Micardis Plus

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Micardis Plus
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Micardis  Plus
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m10044c09
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Micardis® Plus

Forma farmacéutica:

Tableta

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por 1 ó 2 blísteres de AL/PA-PVC/AL

con 14 tabletas cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO S.A. DE C.V.,

CIUDAD MÉXICO, MÉXICO.

Fabricante, país:

1-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG.,

INGELHEIM AM RHEIN, ALEMANIA.

Formulación y fabricación del granel

2-BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO S.A. DE C.V.,

CIUDAD MÉXICO, MÉXICO.

Acondicionador

Número de Registro Sanitario:

M-10-044-C09

Fecha de Inscripción:

26 de marzo de 2010

Composición:

Cada tableta contiene:

Telmisartán

Hidroclorotiazida

80,00 mg

12,5 mg

Lactosa monohidratada

112,17 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz y la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Como combinación de dosis fija, MICARDIS® PLUS está indicado en pacientes cuya tensión

arterial no se puede controlar adecuadamente con telmisartán o hidroclorotiazida solo.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los componentes del producto, o a

cualquier derivado de sulfonamidas, como hidroclorotiazida.

Segundo y tercer trimestres del embarazo.

Lactancia.

Insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal severa (clearence depuración de creatinina < 30 ml/min).

Hipokalemia refractaria, hipercalcemia.

El uso concomitante de MICARDIS® PLUS con aliskiren está contraindicado en pacientes

con diabetes mellitus o insuficiencia renal (GFR < 60 ml/min/1.73 m2).

Colestasis y trastornos obstructivos biliares.

En caso de condición hereditaria rara la cual puede ser incompatible con excipientes del

producto (por favor ver “Precauciones Generales”) el uso del producto está contraindicado.

Este producto está contraindicado en menores de 18 años.

Contraindicaciones relacionadas con excipientes:

Contiene lactosa, no administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa. Los pacientes

con condición hereditaria rara de intolerancia a la galactosa (ej. galactosemia), insuficiencia

lactasa

tipo

Lapp

(insuficiencia

observada

ciertas

poblaciones

Laponia)

malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Contiene sorbitol, no administrar en pacientes con intolerancia a la fructosa

Precauciones:

Insuficiencia hepática: No debe administrarse a pacientes con colestasis, trastornos biliares

obstructivos

insuficiencia

hepática

severa,

dado

telmisartán

elimina

mayoritariamente por bilis. Estos pacientes podrían tener una reducción la depuración

hepática de telmisartán.

Debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad

hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos

pueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia clínica con MICARDIS®

PLUS en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión renovascular: existe riesgo aumentado de hipotensión severa e insuficiencia

renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de arteria de riñón

único funcional cuando son tratados con drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-

aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón: MICARDIS® PLUS no debe ser empleado en

pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min). No existe

experiencia

MICARDIS®

PLUS

pacientes

insuficiencia

renal

severa

recientemente trasplantados de riñón. Existe una limitada experiencia con MICARDIS®

PLUS en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, por lo que se recomienda

monitoreo de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con

alteración de la función renal, podría presentarse azoemia relacionada con el diurético

tiazídico.

Depleción de volumen intravascular: en pacientes con disminución del volumen plasmático o

de la concentración de sodio debido a (tratamiento diurético intenso, dieta restrictiva en sal,

diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente luego de la

primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas antes de la administración de

MICARDIS® PLUS.

Bloqueo dual del sistema renina - angiotensina -aldosterona:

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina - angiotensina -aldosterona se han

descripto cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en individuos

susceptibles,

especialmente

combinan

productos

medicinales

afectan

este

sistema. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo al añadir

un Inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina II (IECA) o el inhibidor directo de

renina aliskiren a un antagonista del receptor de angiotensina II) deberá ser entonces

limitado a casos individualmente definidos, con un monitoreo estrecho de la función renal

(Ver Contraindicaciones).

Otras patologías que cursan con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:

En pacientes cuyo tono vascular y función renal depende predominantemente del sistema

renina-angiotensina-aldosterona (por ej.: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva

severa

enfermedad

renal

subyacente

incluyendo

estenosis

arteria

renal),

tratamiento con otras drogas que afecten el sistema se ha asociado a hipotensión aguda,

hiperazoemia, oliguria, y raramente, fallo insuficiencia renal aguda.

Aldosteronismo

primario:

pacientes

aldosteronismo

primario

responden,

generalmente, a los tratamientos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina.

En consecuencia no se recomienda el uso de MICARDIS® PLUS.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como sucede con

otros vasodilatadores, se recomienda especial cuidado en pacientes con estenosis aórtica o

mitral, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endócrinos: El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la

glucosa.

pacientes

diabéticos

podrían

requerir

ajuste

dosis

insulina

hipoglucemiantes orales. Durante el tratamiento con tiazidas puede ponerse de manifiesto

una diabetes mellitus latente. Un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos se ha

asociado con el tratamiento diurético con tiazidas; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg

contenida en MICARDIS® PLUS no se han descrito efectos o éstos han sido mínimos. En

algunos pacientes tratados con tiazidas puede aparecer hiperuricemia o desencadenarse

una gota manifiesta.

Desequilibrio electrolítico: Los diuréticos tiazídicos pueden ser causa de desbalance de

líquidos o electrolitos (hipokalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica). Debe procederse

a la determinación periódica de los electrolitos en suero a intervalos adecuados. Son signos

de indicio de desbalance de líquidos o de electrolitos, la sequedad de boca, sed, astenia,

letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión,

oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

No obstante, el tratamiento conjunto con telmisartán podría reducir el riesgo de hipokalemia

inducida por diuréticos. El riesgo de hipokalemia es máximo en pacientes con cirrósis

hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que reciben una ingesta oral

inadecuada de electrolítos y en pacientes tratados simultáneamente con corticoesteroides o

corticotropina (ACTH) En contraste, debido al efecto antagonista sobre los receptores de la

angiotensina II (AT 1), podría ocurrir hiperkalemia. Sin bien no se ha documentado una

hiperkalemia clínicamente significativa con MICARDIS® PLUS, los factores de riesgo para el

desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal y/o cardíaca y diabetes mellitus.

MICARDIS® PLUS debe co-administrarse con precaución, cuando se prescriban diuréticos

ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio.

No existe evidencia de que MICARDIS® PLUS reduzca o prevenga la hiponatremia inducida

por diuréticos. Por lo general el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio, y causar elevaciones leves e

intermitentes del calcio sérico en ausencia de un desorden conocido del metabolismo de

calcio. Una marcada hipercalcemia puede evidenciar un hiperparatiroidismo encubierto. La

administración de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar las pruebas de la función

paratiroidea. Las tiazidas también podrían provocar hipomagnesemia por aumento de su

excreción urinaria.

Diabetes mellitus:

En los pacientes diabéticos con un riesgo cardiovascular adicional, es decir, pacientes con

diabetes mellitus y las enfermedades coexistentes: arterial coronaria (EAC), el riesgo de

infarto de miocardio no fatal y muerte cardiovascular inesperada puede aumentar cuando se

trata con agentes reductores de la presión arterial, tales como los ARA II o IECA. En los

pacientes con diabetes mellitus EAC pueden ser asintomáticas y no diagnosticadas.. Los

pacientes

diabetes

mellitus

deben

sometidos

evaluación

diagnóstica

adecuada, por ejemplo, con pruebas de esfuerzo en banda sin fin, para detectar y tratar la

EAC, antes de iniciar el tratamiento con MICARDIS® PLUS.

Otras: Como sucede con cualquier tratamiento antihipertensivo, una reducción excesiva de

la tensión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica podría resultar en infarto de

miocardio o accidente vascular.

General: Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes

con o sin historia de hipersensibilidad o asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o

activación de lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y emplear maquinarias: No se han realizado

estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, al conducir

vehículos o manejar maquinaria se debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento

antihipertensivo ocasionalmente podrían ocurrir mareos y somnolencia.

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado:

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, dando

lugar a la miopía aguda transitoria y a glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas

incluyen la aparición aguda de dolor ocular, disminución de la agudeza visual y por lo

general ocurren en cuestión de horas a la semana de inicio de los fármacos. Si no se trata el

glaucoma agudo de ángulo cerrado de puede llevar a la pérdida de visión permanente. El

tratamiento primario es suspender la hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. Puede

ser necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos si la presión intraocular se

mantiene descontrolada. Los factores de riesgo para el desarrollo agudo de glaucoma de

ángulo cerrado pueden incluir una historia de alergia a la penicilina o la sulfonamida.

Precauciones relacionadas con excipientes,

Contiene lactosa, precaución en pacientes con diabetes mellitus

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Efectos indeseables:

incidencia

general

eventos

adversos

reportada

MICARDIS®

PLUS

resultó

comparable a la reportada para telmisartán solo en estudios randomizados y controlados

incluyendo 1471 pacientes que recibieron telmisartán más HCTZ (835) o telmisartán (636).

No se encontró relación entre efectos adversos y la dosis, ni tampoco correlación con

género, edad o raza de los pacientes.

Las reacciones adversas reportadas en estudios clínicos con telmisartán más HCTZ se

enumeran a continuación, según órganos y sistemas involucrados. Las reacciones adversas

no observadas en estudios clínicos con telmisartán más HCTZ pero esperadas durante el

tratamiento con MICARDIS PLUS®, basado en la experiencia de telmisartán o HCTZ por

separado, son detalladas a continuación:

Trastornos del sistema inmune: Exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico”

*basado en experiencia post marketing.

Laboratorio: aumento de la creatinina, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la

creatinina fosfoquinasa sanguínea, aumento del ácido úrico.

Trastornos cardiacos: arritmias cardíacas, taquicardia.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, síncope, desvanecimiento, parestesias, trastornos

del sueño, insomnio.

Trastornos oculares: visión anormal, visión borrosa transitoria.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

Trastornos

respiratorios,

torácicos

mediastinales:

distress

respiratorio

(incluyendo

neumonitis y edema pulmonar), disnea.

Trastornos

gastrointestinales:

diarrea,

boca

seca,

flatulencias,

dolor

abdominal,

constipación, dispepsia, vómitos, gastritis.

Trastornos hepato-biliares: trastornos hepáticos, función hepática anormal.*

*La mayoría de los casos de función hepática anormal y trastornos hepáticos de estudios

post marketing con telmisartán ocurrieron en pacientes en Japón, quienes tienen una mayor

probabilidad de experimentar estas reacciones.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema (con desenlace fatal), eritema,

prurito, rash, aumento de la transpiración, urticaria

Trastornos músculo-esqueléticos, del tejido conectivo y hueso: dolor de espalda, espasmo

muscular, mialgia, artralgia, dolor de piernas, calambres en las piernas.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: hipokalemia, hiponatremia, hiperuricemia.

Infecciones e infestaciones: Bronquitis, faringitis, sinusitis.

Trastornos vasculares: Hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática).

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: dolor de pecho, síntomas

tipo influenza, dolor.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: Impotencia.

Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, depresión.

Telmisartán:

Eventos adicionales reportados en estudios clínicos con monoterapia con telmisartán en la

indicación de hipertensión o en pacientes de 50 años o mayores a con alto riesgo de

eventos cardiovasculares fueron los siguientes:

Infecciones e infestaciones: Sepsis, incluyendo desenlaces fatales, infecciones del tracto

respiratorio superior, infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis).

Trastornos del sistema hematológico y linfático: anemia, trombocitopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmune: reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Trastornos

metabolismo

nutrición:

hiperkalemia,

hipoglucemia

pacientes

diabéticos).

Trastornos cardiacos: bradicardia.

Trastornos gastrointestinales: malestar gástrico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eczema, erupción por fármacos, erupción

tóxica de la piel.

Trastornos músculo-esqueléticos, del tejido conectivo y hueso: artrosis, dolor de tendones

(síntomas similares a la tendinitis).

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal incluyendo falla renal aguda.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia (debilidad).

Laboratorio: descenso de la hemoglobina.

Hidroclorotiazida:

Los eventos adversos reportados con la monoterapia con hidroclorotiazida fueron los

siguientes:

Infecciones e infestaciones: sialadenitis.

Trastornos

sistema

hematológico

linfático:

anemia

aplásica,

anemia

hemolítica,

depresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmune: reacciones anafilácticas, alergia.

Trastornos endocrinos: pérdida del control de la diabetes.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: causa o exacerba la depleción de volumen,

desbalance electrolítico, anorexia, pérdida de apetito, hiperglucemia, hipercolesterolemia.

Trastornos psiquiátricos: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: mareos.

Trastornos oculares: xantopsia, miopia aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Trastornos vasculares: angeitis necrotizante (vasculitis).

Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, malestar gástrico.

Trastornos hepato-biliares: ictericia (ictericia hepatocelular o colestática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica, reacciones

cutáneas similares al lupus eritematoso, vasculitis cutáneas, fotosensibilidad, reactivación

del lupus eritematoso sistémico.

Trastornos músculo-esqueléticos, del tejido conectivo y hueso: debilidad.

