NATRIXAM

Información principal

  • Denominación comercial:
  • NATRIXAM 1 5 mg 10 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido de liberación modificada
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • NATRIXAM  1 5 mg   10 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16226c08
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

NATRIXAM® 1,5 mg / 10 mg

Forma farmacéutica:

Comprimido de liberación modificada

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por 6 blísteres de PA-AL-PVC/AL con 5 comprimidos

recubiertos de liberación modificada cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

LES LABORATOIRES SERVIER, SURESNES, FRANCIA.

Fabricante, país:

LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE, GIDY,

FRANCIA.

Número de Registro Sanitario:

M-16-226-C08

Fecha de Inscripción:

8 de diciembre de 2016

Composición:

Cada comprimido de liberación modificada contiene:

indapamida

amlodipino

(equivalente a 13,87 mg de besilato de

amlodipino)

1,5 mg

10,0 mg

Lactosa monohidratada

Glicerol

104,5 mg

0,61992 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Natrixam está indicado como terapia de sustitución para el tratamiento de la hipertensión

esencial en pacientes ya controlados con indapamida y amlodipino administrados de manera

concurrente a la misma dosis.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad

principios

activos,

otras

sulfamidas,

derivados

dihidropiridinas o a alguno de los excipientes.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min)

Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática

Hipopotasemia

Lactancia

Hipotensión grave

Shock (incluyendo shock cardiogénico)

Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (ej. estenosis aórtica de grado alto)

Insuficiencia cardiaca hemodinamicamente inestable tras infarto agudo de miocardio

Precauciones:

Crisis hipertensivas:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.

Equilibrio hidroelectrolítico:

Natremia:

La natremia debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos

regulares.

Cualquier

tratamiento

diurético

puede

provocar

hiponatremia

cuyas

consecuencias en algunos casos pueden ser muy graves. La disminución de la natremia

puede ser inicialmente asintomática por lo que es indispensable efectuar un control regular y

debe ser aún más frecuente en las personas de edad avanzada y en los pacientes con

cirrosis.

Potasemia:

La depleción potásica con hipopotasemia constituye el mayor riesgo de los diuréticos

tiazídicos y similares. El riesgo de aparición de una hipopotasemia (<3,4 mmol/l) debe

prevenirse

ciertas

poblaciones

riesgo,

como

personas

edad

avanzada,

desnutridos y/o polimedicados, cirróticos con edemas y ascitis y en los pacientes con

coronariopatías e insuficiencia cardiaca. En este último caso la hipopotasemia aumenta la

toxicidad cardiaca de las preparaciones con digitálicos y el riesgo de arritmias.

Asímismo, presentan una situación de riesgo las personas con alargamiento del intervalo

QT, independientemente de que el mismo sea de origen congénito o iatrogénico. La

hipopotasemia, al igual que la bradicardia, actúa como un factor que favorece la aparición de

arritmias graves, especialmente "torsades de pointes", potencialmente fatales.

En todos los casos descritos anteriormente, es preciso controlar con mayor frecuencia la

potasemia. El primer control del potasio plasmático debe efectuarse durante la primera

semana después del inicio del tratamiento.

La detección de una hipopotasemia obliga a su corrección.

Calcio plasmático:

Los diuréticos tiazídicos y similares pueden disminuir la eliminación urinaria del calcio y

provocar un aumento leve y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia real puede estar

relacionada con la existencia de un hiperparatiroidismo previo no diagnosticado. Antes de

evaluar la función paratiroidea es preciso interrumpir el tratamiento.

Glucemia:

Debido a la presencia de indapamida, en los diabéticos es importante controlar la glucemia,

Especialmente en presencia de hipopotasemia.

Insuficiencia cardiaca:

Los pacientes con insuficiencia cardiaca deber ser tratados con precaución. En un estudio a

largo plazo, controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III

y IV de la NYHA) la incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado

con amlodipino que en el grupo placebo. Los antagonistas de los canales del calcio,

incluyendo amlodipino, se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia

cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares

y de mortalidad.

Función renal:

Los diuréticos tiazídicos y similares sólo son completamente eficaces cuando la función

renal es normal o está poco alterada (creatinina plasmática inferior a valores del orden de 25

mg/l, es decir, 220 µmol/l en el adulto). En las personas de edad avanzada, el valor de la

creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, el peso y el sexo del paciente.

La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al

comienzo del tratamiento, genera una disminución de la filtración glomerular. Este hecho

puede dar lugar a un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática. Esta

insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en las personas con función

renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

Amlodipino puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal a dosis normales. Las

variaciones de las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el

grado de afectación renal.

Amlodipino no es dializable.

efecto

combinación

Natrixam

sido

probado

disfunción

renal.

insuficiencia renal, las dosis de Natrixam deben respetar aquellas de los componentes

individuales tomados individualmente.

Ácido úrico:

Debido a la presencia de indapamida, puede aumentar la tendencia a las crisis de gota en

pacientes hiperuricémicos.

Función hepática:

La semivida de amlodipino se prolonga y los valores AUC son mayores en pacientes con

insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones para su dosificación. En

consecuencia, el tratamiento con amlodipino se debe iniciar con la dosis más baja del rango

y se debe utilizar con precaución, tanto al inicio del tratamiento como cuando se aumente la

dosis.

El efecto de la combinación de Natrixam no ha sido probado en disfunción hepática.

Teniendo en cuenta el efecto de indapamida y amlodipino, Natrixam está contraindicado en

pacientes con insuficiencia hepática grave y debe utilizarse con precaución en pacientes con

insuficiencia hepática leve a moderada.

Pacientes de edad avanzada:

Los pacientes de edad avanzada pueden ser tratados con Natrixam de acuerdo a la función

renal.

Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con

intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia

observada en ciertas poblaciones de Laponia), o mala absorción de glucosa o galactosa no

deben tomar este medicamento.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Encefalopatía hepática:

En caso de afección hepática, los diuréticos del tipo de los tiazídicos pueden inducir una

encefalopatía hepática, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico. Debido a la

presencia de indapamida, si esto ocurre, la administración de Natrixam debe interrumpirse

inmediatamente.

Fotosensibilidad:

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos del tipo de los

tiazídicos. Si durante el tratamiento aparece una reacción de fotosensibilidad, se recomienda

Interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se

recomienda proteger las áreas expuestas al sol y a los rayos UVA artificiales.

Efectos indeseables:

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con indapamida y amlodipino

administrados

forma

separada

son:

somnolencia,

mareos,

cefalea,

palpitaciones,

rubefacción, dolor abdominal, nauseas, hinchazón de tobillos, edema y fatiga.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas han sido observadas y notificadas durante el tratamiento

indapamida

amlodipino

siguientes

frecuencia:

Frecuentes

(≥1/10);

Frecuentes

(≥1/100,

<1/10);

Poco

frecuentes

(≥1/1.000,

<1/100);

Raras

(≥1/10.000,

<1/1.000); Muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de

los datos disponibles).

Clasificación de

órganos del sistema

MedDRA

Reacciones

adversas

Frecuencia

Indapamida

Amlodipino

Trastornos de la

sangre y del sistema

linfático

Leucopenia

Muy rara

Muy rara

Trombocitopenia

Muy rara

Muy rara

Agranulocitosis

Muy rara

Anemia aplásica

Muy rara

Anemia hemolítica

Muy rara

Trastornos del

sistema

inmunológico

Reacciones

alérgicas

Muy rara

Trastornos del

metabolismo y de la

nutrición

Hipopotasemia

Frecuente

Durante los ensayos

clínicos, se ha

observado

hipopotasemia

(potasio

plasmático <3,4

mmol/l)

después de 4 a 6

semanas de

tratamiento en el

10% de los

pacientes y <3,2

mmol/l en

el 4% de los

pacientes.

Después de 12

semanas de

tratamiento la

disminución

media de la

potasemia es de

0,23 mmol/l.

Hiperglucemia

Muy rara

Hipercalcemia

Muy rara

Hiponatremia con

hipovolemia

Frecuencia no

conocida

Trastornos

psiquiátricos

Insomnio

Poco frecuente

Cambios de humor

(incluyendo

ansiedad)

Poco frecuente

Depresión

Poco frecuente

Confusión

Rara

Trastornos del

sistema nervioso

Somnolencia

Frecuente

(especialmente al

inicio

del tratamiento)

Mareo

Frecuente

(especialmente al

inicio

del tratamiento)

Cefalea

Rara

Frecuente

(especielmente al

inicio

del tratamiento)

Temblor

Poco frecuente

Disgeusia

Poco frecuente

Síncope

Frecuencia no

conocida

Poco frecuente

Hipoestesia

Poco frecuente

Parestesia

Rara

Poco frecuente

Vértigo

Rara

Hipertonía

Muy rara

Neuropatía periférica

Muy rara

Trastornos oculares

Alteraciones

visuales

(incluyendo diplopía)

Poco frecuente

Miopía

Frecuencia no

conocida

Visión borrosa

Frecuencia no

conocida

Alteración visual

Frecuencia no

conocida

Trastornos del oído y

del laberinto

Tinnitus

Poco frecuente

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Frecuente

Infarto de miocardio

Muy rara

Arritmia (incluyendo

bradicardia,

taquicardia

ventricular y

fibrilación

auricular)

Muy rara

Muy rara

Torsade de pointes

(potencialmente

fatal)

Frecuencia no

conocida

Trastornos

vasculares

Rubefacción

Frecuente

Hipotensión

Muy rara

Poco frecuente

Vasculitis

Muy rara

Trastornos

respiratorios,

torácicos y

mediastínicos

Disnea

Poco frecuente

Rinitis

Poco frecuente

Muy rara

Trastornos

gastrointestinales

Dolor abdominal

Frecuente

Náuseas

Rara

Frecuente

Vómitos

Poco frecuente

Poco frecuente

Dispepsia

Poco frecuente

Alteración del

tránsito

intestinal (incluido

diarrea y

estreñimiento)

Poco frecuente

Sequedad de boca

Rara

Poco frecuente

Pancreatitis

Muy rara

Muy rara

Gastritis

Muy rara

Hiperplasia gingival

Muy rara

Estreñimiento

Rara

Poco frecuente

Trastornos

hepatobiliares

Hepatitis

Frecuencia no

conocida

Muy rara

Ictericia

Muy rara

Elevación de las

enzimas hepáticas

Frecuencia no

conocida

Muy rara**

Función hepática

anormal

Muy rara

Posibilidad de

aparición

de encefalopatía

hepática en caso de

insuficiencia

hepática

Frecuencia no

conocida

Transtornos de la

piel

y tejido subcutáneo

Erupciones

maculopapulares

Frecuente

Púrpura

Poco frecuente

Poco frecuente

Alopecia

Poco frecuente

Cambio de color de

piel

Poco frecuente

Sudoración excesiva

Poco frecuente

Prurito

Poco frecuente

Erupción cutánea

Poco frecuente

Exantema

Poco frecuente

Angioedema

Muy rara

Muy rara

Urticaria

Muy rara

Muy rara

Necrolisis

epidérmica

tóxica

Muy rara

Síndrome de

Stevens-

Johnson

Muy rara

Muy rara

Eritema multiforme

Muy rara

Dermatitis exfoliativa

Muy rara

Edema de Quincke

Muy rara

Fotosensibilidad

Se han notificado

casos de

fotosensibilidad

Muy rara

Posible

empeoramiento

de un lupus

eritematoso

diseminado agudo

establecido

Frecuencia no

conocida

Trastornos

musculoesqueléticos

y

del tejido conjuntivo

Hinchazón

tobillos

Frecuente

Artralgia

Poco frecuente

Mialgia

Poco frecuente

Calambres

musculares

Poco frecuente

Dolor de espalda

Poco frecuente

Trastornos renales y

urinarios

Alteraciones de la

micción

Poco frecuente

Nicturia

Poco frecuente

Aumento de la

frecuencia urinaria

Poco frecuente

Fallo renal

Muy rara

Trastornos del

aparato reproductor

y de la mama

Impotencia

Poco frecuente

Ginecomastia

Poco frecuente

Trastornos generales

y alteraciones en el

lugar de

administración

Edema

Frecuente

Fatiga

Rara

Frecuente

Dolor de pecho

Poco frecuente

Astenia

Poco frecuente

Dolor

Poco frecuente

Malestar

Poco frecuente

Exploraciones

complementarias

Aumento de peso

Poco frecuente

Pérdida de peso

Poco frecuente

Intervalo QT del

electrocardiograma

prolongado

Frecuencia no

conocida

Glucemia

Frecuencia no

aumentada y

uricemia aumentada

durante el

tratamiento

conocida

Debe evaluarse

cuidadosamente la

conveniencia de

estos

diuréticos en

pacientes con

gota o pacientes

diabéticos

* .responsable de la deshidratación e hipotensión ortoestática. La pérdida concomitante de

iones cloruro puede provocar de forma secundaria una alcalosis metabólica compensadora:

la incidencia y el grado de la misma es de carácter leve.

** en su mayoría coincidiendo con colestasis.

Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal con amlodipino.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

importante

notificar

sospechas

reacciones

adversas

medicamento

tras

autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del

medicamento.

invita

profesionales

sanitarios

notificar

sospechas

reacciones adversas a través del sistema de declaración nacional.

Posología y método de administración:

Posología

Un comprimido al día en una toma única, preferentemente por la mañana, que debe ser

tragado entero sin masticar con un poco de agua.

La combinación a dosis fija no es adecuada para el inicio del tratamiento.

Si se requiere un cambio en la posología, el ajuste de dosis debe realizarse con los

componentes individuales.

Población especial

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Natrixam en niños y adolescentes.

No se dispone de datos.

Pacientes con insuficiencia renal

En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el tratamiento

está contraindicado.

No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada pueden tratarse con Natrixam según la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento está contraindicado.

establecido

recomendaciones

dosis

amlopidino

pacientes

insuficiencia hepática de leve a moderada; por lo tanto se debe seleccionar la dosis con

precaución y se debe comenzar con el rango inferior de dosis.

Forma de administración:

Vía Oral.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Relacionadas con indapamida:

Asociaciones no recomendadas:

Litio:

Aumento de la concentración sanguínea de litio con signos de sobredosis, como en el caso

de un régimen sin sodio (disminución de la excreción urinaria del litio). Sin embargo, en los

casos

los que

necesario el

diuréticos,

debe

vigilarse

estrictamente la

concentración sanguínea de litio y adaptar la posología.

Asociaciones que necesitan precauciones de empleo:

Medicamentos que ocasionan “torsades de pointes”:

Antiarrítmicos del grupo Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida),

Antiarrítmicos del grupo III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida),

Algunos antipsicóticos:

fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina),

benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida),

butirofenonas (droperidol, haloperidol),

otros: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina,

esparfloxacino, moxifloxacino, vincamina IV.

Riesgo aumentado de

arritmias ventriculares,

especialmente “torsades de

pointes”

hipopotasemia es un factor de riesgo).

Prevención

hipopotasemia

necesario,

corrección

antes

introducir

esta

asociación.

Vigilancia clínica, de electrolitos plasmáticos y del ECG.

En caso de hipopotasemia, se deben emplear sustancias que no tengan el inconveniente de

causar “torsades de pointes”.

AINEs (sistémicos) incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2, dosis elevadas de

ácido salicílico (≥3g/día):

Posible reducción del efecto antihipertensor de la indapamida.

Riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución de la filtración

glomerular). Hidratar al paciente y controlar la función renal al comienzo del tratamiento.

Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA):

Riesgo de hipotensión arterial brusca y/o de insuficiencia renal aguda al comienzo del

tratamiento

IECA

caso

exista

depleción

previa

sodio

(especialmente en los pacientes con estenosis de la arteria renal).

En la hipertensión, cuando un tratamiento diurético previo pudiera haber generado una

depleción de sodio, es preciso:

Interrumpir la administración del diurético 3 días antes del inicio del tratamiento con el IECA

y comenzar a administrar un diurético ahorrador de potasio si fuera necesario;

o bien administrar dosis iniciales bajas del IECA, aumentando progresivamente la dosis.

En la insuficiencia cardiaca congestiva, comenzar con una dosis muy baja del IECA

eventualmente después de disminuir la dosis del diurético ahorrador de potasio asociado.

En todos los casos, controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras

semanas del tratamiento con el IECA.

Otros fármacos que causan hipopotasemia: anfotericina B (IV), gluco y mineralocorticoides

(sistémicos), tetracosactida, laxantes estimulantes:

Riesgo importante de hipopotasemia (efecto aditivo).

Control de la potasemia y, si fuera necesario, corregirla. Tener este hecho especialmente

presente en el caso de administración de un tratamiento digitálico. Utilizar laxantes no

estimulantes.

Digitálicos:

La hipopotasemia favorece los efectos tóxicos de los digitálicos.

Control de la potasemia y ECG y, en caso necesario, adaptar el tratamiento.

Baclofeno:

Aumento del efecto antihipertensor.

Hidratar al paciente y controlar la función renal al comienzo del tratamiento.

Alopurinol:

El tratamiento concomitante con indapamida puede aumentar la incidencia de reacciones de

Hipersensibilidad al alopurinol.

Asociaciones a tomar en consideración:

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno):

Mientras que las asociaciones racionales son útiles en algunos pacientes, aún puede

producirse hipopotasemia o hiperpotasemia (especialmente en pacientes con insuficiencia

renal o diabetes). Debe controlarse la potasemia y el ECG y, si fuera necesario, adaptar el

tratamiento.

Metformina:

Mayor riesgo de acidosis láctica debida a la metformina, debido a una eventual insuficiencia

renal funcional vinculada a los diuréticos y más especialmente a los diuréticos del asa.

No utilizar la metformina cuando la creatinemia supera 15 mg/l (135 µmol/l) en el hombre y

12 mg/l (110 µmol/l) en la mujer.

Productos de contraste yodados:

caso

deshidratación

provocada

diuréticos

existe

riesgo

mayor

insuficiencia renal aguda, especialmente cuando se utilizan dosis elevadas de productos de

contraste yodados.

Rehidratar al paciente antes de administrar el producto yodado.

Antidepresivos tipo imipramínicos, neurolépticos:

Aumento del efecto antihipertensor y mayor riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Sales de calcio:

Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus:

Riesgo de aumento de la creatinina plasmática sin modificación de las tasas circulantes de

Ciclosporina, incluso en ausencia de depleción de sodio y agua.

Corticoesteroides, tetracosactido (sistémicos):

Disminución del efecto antihipertensor (retención de sodio y agua ocasionada por los

corticoides).

Relacionados con amlodipino:

Dantroleno

(infusión):

animales

observó

fibrilación

ventricular

letal

colapso

cardiovascular en asociación con hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y

dantroleno

intravenoso.

Debido

riesgo

hiperpotasemia,

recomienda

evitar

administración conjunta de antagonistas de los canales del calcio, tales como amlodipino, en

pacientes susceptibles a hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.

No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo debido a

que puede aumentar su biodisponibilidad en algunos pacientes dando lugar a un aumento

de su efecto antihipertensivo.

Agentes inhibidores del CYP3A4: El uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes

o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos,

macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a

un aumento significativo en la exposición a amlodipino. La traducción clínica de estas

variaciones de la farmacocinética puede ser más pronunciada en los ancianos. Así, puede

requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis.

Agentes inductores del CYP3A4: No se dispone de datos sobre el efecto de los inductores

del citocromo CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores del citocromo

CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede producir una reducción en

la concentración plasmática de amlodipino. Se debe tener precaución cuando amlodipino se

utiliza con inductores del citocromo CYP3A4.

Efectos de amlodipino en otros medicamentos

El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos

con propiedades antihipertensivas.

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina,

digoxina, warfarina o ciclosporina.

Simvastatina: la administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80

mg de simvastatina dio como resultado un aumento del 77% de la exposición a simvastatina

en comparación con la administración de simvastatina sola. Limitar la dosis de simvastatina

a 20 mg diarios en pacientes en tratamiento con amlodipino.

Uso en Embarazo y lactancia:

Debido a los efectos de los componentes individuales de esta asociación sobre el embarazo

y la lactancia:

Natrixam no está recomendado durante el embarazo.

Natrixam está contraindicado durante la lactancia.

Embarazo

Relacionado con indapamida

No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de

indapamida en mujeres embarazadas. Una exposición prolongada a tiazida durante el tercer

trimestre de embarazo, puede reducir el volumen plasmático maternal y el flujo sanguíneo

uteroroplacentario

puede

provocar

isquemia

fetoplacentaria,

retraso

crecimiento fetal.

Además, se han notificado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos tras

la exposición próxima a término.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos

de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Relacionado con amlodipino

No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo en la especie

humana.

En estudios con animales se observó toxicidad reproductiva a dosis altas (ver sección 5.3).

Lactancia:

Relacionado con indapamida

No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de indapamida/metabolitos

en la leche materna. Indapamida está estrechamente relacionada con diuréticos del tipo de

los tiazídicos que se han asociado, durante la lactancia, con una reducción e incluso

supresión de la leche materna. Puede aparecer hipersensibilidad a los medicamentos

derivados de sulfonamidas e hipopotasemia.

No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños lactantes.

Relacionado con amlodipino

Se desconoce si el amlodipino es eliminado en la leche materna.

Fertilidad

Relacionado con indapamida

Los estudios de toxicidad para la reproducción no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad

de las ratas hembras o machos (ver sección 5.3). No se prevén efectos sobre la fertilidad en

humanos.

Relacionado con amlodipino

notificado

casos

cambios

bioquímicos

reversibles

cabeza

espermatozoides en algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio.

Los datos clínicos son insuficientes con respecto al posible efecto de amlodipino sobre la

fertilidad. En un estudio en ratas se encontraron efectos adversos en la fertilidad de los

machos (ver sección 5.3).

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Natrixam tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas:

- Indapamida no afecta al estado de alerta, pero en algunos casos puede producir diferentes

reacciones relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del

tratamiento o cuando se administra junto con otro agente antihipertensor.

Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o para utilizar maquinaria puede

estar alterada.

- Amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad del paciente para

conducir vehículos y utilizar máquinas. Si el paciente presenta mareos, dolor de cabeza,

fatiga

náuseas,

capacidad

reacción

puede

verse

afectada.

recomienda

precaución especialmente al inicio del tratamiento.

Sobredosis:

No se han notificado casos de sobredosis con Natrixam en humanos.

Para indapamida:

Síntomas

Indapamida no ha mostrado toxicidad hasta una dosis de 40 mg, es decir, 27 veces la dosis

terapéutica.

signos

intoxicación

aguda

manifiestan

sobre

todo

como

alteraciones

hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipopotasemia). A nivel clínico, es posible la aparición de

náuseas, vómitos, hipotensión arterial, calambres, vértigos, somnolencia, confusión, poliuria

u oliguria que puede originar una anuria (por hipovolemia).

Tratamiento

Las primeras medidas a instaurar consisten en eliminar rápidamente el o los productos

ingeridos mediante un lavado gástrico y/o administración de carbón activo, restaurando

posteriormente

equilibrio

hidroelectrolítico

centro

especializado

hasta

normalización.

Para amlodipino:

La experiencia con sobredosis intencionada en humanos es limitada.

Síntomas

datos

disponibles

sugieren que

sobredosis

severa

puede

provocar

excesiva

vasodilatación periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión

sistémica marcada y, probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con

resultado de muerte.

Tratamiento

La hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de amlodipino, requiere

medidas

apoyo

cardiovascular

activas,

incluida

monitorización

frecuente

funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen

circulante y de la excreción de orina.

La administración de vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la

presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración

intravenosa de gluconato de calcio puede ser de ayuda para revertir los efectos del bloqueo

de los canales del calcio.

El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. La administración de carbón activado en

voluntarios sanos, hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipino, ha

demostrado reducir la tasa de absorción de amlodipino.

Como amlodipino se une en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, no es

probable que la diálisis aporte beneficio alguno.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo Farmacoterapéutico: bloqueantes de los canales de calcio y diuréticos, código ATC:

C08GA02.

Mecanismo de acción

indapamida

derivado

sulfamídico

anillo

indol,

relacionada

farmacológicamente con los diuréticos tiazídicos, que actúa inhibiendo la reabsorción del

sodio a nivel del segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria de sodio y de

cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando de este modo

la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.

El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones calcio del grupo de las dihidropiridinas

(bloqueante de los canales lentos del calcio o antagonista del ion calcio) e impide el paso de

los iones de calcio a través de la membrana celular en el músculo cardiaco y en el músculo

liso vascular

El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo

sobre el músculo liso vascular.

Efectos farmacodinámicos

Los resultados obtenidos en los estudios de fases II y III han mostrado que indapamida en

monoterapia ejerce en monoterapia un efecto antihipertensor que se mantiene durante 24

horas. Este efecto se obtiene a dosis en las que los efectos diuréticos son de grado medio.

La actividad antihipertensiva de la indapamida se halla relacionada con una mejoría de la

distensión arterial y disminución de la resistencia periférica total y arteriolar.

La indapamida disminuye la hipertrofia ventricular izquierda.

A partir de una cierta dosis, el efecto terapéutico de las tiazidas y de los diuréticos

relacionados

alcanza

meseta,

mientras

efectos

adversos

continúan

aumentando. No debe aumentarse la dosis si el tratamiento es ineficaz.

Por otra parte, se ha demostrado que en el paciente hipertenso la indapamida a corto, medio

y largo plazo:

- no interfiere con el metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol-LDL y colesterol-HDL;

- no interfiere con el metabolismo glucídico, incluso en el hipertenso diabético.

En los pacientes hipertensos, una administración diaria de amlodipino reduce de forma

clínicamente significativa la presión arterial, tanto en posición supina como en erecta, a lo

largo de 24 horas.

Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la

administración de amlodipino.

Amlodipino no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso ni con alteraciones

de los lípidos plasmáticos y es adecuado para su administración a enfermos con asma,

diabetes y gota.

Eficacia clínica y seguridad

No se han estudiado los efectos de Natrixam sobre la mortalidad y morbilidad.

En el caso de amlodipino, un estudio aleatorizado, doble ciego, de morbilidad –mortalidad

denominado “Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial”

(ALLHAT) fue realizado para comparar los nuevos tratamientos: amlodipino 2,5-10 mg/d

(antagonista del calcio) o lisinopril 10-40 mg/d (inhibidor de la ECA) como tratamientos de

primera línea con el del diurético tiazídico, clortalidona 12,5-25 mg/d en hipertensión leve a

moderada.

Un total de 33.357 pacientes hipertensos de 55 años o mayores fueron aleatorizados y se

les realizó un seguimiento durante una media de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un

factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria, incluyendo: infarto de miocardio previo o

ictus (> de 6 meses antes de la inclusión en el estudio) o documentación de otra enfermedad

cardiovascular arteriosclerótica (en general 51,5%), diabetes tipo 2 (36,1%), HDL-C < 35

mg/dl

(11,6%),

hipertrofia

ventricular

izquierda

diagnosticada por

electrocardiograma o

ecocardiografía (20,9%) y, fumador de cigarros activo (21,9%).

El criterio principal de valoración fue una variable combinada compuesta por la presencia de

enfermedad coronaria mortal o infarto de miocardio no mortal. No se observó una diferencia

significativa

variable

principal

entre

tratamiento

basado

amlodipino

tratamiento basado en clortalidona: RR 0,98 (IC 95% (0,90-1,07) p=0.65). Entre las variables

secundarias, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente de un criterio de valoración

cardiovascular combinado) fue significativamente mayor en el grupo de amlodipino en

comparación con el grupo de clortalidona

(10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (IC 95% [1,25-1,52] p<0.001)). Sin embargo, no hubo diferencia

significativa en todas las causas de mortalidad entre el tratamiento basado en amlodipino y

el tratamiento basado en clortalidona, RR 0,96 (IC 95% [0,89-1,02] p=0.20).

Población pediátrica

No existen datos disponibles con Natrixam en niños.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los

resultados de los ensayos realizados con Natrixam en los diferentes grupos de la población

pediátrica en hipertensión (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la

población pediátrica).

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

administración

conjunta

indapamida

amlodipino

modifica

propiedades

farmacocinéticas en comparación con su administración por separado.

Indapamida:

Indapamida 1,5 mg se presenta bajo una forma galénica de liberación prolongada gracias a

un sistema de matrices en el que el principio activo se dispersa dentro de un soporte que

permite una liberación prolongada de indapamida.

Absorción:

La fracción de indapamida liberada es rápida y totalmente absorbida en el tracto digestivo.

La ingestión de alimentos aumenta levemente la velocidad de absorción, pero no influye en

la cantidad de producto absorbido.

concentración

máxima

después

administración

única

alcanza

aproximadamente 12 horas después de la ingestión del fármaco. La repetición de las

administraciones permite limitar las variaciones de las concentraciones sanguíneas entre

dos tomas. Existe variabilidad intraindividual.

Distribución:

La unión a las proteínas plasmáticas es del 79%.

La vida media de eliminación se sitúa entre 14 y 24 horas (media de 18 horas).

El estado de equilibrio se alcanza después de 7 días.

La administración repetida no provoca acumulación del fármaco.

Eliminación:

La eliminación es básicamente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%), como metabolitos

inactivos.

Altos riesgos individuales:

Los parámetros farmacocinéticos no se modifican en los pacientes con insuficiencia renal.

Amlodipino:

Amlodipino se presenta bajo una forma galénica de liberación inmediata.

Absorción, distribución, unión a proteínas plasmáticas:

Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien,

alcanzando concentraciones máximas en la sangre a las 6-12 horas de la administración. La

biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución

aproximadamente

1/Kg.

estudios

vitro

demostrado

aproximadamente un 97,5% del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.

La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Biotransformación/eliminación

semivida

plasmática

eliminación

final

unas

35-50

horas,

permite

administración una vez al día. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta

metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60%

de los metabolitos.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

En relación con la administración de amlodipino, los datos clínicos disponibles en pacientes

con insuficiencia hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática el

aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que origina una mayor semivida y un incremento

del AUC de aproximadamente 40-60%.

Uso en pacientes de edad avanzada

El tiempo para alcanzar las máximas concentraciones plasmáticas de amlodipino es similar

en sujetos ancianos y en más jóvenes. El aclaramiento de Amlodipino tiende a disminuir con

los consiguientes aumentos en el AUC y en la vida media de eliminación en los pacientes

ancianos. El aumento de la AUC y la semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia

cardiaca

congestiva

fueron

esperados

para

grupo

edad

pacientes

estudiados.

Datos preclínicos sobre seguridad

Natrixam no ha sido estudiado en estudios no clínicos.

Indapamida:

La administración oral de las dosis más altas a diferentes especies animales (40 a 8.000

veces la dosis terapéutica) mostró una exacerbación de las propiedades diuréticas de

indapamida. En los estudios de toxicidad aguda realizados con indapamida, administrada

por vía intravenosa o intraperitoneal, los síntomas principales se relacionaron con la acción

farmacológica del fármaco, es decir, bradipnea y vasodilatación periférica.

Indapamida ha dado resultados negativos en las pruebas relativas a las propiedades

mutagénicas y carcinogénicas.

Los estudios de toxicidad para la reproducción no mostraron ningún efecto embriotóxico o

teratogénico en ratas, ratones y conejos.

No se alteró la fertilidad en ratas hembras ni machos.

Amlodipino:

Toxicología reproductiva

Los estudios de reproducción en ratas y ratones han demostrado retraso en el parto,

prolongación del tiempo del parto y disminución de la supervivencia de las crías a dosis

aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos en

base a mg/kg.

Alteraciones de la fertilidad

No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino (machos y

hembras tratados 64 y 14 días antes del apareamiento, respectivamente) con dosis hasta 10

mg/kg /día (8 veces* la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg en base a

mg/m

). En otro estudio con ratas en el que ratas macho fueron tratadas con besilato de

amlodipino durante 30 días a una dosis comparable con la dosis humana basada en mg/kg,

se encontró un descenso en plasma de la hormona folículoestimulante y la testosterona, así

como la disminución de la densidad de esperma y en el número de células espermáticas y

de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis

Las ratas y los ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a una

concentración calculada para proporcionar los niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5

mg/kg/día no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (similar para

ratones y el doble* para las ratas de la dosis máxima recomendada en clínica de 10 mg en

base a mg/m

) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para los ratones pero no para las

ratas.

Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el medicamento ni a

nivel genético como cromosómico.

*Basado en un paciente de 50 Kg de peso.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No se reporta.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 8 de diciembre de 2016.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí