MYEZOM

Información principal

  • Denominación comercial:
  • MYEZOM 3,5 mg POLVO LIOFILIZADO PARA INYECCION I.V.
  • Dosis:
  • 3,5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • DR. REDDYS LABORATORIES LIMITED ,INDIA

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • MYEZOM 3,5 mg POLVO LIOFILIZADO PARA INYECCION I.V.
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.41.354
  • Fecha de autorización:
  • 07-09-2015
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

BORTEZOMIB

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA INTRAVENOSA Y SUBCUTANEA

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos,

Código ATC: L01XX32.

3.1. Farmacodinamia

Mecanismo de acción

Bortezomib se ha diseñado específicamente para inhibir la actividad quimotripsina del

proteosoma 26S en células de mamífero. El proteosoma 26S es un complejo proteico de

gran tamaño que degrada las proteínas ubiquitinadas. La vía ubiquitina-proteosoma

desempeña un papel esencial en la regulación del recambio de determinadas proteínas,

manteniendo así la homeostasis en el interior de las células. La inhibición del proteosoma

26S evita esta proteólisis dirigida y afecta a múltiples cascadas de señalización

intracelulares, lo que origina en última instancia la muerte de la célula neoplásica.

Bortezomib es muy selectivo para el proteosoma. En concentraciones de 10 micromolar

(μM), no inhibe ninguno de una gran variedad de receptores y proteasas investigados, y

su selectividad por el proteosoma es 1.500 veces superior a la que muestra por la

siguiente enzima preferida. La cinética de inhibición del proteasoma se ha evaluado in

vitro, y se ha demostrado que bortezomib se disocia del proteosoma con una t½ de 20

minutos, lo que demuestra que la inhibición del proteosoma por bortezomib es reversible.

La inhibición del proteosoma mediada por bortezomib afecta de varias maneras a las

células neoplásicas, entre ellas mediante la alteración de las proteínas reguladoras que

controlan la progresión del ciclo celular y la activación nuclear del factor nuclear kappa B

(NF-kB). La inhibición del proteosoma provoca la detención del ciclo celular y la

apoptosis. El NF-kB es un factor de transcripción cuya activación es necesaria para

muchos aspectos de la tumorogénesis, incluido el crecimiento y la supervivencia

celulares, la angiogénesis, las interacciones intercelulares y de metástasis. En el

mieloma, bortezomib altera la capacidad de las células mielomastosas para interactuar

con el microambiente de la médula ósea.

Los experimentos realizados demuestran que bortezomib es citotóxico para distintos

tipos de células neoplásicas y que las células cancerosas, son más sensibles a los

efectos pro-apoptóticos de la inhibición del proteosoma que las células normales.

Bortezomib reduce el crecimiento tumoral in vivo en muchos modelos preclínicos de

tumor, incluido el mieloma múltiple.

Datos in vitro y ex-vivo de modelos de animales tratados con bortezomib indican que

incrementa la diferenciación y actividad de los osteoblastos e inhibe la función de los

osteoclastos. Estos efectos se han observado en pacientes con mieloma múltiple

afectados por enfermedad osteolítica avanzada y tratados con bortezomib.

3.2. Farmacocinética

Absorción

Después de la administración de una dosis de 1,0 miligramo/m

y 1,3 miligramo/m

intravenosa en bolo a 11 pacientes con mieloma múltiple con valores de aclaramiento de

creatinina mayores de 50 mililitros/minuto, la media de las concentraciones plasmáticas

máximas

primera

dosis

bortezomib

fueron

nanogramos/mL,

respectivamente. En dosis siguientes, la media de las concentraciones plasmáticas

máximas observada está en un intervalo de 67 a 106 nanogramos/mL para la dosis de

1,0 miligramo/m

y de 89 a 120 nanogramos/mL para la dosis de 1,3 miligramos/m

Distribución

La media del volumen de distribución (Vd) de bortezomib osciló desde 1.659 a 3.294 litros

después de la administración intravenosa de una dosis única o dosis repetida de 1,0

miligramo/m2

mg/m

pacientes

mieloma

múltiple.

Esto

sugiere

bortezomib se distribuye extensamente a los tejidos periféricos. En el intervalo de

concentración del bortezomib de 0,01 a 1,0 µg /mL, la unión in vitro a las proteínas del

plasma humano fue en promedio del 82,9%. La fracción de bortezomib unido a las

proteínas del plasma no fue proporcional a la concentración.

Biotransformación

En microsomas de hígado humano e isoenzimas del citocromo P450 expresadas en

cDNA humano, los ensayos in vitro indican que bortezomib se metaboliza principalmente

por oxidación vía enzimas del citocromo P450, 3A4, 2C19, y 1A2. La principal vía

metabólica

deboronación

para

formar

metabolitos

deboronados

posteriormente sufren hidroxilación a varios metabolitos. Los metabolitos deboronados

de bortezomib son inactivos para la inhibición del proteosoma 26S.

Eliminación

La vida media de eliminación (t1/2) de bortezomib en dosis múltiple osciló en una media

entre 40-193 horas. Bortezomib se elimina más rápidamente después de la primera dosis,

en comparación con las dosis siguientes. La media del aclaramiento corporal total

después de la primera dosis fue de 102 y 112 litros/hora para las dosis de 1,0 mg/m

1,3 mg/m

respectivamente y se extendieron de 15 a 32 litros/hora y 18 a 32 litros/hora después de

dosis siguientes para las dosis de 1,0 mg/m

y 1,3 mg/m

, respectivamente.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática leve no modifica el AUC de bortezomib normalizada por dosis.

Sin embargo, los valores medios del AUC normalizada por dosis se incrementaron en

aproximadamente un 60% en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Se recomienda una dosis de inicio más baja en pacientes con insuficiencia hepática

moderada o grave, y estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados.

3.3. Información preclínica sobre seguridad

En la prueba de aberraciones cromosómicas in vitro efectuada en células de ovario de

hámster

chino

(OHC),

bortezomib

presentó

actividad

clastógena

(aberraciones

estructurales de los cromosomas) en concentraciones de sólo 3,125 μg /ml, las más bajas

valoradas. Bortezomib no resultó genotóxico en la prueba de mutagenicidad in vitro

(prueba de Ames) ni en el estudio de micronúcleos del ratón in vivo.

Estudios de toxicidad desarrollados en ratas y conejos, demuestran letalidad embriofetal

en dosis maternas tóxicas, pero sin toxicidad embriofetal directa con dosis inferiores a

las tóxicas para la madre. No se han realizado estudios de fertilidad, pero en los estudios

de toxicidad general se estudiaron los tejidos reproductivos. En el estudio de 6 meses

sobre ratas, se observaron efectos degenerativos tanto en los testículos, como en los

ovarios. Por lo tanto, es probable que bortezomib tenga un efecto potencial en la fertilidad

masculina o femenina. No se han llevado a cabo estudios de desarrollo peri y postnatal.

En los estudios de toxicidad generales con ciclos múltiples realizados en ratas y monos,

los órganos más sensibles fueron el aparato digestivo, en el que se observaron vómitos,

diarrea o ambos; los tejidos hematopoyético y linfático, con citopenias en sangre

periférica, atrofia del tejido linfático e hipocelularidad hematopoyética de la médula ósea;

neuropatía periférica (observada en monos, ratones y perros) de los axones nerviosos

sensitivos; y cambios renales leves. Tras la interrupción del tratamiento, todos estos

órganos diana presentaron recuperación parcial o total.

En base a los estudios en animales, el paso de bortezomib a través de la barrera

hematoencefálica parece ser limitada, y si la hubiera, la importancia en humanos es

desconocida.

Estudios farmacológicos de seguridad cardiovascular en monos y perros, muestran que

dosis intravenosas aproximadamente dos a tres veces la dosis clínica recomendada en

mg/m

, se asocian con aumentos del ritmo cardiaco, disminuciones en contractibilidad,

hipotensión y muerte. En los perros, la disminución de contractibilidad cardiaca y la

hipotensión respondieron a la intervención aguda con agentes inotrópicos positivos o

agentes hipertensores.

Además, en estudios en perros, se observó un aumento leve en el intervalo QT corregido.

4. INDICACIONES

VIA SUBCUTANEA Y INTRAVENOSA

Adultos:

1. Monoterapia o en combinación para el tratamiento del Mieloma múltiple en progresión

en pacientes adultos que han recibido al menos una terapia previa.

2. Monoterapia o tratamiento de primera línea en pacientes con Mieloma múltiple.

3. Tratamiento del Linfoma de Células del Manto, en pacientes que han recibido por lo

menos una terapia previa.

4. Tratamiento inicial del Linfoma de Células del Manto en combinación con rituximab,

ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona.

5. Tratamiento de malignidades hematológicas que no responden a tratamientos de

quimioterapia previas: Macroglobulinemia de Waldenstrom, Linfoma No Hodgkin de

Células B Refractario, en pacientes que no responden por lo menos a una terapia

diferente.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis (VIA SUBCUTANEA Y INTRAVENOSA)

Adultos:

1.

Para las indicaciones 1, 2, 3 y 5: 1,3 mg/m

/dosis, dos veces a la semana durante

2 semanas (días, 1, 4, 8 y 11), seguidas de un periodo de descanso de 10 días, para

una terapia prolongada de 8 ciclos.

2.

Tratamiento inicial del Linfoma de Células del Manto en combinación con

rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona: 1,3 mg/m

dos veces por

semana, durante 2 semanas (días 1, 4, 8 y 11), seguida de un período de descanso

de 10 días (días 12 a 21). Se administran 6 ciclos de Bortezomib. Para los pacientes

con una respuesta documentada por primera vez en el ciclo 6, se recomiendan dos

ciclos de Bortezomib adicionales. Los siguientes medicamentos se administran en el

Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas con Bortezomib como infusiones

intravenosas: rituximab a 375 mg/m

, ciclofosfamida a 750 mg/m

y doxorubicina a 50

mg/m

. La prednisona se administra en forma oral en 100 mg/m

los Días 1, 2, 3, 4 y

5 de cada ciclo de tratamiento.

5.2. Modo de empleo o forma de administración

El tratamiento debe instaurarse y administrarse bajo la supervisión de un médico

cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos. Bortezomib debe ser

reconstituido por un profesional sanitario.

Solo debe ser administrado por vía intravenosa y subcutánea. No se administre el

producto por vía intratecal.

Bortezomib solución inyectable se administra a la dosis recomendada dos veces a la

semana durante dos semanas en los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de tratamiento de 21

días. Este período de tres semanas se considera un ciclo de tratamiento. Se

recomienda que los pacientes reciban 2 ciclos de Bortezomib después de una

confirmación de una respuesta completa. También se recomienda que los pacientes

que respondan pero que no consigan una remisión completa, reciban un total de 8

ciclos de tratamiento con Bortezomib. Debe respetarse un intervalo de al menos 72

horas entre dosis consecutivas de Bortezomib.

Vía subcutánea:

Se administra por debajo de la piel (en forma similar a como se administra la insulina).

La utilización de la vía subcutánea se hace siguiendo unas sencillas normas que son

habituales cuando se utiliza esta vía para administrar un tratamiento, con la única

salvedad de que es necesario rotar las zonas de punción durante los sucesivos días

en que se administra el fármaco.

Vía Intravenosa

La solución reconstituida se administra en un bolo intravenoso de 3-5 segundos a

través de un catéter intravenoso central o periférico, seguido de lavado con 9 mg/mL

de solución de cloruro sódico (0,9%) para inyectable.

El tratamiento con Bortezomib deberá interrumpirse ante la aparición de cualquier

toxicidad no hematológica de Grado 3 o de toxicidad hematológica de Grado 4,

excluida la neuropatía. Una vez resueltos los síntomas de toxicidad, podrá reiniciarse

el tratamiento con Bortezomib con una reducción de dosis del 25% (1,3 mg/m

deben

reducirse a 1,0 mg/m

; 1,0 mg/m

debe reducirse a 0,7 mg/m

). Si la toxicidad no se

resuelve o si reaparece con la dosis más baja, deberá considerarse la suspensión del

tratamiento con Bortezomib, salvo que los efectos beneficiosos de dicho tratamiento

superen claramente los riesgos.

En los pacientes que presenten dolor neuropático y/o neuropatía periférica

relacionados con bortezomib, se adoptarán las medidas expuestas en la Tabla 1. Los

pacientes con neuropatía severa preexistente sólo podrán ser tratados con

Bortezomib tras una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio.

Tabla 1: Modificaciones de la posología recomendadas en caso de neuropatía

relacionada con bortezomib.

Gravedad de la neuropatía

Modificación de la posología

Grado

(asintomática;

pérdida

reflejos

tendinosos

profundos

parestesia) sin dolor o pérdida de la

función

Ninguna

Grado 1 con dolor o Grado 2 (síntomas

moderados; limitación de las Actividades

instrumentales de la Vida Diaria (AVD).

Reducir Bortezomib a 1,0 miligramo/m

o modificar la pauta de tratamiento de

Bortezomib a 1,3 mg/m

una vez a la

semana.

Grado 2 con dolor o Grado 3 (síntomas

graves; limitación de los cuidados

personales de las AVD).

Interrumpir el tratamiento con Bortezomib

hasta la resolución de los síntomas de

toxicidad.

Cuando

toxicidad

desaparezca, reiniciar la administración de

Bortezomib a dosis reducida de 0,7 mg/m

una vez a la semana.

Grado 4 (consecuencias que ponen en

peligro

vida;

está

indicada

intervención

urgente)

neuropatía

autónoma grave.

Suspender Bortezomib.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

- Muy frecuentes (>1/10)

- Frecuentes (>1/100, <1/10)

- Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

- Raras (>1/10.000, <1/1.000)

- Muy raras (<1/10.000)

- Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de

laboratorio)

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: herpes zóster (incluyendo diseminado y oftálmico), neumonía, herpes simple,

infección fúngica.

Poco frecuentes: infección, infecciones bacterianas, infecciones virales, sepsis (incluyendo

shock séptico), bronconeumonía, infección por virus herpes, meningoencefalitis herpética,

bacteriemia (incluyendo estafilocócica), orzuelo, gripe, celulitis, infección relacionada con el

dispositivo, infección cutánea, infección de oído, infección por estafilococos, infección dental.

Raras: meningitis (incluyendo bacteriana), infección por el virus de Epstein-Barr, herpes

genital, amigdalitis, mastoiditis, síndrome de fatiga postviral.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Muy frecuentes: trombocitopenia, neutropenia, anemia.

Frecuentes: leucopenia, linfopenia.

Poco frecuentes: pancitopenia, neutropenia febril, coagulopatía, leucocitosis, linfadenopatía,

anemia hemolítica.

Raras: coagulación intravascular seminada, trombocitosis, síndrome de hiperviscosidad,

trastorno

plaquetario

púrpura

trombocitopénica,

trastorno

sanguíneo

diátesis

hemorrágica, infiltración linfocítica.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: síntomas de náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento.

Frecuentes: hemorragia gastrointestinal (incluyendo las mucosas), dispepsia, estomatitis,

distensión abdominal, dolor orofaríngeo, dolor abdominal (incluyendo dolor gastrointestinal y

esplénico), trastorno oral, flatulencia.

Poco frecuentes: pancreatitis (incluyendo crónica), hematemesis, edema de los labios,

obstrucción

gastrointestinal

(incluyendo

íleo),

molestias

abdominales,

úlceras

bucales,

enteritis,

gastritis,

sangrado

gingival,

enfermedad

reflujo

gastroesofágico,

colitis

(incluyendo colitis por clostridium difficile), colitis isquémica, inflamación gastrointestinal,

disfagia, síndrome de intestino irritable, trastorno gastrointestinal (Ne), lengua saburral,

trastorno de la motilidad gastrointestinal, trastorno de las glándulas salivales.

raras: pancreatitis aguda, peritonitis, edema lingual, ascitis, esofagitis, queilitis, incontinencia

fecal, atonía del esfínter anal, fecaloma, úlcera y perforación gastrointestinal, hipertrofia

gingival, megacolon, secreción rectal, ampollas orofaríngeas, dolor de labios, periodontitis,

fisura anal, cambio de los hábitos intestinales, proctalgia, heces anómalas.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: alteración de las enzimas hepáticas.

Poco frecuentes: hepatotoxicidad (incluyendo trastorno hepático), hepatitis, colestasis.

Raras:

insuficiencia

hepática,

hepatomegalia,

síndrome

Budd-Chiari,

hepatitis

citomegalovirus, hemorragia hepática, colelitiasis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: pérdida de apetito.

Frecuentes:

deshidratación,

hipopotasemia,

hiponatremia,

glucemia

anormal,

hipocalcemia, alteraciones enzimáticas.

Poco frecuentes: síndrome de lisis tumoral, retraso del crecimiento, hipomagnesemia,

hipofosfatemia, hiperpotasemia, hipercalcemia, hipernatremia, ácido úrico anormal, diabetes

mellitus, retención de líquidos.

Raras: hipermagnesemia, acidosis, desequilibrio hidroelectrolítico, sobrecarga de líquidos,

hipocloremia, hipovolemia, hipercloremia, hiperfosfatemia, trastorno metabólico, deficiencia

del complejo de vitamina B, deficiencia de vitamina B12, gota, incremento del apetito,

intolerancia al alcohol.

Trastornos endocrinos

Poco frecuentes: síndrome de Cushing, hipertiroidismo, secreción inadecuada de hormona

antidiurética.

Raras: hipotiroidismo.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: insuficiencia renal

Poco frecuentes: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica, infección urinaria,

signos y síntomas en las vías urinarias, hematuria, retención urinaria, trastorno de la micción,

proteinuria, azoemia, oliguria, polaquiuria.

Raras: irritación de vejiga.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, hipertensión.

Poco frecuentes: taponamiento cardiaco, parada cardiorrespiratoria, fibrilación cardíaca

(incluyendo auricular), insuficiencia cardiaca (incluyendo insuficiencia ventricular izquierda y

derecha), arritmia, taquicardia, palpitaciones, angina de pecho, pericarditis (incluyendo

derrame

pericárdico),

miocardiopatía,

disfunción

ventricular,

bradicardia

accidente

cerebrovascular,

trombosis

venosa

profunda,

hemorragia,

tromboflebitis

(incluyendo

superficial),

colapso

circulatorio

(incluyendo

shock

hipovolémico),

flebitis,

rubefacción,

hematoma (incluyendo peri renal), insuficiencia circulatoria periférica, vasculitis, hiperemia

(incluyendo ocular).

Raras:

aleteo

auricular,

infarto

miocardio,

bloqueo

auriculoventricular,

trastorno

cardiovascular (incluyendo shock cardiogénico), Torsade de pointes, angina inestable,

trastornos

válvula

cardiaca,

insuficiencia

coronaria,

parada

sinusal

embolismo

periférico,

linfoedema,

palidez,

eritromelalgia,

vasodilatación,

decoloración

venosa,

insuficiencia venosa.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: trastornos y alteraciones del estado de ánimo, trastorno de ansiedad, trastornos

y alteraciones del sueño, neuropatía motora, pérdida del conocimiento (incluyendo síncope),

mareo, disgeusia, letargo, cefalea.

Poco frecuentes: trastorno mental, alucinaciones, trastorno psicótico, confusión, inquietud

temblor, neuropatía periférica sensitivo motora, discinesia, alteración de la coordinación

cerebelosa y del equilibrio, pérdida de la memoria (excluyendo demencia), encefalopatía,

síndrome de encefalopatía posterior reversible, neurotoxicidad,

trastornos convulsivos,

neuralgia post-herpética, trastorno del habla, síndrome de las piernas inquietas, migraña,

ciática, trastorno de la atención, reflejos anormales, parosmia.

Raras: ideación suicida, trastorno de adaptación, delirio, disminución de la libido hemorragia

cerebral, hemorragia intracraneal (incluyendo subaracnoidea), edema cerebral, accidente

isquémico

transitorio,

coma,

desequilibrio del

sistema

nervioso

autónomo,

neuropatía

autónoma, parálisis craneal, parálisis, paresia, presíncope, síndrome del tronco encefálico,

trastorno

cerebrovascular,

lesión

raíces

nerviosas,

hiperactividad

psicomotora,

compresión de médula espinal, trastorno cognitivo (Ne), disfunción motora, trastorno del

sistema nervioso (Ne), radiculitis, babeo, hipotonía.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: disnea, epistaxis, infección de las vías respiratorias altas/bajas, tos.

Poco frecuentes: embolismo pulmonar,

derrame pleural, edema pulmonar (incluyendo

agudo), hemorragia alveolar pulmonar, broncoespasmo, enfermedad pulmonar obstructiva

crónica, hipoxemia, congestión de vías respiratorias, hipoxia, pleuritis, hipo, rinorrea, disfonía,

sibilancias.

Raras: insuficiencia respiratoria, síndrome de distrés respiratorio agudo, apnea, neumotórax,

atelectasia,

hipertensión

pulmonar,

hemoptisis,

hiperventilación,

ortopnea,

neumonitis,

alcalosis

respiratoria,

taquipnea,

fibrosis

pulmonar,

trastorno

bronquial,

hipocapnia,

neumopatía intersticial, infiltración pulmonar, tirantez de garganta, sequedad de garganta,

aumento de la secreción de vías respiratorias altas, irritación de garganta, síndrome de tos

de vías aéreas superiores.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes: dolor musculoesquelético.

Frecuentes: espasmos musculares, dolor de las extremidades, debilidad muscular.

Poco frecuente: contracciones musculares, tumefacción articular, artritis, rigidez articular,

miopatías, sensación de pesadez.

Raras:

rabdomiólisis,

síndrome de la articulación temporomandibular,

fístula, derrame

articular,

dolor

mandíbula,

trastorno

óseo,

infecciones

inflamaciones

musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo, quiste sinovial.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: exantema, prurito, eritema, piel seca.

Poco frecuentes: eritema multiforme, urticaria, dermatosis neutrofílica febril aguda, erupción

cutánea tóxica, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-johnson, dermatitis,

trastorno capilar, petequias, equimosis, lesión cutánea, púrpura, masa cutánea, psoriasis,

hiperhidrosis,

sudores

nocturnos,

úlcera

cúbito,

acné,

flictenas,

trastorno

pigmentación.

Raras: reacción cutánea, infiltración linfocítica de Jessner, síndrome de eritrodisestesia

palmar-plantar,

hemorragia

subcutánea,

lividez

reticular,

induración

cutánea,

pápula,

reacción de fotosensibilidad, seborrea, sudor frío, trastorno cutáneo (Ne), eritrosis, úlcera

cutánea, trastorno de las uñas.

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: angioedema, hipersensibilidad.

Raras: shock anafiláctico, amiloidosis, reacción mediada por inmunocomplejos de tipo III.

Trastornos oculares

Frecuentes: edema ocular, trastornos de la visión, conjuntivitis.

Poco frecuentes: hemorragia ocular, infección de los párpados, inflamación ocular, diplopía,

ojo seco, irritación ocular, dolor de ojo, aumento del lagrimeo, secreción ocular.

Raras:

lesión corneal,

exoftalmia,

retinitis, escotoma,

trastorno ocular (incluyendo los

párpados), dacrioadenitis adquirida, fotofobia, fotopsia, neuropatía óptica, diferentes grados

de deterioro de la visión (hasta ceguera).

Trastornos auditivos

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: disacusia (incluyendo tinnitus), hipoacusia (hasta e incluyendo sordera),

molestias de oídos.

Raras: hemorragia de oído, neuronitis vestibular, trastorno del oído.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Poco frecuentes: hemorragia vaginal, dolor genital, disfunción eréctil.

Raras: trastorno testicular, prostatitis, trastorno mamario en las mujeres, hipersensibilidad del

epidídimo, epididimitis, dolor pélvico, úlceras vulvares.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos

Raras: aplasia, malformación gastrointestinal, ictiosis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: pirexia, fatiga, astenia.

Frecuentes: edema (incluyendo periférico), escalofríos, dolor, malestar.

Poco frecuentes: deterioro de la salud física general, edema facial, reacción en el lugar de

inyección, trastorno de las mucosas, dolor torácico, alteración de la marcha, sensación de

frío, extravasación, complicación relacionada con el catéter, cambio en la sed, malestar

torácico, sensación de cambio de la temperatura corporal, dolor en el lugar de inyección.

Raras:

muerte

(incluyendo

súbita),

fracaso

multiorgánico,

hemorragia

lugar

inyección, hernia (incluyendo de hiato), deterioro de la cicatrización, inflamación, flebitis en el

lugar de inyección, hipersensibilidad a la exploración, úlcera, irritabilidad, dolor torácico no

cardiaco, dolor en el lugar del catéter, sensación de cuerpo extraño.

Lesiones

traumáticas,

intoxicaciones

y

complicaciones

de

procedimientos

terapéuticos

Poco frecuentes: caídas, contusiones.

Raras:

reacción

transfusión,

fracturas,

escalofríos,

lesión

facial,

lesión

articular,

quemaduras, laceraciones, dolor relacionado con el procedimiento, lesiones por radiación,

activación de macrófagos.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)

Raras: neoplasia maligna, leucemia plasmocítica, carcinoma de células renales, masa,

micosis fungoide, neoplasia benigna.

Exploraciones complementarias

Frecuentes: adelgazamiento.

Poco frecuentes: hiperbilirrubinemia, análisis de proteínas anormal, aumento de peso,

análisis sanguíneo anormal, aumento de la proteína c reactiva.

Raras:

gases

sanguíneos

anormales,

alteraciones

electrocardiograma

(incluyendo

prolongación del intervalo QT), alteración del índice normalizado internacional, descenso del

pH gástrico, aumento de la agregación plaquetaria, aumento de la troponina i, serología e

identificación vírica, análisis de orina anormal.

NE = No Especificado.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Con el uso simultáneo de bortezomib con ketoconazol y/o ritonavir se observa un

incremento medio de la AUC para bortezomib del 35% (CI90% [1,032 a 1,772]) basado

en datos de 12 pacientes. Por lo tanto, los pacientes deben ser estrechamente

supervisados

cuando

administre

bortezomib

combinación

potentes

inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol y ritonavir.

Con el uso concomitante de bortezomib (por vía intravenosa) y omeprazol, un potente

inhibidor de CYP2C19 basado en datos de 17 pacientes, se observó que no hubo ningún

efecto significativo sobre la farmacocinética de bortezomib.

El uso conjunto de bortezomib (por vía intravenosa) y rifampicina, un potente inductor

del CYP3A4, mostró una reducción media del AUC de bortezomib del 45% basado en

datos de 6 pacientes. Por lo tanto, el uso concomitante de bortezomib con inductores

potentes del CYP3A4 entre ellos: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y

hierba de San Juan, no está recomendado, ya que la eficacia puede verse reducida.

La dexametasona, un inductor más débil del CYP3A4, no produce efectos significativos

en la farmacocinética de bortezomib.

El uso conjunto con melfalán-prednisona produjo un aumento medio de la AUC para

bortezomib, esto no se considera clínicamente relevante.

Durante los ensayos clínicos se describieron hipoglucemia e hiperglucemia poco

frecuente y frecuente en los pacientes que recibían antidiabéticos orales. Los pacientes

con medicación antidiabética oral, tratados con bortezomib, pueden precisar una

vigilancia estricta de la glucemia con

ajuste

dosis

antidiabéticos.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

El recuento plaquetario debe ser monitoreado antes y después de la administración de

cada dosis.

Suspender el medicamento si existe trombocitopenia con valores <

25.000/mL. Se debe considerar la trasfusión de plaquetas cuando sea clínicamente

apropiado.

En mujeres y hombres en edad reproductiva se debe asegurar la contracepción durante

y hasta por lo menos tres meses después de suspendido el tratamiento.

Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, cardiopatías, con historia de síncope,

deshidratación y aquellos que reciben tratamiento con hipoglucemiantes orales.

descrito

casos

mortales

tras

administración

intratecal

accidental

bortezomib,

tanto,

este

producto

debe

administrar

únicamente

vía

intravenosa.

pacientes

experimenten

estreñimiento

deberán

estrechamente

monitorizados.

Se recomienda la profilaxis antiviral en pacientes que estén en tratamiento con

Bortezomib.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes para identificar la aparición de

síntomas de neuropatía tales como: sensación de quemazón, hiperestesia, hipoestesia,

parestesia, molestias, dolor neuropático o debilidad.

En caso de neuropatía o de agravamiento de una neuropatía periférica preexistente, se

debe someter a los pacientes a evaluación neurológica y puede estar indicada una

modificación de las dosis o la pauta de bortezomib.

Se recomienda realizar una radiografía de tórax antes de iniciar el tratamiento para que

sirva como base para la evaluación de potenciales alteraciones pulmonares que

aparezcan una vez iniciado el tratamiento.

En caso de aparición de nuevos síntomas pulmonares o de agravamiento de los

existentes, (por ejemplo, tos, disnea), se debe realizar una evaluación diagnóstica

inmediata y tratar adecuadamente a los pacientes. Se debe considerar el balance

beneficio/riesgo antes de continuar el tratamiento con bortezomib.

8.2. Embarazo

Los pacientes hombres y mujeres, en edad fértil, deben utilizar medidas anticonceptivas

eficaces durante y hasta 3 meses después del tratamiento.

No se dispone de datos clínicos de bortezomib en relación con la exposición durante el

embarazo. No se ha investigado por completo el potencial teratógeno de bortezomib.

estudios

preclínicos,

bortezomib

produjo

efectos

sobre

desarrollo

embrionario/fetal de ratas y conejos con las dosis máximas toleradas maternas. Los

estudios en animales para establecer los efectos de bortezomib en el parto y el

desarrollo postnatal no se han efectuado. Bortezomib no se debe usar durante el

embarazo a menos que la situación clínica de la mujer requiera el tratamiento con

bortezomib.

Si se decide usar bortezomib durante el embarazo o si la paciente queda embarazada

mientras recibe este medicamento, debe ser informada de los posibles riesgos para el

feto.

No se administre durante el embarazo o cuándo se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

Se desconoce si bortezomib se excreta en la leche materna. Dada la posibilidad de

reacciones adversas graves en lactantes, la lactancia materna se debe discontinuar

durante el tratamiento con bortezomib. En caso de ser imprescindible su uso por no

existir una alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la formula.

Insuficiencia hepática grave.

Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda.

Enfermedad pericárdica.

No se administre durante el embarazo o cuándo se sospeche su existencia.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

La sobredosis en los pacientes, con más del doble de la dosis recomendada, ha sido

asociada con el comienzo agudo de hipotensión sintomática y trombocitopenia con

desenlace fatal.

10.2. Tratamiento

No hay ningún antídoto específico conocido para la sobredosis con bortezomib.

En caso de sobredosis, deben ser supervisadas y controlados los signos vitales y la

temperatura corporal del paciente

Brindar cuidados de soporte apropiados para mantener la tensión arterial (como

líquidos, hipertensores, y/o agentes inotrópicos).

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA.

USO HOSPITALARIO

VIA DE ADMINISTRACION: Intravenosa, Subcutánea

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del Facultativo

ADVERTENCIAS

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica

Antes de administrar este producto, leer el Prospecto Interno.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

27-6-2011

Danish Pharmacovigilance Update, 16 June 2011

Danish Pharmacovigilance Update, 16 June 2011

Among the articles in this issue of Danish Pharmacovigilance Update, you can read about the removal of contraindication for Velcade® (bortezomib) used for the treatment of multiple myeloma.

Danish Medicines Agency

10-8-2018

Bortezomib Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Bortezomib Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Bortezomib Hospira (Active substance: bortezomib) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5515 of Fri, 10 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4207/T/10

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Bortezomib Accord (Accord Healthcare Limited)

Bortezomib Accord (Accord Healthcare Limited)

Bortezomib Accord (Active substance: bortezomib) - Centralised - Variation - Commission Decision (2018)3460 of Wed, 30 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3984/X/8

Europe -DG Health and Food Safety

2-5-2018

VELCADE (Janssen-Cilag International NV)

VELCADE (Janssen-Cilag International NV)

VELCADE (Active substance: bortezomib) - Corrigendum - Commission Decision (2018)907 of Wed, 02 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety