PACLITAXEL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • PACLITAXEL
  • Dosis:
  • 6 mg/mL
  • formulario farmacéutico:
  • Solución inyectable para infusión IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • PACLITAXEL
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 034-15d1
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

PACLITAXEL

Forma farmacéutica:

Solución inyectable para infusión IV

Fortaleza:

6 mg/mL

Presentación:

Estuche con protección interior de poliuretano compuesto por un

bulbo de vidrio incoloro con 16,7 mL.

Titular del Registro Sanitario,

país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

BDR PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL. PVT. LTD.,

MUMBAI, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

034-15D1

Fecha de Inscripción:

11 de junio de 2015

Composición:

Cada mL contiene:

Paclitaxel

6,0 mg

Aceite de Castor Polioxilado

527,0 mg

Alcohol deshidratado 49,7% v/v

Agua para inyección c.s.p

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de

almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25° C. Protéjase de la luz. No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

Carcinoma de ovario:

En la quimioterapia de primera línea de cáncer de ovario, el Paclitaxel es indicado para el

tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado del ovario o con una enfermedad residual

(> 1 cm) después de una laparotomía inicial, en combinación de Cisplatino.

En la quimioterapia de segunda línea del cáncer de ovario. El Paclitaxel es indicado para el

tratamiento de carcinoma metastásico del ovario después del fallo de la terapia estándar

conteniendo platino.

Carcinoma de Mama:

Este medicamento es indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama

nódulo positivo, seguido de terapia con Antraciclina y Ciclofosfamida (AC). Debe ser

estimado el tratamiento adyuvante con Paclitaxel como una alternativa para extender la

terapia con AC.

Es indicado para el tratamiento inicial de cáncer de mama metastásico localmente avanzado

con cualquier combinación con antraciclina en pacientes para quienes la terapia con

antraciclina

adecuada

combinación

Tastuzumab,

pacientes

quienes

sobreexpresen el nivel de HER-2 a un nivel + 3, determinado por inmunohistoquímica y para

quienes la antraciclina no es adecuada. Como agente simple, el Paclitaxel es indicado para

el tratamiento de carcinoma metastásico de mama en pacientes en quienes ha fracasado, o

no son candidatos a una terapia estándar conteniendo antraciclina.

Carcinoma avanzado de células no pequeñas del pulmón:

El Paclitaxel en combinación con Cisplatino es indicado en el tratamiento de carcinoma

avanzado de células no pequeñas del pulmón (NSCLC) en pacientes que no son potenciales

candidatos a la cirugía curativa y/o a la terapia por radiación.

Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA:

indicado

tratamiento

pacientes

sarcoma

avanzado

Kaposi

(SK)

relacionado con SIDA en quienes ha fracasado el tratamiento previo con antraciclina

liposomal.

Contraindicaciones:

Paclitaxel está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad

al Paclitaxel u otros medicamentos formulados en aceite de ricino polioxietilado.

En los pacientes SK está también contraindicado con infecciones concurrentes, serias e

incontrolables.

Precauciones:

Contiene etanol, tener precaución en pacientes con enfermedades hepáticas, alcoholismo,

epilepsia, embarazo, lactancia y niños.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Paclitaxel es un medicamento contra el cáncer citotóxicos, se debe tener cuidados en el

manejo de Paclitaxel. El uso de guantes es recomendable. Si la solución de Paclitaxel entra

en contacto con la piel, lavar la piel inmediatamente y con abundantemente agua y jabón. Si

entra en contactos Paclitaxel con las membranas mucosas, se debe lavar inmediatamente

con agua. En la inhalación han sido reportados, disnea, dolor torácico, ardor en los ojos,

dolor de la garganta y náuseas.

No es recomendable el contacto del concentrado sin diluir con equipos de PVC plastificado o

dispositivos utilizados para preparar las soluciones para infusión. Las soluciones diluidas de

Paclitaxel deben almacenarse en botellas (de vidrio, polipropileno) o bolsas de plástico y

administrado a través de sistemas de administración con revestimiento de polietileno. El

Paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea con membrana de microporos

menores o iguales a 22 µm.

Este medicamento debe ser usado bajo la supervisión de un médico especializado en el uso

de agentes quimioterapéuticos para el cáncer. Pueden ocurrir significativas reacciones de

hipersensibilidad, para las que deben estar disponibles equipos de apoyo.

