NEVIMUNE

Información principal

  • Denominación comercial:
  • NEVIMUNE 200 mg TABLETAS
  • Dosis:
  • 200 mg
  • formulario farmacéutico:
  • TABLETA
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • CIPLA L.T.D.

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • NEVIMUNE 200 mg TABLETAS
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.33.575
  • Fecha de autorización:
  • 21-01-2004
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1.

NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

NEVIRAPINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo

farmacoterapéutico:

Antivirales

sistémico

(inhibidores

nucleósidos de la transcriptasa inversa).

Código ATC: J05AG01.

3.1. Farmacodinamia

Mecanismo de acción

Nevirapina es un inhibidor no nucleósido, no competitivo de la transcriptasa inversa

del VIH-1 (INNTI), pero no tiene un efecto inhibitorio biológicamente significativo

sobre la transcriptasa inversa de VIH-2 ni sobre las ADN polimerasas eucariotas α,

β, γ ó δ.

Actividad antivírica in vitro

Nevirapina obtuvo un valor de la mediana de concentración efectiva 50 (CE50) de 63

nM frente a un conjunto de aislados de VIH-1 del grupo M de los subtipos A, B, C, D,

formas

recombinantes

circulantes

inglés,

CRF)

CRF01_AE,

CRF02_AG y CRF12_BF replicadas en células renales embrionarias de la línea 293.

En un grupo de 2.923 aislados clínicos de VIH-1, mayoritariamente del subtipo B, el

valor medio de CE50 fue de 90nM. Se obtienen valores de EC50 similares al medir

la actividad antivírica de Nevirapina en células mononucleares de sangre periférica,

macrófagos derivados de monocitos o líneas de células linfoblastoides.

En cultivos celulares, Nevirapina no tiene actividad antivírica frente a cepas del

grupo O de VIH-1 y VIH-2.

Nevirapina

mostró

in

vitro

fuerte

actividad

antagonista

anti-VIH-1

combinación

efavirenz

aditiva

antagonismo

inhibidor

proteasa

ritonavir o el inhibidor de fusión enfuvirtida. Nevirapina mostró una actividad anti VIH-

1 de aditiva a sinérgica en combinación con los inhibidores de proteasa Amprenavir,

Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Saquinavir y Tipranavir, y los nucleósidos

de transcriptasa inversa (NRTIs) Abacavir, Didanosina, Emtricitabina, Lamivudina,

Estavudina, Tenofovir y Zidovudina. La actividad anti VIH-1 de Nevirapina fue

antagonizada por el medicamento anti VHB Adefovir y el medicamento anti VHC

Ribavirina in vitro.

Resistencia

En los cultivos celulares, aparecen aislados de VIH-1 con menor sensibilidad a

Nevirapina (100-250 veces menor). El análisis genotípico mostró mutaciones en los

genes Y181C y/o V106A del VIH-1 RT, dependiendo de la cepa de virus y la línea

celular utilizada. El tiempo de aparición de resistencia a Nevirapina en el cultivo

celular no se modificó cuando la selección incluyó Nevirapina en combinación con

otros INNTIs.

3.2. Farmacocinética

Absorción:

Nevirapina se absorbe fácilmente (> 90%) después de la administración oral en

voluntarios sanos y en adultos con infección por VIH-1. La biodisponibilidad absoluta

en 12 adultos sanos después de administración de una dosis única fue del 93 ± 9%

(media ± DE) para un comprimido de 50 mg y del 91 ± 8% para una solución oral.

Las concentraciones pico en plasma de Nevirapina, de 2 ± 0,4 microgramos/mL (7,5

μM), se alcanzaron a las 4 horas después de una dosis única de 200 mg.

Con dosis múltiples, las concentraciones pico de Nevirapina parecieron aumentar

linealmente dentro del rango de dosis de 200 hasta 400 mg/día. En pacientes que

toman 200 mg de Nevirapina dos veces al día, en el estado de equilibrio la Cmax es

de 5,74 microgramos/mL (5,00-7,44) y la Cmin de 3,73 microgramos/mL (3,20-5,08),

con un área bajo la curva (AUC) de 109,0 h microgramos/mL (96,0-143,5). La

eficacia a largo plazo parece ser más probable en pacientes cuyos niveles valle de

Nevirapina exceden de 3,5 microgramos/mL.

Distribución:

Nevirapina es lipofílica y se encuentra esencialmente no ionizada a pH fisiológico.

