micoflavin

Información principal

  • Denominación comercial:
  • micoflavin 250
  • Dosis:
  • 250 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Cápsula
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • micoflavin   250
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m10185l04
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

micoflavin ® 250

(micofenolato de mofetilo)

Forma farmacéutica:

Cápsula

Fortaleza:

250 mg

Presentación:

Estuche por 10 blísteres de PVC blanco/AL con 10 cápsulas

cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

LABORATORIOS ROWE, S.R.L., SANTO DOMINGO,

REPÚBLICA DOMINICANA.

Fabricante, país:

LABORATORIOS CLAUSEN S.A., MONTEVIDEO, URUGUAY.

Número de Registro Sanitario:

M-10-185-L04

Fecha de Inscripción:

30 de noviembre de 2010

Composición:

Cada cápsula contiene:

micofenolato de mofetilo

250,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Trasplantes renal, cardíaco y hepático: el MMF está indicado para la profilaxis de rechazo de

órganos en pacientes trasplantados con riñones, corazón o hígado alogénicos.

El MMF puede usarse concomitantemente con ciclosporina y corticoides.

Contraindicaciones:

Se han observado reacciones alérgicas al MMF, por lo tanto, está contraindicado en

pacientes con hipersensibilidad a la droga, al MPA o a cualquier otro componente del

producto.

Precauciones:

Generales:

hemorragia

gastrointestinal

(que

requiere

internación)

observó

aproximadamente el 3% de los pacientes renales, en 1,7% de los cardíacos y 5,4% de los

trasplantados hepáticos, que recibieron 3 g/día de MMF. Es rara la presencia de perforación

gastrointestinal. La mayoría de los pacientes que recibieron MMF también recibían otras

drogas que se sabe pueden producir estas complicaciones. El MMF debe administrarse con

precaución en pacientes con lesiones activas gastrointestinales, tales como úlcera péptica y

hemorragia gastrointestinal.

Pacientes con insuficiencia renal crónica severa (GFR < 25 ml/min/1,73 m2) que recibieron

dosis única de MMF, mostraron niveles de ABC relativamente más elevados en plasma de

MPA y MPAG, que sujetos con grados moderados de insuficiencia de exposición prolongada

a esos niveles de MPAG. Deben evitarse dosis de MMF superiores a 1 g bid en pacientes

con trasplante renal y deben ser monitorizados cuidadosamente. No hay datos disponibles

en pacientes trasplantados cardíacos y hepáticos con insuficiencia renal severa crónica. El

MMF podrá usarse en estos pacientes si los beneficios potenciales superan los posibles

riesgos. En los tres estudios controlados de prevención de rechazo renal, hubo 298

pacientes de los 1.483 (20%) con reacción retardada al injerto. A pesar que los pacientes

con reacción tardía al injerto tuvieron una mayor incidencia de ciertos efectos adversos

(anemia, trombocitopenia, hiperkalemia) que los pacientes sin esa reacción, dichos efectos

fueron similares a las manifestaciones con azatioprina o placebo. No se necesita ajustar la

dosis en estos pacientes, pero deben ser controlados cuidadosamente.

En pacientes con trasplante cardíaco, la incidencia global de infecciones oportunistas fue

aproximadamente un 10% más elevada en los pacientes tratados con MMF que con

azatioprina, pero esta diferencia no se asoció con más mortalidad debida a sepsis o

infección en los pacientes tratados con MMF.

Asimismo, hubo una mayor incidencia de infecciones por herpes virus (H. simplex, H. zoster

citomegalovirus)

pacientes

trasplante

cardíaco

tratados

azatioprina. No se aconseja la administración conjunta de MMF con azatioprina por el riesgo

potencial de supresión de la médula ósea, y a que dicha asociación no fue estudiada

clínicamente. En vista de la reducción significativa del ABC del MMF por la colestiramina, se

debe tomar precaución cuando se administre concomitantemente MMF con drogas que

interfieran en la recirculación enterohepática, debido al riesgo de reducir la eficacia del MMF.

En teoría, dado que el MMF es un inhibidor de la inosino monofosfato dehidrogenasa

(IMPDH), no debería administrarse a pacientes con una rara deficiencia hereditaria de la

hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), como en los síndromes de Lesch-

Nyhan y Kelley-Seegmiller.

Durante el tratamiento con MMF no deben utilizarse vacunas vivas atenuadas, y los

pacientes deben ser notificados que los efectos de dichas vacunaciones serán menos

efectivas.

Información para pacientes

Los pacientes deben ser informados de la necesidad de efectuarse controles de laboratorio

reiterados mientras están en tratamiento con MMF.

También deben conocer las instrucciones completas de sus dosis y estar informados del

riesgo aumentado de aparición de enfermedades linfoproliferativas y otras enfermedades

malignas.

mujeres

potencialmente

fértiles

deben

instruidas

riesgos

potenciales si quedan embarazadas, y se les debe aconsejar el uso de anticonceptivos

efectivos durante el tratamiento con MMF y hasta 6 semanas después de finalizado el

mismo.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Linfomas y otras enfermedades malignas

Los pacientes que reciben tratamientos inmunosupresores, incluyendo el MMF, tienen riesgo

aumentado de desarrollar linfomas y otras enfermedades malignas, particularmente en la

piel.

riesgo

parece

estar

más

relacionado

intensidad

duración

inmunosupresión que con el uso de un agente específico. La sobresupresión del sistema

inmune

también

puede

aumentar

riesgo

infección,

incluyendo

infecciones

oportunistas, infecciones fatales y sepsis. Al igual que los pacientes con riesgo aumentado

de tener cáncer de piel, la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta debe limitarse

con adecuada vestimenta protectora y el uso de pantallas solares.

El MMF ha sido utilizado en combinación con los siguientes agentes en ensayos clínicos:

globulina antitimocito, ortoclone, ciclosporina y corticoides.

eficacia

seguridad

combinación

otras

drogas

inmunosupresoras

sido

estudiada.

observó

aparición

enfermedades

linfoproliferativas o linfomas en el 0,4% a 1% de los pacientes tratados con MMF (2 o 3 g)

junto a otras drogas inmunosupresoras en ensayos clínicos controlados en pacientes con

trasplante renal, hepático y cardíaco.

Infecciones

En pacientes que recibieron 2 o 3 g de MMF en estudios controlados en la prevención de

rechazo al trasplante renal, cardíaco o hepático, la aparición de infecciones fatales / sepsis

sucedió en el 2% de los pacientes renales y cardíacos, y en el 5% de los pacientes

hepáticos.

Infecciones virales latentes

pacientes

inmunosuprimidos

tienen

riesgo

aumentado

padecer

infecciones

oportunistas,

incluyendo

infecciones

virales

latentes.

pacientes

recibido

inmunosupresión,

incluye

observado

casos

Leucoencefalopatía

multifocal progresiva (LMP), y nefropatía asociada al virus BK (BKVAN, BK virus-associated

nephropathy).

Se han reportado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), en ocasiones

fatales

pacientes

tratados

MMF.

Hemiparesis,

apatía,

confusión,

deficiencias

cognitivas y ataxia fueron los aspectos clínicos observados con más frecuencia. Los casos

reportados

tenían

general

factores

riesgo

para

LMP,

incluyendo

terapias

inmunosupresores y desbalance de la función inmune. En pacientes inmunodeprimidos, el

médico debe considerar la LMP en el diagnóstico diferencial de los pacientes que reporten

síntomas neurológicos, y la consulta con neurólogo deberá ser considerada, junto con la

reducción de la cantidad de inmunosupresión, en pacientes que desarrollen LMP. En

pacientes trasplantados, el médico deberá considerar también el riesgo que representa al

injerto la reducción de la inmunosupresión.

La BKVAN está asociada con resultados serios que incluyen deterioro de la función renal y

pérdida del injerto. El monitoreo de los pacientes de riesgo puede colaborar en la detección

de la nefropatía asociada al virus BK. La reducción de la inmunosupresión debería ser

considerada en aquellos pacientes que desarrollen evidencia nefropatía asociada al virus

Embarazo: Efectos Teratogénicos: Categoría D.

El MMF puede causar daño fetal al ser administrado a mujeres embarazadas. El uso de

MMF durante el embarazo está asociado con un riesgo aumentado de pérdida del embarazo

en el primer trimestre y un riesgo aumentado de malformaciones congénitas, especialmente

oído

externo

otras

anormalidades

faciales

incluyendo:

labio

paladar

leporino,

anormalidades de los miembros distales, corazón, esófago, y riñones. En el National

Transplantation Pregnancy Registry (NTPR), existen datos de 33 embarazos expuestos a

MMF en 24 pacientes trasplantadas se reportaron: 15 abortos espontáneos (45%) y 18

recién

nacidos

vivos.

Cuatro

estos

nacidos

vivos

tuvieron

malformaciones

estructurales (22%). En datos post marketing (recolectados 1995-2007) de 77 mujeres

expuestas a MMF durante el embarazo, 25 tuvieron aborto espontáneo y 14 tuvieron un niño

o feto malformado. Seis de 14 niños malformados tenían anormalidades en el oído. Estas

malformaciones en niños fueron similares a los encontrados en estudios toxicológicos en

reproducción animal.

En estudios toxicológicos de reproducción animal, hubo tasas aumentadas de resorciones

fetales y malformaciones, en ausencia de toxicidad materna. Ratas y conejos hembras

recibieron MMF dosis de 0.02 a 0.9 veces la dosis humana recomendada para pacientes

trasplantados

renales

cardíacos,

(basados

conversiones

área

superficie

corporal), en las crías de ratas las malformaciones incluyeron, anoftalmia, agnatia, e

hidrocefalia, en las crías de conejos, las malformaciones incluyeron, ectopia cordis, riñones

ectópicos, hernia diafragmática, y hernia umbilical.

Si esta droga es usada durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras se

encuentra bajo la terapia con MMF, la paciente debe ser notificada del daño potencial al

feto.

Prevención del Embarazo:

Mujeres potencialmente fértiles, deberían tener un test de embarazo en suero u orina

negativo con una sensibilidad de por lo menos 25 mIU/ml con una semana de antelación

previo al comienzo de la terapia. La terapia con MMF no debería iniciarse hasta obtener un

reporte negativo del test de embarazo. Estas pacientes (incluso mujeres pre-puberales y

peri-menopáusicas) que toman MMF deben recibir asesoramiento del uso y efectividad de la

anticoncepción.

aconseja

simultáneo

métodos

anticoncepción

confiables 4 semanas previo al comienzo de la terapia con MMF. Se deberá continuar con

su uso hasta 6 semanas luego de la detención de la terapia con MMF. El MMF reduce los

niveles

sangre

hormonas

píldoras

anticoncepción

oral,

podría

teóricamente reducir su efectividad.

Lactancia

Estudios en ratas tratadas con MMF mostraron que el ácido micofenólico se excreta en la

leche materna. No se conoce si esta droga se excreta por la leche humana. Dado que

muchas drogas se excretan por esta vía, y el riesgo de reacciones serias adversas que

puedan producirse en los lactantes, es conveniente suprimir la lactancia o el tratamiento con

el MMF.

Pacientes pediátricos

Existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los 2 años.

Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se

recomienda su uso en este grupo de edad. Basados en los estudios farmacocinéticos y de

seguridad en pacientes pediátricos luego de un trasplante renal, la dosis oral en niños

mayores de 2 años es de 600 mg/m2 dos veces al día en suspensión (dosis máxima 1 g

bid). La seguridad y eficacia del MMF en pacientes pediátricos que reciben un trasplante

alogénico cardíaco y hepático, no ha sido establecida.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos con MMF no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años

de edad o más, como para determinar si ellos responden de manera diferente que los

sujetos jóvenes. Otro estudio clínico determinó que no hay diferencias en las respuestas

entre pacientes ancianos y jóvenes.

Los pacientes ancianos pueden tener un riesgo mayor de padecer los efectos adversos del

MMF que los pacientes más jóvenes.

Neutropenia: Apareció neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos, ANC < 0,5 x

103/μL)

pacientes

renales,

2,8%

cardíacos

3,6%

trasplantados hepáticos, que recibieron 3 g/día de MMF. En los pacientes que reciben MMF

debe monitorizarse la posible aparición de neutropenia. Esta neutropenia puede deberse al

MMF mismo, o a las medicaciones concomitantes, infecciones virales o combinación de

dichas causas. Si aparece neutropenia (ANC < 1,3 x 103/μL) debe reducirse o suspenderse

la administración de MMF y controlar adecuadamente al paciente. La neutropenia se ha

visto en el período entre los días 31 y 180 post-trasplante en pacientes tratados para

prevenir rechazo al trasplante renal, cardíaco o hepático. Los pacientes que reciben MMF

deben estar instruidos para comunicar inmediatamente a su médico la aparición de cualquier

evidencia de infección, contusión, sangrado o cualquier otra manifestación de depresión de

la médula ósea.

Aplasia Pura de Células Rojas (APCR)

Se han reportado casos en la literatura de Aplasia Pura de Células Rojas (APCR) en

pacientes tratados con MMF en combinación con otros agentes inmunosupresores. El

mecanismo de inducción de la APCR por el MMF es desconocido; la relativa contribución de

otros agentes inmunosupresores también es desconocida. En algunos casos la APCR fue

reversible con la reducción o cesación de la dosis de MMF. En pacientes trasplantados sin

embargo la reducción de la inmunosupresión puede poner en riesgo al injerto.

Efectos indeseables:

Las principales reacciones adversas asociadas con la administración del MMF incluyen

diarrea, leucopenia, sepsis, vómitos, y hay evidencia de una mayor frecuencia de ciertos

tipos de infecciones. La incidencia de efectos adversos al MMF se determinó en ensayos

randomizados, doble-ciego, en la prevención de rechazo al trasplante renal (2 activos, 1

placebo), cardíaco (1 ensayo activo) y hepático (1 ensayo activo).

Pacientes

ancianos,

particularmente

aquellos

reciben

como

parte

tratamiento combinado inmunosupresivo, pueden tener un riesgo incrementado de ciertas

infecciones (incluyendo enfermedad invasiva tisular por citomegalovirus) y posiblemente

hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, comparado con individuos jóvenes.

La información de seguridad se sintetiza en las siguientes tablas para todos los estudios

activos en pacientes con trasplantes renales (2 estudios), cardíacos (1 estudio) y hepáticos

(1 estudio). Aproximadamente el 53% de los pacientes renales, el 65% de los cardíacos y el

48% de los hepáticos fueron tratados por más de 1 año. Los efectos adversos informados en

mayor o igual a 20% de los pacientes en los grupos de tratamiento con MMF, se describen

en la tabla que sigue. El estudio placebo-control de trasplante renal mostró pocos efectos

adversos que se presentaron en más del 20% de los pacientes. Además, en aquellos que

los tuvieron, no sólo eran cualitativamente similares a los estudios en trasplantes renales

controlados

azatioprina,

sino

presentaron

incidencia

menor,

especialmente infecciones, leucopenia, hipertensión, diarrea e infección respiratoria.

Sin embargo, los siguientes efectos adversos: trastornos del tracto urinario, bronquitis y

neumonía, fueron informados en el estudio placebo-controlado realizado en pacientes

renales con una incidencia del 10%, mientras que no fueron informados en los estudios

controlados con azatioprina en trasplantes renales. De todos los datos ya expuestos, se

demuestra que en los 3 estudios controlados para la prevención del rechazo en trasplantes

renales, los pacientes que recibieron dosis de 2 g/día de MMF tuvieron un perfil de

seguridad mayor que los que recibían 3 g/día.

Asimismo, todos los tipos de efectos adversos observados en los estudios controlados

multicéntricos en trasplantes renales, cardíacos y hepáticos, son cualitativamente similares

excepto

aquellos

específicos

órgano

trasplantado

involucrado.

sepsis,

generalmente era una viremia por citomegalovirus (CMV), fue ligeramente más frecuente en

los pacientes con trasplante renal tratados con MMF comparado con los tratados con

azatioprina.

La incidencia de sepsis fue comparable en los pacientes cardíacos y hepáticos tratados con

MMF y azatioprina. En el sistema digestivo, la diarrea aumentó en los pacientes con

transplantes renales y cardíacos tratados con MMF, en comparación con los pacientes

tratados con azatioprina, pero su incidencia fue similar en los trasplantados hepáticos.

La incidencia de enfermedades malignas entre los 1.483 pacientes tratados en los estudios

controlados para la prevención del rechazo que fueron seguidos por más de 1 año fue

similar a la incidencia informada en la literatura en los pacientes con trasplantes renales. Se

presentaron enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,4% a 1% de los pacientes

que recibieron MMF (2 o 3 g/día) con otros agentes inmunosupresores en los estudios

controlados en pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático seguidos al menos por 1

año.

Carcinomas, no melanomas, hubo en el 1,6% a 4,2% de los pacientes y otros tipos de

enfermedades malignas en el 0,7% a 2,1% de los pacientes.

Los datos de seguridad a tres años en pacientes renales y cardíacos trasplantados no

mostraron una incidencia de cambios inesperados comparados con los datos de 1 año.

Neutropenia severa (ANC < 0,5 x 103/μL) se presentó hasta en el 2,0% de los pacientes

renales trasplantados, hasta en el 2,8% de los trasplantados cardíacos y hasta en el 3,6%

de los hepáticos que recibieron MMF 3 g/día.

La siguiente tabla muestra la incidencia de infecciones oportunistas que se desarrollaron en

los pacientes trasplantados renales, cardíacos y hepáticos:

Las siguientes otras enfermedades oportunistas aparecieron en menos del 4% de los

pacientes tratados con MMF en los estudios controlados con azatioprina: herpes zoster,

enfermedad

visceral;

candidiasis,

infección

tracto

urinario,

enfermedad

fúngica

diseminada, enfermedad invasiva tisular, criptococosis; aspergilosis/mucor; pneumocystis

carinii.

En el estudio de trasplantes renales, se observó el mismo patrón de infecciones oportunistas

en los pacientes tratados con MMF y con azatioprina,con una notable menor incidencia de

las siguientes: Herpes simplex y la enfermedad invasiva tisular por CMV.

En pacientes que recibieron 2 g/día o 3 g/día de MMF en los estudios controlados en

pacientes renales, cardíacos y hepáticos, la sepsis /infección fatal se produjo en el 2% de

los pacientes renales y cardíacos y en el 5% de los hepáticos.

trasplantados

cardíacos,

incidencia

total

infecciones

oportunísticas

aproximadamente un 10% más elevada en los tratados con MMF que con azatioprina, pero

esta diferencia no se asoció con un aumento de la mortalidad debida a sepsis o infección.

Otros efectos secundarios menos frecuentes incluyen distensión abdominal, dolor pélvico y

fiebre.

En lo cardiovascular se han descrito arritmias y dolor precordial; en lo digestivo: anorexia,

disfagia, esofagitis, náuseas y vómitos. A nivel respiratorio los efectos adversos observados

fueron asma, bronquitis, edema y derrame pleural. Se notificaron además artromialgias y

dermatitis.

Experiencia Post-Marketing

Desórdenes

Congénitos:

reportado

malformaciones

congénitas

incluyendo

malformaciones del oído externo en recién nacidos de mujeres expuestas al MMF durante el

embarazo (ver Advertencias)

Digestivas: Colitis (causada en ocasiones por citomegalovirus), pancreatitis y casos aislados

de atrofia de vellosidades intestinales.

Hematología: Se han reportado casos de APCR en pacientes tratados con MMF y otros

agentes inmunosupresores.

Desórdenes

mecanismos

defensa:

reportado

forma

ocasional,

infecciones

serias

ponen

riesgo

vida

tales

como

meningitis,

endocarditis

infecciosa, y hay evidencia de una mayor frecuencia de ciertos tipos de infecciones tales

como, tuberculosis, e infecciones atípicas por micobacterias. Se han reportado casos de

LMP en ocasiones fatales en pacientes tratados con MMF. Los casos reportados por lo

general

tenían

factores

riesgo

para

LMP,

incluyendo

tratamiento

inmunosupresores y el desbalance de la función inmune. Casos de nefropatía asociada al

virus BK han sido reportados en pacientes que reciben inmunosupresores incluyendo MMF.

Esta infección está asociada a resultados serios que incluyen deterioro de la función renal y

pérdida del injerto.

Respiratorio: Se han reportado desórdenes intersticiales pulmonares, incluyendo fibrosis

pulmonar

total,

deberían

considerados

diagnóstico

diferencial

pacientes

trasplantados que reciben MMF, con síntomas respiratorios tales como, disnea, o falla

respiratoria.

Posología y método de administración:

Trasplante renal: se recomienda una dosis de 1 g administrada por vía oral 2 veces al día

(dosis diaria total 2 g) en pacientes con trasplante renal.

Pediatría (2 años a 18 años de edad): los pacientes con una superficie corporal entre 1,25

m2 y 1,5 m2 pueden recibir una dosis 750 mg vía oral 2 veces al día (dosis total diaria 1,5

g), aquellos con una superficie corporal >1,5 m2 pueden recibir un dosis de 1 g vía oral 2

veces al día (dosis total diaria 2 g).

Trasplante cardíaco: se recomienda una dosis de 1,5 g administrada por vía oral 2 veces al

día (dosis diaria total: 3 g).

Trasplante hepático: se recomienda una dosis de 1,5 g por vía oral 2 veces por día (dosis

diaria total: 3 g).

La dosis inicial debe administrarse lo más pronto posible después del trasplante renal,

cardíaco o hepático. El alimento no altera el ABC del MPA, pero se observó una disminución

de la Cmáx del MPA en un 40%. Por lo tanto, se aconseja ingerir el MMF con el estómago

vacío. Sin embargo, en pacientes trasplantados renales estables, si es necesario, puede

administrarse con las comidas.

Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario un ajuste de la dosis recomendada en

pacientes con trasplante renal o con enfermedad hepática severa. Sin embargo, no se sabe

si hay que ajustar la dosis en enfermedades hepáticas de otra etiología. No hay información

disponible en trasplantados cardíacos con enfermedad hepática severa.

Uso geriátrico: se recomiendan las mismas dosis que para los pacientes adultos jóvenes.

Ajuste de dosis

En pacientes con trasplante renal, con insuficiencia renal severa crónica (GFR < 25

ml/min/1,73 m2), fuera del período inmediato post - trasplante, deben evitarse dosis de MMF

superiores

veces

día.

Estos

pacientes

deben

monitorizados

cuidadosamente. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con trasplante renal que

experimenten función de rechazo tardío post-quirúrgico. No hay datos disponibles de

pacientes con trasplantes cardíacos y hepáticos, o con insuficiencia renal severa crónica. En

estos casos, MMF podrá usarse si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Si aparece neutropenia (ANC < 1,3 x 103/μL), debe reducirse o suspenderse el tratamiento

con MMF.

Manipulación y transporte

En estudios en ratas y conejos, el MMF mostró tener efectos teratogénicos. Las cápsulas no

deben ser abiertas. Evite inhalar o tener contacto directo con el polvo contenido en las

cápsulas sobre la piel o mucosas. Si el contacto sucediera lávese enérgicamente con agua y

jabón, y enjuáguese los ojos con agua limpia. Si ocurre un derrame del polvo, limpie con

papel absorbente mojado con agua.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Estudios de interacciones entre drogas y MMF han sido llevados a cabo con aciclovir,

antiácidos,

colestiramina,

ciclosporina,

ganciclovir,

anticonceptivos

orales,

sevelamer,

trimetoprim/sulfametoxazol, ciprofloxacina y amoxicilina más ácido clavulánico y rifampicina.

El MMF no debe administrarse junto con azatioprina.

Aciclovir

Cuando se administró MMF (1 g) y aciclovir (800 mg) juntos en 12 voluntarios sanos no se

produjeron cambios significativos en el ABC del MPA y en la Cmáx. Sin embargo, la

concentración del ABC plasmático del MPAG aumentó en presencia de insuficiencia renal,

dado que a esas concentraciones de aciclovir, existe la potencialidad de competencia de las

drogas

secreción

tubular

renal

consecuencia,

aumento

concentraciones de ambas drogas.

Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio

La absorción del MMF administrado en dosis única (2 g) disminuyó cuando se lo administró

a 10 pacientes con artritis reumatoidea que también tomaban antiácidos con hidróxido de

magnesio y aluminio (10 ml qid). La Cmáx y el ABC (0 -24 horas) del MPA fueron 33% y

17% más bajos respectivamente, que cuando el MMF se administró solo en condiciones de

ayuno. Se recomienda que no se administren juntos el MMF y los antiácidos con hidróxido

de magnesio y aluminio; preferentemente administrarlos con un intervalo de 2 horas.

Colestiramina

Después de la administración de dosis únicas de 1,5 g de MMF a 12 voluntarios sanos

pretratados con 4 g/tid de colestiramina durante 4 días, el ABC del MPA disminuyó

aproximadamente

40%.

Esta

disminución

coherente

interrupción

recirculación enterohepática, la cual puede deberse a la unión del MPAG circulante con la

colestiramina en el intestino. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta del

colestiramina

otros

agentes

puedan

interferir

recirculación

enterohepática.

Ciclosporina

La farmacocinética de la ciclosporina (a dosis de 275 - 415 mg/día) no se afectó por la

administración de dosis únicas y múltiples de 1,5 g de MMF en 10 pacientes renales

trasplantados estables. La media (± SD) de ABC (0 -12 horas) y la Cmáx de la ciclosporina,

después de 14 días de administrarse MMF en dosis múltiples, fue de 3239 (± 822) mcg.h/ml

y 753 (± 161) mcg/ml, respectivamente comparados con 3245 (± 1088) mcg.h/ml y 700

(±246) mcg/ml, respectivamente, una semana antes de la administración de MMF. El efecto

de la ciclosporina sobre la farmacocinética del MMF no se evaluó en este estudio, pero las

concentraciones plasmáticas del MPA similares, fueron también similares a las de los

voluntarios sanos.

Ganciclovir

Después de la administración de dosis únicas a 12 pacientes trasplantados renales estables,

no se observó interacción farmacocinética entre MMF (1,5 g) y el ganciclovir intravenoso (5

mg/kg). La media (± SD) ABC del ganciclovir y la Cmáx (n=10) fue de 54,3 (± 19,0 mcg.h/ml)

y 11,5 (±1,8) mcg/ml, respectivamente, después de la coadministración de las dos drogas,

comparada con 51,0 (± 17,0) mcg.h/ml y 10,6 (± 2,0) mcg/ml, respectivamente, después de

la administración de ganciclovir solo. La media (± SD) ABC y la Cmáx del MPA (n=12)

después de la coadministración fue de 80,9 (± 21,6) mcg.h/ml y 27,8 (± 13,9) mcg/ml

respectivamente, comparado a los valores de 80,3 (± 16,4) mcg.h/ml y 30,9 (± 11,2) mcg/ml

respectivamente, después de la administración de MMF solo. En presencia de insuficiencia

renal,

concentraciones

plasmáticas

MPAG

incrementan,

así

como

ganciclovir, las dos drogas pueden competir por la secreción tubular y esto puede provocar

mayores aumentos en las concentraciones de ambas drogas. Cuando se coadministre MMF

y ganciclovir en pacientes con insuficiencia renal se debe monitorear cuidadosamente.

Anticonceptivos orales

Un estudio de coadministración de MMF 1 g/bid con anticonceptivos orales que contenían

etinilestradiol (0,02 a 0,04 mg) y levonorgestrel (0,05 a 0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) o

gestodeno (0,05 a 0,10 mg) se llevó a cabo en 18 mujeres con psoriasis durante 3 ciclos

menstruales consecutivos. El promedio de ABC (0-24 horas) fue similar para el etinilestradiol

3-ceto

desogestrel;

embargo,

media

levonorgestrel

(0-24

horas)

disminuyó significativamente alrededor del 15%. Hay una amplia variabilidad de los datos

entre pacientes (% CV en el rango de 60% a 70%), especialmente en el etinilestradiol. Los

niveles promedio en el suero de LH, FSH y progesterona no se afectaron en forma

significativa. El MMF no ejerce ninguna acción sobre la actividad supresora de la ovulación

de los anticonceptivos estudiados. Sin embargo, se recomienda administrar con precaución

los anticonceptivos cuando se da MMF, y podrán considerarse otros métodos adicionales.

Sevelamer

La administración conjunta de Sevelamer y

MMF en pacientes adultos y pediátricos,

disminuye la media del MPA, el Cmáx y el ABC (0-12h) en un 36% y 26% respectivamente.

Estos datos sugieren que el Sevelamer y otros quelantes de fósforo sin calcio no deben ser

administrados junto con el MMF. Preferentemente estos quelantes sin calcio deben ser

administrados dos horas después de la toma de MMF para minimizar el impacto en la

absorción del MPA.

Trimetoprim / sulfametoxazol

Después de la administración de dosis únicas de MMF (1,5 g) a 12 voluntarios varones

sanos en el día 8 a 10 de curso de tratamiento con trimetoprim 160 mg / sulfametoxazol 800

mg administrada bid, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA. La

media (± SD) ABC y Cmáx del MPA después de la administración concomitante fue de 75,2

(± 19,8 mcg.h/ml) y 34,0 (± 10,7) mcg/ml respectivamente, después de la administración de

MMF solo.

Norfloxacina y Metronidazol

Luego de la administración de una dosis de 1g a 11 voluntarios sanos en los días 4 de un

curso de 5 días con una combinación de norfloxacina y metronidazol la media de MPA ABC

(0-48h) fue reducida significativamente en un 33% comparada con la administración de MMF

solo (p<0.05). Por lo tanto, la administración de MMF no está recomendada en combinación

con norfloxacina y metronidazol. No hay cambios significativos en la media de MPA ABC (0-

48h) cuando el MMF es administrado junto con norfloxacina o con metronidazol en forma

separada.

Ciprofloxacina y Amoxicilina más Ácido Clavulánico

Un total de 64 pacientes trasplantados tratados con MMF recibieron tanto ciprofloxacina 500

mg bid, como amoxicilina más ácido clavulánico 375 mg tid vía oral, por 7 o 14 días. Luego

de 3 días de comenzado el tratamiento oral con ciprofloxacina o amoxicilina más ácido

clavulánico, se observó una reducción de aproximadamente el 50% en la concentración

promedio de MPA en el valle (predosis), comparado con el valor basal (MMF solo).

Estas reducciones de la concentración de MPA en el valle tendieron a disminuir luego de 14

días de terapia antibiótica, y cesaron luego de 3 días de finalizada la terapia con MMF. El

mecanismo postulado para esta interacción es una reducción inducida por los antibióticos de

los organismos entéricos que contienen glucuronidasa, lo que lleva al descenso de la

recirculación entero hepática del MPA. El cambio del nivel valle puede no representar

fielmente cambios en el total de la exposición al MPA; sin embargo la relevancia clínica de

estas observaciones no es clara.

Rifampicina

Luego de la corrección de la dosis, fue observado un descenso de MPA ABC (0-12h) en la

administración conjunta de MMF con Rifampicina, en un paciente trasplantado de corazón-

pulmón. Por lo tanto no es recomendable la administración concomitante con Rifampicina.

Otras interacciones

Los valores estudiados del clearence renal del MPAG indican que la eliminación ocurre por

secreción tubular renal, así como por filtración glomerular. Consecuentemente con estos

datos, la coadministración de probenecid, un conocido inhibidor de la secreción tubular, con

MMF en monos resultó en un aumento en plasma de 3 veces el ABC del MPAG y de 2

veces del MPA. Por consiguiente, otras drogas que se sepa que experimenten secreción

tubular renal, pueden competir con el MPAG y aumentar las concentraciones plasmáticas

del MPAG y/o de las otras drogas administradas.

drogas

alteren

flora

gastrointestinal

pueden

interactuar

interrupción de la recirculación enterohepática.

interferencia de

la hidrólisis

MPAG

puede llevar

a una disminución

disponible para absorberse.

Vacunas vivas

Durante el tratamiento con MMF el uso de vacunas vivas atenuadas debe evitarse, y los

pacientes deben ser advertidos que esas vacunas pueden dar un resultado pobre o

negativo.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: Efectos Teratogénicos: Categoría D.

El MMF puede causar daño fetal al ser administrado a mujeres embarazadas. El uso de

MMF durante el embarazo está asociado con un riesgo aumentado de pérdida del embarazo

en el primer trimestre y un riesgo aumentado de malformaciones congénitas, especialmente

oído

externo

otras

anormalidades

faciales

incluyendo:

labio

paladar

leporino,

anormalidades de los miembros distales, corazón, esófago, y riñones. En el National

Transplantation Pregnancy Registry (NTPR), existen datos de 33 embarazos expuestos a

MMF en 24 pacientes trasplantadas se reportaron: 15 abortos espontáneos (45%) y 18

recién

nacidos

vivos.

Cuatro

estos

nacidos

vivos

tuvieron

malformaciones

estructurales (22%). En datos post marketing (recolectados 1995-2007) de 77 mujeres

expuestas a MMF durante el embarazo, 25 tuvieron aborto espontáneo y 14 tuvieron un niño

o feto malformado. Seis de 14 niños malformados tenían anormalidades en el oído. Estas

malformaciones en niños fueron similares a los encontrados en estudios toxicológicos en

reproducción animal.

En estudios toxicológicos de reproducción animal, hubo tasas aumentadas de resorciones

fetales y malformaciones, en ausencia de toxicidad materna. Ratas y conejos hembras

recibieron MMF dosis de 0.02 a 0.9 veces la dosis humana recomendada para pacientes

trasplantados

renales

cardíacos,

(basados

conversiones

área

superficie

corporal), en las crías de ratas las malformaciones incluyeron, anoftalmia, agnatia, e

hidrocefalia, en las crías de conejos, las malformaciones incluyeron, ectopia cordis, riñones

ectópicos, hernia diafragmática, y hernia umbilical.

Si esta droga es usada durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras se

encuentra bajo la terapia con MMF, la paciente debe ser notificada del daño potencial al

feto.

Prevención del Embarazo:

Mujeres potencialmente fértiles, deberían tener un test de embarazo en suero u orina

negativo con una sensibilidad de por lo menos 25 mIU/ml con una semana de antelación

previo al comienzo de la terapia. La terapia con MMF no debería iniciarse hasta obtener un

reporte negativo del test de embarazo. Estas pacientes (incluso mujeres pre-puberales y

peri-menopáusicas) que toman MMF deben recibir asesoramiento del uso y efectividad de la

anticoncepción.

aconseja

simultáneo

métodos

anticoncepción

confiables 4 semanas previo al comienzo de la terapia con MMF. Se deberá continuar con

su uso hasta 6 semanas luego de la detención de la terapia con MMF. El MMF reduce los

niveles

sangre

hormonas

píldoras

anticoncepción

oral,

podría

teóricamente reducir su efectividad.

Lactancia

Estudios en ratas tratadas con MMF mostraron que el ácido micofenólico se excreta en la

leche materna. No se conoce si esta droga se excreta por la leche humana. Dado que

muchas drogas se excretan por esta vía, y el riesgo de reacciones serias adversas que

puedan producirse en los lactantes, es conveniente suprimir la lactancia o el tratamiento con

el MMF.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios específicos. El perfil farmacodinámico y las reacciones

adversas informadas indican que es poco probable un efecto a este nivel.

Sobredosis:

No se ha reportado información de sobredosis de MMF en humanos. La dosis máxima

administrada a pacientes con trasplante renal en los ensayos clínicos fue de 4 g/día. En

unos pocos pacientes trasplantados cardíacos y hepáticos, la dosis máxima utilizada fue de

4 o 5 g/día. A esas dosis, se observó un aumento promedio, comparado con la dosis de 3

g/día, de la intolerancia gastrointestinal (náuseas, vómitos y diarrea) y ocasionalmente,

anormalidades

hematológicas,

principalmente

neutropenia,

siendo

necesario

reducir

discontinuar la medicación. En los estudios de toxicidad aguda, no se produjeron muertes en

ratones adultos con dosis de hasta 4.000 mg/kg o en monos adultos con dosis de hasta

1.000 mg/kg; éstas fueron las dosis máximas de MMF testeadas en animales de estas

especies. Estas dosis representan 11 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con

trasplante

renal,

aproximadamente

veces

dosis

recomendada

clínicamente

pacientes con trasplante cardíaco, corregidas según BSA. En ratas adultas, las muertes se

produjeron

después

dosis

únicas

mg/kg

MMF.

Esta

dosis

representa

aproximadamente unas 3 veces la dosis clínica recomendada para pacientes con trasplante

cardíaco, corregida según BSA.

Normalmente, ni el MPA ni el MPAG son removidos por hemodiálisis. Sin embargo, a

concentraciones plasmáticas elevadas de MPAG (> 100 mcg/ ml), pequeñas cantidades de

MPAG son removidas. Para incrementar la excreción de la droga, el MPA puede ser

removido por secuestrantes biliares, como la colestiramina. En caso de intoxicación dirigirse

al Hospital más cercano.

Propiedades farmacodinámicas:

El micofenolato mofetilo (MMF) ha demostrado, en modelos experimentales animales,

prolongar

sobrevida

trasplantes

alogénicos

(riñón,

corazón,

hígado,

intestino,

miembros, intestino delgado, islotes pancreáticos y médula ósea). También demostró que

revierte el rechazo agudo en curso en modelos alográficos renales en perro y cardíaco en

ratas, inhibiendo asimismo la arteriopatía proliferativa en modelos experimentales de aorta y

cardíaco en ratas y en modelos xenográficos cardíacos en monos. El MMF también

demostró que inhibe las respuestas mediadas inmunológicamente en modelos animales,

inhibe el desarrollo de tumores y prolonga la sobrevida en modelos de trasplante de tumor

en ratas.

Se absorbe rápidamente después de la administración oral y se hidroliza a la forma MPA

(ácido micofenólico), el metabolito activo. El MPA es un inhibidor reversible, potente,

selectivo y no competitivo de la inosino monofosfato dehidrogenasa (IMPDH), y por lo tanto

inhibe el nuevo paso de síntesis del nucleótido guanosina sin incorporarse al ADN. Dado

que los linfocitos B y T son fundamentalmente dependientes para su proliferación de la

nueva síntesis de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar caminos de

salvataje, el MPA tiene potentes efectos citostáticos sobre los linfocitos.

El MPA inhibe la respuesta proliferativa de los linfocitos T y B a la estimulación mitogénica y

aloespecífica. El agregado de guanosina o deoxiguanosina revierte el efecto citostático del

MPA sobre los linfocitos B. El MPA previene la glicosilación de las proteínas del linfocito y

monocito involucradas en la adhesión intercelular de las células endoteliales y puede inhibir

el reclutamiento de leucocitos en los sitios de inflamación y rechazo de injertos. El MMF no

inhibe los eventos tempranos de la activación de las células mononucleares de sangre

periférica humana, tales como la producción de interleukina-1 (IL-1) e interleukina-2 (IL-2),

pero sí bloquea el acoplamiento de dichos eventos a la síntesis de ADN y la proliferación.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Después de la administración oral e intravenosa, el MMF tiene una rápida y completa

absorción y metabolismo a MPA, el metabolito activo. El MPA es metabolizado a la forma

fenólica glucurónida del MPA (MPAG) la cual es farmacológicamente inactiva. La droga

madre puede ser detectada sistémicamente durante la infusión intravenosa; sin embargo,

brevemente (alrededor de 5 minutos) después de la infusión, no se detecta, o después de la

administración oral, la concentración del MMF está por debajo del límite de cuantificación

(0,4 mcg/ml).

Absorción

En 12 voluntarios sanos, la biodisponibilidad absoluta media de MMF oral comparado con el

intravenoso (basado en el área bajo la curva ABC del MPA) fue de 94%. El ABC de

concentración plasma-tiempo para el MPA parece aumentar en forma dosis-proporcional en

pacientes con trasplante renal que recibieron dosis de MMF hasta de 3 g/día.

El alimento (grasas 27 g, 650 calorías) no tuvo efecto sobre el alcance de la absorción (ABC

del MPA) del MMF cuando se administró a dosis de 1,5 g bid a pacientes con trasplantes

renales. Sin embargo, la Cmáx del MPA disminuyó un 40% en presencia de alimentos.

Distribución

El volumen aparente de distribución medio (± DS) del MPA en 12 voluntarios sanos es de

aproximadamente

(±1,5)

(±1,2)

L/kg

después

administración

oral

intravenosa respectivamente. El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se une en

un 97% a la albúmina del plasma. El MPAG se une un 82% a la albúmina del plasma a

rangos de concentraciones de MPAG que se observaron normalmente en pacientes renales

trasplantados;

embargo,

concentraciones

elevadas

MPAG

(observadas

pacientes con función renal deteriorada o función de rechazo retardada), la unión del MPA

puede ser reducida como resultado de competencia entre MPAG y MPA para la unión a la

proteína.

tasa

media

concentración

radioactividad,

sangre

plasma,

aproximadamente 0,6; indicando que el MPA y el MPAG no se distribuyen masivamente

dentro de las fracciones celulares de la sangre.

Estudios in vitro para evaluar el efecto de otros agentes sobre la unión del MPA a la

albúmina sérica humana (HSA) o las proteínas del plasma mostraron que el salicilato (a 25

mg/dl con HSA) y el MPAG (a 460 mcg/ml) con proteínas del plasma aumentaron la fracción

libre de MPA. A concentraciones superiores a las encontradas clínicamente, la ciclosporina,

digoxina, naproxeno, prednisona, propranolol, tacrolimus, teofilina, tolbutamida y warfarina

no aumentaron la fracción libre de MPA. El MPA a concentraciones tan altas como 100

mcg/ml tuvo un pequeño efecto sobre la unión de la warfarina, digoxina o propranolol, pero

disminuyó la unión de la teofilina en un 53% a 45% y de la fenitoína de 90% a 87%.

Metabolismo

Después de dosis orales e intravenosas, el MMF sufre un completo metabolismo a MPA, el

metabolito activo. El metabolismo a MPA sucede sistemáticamente después de la dosis oral.

El MPA es metabolizado principalmente por la glucuronil transferasa a la forma fenólica

glucurónida de MPA (MPAG), la cual no es activa farmacológicamente. In vivo, el MPAG se

convierte en MPA a través de la circulación enterohepática. Los siguientes metabolitos de la

molécula 2-hidroxietilmorfolino también se recuperaron en la orina de sujetos voluntarios

sanos que recibieron dosis orales de MMF: N-(2-carboximetil)-morfolino, N-(-2-hidroxietil)-

morfolino y el N-oxido de N-(2-hidroxietil)-morfolino.

Picos secundarios de perfil medio de concentraciones de MPA en plasma se observaron

habitualmente 6 a 12 horas después de la dosis.

La coadministración de colestiramina (4 g tid) produce aproximadamente un 40% de

reducción del ABC de MPA (en gran parte como consecuencia de las bajas concentraciones

en la porción terminal). Estas observaciones sugieren que la recirculación enterohepática

contribuye

concentraciones

plasmáticas

MPA.

Concentraciones

plasmáticas

aumentadas de los metabolitos de MMF (MPA 50% aumento y MPAG alrededor de 3 a 6

veces) se observaron en pacientes con insuficiencia renal.

Excreción

Cantidades ínfimas de la droga se excretan como MPA en la orina (< 1% de la dosis). El

MMF radiomarcado administrado oralmente es recuperado totalmente: el 93% en orina y el

6% en heces. La mayoría de la dosis administrada (alrededor del 87%) se excreta en orina

como MPAG. A concentraciones clínicas habituales, el MPA y el MPAG no son removidos

por hemodiálisis. Sin embargo, a elevadas concentraciones plasmáticas de MPAG (> 100

mcg/ml), pequeñas cantidades de MPAG se remueven. Los secuestradores de ácidos

biliares, tales como la colestiramina, reducen el ABC de MPA por interferencia de la

circulación enterohepática de la droga (ver sobredosis). La vida media aparente (± SD) y el

clearence plasmático de MPA es de 17,9 (± 6,5) horas y 193 (± 48) ml/min después de la

administración oral y de 16,6 (± 5,8) horas y 177 (± 31) ml/min después de la administración

intravenosa respectivamente.

Farmacocinética en voluntarios sanos y pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático

En el período post-trasplante temprano (< 40 días post-trasplante), estos pacientes tuvieron

ABC medio del MPA aproximadamente 32% a 40% más bajo comparado con el período

post-trasplante tardío (3 a 6 meses post-trasplante). En voluntarios sanos el ABC fue de

63,9 mcg.h/ml, en pacientes trasplantados renales en fase temprana, que recibieron 1,5 g

bid, el ABC fue de 38,4 mcg.h/ml, acercándose a los valores hallados en los voluntarios

sanos en el período tardío con ABC de 65,3 mcg.h/ml.

En los pacientes que se sometieron a trasplante cardíaco, para el período temprano, el ABC

fue de 43,3 mcg.h/ml y el tardío de 54,1 mcg.h/ ml. En pacientes con trasplante hepático se

observaron valores menores comparados con los valores hallados en voluntarios sanos, el

ABC en período temprano fue de 29,2 mcg.h/ml y el tardío de 49,3 mcg.h/ml. Los valores

medios del ABC del MPA después de la administración de 1 g bid intravenoso de MMF

durante 2 horas en pacientes renales trasplantados durante 5 días fue aproximadamente

24% más elevado que aquellos observados después de la administración oral a dosis

similares en la fase inmediata post-trasplante.

En pacientes con trasplante hepático, la administración intravenosa de 1 g bid de MMF

seguido de 1,5 g bid por vía oral, produjo valores medios de ABC del MPA similares a

aquellos encontrados en pacientes con trasplante renal que recibieron 1 g bid.

Poblaciones especiales

Los parámetros farmacocinéticos medios (± SD) del MPA después de la administración oral

de MMF en dosis únicas a sujetos no trasplantados con insuficiencia renal o hepática se

detallan a continuación.

Insuficiencia renal

En un estudio de dosis única, se administró MMF en cápsulas o por infusión intravenosa

durante 40 minutos. El ABC de MMF plasmático observado después de la dosis oral en

voluntarios con insuficiencia renal severa (promedio de filtración glomerular GFR < 25

ml/min/1,73 m2) fue de alrededor de 75% más elevado que el observado en voluntarios

sanos (GFR > 80 ml/min/1,73 m2).

Además, el ABC plasmático del MPAG en dosis única fue de 3 a 6 veces más elevado en

voluntarios con insuficiencia renal severa que en voluntarios con insuficiencia renal leve o

sanos, de acuerdo con la conocida eliminación renal del MPAG. No hay datos disponibles

sobre la seguridad de exposición prolongada de dichos niveles de MPAG.

niveles

plasmáticos

observados

después

dosis

única

intravenosa

voluntarios

insuficiencia

renal

severa

(GFR

<

ml/min/1,73m2) fue de 62,4 mcg.h/ml (± 19,3). Dosis múltiples de MMF en pacientes con

insuficiencia renal severa no han sido estudiadas.

En pacientes con rechazo tardío post-trasplante renal, la media de ABC (0-12 h) del MPA

fue comparable a la observada en pacientes con trasplante renal sin rechazo tardío. Existe

la posibilidad de un aumento transitorio de la fracción libre y de la concentración del MPA

plasmático en pacientes con rechazo tardío post-trasplante. Sin embargo, no parece ser

necesario ajustar la dosis en estos pacientes. La media de ABC (0-12 h) plasmática del

MPAG fue de 2 a 3 veces más elevada en pacientes con rechazo tardío post-trasplante que

sin él.

pacientes

función

primaria

órgano

después

trasplante

renal,

concentraciones plasmáticas del MPAG acumuladas fueron entre 6 y 8 veces mayores

después de la administración de dosis múltiples durante 28 días.

Insuficiencia hepática

En un estudio de dosis única (1 g oral) en 18 voluntarios con cirrosis alcohólica y 6

voluntarios sanos, el proceso de glucuronidación hepático del MPA pareció relativamente no

afectado por la enfermedad del parénquima hepático cuando se compararon los parámetros

farmacocinéticos entre ambos grupos de voluntarios. Sin embargo, se debe notar que por

razones no explicadas, los voluntarios sanos de este estudio tuvieron un ABC un 50% más

bajo comparado con los voluntarios sanos en otros estudios; de esta forma, la comparación

entre voluntarios con cirrosis alcohólica y voluntarios sanos es muy difícil. Probablemente

los efectos de la enfermedad hepática sobre este proceso dependan de alguna enfermedad

en particular.

Enfermedades hepáticas de otras etiologías, tales como la cirrosis primaria biliar, pueden

mostrar un efecto diferente. En un estudio de dosis única intravenosa (1 g) en 6 voluntarios

con insuficiencia hepática severa (prueba de aminopirina menos del 0,2% de la dosis)

provocada por cirrosis alcohólica, el MMF fue rápidamente convertido en MPA. El ABC del

MPA fue de 44,1 mcg.h/ml (± 15,5).

Pediatría

Los datos farmacológicos de pacientes pediátricos trasplantados renales disponibles son

muy limitados. Los parámetros farmacocinéticos del MPA (valores promedio) después de

dosis orales múltiples de MMF en pacientes pediátricos renales 21 días post-trasplante,

muestran que a iguales concentraciones administradas (15 mg/kg/bid), la Cmáx y el ABC es

mayor para el grupo etario de 12 a 18 años. Con una dosis de 23 mg/kg/bid, el grupo de

niños de 6 a 12 años (n= 5) presentó una Cmáx de 17,0 mcg/ml y ABC de 40,1 mcg.h/ml. En

el grupo de 12 a 18 años (n= 6) los valores fueron algo menores: Cmáx de 11,5 mcg/ml y

ABC de 31,1 mcg.h/ml.

Sexo

datos

obtenidos

numerosos

estudios

fueron

recolectados

para

analizar

encontraron diferencias en la farmacocinética del MPA relacionadas con el sexo (los datos

fueron referidos a la dosis de 1 g oral). La media para varones (± SD) del ABC (0-12 h) del

MPA (n= 79) fue de 32,0 (± 14,5) y para las mujeres (n= 41) fue de 36,5 (± 18,8) mcg.h/ml,

mientras que la media (± SD) de la Cmáx del MPA fue de 9,96 (± 6,19) en los varones y de

10,6 (± 5,64) mcg.h/ml en las mujeres. Estas diferencias no tienen significado clínico.

Uso geriátrico

La farmacocinética en ancianos no fue estudiada.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de agosto de 2016.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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8-3-2018

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid (Active substance: mycophenolate mofetil or mycophenolic acid) - Centralised - Art 28 - (PSUR - Commission Decision (2018)1540 of Thu, 08 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10550/201705

Europe -DG Health and Food Safety