Reacciones de hipersensibilidad significativas:

Están caracterizadas por disnea e hipotensión que requieren tratamiento, angioedema y

urticaria

generalizada

ocurrido

menos

pacientes

reciben

tratamiento con Paclitaxel después de una previa y adecuada medicación. Las reacciones

probablemente

medio

histaminas.

caso

reacciones

severas

hipersensibilidad, la infusión de Paclitaxel debe ser interrumpida inmediatamente e iniciada

una terapia sintomática y no debe reemplazarse al paciente con esta droga.

Supresión de la médula ósea:

En primer lugar la neutropenia es la toxicidad limitante de dosis. Deben ser indicados

frecuentes conteos de sangre. Los pacientes no deben ser tratados nuevamente hasta que

la recuperación neutrofílica sea ≥ 1500/mm

(≥ 1000/mm

para pacientes SK). En el estudio

clínico con SK, la mayoría de los pacientes estuvieron recibiendo factor estimulación de

colonia granulocito (G-CSF).

Conducciones cardiacas anormales severas:

Raramente pueden ser reportadas con el uso del Paclitaxel como agente simple. Si el

paciente desarrolla conducción anormal significativa durante la administración de Paclitaxel,

debe ser administrada una terapia apropiada y debe ser realizado un monitoreo cardiaco

continuo durante las siguientes terapias con este medicamento. Han sido observadas

hipotensión,

hipertensión

bradicardia

durante

administración

Paclitaxel,

pacientes son generalmente asintomáticos y no requieren tratamiento. Se recomiendan

monitoreos frecuentes de los signos vitales durante la primera hora de administración con

Paclitaxel.

Eventos

cardiovasculares

severos

observados

más

frecuentemente

pacientes con NSCLC que en los que tienen carcinoma de ovario o de mama. En el estudio

clínico SK relacionado con SIDA fue visto un solo caso de fallo cardiaco relacionado al

Paclitaxel. Cuando el Paclitaxel es usado en combinación con Doxorrubicina o Trastuzumab

para el tratamiento inicial de cáncer de mama metastásico, se debe brindar mucha atención

al monitoreo de la función cardiaca. Cuando los pacientes son candidatos al tratamiento con

Paclitaxel en esas combinaciones, se debe realizar una valoración cardiaca al inicio que

incluya

historia,

examen físico,

ECG,

ecocardiograma

MUGA.

Además

la función

cardiaca debe ser vigilada durante el tratamiento (ej: cada 3 meses). El monitoreo puede

ayudar a identificar a los pacientes que desarrollan disfunción cardiaca y los médicos tratan

de ser cuidadosos al valorar las dosis acumulativas administradas (mg/m

) de antraciclina

cuando se toman decisiones respecto a la frecuencia estimada de la función ventricular.

Cuando las pruebas indican deterioro de la función cardiaca, incluso asintomático, los

médicos tratan cuidadosamente de valorar el beneficio clínico del tratamiento contra el

potencial daño cardiaco, incluyendo el daño potencialmente irreversible. Si aun así se

administra el tratamiento, debe monitorearse la función cardiaca con más frecuencia (cada

1-2 ciclos). A pesar de que la ocurrencia de neuropatía periférica es frecuente, es raro el

desarrollo de síntomas severos. En casos severos, es recomendada una reducción de la

dosis de 20 % (25 % para pacientes SK) para todos los ciclos subsiguientes de Paclitaxel.

En pacientes NSCLC y en pacientes con cáncer de ovario con tratamiento de primera línea,

la administración de Paclitaxel, como una infusión de tres horas en combinación de

Cisplatino, resultó de gran incidencia de neurotoxicidad severa tanto como agente simple y

Ciclofosfamida seguida de Cisplatino.

Pacientes con disfunción hepática:

Puede incrementarse el riesgo de toxicidad, particularmente en mielosupresión grado III y

IV. Esto no evidencia que la toxicidad del Paclitaxel se incrementa cuando es administrada

como una infusión de 3 horas a pacientes con disfunción ligera del hígado. Cuando es dado

como una infusión larga, puede verse incrementada la mielosupresión en pacientes con

moderada

severa

disfunción

hepática.

pacientes

deben

abiertamente

monitoreados

desarrollo

mielosupresión

profunda.

dispone

datos

inadecuados para recomendar alteraciones de dosis en pacientes con ligera a severa

disfunción hepática.

No existen datos disponibles para pacientes con colestasis severa de base. Los pacientes

con insuficiencia hepática no pueden ser tratados con Paclitaxel. Debido a que el Paclitaxel

contiene alcohol (396 mg/ml), debe tomarse en consideración a posibles efectos al SNC y

otros efectos. Especiales cuidados deben tomarse para evitar la aplicación intraarterial,

debido a que estudios en animales se observaron reacciones severas de tolerancia local

después de ese tipo de aplicación.