Después

administración

intravenosa

adultos

sanos,

volumen

distribución (Vdss) de Nevirapina fue de 1,21 ± 0,09 L/kg, sugiriendo una amplia

distribución en el ser humano. Nevirapina atraviesa fácilmente la placenta y se

detecta en la leche materna. La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del

60% en el intervalo de concentración en plasma de 1-10 microgramos/mL.

Las concentraciones de Nevirapina en líquido cefalorraquídeo humano (n = 6) fueron

concentraciones

plasma;

esta

proporción

aproximadamente igual a la fracción no ligada a proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación:

estudios

in

vivo

realizados

humano

estudios

in

vitro

microsomas de hígado humano han demostrado que Nevirapina experimenta una

amplia biotransformación por metabolismo vía citocromo P450 (oxidativo) a diversos

metabolitos hidroxilados.

Los estudios in vitro en microsomas de hígado humano sugieren que el metabolismo

oxidativo de Nevirapina es mediado esencialmente por isozimas de citocromo P450

de la familia CYP3A, si bien es posible que otros isozimas jueguen un papel

secundario. En un estudio de ajuste de peso/excreción realizado en ocho voluntarios

sanos del sexo masculino, tratados hasta el estado estacionario con 200 mg de

Nevirapina

veces

día,

seguidos

dosis

única

14CNevirapina, se recuperó aproximadamente el 91,4 ± 10,5% de la dosis marcada

radioactivamente, siendo la orina (81,3 ± 11,1%) la vía principal de excreción en

comparación con las heces (10,1 ± 1,5%). Más del 80 % de la radioactividad en

orina estaba constituida por conjugados glucurónidos de metabolitos hidroxilados.

Por consiguiente, el metabolismo por citocromo P450, la conjugación glucurónida y

la excreción urinaria de metabolitos glucurónidos representan la vía principal de

biotransformación y eliminación de Nevirapina en el ser humano. Solamente una

pequeña fracción (<5%) de la radioactividad en orina (lo que representa <3% de la

dosis total) correspondió al compuesto original; por lo tanto, la excreción renal juega

un papel secundario en la eliminación del compuesto original.

Nevirapina ha demostrado ser un inductor de enzimas metabólicas citocromo P450

hepáticos. La farmacocinética de la autoinducción se caracteriza por un aumento de

aproximadamente 1,5 a 2 veces del aclaramiento oral aparente de Nevirapina

cuando al tratamiento con una dosis única siguen 2-4 semanas de tratamiento con

200-400

mg/día.

Asimismo,

autoinducción

determina

descenso

correspondiente de la vida media de la fase terminal de Nevirapina en plasma desde

aproximadamente

horas

(dosis

única)

hasta

aproximadamente

25-30

horas

después de la dosificación múltiple con 200-400 mg/día.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal: La farmacocinética de dosis única de Nevirapina ha sido

comparada en 23 pacientes con insuficiencia renal leve (50 ≤ CLcr < 80 mL/min),

moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) o grave (CLcr < 30 ml/min), fallo renal o

enfermedad renal en estadio terminal que requiere diálisis, y 8 pacientes con función

renal normal (CLcr > 80 ml/min). El fallo renal (leve, moderado y grave) no produce

un cambio significativo en la farmacocinética de Nevirapina. Sin embargo, los

pacientes con enfermedad renal en estadio terminal que requerían diálisis mostraron

una reducción del 43,5% en el AUC de Nevirapina después de un periodo de

exposición de una semana. Hubo también acumulación de hidroximetabolitos de

Nevirapina en plasma. Los resultados sugieren que el tratamiento suplementario con

Nevirapina con una dosis adicional de 200 mg de Nevirapina después de cada

diálisis, ayudaría a contrarrestar los efectos de la diálisis sobre el aclaramiento de

Nevirapina. Por otra parte los pacientes con CLcr ≥ 20 mL/min no requieren un

ajuste de la dosis de Nevirapina.

Insuficiencia hepática:

En un estudio farmacocinético de dosis única de 200 mg de Nevirapina, en pacientes

VIH negativos con insuficiencia hepática leve y moderada (Child-Pugh clase A, n = 6;

Child-Pugh clase B, n = 4), se observó un aumento significativo del AUC de

Nevirapina en un paciente con Child-Pugh clase B con ascitis, sugiriendo que los

pacientes con empeoramiento de la función hepática y ascitis pueden presentar

riesgo de acumular Nevirapina en la circulación sistémica. Debido a que Nevirapina

a dosis múltiples induce su propio metabolismo, este estudio a dosis única puede

que no refleje el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética a dosis

múltiples.

