PACLITAXEL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • PACLITAXEL 30 mg/5ml SOLUCION INYECTABLE PARA INFUSION INTRAVENOSA
  • Dosis:
  • 30 mg/5ml
  • formulario farmacéutico:
  • SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • LABORATORIOS IMA S.A.I.C.

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • PACLITAXEL 30 mg/5ml SOLUCION INYECTABLE PARA INFUSION INTRAVENOSA
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.G.39.426
  • Fecha de autorización:
  • 30-11-2011
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

PACLITAXEL

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA INTRAVENOSA

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides de plantas y otros productos naturales,

taxanos.

Código ATC: L01C D01.

3.1. Farmacodinamia

Paclitaxel

agente

antimicrotubular

estimula

ensamblaje

microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos

impidiendo la despolimerización. Esta estabilidad provoca la inhibición de la

reorganización dinámica normal de la red microtubular, que es esencial para la

interfase vital y las funciones celulares mitóticas. Además, paclitaxel induce la

formación de grupos anormales o haces de microtúbulos durante el ciclo celular y

de ásteres múltiples de microtúbulos durante la mitosis.

3.2. Farmacocinética

Después de la administración intravenosa, paclitaxel presenta una disminución

bifásica en las concentraciones plasmáticas.

La farmacocinética de paclitaxel se determinó tras perfusiones de 3 y 24 horas con

dosis de 135 y 175 mg/m². El valor medio estimado de la vida media terminal varió

entre 3,0 y 52,7 horas, y los valores medios del aclaramiento corporal total,

derivados

de forma no

compartimental

variaron

entre

11,6

24,0

l/h/m²;

aclaramiento corporal total pareció disminuir con concentraciones plasmáticas más

elevadas de paclitaxel.

El volumen medio de distribución en estado estacionario varió entre 198 y 688 l/m²,

lo que indica la presencia de una distribución extravascular importante y/o fijación

tisular. Con la perfusión de 3 horas, de 135 mg/m² a 175 mg/m², los valores de Cmáx

y AUC-∞ aumentaron el 75% y el 81%, respectivamente.

Después de una dosis intravenosa de 100 mg/m² administrada en perfusión durante

3 horas a 19 pacientes con sarcoma de Kaposi, la Cmáx media fue 1.530 ng/ml

(rango 761 – 2.860 ng/ml) y el AUC medio fue 5.619 ng.h/ml (rango 2.609 – 9.428

ng.h/ml). El aclaramiento fue 20,6 l/h/m² (rango 11 - 38) y el volumen de distribución

fue 291 l/m² (rango 121 - 638). El promedio de la vida media de eliminación terminal

fue de 23,7 horas (rango 12 - 33).

La variabilidad intraindividual en la exposición sistémica a paclitaxel fue mínima. No

hubo evidencia de acumulación de paclitaxel con la administración de varios ciclos

de tratamiento.

En estudios in vitro, el fármaco se fijó en un 89-98% a las proteínas plasmáticas en

seres humanos.

valores medios de

recuperación

urinaria

acumulativa

del fármaco no

modificado variaron de 1,3 a 12,6% de la dosis, lo que indica un aclaramiento no

renal extenso. El metabolismo hepático y el aclaramiento biliar pueden ser el

mecanismo principal de disposición de paclitaxel.

Paclitaxel parece metabolizarse principalmente por las enzimas del citocromo P450.

Después de la administración de paclitaxel radiomarcado, una media del 26, 2 y 6%

de la radiactividad fue excretada en las heces en forma de 6α- hidroxipaclitaxel, 3´-

p-hidroxipaclitaxel y 6α-3´-p-dihidroxi-paclitaxel respectivamente. La formación de

estos metabolitos hidroxilados está catalizada por CYP2C8, -3A4 y tanto -2C8 como

-3A4, respectivamente. Los parámetros farmacocinéticos de un paciente sometido

a hemodiálisis al que se administró paclitaxel 135 mg/m² en perfusión de 3 horas se

mantuvieron en el rango definido para los pacientes no dializados.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel. No obstante, en base a

su mecanismo de acción farmacodinámico, paclitaxel es un agente potencialmente

carcinogénico y genotóxico. Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico en pruebas

con modelos de mamífero in vivo e in vitro.

Paclitaxel

también

mostrado

embriotóxico

fetotóxico

conejos,

disminuye la fertilidad en ratas.

4. INDICACIONES

Tratamiento del cáncer metastásico refractario de ovarios y mama.

Tratamiento de primera línea del carcinoma de ovario en combinación con cisplatino.

Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas asociado a cisplatino o

carboplatino.

Tratamiento del Sarcoma de Kaposi.

Tratamiento del Adenocarcinoma Gástrico metastásico localmente avanzado o no

resecable.

Fármaco de primera línea en el tratamiento del cáncer metastásico de mama.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Tratamiento del cáncer metastásico refractario de ovarios y mama: 135 a 175 mg

de superficie corporal en infusión intravenosa de 3 a 24 horas cada 3

semanas.

Tratamiento de primera línea del carcinoma de ovario en combinación con

cisplatino: 135 a 175 mg /m

de superficie corporal en infusión intravenosa de 3 a

24 horas cada 3 semanas.

Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas asociado a cisplatino

o carboplatino: 175 mg/ m

de superficie corporal - 225 mg/ m

de superficie

corporal en infusión de 3 a 24 horas.

Tratamiento del Sarcoma de Kaposi: 105 - 175 mg/ m

de superficie corporal en

infusión de 3 a 24 horas, ajustar según respuesta clínica.

Fármaco de primera línea en el tratamiento del cáncer metastásico de mama: 200

a 250 mg/ m

de superficie corporal.

Tratamiento del Adenocarcinoma gástrico metastásico localmente avanzado o no

resecable: 175 a 210 mg/m

de superficie corporal en infusión de 3 a 24 horas.

5.2. Dosis máxima

250 mg /m

de superficie corporal/dosis.

5.3. Modo de empleo o forma de administración

Paclitaxel debe ser administrado por perfusión intravenosa durante 3 o 24 horas

con dosis de 135 y 175 mg/m².

Todos

pacientes

deberán

recibir

premedicación

corticosteroides,

antihistamínicos y antagonistas H2 antes de la administración de paclitaxel.

En el régimen combinado de paclitaxel y cisplatino, se recomiendan administrar

primero la dosis de paclitaxel, seguido de cisplatino. Cuando se utiliza paclitaxel

combinación

doxorubicina,

paclitaxel

debe

administrarse

horas

después de la doxorubicina.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños (menores de 18 años).

Por lo tanto, el uso de paclitaxel no está recomendado en pacientes pediátricos.

Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con

paclitaxel.

dosis

posteriores

paclitaxel

deberán

administrarse

conforme

tolerancia del paciente individual.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos

de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Muy frecuentes: Mielosupresión, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia,

hemorragia.

Raras: Neutropenia febril.

Muy raras: Leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, inflamación de las mucosas

Raras: Obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis.

raras:

Trombosis venosa mesentérica,

colitis

pseudomembranosa,

esofagitis,

estreñimiento, ascitis, colitis neutropénica.

Trastornos hepatobiliares

Muy raras: Necrosis hepática, encefalopatía hepática (ambas con casos comunicados

de desenlace mortal).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy raras: Anorexia.

Trastornos cardiovasculares

Muy frecuentes: Hipotensión.

Poco frecuentes: Hipertensión, trombosis, tromboflebitis.

Muy raras: Shock.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Neurotoxicidad (principalmente: neuropatía periférica).

Raras: Neuropatía motora (con la resultante debilidad distal menor).

Muy raras: Neuropatía autónoma (que produce íleo paralítico e hipotensión ortostática),

convulsiones

tonicoclónicas

generalizadas,

síndrome

confusional,

encefalopatía,

mareos, cefalea, ataxia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raras:

Disnea,

derrame

pleural,

neumonía

intersticial,

fibrosis

pulmonar,

embolia

pulmonar, insuficiencia respiratoria.

Muy raras: Tos.

Frecuencia no conocida: Se han comunicado casos de neumonitis por radiación en

pacientes que recibían concurrentemente radioterapia.

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes: Artralgia, mialgia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: Alopecia.

Frecuentes: Alteraciones leves y transitorias en las uñas y en la piel.

Raras: Prurito, exantema, eritema.

Muy raras: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, eritema multiforme,

dermatitis

exfoliativa,

urticaria,

onicólisis

(los

pacientes

terapia

deberán

llevar

protección solar en manos y pies).

Trastornos del sistema inmunológico

Muy frecuentes: Rubor y exantema.

Poco frecuente: Reacciones de hipersensibilidad significativa que requiere tratamiento

(Ej. hipotensión, edema angioneurótico, distress respiratorio, urticaria generalizada,

escalofríos, dolor de espalda, dolor torácico, taquicardia, dolor abdominal, dolor en las

extremidades, diaforesis e hipertensión).

Raras: Reacción anafiláctica.

Muy raras: Shock anafiláctico.

Trastornos oculares

Muy raras: Trastornos del nervio óptico y/o trastornos visuales (escotoma centelleante),

particularmente en pacientes que han recibidos dosis más altas de las recomendadas.

Trastornos auditivos

Muy raras: Ototoxicidad, pérdida de audición, acufenos, vértigo.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Reacciones en el lugar de administración (incluyen edema localizado, dolor,

eritema, induración, ocasionalmente la extravasación puede producir celulitis, fibrosis

cutánea y necrosis cutánea).

Raras: astenia, pirexia, deshidratación, edema, malestar.

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes: Infección (principalmente en las vías urinarias y en las vías respiratorias

altas), con casos comunicados de desenlace fatal.

Poco frecuentes: Shock séptico.

Raras: Neumonía, peritonitis, septicemia.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

El régimen de administración recomendado para paclitaxel en quimioterapia de

primera línea del carcinoma de ovario es administrar paclitaxel antes que cisplatino,

ya que si se administra paclitaxel después de cisplatino, las pacientes presentan

una mielosupresión más profunda y una disminución del 20% aproximadamente en

el aclaramiento de paclitaxel, Esta combinación también expone a los pacientes a

un mayor riesgo de insuficiencia renal en comparación con el cisplatino solo en

cánceres ginecológicos.

Para el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, la administración de

paclitaxel deberá tener lugar 24 horas después de la administración de doxorubicina,

debido que la eliminación de la doxorubicina y sus metabolitos activos puede

reducirse cuando se administran paclitaxel y doxorubicina con una diferencia de

tiempo menor.

Se recomienda precaución al administrar paclitaxel de forma concomitante con

medicamentos que se sabe que inhiben la CYP2C8 ó 3A4 por Ej. fenitoína,

fenobarbital, efavirenz, nevirapina.

administración

concomitante

nelfinavir

ritonavir,

dismunuyen

aclaramiento sistémico de paclitaxel. No hay datos suficientes sobre interacciones

con otros inhibidores de la proteasa.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

Con la administración de este producto se ha descrito mielosupresión,

disminución del número de neutrófilos y plaquetas; por lo que, no deberá ser

administrado con recuento de neutrófilos menor a 1500 células/mm

o un contaje

de plaquetas menor a 100.000 células/mm

Se han observado reacciones severas de hipersensibilidad (disnea, dolor en el

pecho y taquicardia), por lo que los pacientes que reciben este producto deben ser

pre-tratados con corticosteroides y/o antihistaminicos.

Durante la administración del producto deberá realizarse control estricto de los

parámetros: hematológico, renal, sistema nervioso y cardiovascular.

Las mujeres y los hombres sexualmente activos y en edad fértil, y/o sus parejas,

deben

utilizar

anticonceptivos

durante

meses

como

mínimo

después

tratamiento con paclitaxel.

Los hombres deberán asesorarse sobre la crioconservación de esperma antes de

recibir tratamiento con paclitaxel debido a la posibilidad de esterilidad.

Este medicamento contiene 49,7% de etanol, que se corresponde con una cantidad

de 23 g por dosis.

La cantidad de alcohol de este medicamento puede disminuir la capacidad para

conducir o manejar maquinaria.

8.2. Embarazo

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al Paclitaxel o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia

Neutropenia menor a 1500 células/mm3 y trombocitopenia menor a 100.000

células/mm3.

En pacientes con sarcoma de Kaposi, con un recuento basal de neutrófilos <

1,5*109/l (< 1,0*109/l) y con infecciones concurrentes, graves y no controladas.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Es de esperar que las complicaciones principales producidas por una sobredosis

de paclitaxel sean: inhibición de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y

mucositis.

10.2. Tratamiento

No existe antídoto para una sobredosis con paclitaxel. El tratamiento debe estar

dirigido a monitorizar estrechamente al paciente y tratar las toxicidades principales

previstas.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA

USO HOSPITALARIO

VIA DE ADMINISTRACION: Intravenosa.

INDICACION Y POSOLOGIA: a juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

mezclar

varios

fármacos

para

evitar

interacción

química

permitir

mejor

tolerancia.

Evítese la extravasación local.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA.

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Europe -DG Health and Food Safety