POLYSTERON

Información principal

  • Denominación comercial:
  • POLYSTERON 250 mg / mL SOLUCION INYECTABLE
  • Dosis:
  • 250 mg /mL
  • formulario farmacéutico:
  • SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • ORGANON DO BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO LTDA

Documentos

Localización

  • Disponible en:
  • POLYSTERON 250 mg / mL SOLUCION INYECTABLE
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.8.664
  • Fecha de autorización:
  • 27-09-1973
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Prospecto

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA

1.

NOMBRE APROBADO PARA LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA:

Polysteron 250 mg/ml Solución Inyectable.

2.

PRINCIPIOS ACTIVOS:

Cada

1 ml

contiene:

Denominación Común Internacional

Cantidad

b. Denominación Común Internacional

Cantidad

Propionato de Testosterona

30,00

Fenilpropionato de Testosterona

60,00

Isocaproato de Testosterona

60,00

Decanoato de Testosterona

100,00

3.

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución oleosa de color amarillo.

4.

DATOS CLÍNICOS:

CONDICIONES DE USO

4.1

Indicaciones Terapéuticas Aprobadas:

POLYSTERON está indicado para la terapia de reemplazo de testosterona en hombres para

condiciones asociadas con hipogonadismo primario y secundario, ya sea congénito o adquirido.

4.2

Posologías Aprobadas:

Usualmente la administración de una inyección de 1 ml cada 3 semanas es suficiente.

En general, la dosis debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta de cada paciente y la

seguridad y la eficacia no han sido determinadas adecuadamente en niños.

a.

Modo de uso o Forma y Frecuencia de administración:

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POLYSTERON debe ser administrado mediante inyección intramuscular profunda, cada 3

semanas.

b.

Dosis Máxima Aprobada:

Según la posología aprobada, no exceder de 1 ml de POLYSTERON cada 3 semanas.

c.

En caso de insuficiencia renal:

No se han descrito.

d.

En caso de insuficiencia hepática:

No se han descrito.

4.3

Vía de Administración:

Vía Intramuscular.

RESTRICCIONES DE USO

4.4

Contraindicaciones:

POLYSTERON está contraindicado en las siguientes condiciones:

- Antecedentes o presencia de cáncer prostático o mamario.

- Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

4.5

Advertencias:

Los médicos deben considerar la realización de un control de los sujetos que reciben

POLYSTERON antes de iniciar el tratamiento, cada 3 meses durante los primeros 12 meses y

anualmente de allí en adelante para evaluar los siguientes parámetros: Tacto rectal y de la

próstata y PSA para excluir hiperplasia benigna o cáncer prostático subclínico. también

hematocrito y hemoglobina para excluir policitemia.

No existe evidencia suficiente para establecer una recomendación con respecto a la seguridad

del tratamiento con ésteres de testosterona en hombres con apnea de sueño. Se debrá en estos

casos, un buen criterio clínico y cautela en sujetos con factores de riesgo como adiposidad o

enfermedades pulmonares crónicas.

El abuso de andrógenos para aumentar la capacidad deportiva conlleva serios riesgos para la

salud, por lo tanto, se debe desalentar su uso para esos fines.

a.

Precauciones de empleo:

En pacientes con enfermedades cardíacas, renales o hepáticas preexistentes, el tratamiento con

andrógenos puede causar complicaciones caracterizadas por edema con o sin insuficiencia

cardíaca congestiva.

Los andrógenos en general y POLYSTERON pueden aumentar la tolerancia a la glucosa y la

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macción anticoagulante.

En niños prepúberes se deberá controlar el crecimiento de la estatura y el desarrollo sexual

debido a que los andrógenos en general y POLYSTERON en dosis altas pueden acelerar el

cierre epifisario y la maduración sexual.

Por último, en el caso de reacciones adversas asociadas con los andrógenos, se deberá

discontinuar el tratamiento con POLYSTERON y reanudarlo con dosis más bajas una vez

resueltos los síntomas.

b.

Información importante sobre algunos componentes del producto:

POLYSTERON contiene alcohol bencílico, el cual no puede ser administrado a niños menores

de 3 años de edad.

4.6

Interacción con otros medicamentos:

Los inductores enzimáticos pueden disminuir los niveles de testosterona y los inhibidores

enzimáticos pueden aumentarlos. Por lo tanto, puede requerirse un ajuste de la dosis de

POLYSTERON.

Los andrógenos pueden aumentar la tolerancia a la glucosa y disminuir la necesidad de insulina

u otros hipoglucemiantes en individuos con diabetes.

también, los andrógenos en dosis altas pueden aumentar la acción anticoagulante de los agentes

cumarínicos, lo cual permite una reducción de la dosis de los mismos.

4.7

Otras interacciones:

No se han descrito.

4.8

Interferencias con pruebas de diagnóstico:

No se han descrito.

4.9

Embarazo:

No existes datos adecuados para el uso de POLYSTERON en mujeres embarazadas. En vista

del riesgo de virilización del feto, este fármaco no deberá ser utilizado durante el embarazo.

El tratamiento con POLYSTERON deberá ser discontinuado en el caso de embarazo.

4.10

Lactancia:

No existen datos suficientes para el uso de POLYSTERON durante la lactancia. Por lo tanto,

este fármaco no deberá ser utilizado durante la lactancia materna.

4.11

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria:

Hasta donde se sabe, POLYSTERON carece de efectos sobre el estado de alerta y la

concentración.

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4.12

Reacciones Adversas:

Generales:

Reacción local en el sitio de la inyección.

Tracto gastrointestinal:

Náuseas.

Metabólicas:

No se han descrito.

Hematológicas:

Policitemia.

Sistema cardiovascular:

Hipertensión..

Sistema renal:

Retención de líquido.

Otros:

Progresión de un cáncer prostático, crecimiento de la próstata, depresión, nerviosismo, alteraciones del

estado de ánimo, libido aumentada y disminuida, mialgias, prurito, acné, ginecomastia,

oligozooespermia, priapismo, función hepática anormal, lípidos anormales y PSA aumentado.

4.13

Sobredosis:

La toxicidad aguda de la testosterona es baja. Si se observan síntomas de sobredosis crónica

como policitemia y priapismo, se debe discontinuar el tratamiento y reanudarlo a una dosis más

baja después de la desaparición de los síntomas.

Tratamiento:

a.

Tratamiento Adultos:

b.

Tratamiento Niños:

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

5.1

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo Farmacoterapéutico:

Andrógenos.

Código ATC:

G03BA03.

El tratamiento de hombres hipogonadales con POLYSTERON produce un aumento clínicamente

significativo de las concentraciones plasmáticas de testosterona, dihidrotestsoterona, estradiol y

androtenediona, así como también una disminución de SHBG (Globulina transportadora de hormonas

sexuales).

Los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) se restauran al rango

normal.

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En hombres hipogonadales, el tratamiento con POLYSTERON produce mejoría de los síntomas de

deficiencia de testosterona. Asimismo, el tratamiento aumenta la densidad mineral ósea y la masa

corporal magra, disminuyendo la masa corporal grasa.

El tratamiento también mejora la función sexual, incluidas la libido y la función eréctil, al igual que

reduce los niveles séricos del C-LDL, C-HDL y de los triglicéridos, aumentando los hematocritos y la

hemoglobina, sin producir cambios clínicamente relevantes en las enzimas hepáticas y el PSA.

Por último, en los transexuales mujer-hombre, el tratamiento con andrógenos/POLYSTERON produce

la masculinización.

5.2

Propiedades Farmacocinéticas:

POLYSTERON contiene cuatro ésteres de testosterona con acción de diferente duración. Los

ésteres son hidrolizados en la hormona natural testosterona apenas ingresan a la circulación

general.

Absorción:

Una sola dosis de POLYSTERON produce aumento de la testosterona total en plasma con

niveles máximos de alrededor de 70 nmol/l (Cmáx), que se alcanzan en aproximadamente 24-

48 hs (Tmáx) después de la administración.

Los niveles plasmáticos de testosterona retornan al límite inferior del rango normal en los

hombres aproximadamente a los 21 días.

Distribución:

En pruebas in vitro, la testosterona presenta una alta unión ( más del 97%) no específica a las

proteínas plasmáticas y a la globulina transportadora de hormonas sexuales.

Biotransformación:

La testosterona es metabolizada en dihidrotestosterona y estradiol, los cuales son metabolizados

luego a través de las vías normales.

Eliminación:

Se excreta principalmente en la orina en forma de conjugados de etiocolanolona y androsterona.

5.3

Datos Preclínicos sobre seguridad:

Los datos preclínicos no revelan peligro para los humanos.

6.

DATOS FARMACÉUTICOS:

6.1

Lista cualitativa de Excipientes:

Alcohol Bencílico.

Aceite de Maní.

6.2

Incompatibilidades:

No se ha descrito

6.3

Periodo de Validez Aprobado:

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60 Meses envasado en ampolla de vidrio incoloro.

24 meses envasado en vidrio transparente prellenada.

6.4

Precauciones Especiales de Conservación:

Conservarse en el envase original, sin refrigerarse ni congelarse, a temperaturas entre 8-30°C.

6.5

Sistema Envase Cierre:

Ampolla de vidrio incoloro tipo I contentivo de 1,2,5,10,25,50 y/o 100 ampollas por 1 ml, en

estuche de cartón / Jeringa de vidrio neutro incoloro tipo I desechable prellenada (Orgayect),

contentivo de 1,2,5,10,25,50 y/o 100 orgayect por 1 ml, en estuche de cartón.

a.

Medida Dispensadora:

Orgayet: Jeringa de vidrio neutro, tipo I, incoloro, con émbolo de hule, tip-cap de hule butílico

(SCf) y tapón de hule estéril, en blister de aluminio/ PVC y estuche de cartón.

b.

Uso correcto de la Medida Dispensadora:

Manteniendo las condiciones de asepsia, colocar la jeringa prellenada en la zona indicada por el

facultativo y posteriormente luego de la aplicación, ser desechada adecuadamente.

6.6

Presentaciones Aprobadas:

Ampolla de vidrio incoloro tipo I contentivo de 1,2,5,10,25,50 y/o 100 ampollas por 1 ml, en

estuche de cartón / Jeringa de vidrio neutro tipo I desechable prellenada (Orgayect), contentivo

de 1,2,5,10,25,50 y/o 100 orgayect por 1 ml, en estuche de cartón.

a.

Muestras Medicas Aprobadas:

No aplica.

6.7

Conservación:

Conservarse en el envase original, sin refrigerarse ni congelarse, a temperaturas entre 8-30°C.

6.8

Tipo de Dispensación:

Con prescripción facultativa.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

MSD Farmacéutica C.A. Urb. Sorokaima, Calle Altagracia. Edificio Procter & Gamble, Oficina MSD.

La Trinidad-Baruta.

8.

REPRESENTANTE:

MSD Farmacéutica C.A. Urb. Sorokaima, Calle Altagracia. Edificio Procter & Gamble, Oficina MSD.

La Trinidad-Baruta.

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9.

FABRICANTE:

ORGANON DO BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO LTDA, BRASIL Y/O SCHERING-PLOUGH,

S.A DE C.V, MÉXICO.

10.

FABRICANTE ENVASADOR:

ORGANON DO BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO LTDA, BRASIL Y/O SCHERING-PLOUGH,

S.A DE C.V, MÉXICO.

11.

PROPIETARIO:

SCHERING CORPORATION, U.S.A.

12.

NÚMERO DE REGISTRO SANITARIO:

E.F.8.664/11.

13.

FECHA DE AUTIZACIÓN DEL REGISTRO SANITARIO:

16 de Mayo de 1958.

14.

FECHA DE LA RENOVACIÓN DE REGISTRO SANITARIO:

19 de Julio de 2011.

15.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO:

Marzo 2007.

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INSTUCCIONES DE LLENADO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Indicar el nombre tal como aparece en el oficio de aprobación del producto

Ejemplo:

Prueba 100 mg/mL Solución

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Declarar en los espacios correspondientes la denominación común internacional del o los principios activos presentes en la formulación

y su concentración por unidad posológia. En caso de existir equivalencias con la sustancia base debe indicarla.

Ejemplo:

Cada 5 mL contienen:

Acetaminofen ............................100 mg

Cafeína …………………………… 50 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

Indicar la forma farmacéutica y una breve descripción del producto.

Ejemplo:

Polvo para solución

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Solución transparente de color rojo con aroma de frambuesa.

4. DATOS CLÍNICOS

CONDICIONES DE USO

4.1. Indicaciones Terapéuticas Aprobadas

Ejemplo:

Tratamiento sintomático de la fiebre y dolor de intensidad leve a moderada.

4.2. Posologías Aprobadas

Ejemplo:

XXXXXXX 100 mg/mL Solución está destinado a su uso en niños entre 3 y 32 kg (aproximadamente de 0 a 10 años). Es necesario

respetar las posologías definidas en función del peso del niño y, por tanto, elegir la dosificación adecuada en mL de la solución

oral. La edad aproximada en función del peso se da a título informativo.

La dosis diaria recomendada de Acetaminofen es aproximadamente de 60 mg/kg/día, que se reparte en 4 ó 6 tomas diarias, es

decir 15 mg/kg cada 6 horas ó 10 mg/kg cada 4 horas.

a.

Modo de uso o Forma y Frecuencia de administración:

Ejemplo:

Para la administración de 15 mg/kg cada 6 horas, la pauta es la siguiente:

Hasta 4 kg (de 0 a 3 meses): 0,6 mL (60 mg), equiv. a 15 gotas.

Hasta 8 kg (de 4 a 11 meses): 1,2 mL (120 mg), equiv. a 30 gotas.

Hasta 10,5 kg (de 12 a 23 meses): 1,6 mL (160 mg)

Hasta 13 kg (de 2 a 3 años): 2,0 mL (200 mg)

Hasta 18,5 kg (de 4 a 5 años): 2,8 mL (280 mg)

Hasta 24 kg (de 6 a 8 años): 3,6 mL (360 mg)

Hasta 32 kg (de 9 a 10 años): 4,8 mL (480 mg)

Estas dosis se pueden repetir cada 6 horas.

Si a las 3‐4 horas de la administración no se obtienen los efectos deseados, se puede adelantar la dosis cada 4 horas, en cuyo caso

se administrarán 10 mg/kg.

Las tomas sistemáticas permiten evitar las oscilaciones de dolor o fiebre.

En niños, deben espaciarse con regularidad, incluyendo la noche, preferentemente cada 6 horas y manteniendo entre ellas un

intervalo mínimo de 4 horas.

b.

Dosis Máxima Aprobada:

Ejemplo:

No tomar más de 500 mg diarios

c.

En caso de insuficiencia renal:

Ejemplo:

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) el intervalo entre dos tomas será como

mínimo de 8 horas.

d.

En caso de insuficiencia hepática:

Ejemplo:

No se han descrito

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4.3

Vía de Administración:

Ejemplo:

Oral

En niños menores de 3 años, se recomienda dosificar la solución oral con el tapón cuentagotas que incluye el envase de 30 ml.

En niños de 3 o más años, se recomienda dosificar la solución oral mediante la jeringa para uso oral que incluyen los envases de

60 y 90 ml.

4.4

Contraindicaciones

Ejemplo:

Hipersensibilidad al Acetaminofen o a alguno de los excipientes.

Insuficiencia hepatocelular grave.

Hepatitis vírica.

4.5 Advertencias

Ejemplo:

Las dosis mayores a las recomendadas implican un riesgo hepático grave. Deberá darse un antídoto lo antes posible (ver sección

4.9)

Para evitar el riesgo de sobredosificación, comprobar la ausencia de Acetaminofen en la composición de otros medicamentos que

se estén tomando concomitantemente.

La dosis total de Acetaminofen no debe sobrepasar los 80 mg/kg en niños con un peso menor de 37 kg, y los 3 g al día en adultos y

en niños con más de 38 kg (ver sección 4.9).

a.

Precauciones de empleo

Ejemplo:

El Acetaminofen deberá utilizarse con precaución en el caso de:

‐ Insuficiencia hepatocelular

‐ Alcoholismo crónico

‐ Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml/min (ver sección 4.2)

‐ Insuficiencia renal

‐ Insuficiencia cardiaca grave

‐ Afecciones pulmonares

‐ Anemia

En niños tratados con 60 mg/kg/día de Acetaminofen, la asociación con otro antipirético sólo está justificada en casos de

ineficacia.

En caso de fiebre alta, o signos de una infección secundaria o persistencia de los síntomas durante más de tres días, deberá

realizarse una reevaluación del tratamiento.

Si el dolor se mantiene durante más de 3 días en niños o 5 días en adultos (2 días para el dolor de garganta) o la fiebre durante

más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras

reacciones broncoespásticas con Acetaminofen (reacción cruzada) en estos pacientes, aunque solo se manifestaron en el 5% de

los ensayados.

b.

Información importante sobre algunos componentes de Producto:

Ejemplo:

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Este

medicamento

puede

producir

reacciones

alérgicas

porque

contiene

azorrubina

(carmoisina).

Puede

provocar

asma,

especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4.6 Interacción con otros medicamentos

Ejemplo:

El Acetaminofen se metaboliza intensamente en el hígado, por lo que puede interaccionar con otros medicamentos que utilicen las

mismas

vías

metabólicas

sean

capaces

actuar,

inhibiendo

induciendo,

tales

vías.

Algunos

metabolitos

hepatotóxicos,

administración

conjunta

potentes

inductores

enzimáticos

(rifampicina,

determinados

anticonvulsivantes, etc.) puede conducir a reacciones de hepatotoxicidad, especialmente cuando se emplean dosis elevadas de

Acetaminofen.

4.7 Otras interacciones

Ejemplo:

Entre las interacciones potencialmente más relevantes pueden citarse las siguientes:

Alcohol etílico: potenciación de la toxicidad del Acetaminofen, por posible inducción de la producción hepática de productos

hepatotóxicos derivados del Acetaminofen.

‐ Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): posible potenciación del efecto anticoagulante, por inhibición de la síntesis

hepática de factores de coagulación. No obstante, dada la aparentemente escasa relevancia clínica de esta interacción en la

mayoría

pacientes,

considera

alternativa

terapéutica

analgésica

salicilatos,

cuando

existe

terapia

anticoagulantes. Sin embargo, la dosis y duración del tratamiento deben ser lo más bajo posibles, con monitorización periódica del

INR.

‐ Anticolinérgicos (glicopirronio, propantelina): disminución en la absorción del Acetaminofen, con posible inhibición de su efecto,

por la disminución de velocidad en el vaciado gástrico.

Anticonceptivos hormonales/estrógenos: disminución de los niveles plasmáticos de Acetaminofen, con posible inhibición de su

efecto, por posible inducción de su metabolismo.

‐ Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): disminución de la biodisponibilidad del Acetaminofen

así como potenciación de la hepatotoxicidad a sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.

Carbón activado: disminuye la absorción del Acetaminofen cuando se administra rápidamente tras una sobredosis

Cloranfenicol: potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.

Isoniazida: disminución del aclaramiento de Acetaminofen, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de

su metabolismo hepático.

Lamotrigina: disminución de la biodisponibilidad de lamotrigina, con posible reducción de su efecto, por posible inducción de su

metabolismo hepático.

Metoclopramida y domperidona: aumentan la absorción del Acetaminofen en el intestino delgado, por el efecto de estos

medicamentos sobre el vaciado gástrico.

Probenecid: incrementa la semivida plasmática del Acetaminofen, al disminuir la degradación y excreción urinaria de sus

metabolitos.

Propranolol: aumento de los niveles plasmáticos de Acetaminofen, por posible inhibición de su metabolismo hepático.

‐ Resinas de intercambio iónico (colestiramina): disminución en la absorción del Acetaminofen, con posible inhibición de su efecto,

por fijación del Acetaminofen en intestino.

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Rifampicina: aumento del aclaramiento de Acetaminofen y formación metabolitos hepatotóxicos de éste, por posible inducción

de su metabolismo hepático.

Zidovudina: aunque se han descrito una posible potenciación de la toxicidad de zidovudina (neutropenia, hepatotoxicidad) en

pacientes aislados, no parece que exista ninguna interacción de carácter cinético entre ambos medicamentos.

4.8 Interferencias con pruebas de diagnóstico:

Ejemplo:

El Acetaminofen puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

Sangre:

aumento

(biológico)

transaminasas

(ALT

AST),

fosfatasa

alcalina,

amoníaco,

bilirrubina,

creatinina,

lactato‐

deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo de

protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica). Reducción (interferencia

analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa‐peroxidasa.

• Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.

• Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: el Acetaminofen, como la bentiromida, se metaboliza también en

forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda

interrumpir el tratamiento con Acetaminofen al menos tres días antes de la administración de bentiromida.

• Determinaciones del ácido 5‐hidroxiindolacético (5‐HIAA) en orina: en las pruebas cualitativas diagnósticas de detección que

utilizan nitrosonaftol como reactivo, el Acetaminofen puede producir resultados falsamente positivos. Las pruebas cuantitativas no

resultan alteradas.

4.9 Embarazo

Ejemplo:

No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha demostrado que el

Acetaminofen atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar Acetaminofen salvo en caso de necesidad (categoría

B de la FDA).

4.10 Lactancia

Ejemplo:

No se han descrito problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han medido concentraciones máximas de 10 a 15 μg/ml

(de 66,2 a 99,3 μmoles/l) al cabo de 1 ó 2 horas de la ingestión, por parte de la madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de

los lactantes no se ha detectado Acetaminofen ni sus metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas.

4.11 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ejemplo:

No se ha notificado ningún efecto en este sentido.

4.12 Reacciones adversas

Ejemplo:

Como en todos los medicamentos que contienen Acetaminofen, las reacciones adversas son raras o muy raras. Estas se describen a

continuación:

Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000,

<1/l.000); muy raras (<1/10.000).

Generales:

Raras: Malestar.

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Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción cutánea o una urticaria y shock anafiláctico.

Tracto gastrointestinal:

Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.

Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).

Metabólicas:

Muy raras: Hipoglucemia.

Hematológicas:

Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica.

Sistema cardiovascular:

Raras: Hipotensión.

Sistema renal:

Muy raras: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos (véase sección 4.4).

4.13 Sobredosis

Ejemplo:

La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y

hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya síntomas o

signos significativos ya que, aunque estos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente después de la

ingestión, sino a partir del tercer día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede aparecer fallo renal

agudo. La sobredosis de Acetaminofen se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis.

Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica es de 6 g en adultos y más de 100 mg/kg de peso en niños. Dosis

superiores a 20‐25 g son potencialmente fatales. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar,

diaforesis, dolorabdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se manifiesta hasta pasadas 48‐72 horas después de la ingestión. Si la

dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de

Acetaminofen sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función

hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte.

Niveles plasmáticos de Acetaminofen superiores a 300 μg/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestión, se han asociado con el

daño hepático producido en el 90% de los pacientes. Éste comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de Acetaminofen a

las 4 horas son superiores a 120 μg/ml o superiores a 30 μg/ml a las 12 horas de la ingestión.

La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis

tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.

Tratamiento:

Ejemplo:

En todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico, preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión.

Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por Acetaminofen: la Nacetilcisteína. Se recomiendan 300 mg/kg de N‐

acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa al 20%; pH: 6,5), administrados por vía I.V. durante un período de 20

horas y 15 minutos, según el siguiente esquema:

a.

Tratamiento Adultos

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Ejemplo:

1. Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de Nacetilcisteína; pH: 6,5), lentamente por vía

intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos.

2. Dosis de mantenimiento:

a) Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 25 ml/kg de solución acuosa al 20% de N‐acetilcisteína; pH: 6,5), en 500

ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas.

b) Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al 20% de N‐acetilcisteína; pH: 6,5),

en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas.

b.

Tratamiento Niños

Ejemplo:

El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso del niño, para evitar

congestión vascular pulmonar. La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8 horas tras la

intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es ineficaz a partir de las 15 horas de la

intoxicación. La administración de la solución acuosa de N‐acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida cuando los resultados del

examen de sangre muestren niveles hemáticos de Acetaminofen inferiores a 200 μg/ ml. Efectos adversos de la N‐acetilcisteína por

vía IV: excepcionalmente, se han observado erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15 minutos y 1

hora desde el comienzo de la infusión.

Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N‐acetilcisteína antes de que transcurran 10 horas desde la sobredosificación. La

dosis de antídoto recomendada para los adultos es:

‐ una dosis única de 140 mg/kg de peso corporal.

‐ 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.

Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, naranja o agua, antes de ser administrada, debido a su olor

desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la

administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua) puede administrarse mediante la intubación

duodenal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades Farmacodinámicas:

Ejemplo:

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos y antipiréticos: anilidas

Código ATC: N02BE01

El Acetaminofen es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El mecanismo de la acción analgésica no

está totalmente determinado. El Acetaminofen puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel

del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico. La

acción periférica de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o

químicos.

Probablemente, el Acetaminofen produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de

la temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel

y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de síntesis de prostaglandinas en el

hipotálamo.

5.2. Propiedades Farmacocinéticas

Ejemplo:

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Por vía oral su biodisponibilidad es del 75‐85%. Es absorbido amplia y rápidamente, las concentraciones plasmáticas máximas se

alcanzan en función de la forma farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5‐2 horas. El grado de unión a

proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la

acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del Acetaminofen experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una cinética

lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El Acetaminofen se metaboliza

fundamentalmente en el hígado (90‐95%), siendo eliminado mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácido

glucurónico, y en menor proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida

de eliminación es de 1,5‐3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, ancianos y niños). Dosis

elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas

alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutatión.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Ejemplo:

Acetaminofen,

dosis

terapéuticas,

presenta

efectos

tóxicos

únicamente

dosis

elevadas

causa

necrosis

centrolobulillar hepática en los animales y en el hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos, el Acetaminofen causa

metahemoglobinemia y hemolisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en humanos. Se han observado en estudios de

toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento

sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido

al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo del Acetaminofen. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos

parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos. Además, se ha descrito casos muy raros de

hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (ej. 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso dedosis subtóxicas,

pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, Acetaminofen no deberá tomarse durante

largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas. Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de

Acetaminofen relevante a las dosis terapéuticas, es decir, a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de Acetaminofen no hepatotóxicas.

Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de Acetaminofen producen atrofia

testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS:

6.1. Lista cualitativa de excipientes

Ejemplo:

Polietilenglicol 600

Glicerol

Esencia de frambuesa

Sacarina sódica

Azorrubina (carmoisina) (E‐122)

Ácido benzoico (E‐210)

Agua purificada

6.2. Incompatibilidades

Ejemplo:

No se han descrito.

6.3. Período de validez aprobado

Ejemplo:

36 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

Ejemplo:

No se precisan precauciones especiales de conservación.

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6.5. Sistema envase cierre

Ejemplo:

Frasco de polietileno tereftalato (PET), con tapón perforado de polipropileno y tapa a rosca de seguridad de

polietileno del alta densidad (HDPE).

a. Medida dispensadora:

Ejemplo:

Jeringa de polipropileno para uso oral de 5 mL.

b. Uso correcto de la medida dispensadora:

Ejemplo:

1.‐ Introducir la jeringa, presionando en el orificio del tapón perforado.

2.‐ Invertir el frasco y retirar la dosis necesaria.

3.‐ Administrar directamente o diluir con agua, leche o jugo de frutas.

4.‐ La jeringa debe lavarse con agua después de cada toma.

Tápese bien el frasco después de cada administración.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de

acuerdo con la normativa local.

6.6 Presentaciones aprobadas:

Ejemplo:

Frasco contentivo de 30, 60 y 90 mL

a. Muestra medica aprobada

Ejemplo:

Frasco contentivo de 5 mL

6.7 Conservación:

Ejemplo:

Consérvese a temperaturas inferiores a 30° C

6.8 Tipo de dispensación:

Ejemplo:

Sin prescripción facultativa

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

Ejemplo:

Laboratorio INHRR, C. A. Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas ‐ República Bolivariana de Venezuela. Código postal

1041. Teléfonos (0058‐0212) 219‐1654 / 219‐1622. RIF G‐20000101‐1.

8. REPRESENTANTE:

Ejemplo:

Laboratorio INHRR, C. A. Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas ‐ República Bolivariana de Venezuela. Código postal

1041. Teléfonos (0058‐0212) 219‐1654 / 219‐1622. RIF G‐20000101‐1.

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9. FABRICANTE:

Ejemplo:

Laboratorio INHRR, C. A. Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas ‐ República Bolivariana de Venezuela. Código postal

1041. Teléfonos (0058‐0212) 219‐1654 / 219‐1622. RIF G‐20000101‐1.

10. FABRICANTE ENVASADOR:

Ejemplo:

No posee fabricante envasador

11. PROPIETARIO:

Ejemplo:

Laboratorio INHRR, C. A. Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos, Caracas ‐ República Bolivariana de Venezuela. Código postal

1041. Teléfonos (0058‐0212) 219‐1654 / 219‐1622. RIF G‐20000101‐1.

12. NÚMERO DE REGISTRO SANITARIO:

Ejemplo:

E.F. 49.302

13. FECHA DE AUTORIZACIÓN REGISTRO SANITARIO

Ejemplo:

10 de Marzo de 1995

14. RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Ejemplo:

10 de Marzo de 2002

15. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Ejemplo:

Febrero 2010

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