OLANZYL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • OLANZYL 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
  • Dosis:
  • 5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • COMPRIMIDO RECUBIERTO
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • LABORATORIOS LESVI, S.L. ESPA

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • OLANZYL 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.39.447
  • Fecha de autorización:
  • 21-12-2011
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO (DCI)

OLANZAPINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL E INTRAMUSCULAR

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Diazepinas, oxazepinas y tiazepinas.

Código ATC: N05A H03.

3.1. Farmacodinamia

La olanzapina es un agente antipsicótico, antimaníaco y estabilizador del ánimo

que ha demostrado un amplio perfil farmacológico a través de un número de

sistemas receptores.

En estudios preclínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki; <100

nM) por los receptores de serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; receptores de

dopamina D1, D2, D3, D4 y D5; receptores muscarínicos colinérgicos m1-m5;

receptores

adrenérgicos

receptores

histamina

estudios

comportamiento

olanzapina

animales

indicaron

antagonismo

5HT,

colinérgico y dopaminérgico concordante con el perfil de unión al receptor. La

olanzapina demostró una afinidad in vitro mayor sobre los receptores de serotonina

5HT2 que en los receptores de dopamina D2 y mayor actividad in vivo en los

modelos de 5HT2 que en los de D2. Estudios electrofisiológicos demostraron que

olanzapina

reducía

forma

selectiva

actividad

neuronas

dopaminérgicas mesolímbicas (A10), a la vez que mostró escaso efecto en las vías

estriadas

(A9)

relacionadas

función

motora.

olanzapina

redujo

respuesta de evitación condicionada, un test indicativo de la actividad antipsicótica,

a dosis inferiores a las que producen catalepsia, que es un efecto indicativo de

reacciones adversas motoras. Al contrario que algunos agentes antipsicóticos, la

olanzapina aumenta la respuesta en un test “ansiolítico”.

En un estudio de Tomografía por Emisión de Positrones (TEP) de dosis única (10

mg) en voluntarios sanos, la olanzapina produjo una ocupación de los receptores 5

HT2A mayor que la de los receptores de dopamina D2. Además, un estudio de

imagen por tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en

pacientes esquizofrénicos reveló que los pacientes con respuesta a olanzapina

presentaban una ocupación de receptores D2 en estriado menor que los pacientes

con respuesta a

algunos antipsicóticos y a

risperidona, comparable a los

pacientes con respuesta a clozapina.

3.2. Farmacocinética

La olanzapina se absorbe bien después de su administración oral; la concentración

plasmática máxima se alcanza en un plazo de 5 a 8 horas. Su absorción no se

modifica con la ingesta. No se ha determinado la biodisponibilidad oral absoluta

relacionada con la administración intravenosa.

La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y

oxidación.

principal

metabolito

circulante

10-N-glucurónido,

traspasa la barrera hematoencefálica.

Los citocromos P450-CYP1A2 y P450-CYP2D6 contribuyen a la síntesis de los

metabolitos

N-desmetilo

2-hidroximetilo

ambos

mostraron

actividad

farmacológica in vivo significativamente menor que olanzapina en estudios en

animales. La actividad farmacológica predominante deriva del fármaco progenitor

olanzapina. Después de la administración oral, la semivida terminal de eliminación

media de olanzapina en voluntarios sanos varió en función de la edad y el sexo.

En sujetos sanos de edad avanzada (65 años o más) en comparación con sujetos

más jóvenes la semivida de eliminación media estaba prolongada (51,8 frente a

33,8 horas) y el aclaramiento estaba reducido (17,5 frente a 18,2 litros/hora). La

variabilidad farmacocinética observada en los sujetos de edad avanzada está

comprendida en el rango de los no ancianos. En 44 pacientes con esquizofrenia,

mayores de 65 años, la dosis de 5 a 20 mg/día no se asoció con ningún perfil

diferente de reacciones adversas.