Trastornos renales y urinarios: nefritis intersticial, disfunción renal, glucosuria.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: fiebre.

Laboratorio: aumento de los triglicéridos.

Posología y método de administración:

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Ha sido reportado el incremento reversible en la concentración de litio y toxicidad durante la

administración

concomitante

litio

inhibidores

enzima

convertidora

angiotensina. También han sido reportados casos con antagonistas del receptor de la

angiotensina II, incluyendo telmisartán. Además, la depuración el de litio es reducida por las

tiazidas, por lo que el riesgo de toxicidad del litio podría estar incrementado con MICARDIS®

PLUS. La co-administración simultánea de MICARDIS® PLUS y litio sólo debe hacerse bajo

supervisión médica. Se recomienda monitorizar los niveles de litio en pacientes tratados

concomitantemente con MICARDIS® PLUS.

El tratamiento con drogas que disminuyen los niveles de potasio sérico (por ej.: otros

diuréticos

kaliuréticos,

laxantes,

corticosteroides,

ACTH,

carbenoxolona,

anfotericina,

penicilina G sódica, ácido salicílico), o los aumentan (por ej.: suplementos de potasio,

sustitutos de la sal que contengan potasio, etc.), podría provocar respectivamente, hipo o

hiperkalemia. Si estas drogas van a prescribirse simultáneamente con MICARDIS® PLUS,

se aconseja monitoreo de los niveles plasmáticos de potasio.

Se recomienda monitoreo periódico del nivel de potasio sérico en pacientes tratados con

glucósidos digitálicos y antiarrítmicos y drogas que puedan inducir torsión de puntas.

Telmisartán podría incrementar el efecto de otros antihipertensivos.

La co-administración de telmisartán no resultó en una interacción de significancia clínica

con:

digoxina,

warfarina,

hidroclorotiazida,

glibenclamida,

ibuprofeno,

paracetamol,

simvastatina y amlodipino. Con digoxina se ha observado un incremento del 20% del

promedio de los niveles plasmáticos valle (hasta 39% en un caso), con lo cual se debe

considerar el monitoreo de la concentración plasmática de digoxina.

El tratamiento con antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluidos aspirina a régimen de

dosis como antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos se podrían

asociar a insuficiencia renal aguda en pacientes que están deshidratados. Compuestos que

actúan

sistema

renina

angiotensina

como

telmisartán

pueden

tener

efectos

sinérgicos. La co- administración de AINEs pueden reducir la diuresis, la natriuresis y el

efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos en algunos pacientes; en pacientes con

deshidratación puede aumentar la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal aguda.

Pacientes que están recibiendo AINEs y MICARDIS® PLUS deben estar adecuadamente

hidratados y se debe monitorear la función renal al comenzar el tratamiento conjunto.

Telmisartán puede incrementar los efectos hipotensores de otros agentes antihipertensivos.

No han sido identificadas otras interacciones de significancia clínica.

En un estudio, la coadministración de telmisartán y ramipril llevaron al aumento de hasta 2,5

veces en el AUC0-24 y Cmáx del ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta

observación es aún desconocida.

Medicamentos que podrían tener interacciones con diuréticos tiazídicos:

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: pueden potenciar la hipotensión ortostática en caso de

que ocurra.

Antidiabéticos (tanto orales como insulinas): pueden requerir un ajuste de la dosis de los

mismos.

Metformina:

puede

haber

riesgo

acidosis

láctica

cuando

co-administra

hidroclorotiazida.

Colestiramina y colestipol: la absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de

resinas de intercambio aniónico.

Glucósidos digitálicos: las tiazidas inducen hipokalemia o hipomagnesemia con lo que puede

favorecer arritmias inducidas por los digitálicos.

Aminas presoras (por ej.: noradrenalina): los efectos presores pueden disminuir.

Relajantes musculares (por ej.: tubocurarina): el efecto de los relajantes musculares se

puede potenciar con la administración de hidroclorotiazida.

Tratamiento

gota:

puede

necesario

ajuste

dosis

medicamentos

uricosúricos, debido a que la hidroclorotiazida puede elevar la concentración plasmática de

ácido úrico. La co-administración de tiazidas y alopurinol puede incrementar la incidencia de

reacciones de hipersensibilidad a este último.

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en plasma

disminución

excreción.

prescribe

suplementos

calcio,

niveles

plasmáticos del mismo deben ser monitoreados y se deberá ajustar la dosis en caso

necesario.

Otras interacciones: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y diazóxido puede

ser potenciado por las tiazidas.

anticolinérgicos (por

ej.:

atropina)

pueden

incrementar

la biodisponibilidad

diuréticos tipo tiazídicos por disminución de la motilidad intestinal y vaciamiento gástrico.

Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de efectos adversos causados por amantadina.

Además pueden reducir la excreción renal de drogas citotóxicas (por ej.: ciclofosfamida,

metotrexate), y potenciar los efectos de mielosupresión.

ALTERACIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO:

En el caso de todos los pacientes que reciban la terapia diurética, se deben determinar

periódicamente los electrólitos séricos a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluida la

hidroclorotiazida,

pueden

causar

desequilibrio

hidroelectrolítico

(hipokalemia,

hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica).

Aunque

diuréticos

tiazídicos

puede

desarrollar

hipokalemia,

tratamiento

concurrente

telmisartán

puede

reducirla.

riesgo

hipokalemia

mayor

pacientes que padecen cirrosis hepática, poliuria, en pacientes con una ingesta inadecuada

de electrólitos y en los que reciben una terapia concomitante con corticosteroides o ACTH.

Por el contrario, debido a que el componente telmisartán de MICARDIS® PLUS es un

antagonista de los receptores de la angiotensina II (AT1), podría producirse hipokalemia.

Aunque no se ha registrado ningún caso de hipokalemia clínicamente significativa con

MICARDIS®

PLUS

entre los factores de

riesgo para su desarrollo se encuentran

insuficiencia renal o cardíaca y la diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio,

los suplementos de potasio o los sustitutos de sales que lo contienen, deberán administrarse

con precaución conjuntamente con MICARDIS® PLUS. No existen evidencias de que

MICARDIS® PLUS pueda reducir o evitar la hiponatremia inducida por diuréticos. El déficit

de cloruro por lo general es leve y normalmente no requiere tratamiento. Las tiazidas

pueden reducir la excreción de calcio en orina y provocar un leve e intermitente aumento del

calcio

sérico

ausencia

trastornos

conocidos

metabolismo

calcio.

hiperkalemia marcada puede ser la evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Antes de

realizar pruebas sobre la función paratiroidal, deberá interrumpirse el tratamiento con

tiazidas. Se ha demostrado que estas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual

puede resultar en una hipomagnesemia.

PRECAUCIONES

RELACIÓN

EFECTOS

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

telmisartán

presentó

evidencia

mutagenicidad

actividad

clastogénica

relevante en estudios in vitro. Los estudios con hidroclorotiazida han demostrado una

evidencia

equívoca

efecto

genotóxico

carcinogénico

algunos

modelos

experimentales. Sin embargo, la experiencia humana extensiva con hidroclorotiazida no ha

podido demostrar una relación entre su uso y un aumento de las neoplasias.

No existe evidencia clara de un potencial teratogénico o embriotóxico del telmisartán o la

hidroclorotiazida administrados como entidades independientes o en combinación. A niveles

de dosis tóxicas sin embargo, los estudios con animales apuntaron un potencial de riesgo

del telmisartán para el desarrollo fetal (aumento del número de resorciones tardías en

conejos) y en el desarrollo postnatal de la descendencia: peso corporal inferior, retraso en

abrir los ojos y una mortalidad más elevada.

Uso en Embarazo y lactancia:

TELMISARTÁN

No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el

primer

trimestre

embarazo

debe

iniciarse

durante

embarazo

Cuando

diagnostica

embarazo,

tratamiento

antagonistas

receptores

angiotensina

deberá

interrumpirse

inmediatamente,

debe

iniciar

otra

terapia

alternativa adecuada.

El uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II está contraindicado durante el

segundo y tercer trimestre del embarazo.

Estudios preclínicos con telmisartán no indicaron efecto teratogénico, pero si mostraron

fetotoxicidad.

Se sabe que la exposición a los antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante

el segundo y tercer trimestre induce la fetotoxicidad en humanos (disminución de la función

renal,

oligohidramnios,

retardo

osificación

cráneo)

toxicidad

neonatal

(insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).

Al menos que la continuación del tratamiento con antagonistas de los receptores de la

angiotensina

considerada

como

esencial,

pacientes

planeen

quedar

embarazadas deberán cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo que posea un

perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique el

embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe ser

detenido inmediatamente y si corresponde, se deberá comenzar con una terapia alternativa.

