OLANZAPINA-

Información principal

  • Denominación comercial:
  • OLANZAPINA-5 mg
  • Dosis:
  • 5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • OLANZAPINA-5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m15089n05
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

OLANZAPINA-5 mg

Forma farmacéutica:

tableta revestida

Fortaleza:

5 mg

Presentación:

Estuche por 1, 2, 3, 6 ó 10 blísteres de PVC/AL

con 10 tabletas revestidas cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

APEX DRUG HOUSE, MUMBAI, INDIA.

Fabricante, país:

APEX DRUG HOUSE, MUMBAI, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-15-089-N05

Fecha de Inscripción:

2 de julio de 2015

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Olanzapina

5,0 mg

Lactosa monohidratada

47,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz y la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

La olanzapina está indicada en el tratamiento de la esquizofrenia.

La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de

continuación en los pacientes que muestran una respuesta terapéutica inicial.

La olanzapina está indicada en el tratamiento del episodio maníaco moderado o grave.

La olanzapina está indicada en la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno

bipolar cuyo episodio maníaco ha respondido al tratamiento con olanzapina.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo olanzapina o a alguno de los excipientes incluidos en la

sección 6.1. Pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

raras

ocasiones

notificado

casos

hiperglucemia

aparición

exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, con algún

desenlace fatal. En algunos casos se ha informado de un aumento previo de peso, lo que

puede

factor

predisponente.

aconsejable

seguimiento

clínico

apropiado

especialmente de los pacientes diabéticos y pacientes con factores de riesgo de desarrollar

diabetes mellitus.

Se han notificado, muy escasamente (< 1/10.000), síntomas agudos tales como sudoración,

insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina

repentinamente.

Debe

considerarse

reducción

gradual

dosis

retirar

tratamiento con olanzapina.

Enfermedades

concomitantes:

aunque

olanzapina

mostrado

actividad

anticolinérgica in vitro, la experiencia durante los ensayos clínicos ha mostrado una baja

incidencia de acontecimientos relacionados. Sin embargo, ya que la experiencia clínica con

olanzapina en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada, se recomienda

precaución cuando se prescriba olanzapina a pacientes con hipertrofia prostática o íleo

paralítico y enfermedades relacionadas.

No se recomienda el uso de olanzapina para el tratamiento de la psicosis inducida por

agonistas dopaminérgicos usados en pacientes con enfermedad de parkinson. En los

ensayos clínicos, se ha notificado un empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y

alucinaciones, muy frecuentemente y con mayor frecuencia que con placebo y olanzapina

no fue más efectiva que placebo en el tratamiento de los síntomas psicóticos.

En estos ensayos clínicos, se requirió la previa estabilización de los pacientes con la menor

dosis efectiva de antiparkinsoniano (agonista dopaminérgico) y continuar con la misma dosis

y medicamento antiparkinsoniano a lo largo del estudio. Se comenzó con una dosis de

olanzapina de 2,5 mg/día y se valoró el aumento hasta un máximo de 15 mg/día a juicio del

investigador.

Olanzapina

está

autorizada

para

tratamiento

psicosis

trastornos

comportamiento asociados a demencia, no recomendándose su uso en este grupo particular

pacientes

debido

incremento

mortalidad

riesgo

accidente

cerebrovascular. En ensayos clínicos controlados con placebo (de 6 a 12 semanas de

duración) en pacientes de edad avanzada (edad media 78 años) con psicosis y/o trastornos

del comportamiento asociados a demencia, se incrementó en dos veces la incidencia de

muerte en los pacientes tratados con olanzapina comparados con los pacientes tratados con

placebo

(3,5%

1,5%

respectivamente).

mayor

incidencia

muerte

estuvo

asociada con la dosis de olanzapina (dosis media diaria de 4,4 mg) o con la duración del

tratamiento. Los factores de riesgo que pueden predisponer a esta población de pacientes a

un incremento en la mortalidad incluyen, edad > 65 años, disfagia, sedación, malnutrición y

deshidratación, enfermedades pulmonares (p.ej. neumonía con o sin aspiración) o uso

concomitante de benzodiacepinas. Sin embargo la incidencia de muerte fue mayor en los

pacientes

tratados

olanzapina

pacientes

tratados

placebo

independientemente de estos factores de riesgo.

