MICOFENOLATO DE MOFETILO

Información principal

  • Denominación comercial:
  • MICOFENOLATO DE MOFETILO 500 mg
  • Dosis:
  • 500 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • MICOFENOLATO DE MOFETILO 500 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m08114l04
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

MICOFENOLATO DE MOFETILO 500 mg

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

500 mg

Presentación:

Estuche por 5 blísteres de PVC/PE/PVDC/AL con 10 tabletas

revestidas cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

Sandoz GmbH, Austria.

Fabricante, país:

Sandoz Private Limited, India.

Número de Registro Sanitario:

M-08-114-L04

Fecha de Inscripción:

21 de agosto de 2008

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Micofenolato de mofetilo

500,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Micofenolato

mofetilo,

combinación

ciclosporina

corticosteroides

está

indicado para la profilaxis del rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a

trasplante alogénico renal, cardiaco o hepático.

Contraindicaciones:

Se han descrito reacciones de hipersensibilidad a micofenolato de mofetilo (ver sección 4.8).

Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad

al micofenolato de mofetilo,al ácido micofenólico o a alguno de los excipientes.

Micofenolato de mofetilo está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

Para información sobre su uso durante el embarazo así como las medidas contraceptivas a

adoptar ver sección Embarazo y Lactancia.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

pacientes

reciben

micofenolato

mofetilo

como

parte

tratamiento

inmunosupresor en combinación con otros medicamentos, presentan un mayor riesgo de

desarrollar linfomas y otros tumores malignos, en especial de la piel. El riesgo parece estar

relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con el uso de un

fármaco determinado. Como norma general para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se

debe limitar la exposición a la luz solar y a la luz UV mediante el uso de ropa protectora y el

empleo de pantalla solar con factor de protección alto.

Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con micofenolato de mofetilo que

comuniquen inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas,

hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.

Los pacientes tratados con inmunosupresores, incluido micofenolato de mofetilo, tienen un

riesgo

elevado

sufrir

infecciones

oportunistas

(bacterianas,

fúngicas,

víricas

protozoarias), infecciones mortales y sepsis. Entre las infecciones oportunistas, está la

nefropatía

asociada

virus

leucoencefalopatía

multifocal

progresiva

(LMP)

asociada al virus JC. Estas infecciones se han relacionado a menudo con una elevada

carga de inmunosupresión total

que pueden

dar lugar a trastornos

graves

incluso

mortales para el paciente. Los médicos deberán tener esto en cuenta a la hora de hacer

el diagnóstico diferencial en los pacientes inmunodeprimidos que presentan deterioro en la

función renal o síntomas neurológicos.

Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con micofenolato de mofetilo debido a la

neutropenia,

cual

podría

estar

relacionada

propio

micofenolato

mofetilo, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales, o con la combinación

de estas causas. En los pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se deben realizar

hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes

durante los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes

durante todo el resto del primer año. Se debería interrumpir o finalizar el tratamiento con

micofenolato

mofetilo

desarrollase

neutropenia

(recuento

absoluto

neutrófilos < 1,3 x 10³/microlitro).

En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en combinación con otros agentes

inmunosupresores,

notificado

casos

aplasia

eritrocitaria

pura

(AEP).

desconoce el mecanismo por el cual el micofenolato de mofetilo induce AEP. La AEP se

puede

resolver

mediante

reducción

dosis

interrumpiendo

tratamiento

micofenolato de mofetilo. Cualquier cambio en el tratamiento con micofenolato de mofetilo,

debe llevarse a cabo bajo una supervisión adecuada del paciente que recibe el trasplante

para minimizar el riesgo de rechazo al injerto.

Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con micofenolato de mofetilo las

vacunaciones pueden ser menos eficaces y que se debe evitar el empleo de vacunas

atenuadas de organismos vivos. Se debe considerar la vacunación contra la gripe. El

médico deberá observar las directrices nacionales para la vacunación contra la gripe.

Se ha relacionado micofenolato de mofetilo con un aumento en la incidencia de efectos

adversos en el aparato digestivo, entre los que se incluyen casos poco frecuentes de

ulceraciones en el tracto gastrointestinal, hemorragias y perforaciones. Por este motivo

micofenolato de mofetilo debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad

activa grave del aparato digestivo.

Micofenolato de mofetilo es un inhibidor de la inosin monofosfato deshidrogenasa (IMPDH).

Por lo que, en teoría, debe evitarse su empleo en pacientes con deficiencia hereditaria rara

de la hipoxantina- guanina

fosforribosil

transferasa

(HGPRT)

como

caso

Síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller.

No se recomienda administrar micofenolato de mofetilo al mismo tiempo que azatioprina, ya

que su administración concomitante no se ha estudiado.

Teniendo

cuenta

reducción

significativa

produce

colestiramina, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y medicamentos

que interfieran en la recirculación enterohepática debe llevarse a cabo con precaución,

dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de micofenolato de mofetilo.

establecido

balance

beneficio-riesgo

micofenolato

mofetilo

combinación con tacrolimus o sirolimus.

Efectos indeseables:

Entre las siguientes reacciones adversas se incluyen las reacciones adversas ocurridas durante

los ensayos clínicos:

Las principales reacciones adversas, asociadas a la administración de micofenolato de

mofetilo

combinación

ciclosporina

corticosteroides,

consisten

diarrea,

leucopenia, sepsis y vómitos; se han observado, además, indicios de una frecuencia más

alta de ciertos tipos de infección.

Neoplasias malignas:

Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos, que

incluyen micofenolato de mofetilo

tienen mayor

riesgo de desarrollar linfomas

y otras

neoplasias

malignas,

principalmente

piel.

desarrollaron

enfermedades

linfoproliferativas o linfomas en el 0,6 % de los pacientes que recibían micofenolato de

mofetilo (2 g ó 3 g diarios) en combinación con otros inmunosupresores, en ensayos

clínicos controlados de pacientes con trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático,

a los que se les hizo seguimiento durante por lo menos 1 año. Se observó cáncer de piel,

excluyendo al melanoma, en el 3,6 % de los pacientes; se observaron otros tipos de

neoplasias malignas en el 1,1 % de los pacientes. Los datos de seguridad a tres años en

pacientes con trasplante renal y cardiaco no mostraron ningún cambio inesperado en la

incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de

los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año pero inferior a 3 años.

Infecciones oportunistas.

Todos los pacientes trasplantados tienen mayor riesgo de padecer infecciones oportunistas,

este riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total. Las infecciones oportunistas más

comunes en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (2 g ó 3 g diarios) junto con

otros inmunosupresores detectadas en los ensayos clínicos controlados de pacientes con

trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de

al menos 1 año, fueron candida micocutánea, viremia/síndrome por CMV y Herpes simple.

La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 %.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años):

En un ensayo clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre

los 2 y los

años,

tratados

veces

día

mg/m

micofenolato

mofetilo

administrado por vía oral, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo

general, similares a aquellas observadas

pacientes

adultos

tratados

micofenolato

mofetilo

veces

día.

obstante,

siguientes

reacciones

adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica,

particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos: diarreas,

sepsis, leucopenia, anemia e infección.

Pacientes ancianos (≥ 65 años):

pacientes

ancianos

(≥

años)

general

pueden

presentar

mayor

riesgo

reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes ancianos, que reciben

micofenolato

mofetilo

como parte de un régimen inmunosupresor en combinación,

podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística

invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en

comparación con individuos jóvenes.

Otras reacciones

adversas:

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas, probablemente o posiblemente

relacionadas con micofenolato de mofetilo, notificadas en ≥1/10 y en 1/100 a <1/10 de los

pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en los ensayos clínicos controlados de

pacientes con trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático.

Reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con micofenolato

de mofetilo, notificadas en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en los

ensayos clínicos en trasplante renal, cardiaco y hepático cuando se usa en asociación

con ciclosporina y corticosteroides

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican

dentro de cada intervalo de frecuencia, usando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥

1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000

a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocidas (no se puede estimar a partir de los datos

disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad

dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación por órgano y sistema

Reacciones adversas al fármaco

Exploraciones

complementarias

Muy frecuentes

Frecuentes

Aumento de enzimas hepáticas, aumento de

creatinina

sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica,

aumento de la urea sérica, aumento de fosfatasa

alcalina sérica,

pérdida de peso

Trastornos cardiacos

Muy frecuentes

Frecuentes

Taquicardia

Trastorno de la sangre y

del sistema linfático

Muy frecuentes

Leucopenia, trombocitopenia, anemia

Frecuentes

Pancitopenia, leucocitosis

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuentes

Frecuentes

Convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia,

síndrome miasténico, mareos, dolor de cabeza,

parestesia, disgeusia

Trastornos

respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Muy frecuentes

Frecuentes

Derrame pleural, disnea, tos

Trastornos

gastrointestinales

Muy frecuentes

Vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas

Frecuentes

Hemorragia

gastrointestinal,

peritonitis,

íleo,

colitis,

úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, esofagitis,

estomatitis,

estreñimiento,

dispepsia,

flatulencia,

eructos

Trastornos renales y

urinarios

Muy frecuentes

Frecuentes

Alteración renal

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Muy frecuentes

Frecuentes

Hipertrofia de la piel, prurito, acné, alopecia

Trastornos

musculoesqueléticos y

del tejido conjuntivo

Muy frecuentes

Frecuentes

Artralgia

Trastornos del

metabolismo y de la

Muy frecuentes

nutrición

Frecuentes

Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia,

hiperglicemia, hipomagnesemia,

hipocalcemia,

hipercolesterolemia,

hiperlipidemia,

hipofosfatemia,

hiperuricemia,

gota,

anorexia

Relacionadas con micofenolato de mofetilo, notificadas en ≥1/10 y en 1/100 a <1/10 de los

pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en los ensayos clínicos controlados de

pacientes con trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático.

Reacciones adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con micofenolato

de mofetilo, notificadas en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en los

ensayos clínicos en trasplante renal, cardiaco y hepático cuando se usa en asociación

con ciclosporina y corticosteroides

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican

dentro de cada intervalo de frecuencia, usando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥

1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000

a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocidas (no se puede estimar a partir de los datos

disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad

dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación por órgano y sistema

Reacciones adversas al fármaco

Exploraciones

complementarias

Muy frecuentes

Frecuentes

Aumento de enzimas hepáticas, aumento de

creatinina

sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica,

aumento de la urea sérica, aumento de fosfatasa

alcalina sérica, pérdida de peso

Trastornos cardiacos

Muy frecuentes

Frecuentes

Taquicardia

Trastorno de la sangre

y del sistema linfático

Muy frecuentes

Leucopenia, trombocitopenia, anemia

Frecuentes

Pancitopenia, leucocitosis

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuentes

Frecuentes

Convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia,

síndrome miasténico, mareos, dolor de cabeza,

parestesia, disgeusia

Trastornos

respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Muy frecuentes

Frecuentes

Derrame pleural, disnea, tos

Trastornos

Muy frecuentes

Vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas

gastrointestinales

Frecuentes

Hemorragia

gastrointestinal,

peritonitis,

íleo,

colitis,

úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, esofagitis,

estomatitis,

estreñimiento,

dispepsia,

flatulencia,

eructos

Trastornos renales y

urinarios

Muy frecuentes

Frecuentes

Alteración renal

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Muy frecuentes

Frecuentes

Hipertrofia de la piel, prurito, acné, alopecia

Trastornos

musculoesqueléticos y

del tejido conjuntivo

Muy frecuentes

Frecuentes

Artralgia

Trastornos del

metabolismo y de la

nutrición

Muy frecuentes

Frecuentes

Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia,

hiperglicemia, hipomagnesemia,

hipocalcemia,

hipercolesterolemia,

hiperlipidemia,

hipofosfatemia,

hiperuricemia,

gota,

anorexia

Infecciones e

infestaciones

frecuentes

Sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección del

tracto

urinario, herpes simple, herpes zoster

Frecuentes

Neumonía,

síndrome

gripal,

infección

tracto respiratorio, moniliasis

respiratoria,

infección gastrointestinal,candidiasis, gastroenteritis,

infección, bronquitis,

faringitis, sinusitis,

dermatitis

micótica, candidiasis en piel, candidiasis vaginal,

rhinitis

Neoplasias benignas,

malignas y no

especificadas (incl.

quistes y pólipos)

Muy frecuentes

Frecuentes

Cáncer cutáneo, tumor benigno de piel

Trastornos vasculares

Muy frecuentes

Frecuentes

Hipotensión, hipertensión, vasodilatación

Trastornos generales y

alteraciones en el

lugar de administración

Muy frecuentes

Frecuentes

Edema, pirexia, escalofríos, dolor, malestar general,

astenia

Trastornos

hepatobiliares

Muy frecuentes

Frecuentes

Hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia

Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes

Frecuentes

Agitación, confusión, depresión, ansiedad,

alteración del pensamiento, insomnio

Nota: 501 (2 g diarios de micofenolato), 289 (3 g diarios de micofenolato) y 277 (2 g diarios

de micofenolato IV/3 g diarios de micofenolato oral) pacientes fueron tratados en ensayos en

fase III para la prevención del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático

respectivamente.

Los siguientes efectos adversos incluyen las reacciones adversas ocurridas durante la

experiencia posterior a la comercialización:

Los tipos de reacciones adversas, notificadas tras la comercialización de micofenolato de

mofetilo, son similares a las observadas en los ensayos controlados en trasplante

renal, cardiaco y hepático. A continuación se describen reacciones adversas al fármaco

adicionales, notificadas tras la comercialización, con las frecuencias correspondientes si se

conocen, dentro de paréntesis.

Trastornos gastrointestinales: hiperplasia gingival (≥1/100 a <1/10), colitis (incluida la

colitis por citomegalovirus) (≥1/100 a <1/10), pancreatitis (≥1/100 a <1/10) y atrofia de las

vellosidades intestinales.

Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión: se han comunicado ocasionalmente

casos de infecciones graves con riesgo para la vida como meningitis, endocarditis

infecciosa, tuberculosis e infección micobacteriana atípica. Se han notificado casos de

nefropatía asociadas al virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multiforme

progresiva (LMP) asociadas al virus JC, en pacientes tratados con inmunosupresores,

incluido micofenolato de mofetilo.

Se ha comunicado agranulocitosis (≥1/1000 a <1/100), y neutropenia en algunos pacientes,

por lo que se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con

micofenolato de mofetilo.

Se han notificado casos de anemia aplásica y depresión de médula ósea en pacientes

tratados con micofenolato de mofetilo, algunos de los cuales han provocado la muerte.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: se han notificado casos de aplasia eritrocitaria

pura

(AEP) en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo.

En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se han observado casos aislados de

morfología anormal de los neutrófilos, incluida la anomalía adquirida de Pelger-Huet.

Estos cambios no están asociados con alteraciones en las funciones de los neutrófilos. En

un análisis de sangre, estos cambios pueden mostrar una “desviación a la izquierda” en la

madurez de los neutrófilos, lo cual se puede interpretar erróneamente como un signo

de infección en pacientes inmunodeprimidos como los tratados con micofenolato de

mofetilo.

Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema

angioneurótico y reacción anafiláctica.

Trastornos congénitos: para más información ver Embarazo y Lactancia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: se han observado

casos aislados

enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con micofenolato

de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido

fatales.

Tambien ha habido reportes de bronquiectasias en niños y adultos.

Trastornos del sistema inmune

Se ha reportado Hipogammglobulinemia en pacientes que recibieron micofenolato de

mofetilo en combinación con otros inmunosupresores.

Posología y método de administración:

El tratamiento con micofenolato de mofetilo lo debe iniciar y mantener un

especialista de trasplante debidamente calificado.

Uso en trasplante renal

Adultos:

el inicio de la administración de micofenolato de mofetilo por vía oral debe

realizarse en las 72 horas siguientes al trasplante. La dosis recomendada en

trasplantados renales es de 1 g administrado dos veces al día (dosis diaria total = 2 g).

Niños y adolescentes (entre 2y18años):

La dosis recomendada de micofenolato de mofetilo es de 600 mg/m

, administrada dos

veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g diarios). Los comprimidos de micofenolato

de mofetilo deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal mayor de

1,5 m

, a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria total = 2 g). Debido a que algunas

reacciones adversas ocurren con una frecuencia mayor en este grupo de edad (ver sección

4.8), en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de

dosis temporales o interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores

clínicos relevantes incluyendo la gravedad de la reacción.

Niños (<2años):

Existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los 2 años.

Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se

recomienda su uso en este grupo de edad trasplante cardiaco.

Uso en trasplante cardiaco

Adultos: el inicio de la administración de micofenolato de mofetilo por vía oral debe

realizarse en los 5 días siguientes al trasplante. La dosis recomendada en los pacientes

sometidos a trasplante cardiaco es de 1,5 g administrada dos veces al día (dosis diaria total

= 3 g).

Niños:

No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante cardiaco.

Uso en trasplante hepático:

Adultos:

Se debe administrar micofenolato de mofetilo I.V. durante los 4 días siguientes al trasplante

hepático, posteriormente se comenzará la administración de micofenolato de mofetilo oral

tan pronto como ésta sea tolerada. La dosis oral recomendada en los pacientes sometidos a

trasplante hepático es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis total diaria = 3 g).

Niños: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante hepático.

Uso en ancianos (≥ 65 años):

La dosis recomendada en ancianos es de 1 g administrado dos veces al día en el trasplante

renal y 1,5 g dos veces al día en los trasplantes cardiaco y hepático.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (filtración

glomerular <25 ml/min/1,73 m

), deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día

fuera del período inmediatamente posterior al trasplante. Se debe observar cuidadosamente

a estos pacientes. No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retraso funcional

del riñón trasplantado en el postoperatorio. No existen datos sobre los pacientes sometidos

a trasplante cardiaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática severa:

pacientes

sometidos

trasplante

renal

con enfermedad

grave

parénquima

hepático, no precisan ajuste de dosis. No existen datos sobre los pacientes sometidos a

trasplante cardiaco con enfermedad grave del parénquima hepático.

Tratamiento durante episodios de rechazo:

ácido

micofenólico

(MPA)

metabolito

activo

del micofenolato de mofetilo. El

rechazo del riñón trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es

necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con micofenolato de mofetilo. No hay

fundamentos para ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo tras el rechazo del corazón

trasplantado.

No se dispone de datos farmacocinéticos durante el rechazo del hígado trasplantado.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Aciclovir:

Se observaron concentraciones plasmáticas de aciclovir más altas cuando se administra con

micofenolato de mofetilo que cuando se administra aciclovir solo. Los cambios en la

farmacocinética del MPAG (el glucurónido fenólico del MPA) fueron mínimos (aumento del

MPAG entorno al 8 %) y no se consideran clínicamente significativos. Dado que las

concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan cuando está deteriorada la

función renal, existe la posibilidad de que micofenolato de mofetilo y aciclovir, o sus

profármacos, ej. valaciclovir compitan en la secreción tubular y se eleve aún más la

concentración de ambas sustancias.

Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs):

Se observó un descenso en la exposición del ácido micofenólico (MPA) cuando antiácidos,

como hidróxidos de magnesio y aluminio, e inhibidores de

la bomba

protones,

incluyendo

lansoprazol

pantoprazol,

fueron

administrados

con Micofenolato de

mofetilo . Cuando se compara la tasa de rechazo de trasplante o la tasa de pérdida de

injerto entre pacientes en tratamiento con Micofenolato de mofetilo que toman inhibidores de

la bomba de protones y pacientes en tratamiento con Micofenolato de mofetilo que no

toman inhibidores de la bomba de protones, no se encuentran diferencias significativas.

Estos datos pueden extrapolarse

todos los

antiácidos porque la disminución en la

exposición cuando Micofenolato de mofetilo se administra con hidróxidos de magnesio y

aluminio es considerablemente menor que cuando Micofenolato de mofetilo se administra

con inhibidores de la bomba de protones.

Colestiramina:

Tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato de mofetilo a sujetos

sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina, tres veces al día, durante 4 días, se

observó la disminución

del MPA

un 40

deberá tener

precaución

cuando se administren conjuntamente, debido a su potencial para reducir la eficacia de

micofenolato de mofetilo.

Medicamentos que interfieren con la circulación enterohepática:

Se debe tener precaución cuando se empleen

medicamentos

interfieran

circulación enterohepática debido a su potencial para reducir la eficacia de micofenolato de

mofetilo.

Ciclosporina A:

farmacocinética

ciclosporina A

(CsA)

experimenta

variaciones

debidas

micofenolato de mofetilo.

Sin embargo, si se cesa la administración concomitante de ciclosporina, es previsible un

aumento del AUC del MPA entorno al 30%.

Ganciclovir:

Teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las

dosis recomendadas de micofenolato de mofetilo oral y ganciclovir intravenoso, así

como los conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato

de mofetilo y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos

fármacos (que compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) de lugar

a un aumento de la concentración del MPAG y del ganciclovir. Como no hay indicios de que

se produzca una alteración sustancial de la farmacocinética del MPA no es necesario ajustar

la dosis de micofenolato de mofetilo. Se debería considerar

recomendaciones de

dosis de ganciclovir, así como llevar a cabo una estrecha vigilancia en aquellos

pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con micofenolato de mofetilo y

ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, ej. valganciclovir.

Anticonceptivos orales:

farmacocinética

farmacodinamia

anticonceptivos orales

se vieron

modificadas por la administración simultánea de micofenolato de mofetilo.

Rifampicina:

En pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de

micofenolato de mofetilo y rifampicina dió lugar a una disminución en la exposición al MPA

del 18% al 70% (AUC 0-12h). Por lo tanto, se recomienda vigilar los niveles de exposición

al MPA y ajustar las dosis de micofenolato de mofetilo en consecuencia para mantener la

eficacia clínica cuando se administra rifampicina de forma concomitante.

Sirolimus:

En pacientes sometidos a trasplante renal, la administración concomitante de micofenolato

de mofetilo con ciclosporina redujo la exposición al MPA en un 30-50% en comparación con

pacientes

habían

recibido

combinación

sirolimus

dosis

similares

micofenolato de mofetilo.

Sevelamer:

La administración concomitante de micofenolato de mofetilo con sevelamer disminuyó la

Cmax del MPA y del AUC 0-12 en un 30% y 25%, respectivamente, sin consecuencias

clínicas (ej: rechazo del injerto). Sin embargo, se recomendó administrar micofenolato de

mofetilo al menos una hora antes o tres horas después del uso de sevelamer para minimizar

el impacto sobre la absorción del MPA. Con respecto a los ligantes de fosfasto solo existen

datos de micofenolato de mofetilo con sevelamer.

Trimetoprim/sulfametoxazol:

No se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Norfloxacino y metronidazol:

No se ha observado interacción significativa en la administración concomitante

separada de micofenolato de mofetilo con norfloxacina o con metronidazol en

voluntarios

sanos.

embargo,

norfloxacino

metronidazol

combinados

redujeron

exposición al MPA en aproximadamente un 30% tras una dosis única de micofenolato de

mofetilo.

Ciprofloxacino y amoxicilina más ácido clavulánico:

En pacientes que han recibido un trasplante de riñón, se han notificado casos en los que la

dosis inicial de MPA se reduce en torno a un 50% en los días inmediatamente posteriores

al inicio del tratamiento oral con ciprofloxacino o amoxicilina más ácido clavulánico. Este

efecto tiende a disminuir con el uso continuado de estos antibióticos y suele remitir a los

pocos días desu suspensión. Un cambio en la dosis inicial puede no modificar la exposición

global a MPA. Por lo tanto, si no existe una evidencia clínica de disfunción del injerto, de

forma general

no será

necesario realizar

un cambio en

dosis de

micofenolato

mofetilo. No obstante, se debe realizar un cuidadoso seguimiento clínico durante todo

el tiempo en que se administre la combinación y durante un corto periodo tras la

suspensión del tratamiento antibiótico.

Tacrolimus:

En los pacientes sometidos a trasplante hepático que comenzaron con micofenolato de

mofetilo y tacrolimus, el AUC y la C

máx

del MPA no se vieron afectados de forma

significativa por la administración

conjunta

tacrolimus.

contrario,

hubo

aumento de aproximadamente un 20% en el AUC de tacrolimus cuando se administraron

dosis múltiples de micofenolato de mofetilo (1,5 g dos veces al día) a pacientes tratados

tacrolimus.

embargo,

pacientes

trasplante

renal,

concentración

tacrolimus no pareció verse alterada por micofenolato de mofetilo.

Otras interacciones:

La administración conjunta de probenecid y micofenolato de mofetilo en mono eleva al

triple el valor del AUC del MPAG. En consecuencia, otras sustancias con secreción tubular

renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones

plasmáticas del MPAG o de la otra sustancia sujeta a secreción tubular.

Vacunas de organismos vivos:

Las vacunas de organismos vivos no deben administrarse a pacientes con una respuesta

inmune deteriorada. La respuesta de anticuerpos a otras vacunas puede verse disminuida.

Uso en Embarazo y lactancia:

Mujeres con posibilidad de embarazo

Se recomienda no iniciar tratamiento con micofenolato de mofetilo hasta disponer de una

prueba de embarazo negativa.

Anticonceptivos en hombres y mujeres

Las mujeres con posibilidad de embarazo deben de utilizar métodos anticonceptivos muy

efectivos antes de iniciar la terapia con micofenolato de mofetilo, durante la terapia y por 6

semanas adicionales después de la última dosis de micofenolato. En caso de embarazo las

pacientes deben consultar a su médico inmediatamente.

recomienda

hombres

sexualmente

activos

utilicen

condones

durante

tratamiento y por un total de 13 semanas después de la última dosis de micofenolato de

mofetilo. Además se recomienda que las parejas de estos pacientes utilicen anticonceptivos

altamente efectivo durante y por un total de 13 semanas después de la última dosis de

micofenolato de mofetilo.

Embarazo

El uso de micofenolato de mofetilo no se recomienda el uso de durante el embarazo,

quedando reservado sólo para aquellos casos en los que no haya disponible un tratamiento

alternativo

más

adecuado.

Micofenolato

mofetilo

sólo

debería

usar

durante

embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Se dispone de

datos limitados del uso de micofenolato de mofetilo en mujeres embarazadas. No obstante,

se han notificado casos de malformaciones congénitas en hijos de pacientes tratados

durante

embarazo

micofenolato

mofetilo

combinación

otros

inmunosupresores,

incluyendo

malformaciones

oídos,

Carencia

oído

externo/medio o con anomalía en la formación.

Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes tratados con micofenolato de

mofetilo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia

Se ha observado que el micofenolato de mofetilo se excreta en la leche de ratas lactantes.

No se sabe si esta sustancia se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de

reacciones adversas graves al micofenolato de mofetilo en niños lactantes, este está

contraindicado en madres lactantes.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El perfil

farmacodinámico y las reacciones adversas descritas indican que es improbable tal efecto.

Sobredosis:

Se han notificado casos de sobredosis con micofenolato de mofetilo en ensayos clínicos y

durante la experiencia postcomercialización. En muchos de estos casos, no se notificaron

reacciones adversas. En los casos de sobredosis en los cuales se notificaron reacciones

adversas,

estas

reacciones

estaban

dentro

perfil

seguridad

conocido

medicamento.

Se espera que una sobredosis de micofenolato de mofetilo posiblemente podría producir

una sobresupresión del sistema inmune y aumentar la susceptibilidad a infecciones y una

supresión de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir

la dosis de micofenolato de mofetilo.

No se espera la eliminación de cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG por

hemodiálisis.

Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA

disminuyendo la re-circulación enterohepática del fármaco.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresor.

Código ATC L04AA06.

El micofenolato de mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del MPA. El MPA es un inhibidor

potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa;

inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación al ADN. El

MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en otras células ya

que los linfocitos T y B dependen de una manera decisiva para su proliferación de la síntesis

de novo de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de

recuperación de purinas.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Tras la administración oral, el micofenolato de mofetilo se absorbe rápida y ampliamente; a

continuación se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización

presistémica completa. La actividad inmunosupresora de micofenolato de mofetilo está

correlacionada con

concentración

MPA,

según

quedado

demostrado

supresión del rechazo agudo a continuación

trasplante

renal.

biodisponibilidad

media del micofenolato de mofetilo por vía oral, determinada mediante el AUC del MPA,

es del 94% en comparación con la del micofenolato de mofetilo intravenoso. Los alimentos

no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (AUC del MPA) del micofenolato de

mofetilo administrado a dosis de 1,5 g, dos veces al día, a trasplantados renales. Sin

embargo, se produjo una disminución de aproximadamente el 40% en la C

del MPA en

presencia de alimentos. El micofenolato de mofetilo no es detectable sistémicamente en el

plasma tras su administración oral. El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se

une a la albúmina plasmática en un 97%.

Distribución

Como

consecuencia

recirculación

enterohepática,

suelen

observar

aumentos

secundarios de la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente 6-12

horas de la administración. Con la coadministración de colestiramina (4 g tres veces al día),

se produce una reducción del AUC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una

recirculación enterohepática importante.

Biotransformación

El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa, para formar el

glucurónido fenólico del MPA (MPAG), sin actividad farmacológica.

Eliminación

La cantidad del fármaco que se excreta en forma de MPA con la orina es despreciable (< 1

% de la dosis).

Tras

administración

vía

oral

micofenolato

mofetilo

radiomarcado,

recuperación de la dosis administrada es completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la

orina y un 6% en las heces. La mayor parte de la dosis administrada (alrededor del 87%) se

excreta por la orina en forma de MPAG.

Eliminación

El MPA y el MPAG no se eliminan por hemodiálisis a las concentraciones encontradas a

nivel clínico. Sin embargo, a concentraciones plasmáticas elevadas de MPAG (> 100 μg/ml),

se eliminan pequeñas cantidades del mismo.

En el postoperatorio inmediato (< 40 días posteriores al trasplante), los pacientes

sometidos a trasplante renal, cardiaco y hepático tienen unos valores medios del AUC del

MPA aproximadamente un 30 % más bajo y una C

aproximadamente un 40% más

baja que en el periodo postoperatorio tardío (3-6 meses posteriores al trasplante).

Insuficiencia renal

En un ensayo de dosis única (6 individuos/grupo), se observó que para los individuos con

insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m

), el valor medio

del AUC para el MPA plasmático fue de un 28-75% superior que para individuos sanos

normales o en pacientes con menor deterioro renal. Sin embargo, el valor medio del AUC

del MPAG tras una dosis única en los sujetos con insuficiencia renal grave, fue 3-6 veces

superior al presentado en los pacientes con deterioro renal leve o en los voluntarios sanos,

lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la

administración de dosis múltiples de micofenolato de mofetilo en pacientes con insuficiencia

renal crónica grave. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardiaco o

hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Retraso de la función renal del injerto

En pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado, el valor medio del AUC (0-12) del

MPA fue comparable al observado en los pacientes sin retardo funcional postrasplante.

Asimismo,

valor medio del AUC (0-12) del MPAG fue 2-3 veces superior al de los

pacientes trasplantados sin retraso de la función del órgano. Puede darse un aumento

transitorio de la fracción libre y la concentración en plasma del MPA en pacientes con

retraso de la función renal del injerto. No se considera necesario realizar un ajuste de la

dosis de micofenolato de mofetilo.

Insuficiencia hepática

En voluntarios con cirrosis alcohólica se comprobó que los procesos de glucuronidación

hepática del MPA estaban relativamente poco afectados por la enfermedad del parénquima

hepático. Los efectos de la hepatopatía en este proceso dependen probablemente de la

enfermedad concreta de que se trate. Sin embargo, una hepatopatía con predominio de la

afectación biliar, como la cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente.

Niños y adolescentes (2 y 18 años)

Se han evaluado los parámetros farmacocinéticos de 49 pacientes pediátricos con trasplante

renal, tratados dos veces al día con 600 mg/m

de micofenolato de mofetilo administrado

por vía oral. Con esta dosis se alcanzaron valores del AUC del MPA similares a los

observados en pacientes adultos con trasplante renal, tratados con 1 g de micofenolato de

mofetilo dos veces al día, en los periodos post- trasplante inicial y tardío. Los valores del

AUC del MPA en todos los grupos de edad fueron similares en los periodos post-trasplante

inicial y tardío.

Pacientes ancianos (≥ 65 años)

No se ha evaluado formalmente el comportamiento farmacocinético de micofenolato de

mofetilo en pacientes ancianos.

Anticonceptivos orales.

La farmacocinética de los anticonceptivos orales no se vio afectada por la administración

conjunta con micofenolato de mofetilo (ver sección 4.5). En un ensayo realizado en 18

mujeres (que no tomaban otro inmunosupresor), durante 3 ciclos menstruales consecutivos,

en el que se administraban conjuntamente micofenolato de mofetilo (1 g, dos veces al día)

y anticonceptivos orales combinados, que contenían etinilestradiol (de 0,02 mg a 0,04 mg) y

levonorgestrel (de 0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (de 0,05 mg a

0,10 mg), no se puso de manifiesto una influencia clínicamente relevante de micofenolato

de mofetilo sobre la capacidad de los anticonceptivos orales para suprimir la ovulación.

Los niveles séricos de LH, FSH y progesterona no se vieron afectados significativamente.

Datos preclínicos sobre seguridad

En modelos experimentales, el micofenolato de mofetilo no fue carcinogénico. La dosis más

alta ensayada en los estudios de carcinogénesis en animales resultó ser aproximadamente

de 2 a 3 veces la exposición sistémica (AUC o C

) observada en pacientes trasplantados

renales a la dosis clínica recomendada de 2 g/ día, y de 1,3 a 2 veces la exposición

sistémica (AUC o C

) observada en pacientes sometidos a trasplante cardiaco con la

dosis clínica recomendada de 3 g/día.

Dos estudios de genotoxicidad (ensayo in vitro de linfoma de ratón y ensayo in vivo del test

del micronúcleo en médula ósea de ratón) indicaron que el micofenolato de mofetilo tenía

potencial para causar aberración cromosómica. Estos efectos pueden estar relacionados con

el mecanismo de acción, ej. inhibición de la síntesis de nucleótidos en células sensibles.

No se demostró actividad genotóxica en otros ensayos in vitro para la detección de la

mutación de genes.

El micofenolato de mofetilo no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho a dosis

orales de hasta 20 mg/kg/día. La exposición sistémica a esta dosis representa de 2 a 3

veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a

trasplante renal y de 1,3 a 2 veces la exposición M-03-119-H01 clínica

dosis

recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardiaco.

En un estudio de la reproducción y la fertilidad llevado a cabo en ratas hembra, dosis orales

de 4,5 mg/kg/día causaron malformaciones (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia)

en la primera generación de crías, sin que se detectara toxicidad en las madres. La

exposición sistémica a esta dosis fue aproximadamente 0,5 veces la exposición clínica a

la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 0,3

veces la exposición clínica con la dosis recomendada de

3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardiaco. No se evidenció ningún efecto en

la fertilidad y la reproducción de las ratas madre ni en la generación siguiente.

En los estudios de teratogenia se produjeron resorciones fetales y malformaciones con dosis

de 6 mg/kg/día en la rata (incluyendo anoftalmia, agnatia, e hidrocefalia) y en conejos con

dosis de 90 mg/kg/día en el conejo (incluyendo anormalidades cardiovasculares y

renales, como ectopia del corazón y riñones ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical),

sin que se registrara toxicidad materna.

exposición

sistémica

estos

niveles

aproximadamente

equivalente

menores

0,5 veces la exposición clínica a la dosis

recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y en torno a 0,3

veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos

a trasplante cardiaco (ver sección 4.6).

Los sistemas hematopoyético y linfoide fueron los primeros órganos afectados en los

estudios toxicológicos realizados con micofenolato de mofetilo en la rata, ratón, perro y

mono. Estos efectos se observaron con valores de exposición sistémica equivalentes o

inferiores a la exposición clínica con la dosis recomendada de 2 g/día en trasplantados

renales. En el perro se observaron efectos gastrointestinales

niveles

exposición

sistémica equivalentes o menores a la exposición clínica a las dosis recomendadas. En el

mono, a la dosis más alta (niveles de exposición sistémica equivalente a o mayor que la

exposición

clínica),

también

observaron

efectos

gastrointestinales

renales

concuerdan

la deshidratación.

perfil

toxicológico

no-clínico

micofenolato

mofetilo parece estar de acuerdo con los acontecimientos adversos observados en los

ensayos clínicos humanos que ahora proporcionan datos de seguridad de más relevancia

para la población de pacientes

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de noviembre de 2015.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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8-3-2018

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid

Mycophenolate mofetil, mycophenolic acid (Active substance: mycophenolate mofetil or mycophenolic acid) - Centralised - Art 28 - (PSUR - Commission Decision (2018)1540 of Thu, 08 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10550/201705

Europe -DG Health and Food Safety