Si hubiera habido exposición a los antagonistas de los receptores de la angiotensina II a

partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de chequeo

de la función renal y del cráneo. Los niños cuyas madres han tomado antagonistas de los

receptores de la angiotensina II deben ser monitoreados de cerca por la hipotensión.

HIDROCLORIOTIAZIDA

Existe una experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente

durante el primer trimestre.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Con base en el mecanismo de acción

farmacológico de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede

comprometer la perfusión feto-placentaria y puede causar efectos fetales y neonatales como

ictericia, alteración del equilibrio de electrolitos y trombocitopenia.

La hidroclorotiazida no se debe utilizar para edema, gestacional hipertensión gestacional o

preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen de plasmático y la hipoperfusión

placentaria, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.

hidroclorotiazida

debe

utilizado

para

hipertensión

esencial

mujeres

embarazadas, salvo en situaciones excepcionales en los que podrían ser utilizados sin otro

tratamiento.

MICARDIS® PLUS está contraindicado durante la lactancia. No se sabe si telmisartán se

excreta en la leche humana. Los estudios no clínicos han demostrado la excreción de

telmisartán en la leche materna.

Las tiazidas aparecen en la leche y podrían inhibir la lactancia.

FERTILIDAD

No se han realizado estudios que demuestren los efectos sobre la fertilidad en humanos En

estudios preclínicos con telmisartán e hidroclorotiazida no se han observado efectos sobre la

fertilidad en machos y hembras.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias: NP

Sobredosis:

disponible

información

limitada

sobre

tratamiento

sobredosis

este

medicamento. Las manifestaciones de sobredosificación más prominentes con telmisartán

son hipotensión y taquicardia; también ocurrió bradicardia.

sobredosificación

hidroclorotiazida

está

asociada

depleción

electrolítica

(hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación, resultado de una excesiva diuresis. El signo

más común y síntoma de sobredosificación son las náuseas y somnolencia. La hipokalemia

puede resultar en espasmos musculares y/o acentuación de las arritmias cardíacas asociadas

con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertas drogas antiarrítmicas.

No obstante, se recomienda monitoreo estricto y tratamiento sintomático y de soporte

dependiendo del tiempo desde la ingestión y severidad de los síntomas. Los electrolitos

séricos y la creatinina deben ser monitoreados con frecuencia. Telmisartán no se elimina por

hemodiálisis. El grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis no ha sido aún

establecido.

Propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas

(Absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

Absorción:

Telmisartán: el pico de concentración plasmática se alcanza 0.5 – 1.5 horas luego de la

administración oral. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 y 160 mg fue

42 – 58% respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad con una

reducción del área bajo la curva concentración plasmática – tiempo (AUC) de alrededor del

6% con el comprimido de 40 mg y de alrededor del 19% después de una dosis de 160 mg.

Luego de 3 horas de la administración, las concentraciones plasmáticas son similares, tanto

si telmisartán se ha ingerido junto con la comida como en ayunas. No es de esperar que la

pequeña disminución de la AUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica. La

farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo

dosis 20 – 160 mg con aumentos más que proporcionales de las concentraciones en plasma

(Cmáx

AUC)

dosis

progresivamente mayores.

acumulación

plasmática

significativa luego de la administración repetida.

Hidroclorotiazida:

Luego

administración

oral

MICARDIS®

PLUS,

concentraciones máximas de hidroclorotiazida se alcanzan aproximadamente al cabo de 1 -

horas

post

dosis.

Biodisponibilidad:

base

excreción

renal

acumulativa

hidroclorotiazida la biodisponibilidad absoluta fue alrededor de 60 %.

Distribución, biotransformación y excreción:

Telmisartán: se une en un 99,5 % a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina y a

la glicoproteína alfa-1 ácida. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente

500 litros, lo cual indica penetración a los tejidos.

Se elimina en las heces, por vía biliar. Se metaboliza por conjugación a una forma inactiva.

Las enzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo de telmisartán. La

depuración plasmática total después de la administración oral es de más de 1500 ml/min. La

vida media de eliminación terminal es de más de 20 horas.

Hidroclorotiazida: tiene 64 % de unión a proteínas plasmáticas y su volumen aparente de

distribución es de 0,83 – 1,14 l/kg. No se metaboliza, y se excreta sin cambios por la orina.

La depuración renal es de alrededor de 250 – 300 ml/min. La vida media de eliminación

terminal es de 10 a 15 horas.