Colitis seudomembranosa:

Han sido raramente reportados casos, incluso en pacientes que no han sido tratados

concomitantemente con antibióticos. Esta reacción puede ser considerada en el diagnóstico

diferencial de casos con diarreas persistentes o severas ocurridas durante o a corto plazo

después del tratamiento con Paclitaxel. Este medicamento en combinación con radiación del

hígado puede contribuir al desarrollo de neumonitis intersticial, sin relacionarse a ellos en

orden cronológico.

En pacientes SK, es rara la mucositis severa, si esto ocurre, debe ser reducida en 25 % la

dosis de Paclitaxel.

Contiene etanol, puede disminuir la capacidad para producir o usar maquinarias.

Contiene aceite de castor polioxidado, puede causar reacciones alérgicas severas.

Efectos indeseables:

La siguiente discusión refiere la seguridad global en una base de datos de 812 pacientes

con tumores sólidos tratados con Paclitaxel como agente simple en estudios clínicos. Como

la población SK es muy específica, un capítulo especial en un estudio clínico de 107

pacientes

presentado

final

esta

sección.

frecuencia

seguridad

reacciones adversas son generalmente similares entre los pacientes que reciben Paclitaxel

para el tratamiento de cáncer de ovario, cáncer de mama o cáncer de pulmón de células

pequeñas. Ninguna de las toxicidades observadas fue influenciada claramente por la edad.

El efecto adverso más significativo y frecuente fue la supresión de la médula ósea. Ocurrió

neutropenia severa (

500 células/mm

) en el 28 % de los pacientes, pero no estuvo

asociado a episodios de fiebres. Sólo el 1 % de los pacientes experimentó neutropenia

severa en ≥ 7 días. Se reportó trombocitopenia en el 11 % de los pacientes. El 3 % de los

pacientes, tuvieron un nadir de conteo de plaquetas

50 000 /mm

al menos una vez

mientras se estudiaron. Se observó anemia en el 64 % de los pacientes, pero fue severa (Hb

5 mmol/L sólo en el 6 % de los pacientes y su incidencia está relacionada al estado de

base de la hemoglobina. La nefrotoxicidad, particularmente neuropatía periférica parece ser

más frecuente y severo con 175 mg/m

en infusión de 3 horas (neurotoxicidad del 85 %, 15

% severa) como con 13 mg/m

en una infusión por 24 horas (25 % neuropatía periférica, 3 %

severa) cuando el Paclitaxel fue combinado con Cisplatino. En los pacientes con NSCLC y

cáncer de ovario tratados con Paclitaxel por más de tres horas seguido por Cisplatino

aparentemente hay un incremento en la incidencia de neurotoxicidades severas. Puede

ocurrir neuropatía periférica seguida al primer ciclo y pueden empeorar con la creciente

exposición al medicamento.

La neuropatía periférica puede ser la causa de la interrupción del tratamiento en pocos de

los casos. Los síntomas sensoriales son comúnmente mejorados y resueltos con varios

meses sin consumir Paclitaxel. Neuropatías preexistentes resultantes de terapias anteriores

no son una contraindicación para el tratamiento con este medicamento.

Artralgia o mialgia afectaron al 60 % de los pacientes y fue severa en el 13 % de éstos. Una

reacción hipersensibilidad significativa con posible resultado fatal (definida como hipotensión

que requiere tratamiento, angioedema, aflicción respiratoria que requiere tratamiento con

broncodilatador

urticaria

generalizada)

ocurrió

pacientes.

Experimentaron reacciones hipersensibilidad menores el 34 % de los pacientes (17 % de

todos los ciclos). Estas reacciones menores, principalmente rash y enrojecimiento no

requieren de intervención terapéutica ni tampoco impiden la continuidad del tratamiento con

Paclitaxel.

Las reacciones en el sitio de la inyección durante la administración intravenosa puede ser el

primero

localizarse

edema,

dolor,

eritema

endurecimiento;

ocasiones,

extravasación puede provocar celulitis. Peladura y mudanza de la piel fueron reportadas,

algunas veces relacionadas a la extravasación. Puede ocurrir también decoloración de la

piel. En este momento no se conoce el tratamiento específico para la extravasación.

