PEMETREXED

Información principal

  • Denominación comercial:
  • PEMETREXED 100 mg
  • Dosis:
  • 100 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para infusión IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • PEMETREXED 100 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17115l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

PEMETREXED 100 mg

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para infusión IV

Fortaleza:

100 mg

Presentación:

Estuche por 1 ó 10 bulbos de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

KOREA UNITED PHARM. INC., SEJONG – SI,

REPÚBLICA DE COREA.

Número de Registro Sanitario:

M-17-115-L01

Fecha de Inscripción:

14 de agosto de 2017.

Composición:

Cada vial contiene:

Pemetrexed

(eq. a 120,82 mg de pemetrexed

disódico hidrato 2,5)

100,00 mg

D-manitol

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Pemetrexed conjuntamente con cisplatino se indica para el tratamiento con quimioterapia

simple de los pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable.

Pemetrexed conjuntamente con cisplatino se indica para el tratamiento de primera línea en

pacientes

cáncer

pulmón

células

pequeñas

localmente

avanzado

metastásico con excepción de la histología predominante de células escamosas.

Pemetrexed se indica como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento cáncer de

pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con excepción de la

histología predominante de células escamosas en los pacientes cuya enfermedad no ha

progresado inmediatamente después de la quimioterapia basada en platino.

Pemetrexed se indica como monoterapia para la segunda-línea de tratamiento en pacientes

con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con

excepción de la histología predominante de células escamosas.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Vacuna concomitante de la fiebre amarilla.

Lactancia materna

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea manifestado por neutropenia,

trombocitopenia y anemia (o pancitopenia). La mielosupresión es generalmente la toxicidad

dosis-limitante. Los pacientes deben ser supervisados para la mielosupresión durante la

terapia y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el conteo absoluto

de neutrófilos (ANC) vuelva a ≥ 1.500 células/mm

y el conteo de plaquetas vuelva a ≥

100.000 células/mm

. Las reducciones de la dosis para los ciclos subsecuentes se basan en

el nadir del ANC, conteo de plaquetas y la toxicidad máxima no-hematológica observada en

el ciclo anterior.

Menos toxicidad y reducción en las toxicidades hematológicas y no-hematológicas Grado

3/4, tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia Grado 3/4, se

reportaron cuando se administró tratamiento previo con ácido fólico y vitamina B12. Por lo

tanto, todos los pacientes tratados con pemetrexed deben ser instruidos para tomar ácido

fólico y vitamina B12 como medida profiláctica para reducir la toxicidad relacionada con el

tratamiento.

reportado

reacciones

piel

pacientes

tratados

corticoesteroides. El pre-tratamiento con dexametasona (o equivalente) puede reducir la

incidencia y la severidad de las reacciones de la piel

Se han estudiado un número insuficiente de pacientes con aclaramiento de creatinina por

debajo de 45 mL/min. Por lo tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes

con aclaramiento de creatinina < 45 mL/min.

Pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina a partir de 45

a 79 mL/min) deben evitar tomar fármacos antiinflamatorios no-esteroideos (AINES), tales

como ibuprofeno y aspirina (>1.3 g diario) por 2 días antes, en el día de y los 2 días que

siguen

administración

pemetrexed.

pacientes

insuficiencia

renal

leve

moderada elegibles para la terapia con pemetrexed, los AINES con períodos largos de

eliminación se debe interrumpir por lo menos 5 días antes de, en el día de, y por lo menos

los 2 días que siguen la administración de pemetrexed.

Se han reportado eventos renales serios, incluyendo falla renal aguda, con pemetrexed

solamente o en asociación con otros agentes quimioterapéuticos. Muchos de los pacientes

en quienes ocurrieron los mismos tenían factores de riesgo subyacentes para el desarrollo

de eventos renales, incluyendo deshidratación, hipertensión preexistente o diabetes.

El efecto del líquido del tercer-espacio, tal como efusión o ascitis pleural, con el pemetrexed

no se define completamente. Un estudio de la Fase 2 de pemetrexed en 31 pacientes con

tumor sólido con líquido del tercer-espacio estable no demostró ninguna diferencia en las

concentraciones

dosis

normalizadas

pemetrexed

plasma

aclaramiento

comparado con los pacientes sin colecciones de líquido en el tercer-espacio. Así que se

debe considerar el drenaje de la colección de fluido del tercer espacio antes del tratamiento

con pemetrexed, pero puede no ser necesario.

Debido a la toxicidad gastrointestinal del pemetrexed dado conjuntamente con cisplatino, se

observado

deshidratación

severa.

tanto,

pacientes

deben

recibir

tratamiento antiemético adecuado y la hidratación apropiada antes y/o después de recibir el

tratamiento.

Se han reportado infrecuentemente, eventos cardiovasculares serios, incluyendo infarto del

miocardio y eventos cerebrovasculares, durante los estudios clínicos con pemetrexed,

generalmente cuando se administran conjuntamente con otro agente citotóxico. La mayor

parte de los pacientes en quienes estos eventos se han observado tenían factores de riesgo

cardiovasculares preexistentes.

El estado de Inmunodepresión es común en los pacientes con cáncer. Como resultado, no

se recomienda el uso concomitante de vacunas atenuadas vivas.

Pemetrexed puede tener efectos genéticos dañinos. Se aconseja a los varones sexualmente

maduros no engendrar a un niño durante el tratamiento y hasta 6 meses después de este.