Grupos especiales de población

Pacientes

ancianos:

farmacocinética

telmisartán

difiere

entre

pacientes

ancianos y los menores de 65 años.

Sexo (género): Las concentraciones de telmisartán son por lo general 2 – 3 veces mayores

en las mujeres que en los varones. Sin embargo en ensayos clínicos no se han encontrado

en mujeres elevaciones significativas de la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia

de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye a la depuración de

telmisartán. Con base en la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal de leve

a moderada (depuración de creatinina 30 – 60 ml/min, media aprox. 50 ml/min) no se

requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida. Telmisartán no se elimina

de la sangre por hemodiálisis. En pacientes con función renal insuficiente la velocidad de

eliminación de hidroclorotiazida está reducida. En un estudio realizado en pacientes con una

depuración

media

creatinina

ml/min

vida

media

eliminación

hidroclorotiazida

estaba

aumentada.

vida

media

eliminación

pacientes

funcionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.

Pacientes

insuficiencia

hepática:

estudios farmacocinéticos

pacientes

insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el

100%. La vida media de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

MICARDIS® PLUS es una combinación de telmisartán (antagonista del receptor de la

angiotensina II) e hidroclorotiazida (diurético tiazídico). La combinación de estos principios

activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la tensión arterial en mayor grado

que cada componente por separado. MICARDIS® PLUS, tomado una vez al día, reduce

efectiva y permanentemente la tensión arterial en todo el rango terapéutico.

Telmisartán: es un antagonista específico del receptor AT1 de la angiotensina II, eficaz por

vía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su

lugar de unión al receptor AT 1, el cual es responsable de las acciones conocidas de la

angiotensina II.

Telmisartán

no tiene actividad agonista parcial

sobre el

receptor

unión

telmisartán al receptor AT 1 es prolongada. Telmisartán no muestra una afinidad destacable

por otros receptores, incluyendo los AT 2 y otros receptores AT menos caracterizados. El

papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible

sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán.

Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen con la administración de telmisartán.

Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.

Telmisartán no inhibe a la enzima convertidora de angiotensina (quininasa II); por lo tanto,

no es de esperar una potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina.

dosis

telmisartán

administrada

voluntarios

sanos,

inhibe

casi

completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto

inhibitorio de telmisartán es mantenido por 24 horas y puede registrarse aún a las 48 horas.

Luego de la primera dosis de telmisartán, la acción antihipertensiva se torna evidente dentro

de las tres horas. La reducción máxima de la tensión arterial generalmente se alcanza a las

4 semanas y es sostenida durante la terapia a largo plazo.

El efecto antihipertensivo persiste constante 24 horas luego de la ingesta e incluye las

últimas cuatro horas antes de la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones

ambulatorias

presión

arterial.

Esto

confirmado

relaciones

valle/pico

consistentemente por encima de 80 %, luego de dosis de 40 y 80 mg, en estudios clínicos

controlados por placebo.

En pacientes hipertensos, telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica, sin

afectar el pulso.

La eficacia antihipertensiva del telmisartán ha sido comparada con drogas antihipertensivas

como

amlodipino,

atenolol,

enalapril,

hidroclorotiazida,

losartan,

lisinopril,

ramipril

valsartán.

Luego de la interrupción abrupta del tratamiento con telmisartán, la presión sanguínea

retorna a los valores previos al tratamiento luego de un período de varios días sin evidencia

de hipertensión de rebote.

La incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartan

que en aquellos tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en

estudios clínicos directamente comparando los dos tratamientos con antihipertensivos.

Prevención de la morbilidad y mortalidad cardiovascular:

ONTARGET (Estudio en Curso de Criterio de Valoración Global de Telmisartán Solo y en

Combinación con Ramipril – por sus siglas en inglés) comparó los efectos de telmisartán,

ramipril y la combinación de telmisartán y ramipril en los desenlaces cardiovasculares en

25620 pacientes de 55 años y mayores con historial de enfermedad arterial coronaria,

evento cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, or diabetes mellitus acompañado

de evidencia de daño terminal de órgano (por ejemplo, retinopatía, hipertrofia ventricular

izquierda, macro o microalbuminuria), lo cual representa una amplia sección cruzada de

pacientes con alto riesgo cardiovascular.

Los pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres siguientes grupos de tratamiento:

telmisartán 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), o la combinación de telmisartán 80

mg más ramipril 10 mg (n = 8502), y seguido por un tiempo promedio de observación de 4.5

años. La población estudiada era 73% masculina, 74% caucásica, 14% asiática y 43% tenía

65 años de edad o más. La hipertensión estuvo presente en casi 83% de los pacientes

aleatorizados: 69% de los pacientes tenían un historial de hipertensión en la aleatorización y

un 14% adicional tenían lecturas reales de presión arterial mayores a 140/90 mm Hg. En la

basal, el porcentaje total de pacientes con historial médico de diabetes era de 38% y un 3%

adicional presentaba niveles elevados de glucosa plasmática en ayuno. La terapia basal

incluyó ácido acetilsalicílico (76%), estatinas (62%), beta-bloqueadores (57%), bloqueadores

del canal de calcio (34%), nitratos (29%) y diuréticos (28%).

El criterio de valoración primario era un compuesto de fallecimiento cardiovascular, infarto al

miocardio no fatal, evento cerebrovascular no fatal, u hospitalización debido a falla cardiaca

congestiva.

La adherencia al tratamiento fue mejor para telmisartán que para ramipril o la combinación

de telmisartán y ramipril, aunque la población de estudio había sido pre-examinada en

cuanto a la tolerancia al tratamiento con un inhibidor de ECA. El análisis de eventos

adversos que generaron a una descontinuación permanente del tratamiento así como de

eventos adversos, mostró que la tosa y el angioedema fueron menos frecuentemente

reportados en los pacientes tratados con telmisartán que los pacientes tratados con ramipril,

en tanto la hipotensión fue más frecuentemente reportada con telmisartán.

Telmisartán tuvo una eficacia similar a ramipril en la reducción del criterio de valoración

primario. La incidencia del criterio de valoración primario fue similar en los brazos de

telmisartán (16.7%), ramipril (16.5%) y la combinación de telmisartán más ramipril (16.3%).

La relación de peligro para telmisartán frente a ramipril fue 1.01 (97.5% IC 0.93 - 1.10, p (no

inferioridad) = 0.0019). Se encontró que el efecto del tratamiento persistía después de las

correcciones para las diferencias en la presión arterial sistólica en la basal y con el tiempo.

No hubo diferencia en el criterio de valoración primario en base a la edad, género, raza,

terapias basales o enfermedad subyacente.

También se encontró que telmisartán era efectivo de forma similar a ramipril en varios

criterios

valoración

secundarios

pre-especificados,

incluyendo

compuesto

fallecimiento cardiovascular, infarto al miocardio no fatal y evento cerebrovascular no fatal, el

criterio de valoración primario en el estudio de referencia HOPE (Estudio de Evaluación de

Prevención de Desenlaces Cardiacos), el cual investigó el efecto de ramipril frente a

placebo. La relación de riesgo de telmisartán frente a ramipril para este criterio de valoración

en ONTARGET fue 0.99 (97.5% IC 0.90 - 1.08, p (no inferioridad) = 0.0004).

La combinación de telmisartán con ramipril no adicionó mayor beneficio sobre ramipril o

telmisartán solo. Además, hubo una incidencia significantemente mayor de hipercalemia,

falla renal, hipotensión y síncope en el brazo de combinación. Por lo tanto el uso de una

combinación telmisartán y ramipril no se recomienda en esta población.

Hidroclorotiazida: es un diurético tiazídico. No se conoce a fondo el mecanismo del efecto

antihipertensivo

diuréticos

tiazídicos.

tiazidas

afectan

mecanismo

reabsorción tubular de electrolitos, aumentando la excreción de sodio y cloro en cantidades

aproximadamente

equivalentes.

acción

diurética

reduce

volumen

plasmático,

incrementa la actividad de renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el

consecuente aumento de la excreción urinaria de potasio y bicarbonato, y disminución del

potasio sérico. Presumiblemente a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-

aldosterona, la co-administración de telmisartán tiende a revertir la pérdida de potasio

asociada con el diurético. Con hidroclorotiazidas, la diuresis se inicia en 2 horas y el efecto

máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la acción tiene una duración

aproximada de 6 -12 horas.

En estudios epidemiológicos se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con

hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbimortalidad cardiovascular.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de diciembre de 2016.

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25-10-2018

Micardis (Boehringer Ingelheim International GmbH)

Micardis (Boehringer Ingelheim International GmbH)

Micardis (Active substance: telmisartan) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7136 of Thu, 25 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety