-

1) en las mujeres acromegálicas podrían traducirse en una restauración de la fecundidad.

En consecuencia, debe aconsejarse a las pacientes en edad de procrear que, en caso de

ser necesario, utilicen un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con la

octreotida (véase también el apartado EMBARAZO Y LACTANCIA).

En los pacientes que reciben un tratamiento prolongado con la octreotida debe vigilarse la

función tiroidea.

Acontecimientos cardiovasculares

Se han registrado casos infrecuentes de bradicardia. Puede ser necesario ajustar la dosis de

fármacos, como los betabloqueantes, los antagonistas del calcio o los agentes que regulan

el equilibrio hidroelectrolítico.

Vesícula biliar y acontecimientos biliares

En un 15-30% de los pacientes en tratamiento prolongado con Sandostatin s.c. se han

notificado cálculos biliares. La prevalencia en la población general (de 40 a 60 años de

edad) es de entre el 5 y el 20%. La exposición a largo plazo a Sandostatin LAR de pacientes

con acromegalia o con tumores gastroenteropancreáticos indica que, en comparación con el

tratamiento s.c., la terapia con Sandostatin LAR no aumenta la incidencia de colelitiasis. Sin

embargo, se recomienda realizar una ecografía de la vesícula biliar antes de iniciar el

tratamiento con Sandostatin LAR y aproximadamente cada 6 meses durante el mismo.

Cuando

forman

cálculos

biliares,

éstos

suelen

asintomáticos;

cálculos

sintomáticos deben disolverse con ácidos biliares o eliminarse quirúrgicamente (véase el

apartado “Recomendaciones relativas a la colelitiasis durante el tratamiento con Sandostatin

LAR” al final de este prospecto.)

Metabolismo de la glucosa

Dado su efecto inhibidor sobre la somatotropina, el glucagón y la liberación de insulina,

Sandostatin LAR puede alterar la regulación de la glucosa. Puede ocurrir un menoscabo de

la tolerancia a la glucosa posprandial. En algunos pacientes tratados con Sandostatin s.c. se

visto

administración crónica

medicamento

puede

inducir

estado

hiperglucemia persistente.

pacientes

diabetes

mellitus

tipo

concomitante,

Sandostatin

probablemente afecte a la regulación de la glucosa, y las necesidades de insulina podrían

verse reducidas. En los pacientes no diabéticos y en los diabéticos de tipo II con reservas

parcialmente íntegras de insulina, la administración subcutánea de Sandostatin puede

aumentar la glucemia posprandial. Por consiguiente, se recomienda vigilar la tolerancia a la

glucosa y el tratamiento antidiabético.

En los pacientes con insulinomas, la octreotida, al inhibir la secreción de GH y de glucagón

con relativa mayor potencia que la insulina, y dado que su acción inhibidora de la insulina

dura menos tiempo, puede acrecentar el grado y prolongar la duración de la hipoglucemia.

Estos pacientes deben ser objeto de una estrecha observación. Nutrición

La octreotida puede alterar la absorción de grasas alimenticias en algunos pacientes.

Se han observado concentraciones reducidas de vitamina B12 y resultados anormales en

las pruebas de Schilling en algunos pacientes tratados con la octreotida. En los pacientes

que han padecido una carencia de vitamina B12 en el pasado se recomienda vigilar la

concentración de dicha vitamina durante el tratamiento con Sandostatin LAR.

Efectos indeseables:

Resumen del perfil toxicológico

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con la

octreotida son, por ejemplo, los trastornos gastrointestinales, los trastornos del sistema

nervioso, los trastornos hepatobiliares y los trastornos del metabolismo y la nutrición. Las

reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos con la

octreotida fueron la diarrea, el dolor abdominal, las náuseas, la flatulencia, la cefalea, la

colelitiasis, la hiperglucemia y el estreñimiento. Otras reacciones adversas frecuentes son

los mareos, el dolor localizado, el sedimento biliar, la disfunción tiroidea (p.ej., disminución

de las concentraciones de tirotropina, de T4 total y de T4 libre), las heces blandas, la

hipotolerancia («intolerancia») a la glucosa, los vómitos, la astenia y la hipoglucemia. En

raras

ocasiones,

efectos

secundarios

gastrointestinales

pueden

semejarse

obstrucción intestinal aguda, con distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico intenso,

dolor con la palpación abdominal y defensa abdominal.

Aunque es posible que aumente la eliminación fecal de las grasas, hasta la fecha no hay

pruebas de que el tratamiento prolongado con la octreotida cause deficiencias nutricionales

por hipoabsorción.

Muy raras veces se han descrito casos de pancreatitis aguda durante las primeras horas o

días

tratamiento

Sandostatin

subcutáneo,

resolvió

retirar

medicamento. También se ha notificado pancreatitis inducida por colelitiasis en pacientes

que recibían un tratamiento subcutáneo prolongado con Sandostatin.

En los pacientes acromegálicos y los pacientes con síndrome carcinoideo se observaron

alteraciones

tales

como

prolongación

intervalo

desviación

eje,

repolarización precoz, bajo voltaje, transición R/S, progresión precoz de la onda R y

alteraciones inespecíficas del segmento ST-T.

Sin embargo, dado que muchos de estos pacientes padecían cardiopatías subyacentes, no

se ha podido confirmar la relación de causalidad entre estas observaciones y el acetato de

octreotida (véase el apartado ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Resumen tabulado de reacciones adversas descritas en ensayos clínicos

Las reacciones adversas descritas en los ensayos clínicos (Tabla 1) se han ordenado según

la clase de órgano, aparato o sistema del MedDRA. Dentro de cada clase de órgano,

aparato o sistema, las reacciones se clasifican por orden decreciente de frecuencia. En cada

grupo de frecuencia, las reacciones se especifican por orden decreciente de gravedad.

También se indica la categoría de frecuencia de cada reacción adversa aplicando la

siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10);

infrecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000).

Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos

Trastornos endocrinos

Frecuente: Hipotiroidismo, disfunción tiroidea (p.ej., disminuciones de las concentraciones

de TSH, de T4 total y de T4 libre).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuente: Hiperglucemia.

Frecuente:

Hipoglucemia,

hipotolerancia

(«intolerancia»)

glucosa,

disminución

apetito.

Infrecuente: Deshidratación.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuente: Cefalea.

Frecuente: Mareos.

Trastornos cardíacos

Frecuente: Bradicardia.

Infrecuente: Taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Frecuente: Disnea.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente: Diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, flatulencia.

Frecuente: Dispepsia, vómitos, distensión abdominal, esteatorrea, heces sueltas, cambio de

color de las heces.

Trastornos hepatobiliares

Muy frecuente: Colelitiasis.

Frecuente: Colecistitis, sedimento biliar, hiperbilirrubinemia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: Prurito, exantema, alopecia.

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración

Muy frecuente: Reacción en el lugar de la inyección

Frecuente Astenia

Pruebas complementarias

Frecuente: Elevación de las transaminasas.

Reacciones

adversas

procedentes

de

comunicaciones

espontáneas

y

de

casos

publicados (de frecuencia desconocida)

Las reacciones adversas siguientes se han obtenido de comunicaciones espontáneas y de

casos publicados en la literatura médica desde la comercialización de Sandostatin LAR.

Como dichas reacciones las comunica de forma voluntaria una población de tamaño incierto

no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia, de modo que ésta se considera

desconocida. Las reacciones adversas se enumeran según la clase de órgano, aparato o

sistema del MedDRA. Dentro de cada clase de órgano, aparato o sistema, se presentan por

orden de gravedad decreciente.

Tabla 2 Reacciones adversas procedentes de comunicaciones espontáneas y casos

publicados (de frecuencia desconocida)

Trastornos

sistema

inmunitario:

Reacción

anafiláctica,

reacciones

alérgicas

hipersensibilidad.

Trastornos cardíacos: Arritmias.

Trastornos

hepatobiliares:

Pancreatitis

aguda,

hepatitis

aguda

colestasis,

hepatitis

colestásica, colestasis, ictericia, ictericia colestásica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria.

Pruebas

complementarias:

Elevación

fosfatasa

alcalina,

elevación

glutamiltransferasa.

Posología y modo de administración:

Sandostatin

sólo

puede

administrarse

inyección

intraglútea

profunda.

administración repetida, las inyecciones deben alternarse entre los glúteos izquierdo y

derecho (véase INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN).

Población destinataria general

Acromegalia

En pacientes en los que se ha logrado un control suficiente con Sandostatin subcutáneo, se

recomienda iniciar el tratamiento con 20 mg de Sandostatin LAR administrado cada 4

semanas durante 3 meses. El tratamiento con Sandostatin LAR puede iniciarse al día

siguiente de la última dosis de Sandostatin subcutáneo. Posteriormente, el ajuste de la dosis

debe basarse en las concentraciones séricas de somatotropina (hormona del crecimiento;

GH) y de somatomedina C (factor de crecimiento insulínico de tipo 1; IGF-1), así como en

los síntomas clínicos.

Si durante los 3 primeros meses de tratamiento no se ha conseguido un control completo de

síntomas

clínicos

magnitudes

bioquímicas

(GH,

IGF-1),

decir,

concentraciones de GH son todavía superiores a 2,5 μg/l, la dosis puede aumentarse a 30

mg cada 4 semanas. Si, por el contrario, las concentraciones de GH son constantemente

inferiores a 1 μg/l, las concentraciones séricas de IGF-1 son normales y la mayoría de los

signos y síntomas reversibles de la acromegalia han cedido al cabo de 3 meses de

tratamiento con 20 mg, se puede administrar una dosis de 10 mg de Sandostatin LAR cada

4 semanas. En este grupo de pacientes, no obstante, se recomienda vigilar de cerca las

concentraciones séricas de GH e IGF-1, así como los signos y síntomas clínicos, durante el

tratamiento con esta dosis baja de Sandostatin LAR.

En los pacientes que reciben una dosis fija de Sandostatin LAR, se controlarán la GH y el

IGF-1 cada 6 meses.

En los pacientes en quienes la cirugía o la radioterapia son inadecuadas o ineficaces, así

como tras la radioterapia, por un tiempo provisorio, hasta que la radioterapia haya ejercido

todos

efectos,

recomienda

breve

período

tratamiento

Sandostatin

subcutáneo para evaluar la respuesta y la tolerabilidad sistémica de la octreotida antes de

iniciar el tratamiento con Sandostatin LAR como se describió antes.

Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos

Tratamiento

pacientes

síntomas

asociados

tumores

neuroendocrinos

gastroenteropancreáticos funcionales

pacientes

cuyos

síntomas

están

suficientemente

controlados

Sandostatin

subcutáneo,

recomienda

iniciar

tratamiento

Sandostatin

administrado cada 4 semanas. Los pacientes en tratamiento con Sandostatin subcutáneo

deben seguir recibiendo la dosis previamente eficaz durante las dos semanas posteriores a

la primera inyección de Sandostatin LAR.

En los pacientes que no han recibido un tratamiento previo con Sandostatin subcutáneo, se

recomienda administrar al principio Sandostatin subcutáneo en dosis de 0,1 mg tres veces al

día durante un período breve (de alrededor de 2 semanas) a fin de evaluar la respuesta y la

Tolerabilidad sistémica a la octreotida antes de empezar el tratamiento con Sandostatin LAR

como se describió antes.

En los pacientes con síntomas y marcadores biológicos adecuadamente controlados al cabo

de 3 meses de tratamiento, la dosis puede reducirse a 10 mg de Sandostatin LAR cada 4

semanas.

En los pacientes en los que sólo se ha logrado un control parcial de los síntomas al cabo de

3 meses de tratamiento, la dosis puede aumentarse a 30 mg de Sandostatin LAR cada 4

semanas.

En los días en que los síntomas asociados a los tumores gastroenteropancreáticos puedan

aumentar durante el tratamiento con Sandostatin LAR, se recomienda la administración

adicional

Sandostatin

subcutáneo

dosis

utilizada

antes

tratamiento

Sandostatin LAR. Ello puede suceder principalmente durante los dos primeros meses de

tratamiento, hasta que se alcanzan las concentraciones terapéuticas de octreotida.

Tratamiento de los pacientes aquejados de tumores neuroendocrinos avanzados con tumor

primario localizado en el intestino medio o de origen desconocido.

La dosis recomendada de Sandostatin LAR es de 30 mg cada 4 semanas (véase el

apartado FARMACODINAMIA). El tratamiento con Sandostatin LAR para el control de un

tumor debe continuar en ausencia de progresión tumoral.

Poblaciones especiales

Disfunción renal

La disfunción renal no altera la exposición total (AUC) a la octreotida cuando ésta se

admnistra por vía subcutánea en forma de Sandostatin. Por consiguiente, no se considera

necesario ajustar la dosis de Sandostatin LAR.

Disfunción hepática

En un estudio con Sandostatin administrado por vía subcutánea e intravenosa se demostró

que la capacidad de eliminación puede ser menor en los pacientes con cirrosis hepática,

pero no en los pacientes con esteatosis hepática. Dado el amplio margen terapéutico de la

octreotida, no se considera necesario ajustar la dosis de Sandostatin LAR en los pacientes

con cirrosis hepática.

Población pediátrica

Se tienen pocos antecedentes de uso de Sandostatin LAR en niños.

Población geriátrica

En un estudio con Sandostatin subcutáneo, no fue necesario ajustar la dosis en los sujetos

65 años de edad. Por consiguiente, tampoco se considera necesario ajustar la dosis de

Sandostatin LAR en este grupo de pacientes.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Podría ser necesario ajustar la dosis de los betabloqueantes, los antagonistas del calcio o

agentes

regulan

equilibrio

hidroelectrolítico

cuando

dichos

fármacos

administren

Sandostatin

(véase

apartado

ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES).

También podría ser preciso ajustar la dosis de insulina y de los medicamentos antidiabéticos

cuando éstos se administren con Sandostatin LAR (véase el apartado ADVERTENCIAS Y

PRECAUCIONES).

Se ha observado que la octreotida disminuye la absorción intestinal de la ciclosporina y

retarda la de la cimetidina.

La administración simultánea de octreotida y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de

esta última.

Algunos datos publicados indican que los análogos de la somatostatina pueden reducir la

depuración metabólica de los compuestos metabolizados por las enzimas del citocromo

P450, lo cual quizás se deba a una supresión de somatotropina. Como no se puede excluir

octreotida

ejerza

este

efecto,

utilizar

cautela

fármacos

metabolizados principalmente por la CYP3A4 y cuyo índice terapéutico sea pequeño (p.ej.,

quinidina, terfenadina).

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

No se han realizado estudios comparativos adecuados en mujeres embarazadas. Desde la

comercialización

producto,

tenido

conocimiento

escaso

número

embarazos en pacientes acromegálicas expuestas al medicamento, pero en la mitad de

estos casos se desconoce el desenlace del embarazo. La mayoría de las mujeres recibieron

la octreotida durante el primer trimestre de la gestación en dosis que variaban entre 100 y

300 μg diarios de Sandostatin subcutáneo o entre 20 y 30 mg mensuales de Sandostatin

LAR. En alrededor de dos tercios de los casos cuyo desenlace se conoce, las mujeres

decidieron continuar el tratamiento con la octreotida durante el embarazo. En la mayoría de

estos casos, los recién nacidos fueron normales aunque también se notificaron varios

abortos espontáneos durante el primer trimestre y unos cuantos abortos inducidos.

No se registraron anomalías congénitas ni malformaciones debidas al uso de la octreotida

en ninguno de los embarazos de desenlace conocido.

Los estudios efectuados con Sandostatin en animales de laboratorio no han revelado que la

octreotida ejerza efectos tóxicos sobre la función reproductora. En las crías de ratas se ha

observado un retraso pasajero del crecimiento, pero ello se debía probablemente a las

características endocrinas específicas de la especie estudiada (véase el apartado DATOS

SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

Sandostatin debe prescribirse a las gestantes únicamente en casos de fuerza mayor.

Lactancia

No se sabe si la octreotida pasa a la leche humana. Los estudios en animales han

demostrado que la octreotida se excreta en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no

deben amamantar durante el tratamiento con Sandostatin.

Fecundidad

No se sabe si la octreotida afecta la fecundidad humana ya que no altera la fecundidad de

las ratas machos o hembras que recibieron dosis de hasta 1 mg/kg de peso corporal al día

(véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA).

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No existe información sobre los efectos del Sandostatin LAR sobre la capacidad para

conducir o utilizar maquinaria.

Sobredosis:

Se han notificado algunos casos de sobredosis accidentales de Sandostatin LAR. Las dosis

variaron de 100 a 163 mg mensuales de Sandostatin LAR. La única reacción adversa

notificada fueron los sofocos.

Se han descrito casos de pacientes cancerosos que recibieron dosis de Sandostatin LAR de

hasta 60 mg al mes y de hasta 90 mg cada 2 semanas. Estas dosis fueron generalmente

bien toleradas, pero se registraron las siguientes reacciones adversas: polaquiuria, fatiga,

depresión, angustia y falta de concentración.

El tratamiento de las sobredosis debe ser sintomático.

Propiedades farmacodinámicas:

A diferencia de la somatostatina, la octreotida inhibe preferencialmente a la GH más que a la

insulina, y su administración no produce una hipersecreción hormonal de rebote (es decir,

hipersecreción de GH en los pacientes acromegálicos).

En los pacientes acromegálicos, Sandostatin LAR (una formulación galénica de octreotida

que puede administrarse de forma repetida cada 4 semanas) da lugar a concentraciones

séricas constantes y terapéuticas de octreotida, lo cual disminuye la concentración de GH y

normaliza las concentraciones séricas de IGF-1 en la mayoría de los pacientes. En casi

todos los pacientes, Sandostatin LAR reduce considerablemente los síntomas clínicos de la

enfermedad, a saber, las cefaleas, la transpiración, las parestesias, el cansancio, las

osteoartralgias y el síndrome del túnel carpiano. En pacientes acromegálicos con adenoma

hipofisario secretor de GH que no habían recibido tratamiento previo, Sandostatin LAR

redujo en más de un 20% el volumen del tumor en una proporción significativa (50%) de

tales pacientes.

En los pacientes con tumores funcionales del sistema endocrino gastroenteropancreático, el

tratamiento

Sandostatin

proporciona

control

continuo

síntomas

relacionados con la enfermedad subyacente. A continuación se describe el efecto de la

octreotida en diferentes tipos de tumores gastroenteropancreáticos:

Tumores carcinoides:

La administración de octreotida puede producir una mejora de los síntomas, especialmente

de las crisis vasomotoras y la diarrea. En muchos casos, ello se acompaña de un descenso

serotonina

plasmática

eliminación

urinaria

reducida

ácido

hidroxiindolacético.

VIPomas:

La característica bioquímica de estos tumores es la producción excesiva del péptido

intestinal vasoactivo (VIP). En la mayoría de los casos, la administración de octreotida

produce un alivio de la diarrea secretora aguda típica de este estado, con la consiguiente

mejora

calidad

vida.

Ello

acompaña

mejora

anomalías

electrolíticas asociadas a la diarrea, como por ejemplo la hipopotasemia, con lo que se

puede suspender el aporte de electrolitos y líquidos entéricos y parenterales. En algunos

pacientes, la tomodensitometría (tomografía computadorizada) sugiere una ralentización o

detención de la progresión del tumor, o incluso una reducción del mismo, especialmente de

las metástasis hepáticas. La mejora clínica normalmente se acompaña de una reducción de

las concentraciones plasmáticas de VIP, que pueden descender hasta ser normales.

Glucagonomas:

La administración de octreotida produce en la mayoría de los casos una mejoría notable del

exantema migratorio necrolítico característico de esta enfermedad. El efecto de la octreotida

sobre la diabetes mellitus leve, de aparición frecuente, no es pronunciado y no suele

conllevar una reducción de las necesidades de insulina o hipoglucemiantes orales. La

octreotida mejora la diarrea y, por consiguiente, produce un aumento de peso en los

pacientes afectados.

Aunque la administración de octreotida ocasiona a menudo una reducción inmediata de las

concentraciones plasmáticas de glucagón, esta disminución no suele mantenerse durante la

administración prolongada, a pesar de la continua mejora de los síntomas.

Gastrinomas o síndrome de Zollinger-Ellison:

Si bien el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o bloqueantes de los

receptores H2 controla la ulceración péptica recurrente que deriva de la hipersecreción

crónica de ácido gástrico estimulada por la gastrina, dicho control puede ser parcial. La

diarrea también puede ser un síntoma predominante no aliviado en todos los pacientes por

este tratamiento. La octreotida, sola o con inhibidores de la bomba protónica o antagonistas

de los receptores H2, puede reducir la hipersecreción de ácido gástrico y mejorar los

síntomas, incluso la diarrea. También pueden aliviarse otros síntomas posiblemente debidos

a la producción de péptidos por parte del tumor, como son las crisis vasomotoras. En

algunos pacientes, la octreotida reduce la concentración plasmática de gastrina.

Insulinomas:

administración

octreotida

produce

descenso

insulina

inmunorreactiva

circulante. En los pacientes con tumores operables, la octreotida puede ayudar a restablecer

y mantener la normoglucemia prequirúrgicamente. En los pacientes con tumores benignos o

malignos irresecables, se puede mejorar el control glucémico, incluso sin una reducción

sostenida simultánea de las concentraciones circulantes de insulina.