Se recomiendan las medidas anticonceptivas o la abstinencia. Debido a la posibilidad de

que el tratamiento con pemetrexed cause infertilidad irreversible, se aconseja a los hombres

buscar el asesoramiento en el almacenaje de la esperma antes de comenzar el tratamiento.

Las mujeres con potencial para la maternidad deben utilizar contracepción eficaz durante el

tratamiento con pemetrexed.

Se han reportado casos de neumonitis por radiación en los pacientes tratados con radiación

previa, durante o subsecuente a la terapia con pemetrexed. Se debe prestar atención

particular a estos pacientes y ejercer precaución con el uso de otros agentes radio sensible.

Se han reportado casos de memoria de la radiación en semanas o años en pacientes que

recibieron previamente radioterapia.

Efectos indeseables:

Mesotelioma Pleural Maligno:

La tabla abajo proporciona la frecuencia y la severidad de los efectos indeseables que se

han reportado en >5% de 168 pacientes con mesotelioma que fueron seleccionados al azar

para recibir cisplatino y pemetrexed y 163 pacientes con mesotelioma seleccionados al azar

para recibir cisplatino como agente único. En ambos brazos de tratamiento, estos pacientes

que inician quimioterapia fueron completamente suplementados con ácido fólico y vitamina

B12.

Pemetrexed

/Cisplatino

(N=168)

Cisplatino

(N=168)

Tipo de sistema

orgánico

Frecuenci

Evento*

Todos

grados

toxicidad

Toxicida

Grado

Todos

grados

toxicidad

Toxicida

Grado

Trastornos

sangre

sistema

linfático

frecuente

Neutrofilia/

disminución

los granulocitos

56.0

23.2

13.5

Disminución

leucocitos

53.0

14.9

16.6

Disminución

hemoglobina

26.2

10.4

Disminución

plaquetas

23.2

Trastornos

oculares

Frecuente

Conjuntivitis

Trastornos

gastrointestinal

frecuente

Nausea

82.1

11.9

76.7

Vómitos

56.5

10.7

49.7

Estomatitis/Farin

gitis

23.2

Anorexia

20.2

14.1

Diarrea

16.7

Constipación

11.9

Frecuente

Dispepsia

Trastornos

generales

condición

sitio

administración

frecuente

Fatiga

47.6

10.1

42.3

Trastornos

metabolismo

la nutrición

Frecuente

Deshidratación

Trastornos

sistema

nervioso

frecuente

Neuropatía

sensorial

10.1

Frecuente

Trastorno

gusto

0.0***

0.0***

Trastornos

renales

urinarios

frecuente

Elevación

creatinina

10.7

Frecuente

Disminución

aclaramiento

creatinina**

16.1

17.8

Trastornos

la piel y tejido

celular

subcutáneo

frecuente

Rash

16.1

Alopecia

11.3

0.0***

0.0***

* Referirse a la versión 2 del CTC para grado de toxicidad excepto el término “disminución

del aclaramiento de creatinina” del Instituto Nacional del Cáncer

** Que se deriva del término “otros renal/genitourinario”.

*** Según el CTC del Instituto Nacional del Cáncer, el trastorno del gusto y la alopecia se

debe reportar solamente como grado 1 o 2.

Frecuencia estimada: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10)

Para el propósito de esta tabla, fue utilizado un corte del 5% para la inclusión de todos los

eventos dondeel investigador consideraba una posible relación con pemetrexed y cisplatino.

Las toxicidades clínicamente relevantes (CTC) que fueron reportadas en el ≥1% y ≤ 5% de

los pacientes que fueron asignados para recibir pemetrexed y cisplatino aleatoriamente

incluyen: falla renal, infección, pirexia, neutropenia febril, incremento de AST, ALT y GGT,

urticaria y dolor en el pecho.

Las toxicidades clínicamente relevantes (CTC) que fueron reportadas en el <1% de los

pacientes

fueron

asignados

para

recibir

cisplatino

pemetrexed

aleatoriamente

incluyen: arritmia y neuropatía motora.

Cáncer de pulmón de células no-pequeñas localmente avanzado o metastásico después de

la quimioterapia previa:

La tabla abajo proporciona la frecuencia y la severidad de los efectos indeseables que se

reportado

>5%

pacientes

asignados

aleatoriamente

para

recibir

pemetrexed como un solo agente con suplemento de ácido fólico y vitamina B12 y 276

pacientes asignados aleatoriamente para recibir el docetaxel como un solo-agente. Todos

pacientes

fueron

diagnosticados

cáncer

pulmón

células

no-pequeñas

localmente avanzado o metastásico y recibieron quimioterapia previa

*Ref

erirs

versi

ón 2

CTC para cada grado de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer

** Según el CTC del Instituto Nacional del Cáncer, la alopecia se debe reportar solamente

como grado 1 o 2.

Frecuencia estimada: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10)

Para el propósito de esta tabla, fue utilizado un corte del 5% para la inclusión de todos los

eventos donde el investigador consideraba una posible relación con pemetrexed.

Las toxicidades clínicamente relevantes (CTC) que fueron reportadas en ≥1% y ≤ 5% de los

pacientes que fueron asignados para recibir pemetrexed incluyen: infección sin neutropenia,

neutropenia

febril,

reacción

alérgica/hipersensibilidad,

incremento

creatinina,

neuropatía motora, neuropatía sensorial, eritema multiforme y dolor abdominal.