La siguiente tabla relaciona los efectos adversos independientemente de la severidad

asociada a la administración del Paclitaxel como simple agente. Este, administrado como

una infusión a tres horas en un escenario metastásico (812 pacientes tratados en estudios

clínicos)

como

reportó

vigilancia

post-comercialización

Paclitaxel.

frecuencia de

los efectos adversos

relacionados a continuación

se definió usando la

siguiente convención:

Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100,

1/10); poco común (≥ 1/1000,

1/100; raro ≥ 1/10

0000

1/1000 y muy raro (≥ 1/10 0000).

Infecciones y afecciones

común:

infección

(principalmente

tracto

urinario

infecciones

tracto

respiratorio

superior), con casos reportados de resultado fatal.

Poco común: shock séptico.

Raro: neumonía, peritonitis, sepsis.

Desórdenes sanguíneos y linfáticos

Muy común: Mielosupresión, neutropenia, anemia,

trombocitopenia, leucopenia y sangramientos.

Raro: neutropenia febril.

raro:

Leucemia

mieloide

aguda,

síndrome

mielodisplásico.

Desórdenes del sistema inmune

común:

reacciones

hipersensibilidad

menores (principalmente rash y prurito).

Poco

común:

reacciones

significativas

hipersensibilidad

requirieron

terapia

(hipotensión,

edema

angioneurótico,

aflicción

respiratoria, urticaria generalizada, escalofríos, dolor

en la parte trasera, dolor en el pecho, taquicardia,

dolor

abdominal,

dolor

extremidades,

diaforesis e hipertensión).

Raro: Reacciones anafilácticas.

Muy rara: Shock anafiláctico.

Desórdenes

metabolismo

nutrición

Muy rara: anorexia.

Desórdenes psiquiátricos

Muy rara: Estado de confusión.

Desórdenes del Sistema Nervioso

común:

neurotoxicidad

(principalmente

neuropatía periférica).

Rara: neuropatía motora (con debilidad distal menor

resultante).

rara:

neuropatía

autonómica

(íleo

paralítico

resultante

hipotensión

ortostática),

ataques

gran

mal,

convulsiones,

encefalopatías,

mareos,

dolor de cabeza y ataxia.

Desórdenes oculares

rara:

Disturbios

nervio

óptico

visual

particularmente en pacientes quienes han recibido

una dosis más alta que la recomendada.

Desórdenes del laberinto y el oído

rara:

Ototoxicidad,

pérdida

audición,

tinitus y vértigo.

Desórdenes cardiacos

Común: bradicardia.

Poco común: cardiomiopatia, taquicardia ventricular

asintomático,

síncope

bloque

infarto

miocardio.

rara:

fibrilación

auricular,

taquicardia

supraventricular.

Desórdenes vasculares

Muy común: hipotensión.

Poco

común:

hipertensión,

trombosis

tromboflebitis.

Muy rara: Shock.

Desórdenes respiratorios, toráxicos

y mediastinales

Rara: disnea, efusión pleural, neumonía intersticial,

fibrosis

pulmón,

embolismo

pulmonar,

paro

respiratorio.

Muy rara: tos.

Desórdenes gastrointestinales

Muy común: náuseas, vómitos, diarreas, inflamación

de las mucosas.

Rara:

obstrucción

intestinal,

perforación

intestino, colitis isquémica y pancreatitis.

rara:

trombosis

mesentérica,

colitis

pseudomembranosa,

esofagitis,

constipación,

ascitis y colitis neutropénica.

Desórdenes hepatobiliares

Muy rara: necrosis hepática, encefalopatía hepática

(ambas con reportes de casos fatales).

Desórdenes

piel

tejido

subcutáneo

Muy común: alopecia.

Común:

cambios

piel

uñas

benignos

transitorio.

Rara: Prurito, rash y eritema.

Muy rara: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis

epidérmico,

eritema

multiforme,

dermatitis

exfoliativa, urticaria y onicolisis (los pacientes en

tratamiento debe usar protector solar en manos y

pies).

Desórdenes

musculoesqueléticos,

del tejido conectivo y la médula.

Muy común: artralgia y mialgia.

Desórdenes generales y condiciones

del sitio de administración

Común:

reacciones

sitio

inyección

(incluyendo edemas localizados, dolor y eritema,

endurecimiento,

extravasación

ocasión

puede

resultar en celulitis, fibrosis de la piel y necrosis de

la piel).

Rara:

astenia,

pirexia,

deshidratación,

edema,

malestar.

Investigaciones

Común:

elevación

severa

(SGOT),

elevación severa en la fosfatasa alcalina.

Poco común: elevación severa en la bilirrubina.

Rara: incremento en la creatinina en sangre.

En pacientes con cáncer de mama que recibieron Paclitaxel en tratamiento adyuvante

seguido

experimentaron

más

toxicidad

neurosensorial,

reacciones

hipersensibilidad, artralgia, mialgia, anemia, infección, fiebre, náusea, vómitos y diarreas en

los pacientes que recibieron AC solamente. Sin embargo, la frecuencia de estos eventos fue

consistente con el uso del Paclitaxel como agente simple.

Tratamiento combinado:

La discusión siguiente refiere dos estudios mayores para la quimioterapia de primera línea

del carcinoma de ovario (Paclitaxel + Cisplatino: 1050 pacientes); estudios Fase III en

tratamiento

primera

línea

cáncer

mama

metastásico:

investigando

combinación

Doxorrubicina

(Paclitaxel

Doxorrubicina:

pacientes)

otra

investigando la combinación con Trastuzumab (análisis de grupo planificado Paclitaxel +

Trastuzumab: 188 pacientes) y dos estudios Fase III para el tratamiento de NSCLC

avanzado (Paclitaxel + Cisplatino: 360 pacientes).

Cuando se administró una infusión por 3 horas para la quimioterapia de primera línea de

cáncer

ovario,

reportaron

como

más

frecuentes

severas

neurotoxicidad,

artralgia/mialgia

hipersensibilidad

pacientes

tratados

Paclitaxel

seguido

Cisplatino que en los pacientes tratados con Ciclofosfamida seguida de Cisplatino. La

mielosupresión parece ser menos frecuente y severa con Paclitaxel seguido por Cisplatino

comparada con Ciclofosfamida seguida por Cisplatino.

Para

terapia

primera

línea

cáncer

mama

metastásico,

fueron

más

frecuentemente reportadas

neutropenia,

anemia,

neuropatía periférica,

artralgia/mialgia,

fiebre y diarreas y con mayor severidad cuando el Paclitaxel (220 mg/mm

) fue administrado

como infusión de 3 horas seguido y a las 24 h seguida por Doxorrubicina (50 mg/mm

cuando se comparó con el tratamiento estándar FAC (5-FU 500 mg/mm

, Doxorrubicina 50

mg/mm

, Ciclofosfamida 500 mg/mm

). Parecieron ser menos frecuentes y severas las

náuseas y los vómitos con el régimen Paclitaxel (220 mg/mm

) / Doxorrubicina 50

que el comparado con el régimen estándar FAC. El uso de esteroides puede contribuir a

bajar

frecuencia

severidad

náuseas

vómitos

grupo

Paclitaxel/Doxorrubicina.

Cuando el Paclitaxel se administró como una infusión a 3 horas en combinación con

Trastuzumab para el tratamiento de primera línea con cáncer de mama metastásico, fueron

reportados más frecuentemente los siguientes eventos independientes de la relación al

Paclitaxel o Trastuzumab) que con Paclitaxel como agente simple:

fallo del corazón (8 % vs 1 %), infección (46 % vs 27 %), escalofríos (42 % vs 4 %), fiebre

(47 % vs 23 %), tos ( 42 % vs 22 %), rash (39 % vs 18 %), artralgia (37 % vs 21 %),

taquicardia (12 % vs 4 %), diarreas (45 % vs 30 %), hipertonia (11 % vs 3 %), herpes simple

(12 % vs 3 %), herida accidental (13 % vs 3 %), insomnio (25 % vs 13 %), rinitis (22 % vs 5

%), sinusitis (21 % vs 7 %) y reacción en el sitio de la inyección (7 % vs 1 %). Algunas de

estas diferencias de frecuencias pueden ser debidas al incremento del número y duración de

los tratamientos con la combinación Paclitaxel y Trastuzumab vs el Paclitaxel como agente

simple. Los acontecimientos severos presentaron los mismos índices de comparación.

Cuando la Doxorrubicina fue administrada en combinación con Paclitaxel en pacientes con

cáncer de mama metastásico, fueron observadas anormalidades en la contracción cardiaca

(≥ 20 % reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda) en 15 % de los pacientes

vs 10 % con régimen estándar FAC. Las fallas congestivas del corazón fueron observadas

en un

1 % en las dos combinaciones.

La administración de Paclitaxel en combinación con Trastuzumab en pacientes tratados

previamente con antraciclina resultó en un incremento de la frecuencia y severidad de la

disfunción cardiaca en comparación con pacientes tratados con Paclitaxel como agente

simple (NYHA Case I/II 10 % vs 0 %; NYHA Case III y IV 2 % vs 1 %) y raramente puede ser

asociado

muerte.

estos

casos

raros

todos

pacientes

respondieron

tratamiento médico apropiado.

Neumonitis

radiación

sido

reportada

pacientes

recibían

radioterapia

concomitantemente.

Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA:

Excepto por los efectos hepáticos y hematológicos indeseables, la frecuencia y severidad de

reacciones

adversas

fueron

generalmente

similares

entre

pacientes

pacientes tratados con monoterapia de Paclitaxel para otros tumores sólidos, basado en un

estudio clínico incluyendo 107 pacientes.

Desórdenes en el sistema linfático y la sangre:

La supresión de la médula ósea fue la mayor toxicidad limitante de dosis. La neutropenia es

la toxicidad hematológica más importante. Durante el primer ciclo de tratamiento ocurrió

neutropenia severa (

500 células/mm

) en el 20 % de los pacientes. Durante el período

completo, fue observada una neutropenia severa en el 39 % de los pacientes, la neutropenia

se presentó después de los 7 días en 41 % y durante 30-35 días en 8 % de los pacientes.

Esta fue resuelta a los 35 días en todos los pacientes. La incidencia de la neutropenia Grado

4 después de 7 días fue del 22 %.

En el 14 % de los pacientes fue reportada fiebre neutropénica relacionada al Paclitaxel y en

el 1,3 % de los ciclos de tratamiento. Hubo tres episodios sépticos fatales (2,8 %) durante la

administración del Paclitaxel relacionado al producto medicinal.

Fue observada trombocitopenia en el 50 % de los pacientes, y fue severa (

50000

células/mm

) en el 9 %. Sólo el 14 % experimentó una caída en el conteo de plaquetas

células/mm

al menos una vez durante el tratamiento. Fueron reportados sangramientos

relacionados al Paclitaxel en menos del 3 % de los pacientes, pero fueron localizados

episodios hemorrágicos.

La anemia (Hb

11 g/dl) fue observada en 61 % de los pacientes y fue severa en el 10 %

8 g/dl). Fueron requeridas transfusiones de sangre en el 21 % de los pacientes.

Desórdenes hepatobiliares:

Entre los pacientes (

50 % en inhibidor de proteasa) con función normal de base del

hígado, 28 %, 43 % y 44 %), respectivamente, tuvieron elevaciones de la bilirrubina,

fosfatasa alcalina y AST (SGOT). Para cada uno de esos parámetros los incrementos fueron

severos en un 1 % de los casos.

Posología y método de administración:

Todos

pacientes

deben

previamente

medicados

corticosteroides,

antihistamínicos y antagonistas H

antes del Paclitaxel. Ejemplo:

Medicamento

Dosis

Administración previa al Paclitaxel

Dexametasona

20 mg oral* o IV

Para

administración

oral:

aproximadamente de 6 a 12 horas.

Para administración intravenosa: 30 a

60 minutos.

Difenhidramina**

50 mg IV

30 a 60 minutos.

Cimetidina o

Ranitidina

300 mg IV

50 mg IV

30 a 60 minutos

*de 8 a 20 mg para pacientes SK.

** o un antihistamínico equivalente Ej.: Clorfeniramina.

Preparación

para

administración

intravenosa:

Paclitaxel

debe

diluido

antes

perfusión. Paclitaxel debe diluirse en 0,9% de cloruro de sodio para inyección, USP,

dextrosa al 5% para inyección, USP o en 0,9% de cloruro de sodio para inyección, USP,

dextrosa al 5% en solución de Ringer a una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml. Las

soluciones son física y químicamente estables durante 27 horas a temperatura ambiente

(aproximadamente 25°C) y condiciones de iluminación de la sala. Tras la preparación, las

soluciones pueden presentar turbidez, lo cual es atribuido al vehículo de la formulación.

Quimioterapia de primera línea de carcinoma de ovario:

A pesar de que regímenes de otras dosis están bajo investigación, es recomendado un

régimen de combinación de Paclitaxel con Cisplatino. De acuerdo a la duración de la

infusión,

recomendadas

dosis

Paclitaxel:

mg/m

administrado

intravenosamente por 3 h, seguido por Cisplatino a una dosis de 75 mg/m

cada tres

semanas o 135 mg/m

de Paclitaxel en infusión por 24 horas, seguida por 75 mg/m

Cisplatino, con tres semanas entre los ciclos.

Quimioterapia de segunda línea de carcinoma de ovario:

La dosis recomendada de Paclitaxel es 175 mg/m

administrado por un período de tres

horas, con 3 semanas de intervalo entre los ciclos.

Quimioterapia adyuvante en carcinoma de mama:

La dosis recomendada de Paclitaxel es 175 mg/m

administrado por un período de tres

horas, cada 3 semanas por 4 ciclos, seguido de tratamiento AC.

Quimioterapia de primera línea de carcinoma de mama:

Paclitaxel

debe

administrado

horas

después

administración

Doxorrubicina (50 mg/m

) cuando es usado en esta combinación, la dosis recomendada es

de 220 mg/m

administrada intravenosamente por un período de tres horas, con tres

semanas de intervalos entre ciclos. Cuando es usado en combinación con Trastuzumab, la

dosis recomendada de Paclitaxel es de 175 mg/m

administrada intravenosamente por un

período de tres horas, con tres semanas de intervalos entre ciclos. La infusión de Paclitaxel

puede ser establecida el día siguiente a la primera dosis de Trastuzumab o inmediatamente

después de las subsiguientes dosis, si la dosis precedente fue bien tolerada.

Quimioterapia de segunda línea de carcinoma de mama:

La dosis recomendada de Paclitaxel es 175 mg/m

administrado por un período de tres

horas, con tres semanas de intervalo entre los ciclos.

Tratamiento de NSCLC avanzado:

La dosis recomendada de Paclitaxel es 175 mg/m

administrado por un período de tres

horas, seguido por 80 mg/m

de Cisplatino, con tres semanas de intervalo entre los ciclos.

Tratamiento SK relacionado con SIDA:

La dosis recomendada de Paclitaxel es de 100 mg/m

administrado como infusión a 3 horas,

cada dos semanas. Las subsiguientes dosis deben ser administradas de acuerdo a la

tolerancia del paciente. El Paclitaxel no debe ser readministrado hasta que el conteo

neutrofílico sea ≥ 1500 /mm

(≥ 1000 para pacientes SK) y el conteo de plaquetas sea de

100000/mm

(75000/mm

para pacientes SK). Los pacientes con experiencia de neutropenia

severa (conteo neutrofílico

500/mm

por más de 7 días) o neuropatía periférica deben

recibir una reducción de dosis del 20 % para los ciclos subsiguientes (25 % para pacientes

SK).

Pacientes con insuficiencia hepática:

Datos

insuficientes

están

disponibles

para

recomendar

alteraciones

dosis

pacientes con daños hepáticos leves o moderados. Los pacientes con daño hepático severo

no pueden ser tratados con Paclitaxel.

ESTABILIDAD:

Los viales sin abrir de Paclitaxel de inyección son estables hasta la fecha indicada en el

envase cuando son almacenados entre los 20°C - 25°C (68°F -77ºF), en el embalaje

original. Los componentes en el vial de Paclitaxel en refrigeración pueden precipitar, pero se

pueden disolver a temperatura ambiente con agitación lenta. Si se nota que la solución

permanece

turbia

precipitado

insoluble

vial

debe

desecharse.

soluciones

preparadas

recomendadas

para

perfusión

estables

temperatura

ambiente

(aproximadamente 25°C) y condiciones de iluminación de hasta 27 horas.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

El aclaramiento de paclitaxel no se altera por la premedicación con cimetidina.

En la administración de paclitaxel en primera línea de quimioterapia del carcinoma de ovario,

la secuencia recomendada es la administración de paclitaxel antes que cisplatino. Cuando

paclitaxel es administrado antes que cisplatino, el perfil de seguridad de paclitaxel se

corresponde con el descrito en su uso como agente único. Cuando se administró paclitaxel

después de cisplatino, los pacientes mostraron una marcada mielosupresión y un descenso

aproximado del 20% en el aclaramiento de paclitaxel. Los pacientes tratados con paclitaxel

y cisplatino pueden sufrir un incremento del riesgo de alteraciones renales comparado al

riesgo producido por la administración de cisplatino como agente único en los cánceres

ginecológicos.