GRFomas:

Estos tumores raros se caracterizan por producir el factor liberador de somatotropina (GRF),

solo o junto con otros péptidos activos. La octreotida mejora las características y síntomas

de la acromegalia resultante, probablemente por inhibición del GRF y de la secreción de GH,

Conduciendo posiblemente a una reducción de la hipertrofia hipofisaria.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Tras inyecciones intramusculares únicas de Sandostatin LAR, las concentraciones séricas

de octreotida alcanzan un valor máximo inicial transitorio en 1 hora, después de lo cual

disminuyen de forma progresiva hasta dejar de ser detectables en un plazo de 24 horas.

Después de este pico inicial del primer día, se mantienen concentraciones subterapéuticas

de octreotida durante los siguientes 7 días en la mayoría de los pacientes. Posteriormente,

las concentraciones de octreotida aumentan de nuevo y alcanzan una fase de meseta hacia

el día 14 y permanecen relativamente constantes durante las 3 o 4 semanas siguientes. La

concentración máxima del primer día es inferior a las concentraciones de la fase de meseta

(el primer día no se produce más de un 0,5% de la liberación total del fármaco). Desde el día

42 aproximadamente, la concentración de octreotida disminuye de forma lenta, coincidiendo

con la fase de degradación terminal de la matriz polimérica de la forma farmacéutica.

Tras la administración de dosis únicas de 10, 20 y 30 mg de Sandostatin LAR a pacientes

con acromegalia, las concentraciones de octreotida son de 358 ng/l, 926 ng/l, y 1710 ng/l,

respectivamente, en la fase de meseta. Las concentraciones séricas estacionarias de la

octreotida, que se alcanzan después de administrar 3 inyecciones cada 4 semanas, son

mayores por un factor de 1,6-1,8 y ascienden a 1557 ng/l y 2384 ng/l tras la administración

de inyecciones múltiples de 20 y 30 mg de Sandostatin LAR, respectivamente.

En los pacientes con tumores carcinoides, las concentraciones séricas medias (y medianas)

de la octreotida en el estado estacionario, tras la administración de inyecciones múltiples de

10, 20 y 30 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas, aumentaron también de forma

proporcional a la dosis y fueron iguales a 1231 (894) ng/l, 2620 (2.270) ng/l y 3.928 (3010)

ng/l, respectivamente.

No se apreció ninguna acumulación de octreotida (mayor de la que cabe esperar de la

superposición de las curvas de liberación) durante un período de administración de hasta 28

inyecciones mensuales de Sandostatin LAR.

La farmacocinética de la octreotida tras la inyección de Sandostatin LAR es un reflejo de la

liberación de la octreotida de la matriz polimérica y de la biodegradación de dicho fármaco.

Una vez liberada en la circulación general, la octreotida se distribuye según sus propiedades

farmacocinéticas conocidas, como se describió en el caso de la administración subcutánea.

El volumen de distribución de la octreotida en el estado estacionario es de 0,27 l/kg y la

depuración total del organismo de 160 ml/min. La unión a proteínas plasmáticas es del 65%

y el fármaco prácticamente no se une a células sanguíneas.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Tumores neuroendocrinos avanzados con tumor primario localizado en el intestino medio o

de origen desconocido

Un estudio de fase III comparativo con placebo, aleatorizado y con doble enmascaramiento

(estudio PROMID) demostró que Sandostatin LAR inhibe el crecimiento tumoral en los

pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino medio.

Ochenta y cinco pacientes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir ya sea Sandostatin

LAR en dosis de 30 mg cada 4 semanas (n = 42) o bien el placebo (n = 43) durante 18

meses o hasta la progresión del tumor o la muerte de la persona.

Los principales criterios de inclusión fueron: ausencia de tratamiento previo; tumores o

carcinomas

neuroendocrinos

funcionalmente

activos

inactivos,

bien

diferenciados,

localmente irresecables o metastásicos, confirmados histológicamente; con tumor primario

localizado en el intestino medio o de origen desconocido, supuestamente originado en el

intestino medio (si se ha descartado que se localice en el páncreas, el tórax o en otro sitio).

El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta la progresión del tumor o la

muerte relacionada con el tumor (TPT).

En la población de análisis por intención de tratar (población por IDT), que incluía a todos los

pacientes aleatorizados, se observaron 26 y 41 progresiones o muertes relacionadas con el

tumor en los grupos de Sandostatin LAR y del placebo, respectivamente (cociente de

riesgos instantáneos [HR] = 0,32; IC del 95%: 0,19 a 0,55; valor de p =0,000015).

En la población análisis por intención de tratar conservador IDTc (población por IDTc), con

datos incompletos (censored) de 3 pacientes en el momento de la aleatorización, se

apreciaron 26 y 40 progresiones o muertes relacionadas con el tumor en los grupos de

Sandostatin LAR y del placebo, respectivamente (HR= 0,34; IC del 95%: 0,20 a 0,59; valor

de p =0,000072; Fig.1). La mediana de tiempo transcurrido hasta la progresión del tumor fue

de 14,3 meses (IC del 95%: 11,0 a 28,8 meses) en el grupo de Sandostatin LAR, y de 6,0

meses (IC del 95%: 3,7 a 9,4 meses) en el grupo del placebo.

En la población por protocolo (población PP o de casos válidos), con datos incompletos

(censored) de pacientes adicionales al final del tratamiento de estudio, se apreciaron

progresiones tumorales o muertes relacionadas con el tumor en 19 y 38 pacientes que

recibieron Sandostatin LAR o el placebo, respectivamente (HR = 0,24; IC del 95%: 0,13 a

0,45; valor de p =0,0000036).