En los mismos ensayos clínicos, se notificaron acontecimientos adversos cerebrovasculares

(p.ej. ictus, isquemia cerebral transitoria), algunos de ellos de desenlace mortal. En los

pacientes

tratados

olanzapina

incrementó

tres

veces

número

acontecimientos

adversos

cerebrovasculares

comparado

pacientes

tratados

placebo (13% vs 0,4% respectivamente). Todos los pacientes tratados con olanzapina y

placebo que experimentaron un accidente cerebrovascular como acontecimiento adverso

tenían factores de riesgo pre-existentes. Se identificaron la edad mayor de 75 años y la

demencia

tipo

vascular/mixta

como

factores

riesgo

para

aparición

acontecimientos

adversos

cerebrovasculares

asociación

tratamiento

olanzapina. La eficacia de olanzapina no fue establecida en estos ensayos.

Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría clínica del paciente se puede producir a los

pocos días o tardar algunas semanas. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes

durante este periodo.

Frecuentemente

observado

elevaciones

asintomáticas

transitorias

transaminasas hepáticas, ALT, AST, especialmente en los tratamientos iniciales. Se deben

tomar precauciones en pacientes con ALT y/o AST elevada, en pacientes con signos y

síntomas de insuficiencia hepática, en pacientes con condiciones previas asociadas con una

reserva

funcional

hepática

limitada

pacientes

están

siendo

tratados

medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Se debe hacer un seguimiento y considerar la

reducción de la dosis cuando se produzca durante el tratamiento una elevación de ALT y/o

AST. Cuando se diagnostique hepatitis se debe interrumpir el tratamiento con olanzapina.

Como con otros neurolépticos, se deben tomar precauciones en pacientes con recuentos

bajos de leucocitos y/o neutrófilos por cualquier motivo; en pacientes en tratamiento con

medicamentos de los que se conoce que provocan neutropenia; en pacientes con un

historial de depresión/toxicidad medular inducida por fármacos, en pacientes con depresión

medular causadas por enfermedades concomitantes, radioterapia o quimioterapia y en

pacientes con trastornos asociados a hipereosinofilia o con enfermedad mieloproliferativa.

Se han notificado frecuentemente casos de neutropenia tras el uso concomitante de

olanzapina y valproato (ver sección 4.8).

Existen pocos datos referentes al uso conjunto de olanzapina con litio o valproato . No hay

datos disponibles referentes al uso de olanzapina y carbamazepina como terapia conjunta,

sin embargo se ha realizado un estudio farmacocinético.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): el SNM es un trastorno que puede suponer riesgo

vital, que se asocia con la medicación antipsicótica. En raras ocasiones se ha recogido

casos, identificados como SNM, en asociación con olanzapina. Las manifestaciones clínicas

del SNM comprenden hipertermia, rigidez muscular, alteraciones de conciencia y signos de

inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregular, taquicardia,

diaforesis y trastornos del ritmo cardíaco). Entre los signos adicionales se observa un

incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal

aguda. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta

inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales a SNM, se deben suspender todos los

medicamentos antipsicóticos, incluso la olanzapina.

La olanzapina debe ser administrada con precaución en los enfermos con antecedentes de

convulsiones o que están sujetos a factores que puedan bajar el umbral convulsivo. Se ha

descrito que en raras ocasiones aparecen convulsiones en este tipo de pacientes cuando se

trata

olanzapina.

mayoría

estos

casos

existían

antecedentes

convulsiones o factores de riesgo de convulsiones.

Discinesia tardía: en estudios comparativos de un año de duración o menos, la olanzapina

se asoció de forma estadísticamente significativa con una menor incidencia de discinesia

relacionada con el tratamiento. Sin embargo, el riesgo de discinesia tardía aumenta con la

exposición a largo plazo y por tanto si apareciesen signos y síntomas de discinesia tardía en

un enfermo tratado con olanzapina, se debe considerar la reducción de la dosis ola

suspensión de la medicación. Estos síntomas pueden empeorarse temporalmente o incluso

aparecer después de la terminación del tratamiento.

Teniendo en cuenta los efectos primarios de la olanzapina sobre el SNC, se recomienda

prudencia cuando se combine este medicamento con otros de acción central o con alcohol.

Debido a que muestra antagonismo dopaminérgico in vitro, la olanzapina puede antagonizar

los efectos de los antagonistas dopaminérgicos directos e indirectos.

Durante los ensayos clínicos de olanzapina en pacientes de edad avanzada se observó

hipotensión postural de forma infrecuente. Como con otros antipsicóticos, se recomienda

medir la presión arterial periódicamente en pacientes mayores de 65 años.

ensayos

clínicos

prolongaciones

clínicamente

significativas

intervalo

(corrección de fridericia del intervalo QT [QTcF] ≥ 500 milisegundos [msec] en cualquier

momento posterior a la línea de base en pacientes con una situación basal de QTcF < 500

msec) fueron poco frecuentes (≥ 1.000, < 1/100) en pacientes tratados con olanzapina, no

existiendo diferencias significativas en comparación con placebo en lo referente a eventos

cardíacos

asociados.

embargo,

como

otros

antipsicóticos,

deben

tomar

precauciones

cuando

prescriba

olanzapina

junto

medicamentos

sabe

aumentan el intervalo QTc, especialmente en pacientes de edad avanzada, en pacientes

síndrome

congénito

prolongado,

insuficiencia

cardíaca

congestiva,

hipertrofia

cardíaca, hipocalemia o hipomagnesemia.

notificado

casos

tromboembolismo

venoso

(TEV)

medicamentos

antipsicóticos.

Dado,

pacientes,

tratados

medicamentos

antipsicóticos

presentan

frecuentemente factores de riesgo para el TEV, se deben identificar estos factores antes y

durante el tratamiento con olanzapina y adoptar medidas preventivas.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,

de insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar

este medicamento.

Efectos indeseables:

Las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/10) asociadas al uso de olanzapina en

ensayos clínicos fueron somnolencia y aumento de peso.

ensayos

clínicos

realizados

pacientes

edad

avanzada

demencia,

tratamiento

olanzapina

estuvo asociado

una mayor

incidencia de

muertes y

reacciones adversas cerebrovasculares comparados con placebo. Las reacciones adversas

muy frecuentes (≥ 1/10) asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes

fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron frecuentemente (≥ 1/100 a < 1/10)

neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e

incontinencia urinaria.

ensayos

clínicos

realizados

pacientes

psicosis

inducida

fármacos

(agonistas dopaminérgicos) asociada a la enfermedad de parkinson, se ha notificado un

empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones muy frecuentemente y

con mayor frecuencia que con placebo.

En un ensayo clínico realizado con pacientes con manía bipolar, la terapia combinada de

valproato con olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; los niveles

plasmáticos elevados de valproato podrían ser un factor potencialmente asociado. La

olanzapina administrada con litio o valproato dio lugar a unos niveles aumentados (≥ 1/10)

de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del

lenguaje

también

fueron

notificados

frecuentemente

(>

1/100

<

1/10).

Durante

tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato ocurrió un incremento de ≥

7% del peso corporal en el 17,4% de los pacientes, desde el momento basal, durante la fase

aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento con olanzapina durante un largo

periodo de tiempo (más de 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con

trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7% del peso, desde el valor basal, en el

39,9% de los pacientes.

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a los acontecimientos

adversos notificados y a las pruebas complementarias de los ensayos clínicos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): eosinofilia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes (> 1/10): aumento de peso.

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): aumento del apetito, niveles de glucosa elevados (ver nota 1),

niveles de triglicéridos elevados.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia.

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): discinesia, acatisia, parkinsonismo, disquinesia (ver nota 2).

Trastornos cardíacos

Poco

frecuentes

(≥

1/1.000

a

<

1/100):

bradicardia

hipotensión

síncope.

Prolongación del intervalo QT (ver sección 4.4).

Trastornos vasculares

Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10): hipotensión ortostática.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

(≥

1/100

a

<

1/10):

efectos

anticolinérgicos

transitorios

leves,

incluyendo

estreñimiento y sequedad de boca.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas

hepáticas (ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): astenia, edema.

Pruebas complementarias

Muy frecuentes (≥ 1/10): aumento de los niveles plasmáticos de prolactina, muy raramente

asociados a manifestaciones clínicas (p. ej. ginecomastia, galactorrea y aumento del tamaño

de las mamas).

En la mayoría de los pacientes, los niveles volvieron a sus intervalos normales sin que fuese

necesario suspender el tratamiento.

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): niveles elevados de creatin-fosfoquinasa.

