PRESTALIA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • PRESTALIA 7 mg 5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • PRESTALIA   7 mg   5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16189c09
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO.

Nombre del producto:

PRESTALIA ® 7 mg / 5 mg

Forma farmacéutica:

Comprimido

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por un frasco de PP con 30 comprimidos.

Titular del Registro Sanitario, país:

LES LABORATOIRES SERVIER, SURESNES, FRANCIA.

Fabricante, país:

1. ORIL INDUSTRIE, BOLBEC, FRANCIA.

IFA: perindopril arginina

2. EGIS PHARMACEUTICALS PUBLIC LIMITED COMPANY,

BUDAPEST, HUNGRÍA.

IFA: amlodipino

3. SERVIER (IRELAND) INDUSTRIES LTD., COUNTY WICKLOW,

IRLANDA.

Producto Terminado.

Número de Registro Sanitario:

M-16-189-C09

Fecha de Inscripción:

25 de octubre de 2016

Composición:

Cada comprimido contiene:

perindopril

(eq. a 7,0 mg de perindopril arginina)

amlodipino

(eq. a 6,935 mg de besilato de

amlodipino)

4,756 mg

5,0 mg

lactosa monohidratada

63,233 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas

Prestalia está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a inhibidores de la ECA, a los derivados de

dihidropiridinas,

o a alguno de los excipientes.

Insuficiencia renal grave.

Antecedentes de angioedema relacionados con la terapia previa con IECA,

Angioedema idiopático/hereditario,

Segundo y tercer trimestres de embarazo.

Hipotensión grave,

Shock, incluyendo shock cardiogénico,

Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (ej. estenosis aórtica de grado alto),

Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio,

concomitante

Prestalia

aliskiren

pacientes

diabetes

mellitus

insuficiencia renal

(IFG <60 ml/min/1,73 m2).

Tratamientos extracorpóreos que conllevan el contacto de la sangre con superficies

cargadas

negativamente.

Estenosis bilateral grave de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un único riñón

funcional

Precauciones.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

Prestalia está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de

creatinina <30 ml/min).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 ml/min y 60

ml/min), la

dosis de inicio recomendada de Prestalia es 3,5 mg/2,5 mg cada dos días. El

seguimiento

médico habitual en estos pacientes debe incluir la monitorización de los niveles de

potasio y creatinina.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis arterial con un

único riñón,

que han sido tratados con inhibidores de la ECA, se ha observado aumento en

la urea en sangre y la

creatinina

sérica,

normalmente

reversibles

tras

interrupción

tratamiento. Esto es especialmente

probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también

está presente una hipertensión renovascular hay

un aumento del riesgo de una hipotensión

grave

insuficiencia

renal.

Algunos

pacientes

hipertensos

aparente

enfermedad

renovascular preexistente han desarrollado aumentos en la urea en sangre y en la

creatinina

sérica, normalmente leves y transitorias, especialmente cuando perindopril se ha administrado

concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que suceda en pacientes con

insuficiencia renal

preexistente.

Amlodipino puede ser utilizado en pacientes con insuficiencia renal a dosis habituales. Los

cambios en las

concentraciones

amlodiponio

plasmático

están

relacionados

grado de insuficiencia renal.

Amlodipino no es dializable.

Trasplante de riñón:

No se recomienda el tratamiento con Prestalia, debido a que no hay experiencia en

cuanto a la

administración de Prestalia en pacientes con trasplante reciente de riñón.

Hipertensión renovascular:

Hay un riesgo aumentado de hipotensión e insuficiencia renal en pacientes con estenosis

bilateral de la

arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional que son tratados

con IECAs (ver sección

4.3). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente. La

pérdida de function renal puede

ocurrir simplemente con pequeños cambios en la creatinita

sérica incluso en pacientes con estenosis

unilateral de la arteria renal.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

Rara vez, los IECAs se han asociado con un síndrome que se inicia con una ictericia colestásica

evoluciona a una necrosis hepática fulminante y, (en ocasiones) muerte. No se comprende el

mecanismo de

este síndrome. Aquellos pacientes que estén tomando Prestalia y que desarrollen

ictericia o un aumento

considerable de las enzimas hepáticas deben suspender el Prestalia y

recibir un seguimiento médico

apropiado.

La semivida de amlodipino se prolonga y los valores AUC son mayores en pacientes con

insuficiencia

hepatica.

Pacientes de edad avanzada:

El inicio del tratamiento y el aumento de la dosis deben realizarse con precaución en pacientes

de edad

avanzada, dependiendo de la función renal.

La función renal se debe monitorizar antes de aumentar la dosis. Por tanto, el seguimiento

médico debe

incluir la monitorización de potasio y creatinina.

Precauciones especiales de empleo.

Crisis hipertensivas:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca:

Los pacientes con insuficiencia cardiaca deben ser tratados con precaución.

Prestalia debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca

congestiva, ya que

amlodipino puede aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y

mortalidad.

Hipotensión:

inhibidores

pueden

producir

disminución

tensión

arterial.

Raramente

observado una hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no

complicada y es más probable que

suceda en pacientes con hipovolemia debida, por ejemplo,

al tratamiento diurético, la dieta sin sal, la

diálisis, la diarrea o los vómitos, o bien con una

hipertensión grave dependiente de renina.

En pacientes con un riesgo elevado de hipotensión sintomática, se monitorizarán

cuidadosamente la presión arterial, la función renal y el potasio sérico durante el tratamiento con

Prestalia.

Se deben tener en cuenta consideraciones similares en los pacientes con

cardiopatía isquémica o

enfermedad cerebrovascular en los que una caída pronunciada de

la tensión arterial pueda producir un

infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Si se produce una hipotensión, el paciente se debe colocar en posición supina y, si fuera

necesario, debe

recibir una infusión intravenosa de una solución de 9 mg/ml de cloruro de

sodio

(0,9%).

hipotensión

transitoria

contraindicación

para

proseguir

tratamiento, que puede reanudarse generalmente sin

dificultad, una vez que aumente la presión

arterial tras restablecerse la volemia.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral / cardiomiopatía hipertrófica:

Al igual que los otros IECA, perindopril se debe utilizar con precaución en pacientes con una

estenosis de

la válvula mitral y con una obstrucción en el tracto de salida del ventrículo

izquierdo, como en el caso de

estenosis aórtica o de cardiomiopatía hipertrófica.

Raza:

Los IECAs producen un mayor porcentaje de angioedema en pacientes de raza negra que en

pacientes de

otras razas.

Los IECAs, pueden ser menos eficaces en la disminución de la presión arterial en la población

de raza

negra que en las poblaciones de otras razas, posiblemente debido a una mayor

prevalencia de niveles bajos

de renina en la población hipertensa de raza negra.

Tos:

Se ha descrito tos al utilizar Prestalia. La tos se caracteriza por ser no productiva, persistente, y

desaparece

al suspender el tratamiento. La tos inducida por IECAs debe considerarse como

parte

diagnóstico

diferencial

tos.

3 de 24

Intervención quirúrgica/anestesia:

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que inducen

hipotensión,

perindopril

puede

bloquear

formación

angiotensina

secundaria

liberación compensadora de

renina. El tratamiento con Prestalia debe suspenderse un día

antes

intervención

quirúrgica.

tiene

lugar una hipotensión y se atribuye a este

mecanismo, se puede corregir mediante aumento de la volemia.

Hiperpotasemia:

Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores

de la ECA,

incluido perindopril. Los factores de riesgo para desarrollar hiperpotasemia incluyen

insuficiencia renal,

empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus,

acontecimientos concurrentes, en

particular deshidratación, descompensación cardiaca aguda,

acidosis

metabólica

concomitante

diuréticos

ahorradores

potasio

(ej.

espironolactona, eplerenona, triamtereno, o amilorida, sólos o en

asociación), suplementos de

potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes

tratados con

otros

medicamentos

asociados

aumentos

potasio

sérico

heparina,

otros

inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, ácido acetilsalicílico

3 g/día,

inhibidores de la

COX-2

AINES

selectivos,

agentes

inmunosupresores

tales

como

ciclosporina

tacrolimus,

trimetoprim).

suplementos

potasio,

diuréticos

ahorradores de potasio o sucedáneos de la sal

que contienen potasio, particularmente en

pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un aumento

significativo del potasio sérico.

La hiperpotasemia puede causar arritmias graves, algunas veces mortales.

Si se considera

necesario el uso concomitante de Prestalia y de alguno de los fármacos antes mencionados,

deberán utilizarse con precaución y con una monitorización frecuente del potasio sérico.

Pacientes diabéticos:

niveles

glucemia

deben

controlados

cuidadosamente

aquellos

pacientes

diabéticos tratados

con antidiabéticos orales o insulina, durante el primer mes de tratamiento con

Prestalia.

Fármacos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contienen

potasio:

recomienda

combinación

Prestalia

fármacos

ahorradores

potasio,

suplementos de

potasio, o sustitutos de la sal que contienen potasio (ver sección 4.5).

Excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con

insuficiencia

de lactasa de Lapp, o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este

medicamento.

Advertencias especiales y precauciones de empleo.

Hipersensibilidad/Angioedema:

Se ha descrito en raras ocasiones angioedema de la cara, extremidades, labios, membranas

mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con IECAs, incluyendo perindopril. Esto

puede producirse en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, se debe suspender

inmediatamente

el tratamiento con Prestalia y se debe iniciar una monitorización adecuada y

continuarse hasta que haya una

completa resolución de los síntomas. En aquellos casos en los

que la inflamación se limitaba a la cara y los

labios, el cuadro clínico desapareció generalmente sin

tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron

útiles para aliviar los síntomas.

El angioedema asociado a un edema laríngeo puede ser mortal. Cuando haya una afectación de la

lengua, la

glotis o la laringe que pueda provocar una obstrucción de las vías respiratorias, deberá

administrarse

inmediatamente un tratamiento de emergencia. Este tratamiento puede incluir la

4 de 24

administración de

5 de 24

adrenalina y/o el mantenimiento de unas vías respiratorias permeables. El paciente debe estar

bajo estrecha

supervisión médica hasta la completa y sostenida resolución de los síntomas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la toma de IECAs pueden

tener un

mayor riesgo de angioedema mientras reciben Prestalia.

Se ha descrito raramente angioedema intestinal en pacientes tratados con IECAs. Estos

pacientes

presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no

hubo angioedema facial

previo y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se

diagnosticó mediante

diversos

procedimientos incluyendo TAC

abdominal,

ultrasonidos o

cirugía y los síntomas revirtieron tras

interrumpir el tratamiento con el IECA. El angioedema

intestinal deberá incluirse en el diagnóstico

diferencial de los pacientes tratados con IECAs que

presenten dolor abdominal.

Reacciones anafilácticas durante desensibilización

comunicado

casos

pacientes

experimentaban

reacciones

anafilactoides

mientras recibían

inhibidores de la ECA durante tratamientos de desensibilización (ej. veneno

himenópteros).

estos

pacientes,

estas

reacciones

pueden

evitar

mediante

retirada temporal del inhibidor de la ECA, pero

reaparecen tras una reexposición inadvertida.

Neutropenia/Agranulocitosis/Trombocitopenia/Anemia:

Se ha comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados

con IECAs.

En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, raramente se

presenta neutropenia.

Prestalia debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con

colagenosis vascular, terapia

inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o

una combinación de estos factores de

riesgo, especialmente si hay una alteración renal previa.

Algunos de estos pacientes desarrollaron

infecciones graves, de los cuales unos pocos no

respondieron a una terapia antibiótica intensiva. Si se

utiliza Prestalia en este tipo de pacientes,

se recomienda una monitorización periódica del recuento de

glóbulos blancos y se deberá dar

instrucciones a los pacientes para que comuniquen cualquier signo de

infección (por ejemplo:

dolor de garganta, fiebre).

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA):

Existe evidencia de que el uso concomitante de IECAs, antagonistas de los receptores de

angiotensina II o

aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y de función

renal

disminuida

(incluyendo

insuficiencia renal aguda). Por ello no se recomienda el doble

bloqueo del SRAA mediante la asociación de

IECAs, antagonistas de los receptores de

angiotensina II o aliskiren.

Si se considera absolutamente necesaria la terapia de doble bloqueo, sólo debe producirse bajo

la vigilancia

especialista

sujeta

cuidadosa

frecuente

supervisión

función renal, electrolitos y

presión arterial. No se deben utilizar IECAs y antagonistas de los

receptores de angiotensina II de manera

concomitante en pacientes con nefropatía diabética.

Aldosteronismo primario:

Generalmente

pacientes

hiperaldosteronismo

primario

responden

fármacos

antihipertensivos

que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por ello, no

se recomienda el uso de este

medicamento.

6 de 24

Efectos indeseables.

Resumen del perfil de seguridad:

El perfil de seguridad de Prestalia ha sido evaluado en un estudio controlado de 6 meses de

duración con

1.771 pacientes, 887 de los cuales recibieron Prestalia; un estudio controlado de 6

semanas de duración con

837 pacientes, 279 de los cuales recibieron Prestalia, y un estudio

controlado con placebo de 8 semanas de

duración con 1.581 pacientes, 249 de los cuales

recibieron Prestalia.

En estos estudios clínicos, no se observó ninguna nueva reacción adversa significativa con la

combinación

en comparación con los efectos conocidos de los componentes por separado.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en los ensayos clínicos fueron: mareo, tos y

edema.

Las reacciones adversas notificadas previamente durante los ensayos clínicos y/o en el uso

postcomercialización con uno de los componentes individuales de Prestalia (perindopril y

amlodipino) han

sido listados en la siguiente tabla ya que pueden ocurrir con la asociación a

dosis fijas.

Listado tabulado de reacciones adversas:

Las siguientes reacciones adversas han sido observadas durante el tratamiento con Prestalia,

perindopril o

amlodipino

administrados

separado

clasificadas

órganos

según

sistema MedDRA y con las

siguientes frecuencias:

Muy frecuentes (

1/10); frecuentes (

1/100 a <1/10); poco frecuentes (

1/1.000 a <1/100);

raras

(≥1/10.000

<1/1.000);

raras

(<1/10.000);

frecuencia

conocida

puede

estimarse a partir de los

datos disponibles).

Clasificación

de

órganos

del

sistema

MedDRA.

Reacciones adversas

Frecuencia

Prestalia

(Perindopr

il/

Amlodipin

o)

Amlodipino

Perindopril

7 de 24

Clasificación

de

órganos

del

sistema MedDRA

Reacciones adversas

Frecuencia

iaia

Prestalia

(Perindopr

il/

Amlodipin

o)

Amlodipino

Perindopril

Infecciones

y

infestaciones

Rinitis

Poco

frecuente

Muy rara

Trastornos

de

la

sangre

y

del

sistema linfático.

Eosinofilia

Poco

Frecuente*

Leucopenia/neutropenia.

Muy rara

Muy rara

Agranulocitosis o pancitopenia.

Muy rara

Trastornos

de

la

sangre

y

del

sistema linfático.

Trombocitopenia.

Muy rara

Muy rara

Anemia

hemolítica

enzimática

específica

pacientes

deficiencia congénita de G-6PDH.

Muy rara

Trastornos

del

sistema

inmunológico

Hipersensibilidad

Muy rara

Poco

Frecuente

Trastornos

del

metabolismo y de

la nutrición

Hiperpotasemia.

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente*

Hiperglucemia

Poco

Frecuente

Muy rara

Hiponatremia

Poco

Frecuente*

Hipoglucemia.

Poco

Frecuente*

Trastornos

psiquiátricos

Cambios

humor

(incluyendo

ansiedad)

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente

Insomnio

Poco

Frecuente

Depresión

Poco

Frecuente

Alteraciones del sueño

Poco

Frecuente

Confusión

Rara

Muy rara

Trastornos

del

sistema nervioso

Mareo

(especialmente

inicio

tratamiento)

Frecuente

Frecuente

Frecuente

8 de 24

Clasificación

de

órganos

del

sistema

MedDRA

Reacciones adversas

Frecuenc

ia

Prestalia

(Perindopr

il/

Amlodipin

o)

Amlodipin

o

Perindopril

Cefalea

(especialmente

inicio del tratamiento)

Frecuente

Frecuente

Somnolencia

(especialmente

inicio del tratamiento)

Frecuente

Poco

Frecuente*

Disgeusia

Poco

Frecuente

Frecuente

Parestesia

Poco

Frecuente

Frecuente

Síncope

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente*

Hipoestesia

Poco

Frecuen

Temblor

Poco

Frecuente

Hipertonía

Muy rara

Trastornos del

sistema

nervioso

Neuropatía periférica

Muy rara

Accidente

cerebrovascular

posiblemente

secundario

hipotensión

excesiva

pacientes

alto

riesgo

(ver

sección 4.4)

Muy rara

Trastornos extrapiramidales (síndrome

extrapiramidal)

Frecuenci

conocida

Trastornos

oculares.

Alteraciones

visuales

(incluyendo

diplopia)

Poco

Frecuente

Frecuente

Trastornos del

oído

y

del

laberinto.

Acúfenos

Poco

Frecuente

Frecuente

Vértigo

Frecuente

Trastornos

cardíacos.

Palpitaciones

Frecuente

Poco

Frecuente*

Taquicardia

Poco

Frecuente*

Angina de pecho

Muy rara

9 de 24

Clasificación

de

órganos

del

sistema MedDRA.

Reacciones adversas

Frecuencia

Prestalia

(Perindopril/

Amlodipino)

Amlodipino

Perindopril

Infarto

miocardio,

posiblemente

secundario

hipotensión

excesiva

pacientes

alto

riesgo

(ver

sección 4.4)

Muy rara

Muy rara

Arritmia (incluyendo bradicardia,

taquicardia

ventricular

fibrilación auricular)

Muy rara

Muy rara

Trastornos

vasculares.

Rubefacción

Frecuente

Hipotensión (y efectos relacionados

con la hipotensión)

Poco

Frecuente

Frecuente

Vasculitis

Muy rara

Poco

Frecuente

Trastornos

respiratorios,

torácicos

y

mediastínicos

Frecuente

Muy rara

Frecuente

Disnea

Poco

Frecuente

Frecuente

Broncoespasmo

Poco

Frecuente

Neumonía eosinofílica

Muy rara

Trastornos

gastrointestinales

Dolor abdominal

Frecuente

Frecuente

Náuseas

Frecuente

Frecuente

Vómitos

Poco

Frecuente

Frecuente

Dispepsia

Poco

Frecuente

Frecuente

Trastornos

gastrointestinales

Diarrea

Poco

Frecuente

Frecuente

Estreñimiento

Poco

Frecuente

Frecuente

Alteración del tránsito intestinal

Poco

Frecuente

Sequedad de boca

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente

Hiperplasia gingival

Muy rara

Pancreatitis

Muy rara

Muy rara

10 de

Clasificación

de

órganos

del

sistema MedDRA

Reacciones adversas

Frecuencia

Prestalia

(Perindopril/

Amlodipino)

Amlodipino

Perindopril

Gastritis

Muy rara

Trastornos

hepatobiliares

Hepatitis, ictericia

Muy rara

Hepatitis

citolítica

colestásica.

Muy rara

Trastornos

de

la

piel y de los tejidos

subcutáneos

Rash, exantema

Poco

Frecuente

Frecuente

Prurito

Poco

Frecuente

Frecuente

Hiperhidrosis

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente

Alopecia

Poco

Frecuente

Púrpura

Poco

Frecuente

Cambio de color de la piel

Poco

Frecuente

Pemfigoide

Poco

Frecuente

Angioedema

cara,

extremidades,

labios,

membranas

mucosas,

lengua,

glotis

laringe

(ver

sección

4.4)

Muy rara

Poco

Frecuente

Urticaria

Muy rara

Poco

Frecuente

Reacciones de fotosensibilidad

Muy rara

Poco

Frecuente

Eritema multiforme

Poco

Frecuente

Muy rara

Muy rara

Edema de Quincke

Muy rara

Síndrome Stevens-Johnson

Muy rara

Dermatitis exfoliativa

Muy rara

Trastornos

musculoesquelé-

ticos y del tejido

conjuntivo

Dolor de espalda

Poco

Frecuente

Hinchazón articular (Hinchazón de

tobillos)

Frecuente

Espasmos musculares

Poco

Frecuente

Frecuente

Artralgia, mialgia

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente

11 de

Clasificación

de

órganos

del

sistema MedDRA

Reacciones adversas

Frecuencia

Prestalia

(Perindopril/

Amlodipino)

Amlodipin

o

Perindopril

Trastornos renales

y urinarios

Alteraciones

micción,

nicturia, poliuria

Poco

Frecuente

Insuficiencia renal

Poco

Frecuente

Insuficiencia renal aguda

Muy rara

Trastornos

del

aparato

reproductor y de la

mama

Disfunción eréctil

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente

Ginecomastia

Poco

Frecuente

Trastornos

generales

y

alteraciones en el

lugar

de

administración

Edema

Frecuente

Frecuente

Poco

Frecuente*

Fatiga

Poco Frecuente

Frecuente

Astenia

Poco

Frecuente

Frecuente

Dolor torácico

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente*

Malestar general

Poco

Frecuente

Poco

Frecuente*

Dolor

Poco

Frecuente

Exploraciones

complementarias

Aumento

peso,

pérdida

peso

Poco

Frecuente

Urea elevada en sangre

Poco

Frecuente*

Creatinina elevada en sangre

Poco

Frecuente*

Bilirrubina elevada en sangre

Rara

Enzimas hepáticas aumentadas

Muy rara

Rara

Disminución de la hemoglobina y

disminución del hematocrito

Muy rara

Lesiones,

intoxicaciones

y

complicaciones

de

procedimientos

Caída

Poco

Frecuente*

*Frecuencia calculada a partir de ensayos clínicos de acontecimientos adversos

detectados por notificación espontánea

2 de 24

Información adicional sobre la combinación de perindopril/amlodipino:

Un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de duración,

demostró que el

edema periférico, un reconocido efecto secundario de amlodipino, se observó

con menor incidencia en

pacientes que recibieron la asociación perindopril 3,5 mg/amlodipino

pacientes

recibieron

amlodipino

solo

(1,6%

4,9%

respectivamente).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite

una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales

sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema

nacional de notificación.

Posología y modo de administración.

Prestalia 3,5 mg/2,5 mg está indicado como terapia de primera línea en pacientes con

hipertensión arterial.

La dosis de inicio recomendada de Prestalia es 3,5 mg/2,5 mg una vez al

día.

Después de al menos 4 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a 7 mg/5 mg una

vez al día en

pacientes cuya presión arterial no esté controlada adecuadamente con Prestalia 3,5

mg/2,5 mg.

Poblaciones

especiales

Pacientes con insuficiencia renal.

Prestalia

está

contraindicado

pacientes

insuficiencia

renal

grave

(aclaramiento

creatinina por

debajo de 30 ml/min).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 ml/min y 60

ml/min), la

dosis de inicio recomendada de Prestalia es 3,5 mg/2,5 mg cada dos días. En

pacientes cuya presión arterial

no esté controlada adecuadamente, se puede administrar la dosis

de Prestalia 3,5 mg/2,5 mg una vez al día.

Si fuese necesario, puede aumentarse la dosis en

pacientes que no están suficientemente controlados.

seguimiento

médico

habitual

incluye

monitorización

creatinina

potasio.

7 de 24

Pacientes con insuficiencia hepática.

Deben tomarse precauciones cuando se prescribe Prestalia a pacientes con insuficiencia

hepática grave.

Pacientes de edad avanzada.

Se ha establecido la eficacia y la seguridad de Prestalia en pacientes de edad avanzada.

Deben tomarse

precauciones al inicio del tratamiento dependiendo de la función renal.

Tras iniciar el tratamiento, debe monitorizarse la función renal antes de aumentar la dosis,

especialmente en

pacientes de 75 años de edad o más. El seguimiento médico habitual incluye

la monitorización de

creatinina y potasio.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Prestalia en niños menores de 18 años. No

existen datos

disponibles.

Forma de administración.

El comprimido de Prestalia debe tomarse como dosis única, preferiblemente por la mañana

antes del

desayuno.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Los datos obtenidos de ensayos clínicos han mostrado que el doble bloqueo del sistema

renina-

angiotensina-aldosterona (SRAA) a través del uso combinado de inhibidores de la ECA,

antagonistas de los

receptores de angiotensina II (ARA II) o aliskiren está asociado con una

mayor

frecuencia

eventos

adversos

como

hipotensión,

hiperpotasemia

función

renal

disminuida

(incluyendo

insuficiencia

renal

aguda) en comparación con el uso de un único

agente que actúe sobre el SRAA.

Medicamentos inductores de hiperpotasemia:

Algunos

medicamentos

clases

terapéuticas

pueden

aumentar

aparición

hiperpotasemia: aliskiren,

sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la

ECA,

antagonistas

receptores

angiotensina-II,

AINEs,

heparinas,

agentes

inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim.

La combinación de Prestalia con

estos fármacos aumenta el riesgo de hiperpotasemia.

concomitante

contraindicado.

8 de 24

Aliskiren:

En pacientes diabéticos o con insuficiencia renal, riesgo de hiperpotasemia, empeoramiento de

la función

renal y aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Tratamientos extracorpóreos:

Tratamientos extracorpóreos que conllevan el contacto de la sangre con superficies cargadas

negativamente

como dialisis o hemofiltración con algunas membranas de alto flujo (p. ej.

membranas de poliacrilonitrilo)

y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato

debido al riesgo aumentado de reacciones

anafilácticas graves. Si este tipo de tratamiento es

necesario, se debe considerar el uso de

una membrana de diálisis de diferente tipo o un agente

antihipertensivo de otra clase.

Uso concomitante no recomendado.

Estramustia:

Riesgo de aumento de reacciones adversas como edema angineurótico

(angioedema).

Diuréticos ahorradores de potasio (p. ej. triamtereno, amilorida), potasio (sales de):

Hiperpotasemia (potencialmente letal), particularmente en asociación con insuficiencia renal

(efectos

hiperpotasémicos aditivos).

No se debe asociar inhibidores de la ECA con sustancias hiperpotasémicas, salvo en

hipopotasemia.

Se desaconseja la combinación de Prestalia con los medicamentos citados anteriormente.

obstante, si estuviera indicado el uso concomitante, se administrarán con precaución y bajo

frecuente

monitorización del potasio sérico. Para el uso de espironolactona en insuficiencia

cardiaca, ver debajo.

Litio:

Durante

administración

concomitante

litio

IECAs

notificado

aumentos

reversibles en las

concentraciones séricas de litio y toxicidad. No se recomienda el uso asociado

de Prestalia con litio, pero si

la asociación resulta necesaria, se debe realizar un seguimiento

cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Dantroleno(perfusión):

En animales se observó fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación

hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al

riesgo de

hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración conjunta de Prestalia que

contiene amlodipino, un

antagonista de los canales del calcio, en pacientes susceptibles a

hipertermia maligna y en el tratamiento de

la hipertermia maligna.

Uso concomitante que requiere precaución especial:

Antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales:

Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de

fármacos

antidiabéticos

(insulinas,

agentes

hipoglucemiantes

orales)

puede

incrementar

efecto

hipoglucémico con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más

probable que ocurra durante las

primeras semanas del tratamiento combinado en pacientes con

insuficiencia renal.

Baclofeno

Aumento del efecto antihipertensor. Si es necesario, monitorizar la presión arterial y adaptar la

posología

del antihipertensivo.

9 de 24

Diuréticos no ahorradores de potasio:

pacientes

están

tomando

diuréticos,

especialmente

aquellos

presentan

hipovolemia

hiponatremia, pueden experimentar una reducción excesiva de la presión

arterial

después

inicio

tratamiento

inhibidores

ECA.

posibilidad

efectos hipotensores puede reducirse

suspendiendo el diurético, aumentando la volemia o el

aporte de sales antes de iniciar el tratamiento con

Prestalia.

En hipertensión arterial, cuando un tratamiento previo con diuréticos puede haber ocasionado

hipovolemia/

hiponatremia, se debe interrumpir el diurético antes de iniciar el tratamiento con

Prestalia, en cuyo caso, se

podrá posteriormente readministrar un diurético no ahorrador de

potasio.

La función renal (niveles de creatinina) se debe monitorizar durante las primeras semanas del

tratamiento

con Prestalia.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona):

Con eplerenona o espironolactona a dosis entre 12,5 mg a 50 mg por día y con dosis bajas de

inhibidores de

la ECA:

En el tratamiento de insuficiencia cardiaca de clase II-IV (NYHA) con una fracción de eyección <

40%,

previamente tratada con inhibidores de

la ECA

diuréticos del

asa,

riesgo de

hiperpotasemia,

potencialmente

letal,

especialmente

caso

incumplimiento

recomendaciones de prescripción de

esta combinación.

Antes de iniciar la asociación, comprobar la ausencia de hiperpotasemia e insuficiencia

renal.

Se recomienda una cuidadosa supervisión de la potasemia y la creatinemia en el primer mes de

tratamiento

una vez a la semana al principio y, después mensualmente.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluido ácido acetilsalicílico 3 g/día:

Cuando los IECAs se administran simultáneamente con antiinflamatorios no esteroideos (es

decir

ácido

acetilsalicílico

dosis

antiinflamatoria,

inhibidores

COX-2

AINES

selectivos), puede tener lugar

una reducción del efecto antihipertensivo. El uso concomitante

de Prestalia y AINES puede llevar a un

riesgo mayor de empeoramiento de la función renal,

incluyendo un posible fallo renal agudo, y un aumento

del potasio sérico, especialmente en

pacientes con una deficiente función renal preexistente. La asociación

debe ser administrada

con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben

estar

suficientemente hidratados y debe considerarse un seguimiento de la función renal después de

iniciar

el tratamiento concomitante y, posteriormente, de forma periódica.

Agentes inductores del CYP3A4:

No se dispone de datos sobre el efecto de los inductores del citocromo CYP3A4 sobre

amlodipino.

concomitante

inductores

citocromo

CYP3A4

(por

ejemplo,

rifampicina,

Hypericum

perforatum)

puede

producir

reducción

concentración

plasmática de amlodipino. Se debe tener precaución

cuando Prestalia se utiliza con inductores

del citocromo CYP3A4.

Agentes inhibidores del CYP3A4:

concomitante

amlodipino

inhibidores

fuertes

moderados

citocromo

CYP3A4

(inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o

la claritromicina,

verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la

exposición a amlodipino. La

traducción clínica de estas variaciones de la farmacocinética puede

más

pronunciada

pacientes

edad

avanzada.

Así,

puede

requerirse

monitorización clínica y un ajuste de dosis de Prestalia.

10 de 24

Uso concomitante que se debe tener en cuenta:

Agentes

antihipertensivos

(tales

como

beta-bloqueantes)

vasodilatadores.

El uso concomitante de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de Prestalia. El

concomitante con nitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede producir una

mayor

reducción de la presión arterial y por tanto debe valorarse con precaución.

Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina vildagliptina):

Aumento del riesgo de angioedema, debido al descenso de la actividad de la dipeptidil peptidasa

IV (DDP-IV) por la gliptina en pacientes tratados concomitantemente con inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos:

concomitante

ciertos

medicamentos

anestésicos,

antidepresivos

tricíclicos

antipsicóticos con

Prestalia puede producir una mayor reducción la presión arterial.

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de Prestalia.

Corticoides, tetracosactida:

Disminución del efecto antihipertensor (retención hidrosalina debida a los corticoides).

Alfa

bloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina):

Aumento del efecto

antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática.

Amifostina:

Puede potenciar el efecto antihipertensivo de amlodipino.

Raramente se han descrito reacciones nitritoídicas (los síntomas incluyen rubefacción

facial, náuseas,

vómitos e hipotensión) en pacientes tratados con oro por vía inyectable

(aurotiomalato

sodio)

tratamiento

concomitante

inhibidores

incluyendo perindopril.

Pomelo

No se recomienda la administración de Prestalia con pomelo o zumo de pomelo debido a

que puede

aumentar la biodisponibilidad del amlodipino en algunos pacientes dando lugar a un

aumento de su efecto

antihipertensivo.

Uso en embarazo y lactancia.

No debe iniciarse el tratamiento con Prestalia durante el embarazo. Excepto que se considere

esencial

continuar el tratamiento con Prestalia, las pacientes que estén planificando quedarse

embarazadas deben

cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de

seguridad establecido para su

uso durante el embarazo. Cuando se confirma el embarazo, el

tratamiento con Prestalia debe interrumpirse

inmediatamente y, si se considera adecuado, debe

iniciarse un tratamiento alternativo.

Debido a los efectos de los componentes individuales de esta asociación sobre el embarazo y

la lactancia:

Prestalia

está

recomendado

durante

primer

trimestre

embarazo.

Prestalia está contraindicado

durante el segundo y tercer trimestres de embarazo.

Prestalia no está recomendado durante la lactancia. Por tanto se debe tomar una decisión entre

abandonar

lactancia o

interrumpir

el tratamiento

Prestalia, teniendo en

cuenta

importancia del tratamiento para

la madre.

Embarazo

Asociado a perindopril:

El uso de IECAs no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo. El

uso de

IECAs está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.

La evidencia epidemiológica relativa al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a IECAs

durante el

primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo no puede

excluirse

pequeño

aumento del

riesgo.

menos que

considere

indispensable

continuación del tratamiento con IECAs,

las pacientes que planeen un embarazo deben ser

cambiadas a un tratamiento antihipertensivo alternativo

que tenga un perfil de seguridad

establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirma un

embarazo, debe

interrumpirse inmediatamente el tratamiento con IECAs y, si se considera adecuado, debe

iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a IECAs durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce

fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación

craneal)

y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3).

Se recomienda una exploración ecográfica de la función renal y del cráneo si se ha

producido una

exposición a IECAs desde el segundo trimestre del embarazo.

Se debe ejercer una estrecha observación en relación a hipotensión en lactantes cuyas madres

hayan

tomado IECAs.

Asociado a amlodipino:

No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo en la especie

humana.

En estudios con animales se observó toxicidad reproductiva a dosis altas.

El uso durante el embarazo está solo recomendado cuando no existe una alternativa más segura y

cuando la

propia enfermedad conlleva mayor riesgo para la madre y el feto.

Lactancia

Asociado a perindopril:

Debido a que no se dispone de información sobre el uso de perindopril durante la lactancia,

perindopril no

está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de

seguridad

mejor

establecidos

durante la lactancia, especialmente en lactantes neonatos o

pretérmino.

Asociado a amlodipino:

Se desconoce si el amlodipino es eliminado en la leche

materna.

La decisión sobre si continuar/abandonar la lactancia o continuar/abandonar el tratamiento con

amlodipino

debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el

beneficio del tratamiento con

amlodipino para la madre.

Fertilidad

Asociado a perindopril:

No existe efecto sobre la función reproductora ni sobre la fertilidad.

Asociado a amlodipino:

notificado

casos

cambios

bioquímicos

reversibles

cabeza

espermatozoides en

algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio. Los

datos clínicos son insuficientes

con respecto al posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se

encontraron

efectos adversos en la fertilidad de los machos.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios con Prestalia sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas.

Perindopril y amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad del

paciente para

conducir vehículos y utilizar máquinas. Si el paciente presenta mareos, dolor de

cabeza, fatiga, abatimiento

o náuseas, la capacidad de reacción puede verse afectada.

Se recomienda precaución con Prestalia especialmente al inicio del tratamiento.

Sobredosis

No hay experiencia de sobredosis con Prestalia.

Para amlodipino, la experiencia con sobredosis intencionada en humanos es limitada.

Síntomas: los datos disponibles sugieren que una sobredosis severa puede provocar excesiva

vasodilatación

periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión

sistémica marcada y

probablemente prolongada que puede llegar incluso al shock con resultado

de muerte.

Tratamiento: la hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de amlodipino,

requiere

medidas de apoyo cardiovascular activas, incluida la monitorización frecuente de las

funciones cardíaca y

respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen

circulante y de la excreción de orina.

La administración de vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la

presión arterial,

siempre

administración

esté

contraindicada.

administración

intravenosa de gluconato de

calcio puede ser de ayuda para revertir los efectos del bloqueo de

los canales del calcio.

El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. La administración de carbón activado en

voluntarios

sanos, hasta dos horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino, ha

demostrado reducir de forma

significativa la absorción de amlodipino.

Como amlodipino se une en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, no es

probable que la

diálisis aporte beneficio alguno.

Para perindopril, están disponibles datos limitados de sobredosis en humanos. Los síntomas

asociados con

una sobredosis por inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión, shock

circulatorio, alteraciones de

electrolitos, fallo renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones,

bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado para el caso de sobredosis es una perfusión intravenosa de una

solución salina

normal. Si sobreviene una hipotensión, se debe colocar al paciente en posición de

shock. Si está disponible,

puede valorarse el tratamiento con una perfusión de angiotensina II

y/o catecolaminas por vía intravenosa.

Perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica

por hemodiálisis. Está indicado el

marcapasos

para

bradicardia

resistente

tratamiento. Se deben monitorizar de forma continua

los signos vitales, electrolitos séricos y la

concentración

creatinina.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Agentes que actúan en el sistema renina-angiotensina, inhibidores

de la ECA y

bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09BB04.

Mecanismo de acción:

Prestalia

asociación

componentes

antihipertensivos

mecanismos

complementarios para

controlar la presión

arterial en

pacientes con

hipertensión esencial:

amlodipino

pertenece

clase

fármacos

bloqueantes

de los

canales de

calcio

perindopril a la clase de inhibidores de la enzima

convertidora de angiotensina.

La asociación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo.

Efectos farmacodinámicos

Perindopril:

Perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II

(Enzima

Convertidora de Angiotensina ECA). La enzima convertidora o kinasa, es una exopeptidasa que

permite la

transformación de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II; y

causa

degradación del vasodilatador bradiquinina en un heptapéptido inactivo. La

inhibición de la ECA determina

un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta la

actividad

plasmática

renina

(por

inhibición

autorregulación

negativa

liberación de renina) y disminuye la secreción de

aldosterona.

Como

inactiva

bradiquinina, su inhibición también aumenta la actividad de los

sistemas locales y circulantes

de calicreína-cinina (y, en consecuencia la activación del sistema de

prostaglandinas).

posible

este

mecanismo

contribuya

efecto

hipotensor

IECA

responsable, en parte, de algunos de sus efectos adversos (ej. tos).

Perindopril actúa a través de su metabolito activo, perindoprilato. Los otros metabolitos no

muestran

inhibición de la actividad in vitro de la ECA.

Amlodipino:

El amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de los iones de calcio, del grupo de las

dihidropiridinas

(bloqueante de los canales lentos del calcio o antagonista de los iones calcio) que

inhibe la entrada

transmembranaria de calcio en el músculo liso vascular y cardíaco.

El mecanismo de acción antihipertensivo de amlodipino es debido al efecto directo relajante sobre

músculo liso vascular. El mecanismo exacto por el que amlodipino reduce la angina de pecho

no está

completamente clarificado; sin embargo amlodipino reduce la isquemia total mediante las

dos acciones

siguientes:

Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y por ello, reduce la resistencia periférica total

(postcarga),

frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece

estable, esta reducción de la

carga

cardiaca

lugar

reducción

consumo

energético del miocardio, así como de sus

necesidades de oxígeno.

El mecanismo de acción de amlodipino también implica probablemente la dilatación de las

grandes

arterias coronarias, así como de las arteriolas coronarias, tanto en las zonas

normales,

como

isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al

miocardio en pacientes con espasmo de las

arterias coronarias (angina de Prinzmetal o

variante).

Eficacia clínica y seguridad

Perindopril/Amlodipino:

En un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos

paralelos y

diseño factorial, de 8 semanas de duración, en 1.581 pacientes con hipertensión

leve a moderada,

perindopril 3,5 mg/amlodipino 2,5 mg redujo de manera clínicamente y

estadísticamente

significativa

presión

arterial

sistólica/diastólica

media

(PAS/PAD)

22,0/13,6 mmHg en comparación con placebo

(14,2/9,3 mmHg), perindopril 3,5 mg (16,3/9,7

mmHg) y amlodipino 2,5 mg (16,0/10,3 mmHg) (p<0,001

para todas las comparaciones).

En un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con un comparador activo, de

6 meses

de duración, 1.774 pacientes con hipertensión leve a moderada recibieron o bien

perindopril 3,5

mg/amlodipino 2,5 mg, que se aumentó a 7 mg/5 mg, a 14 mg/10 mg, y después a

14 mg/10 mg combinado

con indapamida 1,5 mg, o un tratamiento basado en valsartan-

amlodipino (valsartan 80 mg que se aumentó

a 160 mg y a valsartan/amlodipino 160 mg/5 mg, y

después a valsartan/amlodipino 160 mg/10 mg).

meses,

estrategia

tratamiento

Prestalia

mostró

reducción

media

clínicamente y

estadísticamente significativa de PAS/PAD (25,9/16,9 mmHg) en comparación

con la estrategia de

tratamiento con valsartan-amlodipino (23,6/15,5 mmHg) (p<0,001 para todas

las comparaciones).

La presión arterial se controló en el 56,4% de los pacientes tratados con la estrategia de

Prestalia versus

49,0% con la estrategia valsartan-amlodipino (p=0,002), y el porcentaje de

pacientes

responden

tratamiento

87,4%

versus

81,6%,

respectivamente

(p<0,001).

La superioridad de la estrategia de Prestalia sobre la estrategia valsartan-amlodipino en la

reducción de la presión arterial y en la tasa de pacientes que responden al tratamiento se

observó desde un mes y se

mantuvo en cada visita hasta los 6 meses.

Los resultados se confirmaron mediante un monitor de presión arterial automático durante

horas

(ABPM)

subgrupo

1.029

pacientes.

meses

meses,

disminución de la PAS y PAD

medias durante 24 horas, fue mejor con Prestalia (15,5/9,4

mmHg

17/10,4

mmHg,

respectivamente)

comparación

estrategia

valsartan-

amlodipino (12,7/8,0 mmHg y 14,7/9,2 mmHg, respectivamente)

(p≤0,001).

En el seguimiento abierto, de 8 meses de duración, en 1.554 pacientes, el perfil de seguridad

de Prestalia

fue similar a los perfiles de seguridad de perindopril y amlodipino.

En un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con un comparador activo, de

meses

duración,

3.270

pacientes

hipertensión

leve

grave

recibieron

bien

perindopril /amlodipino 3,5

mg/2,5 mg, que se aumentó a 7 mg/5 mg, a 14 mg/5 mg, y después a

14 mg/10 mg, o un tratamiento basado

en irbesartan-hidroclorotiazida (irbesartan

150 mg,

después irbesartan/hidroclorotiazida 150 mg/12,5 mg,

300 mg/12,5 mg y 300 mg/25 mg).

proporción

pacientes

presión

arterial

controlada

aumentó

manera

estadísticamente

significativa con cada una de las dosis de perindopril/amlodipino durante

cada periodo de evaluación

(p<0,001 hasta 3 meses, y p≤0,003 hasta 6 meses).

Después de 6 meses de tratamiento, la reducción media de la presión arterial fue similar en el

grupo

perindopril/amlodipino (22,0/10,1 mmHg) y en el grupo irbesartan-hidroclorotiazida

(22,5/9,6 mmHg) para

ambas PAS (p=0,116) y PAD (p=0,050).

Las reacciones adversas más frecuentes en los ensayos clínicos fueron mareo, tos y edema.

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos estaban en consonancia con las

anticipadas por

los perfiles de seguridad de los componentes perindopril y amlodipino.

Datos de ensayos clínicos del doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona

(SRAA):

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone

and in

combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans

Affairs

Nephropathy in Diabetes)) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la

enzima

convertidora de angiotensina con un antagonista de los receptores de angiotensina II.

ONTARGET

estudio

realizado

pacientes

antecedentes

enfermedad

cardiovascular

cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2, acompañada con evidencia de

daño en los órganos diana. VA

NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus

tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados

renales

cardiovasculares,

mientras

observó

aumento

riesgo

hiperpotasemia, daño renal agudo y/o

hipotensión, comparado con la monoterapia.

Dada

similitud

propiedades

farmacológicas,

estos

resultados

también

resultan

apropiados para

otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas

de los receptores de

angiotensina II.

En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima

convertidora de

angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes

con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular

and Renal Disease Endpoints) fue

un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir

aliskiren a una terapia estándar con un inhibidor de

la enzima convertidora de angiotensina o un

antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes

con diabetes mellitus tipo 2 e

insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio

se dio por finalizado

prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte

causas

cardiovasculares

ictus

fueron

ambos

numéricamente

más

frecuentes

grupo

aliskiren que en el grupo de placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y

acontecimientos adversos

graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal)

con más frecuencia en el grupo de

aliskiren que en el de placebo.

Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

La tasa y velocidad de absorción de perindopril y amlodipino a partir de Prestalia no son

significativamente

diferentes,

respectivamente,

tasa

velocidad

absorción

perindopril y amlodipino a partir de las

formulaciones de los comprimidos individuales.

Perindopril

Absorción

Por vía oral, el perindopril se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en 1

hora. La

semivida plasmática de perindopril es de 1 hora.

Perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril alcanza la

circulación

sanguínea

como

metabolito

activo,

perindoprilato.

Además

perindoprilato

activo, el perindopril

genera cinco metabolitos inactivos. La concentración plasmática máxima

de perindoprilato se alcanza a las

3 ó 4 horas.

Dado que la ingesta de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, y por tanto la

biodisponibilidad,

perindopril

arginina

debe

administrarse

vía

oral

única

dosis

diaria por la mañana antes del desayuno.

Se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su exposición plasmática.

Distribución:

El volumen de distribución es aproximadamente 0,2 l/kg para perindoprilato libre. La unión del

perindoprilato a proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente al enzima convertidor de

angiotensina,

pero depende de la concentración.

Eliminación:

El perindoprilato se elimina por la orina y la semivida efectiva de eliminación de la fracción

libre es de

aproximadamente 17 horas, alcanzándose el estado de equilibrio a los 4 días.

Amlodipino:

Absorción, distribución, unión a proteína plasmática:

Después

administración

oral

dosis

terapéuticas,

amlodipino

absorbe

bien,

alcanzando

concentraciones máximas en la sangre a las 6-12 horas de la administración. La

biodisponibilidad absoluta

ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución

aproximadamente

1/Kg.

estudios

in

vitro

demostrado

aproximadamente un 97,5% del amlodipino circulante se une a

proteínas plasmáticas.

La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Metabolismo, eliminación:

La semivida plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración

una vez al

día. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos,

eliminándose por la

orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos.

Poblaciones especiales:

Población pediátrica (edad menor de 18 años):

No existen datos farmacocinéticos disponibles en población pediátrica.

Pacientes de edad avanzada:

El tiempo para alcanzar las máximas concentraciones plasmáticas de amlodipino es similar en

pacientes

edad

avanzada

más

jóvenes.

pacientes

edad

avanzada

aclaramiento de amlodipino tiende a

disminuir con los consiguientes aumentos en el AUC y en la

vida media de eliminación en los pacientes de

edad avanzada.

inicio

tratamiento

aumento

dosis

deben

hacerse

precaución

pacientes de edad

avanzada, dependiendo de la función renal.

La eliminación del perindoprilato está disminuida en pacientes de edad avanzada. La función

renal se debe

monitorizar antes de aumentar la dosis. Por tanto, el seguimiento médico habitual

debe incluir la

monitorización de creatinina y potasio.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 ml/min y 60

ml/min), la

dosis de inicio recomendada de Prestalia es 3,5 mg/2,5 mg cada dos días.

La farmacocinética de amlodipino no está influenciada significativamente por la insuficiencia

renal.

Amlodipino no es dializable.

La eliminación del perindoprilato está disminuida en pacientes con insuficiencia cardiaca

o renal.

Por tanto, el seguimiento médico habitual en estos pacientes debe incluir la monitorización de

los niveles

de creatinina y potasio.

Insuficiencia hepática

Deben tomarse precauciones en pacientes con enfermedad hepática.

En relación con la administración de amlodipino, los datos clínicos disponibles en pacientes

insuficiencia

hepática

limitados.

pacientes

insuficiencia

hepática

aclaramiento de

amlodipino disminuye, lo que origina una mayor semivida y un incremento del

AUC de aproximadamente

40-60%. La eliminación del perindoprilato en la diálisis es de 70

ml/min. La cinética del perindopril está

modificada en pacientes con cirrosis: la eliminación

hepática de la molécula original disminuye a la mitad.

Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye, por lo cual no se necesita

ningún ajuste

de la dosis.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 25 de octubre de 2016.

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