MILRINONA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • MILRINONA 1mg/ml SOLUCION INYECTABLE
  • Dosis:
  • 1mg/ml
  • formulario farmacéutico:
  • SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • FADA PHARMA ,S.A.

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • MILRINONA 1mg/ml SOLUCION INYECTABLE
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.G.40.534
  • Fecha de autorización:
  • 25-02-2014
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

MILRINONA

2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo

farmacoterapéutico:

Estimulantes

cardiacos,

inhibidores

fosfodiesterasa.

Código ATC: C01CE02

3.1. Farmacodinamia

Milrinona es un estimulante cardiaco que asocia propiedades inotrópicas positivas

acción

vasodilatadora

directa,

además

pequeña

actividad

cronotrópica diferente en estructura y en modo de acción en relación a los

glucósidos de digital o las catecolaminas.

Milrinona,

a concentraciones inotrópicas y vasodilatadoras

adecuadas,

es un

inhibidor selectivo de la fracción III de la isoenzima fosfodiesterasa del AMPc en el

músculo cardíaco y vascular. Esta acción inhibidora es compatible tanto con los

aumentos, mediados por el AMPc y la relajación del músculo vascular. Evidencia

experimental

complementaria

indica

Milrinona

agonista

betaadrenérgico ni inhibe la actividad de la sodiopotasio ATPasa, como lo hacen

los glucósidos de digital.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva se ha mostrado que Milrinona

produce aumentos de la tasa máxima de incremento de la presión ventricular

izquierda, dicha actividad está relacionada con la dosis y con la concentración

plasmática del medicamento. En voluntarios sanos, los estudios han mostrado que

Milrinona

produce

aumentos

pendiente

relación

presión-volumen

ventricular izquierda, indicando un efecto inotrópico directo del medicamento.

La Milrinona también produce aumentos, relacionados con la dosis y con la

concentración plasmática, del flujo sanguíneo del antebrazo en pacientes con

insuficiencia cardíaca congestiva, indicando una actividad vasodilatadora arterial

directa del medicamento. Ambos efectos, tanto el inotrópico como el vasodilatador,

han sido observados en el rango terapéutico de las concentraciones plasmáticas

de milrinona de 100 ng/mL a 300 ng/mL.

Además de aumentar la contractibilidad miocárdica, la Milrinona mejora la función

diastólica, demostrado por el mejoramiento de la relajación diastólica ventricular

izquierda.

En los pacientes con función miocárdica disminuida, Milrinona produjo un rápido

aumento del rendimiento cardíaco y reducciones en la presión capilar pulmonar y

en la resistencia vascular, sin aumento significativo de la frecuencia cardíaca o del

consumo de oxígeno por el miocardio.

Estas

respuestas

hemodinámicas

relacionaron

dosis

concentración plasmática de milrinona.

La respuesta hemodinámica durante la terapia intravenosa con milrinona fue

acompañada

mejoría

clínica

sintomática,

como

determinaron

cambios en la clasificación de la New York Heart Association. La gran mayoría de

los pacientes experimentó cambios en la función hemodinámica dentro de los 5 a

15 minutos siguientes al inicio del tratamiento.

estudios

pacientes

insuficiencia

cardíaca

congestiva,

cuando

Milrinona fue administrada como inyección de carga seguida por una infusión de

mantenimiento, produjo aumentos medios iniciales significativos del índice cardíaco

de 25 %, 38% y 42%, con regímenes posológicos respectivos de 37,5 mcg/Kg/min,

0,375

mcg/Kg/min,

mcg/Kg/min,

0,50

mcg/Kg/min,

mcg/Kg/min,

0,75

mcg/Kg/min.

mismo

rango

inyecciones

carga

perfusiones

mantenimiento, la presión capilar pulmonar se redujo significativamente en 20 %,

23% y 36 % respectivamente, mientras que la resistencia vascular sistémica se

redujo significativamente en 17 %, 21% y 37%. La frecuencia cardíaca se mantuvo

generalmente sin variaciones (aumentos de 3,3 y 10 % respectivamente).

La presión arterial media cayó en un 5% con los dos regímenes posológicos más

leves, pero en 17 % con la dosis más alta. Los pacientes evaluados durante 48

horas mantuvieron las respuestas de la función hemodinámica, sin evidencia de

disminución

respuesta

(taquifilaxia).

menor

número

pacientes

recibieron

perfusiones

milrinona

durante

períodos

hasta

horas

evidencia

taquifilaxia.

duración

tratamiento

debe

depender

respuesta

paciente.

Pacientes

sido

mantenidos

perfusiones

milrinona hasta por 5 días.

La milrinona tiene un efecto inotrópico favorable en los pacientes completamente

digitalizados sin causar signos de toxicidad glucosídica.

Teóricamente, en casos de flutter/fibrilación auricular, es posible que la milrinona

pueda aumentar la velocidad de respuesta ventricular, debido al ligero aumento de

la conducción nodal AV que implica. En estos casos, deberá considerarse el

tratamiento con digital antes de instaurar la terapia con milrinona.

Se ha observado una mejoría de la función ventricular izquierda en los pacientes

con enfermedad isquémica del corazón. La mejoría ocurrió sin inducir síntomas o

signos electrocardiográficos de isquemia miocárdica.

Las concentraciones plasmáticas de milrinona en estado estacionario, después de

alrededor de 6 a 12 horas de mantener una infusión invariable de 0,50 mcg/Kg/min,

son aproximadamente de 200 ng/ml. Los efectos favorables, más cercanos al

máximo, de milrinona sobre el rendimiento cardíaco y la presión capilar pulmonar

han sido observados con concentraciones plasmáticas de milrinona comprendidos

entre 150 ng/ml y 250 ng/ml.

3.2. Farmacocinética

Tras inyecciones intravenosas de 12,5 a 125 mcg/kg realizadas en pacientes con

insuficiencia cardíaca congestiva, la milrinona presentó:

- un volumen de distribución de 0,38 l/kg,

- una vida media de eliminación de 2,3 horas y,

- un aclaramiento de 0,13 l/kg/hora.

Tras

perfusiones intravenosas

0,20

0,70

mcg/kg/min

pacientes

insuficiencia cardíaca congestiva, la milrinona presentó:

- un volumen de distribución aproximadamente de 0,45 l/kg.

- una vida media de eliminación de 2,4 horas y,

- un aclaramiento de 0,14 l/kg/hora.

Estos parámetros farmacocinéticos no fueron dosis-dependientes. El área bajo la

curva de la concentración plasmática versus tiempo tras las inyecciones fue dosis-

dependiente.

Se ha demostrado (por ultracentrifugación) que la milrinona se encuentra unida a

proteínas plasmáticas en más de un 70% alcanzando concentraciones plasmáticas

de 70 a 400 ng/ml.

La principal vía de eliminación de la milrinona es la vía urinaria.

La excreción por orina de la milrinona administrada por vía oral en humanos es, en

un 83% en forma de milrinona (sin modificar) y en un 12% se elimina unida a su

metabolito O-glucurónido de milrinona.

En sujetos sanos, la vía de eliminación urinaria es rápida, con una eliminación

aproximadamente del 60% en las dos primeras horas tras la administración de la

dosis, y aproximadamente del 90% tras las 8 horas de la administración.

El valor del aclaramiento renal de la milrinona es aproximadamente de 0,3 l/min.,

indicativo de secreción renal activa.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Animales jóvenes

Se realizó un estudio preclínico para clarificar los efectos dilatantes del ductus de

los inhibidores del PDE 3 en crías de rata nacidas casi a término y sus efectos

diferenciales en fetos de rata prematuros y casi a término. Se estudió la dilatación

postnatal del ductus arterioso por la milrinona con tres dosis (10, 1 y 0,1 mg/kg). Se

estudiaron los efectos dilatantes de la milrinona en ductus fetal estrechado con

indometacina, por administración simultánea de milrinona (10, 1 y 0,1 mg/kg) e

indometacina (10 mg/kg) a la rata madre en el D21 (casi a término) y en el D19

(prematuro). Este estudio in vivo mostró que la milrinona induce dilatación dosis-

dependiente del ductus arterioso estrechado fetal y postnatal.

Los efectos dilatantes fueron más potentes con la inyección inmediatamente

después del nacimiento que 1 hora después del nacimiento. Además, el estudio

mostró que el ductus arterioso prematuro es más sensible a milrinona que el ductus

arterioso maduro.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, tanto el Cmax (210

ng/ml) como el tmax (1,19 h) aumentaron comparado con sujetos con función renal

normal (162 ng/ml y 0,64 h, respectivamente). La semivida de milrinona aumentó

0,94

sujetos

función

renal normal

a 1,71

pacientes

insuficiencia renal moderada, y a 3,09 h en pacientes con insuficiencia renal grave.

4. INDICACIONES

Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca incluyendo estados de débito

bajo después de la cirugía cardíaca.

5. POSOLOGÍA

5.1. Dosis

Adultos:

Dosis intravenosa de ataque:

mcg/kg diluidos

administrados lentamente

durante 10 minutos.

Dosis de mantenimiento: Infusión continúa: 0,375 a 0,75 mcg/kg/minuto.

Dosis diaria máxima: 1,13 mg/kg.

5.2. Modo de empleo o forma de administración

El tratamiento con lactato de milrinona deberá iniciarse con una dosis de carga

seguida de una perfusión continua o dosis de mantenimiento, de acuerdo con las

pautas señaladas anteriormente.

tasa

perfusión

ajustará

acuerdo

respuesta

clínica

hemodinámica del paciente. No exceder la dosis máxima de 1,13 mg/kg/día.

Podrían utilizarse disoluciones de varias concentraciones, dependiendo de los

requerimientos de fluido del paciente.

La duración del tratamiento dependerá de la respuesta del paciente. Algunos

pacientes han sido mantenidos con perfusiones de lactato de milrinona hasta un

máximo de 5 días, aunque el período habitual es de 48 a 72 horas. La dosis de

carga podría administrarse sin diluir, aunque la dilución a un volumen total de 10 o

20 ml podría simplificar la visualización de la velocidad de inyección (durante un

período de 10 minutos).

Los disolventes adecuados son cloruro de sodio 0,45%, cloruro de sodio 0,9%, o la

demostrada en los estudios de estabilidad. La solución diluida debe utilizarse antes

de las 24 h.

Milrinona no deberá diluirse en bicarbonato de sodio.

5.3. Dosis ajustadas en pacientes con insuficiencia renal:

pacientes

insuficiencia

renal

grave,

pero

insuficiencia

cardiaca

congestiva, los estudios han demostrado que la presencia de insuficiencia renal

aumenta significativamente la vida media de eliminación terminal de milrinona. La

dosis

carga

afectada,

pero

realizarán

necesariamente

disminuciones en la tasa de perfusión dependiendo de la gravedad (aclaramiento

de creatinina) de la insuficiencia renal.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: Trombocitopenia

Frecuencia no conocida: reducción en el recuento de células rojas y/o concentración de

hemoglobina

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: Alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: Hipopotasemia

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes:

actividad

ventricular

ectópica,

taquicardia

ventricular

(sostenida

sostenida), arritmias supraventriculares, hipotensión.

Poco frecuentes: fibrilación ventricular, angina/ dolor torácico

Muy raras: Torsades de pointes

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea

Poco frecuentes: Temblor

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy raras: Broncoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: reacciones cutáneas tipo rash

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: shock anafiláctico

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuencia no conocida: Reacciones en el lugar de la perfusión

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

La administración vía intravenosa de lactato de milrinona junto con furosemida o

bumetanida forma un precipitado.

La administración concomitante de agentes inotrópicos incrementa los efectos

inotrópicos positivos.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1 Generales

Lactato de milrinona no deberá diluirse en soluciones para perfusión intravenosa que

contengan bicarbonato sódico.

La velocidad de infusión deberá ser ajustada según la respuesta hemodinámica y

clínica.

Durante el tratamiento con milrinona deberá realizarse una monitorización cuidadosa,

incluyendo presión sanguínea, frecuencia cardiaca, estado clínico, electrocardiograma,

equilibrio hídroelectrolítico y función renal.

En pacientes con valvulopatía aórtica o pulmonar obstructiva grave o con estenosis

subaórtica

hipertrófica,

milrinona

debe

alternativa

intervención

quirúrgica de la obstrucción.

Al igual que otros agentes con propiedades inotrópicas/vasodilatadoras, puede agravar

la obstrucción del tracto de salida en estas valvulopatías.

No se han realizado estudios clínicos en pacientes en la fase aguda del infarto de

miocardio. Sin embargo, no se recomienda el uso de milrinona durante la fase aguda

del infarto de miocardio puesto que puede llevar a un aumento indeseado del consumo

miocárdico de oxígeno (MVO2).

Milrinona podría inducir hipotensión como consecuencia de su actividad vasodilatadora,

por tanto se tendrá precaución cuando se administre milrinona a pacientes con

hipotensión previa al tratamiento.

En pacientes que muestren importantes descensos de la presión arterial durante el

tratamiento con milrinona, deberá interrumpirse su administración hasta que la presión

se restablezca a valores normales; posteriormente se reanudará la perfusión con una

tasa de perfusión menor, si se considera necesario.

pacientes

alto riesgo tratados

milrinona,

observado

arritmias

ventriculares y supraventriculares. En algunos pacientes, se ha observado un aumento

de extrasístoles ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular no sostenida. Por el

propio riesgo de aparición de arritmias en la insuficiencia cardíaca, que puede verse

aumentado por el uso de un fármaco o de combinaciones de ellos, los pacientes que

reciban lactato de milrinona deberán ser monitorizados durante la perfusión.

En pacientes con flutter o fibrilación auricular, el lactato de milrinona puede aumentar la

respuesta ventricular (frecuencia ventricular). En estos pacientes debe considerarse

una digitalización previa o bien tratamiento con otros agentes para prolongar el tiempo

de conducción aurículo- ventricular, debido a que milrinona produce un leve aumento

en la conducción A-V.

Si se sospecha que el paciente ha recibido tratamiento diurético enérgico previo que ha

disminuido significativamente la presión de llenado ventricular (retorno venoso), el

lactato de milrinona deberá ser administrado cuidadosamente mientras se monitoriza la

presión arterial, la frecuencia cardíaca y se observará la sintomatología del paciente.

equilibrio

hidroelectrolítico

creatinina

sérica

deberán

monitorizados

cuidadosamente durante el tratamiento con milrinona. El incremento del gasto cardíaco

puede mejorar la diuresis que requerirá una disminución de la dosis del diurético.

La pérdida de potasio por efecto de una diuresis excesiva, puede inducir arritmias en

pacientes

digitalizados.

tanto,

hipopotasemia

deberá

corregida

suplementos de potasio antes o durante el tratamiento con lactato de milrinona.

En el paciente con insuficiencia cardiaca, a menudo tiene lugar una disminución en la

hemoglobina, incluyendo anemia. Debido al riesgo de trombocitopenia o anemia, se

requiere

monitorización

cuidadosa

correspondientes

parámetros

laboratorio

pacientes

disminución

recuento

plaquetas

hemoglobina.

No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre la perfusión de milrinona para un

periodo de tiempo mayor a 48 horas. Se han notificado casos de reacciones adversas

en el lugar de la perfusión para tratamientos intravenosos de milrinona. Por tanto, para

evitar posible extravasación, se debe de controlar cuidadosamente el lugar de la

perfusión.

No hay recomendaciones especiales para el grupo de pacientes de edad avanzada. No

se ha observado ningún efecto adverso relacionado con la edad del paciente. Estudios

farmacocinéticos controlados no han revelado ningún efecto relacionado con la edad

del paciente acerca de la farmacocinética de milrinona.

En pacientes con insuficiencia renal grave se deberá reajustar la dosis.

Este medicamento contiene 0,47 g de glucosa por cada ampolla de 10 ml, lo que

deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

En pacientes portadores de fibrilación auricular o flutter auricular, debe considerarse la

digitalización previa al tratamiento con milrinona. Durante el tratamiento con milrinona

deben monitorizarse cuidadosamente los cambios hidroelectrolíticos, así como los

niveles séricos de creatinina. La mejora en el gasto cardiaco y consecuentemente, en

la diuresis, podría requerir una reducción en la dosis de diurético. La pérdida de potasio

debido a una diuresis excesiva podría predisponer a los pacientes digitalizados a sufrir

arritmias. Por tanto, la hipopotasemia deberá ser corregida con suplementos de potasio

antes o durante el tratamiento con lactato de milrinona.

8.2. EMBARAZO

Aunque los estudios en animales, no demostraron evidencia, que la droga cause daño

fetal

otras

alteraciones

función

reproductiva,

seguridad

Milrinona

empleado, en pacientes embarazadas no se ha establecido.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia a menos

que a criterio médico el balance riesgo beneficio sea favorable.

8.3 LACTANCIA

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase temporalmente la lactancia materna mientras dure el tratamiento.

No se dispone de información suficiente que indique si milrinona se excreta por leche

materna.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la milrinona o a alguno de los excipientes.

Hipovolemia grave.

Enfermedad obstructiva valvular cardíaca, miocarditis activa.

Cardiopatía amiloidea, enfermedad tiroidea no tratada, enfermedad pulmonar severa

sintomática, insuficiencia hepática y renal, arritmias cardíacas no tratadas, pacientes

con inestabilidad hemodinámica, trombocitopenia (plaquetas menor o igual 190.000).

Niños.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Dosis

altas

lactato

milrinona

pueden

producir

hipotensión

arritmias

cardíacas.

10.2. Tratamiento

En caso de producirse una sobredosificación, la administración de lactato de

milrinona se suspenderá hasta que se estabilice la situación del paciente.

No se conoce antídoto específico para el lactato de milrinona; en todo caso, se

tomarán medidas de soporte de la función cardiocirculatoria.

11. TEXTOS DE EMPAQUE Y ETIQUETAS.

USO HOSPITALARIO.

VIA DE ADMINISTRACION: Intravenosa.

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia

médica.

Evitar en lo posible la extravasación.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CON PRESCRIPCIÓN FACULTATIVA.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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