La eliminación de la doxorrubicina y sus metabolitos activos pueden ser reducidos cuando

doxorrubicina y paclitaxel se administran en un corto intervalo de tiempo entre ellos, para el

tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico paclitaxel debe administrarse 24 horas

después de la doxorrubicina El metabolismo de paclitaxel es catalizado, en parte, por las

isoenzimas del citocromo P450, CYP2C8 y 3A4. Estudios clínicos han demostrado que la

principal ruta metabólica en humanos es el metabolismo de paclitaxel a 6 α-hidroxipaclitaxel

mediado por CYP2C8. La administración concomitante con ketoconazol, un potente y

conocido inhibidor de CYP3A4, no inhibe la eliminación de paclitaxel en pacientes; por lo

que ambos fármacos pueden ser administrados conjuntamente sin realizar ajustes de dosis.

datos

disponibles

sobre

otras

posibles

interacciones

entre

paclitaxel

otros

sustratos/inhibidores de CYP3A4 son limitados. Por lo tanto, se debe tener cuidado al

administrar

conjuntamente

paclitaxel

medicamentos

inhibición

conocida

(p.e.

eritromicina,

fluoxetina,

gemfibrozilo)

inductores

(p.e.

rifampicina,

carbamazepina,

fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) así como con CYP2C8 o CYP3A4.

Los estudios llevados a cabo en pacientes con SK que consumían simultáneamente

paclitaxel y varios tipos de medicamentos, sugieren que el aclaramiento de paclitaxel en el

organismo es significativamente inferior en presencia de nelfinavir y ritonavir, pero no en

presencia de indinavir.

La información disponible sobre las interacciones con otros inhibidores de la proteasa, es

insuficiente.

tanto,

necesario

particularmente

prudente

durante

administración de paclitaxel en pacientes tratados simultáneamente con inhibidores de la

proteasa.

cantidad

alcohol

este

medicamento

puede

alterar

efectos

otros

medicamentos

Uso en Embarazo y lactancia:

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

El potencial carcinogénico de Paclitaxel no ha sido estudiado.

In Vitro el Paclitaxel ha demostrado ser clastogénico. El Paclitaxel no fue mutagénico en el

test de Ames.

Uso durante el embarazo

Paclitaxel puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. No hay

estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si el Paclitaxel es usado

durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento,

el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil

deben ser advertidas para evitar el embarazo.

Uso en Lactancia

No se sabe si el fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se

excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los

lactantes, se recomienda que se suspenda la lactancia si reciben tratamiento con Paclitaxel.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de Paclitaxel en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Contiene etanol, puede disminuir la capacidad para producir o usar maquinarias.

Sobredosis:

No hay antídoto conocido para la sobredosis de Paclitaxel. Las principales complicaciones

previstas de sobredosis consisten en la supresión de la médula ósea, neurotoxicidad

periférica y mucositis.

Propiedades farmacodinámicas:

Paclitaxel

nuevo

agente

antimicrotubulares

promueve

ensamblaje

microtúbulos

dímeros

tubulina

estabiliza

microtúbulos

impidiendo

despolimerización.

Esto

como

resultado

estabilidad

inhibición

reorganización

dinámica

normal

microtúbulos que

esencial

para

funciones vitales de las células en el curso de la interfase y la mitosis. Además, induce la

formación anormal de paquetes y haces de microtúbulos durante todo el ciclo celular, así

como la constitución de múltiples formaciones agrupadas (ásteres) de microtúbulos durante

la mitosis.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Después de la administración intravenosa de Paclitaxel, disminuye las concentraciones

plasmáticas en forma bifásica. La rápida disminución inicial representa la distribución en el

compartimento periférico y una metabolización de la droga. El estudios in Vitro de unión a

las proteínas de suero humano, utilizando concentraciones de Paclitaxel que van desde 0,1

hasta 50 mcg / ml, indicó un promedio de unión al fármaco de 89-98%, la presencia de

cimetidina, ranitidina, dexametasona, o difenhidramina no afectó la unión de Paclitaxel a la

proteína.

Después de la administración intravenosa de 15-275 mg/m

dosis de Paclitaxel como 1 -,6-,o

24 horas infusiones de, los valores medios para la recuperación urinaria acumulada del

fármaco no variaron y fueron entre 1,3 hasta 12,6% de la dosis recibida, lo cual indica un

importante clearance renal.

Paclitaxel representó una media de recuperación de 5% de la radiactividad administrada en

las heces, mientras que metabolitos, principalmente 6-hidroxipaclitaxel, representaron el

equilibrio. En estudios in Vitro con microsomas de hígado humano y secciones de tejidos

mostró que el Paclitaxel se metaboliza principalmente a 6-hidroxipaclitaxel por el Citocromo

P450 isoenzima CYP2C8, y a dos metabolitos menores, 3'-p-hidroxipaclitaxel y 6, 3'-p-

dihydroxypaclitaxel, por el CYP3A4.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 11 de junio de 2015.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



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Abraxane (Active substance: paclitaxel) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5212 of Wed, 01 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/778/T/91

Europe -DG Health and Food Safety