Notas

En ensayos clínicos con olanzapina en más de 5.000 pacientes sin ayunar que presentaban

niveles basales de glucosa en sangre ≤ 7,8 mmol/l, la incidencia de niveles de glucosa en

sangre ≥ 11 mmol/l (indicadores de diabetes) fue del 1,0% en comparación con el 0,9%

observado con placebo. La incidencia de niveles de glucosa en sangre ≥ 8,9 mmol/l pero ≥

11 mmol/l (indicadores de hiperglucemia) fue del 2,0% en comparación con el 1,6%

observada con placebo. Se ha notificado hiperglucemia como un acontecimiento espontáneo

en muy escasas ocasiones (< 0,01%).

En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con

olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la

de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de

parkinsonismo,

acatisia

distonía

comparación

dosis

correspondientes

haloperidol. No se dispone de información detallada de antecedentes individuales sobre

alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías. En la actualidad no se

puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros

síndromes extrapiramidales tardíos.

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a las notificaciones

espontáneas después de la comercialización.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras (< 10.000): reacción alérgica (p.ej. reacción anafilactoide, angioedema, prurito o

urticaria).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy

raras

(<

10.000):

raras

ocasiones

notificado

espontáneamente

hiperglucemia

aparición

exacerbación

diabetes

ocasionalmente

asociada

cetoacidosis o coma, con algún desenlace fatal (ver nota 1 y sección 4.4). Hipertrigliceridemia,

hipercolesterolemia e hipotermia.

Trastornos del sistema nervioso

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000): se ha informado de la aparición de convulsiones en pacientes

tratados

olanzapina

raras

ocasiones.

mayoría

estos

casos

existían

antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones.

Muy raras (< 10.000): se han recogido casos, identificados como Síndrome Neuroléptico

Maligno (SNM) en asociación con olanzapina (ver sección 4.4). Se han notificado muy

escasamente parkinsonismo, distonía y discinesia tardía.

Se han notificado muy escasamente síntomas agudos tales como sudoración, insomnio,

temblor,

ansiedad,

náuseas

vómitos

interrumpir

tratamiento

olanzapina

repentinamente.

Trastornos cardíacos

Muy raras (< 1/10.000): prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular/fibrilación y

muerte súbita (ver sección 4.4).

Trastornos vasculares

Frecuencia desconocida: se han notificado casos de tromboembolismo venoso incluyendo

embolia pulmonar y casos de trombosis venosa profunda con medicamentos antipsicóticos.

Trastornos gastrointestinales

Muy raras (< 10.000): pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000): hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras (< 10.000): rabdomiolisis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000): rash.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras (< 10.000): dificultad para iniciar la micción.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raras (< 10.000): priapismo.

Pruebas complementarias

Aumento de las transaminasas.

Muy raras (< 1/10.000): aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina total.

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales

Frecuencia desconocida: Síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6)

Posología y método de administración:

Vía oral.

Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg al día.

Episodio maníaco: la dosis inicial es de 15 mg como dosis única diaria en monoterapia o de

10 mg al día en el tratamiento de combinación.

Prevención de la recaída en el trastorno bipolar: la dosis de inicio recomendada es de 10

mg/día.

En pacientes que hayan estado tomando olanzapina para el tratamiento del episodio

maníaco, debe mantenerse la misma dosis en el tratamiento para prevención de las

recaídas. Si se presenta un nuevo episodio maníaco, mixto o depresivo, se debe continuar

con el tratamiento con olanzapina (la dosis óptima según sea necesario) con una terapia

complementaria pata tratar los síntomas del estado de ánimo, según criterio clínico.

Durante el tratamiento de la esquizofrenia del episodio maníaco y de la prevención de

recaídas, la dosis diaria podría ajustarse posteriormente basándose en el estado clínico del

paciente, dentro del rango de 5 a 20 mg al día. Solo se recomienda un aumento a una dosis

mayor que la dosis recomendada de inicio tras evaluar adecuadamente de nuevo desde un

punto de vista clínico y se debería realizar, en general, a intervalos no menores de 24 horas.

Olanzapina puede ser administrada con o sin comidas ya que los alimentos no afectan su

absorción. Se debe considerar una disminución gradual de la dosis a la hora de abandonar

el tratamiento con olanzapina.

Población pediátrica: no hay experiencia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada: Aunque de forma general no se recomienda la administración

de una dosis inicial inferior (5 mg/día) esta reducción de la dosis debe considerarse en el

tratamiento de pacientes de 65 años o mayores cuando los factores clínicos lo requieran.

Insuficiencia renal y/o hepática: debe considerarse la utilización de dosis iniciales inferiores

(5 mg) en este tipo de pacientes. En casos de insuficiencia hepática moderada (cirrosis,

insuficiencia clase A o B de la escala Child-Pugh) la dosis de comienzo debe ser 5 mg y los

incrementos se deben hacer siempre con precaución.

Género: generalmente, en las mujeres no es necesario alterar la dosis inicial ni el nivel de

dosificación en comparación con los hombres.

Fumadores: generalmente, en los no fumadores no es necesario alterar la dosis inicial ni el

nivel de dosificación en comparación con los fumadores.

Cuando

esté

presente

más

factor

pueda

resultar

enlentecimiento

metabolismo (sexo femenino, pacientes de edad avanzada, ausencia de hábito tabáquico),

se debe considerar la disminución de la dosis de inicio. El escalado de la dosis, si está

indicado, debe hacerse con prudencia en estos pacientes.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Se debe tener precaución en pacientes en tratamiento con medicamentos que pueden

producir depresión del sistema nervioso central.

Interacciones potenciales que afectan a olanzapina: ya que la olanzapina es metabolizada

por el CYP1A2, las sustancias que específicamente pueden inducir o inhibir esta isoenzima

pueden afectar la farmacocinética de olanzapina.

Inducción del CYP1A2: el tabaco y la carbamazepina pueden inducir el metabolismo de la

olanzapina, lo que puede producir una reducción de las concentraciones de olanzapina. Tan

solo se ha observado un incremento de leve a moderado en el aclaramiento de olanzapina.

Las consecuencias clínicas parecen ser limitadas pero se recomienda la monitorización y

considerar, si fuera necesario, un incremento de la dosis de olanzapina.

Inhibición del CYP1A2: fluvoxamina, un inhibidor específico del CYP1A2, ha demostrado

inhibir significativamente el metabolismo de la olanzapina. El incremento medio de la

concentración máxima de olanzapina después de la administración de fluvoxamina fue del

54% en mujeres no fumadoras y del 77% en varones fumadores. El incremento medio del

área bajo la curva de olanzapina fue del 52% y 108% respectivamente. Se debe considerar

una dosis inicial de olanzapina inferior en pacientes en tratamiento con fluvoxamina o

cualquier otro inhibidor del CYP1A2, tales como ciprofloxacino. Se debe considerar una

reducción de la dosis de olanzapina si se inicia un tratamiento con un inhibidor del CYP1A2.

Disminución de la biodisponibilidad: el carbón activo reduce la biodisponibilidad de la

olanzapina oral de un 50 a un 60% y se debe tomar al menos dos horas antes o después de

la olanzapina.

No se ha hallado un efecto significativo en la farmacocinética de la olanzapina con fluoxetina

(un inhibidor del CYP2D6), dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) o cimetidina.

Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: la olanzapina puede antagonizar

los efectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.

La olanzapina no inhibe las principales isoenzimas del CYP450 in vitro (p.ej. 1A2, 2D6, 2C9,

2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna interacción especial tal y como se ha

comprobado en estudios in vivo donde no se encontró una inhibición del metabolismo de los

siguientes principios activos: antidepresivos tricíclicos (metabolizados mayoritariamente por

el CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 y 2C19).

olanzapina

mostró interacción

cuando se administró conjuntamente con

litio o

biperideno.

La monitorización terapéutica de los niveles plasmáticos de valproato no indicó la necesidad

de un ajuste de la dosis de valproato tras la introducción de olanzapina en el tratamiento

concomitante.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: no hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Se

debe recomendar a las mujeres que notifiquen a su médico si se encuentran embarazadas o

piensan

quedarse

embarazadas

durante

tratamiento

olanzapina.

cualquier

manera, como la experiencia humana es limitada, la olanzapina se debe usar en el

embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.

Los recién nacidos que han estado expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido

olanzapina) durante el tercer trimestre de embarazo pueden presentar reacciones adversas

extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia que pueden variar en la severidad y duración

después del parto, por lo que se aconseja un cuidadoso control. Se han notificado casos de

agitación, hipertonía hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos

alimenticios.