mujeres,

comparando

resultados

hombres,

semivida

eliminación media estaba prolongada en cierta medida (36,7 frente a 32,3 horas) y

aclaramiento

redujo

(18,9

frente

27,3

litros/hora).

embargo,

olanzapina (5-20 mg) presentó un perfil de seguridad comparable tanto en mujeres

(n=467) como en hombres (n=869).

pacientes

deterioro

renal

(aclaramiento

creatinina

<10

ml/min)

comparados con pacientes sanos, no hubo diferencia significativa ni en la semivida

de eliminación media (37,7 frente a 32,4 horas) ni en el aclaramiento (21,2 frente a

25,0

litros/hora).

estudio

balance

masas

demostrado

aproximadamente el 57 % de la olanzapina radiactiva se elimina en la orina,

principalmente en forma de metabolitos.

fumadores

ligera

insuficiencia

hepática,

prolongó

semivida

eliminación (39,3 horas) y se redujo el aclaramiento (18,0 litros/hora) de manera

similar

pacientes

sanos

fumadores

(48,8

14,1

litros/hora,

respectivamente).

En sujetos no fumadores, comparados con sujetos fumadores (mujeres y hombres)

estaba prolongada la semivida de eliminación media (38,6 frente a 30,4 horas) y

reducido el aclaramiento (18,6 frente a 27,7 litros/hora).

El aclaramiento plasmático de la olanzapina es menor en los sujetos de edad

avanzada que en los sujetos jóvenes, en las mujeres que en los hombres y en los

no fumadores que en los fumadores. Sin embargo, el impacto de la edad, el sexo o

el tabaco sobre el aclaramiento y la semivida de la olanzapina son pequeños en

comparación con la variabilidad global entre los diferentes sujetos. En un estudio

realizado

sujetos

caucasianos,

japoneses

chinos,

encontraron

diferencias entre los parámetros farmacocinéticos de las tres poblaciones.

La unión de olanzapina a proteínas plasmáticas representa aproximadamente un

93 %, dentro del intervalo de concentración de siete hasta aproximadamente 1.000

ng/ml. La olanzapina se une preferentemente a la albúmina y a la α1-glucoproteína

ácida.

Población pediátrica

Adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años): la farmacocinética de

olanzapina es similar a la de adultos. En los ensayos clínicos, la exposición media

olanzapina

aproximadamente

superior

adolescentes.

diferencias demográficas entre adolescentes y adultos incluyen un menor peso

medio y un menor porcentaje de fumadores entre los adolescentes. Dichos factores

posiblemente contribuyeron al aumento en la exposición media que se observó en

los adolescentes.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Toxicidad aguda (dosis únicas)

Los signos de toxicidad oral en los roedores son característicos de los compuestos

neurolépticos

potentes:

hipoactividad,

coma,

temblores,

convulsiones

clónicas,

salivación y reducción del aumento de peso. La mediana de las dosis letales fue

aproximadamente 210 mg/kg (ratones) y 175 mg/kg (ratas). Los perros toleraron

una dosis oral única de hasta 100 mg/kg sin sufrir mortalidad. Los signos clínicos

consistieron en sedación, ataxia, temblores, taquicardia, disnea, miosis y anorexia.

En monos, las dosis únicas orales de hasta 100 mg/kg causaron un estado de

postración y las dosis mayores, de semi-inconsciencia.

Toxicidad a dosis múltiples

Durante los estudios de hasta tres meses de duración realizados en ratones y de

hasta

año

ratas

perros,

efectos

predominantes

consistieron

depresión del SNC y efectos anticolinérgicos así como alteraciones hematológicas

periféricas. Los animales desarrollaron tolerancia a la depresión del SNC. Las dosis

altas redujeron los parámetros del crecimiento. Entre los efectos reversibles que

están en consonancia con el aumento de la prolactina en la rata se encontraban la

disminución del peso de los ovarios y del útero y los cambios morfológicos en el

epitelio de la vagina y en la glándula mamaria.