Prueba

orden

logarítmico

estratificada

según

actividad

funcional; p=0,000072, HR= 0,34 (I Tabla 1 TTP en función de

las poblaciones de análisis TTP

TTP mediano, en

meses

[IC

del

95%]

HR [IC del 95%]

Valor de p *

Sandostatin LAR

Placebo

Sandostatin LAR

Placebo

0,32

95%,

0,19

0,55] P=0,000015

14,3

95%,

128,8]

95%a 9,4]

0,34

95%,

0,20

0,59] P=0,000072

0,24

95%,

0,13

0,45] P=0,0000036

NN=no notificado; HR=cociente de riesgos instantáneos; TTP=tiempo transcurrido hasta la progresiótumor;

IT=(análisis por) intención de tratar; ITc= (análisis por) IT conservador; PP=por protocolo

NN=no notificado; HR=cociente de riesgos instantáneos; TPT=tiempo transcurrido hasta la

progresión del tumor;

IDT= (análisis por) intención de tratar; IDTc= (análisis por) IDT conservador; PP=por

protocolo.

*Prueba del orden logarítmico estratificado por actividad funcional.

El efecto del tratamiento fue similar en los pacientes con tumores funcionalmente activos

= 0,23; IC del 95%: 0,09 a 0,57) e inactivos (HR = 0,25; IC del 95%: 0,10 a 0,59).

Al cabo de 6 meses de tratamiento, se observó que la enfermedad era estable en el 66% de

los pacientes del grupo de Sandostatin LAR y en el 37% de los pacientes del grupo del

placebo.

Debido al significativo beneficio clínico de Sandostatin LAR que se apreció en este análisis

intermedio preplanificado, se decidió suspender el reclutamiento.

En este ensayo, los efectos adversos de Sandostatin LAR fueron los que cabía esperar del

perfil toxicológico establecido del producto.

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Toxicidad tras dosis repetidas

En dos estudios de toxicidad con dosis repetidas realizados en ratas que recibieron

inyecciones intramusculares de 2,5 mg de Sandostatin LAR (en forma de microesferas de 50

Mg) cada 4 semanas durante 21 o 24 semanas no se observaron signos patológicos

relacionados con el fármaco durante la autopsia. El único dato anatomopatológico de interés

Fue la miositis granulomatosa reversible que ocasionaron las microesferas en el lugar de la

inyección, tanto en las ratas tratadas como en los animales testigos.

Genotoxicidad

La octreotida y sus metabolitos carecieron de poder mutágeno cuando se investigaron in

vitro en sistemas analíticos validados (bacterias y células mamíferas). En uno de los

estudios se observó una mayor frecuencia de alteraciones cromosómicas en células de

hámster chino V79, pero solo cuando las concentraciones eran elevadas y citotóxicas. Sin

embargo, no se apreció un aumento de aberraciones cromosómicas en los linfocitos

humanos incubados con acetato de octreotida. In vivo, no se ha observado actividad

clastógena en la médula ósea de los ratones tratados con octreotida por vía intravenosa

(ensayo de micronúcleos), ni se hallaron signos de genotoxicidad en los ratones machos

cuando se efectuó un ensayo de reparación del ADN en cabezas de espermatozoides. Las

microesferas

carecieron

poder

mutágeno

ensayos

convencionales

genotoxicidad

Poder cancerígeno y toxicidad crónica

En los estudios de ratas a las que se administraron dosis diarias de Sandostatin subcutáneo

de hasta 1,25 mg/kg de peso corporal, se observaron fibrosarcomas, principalmente en

algunos machos, en el lugar de la inyección subcutánea después de 52, 104 y 113/116

semanas. En los testigos también se apreciaron tumores locales, pero el desarrollo de estos

tumores se atribuyó a un trastorno fibroplásico producido por unos efectos irritantes y

sostenidos en el lugar de la inyección, potenciado por el vehículo ácido de manitol y ácido

láctico. Esta reacción hística no específica parecía ser característica de las ratas. No se

observaron lesiones neoplásicas en los ratones tratados con inyecciones subcutáneas

diarias de hasta 2 mg/kg de Sandostatin durante 99 semanas, ni tampoco en los perros que

recibieron inyecciones subcutáneas diarias durante 52 semanas.

El estudio de carcinogenia de 116 semanas efectuado en ratas que recibieron Sandostatin

subcutáneo también reveló la presencia de adenocarcinomas en el endometrio uterino, cuya

incidencia llegó a ser estadísticamente significativa con la dosis más alta de 1,25 mg/kg

diarios. Este hallazgo se asoció a una incidencia elevada de endometritis, un menor número

de cuerpos lúteos en el ovario, una disminución de los adenomas mamarios y a la presencia

de dilatación luminal y glandular uterina, todo lo cual apunta a un cuadro de desequilibrio

hormonal.

información

disponible

indica

claramente

tumores

carácter

endocrino son específicos de la rata como especie animal y carecen de interés a efectos del

uso del medicamento en los seres humanos.

Toxicidad para la función reproductora

Se han realizado estudios de reproducción con dosis parenterales de Sandostatin de hasta 1

mg/kg de peso corporal al día en ratas y conejos. Los estudios revelaron un cierto retraso

del desarrollo fisiológico en las crías de las ratas, que era pasajero y a todas luces

atribuibles a la inhibición de la GH causada por la exagerada actividad farmacodinámica. No

hubo indicios de que la octreotida causara efectos teratógenos, embriofetales o sobre la

función reproductora.

Las microesferas carecieron de efectos tóxicos en los estudios convencionales de toxicidad

para la función reproductora en ratas y conejos.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Kit sin adaptador para el vial ni aguja con dispositivo de seguridad

Instrucciones para la inyección intramuscular de Sandostatin LAR

SÓLO PARA INYECCIÓN INTRAGLÚTEA PROFUNDA

Contenido:

Siga escrupulosamente las instrucciones que se indican a continuación para lograr la

saturación completa del polvo y obtener una suspensión uniforme antes de la inyección

intramuscular.

La suspensión de Sandostatin LAR debe prepararse inmediatamente antes de la inyección.

Solo un profesional sanitario capacitado debe administrar Sandostatin LAR.

Deje que el vial de Sandostatin LAR y la jeringa precargada de vehículo alcancen la

temperatura ambiente.

Retire el disco que recubre el vial de Sandostatin LAR. Golpee suavemente el vial para que

el polvo se asiente en el fondo.

Extraiga el capuchón de la jeringa precargada de vehículo.

Conecte una de las agujas suministradas a la jeringa precargada de vehículo.

Un vial de Sandostatin LAR Una jeringa precargada de vehículo + dos agujas.

Desinfecte el tabique de goma del vial con un hisopo embebido en alcohol. Introduzca la

aguja en el centro del tabique de goma del vial de Sandostatin LAR.

Sin agitar el polvo de Sandostatin LAR, inyecte lentamente el vehículo, dejando que se

deslice por la pared interna del frasco. No inyecte el vehículo directamente en el polvo.

Retire la aguja del vial.

No agite el vial hasta que el vehículo haya humedecido por completo el polvo de Sandostatin

LAR (lo cual tarda entre 2 y 5 minutos).

Sin invertir el vial, examine el polvo depositado en las paredes y el fondo del vial. Si todavía

quedan sitios secos, aguarde a que el polvo se acabe de humectar. Mientras tanto, prepare

al paciente para la inyección.

Al terminar la humectación, agite moderadamente el vial en círculos durante unos 30-60

segundos hasta obtener una suspensión lechosa homogénea.

No sacuda el vial enérgicamente pues la suspensión puede flocular y volverse inutilizable.

Reintroduzca inmediatamente la aguja en el tabique de goma y luego, inclinando el vial a

unos 45 grados y con la parte biselada de la aguja mirando hacia abajo, aspire lentamente el

contenido del vial hacia el interior de la jeringa.

No

invierta

el

vial

llenar

jeringa

pues

ello

podría

alterar

cantidad

extraída.

Normalmente quedará un poco de suspensión en las paredes y el fondo del frasco. Dicho

volumen excedente está previsto. Cambie inmediatamente la aguja (suministrada).

Cuando

suspensión

esté

lista,

proceda

administración

demora.

Invierta

delicadamente la jeringa según sea necesario para garantizar la homogeneidad de la

suspensión. Elimine el aire de la jeringa.

Desinfecte el lugar de la inyección con un hisopo embebido en alcohol.

Introduzca la aguja en el glúteo izquierdo o derecho y tire del émbolo hacia fuera para

confirmar que la aguja no ha perforado un vaso sanguíneo. Inyecte lentamente por vía

intramuscular profunda en el glúteo ejerciendo una presión constante. Si la aguja se atora,

inserte otra aguja del mismo diámetro [1,1 mm, calibre 19].

Sandostatin LAR debe administrarse únicamente por inyección intraglútea profunda, nunca

por vía intravenosa. Si la aguja ha perforado un vaso sanguíneo, cámbiela y elija otro lugar

de inyección.

Kit con adaptador para el vial y aguja con dispositivo de seguridad

Instrucciones para la inyección intramuscular de Sandostatin LAR

SÓLO PARA INYECCIÓN INTRAGLÚTEA PROFUNDA

Contenido

a Un vial de Sandostatin LAR (polvo)

b Una jeringa precargada de vehículo (para la reconstitución del producto)

c Un adaptador para el vial (para la reconstitución del producto)

d Una aguja hipodérmica con dispositivo de seguridad de calibre 20 x 3,88 cm

Siga escrupulosamente las instrucciones que se indican a continuación para garantizar la

reconstitución adecuada de Sandostatin LAR antes de la inyección intraglútea profunda.

Hay 3 pasos críticos en la reconstitución de Sandostatin LAR. Su falta de cumplimiento

puede hacer que el producto no se administre adecuadamente.

El kit de inyección debe alcanzar la temperatura ambiente. Extraiga el kit de inyección

del refrigerador y déjelo aclimatar a temperatura ambiente unos 30 minutos como mínimo y

hasta 24 horas como máximo antes de reconstituir el producto.

Después de añadir el diluyente, deje reposar el vial unos 2 minutos como mínimo y hasta 5

minutos como máximo para que el polvo se sature por completo.

Tras la saturación, agite el vial con moderación en el plano horizontal unos 30 segundos

como mínimo hasta que se forme una suspensión homogénea.

La suspensión de Sandostatin LAR debe prepararse inmediatamente antes de la inyección.

Solo un profesional sanitario capacitado debe administrar Sandostatin LAR.

Paso 1

Extraiga el kit de inyección de Sandostatin LAR del lugar en que se ha conservado

refrigerado.

ATENCIÓN:

Inicie

el

proceso

de

reconstitución

solo

después

de

que

el

kit

de

inyección

haya

alcanzado

la

temperatura

ambiente

(esto

es

fundamental).

Deje

reposar el kit a temperatura ambiente unos 30 minutos como mínimo (y hasta 24

horas como máximo) antes de proceder a la reconstitución del producto.

Nota: Si fuera necesario, el kit de inyección puede volver a refrigerarse.

Paso 2

Retire la tapa de plástico del vial y desinfecte el tabique de goma del vial con un hisopo

embebido en alcohol.

Quite la película protectora del soporte del adaptador. NO separe el adaptador de su

soporte.

Coloque el adaptador sobre la boca del vial sosteniéndolo por su soporte y presiónelo a

fondo hasta encajarlo en el vial (lo que quedará confirmado por un 'clic' audible).

Separe verticalmente el soporte del adaptador.

Paso 3

Quite el capuchón protector de la jeringa precargada de diluyente y enrosque la jeringa

sobre el adaptador del vial.

Empuje lentamente el émbolo a fondo para trasvasar todo el diluyente de la jeringa al vial.

Prospecto internacional 8 de septiembre de 2014 Sandostatin LAR

Paso 4

ATENCIÓN: Es indispensable dejar reposar el vial unos 2 minutos como mínimo (hasta

5 minutos) para que el polvo se sature por completo con el diluyente.

Nota: El émbolo puede ascender debido a un ligero exceso de presión interna en el vial,

pero ello es normal.

Mientras tanto, prepare al paciente para la inyección.

Paso 5

Al finalizar el período de saturación, vuelva a presionar el émbolo a fondo.

ATENCIÓN: Mantenga el émbolo presionado y agite el vial moderadamente en el plano

horizontal unos 30 segundos como mínimo para suspender completamente el polvo (se

forma una suspensión lechosa uniforme). En caso contrario, vuelva a agitar otros 30

segundos.

Paso 6

Invierta la jeringa y el vial, tire del émbolo hacia atrás lentamente y trasvase todo el

contenido del vial a la jeringa.

Desenrosque la jeringa del adaptador del vial.

Paso 7

Enrosque la aguja en la jeringa.

Quite el capuchón protector de la aguja.

Para evitar que el producto sedimente, se puede agitar con suavidad la jeringa hasta que se

forme una suspensión lechosa uniforme.

Golpee suavemente la jeringa para eliminar las burbujas visibles y expúlselas de la jeringa.

producto

Sandostatin

reconstituido

ahora

está

listo

para

administrado

de

inmediato.

Paso 8

Sandostatin

debe

administrarse

únicamente

inyección

intraglútea

profunda,

NUNCA por vía intravenosa.

Desinfecte el lugar donde pondrá la inyección con un hisopo embebido en alcohol.

Introduzca la aguja a fondo en el glúteo izquierdo o derecho (a un ángulo de 90º).

Tire lentamente del émbolo hacia atrás para verificar que la aguja no ha perforado un vaso

sanguíneo, de lo contrario cambie la posición de la aguja.

Presione el émbolo de forma lenta y constante para inyectar la dosis entera. Una vez

finalizada la inyección, retire la aguja del lugar de la inyección y active el dispositivo de

seguridad (como se indica en el Paso 9).

Paso 9

Active el dispositivo de seguridad utilizando uno de los dos métodos siguientes:

O presione la bisagra del dispositivo de seguridad contra una superficie rígida (figura A), o

empuje la bisagra con el dedo (figura B).

Un 'clic' audible confirmará la activación adecuada del dispositivo de seguridad.

Deseche de inmediato la jeringa usada en un recipiente para objetos punzantes.

Recomendaciones relativas a la colelitiasis durante el tratamiento con Sandostatin

LAR

1) Debe realizarse una ecografía de la vesícula biliar del paciente antes de iniciar el

tratamiento con la octreotida.

2) Deben realizarse ecografías periódicas de la vesícula biliar del paciente, de preferencia

cada 6 meses, durante el tratamiento con Sandostatin LAR.

3) Si existen cálculos (biliares) antes de comenzar el tratamiento, deben sopesarse los

posibles beneficios del tratamiento con Sandostatin LAR frente a los riesgos asociados a

dichos cálculos. No hay indicios de que Sandostatin LAR perjudique la evolución o el

pronóstico de los cálculos biliares ya existentes.

4) Tratamiento de los pacientes con colelitiasis asociada a Sandostatin LAR:

Colelitiasis

asintomática

Cabe

posibilidad

continuar

tratamiento

Sandostatin LAR o no, ello dependerá de una nueva evaluación de los beneficios y los

riesgos. En uno u otro caso, no es necesario tomar medidas, salvo continuar con la

vigilancia, con mayor asiduidad si se estima necesario.

ii. Colelitiasis sintomática El tratamiento con Sandostatin LAR se interrumpirá o proseguirá

según una nueva evaluación de los beneficios y los riesgos. En uno u otro caso, la

colelitiasis debe tratarse como cualquier colelitiasis sintomática. El tratamiento médico

puede consistir en una politerapia con ácidos biliares (por ejemplo, ácido quenodesoxicólico

[CDCA]

junto

ácido

ursodesoxicólico

[UDCA]

monoterapia

UDCA,

supervisión ecográfica hasta que los cálculos hayan desaparecido por completo. Consulte la

posología y la duración del tratamiento con CDCA o UDCA en la información de prescripción

local aprobada.

Precauciones especiales de eliminación

Todo producto no utilizado o material de desecho deberá eliminarse de conformidad con las

normas locales.

Nota: Sandostatin LAR debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de marzo del 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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