Lactancia: en un estudio en mujeres sanas, durante la lactancia, olanzapina se excretó en la

leche materna. La media de exposición en equilibrio (mg/kg) del lactante se estimó en un

1,8% de la dosis materna de olanzapina (mg/kg). Se debe desaconsejar la lactancia materna

a las madres tratadas con olanzapina.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Olanzapina actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos,

alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la

propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir

vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la

sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

Sobredosis:

Signos y síntomas

Entre

síntomas

más

comunes

sobredosis

(con

incidencia

>

10%)

encuentran: taquicardia, agitación/agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales diversos

y reducción del nivel de conciencia desde la sedación hasta el coma.

Otras

consecuencias

sobredosis

médicamente

significativas

son:

delirium,

convulsiones,

coma,

posible

Síndrome

Neuroléptico

Maligno,

depresión

respiratoria,

aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardíacas (< del 2% de los casos de

sobredosis) y parada cardiopulmonar. Se han notificado casos mortales en sobredosis

agudas con cantidades bajas, por ejemplo 450 mg, aunque también se han notificado casos

de supervivencia tras sobredosis agudas de 1.500 mg.

Tratamiento de la sobredosis

No hay un antídoto específico para olanzapina. No se recomienda la inducción de la emesis.

Para el tratamiento de la sobredosis se pueden utilizar procedimientos estándar (p. Ej.

lavado gástrico, administración de carbón activo). La administración concomitante de carbón

activo reduce la biodisponibilidad oral de olanzapina en un 50 a 60%.

Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la

situación clínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además de

soporte de la función respiratoria. No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros agentes

simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría

empeorar

hipotensión.

necesario

hacer

monitorización

cardiovascular

para

detectar

posibles

arritmias.

necesario que

paciente

continúe

estrecha

supervisión y monitorización clínica hasta su recuperación.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: psicolépticos, antipsicótico, Diazepinas, oxazepinas, tiazepinas y

oxepinas código ATC: N05A H03.

La olanzapina es un agente antipsicótico, antimaníaco y estabilizador del ánimo que ha

demostrado un amplio perfil farmacológico a través de un número de sistemas receptores.

En estudios preclínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki, < 100 nM) por los

receptores de serotonina 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y

D5; receptores muscarínicos colinérgicos m1-m5; receptores α1 adrenérgicos y receptores

de histamina H1. Los estudios de comportamiento con olanzapina en animales indicaron un

antagonismo 5HT,

colinérgico y

dopaminérgico concordante

el perfil

unión

receptor.

La olanzapina demostró una afinidad in vitro mayor sobre los receptores de serotonina 5HT2

que en los receptores de dopamina D2 y mayor actividad in vivo en los modelos de 5HT2

que en los D2. Estudios electrofisiológicos demostraron que la olanzapina reducía de forma

selectiva la actividad de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A10), a la vez que

mostró escaso efecto en las vías estriadas (A9) relacionadas con la función motora.

La olanzapina redujo la respuesta de evitación condicionada, un test indicativo de la

actividad antipsicótica, a dosis inferiores a las que producen catalepsia, que es un efecto

indicativo de reacciones adversas motoras. Al contrario que algunos agentes antipsicóticos,

la olanzapina aumenta la respuesta en un test “ansiolítico”.

En un estudio de tomografía por emisión de positrones (TEP) de dosis única (10 mg) en

voluntarios sanos, la olanzapina produjo una ocupación de los receptores 5 HT2A mayor

que la de los receptores de dopamina D2. Además, un estudio de imagen por SPECT en

pacientes

esquizofrénicos

reveló

pacientes

respuesta

olanzapina

presentaban una ocupación de receptores D2 en estriado menor que los pacientes con

respuesta

algunos

antipsicóticos

risperidona,

comparable

pacientes

respuesta a clozapina.

Olanzapina se asoció con mayores mejorías de forma estadísticamente significativa, tanto

en síntomas positivos como en negativos, en los dos ensayos controlados con placebo y en

dos de tres ensayos controlados con un comparador activo en más de 2.900 pacientes

esquizofrénicos que presentaban tanto síntomas positivos como negativos.

estudio

comparativo,

doble

ciego,

multinacional

esquizofrenia,

trastorno

esquizoafectivo y

trastornos

relacionados que

incluían

1.481 pacientes con

diferentes

grados

síntomas

depresivos

asociados

(puntuación

media

basal

escala

Montgomery-Asberg

valoración

depresión

16,6),

análisis

secundario

prospectivo del cambio en la puntuación desde la basal hasta el punto final en dicha escala,

demostró una mejoría estadísticamente significativa (p=0,001) que favorecía a olanzapina (-

6,0) en comparación con haloperidol (-3,1).

Olanzapina demostró una eficacia superior a placebo y valproato semisódico a la hora de

reducir los síntomas maníacos más allá de las tres semanas, en pacientes con episodio

maníaco o mixto de trastorno bipolar. Olanzapina también demostró unos resultados de

eficacia comparables a haloperidol en términos de la proporción de pacientes en remisión de

los síntomas de manía y depresión a las 6 y 12 semanas. En un estudio de tratamiento de

combinación con pacientes tratados con litio o valproato durante al menos dos semanas, la

adición de 10 mg de olanzapina (tratamiento en combinación con litio o valproato) dio lugar,

después de 6 semanas, a una mayor reducción de los síntomas de manía que litio o

valproato en monoterapia.

En un estudio de prevención de recaídas de 12 meses de duración en pacientes con

episodio

maníaco

alcanzaron

remisión

olanzapina

después

fueron

aleatorizados

olanzapina

placebo,

olanzapina

demostró

superioridad

estadísticamente significativa sobre placebo en el criterio principal de valoración de la

recaída en el trastorno bipolar. La olanzapina también mostró una ventaja estadísticamente

significativa frente a placebo en lo referente tanto a la recaída al episodio maníaco como a la

recaída al episodio depresivo.

En un segundo estudio de prevención de recaídas de 12 meses de duración en pacientes

con episodio maníaco que alcanzaron la remisión con una combinación de olanzapina y litio

y fueron luego aleatorizados a olanzapina o a litio en monoterapia, la olanzapina no fue

estadísticamente inferior a litio en el criterio principal de valoración de la recaída (olanzapina

30,0%, litio 38,3%; p=0,055).

En un estudio de prevención de recaídas con tratamiento de combinación de 18 meses de

duración

pacientes

episodio maníaco

mixto

estabilizados

olanzapina

estabilizadores de ánimo (litio o valproato), el tratamiento de combinación de larga duración

con olanzapina y litio o valproato no fue significativamente superior estadísticamente a litio o

valproato en monoterapia atendiendo al criterio sindrómico de retraso de la recaída en el

trastorno bipolar.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

olanzapina

absorbe

bien

después

administración

oral;

concentración

plasmática máxima se alcanza en un plazo de 5 a 8 horas. Su absorción no se modifica con

la ingesta. No se ha determinado la biodisponibilidad oral absoluta relacionada con la

administración intravenosa.

La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y

oxidación. El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurónido, que no traspasa la

barrera hematoencefálica. Los citocromos P450-CYP1A2 P450-CYP2D6 contribuyen a la

síntesis de los metabolitos Ndesmetilo y 2-hidroximetilo ambos mostraron una actividad

farmacológica in vivo significativamente menor que olanzapina en estudios en animales. La

actividad farmacológica predominante deriva del fármaco progenitor olanzapina. Después de

la administración oral, la vida media terminal de eliminación media de olanzapina en

voluntarios sanos varió en función de la edad y el sexo.

En sujetos sanos de edad avanzada (65 o más años) en comparación con sujetos más

jóvenes la media de la semivida de eliminación estaba aumentada (51,8 frente a 33,8 horas)

aclaramiento

estaba

reducido

(17,5

frente

18,2

litros/hora).

variabilidad

farmacocinética observada en los sujetos de edad avanzada está comprendida en el rango

de los no ancianos. En 44 pacientes con esquizofrenia, mayores de 65 años, la dosis de 5 a

20 mg/día no se asoció con ningún perfil diferenciado de reacciones adversas.

En mujeres, comparando con los resultados en hombres, la media de la semivida de

eliminación estaba prolongada en cierta medida (36,7 frente a 32,3 horas) y el aclaramiento

se redujo (18,9 frente a 27,3 l/hora). Sin embargo, la olanzapina (5-20 mg) presentó un perfil

de seguridad comparable tanto en mujeres (n: 467) como en hombres (n: 869).

En pacientes con deterioro renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) comparados con

pacientes

sanos,

hubo

diferencia

significativa

media

semivida

eliminación (37,7 frente a 32,4 horas) ni en el aclaramiento (21,2 frente a 25,0 l/hora). Un

estudio de balance de masas ha demostrado que aproximadamente el 57% de la olanzapina

radiactiva se elimina en la orina, principalmente en forma de metabolitos.