Toxicidad hematológica

En todas las especies se observaron cambios en los parámetros hematológicos,

incluidas una reducción dosis-dependiente de los leucocitos circulantes en ratones,

y una reducción inespecífica en los leucocitos circulantes de la rata. Sin embargo,

no se hallaron signos de citotoxicidad medular. Algunos perros tratados con 8 ó 10

mg/kg/día experimentaron neutropenia, trombocitopenia o anemia reversibles (la

exposición total a olanzapina [área bajo la curva] es de 12 a 15 veces superior que

la de un hombre que reciba una dosis de 12 mg). En los perros con citopenia no se

advirtieron

efectos

adversos

sobre

células

progenitoras

estado

proliferación de la médula ósea.

Toxicidad reproductiva

La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno. El estado de sedación modificó

la conducta de apareamiento en las ratas macho. Los ciclos menstruales en la rata

se alteraron con dosis de 1,1 mg/kg (tres veces la dosis máxima en humanos) y los

parámetros de la función reproductora, con dosis de 3 mg/kg (nueve veces la dosis

máxima en humanos). La descendencia de las ratas tratadas con olanzapina

mostró un retraso en el desarrollo fetal así como una disminución transitoria en el

grado de actividad.

Mutagenicidad

olanzapina

presentado

actividad

mutagénica

tampoco

actividad

clastogénica en una amplia serie de pruebas normalizadas, entre otras, ensayos de

mutación bacteriana y ensayos in vitro e in vivo con mamíferos.

Carcinogénesis

Olanzapina no es carcinogénica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en

ratas y ratones.

4. INDICACIONES

Vía Oral:

Tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y otras psicosis.

Tratamiento de la Manía aguda.

Terapia combinada con Litio o Valproato en el tratamiento del desorden bipolar.

Monoterapia o terapia combinada en pacientes con desordenes bipolar tipo I que

han respondido adecuadamente a la olanzapina en un episodio maniaco o mixto

agudo.

Vía Intramuscular

Tratamiento agudo de la crisis de agitación psicomotora en pacientes con

diagnóstico de esquizofrenia, demencia, manía aguda ó episodios mixtos en el

tratamiento bipolar.

5. POSOLOGÍA

Vía Oral:

5.1. Dosis

Tratamiento agudo y de mantenimiento de la Esquizofrenia y otras psicosis:

Adultos: Dosis inicial 5 mg/día. Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg/día.

Tratamiento de la Manía aguda:

Adultos: Dosis inicial: 10 mg/día. Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg / día.

Terapia combinada con litio o valproato.

Adultos: Dosis inicial: 5 mg/día. Dosis de mantenimiento: 5 - 20 mg/día.

Monoterapia o terapia combinada en pacientes con desordenes bipolar tipo I y

que han respondido adecuadamente a la olanzapina en un episodio maniaco o

mixto agudo.

Adultos: Dosis inicial: 5 mg/día. Dosis de mantenimiento: 5 - 20 mg/día.

Vía Intramuscular:

Adultos: 10 mg dosis inicial, repetir a las 2 horas. Dosis máxima: 20 mg/día.

5.2. Modo de empleo o forma de administración

Adultos

Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg al día.

Episodio maníaco: La dosis inicial es de 15 mg como dosis única diaria en

monoterapia o de 10 mg al día en el tratamiento de combinación (ver sección

5.1).

Prevención

de

la

recaída

en

el

trastorno

bipolar:

dosis

inicio

recomendada es de 10 mg/día. En los pacientes que hayan estado tomando

olanzapina para el tratamiento del episodio maníaco, debe mantenerse la misma

dosis para prevenir las recaídas. Si se presenta un nuevo episodio maníaco,

mixto o depresivo, se debe continuar con el tratamiento con olanzapina (con la

dosis óptima según sea necesario), junto con una terapia complementaria para

tratar los síntomas del estado de ánimo, según criterio clínico.

Durante

tratamiento

esquizofrenia

episodio

maníaco

prevención de recaídas, la dosis diaria puede ajustarse posteriormente, dentro

del rango de 5 a 20 mg al día en función del estado clínico del paciente. Solo

sería aconsejable la administración de una dosis mayor que la dosis de inicio

recomendada tras llevar a cabo una evaluación clínica adecuada del paciente y

administrando la dosis a intervalos que no deben ser menores de 24 horas.

Olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no

modifican su absorción.

Para

interrumpir

tratamiento

olanzapina

debe

considerar

disminución gradual de la dosis.

Los comprimidos bucodispersables se deben colocar en la boca donde se

dispersan rápidamente con la saliva, por lo que se tragan fácilmente. Es difícil

sacar intacto el comprimido bucodispersable de la boca. Como el comprimido

bucodispersable es frágil, hay que tomarlo inmediatamente después de abrir el

blíster.

Niños y adolescentes

La olanzapina no está recomendada para uso en niños y adolescentes menores

de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Se ha

notificado un mayor aumento de peso, de alteraciones en los niveles de lípidos y

de prolactina en ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes que en los

ensayos realizados en adultos.

Pacientes de edad avanzada

Aunque de forma general no se recomienda la administración de una dosis

inicial inferior (5 mg/día) esta reducción de la dosis debe considerarse en el

tratamiento de pacientes de 65 años o mayores cuando los factores clínicos lo

requieren.

Insuficiencia renal y/o hepática

En estos pacientes debe considerarse la utilización de dosis iniciales inferiores

(5 mg). En casos de insuficiencia hepática moderada (cirrosis, insuficiencia clase

escala

Child-Pugh),

dosis

inicial

debe

sólo

incrementarse con precaución.

Género

Por lo general, en las mujeres no es necesario modificar la dosis inicial ni el nivel

de dosificación en comparación con los hombres.

Fumadores

Por lo general, en los no fumadores no es necesario modificar la dosis inicial ni

el nivel de dosificación en comparación con los fumadores.

Cuando

esté

presente

más

factor

pueda

desencadenar

enlentecimiento del metabolismo (género femenino, edad geriátrica, ausencia de

hábito tabáquico), se debe considerar la disminución de la dosis de inicio. El

escalado de la dosis, si está indicado, debe hacerse con prudencia en estos

pacientes.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia.

Raras: Trombocitopenia

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:

Efectos

Anticolinérgicos

transitorios

leves,

incluyendo estreñimiento

sequedad de boca.

Poco Frecuentes: Distensión abdominal.

Frecuencia no conocida: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas

(ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento.

Frecuencia no conocida: Hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: Aumento de peso, niveles de triglicéridos elevados, aumento del

apetito.

Frecuentes: Niveles de colesterol elevados aumento del apetito.

Trastornos endocrinos

Frecuentes: Niveles de glucosa elevados, glucosuria.

Frecuencia no conocida: Hiperglucemia y/o aparición o exacerbación de diabetes

ocasionalmente

asociada

Cetoacidosis o

coma,

incluyendo

algún

caso

mortal,

hipotermia.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: Incontinencia urinaria, retención urinaria, dificultad para iniciar la

micción.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes: Hipotensión ortostática.

Poco frecuentes: Bradicardia, Prolongación del intervalo QTc.

Frecuencia

conocida:

Taquicardia

ventricular/fibrilación,

muerte

súbita,

tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda).

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia).

Frecuentes: Mareos, acatisia, Parkinsonismo, Discinesia.

Frecuencia

conocida:

Convulsiones,

mayoría

casos

existían

antecedentes

convulsiones

factores

riesgo

convulsiones.

Síndrome

Neuroléptico

Maligno.

Distonía

(incluyendo

crisis

oculógiras),

Discinesia

tardía

Síntomas de retirada.

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: Hipersensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Artralgias.

Frecuencia no conocida: Rabdomiolisis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Exantema.

Poco frecuentes: Alopecia, reacción de fotosensibilidad.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes: Disfunción eréctil en hombres, diminución de la libido en hombres y

mujeres.

Poco

Frecuentes:

Amenorrea,

ginecomastia

agrandamiento

mamas

hombres y mujeres, galactorrea en mujeres.

Frecuencia no conocida: Priapismo.

Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales

Frecuencia no conocida: Síndrome de abstinencia neonatal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Astenia, cansancio, edema.

Exploraciones complementarias

Muy frecuentes: Aumento de los niveles plasmáticos de prolactina

Poco frecuentes: Niveles elevados de creatinfosfoquinasa, Aumento de la bilirrubina

total.

Frecuencia no conocida: Aumento de la fosfatasa alcalina.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Los estudios de interacción sólo se han llevado a cabo en adultos

Interacciones potenciales que afectan a olanzapina:

olanzapina

metabolizada

CYP1A2,

sustancias

específicamente

puedan

inducir

inhibir

esta

isoenzima

pueden

afectar

farmacocinética de la olanzapina.

Inducción del CYP1A2

El tabaco y la carbamacepina pueden inducir el metabolismo de la olanzapina, lo

que puede producir una reducción de las concentraciones de olanzapina. Tan solo

se ha observado un incremento de leve a

moderado en el aclaramiento de

olanzapina. Las consecuencias clínicas parecen ser limitadas, pero se recomienda

la monitorización y, en caso necesario, se puede considerar un incremento de la

dosis de olanzapina.

Inhibición del CYP1A2

Se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor específico del CYP1A2, inhibe

significativamente el metabolismo de la olanzapina. El incremento medio de la

Cmax de olanzapina después de la administración de fluvoxamina fue del 54 % en

mujeres no fumadoras y del 77 % en varones fumadores. El incremento medio del

área bajo la curva de olanzapina fue del 52 % y 108 % respectivamente. Se debe

considerar una dosis inicial de olanzapina inferior en pacientes en tratamiento con

fluvoxamina o con cualquier otro inhibidor del CYP1A2, tal como ciprofloxacino.

Se debe considerar una reducción de la dosis de olanzapina

si se inicia un

tratamiento con un inhibidor del CYP1A2.

Disminución de la biodisponibilidad

El carbón activo reduce la biodisponibilidad de la olanzapina oral de un 50 a un 60

% y se debe tomar al menos dos horas antes o después de la olanzapina.

No se ha observado que la fluoxetina (un inhibidor del CYP2D6), dosis únicas de

antiácidos (aluminio, magnesio) o la cimetidina afecten de forma significativa la

farmacocinética de la olanzapina.

Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos

La olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas dopaminérgicos

directos e indirectos.

La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (1A2, 2D6,

2C9, 2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna interacción especial tal y

como se ha comprobado en estudios in vivo donde no se encontró una inhibición

del metabolismo de los

siguientes principios

activos:

antidepresivos tricíclicos

(metabolizados mayoritariamente por el CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina

(CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 y 2C19).

La olanzapina no mostró interacción cuando se administró conjuntamente con litio

o biperideno.

La monitorización terapéutica de los niveles plasmáticos de valproato no indicó la

necesidad de un ajuste de la dosis de valproato tras la introducción de olanzapina

como tratamiento concomitante.

Actividad general sobre el SNC

Se debe tener precaución en pacientes que consuman alcohol o que estén en

tratamiento

medicamentos

puedan

producir

depresión

sistema

nervioso central.

recomienda

concomitante

olanzapina

medicamentos

antiparkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia.

Intervalo QTc

Se debe tener precaución cuando olanzapina se administre concomitantemente

junto con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

Este

producto

puede

producir

somnolencia,

sedación,

durante

administración deben evitarse trabajos que impliquen coordinación y estado de alerta

mental, como manejo de vehículos y maquinarias automotriz.

El uso de este producto puede producir alteraciones hematológicas,

tales

como

leucopenia, eosinofilia, aumento de las enzimas hepáticas e incremento de los niveles

séricos de prolactina, por lo cual se debe realizar un estricto control de estas pruebas

antes, durante y después del tratamiento.

En pacientes epilépticos o con antecedentes de crisis convulsivas, pacientes con

depresión de la médula ósea causada por enfermedades concomitantes; radioterapia o

quimioterapia, en pacientes en condiciones de hipereosinofilia o con enfermedad

mieloproliferativas y en pacientes con leucopenia y/o neutropenia de cualquier etiología

pacientes

que estén recibiendo

otras

drogas que

actúan

a nivel

incluyendo el alcohol.

En pacientes con antecedentes de leucopenia o agranulocitosis inducida por fármacos.

Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría clínica del paciente se puede producir a

los pocos días o tardar algunas semanas. Se debe monitorizar estrechamente a los

pacientes durante este periodo.

Psicosis y/o trastornos del comportamiento asociados a demencia

La olanzapina no está autorizada para el tratamiento de psicosis y/o trastornos del

comportamiento asociados a demencia. No se recomienda su utilización en este grupo

particular de pacientes debido a

un incremento en la mortalidad y al riesgo de

accidente cerebrovascular. En los ensayos clínicos, se notificaron acontecimientos

adversos cerebrovasculares (ictus, isquemia cerebral transitoria), algunos de ellos de

desenlace mortal. En los pacientes mayores de 75 años y con diagnóstico de demencia

de tipo vascular/ mixta tratados con olanzapina se incrementó en tres veces el número

de acontecimientos adversos cerebrovasculares comparado con los pacientes tratados

con placebo (1,3 % vs 0,4 % respectivamente).

Enfermedad de Parkinson

No se recomienda el uso de olanzapina para el tratamiento de la psicosis inducida por

agonistas dopaminérgicos usados en pacientes con enfermedad de Parkinson. En los

ensayos clínicos, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento

de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y con mayor frecuencia que con

placebo,

observó

olanzapina

más

efectiva

placebo

tratamiento de los síntomas psicóticos.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

El SNM es un trastorno que puede suponer riesgo vital, que se asocia con la

medicación antipsicótica.

En raras ocasiones se han notificado casos de SNM, asociados al tratamiento con

olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM comprenden hipertermia, rigidez

muscular, alteraciones de conciencia y signos de inestabilidad del sistema nervioso

autónomo (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y trastornos del

ritmo cardíaco). Entre los signos adicionales se observa un incremento en la creatin-

fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente

desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta inexplicable sin

manifestaciones

clínicas

adicionales

SNM,

deben

suspender

todos

medicamentos antipsicóticos, incluida la olanzapina.

Hiperglucemia y diabetes

raras

ocasiones

notificado

casos

hiperglucemia

aparición

exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, con algún

desenlace mortal. En algunos casos se ha notificado un aumento previo de peso, lo

que puede ser un factor de predisposición. Los pacientes tratados con olanzapina, se

les debe hacer un control periódicos de los niveles de glicemia.

Los pacientes con diabetes mellitus o que presenten factores de riesgo de desarrollar

diabetes mellitus deben ser vigilados regularmente por si

empeora el control de

glucemia. Se debe controlar el peso de forma regular.

Alteraciones lipídicas

Los pacientes tratados con olanzapina, se les debe hacer un control regular de los

niveles de lípidos.

Actividad anticolinérgica

Se recomienda precaución cuando se prescriba olanzapina a pacientes que presentan

hipertrofia prostática o íleo paralítico y enfermedades relacionadas.

Función hepática

Con frecuencia se ha observado una elevación asintomática y transitoria de las

transaminasas hepáticas, ALT, AST, especialmente al inicio del tratamiento. Se deben

tomar precauciones en pacientes con ALT y/o AST elevada; en pacientes con signos y

síntomas de insuficiencia hepática; en pacientes con condiciones previas asociadas

con una reserva funcional hepática limitada y en pacientes que están siendo tratados

con medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Se debe hacer un seguimiento y

considerar la reducción de la dosis cuando se produzca durante el tratamiento una

elevación

AST.

Cuando

diagnostique

hepatitis

(incluyendo

daño

hepatocelular, colestásico o mixto) se debe interrumpir el tratamiento con olanzapina.

Neutropenia

deben

tomar

precauciones

pacientes

presentan

recuentos

bajos

leucocitos

neutrófilos

cualquier

motivo;

pacientes

tratamiento

medicamentos de los que se conoce que provocan neutropenia; en pacientes con un

historial de depresión / toxicidad medular inducida por fármacos; en pacientes con

depresión

medular

causadas

enfermedades

concomitantes,

radioterapia

quimioterapia

pacientes

trastornos

asociados

hipereosinofilia

enfermedad mieloproliferativa. Se han notificado con frecuencia casos de neutropenia

tras el uso concomitante de olanzapina y valproato.

Discontinuidad del tratamiento

Se han notificado, muy raramente (<0,01 %), síntomas agudos tales como sudoración,

insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con

olanzapina de forma repentina.

Intervalo QT

Se deben tomar precauciones cuando se prescriba olanzapina junto con medicamentos

que prolonguen el intervalo QTc, especialmente en pacientes de edad avanzada, en

pacientes con síndrome QT congénito prolongado, insuficiencia cardiaca congestiva,

hipertrofia cardiaca, hipocalemia o hipomagnesemia.

Tromboembolismo

notificado

casos

tromboembolismo

venoso

(TEV)

medicamentos

antipsicóticos. Dado, que los pacientes, tratados con medicamentos antipsicóticos

presentan frecuentemente factores de riesgo para el TEV, se deben identificar estos

factores antes y durante el tratamiento con olanzapina y adoptar medidas preventivas.

Efectos generales sobre el SNC

Teniendo en cuenta los efectos primarios de la olanzapina sobre el sistema nervioso

central, se recomienda prudencia cuando se combine este medicamento con otros de

acción central o con alcohol.

Debido a que muestra antagonismo dopaminérgico in vitro, la olanzapina puede

antagonizar los efectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.

Convulsiones

La olanzapina debe ser administrada con precaución a los enfermos con antecedentes

de convulsiones o que están sujetos a factores que puedan bajar el umbral convulsivo.

Se ha notificado que en raras ocasiones aparecen convulsiones en este tipo de

pacientes cuando se les trata con olanzapina. En la mayoría de estos casos existían

antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones.

Discinesia tardía

Si apareciesen signos o síntomas de discinesia tardía en un enfermo tratado con

olanzapina,

se debe

considerar la reducción de la dosis o la suspensión de la

medicación.

Estos síntomas pueden empeorar

temporalmente o incluso aparecer

después de la terminación del tratamiento.

Hipotensión postural

En pacientes de edad avanzada en tratamiento con olanzapina se observó hipotensión

postural de forma poco frecuente. Se recomienda medir la presión arterial de forma

periódica en pacientes mayores de 65 años.

Muerte súbita de origen cardíaco

En informes post comercialización con olanzapina, se ha notificado el acontecimiento

de muerte súbita de origen cardíaco en pacientes que tomaban olanzapina. En un

estudio de cohortes observacional retrospectivo el riesgo de una supuesta muerte

súbita de origen cardíaco en pacientes tratados con olanzapina fue aproximadamente

el doble que en pacientes que no tomaban antipsicóticos. En el estudio, el riesgo del

uso de olanzapina fue comparable al riesgo del uso de antipsicóticos atípicos incluidos

en un análisis agrupado.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

El uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes.

Ensayos clínicos realizados en niños de edades comprendidas entre los 13-17 años

han mostrado varias reacciones adversas, incluyendo aumento de peso, cambios en

parámetros

metabólicos

elevaciones

niveles

prolactina.

implicaciones a largo plazo relacionadas con estas reacciones adversas no han sido

estudiadas y siguen sin conocerse.

No administrar en pacientes con síndrome neuroléptico maligno.

8.2. Embarazo

No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Se debe

recomendar a las mujeres que notifiquen a su médico si se encuentran embarazadas o

piensan quedarse embarazadas durante el tratamiento con olanzapina. De cualquier

manera, como la experiencia humana es limitada, la olanzapina se debe usar en el

embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.

Los recién nacidos que han estado expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido

olanzapina) durante el tercer trimestre de embarazo pueden presentar reacciones

adversas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia que pueden variar en severidad

y duración después del parto, por lo que se aconseja un cuidadoso control. Se han

notificado casos de agitación, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y

trastornos alimenticios. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche

su existencia.

8.3. Lactancia

En un estudio en mujeres sanas, durante la lactancia, olanzapina se excretó en la leche

materna. La exposición media del lactante en el estado estacionario (mg/kg) se estimó

en un 1,8 % de la dosis materna de olanzapina (mg/kg). Se debe desaconsejar la

lactancia materna a las madres tratadas con olanzapina. En caso de ser imprescindible

su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la lactancia mientras dure

el tratamiento.

9. PRECAUCIONES

En pacientes epilépticos o con antecedentes de crisis convulsivas, pacientes con

depresión de la médula ósea causadas por enfermedades concomitantes; radioterapia,

quimioterapia,

pacientes

hipereosinofilia

enfermedades

mieloproliferativas; pacientes con leucopenia y/o neutropenia de cualquier etiología y

pacientes que estén recibiendo otras drogas que actúen a nivel del Sistema Nervioso

Central, incluyendo alcohol.

En pacientes con antecedentes de leucopenia o agranulocitosis inducida por fármacos.

En pacientes con trastornos del ritmo cardiaco o con insuficiencia hepática.

10. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.

Embarazo y lactancia.

Psicosis tóxica o estados comatosos.

Insuficiencia renal y/o hepática severa.

Intoxicación alcohólica o farmacológica aguda.

Pacientes con historia de leucopenia o agranulocitosis inducido por fármacos.

11. SOBREDOSIS

11.1. Signos y síntomas

Entre los síntomas muy comunes de la sobredosis (con una incidencia >10 %) se

encuentran: taquicardia, agitación / agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales

diversos y reducción del nivel de conciencia desde la sedación hasta el coma.

Otras

consecuencias

sobredosis

médicamente

significativas

delirio,

convulsiones, coma, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria,

aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardíacas (< del 2 % de los casos de

sobredosis) y parada cardiopulmonar. Se han notificado casos mortales en sobredosis

agudas con cantidades bajas, por ejemplo 450 mg, aunque también se han notificado

casos de supervivencia tras sobredosis agudas de aproximadamente 2 g de olanzapina

oral.

11.2. Tratamiento

No hay un antídoto específico para olanzapina. No se recomienda la inducción de la

emesis.

Para

tratamiento

sobredosis

pueden

utilizar

procedimientos

estándar

(por

ejemplo

lavado

gástrico,

administración

carbón

activo).

administración concomitante de carbón activo reduce la

biodisponibilidad oral

olanzapina en un 50 a 60 %.

Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según

la situación clínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además

de soporte de la función respiratoria. No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros

agentes simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación

beta

podría

empeorar

hipotensión.

necesario

hacer

monitorización

cardiovascular para detectar posibles arritmias. Es necesario que el paciente continúe

con una estrecha supervisión y monitorización clínica hasta su recuperación.

12. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA.

12.1 Para Uso oral

VIA DE ADMINISTRACION: Oral

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Este

producto

puede

causar

somnolencia.

Durante

administración

evítese

actividades que impliquen coordinación y estado de alerta mental.

Con el uso de este producto no ingiera bebidas alcohólicas.

Manténgase fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis prescrita.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

PRECAUCIONES:

En conductores de vehículos y operadores de maquinaria.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

12.2 Para uso intramuscular

USO HOSPITALARIO

VIA DE ADMINISTRACION: Intramuscular

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del Facultativo

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

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