Myfortic

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Myfortic 360
  • Dosis:
  • 360,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido gastroresistente con cubierta pelicular
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • Myfortic  360
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m04013n01
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Myfortic® 360

(micofenolato sódico)

Forma farmacéutica:

Comprimido gastroresistente con cubierta peculiar

Fortaleza:

360 mg

Presentación:

Estuche por 12 blísteres de PA/AL/PVC con

10 comprimidos gastrorresistentes de cubierta pelicular.

Titular del Registro Sanitario, país:

NOVARTIS PHARMA SCHWEIZ AG, RISCH, SUIZA.

Fabricante, país:

1- NOVARTIS PHARMA STEIN AG, STEIN, SUIZA.

2- NOVARTIS PHARMA PRODUKTIONS GMBH, WEHR,

ALEMANIA.

Número de Registro Sanitario:

M-04-013-N01

Fecha de Inscripción:

13 de enero de 2004

Composición:

Cada comprimido gastrorresistente con cubierta pelicular contiene:

Ácido micofenólico

(eq. a 384,8 mg de micofenolato

sódico)

360,00 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Myfortic está indicado en asociación con ciclosporina para microemulsión y corticoesteroides

para la profilaxis del rechazo agudo del injerto en pacientes receptores de un alotrasplante

renal.

Contraindicaciones:

Myfortic está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al micofenolato sódico, al

ácido micofenólico o al micofenolato mofetilo o a cualquiera de los excipientes de este

medicamento (véase el apartado E

XCIPIENTES

Precauciones:

Pacientes con deficiencias hereditarias raras de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa

(HGPRT)

Myfortic

inhibidor

inosina

monofosfato

deshidrogenasa

(IMPDH).

consecuencia, en teoría, debe evitarse en pacientes con deficiencias hereditarias raras de

hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), como el síndrome de Lesch-Nyhan o

de Kelley-Seegmiller.

Mujeres en edad de procrear, embarazo y lactancia

Myfortic

durante

embarazo

asocia

aumento

riesgo

malformaciones congénitas. El tratamiento con Myfortic no debe iniciarse en mujeres en

edad de procrear hasta obtener una prueba de embarazo negativa. Véase la información

sobre el uso durante el embarazo y la necesidad de usar métodos anticonceptivos en el

apartado M

UJERES EN EDAD DE PROCREAR

EMBARAZO

LACTANCIA Y PACIENTES DE SEXO

MASCULINO

Myfortic no debe usarse durante la lactancia (véase el apartado M

UJERES EN EDAD DE

PROCREAR

EMBARAZO

LACTANCIA Y PACIENTES DE SEXO MASCULINO

Cáncer

En los pacientes que reciben tratamientos inmunodepresores a base de asociaciones de

fármacos, entre ellos Myfortic, aumenta el riesgo de presentar linfomas y otras neoplasias

malignas, en particular cutáneas (véase el apartado R

EACCIONES

ADVERSAS

). El riesgo

parece relacionarse con la intensidad y la duración de la inmunodepresión y no con el uso

de un determinado fármaco. Una recomendación general para minimizar el riesgo de cáncer

de la piel es limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta llevando ropa

protectora y usando un filtro solar con un factor de protección elevado.

Infecciones

Es necesario indicar a los pacientes tratados con Myfortic que deben notificar de inmediato

cualquier

signo

infección,

hematoma

inesperado,

hemorragia

cualquier

otra

manifestación de mielodepresión.

inmunodepresión

excesiva

incrementa

sensibilidad

infecciones,

incluidas

infecciones

oportunistas

mortales

septicemia

(véase

apartado

EACCIONES

ADVERSAS

notificado

casos

leucoencefalopatía

multifocal

progresiva

(LMP),

veces

mortales, en pacientes tratados con derivados del ácido micofenólico, como el micofenolato

mofetilo y el micofenolato sódico (véase el apartado R

EACCIONES ADVERSAS

). Los pacientes

implicados presentaban generalmente factores de riesgo de LMP, como puede ser un

tratamiento inmunodepresor o una disfunción inmunitaria. Si un paciente inmunodeprimido

presenta síntomas neurológicos, el médico debe considerar la LMP en el diagnóstico

diferencial y consultar a un neurólogo si el estado clínico lo requiere. En los pacientes

inmunodeprimidos con deterioro de la función renal, el diagnóstico diferencial debe abarcar

la nefropatía asociada al poliomavirus (NAPV), especialmente aquella causada por el virus

BK (véase el apartado R

EACCIONES ADVERSAS

). En los pacientes que presenten LMP o

NAPV debe considerarse la posibilidad de reducir la inmunodepresión total; sin embargo,

dicha reducción podría poner en peligro el injerto en los pacientes trasplantados.

Discrasias sanguíneas

En los pacientes tratados con Myfortic debe vigilarse la aparición de discrasias sanguíneas

(p.ej. neutrocitopenia o anemia, véase el apartado R

EACCIONES ADVERSAS

), que pueden

relacionarse con el propio AMF, con medicamentos concomitantes, con infecciones víricas o

con una combinación de estas causas. Los pacientes que tomen Myfortic deben someterse

a hemogramas completos semanales durante el primer mes de tratamiento, quincenales

durante el segundo y el tercer meses, y mensuales durante el resto del primer año. En caso

de discrasia sanguínea (p.ej. neutrocitopenia con un recuento absoluto de neutrófilos

<1,5 x 10

/µl o anemia) puede ser conveniente interrumpir o suspender la administración de

Myfortic.

notificado

casos

aplasia

eritrocitaria

pura

(AEP)

pacientes

tratados

simultáneamente con derivados del AMF y otros inmunodepresores (véase el apartado

EACCIONES ADVERSAS

). Se desconoce el mecanismo por el cual los derivados del AMP

inducen

AEP;

también

desconoce

contribución

relativa

otros

inmunodepresores y sus asociaciones incluidos en el régimen inmunodepresor. No obstante,

los derivados del AMF pueden provocar discrasias sanguíneas (véase arriba). En algunos

casos, la AEP fue reversible al reducir la dosis del derivado del AMF o al suspenderlo. Sin

embargo, la disminución de la inmunodepresión puede poner en peligro el injerto. A fin de

reducir al mínimo el riesgo de rechazo del injerto, el tratamiento con Myfortic sólo debe

modificarse con una supervisión apropiada.

Vacunas

Debe advertirse a los pacientes que las vacunas pueden ser menos eficaces durante el

tratamiento con el AMF y que debe evitarse el uso de vacunas atenuadas (elaboradas con

microbios vivos), véase el apartado I

NTERACCIONES

. Antes de prescribir la vacuna antigripal,

deben consultarse las directrices nacionales al respecto.

Trastornos gastrointestinales

Dado que los derivados del AMF se han asociado con una mayor incidencia de reacciones

adversas digestivas, que han incluido casos infrecuentes de ulceración, hemorragia y

perforación gastrointestinales, Myfortic debe administrarse con precaución en pacientes con

enfermedades graves y activas del aparato digestivo.

Asociación con otros fármacos

Myfortic se ha asociado con los siguientes fármacos en los ensayos clínicos: globulina

antitimocítica, basiliximab, ciclosporina en microemulsión y corticoesteroides. No se ha

investigado la eficacia ni la seguridad de Myfortic asociado con otros inmunodepresores.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

pacientes

estén

recibiendo

tratamientos

inmunodepresores

consistentes

asociaciones de fármacos, entre ellos Myfortic, corren mayor riesgo de padecer linfomas y

otras

neoplasias

malignas,

particular

cutáneas

(véase

apartado

EACCIONES

ADVERSAS

Dicho

riesgo

guarda

relación

intensidad

duración

inmunodepresión y no con el uso de un fármaco en especial. Como consejo general para

minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe reducir la exposición a la luz solar y la

radiación ultravioleta mediante el uso de ropa protectora y un filtro solar con un factor de

protección alto.

Se ha de indicar a los pacientes en tratamiento con Myfortic que comuniquen de inmediato

cualquier signo de infección, hematoma inusitado, hemorragia o cualquier otra manifestación

de mielodepresión.

La inmunodepresión excesiva incrementa la propensión a las infecciones, entre ellas las

oportunistas, las mortales y las septicemias (véase el apartado R

EACCIONES ADVERSAS

registrado

casos

leucoencefalopatía

multifocal

progresiva

(PML),

veces

mortales, en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (véase el apartado R

EACCIONES

ADVERSAS

). El micofenolato mofetilo (MMF) se convierte metabólicamente en el ácido

micofenólico (AMF), que es el principio activo de Myfortic y la forma farmacológicamente

activa del MMF. Los casos notificados presentaban generalmente factores de riesgo de

PML, como puede ser un tratamiento inmunodepresor o una insuficiencia de la función

inmunitaria. En los pacientes inmunodeprimidos, los médicos deben considerar la posibilidad

de PML en el diagnóstico diferencial si el paciente refiere síntomas neurológicos, y se ha de

pensar en consultar a un neurólogo si fuese clínicamente indicado. En los pacientes

inmunodeprimidos con función renal deficiente se ha de tener presente la nefropatía

asociada a poliomavirus (PVAN) en el diagnóstico diferencial, especialmente si dicha

nefropatía se debe a una infección por el poliomavirus BK (véase el apartado R

EACCIONES

ADVERSAS

). En los pacientes aquejados de PML o PVAN, se debe considerar la posibilidad

de reducir la inmunodepresión general. No obstante, la disminución de la inmunodepresión

general puede hacer peligrar el injerto en los pacientes receptores de un trasplante.

En los pacientes que reciben Myfortic se debe vigilar la aparición de neutrocitopenia, que

puede guardar relación con el propio AMF, con medicamentos concomitantes, con virosis o

con una combinación de estas causas. Los pacientes que tomen AMF deben someterse a

hemogramas completos semanales durante el primer mes de tratamiento, quincenales

durante el segundo y el tercer mes, y mensuales durante el resto del primer año. En caso de

neutrocitopenia (cifra absoluta de neutrófilos <1,5 x 10

/µl) puede que convenga interrumpir

o suspender la administración de Myfortic.

descrito

casos

aplasia

eritrocitaria

pura

(PRCA)

pacientes

tratados

simultáneamente con el MMF y otros inmunodepresores (véase el apartado R

EACCIONES

ADVERSAS

). El MMF se convierte metabólicamente en el AMF, que es el principio activo de

Myfortic y la forma farmacológicamente activa del MMF. No se conoce el mecanismo de

inducción de PRCA del MMF, ni la contribución relativa de otros inmunodepresores o de

asociaciones de los mismos al tratamiento inmunodepresor. En algunos casos, la PRCA

revirtió cuando se redujo la dosis o se interrumpió el tratamiento con MMF. No obstante, la

disminución de la inmunodepresión general puede hacer peligrar el injerto en los pacientes

receptores de un trasplante. A fin de reducir al mínimo el riesgo de rechazo del injerto, las

modificaciones del tratamiento con Myfortic solamente deben realizarse con apropiada

supervisión.

Se debe indicar a los pacientes que, durante el tratamiento con AMF, las vacunas pueden

ser menos eficaces y que debe evitarse el uso de vacunas atenuadas elaboradas con

microbios vivos (véase el apartado I

NTERACCIONES

). Puede ser útil la vacuna antigripal. Los

responsables de prescribirla deben remitirse a las directrices nacionales relativas a esta

vacuna.

Dado

derivados

asociado

mayor

incidencia

acontecimientos

adversos

aparato

digestivo,

como

casos

infrecuentes

úlcera,

hemorragia y perforación gastrointestinal, el AMF se debe administrar con precaución a

pacientes con enfermedades del aparato digestivo graves y en actividad.

Myfortic se ha administrado en asociación con los fármacos siguientes en los ensayos

clínicos:

globulinas

antitimocíticas,

basiliximab,

ciclosporina

para

microemulsión

corticoesteroides. No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad de Myfortic asociado con

otros inmunodepresores.

Efectos indeseables:

Resumen del perfil de toxicidad

continuación

figuran

reacciones

adversas

registradas

ensayos

clínicos

comparativos

evaluaron

seguridad

Myfortic

micofenolato

mofetilo

423 pacientes recién trasplantados y en 322 pacientes con trasplante renal en fase de

mantenimiento (aleatorizados en una proporción 1:1). La incidencia de reacciones adversas

fue similar entre los tratamientos en cada población.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia (≥10%) al asociar

Myfortic con ciclosporina en microemulsión y corticoesteroides fueron la leucocitopenia y la

diarrea.

Neoplasias malignas

El riesgo de presentar linfomas y otras neoplasias malignas, en particular de la piel, es

mayor en pacientes que reciben un tratamiento inmunodepresor que asocia varios fármacos,

incluido el AMF (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

). En los ensayos clínicos

de Myfortic se registraron las siguientes incidencias de neoplasias malignas: afección

linfoproliferativa o linfoma en 2 pacientes recién trasplantados (0,9%) y en 2 pacientes con

trasplante renal en fase de mantenimiento (1,3%) tratados con Myfortic durante un año;

carcinoma de la piel distinto del melanoma en el 0,9% de los pacientes recién trasplantados

y en el 1,8% de los pacientes con trasplante renal en fase de mantenimiento tratados con

Myfortic durante un año; otros tipos de tumores malignos en el 0,5% de los pacientes recién

trasplantados y en el 0,6% de los pacientes con trasplante renal en fase de mantenimiento.

Infecciones oportunistas

El riesgo de contraer infecciones oportunistas es mayor en los pacientes receptores de

trasplantes,

inmunodepresión

total

aumenta

este

riesgo

(véase

apartado

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

). En los ensayos clínicos comparativos, las infecciones

oportunistas más frecuentes observadas durante un periodo de un año en pacientes con un

trasplante

renal

reciente

tratados

Myfortic

otros

inmunodepresores

fueron

infecciones por citomegalovirus (CMV), candidiasis y herpes simple. La incidencia total de

infecciones por CMV (seropositividad, viremia o manifestaciones clínicas) observada en los

ensayos clínicos de Myfortic fue del 21,6% en los pacientes recién trasplantados y del 1,9%

en los pacientes con trasplante renal en fase de mantenimiento.

Resumen tabulado de las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos

En la Tabla 1 a continuación, las reacciones adversas se clasificaron en orden decreciente

de frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);

infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1000) muy raras (< 1/10 000),

incluidos los casos aislados. Las reacciones adversas

figuran en orden de gravedad

decreciente en cada categoría de frecuencia.

Las reacciones adversas de la Tabla 1 mostraron una relación posible o probable con

Myfortic en los dos ensayos multicéntricos de fase III comparativos, aleatorizados y de doble

enmascaramiento: uno de ellos se llevó a cabo en pacientes con trasplante renal reciente y

el otro en pacientes con trasplante renal en fase de mantenimiento. En ambos se administró

Myfortic con una dosis de 1440 mg al día durante 12 meses junto con ciclosporina en

microemulsión y corticoesteroides. Las reacciones adversas aparecen por órgano o sistema

según la clasificación del diccionario MedDRA.

Tabla 1.

Reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con Myfortic

en los dos ensayos clínicos fundamentales de fase III

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes

Infecciones víricas y bacterianas y micosis

Frecuentes

Infecciones de las vías respiratorias superiores, neumonía

Infrecuentes

Infección de heridas, septicemia*, osteomielitis*

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Muy frecuentes

Leucocitopenia

Frecuentes

Anemia, trombocitopenia

Infrecuentes

Linfocele*, linfocitopenia*, neutrocitopenia*, linfadenopatía*

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

Cefalea

Infrecuentes

Temblor, insomnio*

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Frecuentes

Infrecuentes

Congestión pulmonar*, sibilancia*

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Diarrea

Frecuentes

Distensión abdominal, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia,

flatulencia, gastritis, heces blandas, náuseas, vómito

Infrecuentes

Dolor al palpar el abdomen, pancreatitis, eructos, halitosis*, íleo*,

esofagitis*, úlcera péptica*, subíleo*, hemorragia gastrointestinal,

xerostomía*, ulceración en los labios*, obstrucción del conducto

parotídeo*, enfermedad por reflujo gastroesofágico*, hiperplasia

gingival*, peritonitis*

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración

Frecuentes

Cansancio, fiebre

Infrecuentes

Síndrome pseudogripal, edema de las extremidades inferiores*,

dolor, escalofríos*, debilidad*

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Infrecuentes

Anorexia, hiperlipidemia, diabetes sacarina*, hipercolesterolemia*,

hipofosfatemia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuentes

Alopecia, equimosis*

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes

Anomalías en las pruebas de la función hepática

Trastornos cardíacos

Infrecuentes

Taquicardia, edema pulmonar*

Trastornos oculares

Infrecuentes

Conjuntivitis*, vista borrosa*

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Infrecuentes

Lumbalgia*, calambres musculares

Neoplasias benignas y malignas

Infrecuentes

Papiloma cutáneo*, carcinoma basocelular*, sarcoma de Kaposi*,

trastorno linfoproliferativo, carcinoma espinocelular*

Trastornos psiquiátricos

Infrecuentes

Delirios*

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes

Aumento de la creatininemia

Infrecuentes

Hematuria*, necrosis de los túbulos renales *, estenosis uretral

* Reacción observada en un solo paciente (de un total de 372).

Nota: Los pacientes con un trasplante renal recibieron 1440 mg diarios de Myfortic durante

año.

perfil

reacciones

adversas

similar

entre

pacientes

recién

trasplantados y los que se encontraban en fase de mantenimiento, aunque la incidencia

tendió a ser inferior en este segundo grupo.

Reacciones adversas notificadas desde la comercialización del producto

Las siguientes reacciones adversas se han notificado desde la comercialización de Myfortic

en forma de notificaciones espontáneas de casos y de casos publicados en la literatura

científica.

Dado

estas

reacciones

comunicadas

forma

voluntaria

población de tamaño incierto es imposible calcular de forma fiable su frecuencia, por lo que

se han clasificado en la categoría de “frecuencia desconocida”. Las reacciones adversas se

enumeran por clase de órgano, aparato o sistema del MedDRA, en orden de gravedad

decreciente.

Trastornos de la piel y en los del tejido subcutáneo: el exantema se ha notificado como una

reacción ad ensayos clínicos posteriores a la aprobación del medicamento, desde la

comercialización y en informes espontáneos.

Las siguientes reacciones adversas se consideran efectos de la clase farmacológica de los

derivados del AMF

Infecciones e infestaciones: infecciones graves, a veces potencialmente mortales, que

incluyen meningitis, endocarditis infecciosa, tuberculosis e infección micobacteriana atípica.

Nefropatía asociada al poliomavirus (NAPV), especialmente aquella causada por el virus BK.

Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, a veces mortales

(véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutrocitopenia, pancitopenia. Se han

descrito casos de aplasia eritrocitaria pura en pacientes tratados con derivados del AMF

junto con otros inmunodepresores (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Trastornos gastrointestinales: colitis, esofagitis (que pude incluir colitis y esofagitis por

CMV), gastritis por CMV, pancreatitis, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal,

úlceras gástricas, úlceras duodenales, íleo.

Población geriátrica

En general, en los ancianos es mayor el riesgo de reacciones adversas debido a la

inmunodepresión. En los ensayos clínicos con Myfortic, los ancianos que recibieron Myfortic

en el contexto de una politerapia inmunodepresora no mostraron un mayor riesgo de

reacciones adversas que los individuos más jóvenes

Posología y método de administración:

Posología

La dosis recomendada es de 720 mg (cuatro comprimidos gastrorresistentes de Myfortic de

180 mg o dos de 360 mg) administrados dos veces al día (dosis diaria de 1440 mg). Si los

pacientes

están

recibiendo

micofenolato

mofetilo

(MFM),

tratamiento

puede

sustituirse por 720 mg de Myfortic dos veces al día (dosis diaria de 1440 mg).

Población general a la que se dirige el tratamiento

El tratamiento con Myfortic debe ser instituido y mantenido por especialistas en trasplantes

debidamente cualificados.

En los pacientes recién trasplantados, la administración de Myfortic debe empezar en las

48 horas siguientes al trasplante.

Myfortic puede tomarse con o sin alimentos.

Poblaciones especiales

Disfunción renal

necesario

ajustar

dosis

pacientes

presenten

retraso

funcionamiento del riñón trasplantado durante el periodo postoperatorio (véase el apartado

ARMACOCINÉTICA

). Se requiere una supervisión cuidadosa de los pacientes con disfunción

renal crónica grave (velocidad de filtración glomerular <25 ml • min

1,73 m

Disfunción hepática

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes receptores de un trasplante renal que

padezcan una hepatopatía parenquimatosa grave.

Pacientes pediátricos

No se han demostrado la inocuidad y la eficacia de Myfortic en los pacientes pediátricos. Se

dispone

datos

farmacocinéticos

limitados

pacientes

pediátricos

receptores

trasplantes renales (véase el apartado F

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis en esta población.

Tratamiento durante episodios de rechazo

El rechazo del injerto renal no modifica la farmacocinética del ácido micofenólico; no es

necesario reducir la dosis ni interrumpir la administración de Myfortic.

Forma de administración

comprimidos

Myfortic

deben

triturarse

para

dañar

recubrimiento

gastrorresistente (véanse los apartados F

ARMACOLOGÍA CLÍNICA E

NSTRUCCIONES DE USO Y

MANIPULACIÓN

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Interacciones observadas por las que no se recomienda el uso concomitante

Azatioprina: no se recomienda coadministrar Myfortic con la azatioprina pues no se ha

estudiado esta asociación (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Vacunas elaboradas con microbios vivos: no deben administrarse vacunas elaboradas con

microbios vivos a pacientes con deficiencias inmunitarias. Puede observarse una menor

respuesta

anticuerpos

otras

vacunas

(véase

también

DVERTENCIAS

PRECAUCIONES

Interacciones observadas que deben tenerse en cuenta

Aciclovir: en caso de disfunción renal pueden observarse concentraciones plasmáticas más

elevadas tanto del glucurónido del ácido micofenólico (GAMF) como del aciclovir. En

consecuencia, existe la posibilidad de que dos fármacos compitan por la secreción tubular,

aumentando todavía más las concentraciones del GAMF y del aciclovir. Se requiere una

estrecha supervisión de los pacientes que se encuentran en esta situación.

Fármacos gastroprotectores

Antiácidos a base de hidróxido de magnesio y de aluminio

La absorción del micofenolato sódico disminuye cuando se administra con antiácidos. La

coadministración de Myfortic con antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y de

magnesio reduce un 37% la exposición sistémica al AMF y un 25% su concentración

máxima. Se recomienda cautela al coadministrar antiácidos que contienen hidróxido de

aluminio y de magnesio con Myfortic.

Inhibidores de la bomba de protones

En voluntarios sanos, la coadministración de 1000 mg de MFM y de 40 mg de pantoprazol

dos veces al día disminuyó un 27% el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas en

función del tiempo (AUC) y un 57% la concentración plasmática máxima (C

) del AMF. No

obstante, en el mismo estudio, no se observaron variaciones de la farmacocinética del AMF

tras la coadministración de Myfortic y pantoprazol.

Ganciclovir: la adición del ganciclovir no afecta la farmacocinética del AMF ni de su

glucurónido. La depuración del ganciclovir no varía en caso de una exposición terapéutica al

AMF. Sin embargo, en los pacientes con disfunción renal, la coadministración de Myfortic

con el ganciclovir requiere un estricto cumplimiento de la posología recomendada del

ganciclovir así como una supervisión cuidadosa del paciente.

Tacrolimús: en un ensayo de diseño cruzado sobre la calcineurina en pacientes con

trasplante renal estable, se midieron los parámetros farmacocinéticos de Myfortic en el

estado de equilibrio durante el tratamiento con Neoral

o con el tacrolimús. La media del

AUC del AMF fue un 19% mayor, y la media de la C

cerca de un 20% menor. A la inversa,

las medias del AUC y de la C

del glucurónido fueron un 30% más bajas con el tratamiento

con el tacrolimús con respecto al tratamiento con Neoral

.

Ciclosporina A: al estudiarse en pacientes con trasplante renal estable, la administración de

Myfortic en el estado de equilibrio no modificó la farmacocinética de la ciclosporina A.

Interacciones previsibles que deben tenerse en cuenta

Colestiramina y fármacos que interfieren con la circulación enterohepática: dado que la

colestiramina tiene la capacidad de bloquear la circulación entérica de fármacos, puede

reducir la exposición sistémica al AMF. Por lo tanto, se requiere precaución al coadministrar

la colestiramina o fármacos que interfieren con la circulación enterohepática porque podrían

reducir la eficacia de Myfortic.

Anticonceptivos

orales:

anticonceptivos

orales

metabolizados

oxidación,

mientras que Myfortic es metabolizado por glucuronidación. Los anticonceptivos orales

normalmente no tienen un efecto clínico significativo en la farmacocinética de Myfortic. No

obstante, dado que no se conoce el efecto a largo plazo de Myfortic en la farmacocinética de

los anticonceptivos orales, es posible que la eficacia de estos últimos sea afectada (véase el

apartado M

UJERES EN EDAD DE PROCREAR

EMBARAZO

LACTANCIA Y PACIENTES DE SEXO

MASCULINO

Uso en Embarazo y lactancia:

Mujeres en edad de procrear

El tratamiento con Myfortic no debe iniciarse hasta obtener una prueba de embarazo

negativa.

Las mujeres en edad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo de eficacia

comprobada antes de empezar el tratamiento con Myfortic, durante el mismo, y en las seis

semanas posteriores a la última dosis de Myfortic (véase el apartado I

NTERACCIONES

Embarazo

Myfortic

durante

embarazo

asocia

aumento

riesgo

malformaciones

congénitas.

Aunque

realizado

estudios

adecuados

bien

controlados en mujeres embarazadas tratadas con Myfortic, según los datos del National

Transplant

Pregnancy

Registry

(NTPR)

(Registro

nacional

mujeres

embarazadas

receptoras de un trasplante de los EE.UU.), la coadministración del micofenolato mofetilo

otros

inmunodepresores

durante

embarazo

asoció

incidencia

malformaciones congénitas del 22% (4 casos en 18 bebés de madres expuestas a estos

medicamentos), frente a un 4-5% de malformaciones en las pacientes receptoras de un

trasplante.

malformaciones

congénitas

comunicadas

micofenolato

mofetilo incluyen, entre otras, anomalías del oído externo y otras anomalías faciales como

labio

leporino

palatosquisis,

hernia

diafragmática

congénita,

anomalías

extremidades distales, el corazón, el esófago y el riñón. El uso del micofenolato mofetilo

durante el embarazo también se asoció con un aumento del riesgo de aborto espontáneo.

Dado que el MFM se convierte en AMF después de la administración oral o intravenosa, los

riesgos mencionados también deben tenerse en cuenta en el caso de Myfortic. Los estudios

en animales confirmaron que el AMF puede ser teratógeno (véase el apartado D

ATOS SOBRE

TOXICIDAD PRECLÍNICA

Myfortic debe usarse durante el embarazo únicamente si los beneficios potenciales superan

el riesgo potencial para el feto. Debe señalarse a las pacientes que, si se embarazan, deben

consultar inmediatamente a su médico.

Lactancia

No se sabe si el AMF se excreta en la leche materna humana.

Myfortic

debe

usarse

durante

lactancia

(véase

apartado

DVERTENCIAS

PRECAUCIONES

En vista de que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana y de que es

posible que los lactantes sufran reacciones adversas, debe decidirse si conviene interrumpir

la lactancia durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores a la suspensión del

mismo,

conviene

abstenerse

usarlo,

teniendo

cuenta

importancia

medicamento para la madre.

Pacientes de sexo masculino

Se recomienda que los varones sexualmente activos usen condones durante el tratamiento

y durante un periodo total de 13 semanas después de la última dosis de Myfortic, y que sus

parejas femeninas utilicen un método anticonceptivo de eficacia comprobada durante el

tratamiento y durante un periodo total de 13 semanas después de la última dosis de

Myfortic.

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

No se han estudiado los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. El modo

de acción, el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas notificadas indican que

dichos efectos son improbables.

Sobredosis:

Existen datos empíricos de sobredosis deliberadas o accidentales de Myfortic, pero no todos

los pacientes han presentado reacciones adversas.

casos

sobredosis

registraron

reacciones

adversas,

éstas

correspondieron al perfil toxicológico conocido de la clase farmacológica. En consecuencia,

sobredosis

Myfortic

podría

lugar

depresión

excesiva

sistema

inmunitario,

aumentando

sensibilidad

infecciones

como

infecciones

oportunistas,

infecciones mortales y septicemia. Si ocurren discrasias sanguíneas (p.ej. neutrocitopenia

con un recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10

/µl o anemia), puede ser apropiado

interrumpir o suspender definitivamente la administración de Myfortic (véanse los apartados

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Y

EACCIONES ADVERSAS

Propiedades farmacodinámicas:

Farmacología clínica

Modo de acción

El AMF inhibe la proliferación de linfocitos T y B de una manera más potente que la de otras

células

porque,

diferencia

otros

tipos

células

pueden

utilizar

vías

recuperación de purinas, la proliferación de linfocitos depende esencialmente de la síntesis

de purinas de novo. Por lo tanto, su modo de acción es complementario al de los inhibidores

de la calcineurina, que interfieren con la transcripción de citocinas y los linfocitos T en

reposo.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

El micofenolato sódico se absorbe considerablemente tras la administración oral. Las

concentraciones máximas de AMF se alcanzan en aproximadamente 1,5 a 2 horas gracias a

la película de recubrimiento gastrorresistente. Los estudios in vitro han demostrado que la

formulación gastrorresistente de Myfortic impide la liberación del AMF en un medio ácido

como el estómago.

En pacientes con un trasplante renal estable que recibían un tratamiento inmunodepresor

con ciclosporina en microemulsión, la absorción gastrointestinal del AMF fue del 93% y la

biodisponibilidad absoluta del 72%. La farmacocinética de Myfortic fue proporcional a la

dosis y lineal en el intervalo de dosis estudiado de 180 a 2160 mg. Con respecto a pacientes

en ayunas, la administración de 720 mg de Myfortic con una comida rica en grasas (55 g de

grasas,

1000 calorías)

modificó

exposición

sistémica

(AUC),

parámetro farmacocinético de mayor interés en relación con la eficacia. No obstante, se

observó una disminución del 33% de la concentración máxima (C

) del AMF.

Distribución

El volumen de distribución del AMF en el estado de equilibrio es de 50 litros. Tanto el AMF

como su glucurónido se unen extensamente a las proteínas (97% y 82%, respectivamente).

La concentración de AMF libre puede aumentar ante afecciones que implican menos sitios

de unión a las proteínas (uremia, insuficiencia hepática, hipoalbuminemia, coadministración

de fármacos con un alto grado de unión a las proteínas), y esto puede elevar el riesgo de

reacciones adversas relacionadas con el AMF.

Biotransformación / metabolismo

La semivida del AMF es de 11,7 horas y su depuración de 8,6 l/h. El AMF es metabolizado

fundamentalmente por la glucuroniltransferasa, convirtiéndolo en el glucurónido fenólico del

AMF (GAMF), que es el metabolito predominante del AMF pero que carece de actividad

biológica.

pacientes

trasplante

renal

estable

recibían

tratamiento

inmunodepresor con ciclosporina en microemulsión, aproximadamente el 28% de la dosis

oral de Myfortic fue transformada en GAMF por metabolismo presistémico. La semivida del

GAMF es más prolongada que la del AMF (15,7 horas aproximadamente) y su depuración

es de 0,45 litros/hora.

Eliminación

Aunque la cantidad de AMF presente en la orina es insignificante (<1,0%), la mayor parte se

elimina

vía

renal

forma

glucurónido.

GAMF

secretado

bilis

desconjugado por la flora intestinal, lo que permite la reabsorción del AMF resultante de la

desconjugación. Aproximadamente 6 u 8 horas después de administrar Myfortic se detecta

un segundo pico de las concentraciones de AMF, que concuerda con la reabsorción del

AMF desconjugado.

Farmacocinética

pacientes

trasplante

renal

reciben

tratamiento

inmunodepresor con ciclosporina en microemulsión

La Tabla 2 a continuación presenta las medias de los parámetros farmacocinéticos del AMF

tras la administración de Myfortic. La farmacocinética tras dosis únicas permite predecir la

farmacocinética tras dosis múltiples y dosis crónicas. Al inicio del periodo postoperatorio, las

medias del AUC y de la C

del AMF fueron de aproximadamente el 50% de los valores

determinados seis meses después del trasplante.

Tabla 2

Media

(DE)

de

los

parámetros

farmacocinéticos

del

AMF

tras

la

administración oral de Myfortic a pacientes con trasplante renal que recibían un

tratamiento inmunodepresor con ciclosporina en microemulsión

Adultos

Dosis única

n = 24

Dosis

(oral)

(µg/ml)

0-∞

(µg*h/ml)

720 mg

26,1 (12,0)

66,5 (22,6)

Adultos

Dosis múltiples x 6

días

Dos veces al día

n=12

Dosis

(oral)

(µg/ml)

0-12

(µg*h/ml)

720 mg

37,0 (13,3)

67,9 (20,3)

Adultos

Dosis

múltiples

28 días

Dos veces al día

n = 36

Dosis

(oral)

(µg/ml)

0-12

(µg*h/ml)

720 mg

31,2 (18,1)

71,2 (26,3)

Adultos

Dosis

múltiples,

crónicas

Dos veces al día

(estudio

B301)

n=48

Dosis

(µg/ml)

0-12

(µg*h/ml)

días

después

del trasplante

720 mg

13,9 (8,6)

29,1 (10,4)

meses

después

del trasplante

720 mg

24,6 (13,2)

50,7 (17,3)

meses

después

del trasplante

720 mg

23,0 (10,1)

55,7 (14,6)

Pacientes

pediátricos

Dosis única

n=10

Dosis

(µg/ml)

0-∞

(µg*h/ml)

450 mg/m

2-2,5

31,9 (18,2)

76,2 (25,2)

Poblaciones especiales

Disfunción renal

La farmacocinética del AMF es independiente del grado de disfunción renal, desde una

función normal hasta la insuficiencia renal absoluta. No obstante, la exposición al GAMF

aumenta

función

grado

disfunción

renal.

exposición

GAMF

aproximadamente 8 veces mayor en presencia de anuria. La hemodiálisis no afecta la

depuración del AMF ni del GAMF. La concentración de AMF libre también puede aumentar

manera

significativa

caso

insuficiencia

renal,

probablemente

debido

disminución

unión

proteínas

plasmáticas

ante

concentraciones

sanguíneas elevadas de urea.

Disfunción hepática

En voluntarios con cirrosis alcohólica, la hepatopatía parenquimatosa casi no afectó los

procesos de glucuronidación hepática del AMF. Los efectos de la afección hepática en este

proceso dependen probablemente de la enfermedad específica. Sin embargo, si predominan

las lesiones biliares, como en la cirrosis biliar primaria, el efecto puede ser distinto.

Pacientes pediátricos

No se han establecido la inocuidad y la eficacia en niños. Son escasos los datos sobre el

uso de Myfortic en niños. La tabla anterior muestra las medias (DE) de los parámetros

farmacocinéticos del AMF en pacientes pediátricos con un trasplante renal estable que

recibían un tratamiento inmunodepresor con ciclosporina en microemulsión. Con respecto a

adultos con trasplante renal, estos pacientes pediátricos mostraron una mayor variabilidad

del AUC y de la C

del AMF. Con esta dosis, el AUC media del AMF fue superior a la

normalmente medida en adultos tratados con 720 mg de Myfortic. La depuración aparente

media del AMF fue de aproximadamente 7,7 l/h. Se calcula que una dosis de Myfortic entre

200 y 300 mg/m

producirá un AUC del AMF de 30 a 50 µg.h/ml.

Sexo

La farmacocinética de Myfortic no presenta diferencias de importancia clínica entre varones

y mujeres.

Pacientes de edad avanzada

Según

datos

preliminares,

exposición

varía

manera

clínicamente

significativa en función de la edad.

Grupos étnicos / raza

Tras la administración de una dosis única de 720 mg de Myfortic a 18 voluntarios sanos

japoneses o de raza blanca, la exposición (AUC

) al AMF y al MPAG fue un 15% y un 22%

menor en los japoneses que en los sujetos de raza blanca. Las concentraciones máximas

) del MPAG fueron similares entre las dos poblaciones, aunque la C

del AMF fue un

9,6% mayor en los japoneses. Estos resultados no indican ninguna diferencia de importancia

clínica.

Estudios clínicos

La aprobación de Myfortic (AMF) en adultos se basó en los resultados de dos estudios

fundamentales multicéntricos, aleatorizados y de doble enmascaramiento, en los que se

utilizó el producto comercializado Cellcept (MFM) como fármaco de referencia. Ambos

estudios demostraron que el AMF era comparable al MFM en cuanto a eficacia y seguridad.

El primer estudio, que incluyó a 423 adultos con un trasplante renal reciente (ERL B301),

reveló que la eficacia del AMF era equivalente a la del MFM, y que su perfil toxicológico era

comparable.

segundo

estudio

pacientes

trasplante

renal

fase

mantenimiento

(ERL

B302)

indicó

pacientes

recibían

tratamiento

inmunodepresor

mantenimiento

podían

sustituirlo

riesgo

tratamiento con el AMF sin menoscabo de la eficacia.

Adultos con trasplante renal reciente (estudio ERL B301)

Este estudio aleatorizado, de doble enmascaramiento y doble placebo (ERL B301) incluyó a

423 pacientes recién trasplantados (AMF=213, MFM=210) de 18 a 75 años. Su objetivo era

evaluar de manera prospectiva la equivalencia terapéutica del AMF y del MFM, calculando la

incidencia de ineficacia (es decir, rechazo agudo comprobado con biopsia

RACB

, pérdida

del injerto, muerte o pérdida de vista del paciente durante el seguimiento) en los primeros 6

meses de tratamiento (variable principal), así como la incidencia de muerte, pérdida del

injerto o pérdida de vista del paciente después de 12 meses (covariable principal).

Los pacientes recibieron 1,44 g diarios de AMF o bien 2 g diarios de MFM en las 48 horas

siguientes al trasplante durante un periodo de 12 meses, asociados con ciclosporina y

corticoesteroides. El 39,4% y el 42,9% de los pacientes de los grupos tratados con el AMF y

el MFM, respectivamente, recibieron un tratamiento de inducción con anticuerpos.

La equivalencia terapéutica se demostró basándose en la incidencia de ineficacia a los

6 meses (del 25,8% con el AMF frente al 26,2% con el MFM; IC del 95%: [-8,7, +8,0]).

Después de 12 meses, la incidencia de RACB, pérdida del injerto o muerte fue del 26,3%

con el AMF y del 28,1% con el MFM, y la incidencia de RACB solo del 22,5% y el 24,3%,

respectivamente. Entre los pacientes con RACB, la incidencia de rechazo agudo grave fue

del 2,1% con el AMF y del 9,8% con el MFM (p =ns).

Tabla 3

Análisis de la variable principal de eficacia y de sus componentes

después de 6 y 12 meses (estudio ERL B301)

AMF

1,44 g/día

(n = 213)

MFM

2 g/día

(n = 210)

IC del 95%

AMF-MFM

Después de 6 meses

n (%)

n (%)

Rechazo agudo comprobado con

biopsia,

pérdida

injerto,

muerte

pérdida

vista

paciente durante el seguimiento

55 (25,8)

55 (26,2)

(-8,7, 8,0)

Episodio

rechazo

agudo

comprobado con biopsia

46 (21,6)

48 (22,9)

(-9,2, 6,7)

AMF

1,44 g/día

(n = 213)

MFM

2 g/día

(n = 210)

IC del 95%

AMF-MFM

Pérdida del injerto o muerte

8 (3,8)

11 (5,2)

(-5,4, 2,5)

Pérdida del injerto

7 (3,3)

9 (4,3)

(-4,6, 2,6)

Muerte

1 (0,5)

2 (1,0)

Pérdida

vista

paciente

durante el seguimiento*

3 (1,4)

Después de 12 meses

Rechazo agudo comprobado con

biopsia

(RACB),

pérdida

injerto, muerte o pérdida de vista

paciente

durante

seguimiento

60 (28,2)

59 ( 28,1)

(-8,5, 8,6)

Episodio

rechazo

agudo

comprobado con biopsia

48 (22,5)

51 (24,3)

(-9,8, 6,3)

Pérdida del injerto o muerte

10 (4,7)

14 (6,7)

(-6,4, 2,4)

Pérdida del injerto

8 (3,8)

9 (4,3)

(-4,3, 3,2)

Muerte

2 (0,9)

5 (2,4)

Pérdida

vista

paciente

durante el seguimiento*

5 (2,3)

* “Pérdida de vista del paciente durante el seguimiento”: pacientes que se perdieron de vista

pero que no habían presentado un rechazo agudo comprobado con biopsia, una pérdida del

injerto ni habían muerto. Se cumplieron los criterios de equivalencia terapéutica ya que el IC

del 95% de la diferencia de incidencia de la variable principal (RACB, pérdida del injerto,

muerte o pérdida de vista del paciente a los 6 meses) estuvo incluido totalmente en el

intervalo (-12%, 12%).

Los perfiles toxicológicos y hematológicos generales fueron similares entre los dos grupos.

La incidencia de reacciones adversas posiblemente relacionadas con el medicamento fue

del 51,1% en el grupo del AMF y del 60,5% en el del MFM. No se observó ninguna

diferencia en la incidencia total de infección. La incidencia total de infecciones graves fue del

22,1% en el grupo del AMF y del 27,1% en el del MFM. La incidencia de neumonía grave fue

inferior en el grupo del AMF (0,5% frente al 4,3%, p =0,01). No hubo diferencias en la

incidencia total de reacciones adversas gastrointestinales (80,8% con el AMF frente al 80%

con el MFM, p =ns).

Adultos con trasplante renal en fase de mantenimiento (estudio ERL B302)

estudio

sobre

fase

mantenimiento

realizó

pacientes

(AMF=159,

MFM=163) entre 18 y 75 años, con un trasplante renal de al menos 6 meses, que habían

estado recibiendo 2 g diarios de MFM asociado con ciclosporina y con corticoesteroides (o

sin ellos) durante al menos 4 semanas antes de ingresar en el estudio. Los pacientes fueron

aleatorizados en una proporción de 1:1 al tratamiento con el AMF (1,44 g diarios) o con el

MFM (2 g diarios) durante un periodo de 12 meses. La variable de eficacia fue la incidencia

de ineficacia (RACB, pérdida del injerto o muerte) después de 6 y 12 meses.

Después de 12 meses se observaron porcentajes similares de ineficacia en ambos grupos

(AMF: 2,5%; MFM: 6,1%; p =ns), de rechazo agudo confirmado con biopsia (AMF: 1,3%;

MFM: 3,1%; p =ns) y rechazo crónico confirmado con biopsia (AMF: 3,8%; MFM: 4,9%; p

=ns).

Tabla 4

Variables secundarias de eficacia (estudio ERL B302)

Myfortic

1.44 g/día

(n = 159)

MFM

2 g/día

(n = 163)

(IC del 95% )

Myfortic-

MFM

Después de 6 meses

n (%)

n (%)

Episodio de rechazo agudo comprobado

con biopsia, pérdida del injerto, muerte o

pérdida de vista del paciente durante el

seguimiento

6 (3,8)

10 (6,1)

(-7,1, 2,4)

Episodio de rechazo agudo comprobado

biopsia,

rechazo

crónico

comprobado

biopsia,

pérdida

injerto,

muerte

pérdida

vista

paciente durante el seguimiento

9 (5,7)

11 (6,7)

(-6,4, 4,2)

Rechazo agudo

2 (1,3)

3 (1,8)

(-10,9, 5,5)

Rechazo agudo comprobado con biopsia

2 (1,3)

2 (1,2)

Rechazo

crónico

comprobado

biopsia

4 (2,5)

4 (2,5)

Pérdida de vista del paciente durante el

seguimiento*

4 ( 2,5)

6 (3,7)

Pérdida del injerto o muerte

2 (1,2)

Después de 12 meses

n (%)

n =110

n (%)

n = 113

-

Episodio de rechazo agudo comprobado

con biopsia, pérdida del injerto, muerte o

pérdida de vista del paciente durante el

seguimiento

10 (9,1)

14 (12,4)

Episodio de rechazo agudo comprobado

biopsia,

rechazo

crónico

comprobado

biopsia,

pérdida

injerto,

muerte

pérdida

vista

paciente durante el seguimiento

13 (11,8)

15 (13,3)

Pérdida de vista del paciente durante el

seguimiento*

7 (6,4)

8 (7,1)

Pérdida del injerto o muerte

1 (0,9)

4 (3,5)

* “Pérdida de vista del paciente durante el seguimiento”: pacientes que se perdieron de vista

pero que no habían presentado un rechazo agudo comprobado con biopsia, una pérdida del

injerto ni habían fallecido.

El estudio sobre la fase de mantenimiento también demostró un perfil de toxicidad global

similar, excepto por la incidencia de infecciones graves (del 8,8% con el AMF frente al 16%

con el MFM; p<0,05). La incidencia total de infecciones fue del 59% en cada grupo. Hubo

menos casos de neumonía en el grupo del AMF (1,9%) que en el grupo del MFM (4,9%),

pero la diferencia no fue estadísticamente significativa. Fue similar la incidencia total de

reacciones adversas gastrointestinales (69,2% frente al 61,8% con el AMF y el MFM,

respectivamente), aunque la incidencia numérica de “Total de RA gastrointestinales” fue

mayor en los pacientes tratados con el AMF durante un periodo de hasta 12 meses

(incidencia del 29,6% frente al 24,5% en el 12º mes), y la gravedad gastrointestinal tendió a

aumentar menos entre los pacientes tratados con el AMF.

Datos sobre toxicidad preclínica

Poder cancerígeno, poder mutágeno y trastornos de la fecundidad

En un estudio de carcinogenia de 104 semanas realizado en ratas, el micofenolato sódico

administrado por vía oral con dosis diarias de hasta 9 mg/kg no resultó cancerígeno. La

mayor dosis estudiada produjo una exposición sistémica aproximadamente 0,6 a 1,2 veces

superior

observada

pacientes

trasplante

renal

tratados

dosis

recomendada de 1,44 g/día. Un estudio paralelo realizado con el micofenolato mofetilo en

ratas arrojó resultados similares. El micofenolato sódico administrado por vía oral con dosis

diarias de hasta 200 mg/kg no resultó cancerígeno en la prueba de carcinogenia de 26

semanas que se realizó en un modelo de ratón transgénico P53

(heterocigoto). La mayor

dosis estudiada fue de 200 mg/kg y dio lugar a una exposición sistémica unas 5 veces

mayor que la observada en pacientes con trasplante renal (1,44 g/día).

El poder genotóxico del micofenolato sódico se determinó en cinco ensayos. El AMF resultó

genotóxico en el ensayo de mutación del gen de la timidina-cinasa en células de linfoma de

ratón, en el ensayo de micronúcleos en células V79 de hámster chino y en el ensayo de

micronúcleos de ratón in vivo. El micofenolato sódico no fue genotóxico en el ensayo de

mutaciones

bacterianas

ensayo

aberraciones

cromosómicas

linfocitos

humanos. La dosis mínima que ejerció efectos genotóxicos en los micronúcleos de la

médula ósea del ratón produjo una exposición sistémica (AUC o C

) aproximadamente tres

veces superior a la observada en pacientes con trasplante renal que habían recibido la dosis

clínica estudiada de 1,44 g diarios de Myfortic. Es probable que la actividad mutágena

observada se debiera a un cambio de la abundancia relativa de nucleótidos en la reserva

celular utilizada para la síntesis del ADN.

Con dosis orales de hasta 40 mg/kg/día, el micofenolato sódico no afectó la fecundidad de

ratas macho. La exposición sistémica que se logra con esta dosis es cerca de 9 veces

mayor que la exposición clínica alcanzada con la dosis clínica estudiada de 1,44 g de

Myfortic al día. No se observaron efectos en la fecundidad de las hembras con dosis de

hasta 20 mg/kg, con la que ya se había observado toxicidad materna y embrionaria.

Toxicidad y farmacología en animales

Los sistemas hematopoyético y linfático fueron los más afectados en los estudios de

toxicología del micofenolato sódico en ratas y ratones. Se determinó que la anemia aplásica

regenerativa era la toxicidad que limitaba la dosis en los roedores expuestos al AMF. La

evaluación de los mielogramas mostró una disminución importante de las células eritroides

(eritroblastos y normoblastos policromáticos), hipertrofia del bazo en función de la dosis y

aumento

hematopoyesis

extramedular.

Estos

efectos

observaron

exposición sistémica equivalente o inferior a la exposición clínica alcanzada con la dosis

recomendada de 1,44 g/día de Myfortic en pacientes con trasplante renal.

perfil

toxicidad

preclínico

micofenolato

sódico

parece

coincidir

acontecimientos adversos observados en los seres humanos expuestos al AMF, que ahora

constituyen datos de toxicidad más pertinentes para la población de pacientes (véase el

apartado R

EACCIONES ADVERSAS

Dosis orales únicas de AMF son moderadamente bien toleradas por la rata (DL

entre

350 mg/kg y 700 mg/kg), bien toleradas por el ratón y el mono (DL

de más de 1000 mg/kg),

y extremadamente bien toleradas por el conejo (DL

de más de 6000 mg/kg).

En un estudio teratológico del micofenolato sódico en ratas en el que se administraron dosis

de tan solo 1 mg/kg, se observaron malformaciones en las crías que incluyeron anoftalmia,

exencefalia y hernia umbilical. Con esta dosis, la exposición sistémica representa unas

0,05 veces la exposición clínica alcanzada con la dosis de 1,44 g diarios de Myfortic (véase

el apartado M

UJERES EN EDAD DE PROCREAR

EMBARAZO

LACTANCIA Y PACIENTES DE SEXO

MASCULINO

). En un ensayo sobre el desarrollo prenatal y posnatal en ratas, el ácido

micofenólico (en forma de sal sódica) provocó retrasos del desarrollo (reflejo pupilar anormal

en las hembras y separación prepucial en los machos) con la dosis más elevada de 3 mg/kg.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Los comprimidos de Myfortic no deben triturarse para no dañar el recubrimiento entérico

(véase el apartado F

ARMACOCINÉTICA

Se ha comprobado que el micofenolato sódico es teratógeno en ratas y conejos (véase el

apartado

MBARAZO

LACTANCIA

Cuando

necesario

triturar

comprimidos

Myfortic, hay que evitar la inhalación o el contacto directo del polvo con la piel o las

mucosas.

Cualquier producto no utilizado o resto de producto debe eliminarse de acuerdo con las

exigencias locales.

Nota: Myfortic debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 29 de agosto de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling one single lot of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, to the consumer level. This recall of one batch of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, lot# MON17384 Exp. 12/31/2019, was prompted because a complaint of a sealed bottle labeled as Montelukast 10mg 30 ct found to contain 90 tablets of Losartan Potassium Tablets, USP 50mg

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-9-2018

SCA Pharmaceuticals LLC. Issues Voluntary Nationwide Recall of Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride due to Presence of Precipitate

SCA Pharmaceuticals LLC. Issues Voluntary Nationwide Recall of Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride due to Presence of Precipitate

, SCA Pharmaceuticals LLC (“SCA Pharma”) is voluntarily recalling 7 lots of the injectable product Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride 100 mg bag to the consumer level. This product is being recalled for visible particulate matter believed to be furosemide precipitate.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-8-2018

FDA announces voluntary recall of Montelukast tablets by Camber Pharmaceuticals due to incorrect drug in bottles

FDA announces voluntary recall of Montelukast tablets by Camber Pharmaceuticals due to incorrect drug in bottles

FDA is warning the public about a voluntary recall of one lot of montelukast sodium tablets made by Camber Pharmaceuticals due to incorrect drug in bottles

FDA - U.S. Food and Drug Administration

29-8-2018

SGLT2(sodium-glucose cotransporter-2) Inhibitors for Diabetes: Drug Safety Communication - Regarding Rare Occurrences of a Serious Infection of the Genital Area

SGLT2(sodium-glucose cotransporter-2) Inhibitors for Diabetes: Drug Safety Communication - Regarding Rare Occurrences of a Serious Infection of the Genital Area

Requiring a new warning about this risk to be added to the prescribing information of all SGLT2 inhibitors and to the patient Medication Guide.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

AuroMedics Pharma LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Piperacillin and Tazobactam for Injection 3.375 grams per vial, Due to Presence of Particulates Identified as Glass and Silicone Material

AuroMedics Pharma LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Piperacillin and Tazobactam for Injection 3.375 grams per vial, Due to Presence of Particulates Identified as Glass and Silicone Material

East Windsor, New Jersey, AuroMedics Pharma LLC is voluntarily recalling two lots of Piperacillin and Tazobactam for injection, USP 3.375 g (Piperacillin Sodium equivalent to 3 g of Piperacillin USP and Tazobactam Sodium equivalent to 0.375 g of Tazobactam USP. Each vial contains 7.05 mEq (162 mg) of Sodium) in a Single-Dose vial, to the hospital level. One vial from lot# PP0317012-A was found to contain particulate matter, identified as glass within the vial and another vial from lot# PP0317059-A was fo...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

18-7-2018

Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors

Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors

Safety advisory - diabetic ketoacidosis and surgical procedures

Therapeutic Goods Administration - Australia

25-5-2018

Orphan designation:  Treprostinil sodium,  for the: Treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Orphan designation: Treprostinil sodium, for the: Treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

On 8 February 2013, orphan designation (EU/3/13/1103) was granted by the European Commission to SciPharm S.a.r.L, Luxembourg, for treprostinil sodium for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension.

Europe - EMA - European Medicines Agency

26-9-2018

Kexxtone (Elanco GmbH)

Kexxtone (Elanco GmbH)

Kexxtone (Active substance: Monensin sodium) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6324 of Wed, 26 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/V/C/2235/T/10

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Inhixa (Techdow Europe AB)

Inhixa (Techdow Europe AB)

Inhixa (Active substance: enoxaparin sodium) - Centralised - Variation - Commission Decision (2018)6101 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4264/X/18, 26

Europe -DG Health and Food Safety

27-8-2018

Arixtra (Aspen Pharma Trading Limited)

Arixtra (Aspen Pharma Trading Limited)

Arixtra (Active substance: Fondaparinux sodium) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)5708 of Mon, 27 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/403/PSUSA/1467-201712

Europe -DG Health and Food Safety

3-8-2018

Sodium oxybate

Sodium oxybate

Sodium oxybate (Active substance: Sodium oxybate) - Centralised - Art 28 - (PSUR - Commission Decision (2018)5381 of Fri, 03 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10612/201710

Europe -DG Health and Food Safety

2-8-2018

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Active substance: Combination of carboplatin and sodium valproate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5275 of Thu, 02 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/036/18

Europe -DG Health and Food Safety

11-7-2018

Fosavance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Fosavance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Fosavance (Active substance: Alendronate Sodium / Colecalciferol) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4518 of Wed, 11 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/619/T/42

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Adrovance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Adrovance (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Adrovance (Active substance: Alendronate sodium / Colecalciferol) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4477 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/759/T/39

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Ammonaps (Swedish Orphan Biovitrum International AB)

Ammonaps (Swedish Orphan Biovitrum International AB)

Ammonaps (Active substance: Sodium phenylbutyrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4483 of Tue, 10 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

5-7-2018

Withdrawn application:  Prohippur, sodium benzoate, Initial authorisation

Withdrawn application: Prohippur, sodium benzoate, Initial authorisation

Europe - EMA - European Medicines Agency

19-6-2018

Xyrem (UCB Pharma S.A.)

Xyrem (UCB Pharma S.A.)

Xyrem (Active substance: Sodium oxybate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3912 of Tue, 19 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/593/T/74

Europe -DG Health and Food Safety

1-6-2018

Valproate

Valproate

Valproate (Active substance: medicinal products containing substances related to valproate (sodium valproate, valproic acid, valproate semisodium, valpromide, valproate magnesium)) - Community Referrals - Art 31 - Commission Decision (2018)3623 of Fri, 01 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/A-31/1454

Europe -DG Health and Food Safety

28-3-2018

EU/3/17/1876 (FGK Representative Service GmbH)

EU/3/17/1876 (FGK Representative Service GmbH)

EU/3/17/1876 (Active substance: Sodium (1R,3R,4R,5S)-3-({2-N-acetylamino-2-deoxy-3-O-[(1S)-1-carboxylato-2-cyclohexylethyl]-beta-D-galactopyranosyl}oxy)-4-({6-deoxy-alpha-L-galactopyranosyl}oxy)-5-ethyl-cyclohexan-1-yl-(38-oxo-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-dodecaoxa-39-azahentetracontan-41-yl)carboxamide) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)2011 of Wed, 28 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/010/17/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

21-3-2018

EU/3/16/1711 (Akcea Therapeutics UK Ltd)

EU/3/16/1711 (Akcea Therapeutics UK Ltd)

EU/3/16/1711 (Active substance: Volanesorsen sodium) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)1822 of Wed, 21 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/082/16/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

8-3-2018

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid (Active substance: mycophenolate mofetil or mycophenolic acid) - Centralised - Art 28 - (PSUR - Commission Decision (2018)1540 of Thu, 08 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10550/201705

Europe -DG Health and Food Safety