Pemetrexed

/Cisplatino

(N=265)

Docetaxel

(N=278)

Tipo

sistema

orgánico

Frecuenci

Evento*

Todos

grados de

toxicidad

Toxicida

Grado

Todos

grados

toxicida

d (%)

Toxicida

Grado

Trastorno

sangre

sistema

linfático

frecuente

Disminución

hemoglobina

19.2

22.1

Neutrofilia/dismin

ución

granulocitos

12.1

34.1

27.2

Disminución

leucocitos

10.9

45.3

40.2

Frecuente

Disminución

plaquetas

Las toxicidades clínicamente relevantes (CTC) que fueron reportadas en < 1% de los

pacientes

fueron

asignados

aleatoriamente

pemetrexed

incluyen

arritmias

supraventriculares.

Las toxicidades de laboratorio clínicamente relevantes grado 3 y 4 fueron similares entre los

resultados integrados de la Fase 2 a partir de tres estudios con pemetrexed como agente

único (N = 164) y el estudio de la Fase 3 descrito arriba pemetrexed como agente único, a

excepción de la neutropenia (12.8% contra 5.3%, respectivamente) y la elevación de la

alanina

transaminasa

(15.2%

contra

1.9%,

respectivamente).

Estas

diferencias

probablemente fueron debido a las diferencias en la población de pacientes, debido a que

los estudios de la Fase 2 incluyeron tanto a pacientes sin quimioterapia previa como

pacientes fuertemente pre tratados con cáncer de mama con metástasis preexistente en el

hígado y/o pruebas de función hepática anormales como línea de base.

Cáncer de pulmón de células no-pequeñas localmente avanzado o metastásico:

tabla

abajo

proporciona

frecuencia

severidad

efectos

indeseables

posiblemente considerados relacionadas con el fármaco del estudio que se han reportado

en > 5% de 839 pacientes con NSCLC que fueron seleccionados al azar para recibir

cisplatino y pemetrexed y 830 pacientes con NSCLC que fueron seleccionados al azar para

recibir cisplatino y gemcitabina. Todos los pacientes recibieron la terapia del estudio como

tratamiento inicial para NSCLC localmente avanzado o metastásico y los pacientes en

ambos grupos de tratamiento fueron completamente suplementados con ácido fólico y

vitamina B12.

Pemetrexed

/Cisplatino

(N=839)

Cisplatino/

Gemcitabina

(N=830)

Tipo

sistema

orgánico

Frecuencia

Evento**

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Trastornos

sangre

sistema

linfático

frecuente

Disminución

hemoglobina

33.0*

5.6*

45.7*

9.9*

Disminución

leucocitos

17.8

4.8*

20.6

7.6*

Disminución

plaquetas

10.1*

4.1*

26.6*

12.7*

Neutrofilia/

disminución

los granulocitos

29.0*

15.1*

38.4*

26.7*

Nausea

56.1

7.2*

53.4

3.9*

Vómitos

39.7

35.5

Anorexia

26.6

2.4*

24.2

Constipación

21.0

19.5

Estomatitis/

13.5

12.4

Faringitis

Diarrea

colostomía

12.4

12.8

Dispepsia/Acidez

Pemetrexed

/Cisplatino

(N=839)

Cisplatino/

Gemcitabina

(N=830)

Evento**

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Fatiga

42.7

44.9

Neuropatía

sensorial

8.5*

0.0*

12.4*

0.6*

Trastorno

gusto

0.0 ***

0.0 ***

Elevación

creatinina

10.1*

6.9*

Alopecia

11.9*

0.0***

21.4*

0.5 ***

Rash

/descamación

* p-valores < 0.05 comparación pemetrexed/cisplatino a gemcitabina/cisplatino, utilizando el

Ensayo Exacto de Fisher.

** Referente al CTC del Instituto Nacional del Cáncer para cada grado de toxicidad.

*** Según el CTC del Instituto Nacional del Cáncer, el trastorno del gusto y la alopecia se

deben reportar solamente como grado 1 o 2.

Frecuencia estimada: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10)

Para el propósito de esta tabla, fue utilizado un corte del 5% para la inclusión de todos los

eventos donde el investigador consideraba una posible relación con pemetrexed y cisplatino.

Las toxicidades clínicamente relevantes que fueron reportadas en ≥ 1% y ≤ 5% de los

pacientes que fueron asignados para recibir pemetrexed y cisplatino incluyen: Aumento de

AST, aumento de ALT, infección, neutropenia febril, falla renal, pirexia, deshidratación,

conjuntivitis, y disminución del aclaramiento de creatinina.

La toxicidad clínicamente relevante que fue reportada < 1% de los pacientes que fueron

asignados para recibir cisplatino y pemetrexed aleatoriamente incluye: aumento de GGT,

dolor en el pecho, arritmia y neuropatía motora.

Las toxicidades clínicamente relevantes con respecto al género eran similares a la población

total de los pacientes que recibían pemetrexed más cisplatino.

Cáncer de pulmón de células no-pequeñas localmente avanzado o metastásico después de

quimioterapia previa basada en platino anterior

tabla

abajo

proporciona

frecuencia

severidad

efectos

indeseables

posiblemente consideradas relacionadas con el fármaco del estudio que se han reportado

en > 5% de 800 pacientes asignados aleatoriamente para recibir el pemetrexed como

agente

único

pacientes

asignados

aleatoriamente

para

recibir

placebo

mantenimiento del pemetrexed como agente único (JMEN: N= 663) y la continuación de los

estudios de mantenimiento de pemetrexed (PARAMOUNT: N=539). Todos los pacientes

fueron diagnosticados con Etapa IIIB o IV NSCLC y habían recibido quimioterapia previa

basada en platino. Los pacientes en ambos brazos del estudio fueron completamente

suplementados con ácido fólico y vitamina B12.

Pemetrexed***

(N=800)

Placebo***

(N=402)

Tipo de sistema

orgánico

Frecuencia

Evento**

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Trastornos de la

sangre

sistema linfático

frecuente

Disminución

hemoglobina

14.6

Frecuente

Disminución

de leucocitos

Disminución

neutrófilos

Trastornos

sistema

nervioso

Frecuente

Neuropatía

sensorial

Trastornos

gastrointestinal

frecuente

Nausea

15.1

Anorexia

11.9

Frecuente

Vómitos

Mucositis/

Estomatitis

Trastornos

Hepatobiliares

Frecuente

Elevación ALT

(SGPT)

Elevación AST

(SGOT)

Frecuente

Dolor

Abreviaturas:

=Alanina

transaminasa;

aspartato

transaminasa;

CTCAE

Criterios Frecuentes de la Terminología para el Evento Adverso; NCI = Instituto Nacional del

Cáncer;

SGOT

transaminasa

glutámico

oxalacética

sérica;

SGPT

transaminasa

glutámico pirúvica sérica.

* Definición de los términos de la frecuencia: Muy frecuente - ≥ 10%; Frecuente - > 5% y <

10%. Para el propósito de esta tabla, se utilizó un corte del 5% para la inclusión de todos los

eventos donde el investigador consideraba una posible relación con pemetrexed.

** Referirse a los criterios del NCI CTCAE (Versión 3.0; NCI 2003) para cada grado de

toxicidad. Los índices de reportes mostrados están según la versión 3.0 de CTCAE.

***La tabla de reacciones adversas integrada combina los resultados de los estudios del

mantenimiento

pemetrexed

JMEN

(N=663)

continuación

PARAMOUNT

mantenimiento pemetrexed de (N=539).

La toxicidad clínicamente relevante del CTC de cualquier grado que fue reportada en ≥ 1% y

≤ 5% de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente para pemetrexed incluyen:

neutropenia febril, infección, disminución de las plaquetas, disminución del aclaramiento de

creatinina,

diarrea,

estreñimiento,

edema,

alopecia,

aumento

creatinina,

prurito/escozor,

fiebre

ausencia

neutropenia),

enfermedad

ocular

superficial

(incluyendo conjuntivitis), incremento del lagrimeo, índice del filtrado glomerular disminuido,

vértigos y neuropatía motora.

La toxicidad clínicamente relevante del CTC que fue reportada en < 1% de los pacientes que

fueron asignados aleatoriamente al pemetrexed incluye: reacción alérgica /hipersensibilidad,

eritema multiforme, fallo renal, arritmia supraventricular y embolia pulmonar.

La seguridad fue determinada para los pacientes que fueron seleccionados al azar para

recibir pemetrexed (N=800). La incidencia de reacciones adversas fue evaluada para los

pacientes que recibieron ≤ 6 ciclos de mantenimiento con pemetrexed (N=568) y comparada

con los pacientes que recibieron > 6 ciclos de pemetrexed (N=232). Se observó un

incremento en las reacciones adversas (todos los grados) con una exposición más larga; sin

embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en ningún grado

individual 3/4/5 de las reacciones adversas.

Pemetrexed***

(N=800)

Placebo***

(N=402)

Tipo

sistema

orgánico

Frecuencia

Evento**

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Todos

grados

toxicidad

Toxicidad

Grado

Trastornos de

la piel y tejido

celular

subcutáneo

Frecuente

Rash

/descamación

Trastornos

generales

condición

sitio

administrac.

frecuente

Fatiga

20.8

10.4

Frecuente

Dolor

Otros:

Se han reportado infrecuentemente eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves,

incluyendo infarto del miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular y ataque

transitorio isquémico, durante los estudios clínicos con pemetrexed, generalmente cuando

se administran conjuntamente con otro agente citotóxico. La mayoría de los pacientes en

quienes se han observado estos eventos tenían riesgo cardiovascular preexistente.

reportado

infrecuentemente

pancitopenia

durante

ensayos

clínicos

pemetrexed.

En los ensayos clínicos, se han reportado infrecuentemente en los pacientes tratados con

pemetrexed; casos de colitis (incluyendo sangramiento intestinal y rectal, a veces fatal,

perforación intestinal, necrosis intestinal y tiflitis).

En los ensayos clínicos, se han reportado infrecuentemente en los pacientes tratados con

pemetrexed; casos de neumonitis intersticial con insuficiencia respiratoria, a veces fatal.

Casos infrecuentes de edema se han reportado en los pacientes tratados con pemetrexed.

esofagitis/

esofagitis

radiación

reportado

infrecuentemente

durante

ensayos clínicos con pemetrexed.

Se ha reportado frecuentemente la sepsis, a veces fatal, durante los ensayos clínicos con

pemetrexed.

Posología y método de administración:

Pemetrexed se debe administrar solamente bajo supervisión de un médico calificado en el

uso de la quimioterapia anti-cáncer.

Uso de la combinación con cisplatino

dosis

recomendada

Pemetrexed

mg/m

administrados

como

infusión

intravenosa durante 10 minutos en el Día 1 de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada

de cisplatino es 75 mg/m

en infusión durante 2 horas que comienzan aproximadamente 30

minutos después de terminar la administración de

Pemetrexed. Los pacientes deben recibir hidratación constante con práctica local antes y/o

después de recibir cisplatino.

Uso de un solo-agente

Cáncer de Pulmón de Células No-Pequeñas: La dosis recomendada de Pemetrexed es 500

mg/m

administrados como infusión intravenosa durante 10 minutos en el Día 1 de cada

ciclo de 21 días.

Régimen de Pre medicación

Para reducir la incidencia y la severidad de las reacciones de la piel, se debe administrar un

corticoesteroides el día antes de, en el día de y el día después de la administración de

Pemetrexed.

corticoesteroides

debe

equivalente

dexametasona

administrado oralmente dos veces al día.

Para reducir la toxicidad, los pacientes tratados con Pemetrexed deben también recibir

suplementos de vitamina. Los pacientes deben tomar el ácido fólico oral o una multivitamina

que contiene ácido fólico (350 - 1.000 µg) diariamente. Por lo menos cinco dosis de ácido

fólico

deben

tomar

durante

siete

días

preceden

primeras

dosis

Pemetrexed y la dosificación se debe continuar durante el curso completo de la terapia y por

21 días después de la última dosis de Pemetrexed.

Los pacientes deben también recibir una inyección intramuscular de vitamina B12

(1.000 µg)

en la semana que precede la primera dosis de Pemetrexed y una vez cada tres ciclos

después. Las inyecciones subsecuentes de vitamina B12 se pueden dar en el mismo día del

Pemetrexed.

Monitorización

Los pacientes que reciben Pemetrexed deben ser monitorizados antes de cada dosis con un

conteo de sangre completo, incluyendo un conteo de células blancas diferenciado (WCC) y

conteo de plaquetas. Antes de cada administración de la quimioterapia, las pruebas de la

química sanguínea se deben recoger para evaluar la función renal y hepática.

Conteo absoluto de neutrófilos (ANC)

≥ 1500 células /mm

Plaquetas

≥ 100.000 células /mm

Aclaramiento de creatinina

≥ 45 mL/min

Bilirrubina total

≤ 1.5 veces el límite superior normal

Fosfatasa

alcalina

(AP),

aspartato

transaminasa (AST o SGOT), alanina

transaminasa (ALT o SGPT)

≤ 3 veces el límite superior normal

≤ 5 veces el límite superior normal

(*Si

hígado

tiene

implicación

tumor)

Ajustes de la dosis

Los ajustes de la dosis al principio de un ciclo subsecuente se deben basar en el nadir del

conteo hematológico o la toxicidad máxima no-hematológica del ciclo precedente de la

terapia.

tratamiento

puede

retrasar

para

permitir

suficiente

tiempo

para

recuperación. Para la recuperación, los pacientes deben ser retirados utilizando las pautas

de las Tablas 1, 2, y 3, que son aplicables para Pemetrexed utilizado como agente único o

en combinación con el cisplatino.

Tabla 1.Tabla de modificación de la dosis para Pemetrexed (como agente único o

en combinación) y Cisplatino - Toxicidades Hematológicas

Nadir ANC < 500/mm

y nadir de

plaquetas > 50,000/mm

dosis

anterior

(pemetrexed

cisplatino)

Nadir Plaquetas < 50,000/mm

importar el nadir de ANC

dosis

anterior

(pemetrexed

cisplatino)

Nadir

Plaquetas

<

50,000/mm

con sangramiento

, sin importar

el nadir ANC

dosis

anterior

(pemetrexed

cisplatino)

Estos criterios cumplen con la definición del Criterio de Toxicidad Frecuente (CTC) del

Instituto Nacional del Cáncer ≥ Grado 2 de sangramiento.

pacientes

desarrollan

toxicidades

no-hematológicas

Grado

(excepto

neurotoxicidad), Pemetrexed se debe retener hasta la resolución de los valores del paciente

inferiores o iguales al valor de la pre-terapia. El tratamiento se debe reanudar según las

pautas de la Tabla 2.

Tabla 2. Tabla de modificación de la dosis para Pemetrexed (como agente único o

en combinación) y Cisplatino - Toxicidades No-Hematológica

Dosis

para

Pemetrexed

(mg/m

Dosis

para

Cisplatino

(mg/m

Cualquier

toxicidad

Grado 3 o 4 excepto la

mucositis

75% de la dosis anterior

75% de la dosis anterior

Cualquier

diarrea

requiere

hospitalización

(con independencia del

grado) diarrea Grado 3

75% de la dosis anterior

75% de la dosis anterior

Grado

mucositis

50% de la dosis anterior

100% de la dosis anterior

Criterios de Toxicidad Frecuente (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer

Excepto neurotoxicidad.

En caso de neurotoxicidad, el ajuste recomendado de la dosis para Pemetrexed y Cisplatino

está documentado en la Tabla 3. Los pacientes deben descontinuar el tratamiento si se

observa neurotoxicidad Grado 3 o 4.

Tabla 3. Tabla de Modificación de la Dosis para Pemetrexed (como agente único o

en combinación) y Cisplatino - Neurotoxicidad

Grado CTC

Dosis de Pemetrexed (mg/m

Dosis de Cisplatino (mg/m

100% de la dosis anterior

100% de la dosis anterior

100% de la dosis anterior

50% de la dosis anterior

Criterios de Toxicidad Frecuente del Instituto Nacional del Cáncer

El tratamiento con Pemetrexed debe ser continuado si un paciente experimenta cualquier

toxicidad hematológica o no hematológica Grado 3 o 4 después de 2 reducciones de la dosis

o inmediatamente si se observa neurotoxicidad Grado 3 o 4.

Ancianos: En los estudios clínicos, no existe indicación que los pacientes de 65 años de

edad o más están en riesgo creciente de eventos adversos comparados con los pacientes

más jóvenes que 65 años. No es necesario reducciones de la dosis con excepción de las

recomendadas para todos los pacientes.

Población pediátrica: No hay uso relevante de Pemetrexed en la población pediátrica con

mesotelioma pleural maligno y cáncer de pulmón de células no-pequeñas.

Pacientes con insuficiencia renal (fórmula estándar de Cockcroft y de Gault o índice de

filtrado glomerular medido con el método Tc99m-DPTA aclaramiento sérico): Pemetrexed

es eliminado sobre todo sin cambio por la excreción renal. En estudios clínicos, los

pacientes con aclaramiento de creatinina de ≥ 45mL/min no requirieron ningún ajuste de la

dosis con excepción de las recomendadas para todos los pacientes. Hay datos escasos

sobre el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 45

mL/min; por lo tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se identificó ninguna relación entre AST (SGOT),

ALT (SGPT), o bilirrubina total y la farmacocinética del pemetrexed. Sin embargo, no se han

estudiado específicamente a los pacientes con insuficiencia hepática, tal como bilirrubina

>1.5-veces el límite superior normal y/o transaminasa > 3.0 veces el límite superior normal

(metástasis

hepáticas

ausentes)

>5.0-veces

límite

superior

normal

(metástasis

hepáticas presentes).

Modo de preparación.

Utilizar la técnica aséptica durante la reconstitución y la dilución de pemetrexed para la

administración en infusión intravenosa.

Calcular la dosis y el número de bulbos de PEMETREXED necesarios. Cada frasco contiene

un exceso de pemetrexed para facilitar la entrega de la cantidad declarada.

Reconstituir los bulbos de 100 mg con 4,2 mL de solución de cloruro de sodio para inyección

9 mg/mL (0.9%), sin preservantes, resultando una solución que contiene 25 mg/mL de

pemetrexed. Agitar suavemente cada bulbo hasta que el polvo se disuelva totalmente. La

solución resultante es transparente y se encuentra en un rango desde incolora a amarillo o

verde-amarillo sin afectar la calidad del producto. El pH de la solución reconstituida está

entre 6.6 y 7.8. Se requiere una dilución adicional.

El volumen apropiado de la solución de pemetrexed reconstituida se debe diluir hasta 100

mL con solución de cloruro de sodio para inyección 9 mg/mL (0.9%), sin preservantes y

administrar como infusión intravenosa durante 10 minutos.

Las soluciones de infusión de Pemetrexed preparadas según lo orientado arriba son

compatibles con las bolsas de infusión y los sistemas de administración de cloruro de

polivinilo poliolefina.

Los productos medicinales parenterales se deben examinar visualmente para partículas

materiales y la descoloración antes de la administración. No administrar si se observan

partículas materiales.

Las soluciones de Pemetrexed son para utilizar solamente una vez. Cualquier producto

medicinal no utilizado o material de desecho se debe disponer de acuerdo con los requisitos

locales.

Como con otros agentes anticancerígenos potencialmente tóxicos, se debe ejercer cuidado

en el manejo y la preparación de las soluciones de infusión de pemetrexed. Se recomienda

el uso de guantes. Si una solución de pemetrexed entra en contacto con la piel, lavar la piel

inmediatamente y totalmente con jabón y agua. Si las soluciones de pemetrexed entran en

contacto con las membranas mucosas, enjuagar completamente con agua. Pemetrexed no

es un vesicante. No hay un antídoto específico para la extravasación de pemetrexed. Ha

habido

pocos

casos

reportados

extravasación

pemetrexed,

fueron

determinados como graves por el investigador. La extravasación se debe manejar según la

práctica local estándar como con otros no vesicantes.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Pemetrexed es eliminado principalmente sin cambios por vía renal por secreción tubular y

en un grado inferior por filtración glomerular. Los estudios in vitro indican que pemetrexed es

secretado

activamente

OAT3

(transportador

anión

orgánico).

administración

concomitante de fármacos nefrotóxicos (ej., aminoglucósido, diuréticos del asa, compuestos

de platino, ciclosporina) podría potencialmente dar como resultado la disminución del

aclaramiento de pemetrexed. Esta combinación se debe utilizar conprecaución. Si es

necesario, el aclaramiento de la creatinina debe ser supervisado de cerca.

Administración concomitante de sustancias que también son secretadas tubularmente (ej.

probenecid,

penicilina)

podían

potencialmente

lugar

separación

retrasada

pemetrexed que podría potencialmente dar como resultado la disminución del aclaramiento

pemetrexed.

debe

tener

precaución

cuando

estos

fármacos

combinan

pemetrexed. Si es necesario, el aclaramiento de la creatinina debe ser supervisado de

cerca.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 mL/min), las altas

dosis de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES, tal como ibuprofeno > 1600

mg/día) y aspirina a dosis más altas (≥1.3 g diario) pueden disminuir la eliminación del

pemetrexed

consecuentemente,

aumentar

ocurrencia

eventos

adversos

pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar dosis más altas de AINES

aspirina,

simultáneamente

pemetrexed

pacientes

función

normal

(aclaramiento de creatinina ≥ 80 mL/min).

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina a partir 45

a 79 mL/min), la administración concomitante de pemetrexed con AINES (ej., ibuprofeno) o

aspirina en dosis más altas debe ser evitada por 2 días antes, en el día de y los 2 días que

siguen la administración de pemetrexed.

En ausencia de datos con respecto a la interacción potencial con los AINES que tienen una

vida media más prolongada tales como piroxicam o rofecoxib, debe ser interrumpida la

administración concomitante con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve a

moderada por lo menos 5 días antes de, en el día de, y al menos 2 días después de la

administración de pemetrexed. Si es necesaria la administración concomitante de AINES,

pacientes

deben

supervisados

cerca

para

toxicidad,

especialmente

mielosupresión y la toxicidad gastrointestinal.

Pemetrexed experimenta un metabolismo hepático limitado. Los resultados de estudios in

vitro con los microsomas hepáticos humanos indican que el pemetrexed es predictivo para

causar inhibición clínicamente significativa de la depuración metabólica de los fármacos

metabolizados por CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, y CYP1A2.

Interacciones

comunes

para

todos

Citotóxicos:

Debido

incremento

riesgo

trombótico en pacientes con cáncer, el uso del tratamiento anticoagulación es frecuente. La

alta variabilidad intra-individual del estado de la coagulación durante las enfermedades y la

posibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia anticancerígena

requieren el incremento de la frecuencia de INR (Cociente Normalizado Internacional)

Uso concomitante contraindicado: Vacuna de la fiebre amarilla - riesgo de enfermedad

vacunal generalizada fatal.

Uso concomitante no recomendado: Vacunas vivas atenuadas (excepto la fiebre amarilla,

para la cual se contraindica el uso concomitante) - Riesgo de enfermedad sistémica,

posiblemente fatal. El riesgo se aumenta en los individuos que ya están inmunodeprimidos

por su enfermedad subyacente. Utilizar una vacuna inactivada donde existe (poliomielitis).

Es incompatible con soluciones que contengan calcio, incluyendo el lactato o Ringer y el

Ringer para inyección.

Uso en Embarazo y lactancia:

No hay ningún dato del uso de pemetrexed en mujeres embarazadas, pero pemetrexed,

como otros anti metabolitos, se sospecha que puede causar defectos congénitos graves

cuando es administrado durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado

toxicidad reproductiva. Pemetrexed no se debe utilizar durante el embarazo a menos que

sea francamente necesario, después de una cuidadosa consideración de las necesidades

de la madre y del riesgo para el feto.

Las mujeres con potencial para la fecundidad deben utilizar contracepción eficaz durante el

tratamiento

pemetrexed.

Pemetrexed

puede

tener

efectos

genético

dañinos.

aconseja a los hombres sexualmente maduros no engendrar un niño durante el tratamiento

y hasta 6 meses después. Se recomiendan medidas de abstinencia o anticonceptivas.

Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed cause infertilidad irreversible,

se aconseja a los hombres buscar el asesoramiento para almacenamiento de la esperma

antes de comenzar el tratamiento.

Lactancia.

No se conoce si pemetrexed es excretado en la leche humana y las reacciones adversas en

el lactante no pueden ser excluidas. Se debe descontinuar la lactancia durante la terapia con

pemetrexed.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

Los síntomas de sobredosis reportados incluyen neutropenia, anemia, trombocitopenia

mucositis, polineuropatía sensorial y erupción.

Las complicaciones anticipadas de la sobredosis incluyen supresión de la médula ósea

según se manifiesta por la neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además se puede

observar, infección con o sin fiebre, diarrea y/o mucositis.

En caso de sospecha de sobredosis, los pacientes deben ser supervisados con conteo

sanguíneo y deben recibir terapia de apoyo cuanto sea necesario.

Se debe considerar el uso de folinato de calcio/ ácido folínico en el manejo de la sobredosis

de pemetrexed.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo Fármaco terapéutico: Análogos del ácido fólico, código ATC: L01BA04

Pemetrexed es un agente anticancerígeno anti folato multi-objetivo que ejerce su acción

interrumpiendo los procesos metabólicos cruciales dependientes del folato, esenciales para

la replicación de la célula.

Los estudios in vitro han demostrado que pemetrexed se comporta como antifolato multi-

objetivo

inhibiendo

timidilato

sintasa

(TS),

dihidrofolato

reductasa

(DHFR)

ribonucleótido glicinamida formiltransferasa (GARFT), que son enzimas folato-dependientes

dominantes para la biosíntesis de novo de los nucleótidos de la timidina y de la purina.

Pemetrexed es transportado en las células tanto por el sistema de reducción de folato como

por el sistema de transporte de folato unido a la membrana de la proteína. Una vez en la

célula, pemetrexed es convertido rápida y eficientemente a la forma de poliglutamato por la

enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas de poliglutamato se retienen en las células y

son inhibidores aún más potentes de TS y de GARFT. El proceso de Poliglutamación es

dependiente del tiempo y de la concentración que ocurre en las células del tumor y en un

grado menor, en los tejidos normales. Los metabolitos del Poliglutamato tienen un período

intracelular incrementado dando por resultado la acción prolongada del fármaco en las

células malignas.

Eficacia clínica: EMPHACIS, es un estudio multicéntrico, seleccionado al azar, simple-ciego

de la Fase 3 de pemetrexed más cisplatino versus cisplatino en pacientes sin quimioterapia

previa con mesotelioma pleural maligno, ha demostrado que los pacientes tratados con

pemetrexed y cisplatino tenían una ventaja clínicamente significativa de un promedio de

supervivencia de 2.8 meses sobre los pacientes que recibían cisplatino solamente.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Las características farmacocinéticas de pemetrexed después de la administración de un

solo-agente se han evaluado en 426 enfermos de cáncer con una variedad de tumores

sólidos a dosis que se extendían a partir de 0.2 a 838 mg/m

en infusión durante un período

de 10 minutos. Pemetrexed tiene un volumen de estado estacionario de distribución de 9

. Los estudios in vitro indican que pemetrexed está aproximadamente en un 81% unido

a las proteínas del plasma. La unión no fue afectada notablemente por los diferentes grados

de insuficiencia renal. Pemetrexed experimenta metabolismo hepático limitado. Pemetrexed

se elimina sobre todo en la orina, con un 70% a 90% de la dosis administrada recuperada

sin cambios en la orina en el plazo de las primeras 24 horas siguientes a la administración.

aclaramiento

sistémico

total

Pemetrexed

91.8

mL/min

vida

media

eliminación del plasma es 3.5 horas en pacientes con función renal normal (aclaramiento de

creatinina de 90 mL/min). Entre pacientes -la variabilidad moderada en el aclaramiento es de

un 19.3%. La exposición sistémica total de Pemetrexed (ABC) y el incremento de la

concentración máxima en plasma son proporcionales con la dosis. La farmacocinética de

pemetrexed es consistente sobre ciclos múltiples de tratamiento.

características

farmacocinéticas

pemetrexed

influenciadas

administrado

conjuntamente

cisplatino.

ácido

fólico

oral

suplementación

intramuscular de vitamina B12 no afectan la farmacocinética de pemetrexed.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

El uso, manipulación y desecho se debe realizar según las normativas relacionadas con el

tratamiento de agentes anticancerígenos citotóxicos.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 14 de agosto de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

15-11-2018

Pembrolizumab (Keytruda®) en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico en primera línea Informe de posicionamiento terapéutico

AEMPS, 8 de noviembre de 2018 Únicamente la indicación de pembrolizumab en el tratamiento del CNMP en primera línea será objeto de este informe. Las terapias de elección en pacientes con CNMP localmente avanzado (IIIB) o metastásico (IV) se han centrado tradicionalmente en la combinación de agentes quimioterápicos basados en platino (cisplatino, carboplatino) con otros agentes como pemetrexed, gemcitabina, vinorelbina, paclitaxel, docetaxel o bevacizumab

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

22-10-2018

Pemetrexed Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Pemetrexed Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Pemetrexed Hospira (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6971 of Mon, 22 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3970/T/14

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Pemetrexed Pfizer (Pfizer Europe MA EEIG)

Pemetrexed Pfizer (Pfizer Europe MA EEIG)

Pemetrexed Pfizer (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6464 of Tue, 02 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4488/T/04

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Pemetrexed Sandoz (Sandoz GmbH)

Pemetrexed Sandoz (Sandoz GmbH)

Pemetrexed Sandoz (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4485 of Tue, 10 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4472 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3895/T/7

Europe -DG Health and Food Safety

11-6-2018

Pemetrexed Accord (Accord Healthcare Limited)

Pemetrexed Accord (Accord Healthcare Limited)

Pemetrexed Accord (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3761 of Mon, 11 Jun 2018

Europe -DG Health and Food Safety

28-5-2018

Armisarte (Actavis Group PTC ehf.)

Armisarte (Actavis Group PTC ehf.)

Armisarte (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3348 of Mon, 28 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Pemetrexed Krka (KRKA, d.d., Novo mesto)

Pemetrexed Krka (KRKA, d.d., Novo mesto)

Pemetrexed Krka (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)3278 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3958

Europe -DG Health and Food Safety

15-5-2018

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Oncology Plc.)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Oncology Plc.)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3060 of Tue, 15 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety

15-5-2018

Pemetrexed Hospira (Hospira UK Limited)

Pemetrexed Hospira (Hospira UK Limited)

Pemetrexed Hospira (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3059 of Tue, 15 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety

23-3-2018

Pending EC decision:  Pemetrexed Krka, pemetrexed, Opinion date: 22-Mar-2018

Pending EC decision: Pemetrexed Krka, pemetrexed, Opinion date: 22-Mar-2018

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