Dado que ni el peso corporal ni el Índice de Masa Corporal (IMC) influyeron en el

aclaramiento de Nevirapina, la influencia del género no puede explicarse por el

tamaño corporal. La farmacocinética de la Nevirapina en adultos infectados por VIH-

1 no parece modificarse con la edad (rango 19-68 años) o raza (negros, hispanos o

caucásicos). Nevirapina no ha sido investigado específicamente en pacientes de

edad superior a 65 años.

Población pediátrica

Los datos farmacocinéticos de 33 pacientes (rango de edades entre 0,77 – 13,7

años) del grupo de farmacocinética intensiva, demostró que el aclaramiento de

Nevirapina aumentó al aumentar la edad, en consonancia con el aumento de la

superficie corporal. La administración de dosis de Nevirapina de 150 mg/m2 dos

veces al día (después de un periodo inicial de dos semanas con dosis de 150 mg/m2

cada día) produjo concentraciones medias geométricas o concentraciones valle

medias de Nevirapina de 4 - 6 microgramos/mL (como se había previsto a partir de

los datos en adultos). Además, las concentraciones valle de Nevirapina observadas

fueron comparables entre los dos métodos.

El análisis consolidado de los protocolos 245, 356, 366, 377 y 403 del Grupo de

Ensayos

Clínicos

SIDA

Pediátrico

(Paediatric

AIDS

Clinical

Trials

Group,

PACTG), permitió la evaluación de pacientes pediátricos de menos de 3 meses de

edad (n = 17), incluidos en estos estudios PACTG. Las concentraciones plasmáticas

de Nevirapina observadas estaban dentro del rango observado en adultos y el resto

de población pediátrica, pero eran más variables entre pacientes, particularmente en

el segundo mes de edad.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres

humanos, aparte de los observados en los ensayos clínicos, según los estudios

convencionales

sobre

seguridad,

farmacología,

toxicidad

dosis

repetidas

genotoxicidad. En estudios de carcinogénesis, Nevirapina induce tumores hepáticos

en ratas y ratones, relacionados con la fuerte actividad inductora de enzimas

hepáticos de Nevirapina y no son debidos a un mecanismo de acción genotóxico. En

estudios toxicológicos sobre reproducción, en ratas hubo evidencia de problemas de

fertilidad.

4. INDICACIONES

Terapia combinada para el tratamiento de pacientes con HIV y SIDA.

Prevención de la transmisión de la madre al hijo en mujeres que no están bajo

terapia antiretroviral en el momento del parto, en aquellas mujeres que no están bajo

terapia antiretroviral en el momento del parto

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Terapia combinada para el tratamiento de pacientes con HIV y SIDA:

Niños: 120 - 200 mg/m

/día durante 14 días seguidos de 120 – 200 mg/m

veces al día por vía oral.

Adultos: 200 mg/día las dos primeras semanas, posteriormente 200 mg/BID.

Prevención de la transmisión del VIH de la madre al hijo:

Madre: Una dosis oral única de 200mg al inicio del trabajo del parto.

Recién nacido: Una dosis oral única de 2 mg/kg, 72 horas después del nacimiento.

5.2. Dosis máxima

Las dosis señaladas. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios

terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

5.3. Dosis en poblaciones especiales

Insuficiencia renal

En aquellos pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis se recomienda

una dosis adicional de 200 mg de Nevirapina después de cada tratamiento de

diálisis.

pacientes

aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 20 mL/min no

requieren ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática

Nevirapina no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave

(Child-Pugh C). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia

hepática de leve a moderada.

Pacientes de edad avanzada

Nevirapina no se ha investigado específicamente en pacientes de edad superior a

65 años.

Población pediátrica

Los comprimidos de 200 mg de Nevirapina, siguiendo la pauta de dosificación

anteriormente

descrita,

adecuados

para

niños

mayores,

particularmente

adolescentes, menores de 16 años, de peso superior a 50 kg o cuya superficie

corporal sea superior a 1,25 m

según la fórmula de Mosteller. Para niños de este

grupo de edad, de peso inferior a 50 kg o cuya superficie corporal sea inferior a

1,25 m

, debe dosificarse según el peso o la superficie corporal.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Pacientes mayores de 16 años

La dosis recomendada de Nevirapina es de un comprimido de 200 mg al día

durante los primeros 14 días (es preciso seguir este periodo inicial, ya que se ha

demostrado que reduce la frecuencia de exantema), seguido de un comprimido de

200 mg dos veces al día, en asociación con al menos dos agentes antirretrovirales

adicionales.

Si se identifica que se ha olvidado una dosis dentro de las 8 horas posteriores a la

hora programada, el paciente se debe tomar la dosis olvidada tan pronto como sea

posible. Si se olvida una dosis y han pasado más de 8 horas, el paciente solamente

se debe tomar la próxima dosis en su horario habitual.

Consideraciones para el control de la dosis

Los pacientes que presenten exantema durante el período inicial de 14 días con

200 mg/día, no deben aumentar su dosis de Nevirapina hasta que se haya resuelto

el exantema. El exantema aislado debe ser estrechamente monitorizado. La pauta

posológica de 200 mg diarios una vez al día no debe continuarse más de 28 días,

momento en el que debe buscarse un tratamiento alternativo debido al posible

riesgo de infra exposición y resistencia.

Los pacientes que interrumpan la administración de Nevirapina durante más de 7

días, deben reiniciar la pauta de dosificación recomendada durante el período

inicial de dos semanas.

Por lo que respecta a la toxicidad que requiera la interrupción del tratamiento con

Nevirapina.

Forma de administración

Se deben tomar los comprimidos con líquido y no se deben romper ni masticar.

Nevirapina se puede tomar con o sin alimentos.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: Granulocitopenia.

Poco frecuentes: Anemia.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Hepatitis (incluyendo hepatotoxicidad grave y potencialmente mortal).

Poco frecuentes: Ictericia.

Raras: Hepatitis fulminante (que puede ser mortal).

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: Artralgia, mialgia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: Exantema.

Poco frecuentes: Síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica (que

puede ser mortal), angioedema, urticaria.

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes:

Hipersensibilidad

(incluyendo

reacción

anafiláctica,

angioedema,

urticaria).

Poco frecuentes: Frecuentes reacción anafiláctica.

Raras: Exantema medicamentoso con eosinofilia y sintomatología sistémica.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Pirexia, fatiga.

Exploraciones complementarias

Frecuentes: Anomalías en las pruebas de función hepática (aumento de la alanina

aminotransferasa;

aumento

transaminasas;

aumento

aspartatoaminotransferasa; aumento de la gamma-glutamiltransferasa; aumento de

enzimas hepáticos; hipertransaminasemia).

Poco frecuentes: Disminución del fósforo en sangre, aumento de la presión arterial.

La experiencia post-comercialización ha demostrado que las reacciones adversas

más graves son el síndrome de Stevens-Johnson/necrolísis epidérmica tóxica, la

hepatitis grave/insuficiencia hepática y exantema medicamentoso con eosinofilia y

sintomatología sistémica, caracterizada por exantema con sintomatología general,

como fiebre, artralgia, mialgia y linfadenopatía, además de afectación visceral

como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal. Las 18 primeras

semanas de tratamiento, constituyen un período crítico que requiere una estrecha

monitorización.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Nevirapina es un inductor del CYP3A y potencialmente del CYP2B6, produciendo

una inducción máxima al cabo de 2-4 semanas de iniciar el tratamiento a dosis

múltiple.

compuestos

utilizan

esta

vía

metabólica

pueden

experimentar

disminución

concentraciones

plasmáticas

cuando

administran

simultáneamente con Nevirapina. Se recomienda una monitorización cuidadosa de

la eficacia terapéutica de los medicamentos metabolizados por P450 cuando se

administren en asociación con Nevirapina.

Los alimentos, los antiácidos o los medicamentos formulados con un agente

tamponador alcalino no influyen en la absorción de Nevirapina.

No se recomienda la administración conjunta de Efavirenz y Nevirapina, debido a la

toxicidad aditiva y a que no hay beneficio en relación a la eficacia de ningún INNTI

sólo.

recomienda

administración

conjunta

Atazanavir-Ritonavir

Nevirapina.

Se recomienda un aumento de la dosis de Lopinavir-Ritonavir hasta 533-133 mg (4

cápsulas) ó 500-125 mg (5 comprimidos con 100-25 mg cada uno) dos veces al día

con las comidas, en combinación con Nevirapina. No se requiere ajuste de dosis de

Nevirapina cuando se administra conjuntamente con Lopinavir.

En niños debe considerarse el aumento de la dosis de Lopinavir-Ritonavir hasta

300-75 mg/m

dos veces al día con las comidas, cuando se utiliza en combinación

con Nevirapina, especialmente en pacientes en los que se prevé una reducción de

la sensibilidad a Lopinavir-Ritonavir.

Debido a que el metabolito activo 14- OH de la Claritromicina ha reducido la

actividad frente al Mycobacterium aviumintracellulare complex, toda la actividad

frente

patógeno

puede

alterarse.

Deberían

considerarse

alternativas

Claritromicina,

como Azitromicina

cuando se

en forma

concomitante

Nevirapina.

recomienda

estrecha

monitorización

anomalías

hepáticas.

Rifabutina y Nevirapina pueden administrarse conjuntamente sin ajustes de dosis.

Sin embargo, debido a la gran variabilidad interpaciente, algunos pacientes pueden

experimentar grandes aumentos de la exposición a Rifabutina y pueden presentar

mayor riesgo de toxicidad por Rifabutina. Por lo tanto, debe tenerse precaución en

la administración conjunta.

No se recomienda administrar conjuntamente Rifampicina y Nevirapina. En el

tratamiento de pacientes co-infectados de tuberculosis y que utilicen un tratamiento

contenga

Nevirapina,

puede

prescrobor

Rifabutina

lugar

Rifampicina.

Debido al riesgo de mayor exposición a Nevirapina, se debe tener precaución si

Fluconazol se administran simultáneamente con Nevirapina y debe monitorizarse a

los pacientes cuidadosamente.

Debe considerarse un aumento de la dosis de Itraconazol cuando se administran

conjuntamente con Nevirapina.

No se recomienda administrar conjuntamente Ketoconazol y Nevirapina.

Con el uso conjunto de Nevirapina y el medicamento antitrombótico Warfarina

existe la posibilidad que se produzcan tanto aumentos como descensos en el

tiempo de coagulación.

anticonceptivos

orales

deben

utilizarse

como

único

método

anticoncepción en mujeres en tratamiento con Nevirapina. No se han establecido

las dosis adecuadas de anticonceptivos hormonales (orales u otras formas de

administración) con respecto a la seguridad y la eficacia, a excepción de acetato de

Medroxiprogesterona depot (MPA depot) en combinación con Nevirapina.

pacientes

tratamiento

metadona

inicien

tratamiento

Nevirapina, deben ser monitorizados en estrechamente, ya que puede aparecer

síndrome de abstinencia, debe ajustarse la dosis de metadona adecuadamente.

No deben administrarse conjuntamente hierba de San Juan y Nevirapina. Si el

paciente ya está tomando la hierba de San Juan, deben comprobarse los niveles

de Nevirapina y si es posible la carga viral e interrumpir la administración de

hipérico.

niveles

Nevirapina

pueden

aumentar

interrumpir

administración

hipérico.

Puede

necesario

ajuste

dosis

Nevirapina. El efecto inductor puede continuar durante al menos 2 semanas

después de la interrupción del tratamiento con la hierba de San Juan.

Metabolitos

de

Nevirapina:

estudios

en microsomas

hepáticos

humanos

indicaron que la formación de metabolitos hidroxilados de Nevirapina no se vio

afectada

presencia

Dapsona,

Rifabutina,

Rifampicina

Trimetoprim/Sulfametoxazol.

Ketoconazol

Eritromicina

inhibieron

significativamente la formación de metabolitos hidroxilados de Nevirapina.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

debe

utilizar

Nevirapina

como

único

antirretroviral

activo,

monoterapia con cualquier antirretroviral ha puesto de manifiesto que produce

resistencia vírica.

En pacientes tratados con Nevirapina, se han producido reacciones cutáneas

graves

suponen

riesgo

para

vida,

incluyendo

casos

fatales,

principalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento. Estas han incluido

casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones

hipersensibilidad,

caracterizadas

exantema,

sintomatología

general

afectación visceral. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante

primeras

semanas

tratamiento,

también

deben

estrechamente

monitorizados si se produce un exantema aislado.

Nevirapina

debe

interrumpirse

permanentemente

pacientes

presenten

exantema grave o exantema acompañado de sintomatología general (como fiebre,

formación

vesículas,

lesiones

orales,

conjuntivitis,

edema

facial,

dolores

musculares o articulares, o malestar general), incluyendo síndrome de Stevens-

Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.

Nevirapina

debe

interrumpirse

permanentemente

cualquier

paciente

presente

reacciones

hipersensibilidad

(caracterizadas

exantema

sintomatología

general

además

afectación

visceral,

como

hepatitis,

eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal).

La administración de Nevirapina por encima de la dosis recomendada puede

incrementar la frecuencia y la gravedad de las reacciones cutáneas, como el

síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

observado

rabdomiólisis

pacientes

experimentan

reacciones

cutáneas y/o hepáticas asociadas con el uso de Nevirapina.

La utilización simultánea de prednisona (40 mg/día durante los primeros 14 días de

administración

Nevirapina)

demostrado

disminuir

incidencia

exantema

asociado

Nevirapina

puede

asociarse

aumento

incidencia

gravedad

exantema

durante

primeras

semanas

tratamiento con Nevirapina.

Se han identificado algunos factores de riesgo en el desarrollo de reacciones

cutáneas

graves,

incluyen

errores

seguimiento

pauta

dosificación inicial de 200 mg diarios durante el período inicial y un retraso

prolongado entre la aparición de los síntomas iniciales y la consulta al médico. Las

mujeres parecen tener más riesgo que los hombres de desarrollar exantema, tanto

si reciben tratamiento conteniendo Nevirapina como si no.

Debe

indicarse

pacientes

principales

toxicidades

Nevirapina es el exantema y debe aconsejárseles que comuniquen de inmediato a

su médico la aparición de cualquier exantema y que eviten el retraso entre la

aparición de los síntomas iniciales y la consulta al médico. La mayoría de los casos

de exantemas asociados a Nevirapina aparecen durante las primeras 6 semanas

desde el inicio del tratamiento. Por lo tanto, debe monitorizarse cuidadosamente la

aparición de exantemas en los pacientes durante este periodo. Debe indicarse a

los pacientes que si aparece algún tipo de exantema durante el periodo inicial de

dos semanas no se procederá al aumento de dosis hasta que éste desaparezca.

La pauta posológica de 200 mg diarios una vez al día no debe continuarse más de

28 días, momento en el que debe buscarse un tratamiento alternativo debido al

posible riesgo de infra exposición y resistencia.

En pacientes tratados con Nevirapina se ha producido hepatotoxicidad grave y que

supone un riesgo para la vida, incluyendo hepatitis fulminante fatal. Las primeras

18 semanas de tratamiento son un periodo crítico, que requiere una monitorización

estrecha. El riesgo de acontecimientos hepáticos es mayor en las primeras 6

semanas de tratamiento. Sin embargo, el riesgo continúa después de este periodo

y la monitorización debería continuarse a intervalos frecuentes a lo largo del

tratamiento.

observado

rabdomiólisis

pacientes

experimentan

reacciones

cutáneas y/o hepáticas asociadas con el uso de Nevirapina.

El aumento de los valores de SGOT o SGPT ≥ 2,5 veces el LSN y/o co-infección

por hepatitis B y/o C al inicio del tratamiento antirretroviral, se asocia con un mayor

riesgo de reacciones adversas hepáticas durante el tratamiento antirretroviral en

general, incluyendo regímenes que contienen Nevirapina.

Con Nevirapina el riesgo de reacciones adversas hepáticas es mayor en pacientes

sexo

femenino

recuentos

células

elevados

inicio

tratamiento

Nevirapina

pacientes naïve.

riesgo

de acontecimientos

hepáticos sintomáticos, a menudo asociados a exantema, es tres veces mayor en

mujeres que en hombres (5,8% frente a 2,2%) y el riesgo de acontecimientos

hepáticos sintomáticos es mayor en pacientes naïve de ambos géneros con ARN

de VIH-1 detectable en plasma con recuentos de células CD4 elevados al iniciar el

tratamiento con Nevirapina. En una revisión retrospectiva predominantemente de

pacientes con carga viral plasmática de 50 copias/mL o más de ARN de VIH-1, el

riesgo de reacciones adversas hepáticas sintomáticas era 12 veces mayor en

mujeres con recuentos de células CD4 >250 células/mm

que en mujeres con

recuentos de células CD4 <250 células/mm

(11,0% frente a 0,9%). Se observó

mayor riesgo en hombres con ARN de VIH-1 detectable en plasma y recuentos de

células CD4 >400 células/mm

(6,3% frente a 1,2% en hombres con recuentos de

células CD4 <400 células/mm

). Este mayor riesgo de toxicidad basada en los

umbrales de recuento CD4 no se ha detectado en pacientes con carga viral

plasmática indetectable (p.ej., <50 copias/mL).

Debe

indicarse

pacientes

reacciones

hepáticas

constituyen

principal

toxicidad

Nevirapina,

requiriéndose

estrecha

monitorización

durante las primeras 18 semanas. Se les debe indicar que la aparición de cualquier

síntoma que sugiera hepatitis, debe llevarles a interrumpir el tratamiento con

Nevirapina y solicitar una evaluación médica inmediatamente, la cual debe incluir

pruebas de la función hepática.

Antes de iniciar el tratamiento con Nevirapina y a intervalos adecuados durante el

mismo, deben realizarse pruebas de bioquímica clínica, entre las que se incluyan

pruebas de la función hepática.

Se han descrito anomalías de las pruebas de función hepática en el tratamiento

con Nevirapina, algunas en las primeras semanas de tratamiento.

Se describen frecuentemente elevaciones asintomáticas de las enzimas hepáticas

que no constituyen necesariamente una contraindicación para usar Nevirapina.

Debería realizarse una monitorización de las pruebas hepáticas cada dos semanas

durante los 2 primeros meses de tratamiento, al tercer mes y a partir de entonces

regularmente. Debe realizarse una monitorización de las pruebas hepáticas si los

pacientes presentan signos o síntomas que sugieran hepatitis y/o hipersensibilidad.

Si los valores de SGOT o SGPT ≥ 2,5 veces el LSN antes o durante el tratamiento,

se debe monitorizarse más frecuentemente las pruebas hepáticas, durante las

visitas clínicas regulares. Nevirapina no debe administrarse a pacientes con valores

de SGOT o SGPT >5 veces el LSN antes del tratamiento hasta que los valores

basales de SGOT/SGPT se estabilicen <5 veces el LSN.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Nevirapina en pacientes con

trastornos hepáticos subyacentes significativos. Nevirapina está contraindicado en

pacientes

daño

hepático

grave

(Child-Pugh

clase

resultados

farmacocinéticos sugieren que debe tenerse precaución cuando Nevirapina se

administre a pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh clase B). Los

pacientes con hepatitis B o C crónica, disfunción hepática preexistente, incluyendo

hepatitis crónica activa y tratados con antirretrovirales tienen un mayor riesgo de

reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales y deben ser

vigilados según la práctica estándar. Si hay indicios de empeoramiento de la

hepatopatía en estos pacientes, debe considerarse la interrupción o suspensión del

tratamiento.

La administración de Nevirapina no ha sido evaluada en un estudio específico

sobre

profilaxis

post-exposición,

especialmente

términos

duración

tratamiento y por tanto no se recomienda su uso.

El tratamiento combinado con Nevirapina no es un tratamiento curativo de los

pacientes

infectados

VIH-1;

pacientes

pueden

seguir

sufriendo

enfermedades asociadas a la infección avanzada por VIH-1, incluyendo infecciones

oportunistas.

El tratamiento combinado con Nevirapina no ha demostrado eliminar el riesgo de

transmisión

VIH-1

terceros

través

contacto

sexual

sangre

contaminada.

mujeres

tratamiento

Nevirapina,

deben

utilizarse

tratamientos

hormonales

control

natalidad

excepción

acetato

medroxiprogesterona depot (MPA depot) como único método de anticoncepción, ya

Nevirapina

podría

disminuir

concentraciones

plasmáticas

estos

medicamentos. Por este motivo, y con el fin de reducir el riesgo de transmisión del

VIH,

recomiendan

métodos

anticonceptivos

barrera

(por

preservativos).

Además,

cuando

utilice

terapia

hormonal

postmenopáusica

durante la administración de Nevirapina debe monitorizarse su efecto terapéutico.

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la

grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se

desconocen

consecuencias

estos

acontecimientos

largo

plazo.

conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto como hipótesis

una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de

la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa

inversa análogos de nucleósido. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia

factores

individuo,

tales

como

edad

avanzada,

factores

relacionados con el medicamento, tales como una larga duración del tratamiento

antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir

una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa. Se deben tener

en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones

de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente

apropiado.

En los ensayos clínicos, se ha relacionado la administración de Nevirapina con un

aumento del colesterol HDL y una mejora global del ratio colesterol total/colesterol

HDL Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo por falta de

estudios específicos que evalúen la capacidad de Nevirapina para modificar el

riesgo

cardiovascular

pacientes

infectados

VIH.

selección

medicamentos

antirretrovirales

debe

basarse

principalmente

eficacia

antivírica.

notificado

casos

osteonecrosis,

especialmente

pacientes

infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral

combinado

(TARC),

aunque

considera

etiología

multifactorial

(incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave,

índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten

al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad

para moverse.

Síndrome

Reconstitución

Inmune:

cuando

instaura

tratamiento

antirretroviral combinado en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune

grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas

latentes

asintomáticos

provocar

situaciones

clínicas

graves,

empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado

en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral

combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por

citomegalovirus,

infecciones

micobacterianas

generalizadas

localizadas

neumonía

Pneumocystis

jiroveci.

debe

evaluar

cualquier

síntoma

inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

No hay estudios específicos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar

máquinas. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes de que durante el

tratamiento con Nevirapina pueden experimentar reacciones adversas tales como

fatiga. Por lo tanto, se recomienda precaución para conducir o utilizar máquinas. Si

los pacientes experimentan fatiga, deben evitar realizar tareas potencialmente

peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas.

8.2. Embarazo

Los datos actualmente disponibles en mujeres embarazadas no indican toxicidad

con malformación fetal ni neonatal. En estudios sobre la reproducción realizados en

conejos y ratas gestantes no se detectó teratogenicidad observable. No se dispone

de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se debe tener

precaución cuando se prescriba Nevirapina a mujeres embarazadas. Se debe tener

en cuenta en el momento de tomar una decisión médica que la hepatotoxicidad es

más

frecuente

mujeres

recuentos

células

inferiores

células/mm

con ARN de VIH-1 detectable en plasma (50 o más copias/mL). No se

dispone de suficiente evidencia para confirmar que la ausencia de un mayor riesgo

observado al inicio del tratamiento con Nevirapina en mujeres pretratadas con

carga viral indetectable (menos de 50 copias/mL de VIH-1 en plasma) y recuentos

de células CD4 mayores de 250 células/mm

sea también aplicable a mujeres

embarazadas.

Todos

estudios

aleatorizados

excluyeron

específicamente

mujeres embarazadas, y las mujeres embarazadas fueron poco representadas en

estudios de cohortes así como en metaanálisis.

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres en edad fértil no deben utilizar anticonceptivos orales como único

método de anticoncepción ya que Nevirapina podría disminuir las concentraciones

plasmáticas de estos medicamentos.

No se administre durante el embarazo o

cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia a menos que a criterio

medico el balance riesgo/beneficio sea favorable.

8.3. Lactancia

Nevirapina atraviesa fácilmente la placenta y aparece en la leche materna.

Se recomienda que madres con infección por VIH no amamanten a sus hijos para

evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH y que interrumpan la lactancia si

reciben tratamiento con Nevirapina.

Se ha establecido que las madres infectadas

por VIH no deben amamantar a sus hijos debido al riesgo de transmisión de la

infección.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Readministración a pacientes que hayan requerido una interrupción permanente

por exantema grave, exantema acompañado de sintomatología general, reacciones

de hipersensibilidad o hepatitis clínica debida a Nevirapina.

Pacientes con daño hepático grave (Child-Pugh clase C) o con valores de SGOT o

SGPT > 5 veces el LSN antes del tratamiento hasta que los valores basales de

SGOT/SGPT se estabilicen < 5 veces el LSN.

Readministración en pacientes que hayan presentado anteriormente valores de

SGOT o SGPT > 5 veces el LSN durante el tratamiento con Nevirapina y tuvieran

una recurrencia de las anomalías de la función hepática durante la readministración

de Nevirapina.

Los preparados a base de plantas medicinales que contengan Hipérico (Hypericum

perforatum).

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Se han descrito casos de sobredosis con Nevirapina, a dosis entre 800 y 6.000 mg

por día, durante un período de hasta 15 días. Los pacientes presentaron edema,

eritema

nodoso,

fatiga,

fiebre,

cefalea,

insomnio,

náuseas,

infiltraciones

pulmonares,

exantema,

vértigo,

vómitos,

aumento

transaminasas

disminución

peso.

Todos

estos

efectos

disminuyeron

interrumpir

administración de Nevirapina.

Se ha notificado un caso de sobredosis masiva accidental en un recién nacido. La

dosis ingerida fue 40 veces superior a la dosis recomendada de 2 mg/kg/día. Se

observó

ligera

neutropenia

hiperlactatemia

desapareció

espontáneamente sin complicaciones clínicas al cabo de una semana. Un año

después el desarrollo del niño permaneció normal.

10.2. Tratamiento

No se conoce un antídoto para la sobredosis de Nevirapina.

El tratamiento de la sobredosis de Nevirapina debe consistir en medidas de soporte

generales incluyendo la monitorización de los signos vitales y observación del

estado clínico del paciente.

En el caso de que estuviera indicado, la eliminación de la fracción no absorbida del

principio activo se puede hacer por emesis o lavado gástrico. La administración de

carbón

activo

puede

utilizarse

para

ayudar

eliminar

principio

activo

absorbido.

Como Nevirapina se une ampliamente a proteínas, es poco probable que la diálisis

sea eficaz en la eliminación cuantitativa del principio activo.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

INDICACIONES Y POSOLOGIA: A Juicio del Facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto

delicado

debe

administrado

bajo

estricta

vigilancia

médica.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a

menos que el médico lo indique.

Se ha establecido que las madres infectadas por VIH no deben amamantar a sus

hijos debido al riesgo de transmisión de la infección.

No exceda la dosis prescrita.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

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