SANDIMMUN NEORAL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • SANDIMMUN NEORAL 100 mg/ml SOLUCION BEBIBLE
  • Dosis:
  • 100 mg/ml( A)
  • formulario farmacéutico:
  • SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • DELPHARM HUNINGUES S.A.S.

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • SANDIMMUN NEORAL 100 mg/ml SOLUCION BEBIBLE
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.27.916
  • Fecha de autorización:
  • 21-03-1994
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

CICLOSPORINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacológico: Inmunosupresores, inhibidores de la calcineurina.

Código ATC: L04AA01.

3.1. Farmacodinamia

Ciclosporina (también conocida como

Ciclosporina A) es un polipéptido cíclico

formado por 11 aminoácidos. Es un potente inmunosupresor que prolonga, en el

animal, la supervivencia de los alotrasplantes de piel, corazón, riñón, páncreas,

médula ósea, intestino delgado y pulmón. Los estudios realizados indican que

Ciclosporina inhibe el desarrollo de las reacciones mediadas por células tales como

inmunidad

frente

aloinjerto,

hipersensibilidad

cutánea

retardada,

encefalomielitis alérgica experimental, la artritis adyuvante de Freund, la enfermedad

del injerto contra el huésped y también la producción de anticuerpos T-dependientes.

Inhibe asimismo, a nivel celular, la producción y liberación de linfocinas, incluyendo

interleucina-2

(factor

crecimiento

células

TCGF).

Parece

Ciclosporina bloquea los linfocitos en reposo en las fases G0 ó G1 del ciclo celular e

inhibe la liberación

de linfocinas por

células

T activadas,

desencadenada

antígenos.

Todo parece indicar que Ciclosporina actúa sobre los linfocitos de modo específico y

reversible. Al contrario de los agentes citostáticos no deprime la hematopoyesis y no

ejerce efecto alguno sobre la función de los fagocitos.

Se han realizado trasplantes de órganos y médula ósea en el hombre con éxito,

utilizando Ciclosporina para prevenir y tratar el rechazo y la enfermedad del injerto

contra el huésped. La Ciclosporina también se ha utilizado con éxito en receptores

de trasplante hepático, tanto con virus de la hepatitis C (VHC) positivo como VHC,

negativo.

También se han demostrado los efectos beneficiosos de

Ciclosporina

en una

variedad de enfermedades que son o pueden considerarse de origen autoinmune.

Población pediátrica: Se ha demostrado que la Ciclosporina es eficaz en el síndrome

nefrótico esteroide-dependiente.

3.2. Farmacocinética

Absorción

Tras

administración

oral

Ciclosporina,

concentraciones

plasmáticas

máximas de Ciclosporina se alcanzan entre 1-2 horas. La biodisponibilidad oral

absoluta de Ciclosporina tras la administración oral es del 20 al 50%. Se observó un

descenso del 13 y 33% aproximadamente en AUC y Cmáx cuando Ciclosporina se

administró con una comida rica en grasa. La relación entre la dosis administrada y la

exposición (AUC) de Ciclosporina es lineal dentro del intervalo de dosis terapéuticas.

La variabilidad inter e intraindividual para el AUC y Cmax es aproximadamente del

10-20%. Ciclosporina solución y cápsulas de gelatina blanda son bioequivalentes.

La administración de Ciclosporina en microemulsión da como resultado una Cmax

un 59%

más elevada y una biodisponibilidad

del 29% aproximadamente

más

elevada que con Ciclosporina no microemulsión. Los datos disponibles indican que

tras una conversión 1:1 de Ciclosporina cápsulas de gelatina blanda a Ciclosporina

en microemulsión cápsulas de gelatina blanda, las concentraciones mínimas en

sangre total son comparables y permanecen en el intervalo terapéutico deseado. La

administración de Ciclosporina en microemulsión mejora la linealidad de la dosis en

cuanto a la exposición de Ciclosporina (AUCB). Proporciona un perfil de absorción

más uniforme, con una menor influencia de la ingesta concomitante de alimentos y

del ritmo diurno que con Ciclosporina no microemulsión.

Distribución

La Ciclosporina se distribuye en gran parte fuera del compartimento sanguíneo, con

un volumen de distribución aparente medio de 3,5 L/kg. En la sangre, el 33-47% se

encuentra en el plasma, el 4-9% en los linfocitos, el 5-12% en los granulocitos y el

41-58% en los eritrocitos. En plasma, el 90% aproximadamente está fijado a las

proteínas, principalmente a las lipoproteínas.

Biotransformación

La Ciclosporina se metaboliza ampliamente dando lugar a la formación de 15

metabolitos aproximadamente.

El metabolismo tiene lugar principalmente en el

hígado vía el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y las vías principales del metabolismo

consisten en una mono y dihidroxilación y N-demetilación en varias posiciones de la

molécula. Todos los metabolitos identificados hasta ahora contienen la estructura de

péptido

intacta

compuesto

original;

algunos

poseen

débil

actividad

inmunosupresora (hasta una décima parte comparado con el fármaco inalterado).

Eliminación

La eliminación se realiza principalmente por vía biliar. Solo un 6% de la dosis oral se

elimina por la orina y solo el 0,1% en forma de fármaco inalterado.

Existe una elevada variabilidad en los datos descritos sobre la semivida terminal de

la Ciclosporina, que depende del método aplicado para la valoración y de la

población diana. La semivida terminal oscila de 6,3 horas en voluntarios sanos a

20,4 horas en pacientes con enfermedad hepática grave. La semivida de eliminación

en pacientes con trasplante renal fue de 11 horas aproximadamente, con un rango

de entre 4 y 25 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

En un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal terminal, el aclaramiento

sistémico fue aproximadamente de dos tercios del aclaramiento sistémico medio en

pacientes con función renal normal. Menos del 1% de la dosis administrada se

elimina por diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática se puede observar un incremento de 2 a 3

veces aproximadamente en la exposición a Ciclosporina. En un estudio realizado en

pacientes con disfunción hepática grave con cirrosis demostrada por biopsia, la

semivida terminal fue de 20,4 horas (rango entre 10,8 y 48,0 horas) comparado con

7,4 a 11,0 horas en voluntarios sanos.

Población pediátrica

Los datos farmacocinéticos de pacientes pediátricos a los que se les administró

Ciclosporina son muy limitados. En 15 pacientes trasplantados renales de 3-16 años

edad,

aclaramiento

sangre

total

Ciclosporina

después

administración intravenosa de Ciclosporina fue de 10,6±3,7 mL/min/kg (valoración:

RIA específico ciclo-trac). En un ensayo de 7 pacientes trasplantados renales de 2-

16 años de edad, el aclaramiento de Ciclosporina osciló entre 9,8-15,5 mL/min/kg.

En 9 pacientes trasplantados hepáticos de 0,6-5,6 años de edad, el aclaramiento fue

de 9,3±5,4 ml/min/kg (valoración: HPLC). En comparación con la población adulta

trasplantada, las diferencias en la biodisponibilidad entre las distintas formulaciones

de Ciclosporina oral en la población pediátrica son comparables a las observadas en

adultos.

3.3. Información preclínica sobre seguridad

existen

datos

prueben

Ciclosporina

administrada

vía

oral,

produzca efectos mutagénicos o teratogénicos en los sistemas de ensayo estándar

(ratas hasta 17 mg/kg y conejos hasta 30 mg/kg por día, vía oral). A dosis tóxicas

(ratas a 30 mg/kg y conejos a 100 mg/kg por día, vía oral), la Ciclosporina fue

embrio- y fetotóxica, como indicaba el aumento en la mortalidad prenatal y postnatal,

así como un peso fetal reducido junto con un retraso en la formación del esqueleto.

En dos estudios publicados, los conejos expuestos a Ciclosporina in útero (10

mg/kg/día vía subcutánea) presentaron un número reducido de nefronas, hipertrofia

renal, hipertensión sistémica e insuficiencia renal progresiva hasta la semana 35 de

edad. Ratas gestantes que recibieron 12 mg/kg/día de Ciclosporina vía intravenosa

(dos veces la dosis intravenosa recomendada en humanos) tuvieron fetos con una

mayor incidencia de malformación septal ventricular. Estos hallazgos no se han

observado en otras especies y se desconoce su relevancia para los humanos. No se

ha demostrado alteración de la fertilidad en estudios realizados en ratas macho y

hembra.

En ensayos de genotoxicidad in vitro e in vivo, la Ciclosporina no mostro evidencia

de potencial mutagénico clínicamente relevante.

En un estudio en ratón de 78 semanas, a dosis de 1, 4 y 16 mg/kg por día, se

observó una tendencia estadísticamente significativa de linfomas linfocíticos en

hembras, y de la incidencia de carcinoma hepatocelular en machos en los niveles de

dosis media, que excedía significativamente el valor control. En el estudio en ratas

de 24 meses con dosis de 0,5, 2 y 8 mg/kg/día, los adenomas de células del islote

pancreático excedieron significativamente el valor control en los animales que

recibieron la dosis inferior. Los carcinomas hepatocelulares y los adenomas de

células del islote pancreático no estuvieron relacionados con la dosis.

4. INDICACIONES

Tratamiento inmunosupresor en trasplantes de órganos y de médula ósea.

Tratamiento de la artritis reumatoidea grave activa.

Tratamiento de la psoriasis severa y dermatitis atópica severa refractaria a los

esteroides o cuando ellos están contraindicados.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Adultos: 2,5 a 5 mg /kg/día, administrada cada 12 horas y dependiendo de la

respuesta del paciente.

5.2. Dosis máxima

El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y,

por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

5.3. Dosis en Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

La Ciclosporina sufre una eliminación renal mínima y su farmacocinética no se ve

ampliamente afectada por la insuficiencia renal. Sin embargo, debido a su potencial

nefrotóxico, se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal.

Con excepción de los pacientes tratados para síndrome nefrótico, los pacientes con

función renal insuficiente no deben recibir Ciclosporina. En estos pacientes, la dosis

inicial no debe ser superior a 2,5 mg/kg/día.

Insuficiencia hepática

Ciclosporina

metaboliza

ampliamente

hígado.

pacientes

insuficiencia

hepática

puede

observar

incremento

exposición

Ciclosporina de 2 a 3 veces aproximadamente. En pacientes con insuficiencia

hepática grave puede ser necesaria una reducción de la dosis para mantener los

niveles plasmáticos dentro del intervalo recomendado y se recomienda monitorizar

los niveles sanguíneos de Ciclosporina hasta alcanzar niveles estables.

Población pediátrica

En varios ensayos, los pacientes pediátricos necesitaron y toleraron dosis más

elevadas de Ciclosporina por kg de peso corporal que las utilizadas en adultos.

Población de edad avanzada (a partir de 65 años)

La experiencia con Ciclosporina en pacientes de edad avanzada es limitada.

En los ensayos clínicos de artritis reumatoide con Ciclosporina, los pacientes a partir

años,

desarrollaron

hipertensión

sistólica

bajo

tratamiento,

mostraron

aumentos de creatinina sérica de 50% por encima del valor basal después de 3 - 4

meses de tratamiento. La selección de la dosis para un paciente de edad avanzada

se debe realizar con precaución, normalmente empezando por el límite inferior del

intervalo de dosis, puesto que presentan una mayor frecuencia

de la función

hepática, renal o cardiaca disminuida, así como por la existencia de enfermedades u

otros tratamientos concomitantes y una mayor susceptibilidad para sufrir procesos

infecciosos.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Trasplante de órgano sólido

El tratamiento con Ciclosporina se debe iniciar durante las 12 horas antes del

trasplante a una dosis de 10 a 15 mg/kg administrada cada 12 horas. Esta dosis se

debe

mantener

como

dosis

diaria

durante

semanas

después

intervención

quirúrgica,

reduciéndose

gradualmente

función

niveles

plasmáticos,

acuerdo

protocolos

inmunosupresores

locales,

hasta

alcanzar

dosis

mantenimiento

adecuada

dentro

rango

dosis

recomendado, que se debe administrar dividida en 2 dosis. Cuando Ciclosporina se

administra con otros inmunosupresores (p.ej. con corticosteroides o como parte de

una terapia medicamentosa triple o cuádruple), se pueden usar dosis más bajas

divididas en 2 dosis para el tratamiento inicial.

Trasplante de médula ósea

La dosis inicial se debe administrar el día antes del trasplante. En la mayoría de los

casos, para esta dosis inicial es preferible Ciclosporina concentrado para solución

para perfusión. La dosis intravenosa recomendada es de 3 a 5 mg/kg/día. La

perfusión

continúa

este

nivel

dosis

durante

periodo

postrasplante

inmediato dividido en 2 dosis.

El tratamiento de mantenimiento se debe continuar durante al menos 3 meses (y

preferiblemente durante 6 meses) antes de disminuir gradualmente la dosis hasta

cero al año después del trasplante.

En presencia de alteraciones gastrointestinales, que podrían disminuir la absorción,

pueden ser necesarias dosis más elevadas de Ciclosporina o el uso de tratamiento

intravenoso de Ciclosporina.

Otras indicaciones distintas de trasplantes

Cuando utilizamos

Ciclosporina

en cualquiera de las indicaciones establecidas

distintas de trasplantes, se deben tener en cuenta las siguientes normas generales:

Antes de iniciar el tratamiento se debe establecer un nivel basal fiable de la función

renal mediante, al menos, dos determinaciones. Se puede utilizar la tasa de filtración

glomerular estimada (TFGe). Debido a que Ciclosporina puede ocasionar deterioro

de la función renal, es preciso controlar frecuentemente la función renal. Se debe

reducir la dosis de Ciclosporina en un 25-50% si la TFGe disminuye en más del 25%

por debajo del nivel basal en más de una determinación. Si el descenso del TFGe en

relación al nivel basal está por encima del 35%, se debe considerar una reducción

posterior de la dosis de Ciclosporina. Estas recomendaciones son válidas incluso si

los valores de los pacientes todavía se encuentran dentro del intervalo normal del

laboratorio. Si la reducción de dosis no consigue mejorar la TFGe en un mes, se

debe interrumpir el tratamiento con Ciclosporina.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

-

Muy frecuentes (>1/10)

-

Frecuentes (>1/100, <1/10)

-

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

-

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

-

Muy raras (<1/10.000)

-

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: Leucopenia.

Poco frecuentes: Anemia, trombocitopenia, linfopenia, neutropenia.

Raras: Anemia hemolítica microangiopática, síndrome hemolítico urémico.

Frecuencia no conocida: Microangiopatía trombótica, púrpura trombótica.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Nausea, vomito, malestar/dolor abdominal, diarrea, hiperplasia gingival,

ulcera péptica, anorexia.

Raras: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Función hepática anormal.

Frecuencia no conocida: Hepatotoxicidad y lesión hepática incluyendo colestasis,

ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática con algún desenlace fatal.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: Hiperlipidemias

Frecuentes:

Hiperglicemia,

anorexia,

hiperuricemia,

hiperpotasemia,

hipomagnesemia.

Trastornos renales y urinarios

Muy frecuentes: Disfunción renal, albuminuria, hemoglobinuria, glicosuria.

Trastornos cardiovasculares

Muy frecuentes: Hipertensión.

Frecuentes: Rubor.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Temblor, cefalea.

Frecuentes: Convulsiones, parestesias.

Poco frecuentes: Encefalopatía, incluyendo Síndrome de Encefalopatía Posterior

Reversible

(PRES),

signos

síntomas

tales

como

convulsiones,

confusión,

desorientación,

capacidad

respuesta

disminuida,

agitación,

insomnio,

alteraciones de la visión, ceguera cortical, coma, paresia y ataxia cerebelar.

Raras: Polineuropatia motora.

Muy raras: Edema del disco óptico incluyendo papiloedema, con posible deterioro

visual, secundario a una hipertensión intracraneal benigna.

Frecuencia no conocida: Migraña.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Calambres musculares, mialgias.

Raras: Debilidad muscular, miopatías.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: Hirsutismo.

Frecuentes: Acné, hipertricosis.

Poco frecuentes: Erupción cutánea alérgica.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Raras: Alteraciones menstruales, ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Pirexia, fatiga.

Poco frecuentes: Edema, aumento de peso.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Fármacos que disminuyen los niveles de Ciclosporina

Es de esperar que todos los inductores del CYP3A4 y/o glicoproteína-P disminuyan

los niveles de Ciclosporina. Ejemplos: Barbitúricos, Carbamazepina, Oxcarbazepina,

Fenitoína;

Nafcilina,

Sulfadimidina

intravenosa;

Probucol;

Orlistat,

Hypericum

perforatum (hierba de San Juan), Ticlopidina, Sulfinpirazona, Terbinafina, Bosentán

No se deben utilizar concomitantemente los productos que contienen Hypericum

perforatum (hierba de San Juan) con Ciclosporina debido al riesgo de disminución

de los niveles sanguíneos de Ciclosporina y, por consiguiente, de su efecto.

La Rifampicina induce el metabolismo intestinal y hepático de la Ciclosporina. Puede

necesario

aumentar

la dosis

Ciclosporina

veces

durante la

coadministración.

La Octreótida disminuye la absorción oral de Ciclosporina y puede ser necesario un

aumento del 50% de la dosis de Ciclosporina o un cambio a la administración

intravenosa

Fármacos que aumentan los niveles de Ciclosporina

Es de esperar que todos los inhibidores del CYP3A4 y/o glicoproteína-P aumenten

los niveles de Ciclosporina. Ejemplos: Nicardipino, Metoclopramida, anticonceptivos

orales,

Metilprednisolona (dosis elevada),

Alopurinol,

Acido

Cólico y derivados,

inhibidores de la proteasa, Imatinib, Colchicina, Nefazodona.

Antibióticos macrólidos: La Eritromicina puede aumentar la exposición a Ciclosporina

entre 4 a 7 veces, produciendo a veces nefrotoxicidad. Se ha notificado que la

claritromicina duplica la exposición de Ciclosporina. La azitromicina aumenta los

niveles de Ciclosporina en un 20% aproximadamente.

Antifúngicos azólicos: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol y Voriconazol pueden

más que duplicar la exposición a Ciclosporina.

El Verapamilo aumenta la concentración plasmática de Ciclosporina entre 2 a 3

veces.

La administración concomitante con Telaprevir da como resultado un aumento de

4,64 veces aproximadamente la dosis normalizada de exposición a Ciclosporina

(AUC).

Amiodarona

aumenta

sustancialmente

concentración

plasmática

Ciclosporina conjuntamente con un aumento de la creatinina sérica. Esta interacción

puede

producir

durante

largo

periodo

tiempo

después

de retirar la

Amiodarona, debido a que su vida media es muy larga (aproximadamente 50 días).

notificado

Danazol

aumenta

concentración

plasmática

Ciclosporina en un 50% aproximadamente.

El Diltiazem (a dosis de 90 mg/día) puede aumentar la concentración plasmática de

Ciclosporina hasta un 50%.

El Imatinib puede aumentar la exposición a Ciclosporina y la Cmáx en un 20%

aproximadamente.

Interacción con los alimentos

Se ha notificado que la ingesta concomitante de toronja y zumo de toronja aumenta

la biodisponibilidad de Ciclosporina.

Combinaciones con mayor riesgo de nefrotoxicidad

Deberá tenerse precaución cuando se utilice Ciclosporina junto con otros fármacos

presentan

sinergia

nefrotóxica

como

son:

aminoglucósidos

(incluidos

Gentamicina,

Tobramicina),

Anfotericina

Ciprofloxacino,

Vancomicina,

Trimetoprim

Sulfametoxazol);

derivados

Acido

Fíbrico (p.ej.

Bezafibrato,

Fenofibrato);

fármacos

antiinflamatorios

esteroideos

(incluidos

Diclofenaco,

Naproxeno, Sulindaco); Melfalán, antagonistas del receptor H2 de la histamina (p.ej.

Cimetidina, Ranitidina); Metotrexato.

Durante

concomitante

fármaco

puede

presentar

sinergia

nefrotóxica, se debe realizar una monitorización estrecha de la función renal. Si se

produce una insuficiencia significativa de la función renal, se debe reducir la dosis

medicamento

administrado

concomitantemente

considerar

tratamiento

alternativo.

Se debe evitar el uso concomitante de Ciclosporina y Tacrolimus debido al riesgo de

nefrotoxicidad e interacción farmacocinética vía el CYP3A4 y/o gP-P.

Efectos de la Ciclosporina sobre otros fármacos

La Ciclosporina puede reducir el aclaramiento de digoxina, colchicina, inhibidores de

la HMG-CoA reductasa (estatinas) y etoposido. Si alguno de estos fármacos se

administra concomitantemente con Ciclosporina, se requiere una observación clínica

estrecha con el fin de permitir una detección temprana de las manifestaciones

tóxicas de los medicamentos, seguida por una reducción de la dosis o de su retirada.

Cuando las estatinas se administran conjuntamente con

Ciclosporina, se debe

reducir la dosis de las mismas y evitar el uso concomitante de ciertas estatinas. El

tratamiento

estatina

debe

interrumpir

suspender

temporalmente

pacientes con signos y síntomas de miopatía o aquellos con factores de riesgo que

predispongan a un daño renal grave, incluyendo insuficiencia renal, secundaria a

rabdomiólisis. Tras la administración concomitante de Ciclosporina y aliskirén, un

sustrato gp-P, la Cmáx. de aliskirén se incrementó en aproximadamente 2,5 veces y

el AUC en aproximadamente 5 veces. Sin embargo, el perfil farmacocinético de la

Ciclosporina

significativamente

alterado.

recomienda

administración conjunta de Ciclosporina y Aliskirén.

No se recomienda la administración conjunta de Dabigatrán Etoxilato debido a la

actividad inhibitoria de la gp-P de la Ciclosporina.

administración

conjunta

Nifedipino

Ciclosporina

puede

producir

incremento en la proporción de hiperplasia gingival, comparado con la observada

cuando se administra Ciclosporina sola.

Se ha observado que el uso concomitante de Diclofenaco y Ciclosporina produce un

incremento

significativo

biodisponibilidad

Diclofenac

posible

consecuencia de insuficiencia reversible de la función renal. Lo más probable es que

el incremento en la biodisponibilidad del Diclofenac sea causado por una reducción

de su elevado efecto de primer paso. Si los anti-inflamatorios no esteroideos con un

bajo efecto de primer paso (por ejemplo.

Acido Acetilsalicílico) se administran

conjuntamente

Ciclosporina,

espera

incremento

biodisponibilidad.

La administración conjunta de Ciclosporina incrementa significativamente los niveles

sanguíneos de Everolimus y Sirolimus.

Se requiere precaución con el uso concomitante de fármacos ahorradores de potasio

(p.ej. diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de

angiotensina

(IECA),

antagonistas

receptor

angiotensina

medicamentos que contengan potasio, ya que pueden conducir a un aumento

significativo del potasio sérico. Ciclosporina puede incrementar las concentraciones

plasmáticas de Repaglinida y por lo tanto, incrementar el riesgo de hipoglucemia.

La administración conjunta de Bosentán y Ciclosporina en voluntarios sanos produjo

un incremento de varias veces en la exposición de Bosentán y un descenso del 35%

en la exposición de Ciclosporina. No se recomienda la administración conjunta de

Ciclosporina con Bosentán.

La administración de dosis múltiple de Ambrisentan y Ciclosporina en voluntarios

sanos resultó en un incremento de 2 veces aproximadamente en la exposición a

Ambrisentan,

mientras

exposición a

Ciclosporina

marginalmente

incrementada (10% aproximadamente).

pacientes

oncológicos

observó

exposición

significativamente

incrementada

antibióticos

antraciclinas

(p.ej

Doxorrubicina,

Mitoxantrona,

Daunorrubicina) con la administración conjunta de antibióticos antraciclinas y dosis

muy elevadas de Ciclosporina.

Durante el tratamiento con Ciclosporina, la vacunación puede ser menos eficaz;

asimismo, se debe evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

administración

crónica

este

producto

puede

ocasionar

aparición

hipertensión arterial y alteraciones del funcionalismo renal.

Durante la administración del producto

realizar control periódico de la presión

arterial, de las pruebas de funcionalismo renal (creatinina), hepático (transaminasas,

bilirrubina y fosfatasas alcalinas), química sanguínea (glicemia, ácido úrico, lípidos y

electrólitos séricos), parámetros hematológicos, electroforesis de proteínas para el

descarte de gammapatías, concentraciones séricas de Ciclosporinas, examen de

orina (para descartar glucosuria, hemoglobinuria y proteinuria) y un frotis cervical en

las mujeres.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, procesos malignos, ingesta

previa y actual de medicamentos, en particular Metotrexato, psoralenos, compuestos

arsenicales, nefrotóxicos, citotóxicos, inmunosupresores y exposición a radiaciones

(incluyendo UVA y UVB), debido a alto riesgo de desarrollar alguna enfermedad o

lesiones

neoplásicas

malignas.

Administrar

precaución

pacientes

síndrome de Behcet neurológico. Se debe monitorizar cuidadosamente el estado

neurológico de estos pacientes.

Si se presenta una intolerancia a las Ciclosporinas se debe reducir la dosis diaria en

0,5 mg/kg/día, a intervalos de dos (2) semanas o suspender el tratamiento, en

especial con niveles de creatinina del 30% o más por encima del valor basal o

cuando la depuración de la creatinina disminuye en un 10 - 15% de su valor inicial.

Lo mismo debe tomarse en cuenta ante el desarrollo de procesos malignos o

trastornos linfoproliferativos.

Se debe evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

8.2. Embarazo

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva en ratas y conejos.

La experiencia con Ciclosporina en mujeres embarazadas es limitada. Las mujeres

embarazadas

tratamiento

inmunosupresor

después

trasplante,

incluido

Ciclosporina

regímenes

conteniendo

Ciclosporina,

tienen

riesgo

parto

prematuro (<37 semanas).

Se dispone de datos limitados de niños expuestos intraútero a la Ciclosporina, hasta

que cumplieron 7 años de edad aproximadamente. En estos niños, la función renal y

presión sanguínea fueron normales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y

bien controlados en mujeres embarazadas y, por lo tanto, Ciclosporina no deberá

utilizarse durante el embarazo a no ser que el beneficio potencial para la madre

justifique el riesgo potencial para el feto. También se debe tener en cuenta en

mujeres embarazadas el contenido en etanol de las formulaciones de Ciclosporina.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia ni

durante la lactancia menos que a criterio médico el balance riesgo beneficio sea

favorable.

8.3. Lactancia

La Ciclosporina pasa a la leche materna. También se debe tener en cuenta en

mujeres en periodo de lactancia el contenido en etanol de las formulaciones de

Ciclosporina. Las madres en tratamiento con Ciclosporina no deben amamantar

debido al potencial de Ciclosporina para causar reacciones adversas graves en los

lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el

tratamiento tras considerar el beneficio del tratamiento para la madre.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la formula

Pacientes

procesos

malignos

previos

concomitantes,

infecciones,

inmunodeficiencias

disfunción renal, hipertensión arterial no controlada, historia de

abuso de drogas y alcohol, inmunización con vacunas a virus vivos atenuados.

Tratamiento combinado con productos que contienen Hypericum perforatum (hierba

de San Juan).

Tratamiento combinado con medicamentos que son sustratos de la bomba de flujo

multifármaco

glicoproteína-P

proteínas

transportadoras

aniones

orgánicos (PTAO), p.ej. Bosentán, Dabigatrán Etoxilato y Aliskirén.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

La experiencia con sobredosis aguda de Ciclosporina es limitada. Se han tolerado

dosis orales de Ciclosporina de hasta 10 g (aproximadamente 150 mg/kg), con

consecuencias clínicas relativamente menores, tales como, vómitos, somnolencia,

cefalea, taquicardia y en pocos pacientes , deterioro de la función renal reversible,

moderadamente

grave.

embargo,

notificado

síntomas

graves

intoxicación tras una sobredosis parenteral accidental con Ciclosporina en neonatos

prematuros.

10.2. Tratamiento

En todos los casos de sobredosis, deben seguirse medidas de soporte generales y

aplicarse tratamientos sintomáticos. Entre las primeras horas después de la ingesta

oral puede ser útil la emesis forzada y el lavado gástrico. La Ciclosporina no es

dializable en gran medida y no se aclara bien mediante hemoperfusión con carbón.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

INDICACIONES Y POSOLOGIA: a juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No exceda la dosis prescrita.

PRECAUCIONES:

Evítese la exposición al sol y la ingesta de bebidas alcohólicas.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

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