En fumadores con ligera insuficiencia hepática, se prolongó la vida media de eliminación

(39,3 horas) y se redujo el aclaramiento (18,0 l/hora) de manera similar a pacientes sanos

no fumadores (48,8 h y 14,1 l/hora respectivamente).

En sujetos no fumadores, comparados con sujetos fumadores (mujeres y hombres) estaba

prolongada la semivida de eliminación media (38,6 frente a 30,4 horas) y reducido el

aclaramiento (18,6 frente a 27,7 litros/hora).

El aclaramiento plasmático de la olanzapina es menor en los ancianos que en los sujetos

jóvenes, en las mujeres que en los varones y en los no fumadores que en los fumadores.

Sin embargo, el impacto de la edad, el sexo o el tabaco sobre el aclaramiento y la semivida

de la olanzapina es pequeño en comparación con la variabilidad global entre los diferentes

sujetos.

En un estudio realizado con sujetos caucasianos, japoneses y chinos, no se encontraron

diferencias entre los parámetros farmacocinéticos de las tres poblaciones.

La unión de la olanzapina a las proteínas plasmáticas representa aproximadamente un 93%,

dentro

intervalo

concentración

hasta

aproximadamente

1.000

ng/ml.

olanzapina se une preferentemente a la albúmina y a la α1-glucoproteína ácida.

Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda (dosis únicas)

Los signos de la toxicidad oral en los roedores son característicos de los compuestos

neurolépticos potentes: hipoactividad, coma, temblores, convulsiones clónicas, salivación y

reducción del aumento de peso. La mediana de las dosis letales fue aproximadamente 210

mg/kg (ratones) y 175 mg/kg (ratas). Los perros toleraron una dosis oral única de hasta 100

mg/kg sin sufrir mortalidad. Los signos clínicos consistieron en sedación, ataxia, temblores,

taquicardia, aumento de trabajo respiratorio, miosis y anorexia. En los monos, las dosis

orales únicas de hasta 100 mg/kg causaron un estado de postración y las dosis mayores de

semi-inconsciencia.

Toxicidad a dosis múltiples

Durante los estudios de hasta 3 meses de duración realizados en ratones y de hasta 1 año

en ratas y perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos

anticolinérgicos así como alteraciones hematológicas periféricas. Los animales desarrollaron

tolerancia a la depresión del SNC. Las dosis altas redujeron los parámetros del crecimiento.

Entre los efectos reversibles que están en consonancia con el aumento de la prolactina en la

rata se encontraban la disminución del peso de los ovarios y del útero y los cambios

morfológicos en el epitelio de la vagina y en la glándula mamaria.

Toxicidad hematológica: en todas las especies se observaron cambios en los parámetros

hematológicos, incluidas una reducción dosis-dependiente de los leucocitos circulantes en

ratones y una reducción inespecífica en los leucocitos circulantes de la rata. Sin embargo,

no se hallaron signos de citotoxicidad medular. Algunos perros tratados con 8 ó 10

mg/kg/día experimentaron neutropenia, trombocitopenia o anemia reversibles (la exposición

total a olanzapina (AUC) es de 12 a 15 veces superior que la de un hombre que reciba una

dosis de 12 mg). En los perros con citopenia no se advirtieron efectos adversos sobre las

células progenitoras o en estado de proliferación de la médula ósea.

Toxicidad reproductiva

La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno. El estado de sedación modificó la

conducta de apareamiento en las ratas macho. Los ciclos menstruales en la rata se

alteraron con dosis de 1,1 mg/kg (3 veces la dosis máxima en humanos) y los parámetros de

la función reproductora, con dosis de 3 mg/kg (9 veces la dosis máxima en humanos). La

descendencia de las ratas tratadas con olanzapina mostró un retraso en el desarrollo fetal

así como una disminución transitoria en el grado de actividad.

Mutagenicidad

La olanzapina no ha presentado actividad mutagénica ni tampoco actividad clastogénica en

una amplia serie de pruebas normalizadas, entre otras, ensayos de mutación bacteriana y

ensayos in vitro e in vivo con mamíferos.

Carcinogénesis

Olanzapina no es carcinogénica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y

ratones.

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No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de septiembre de 2015.

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