METOTREXATO

Información principal

  • Denominación comercial:
  • METOTREXATO 500 mg
  • Dosis:
  • 500 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución para inyección IM, IV, intrarraquídea, IT
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • METOTREXATO 500 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17011l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

METOTREXATO 500 mg

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución para inyección IM, IV,

intrarraquídea, IT

Fortaleza:

500 mg

Presentación:

Estuche por un vial de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

LABORATORIO FÁRMACO URUGUAYO S.A., MONTEVIDEO,

URUGUAY.

Fabricante, país:

LABORATORIO FÁRMACO URUGUAYO S.A., MONTEVIDEO,

URUGUAY.

Número de Registro Sanitario:

M-17-011-L01

Fecha de Inscripción:

27 de enero de 2017

Composición:

Cada vial contiene:

Metotrexato

(eq. a 548,4 mg de metotrexato

sódico).

500 mg

Agua para inyección

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Metotrexato

integra

numerosos

esquemas

tratamiento

variadas

patologías

neoplásicas malignas. Entre las neoplasias en las cuales el metotrexato integra planes de

poliquimioterapia se

encuentran

la leucemia

aguda linfoblástica,

linfomas no

Hodgkin,

linfomas T cutáneos, tumores trofoblásticos, cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello,

cáncer de pulmón, osteosarcoma.

Asimismo, por su efecto inmunosupresor se utiliza en situaciones como trasplante de

órganos y tejidos; psoriasis, artritis reumatoidea y otras enfermedades con componente de

tipo autoinmune.

La dosificación y vía de administración deberá ser determinada por el médico tratante.

Contraindicaciones:

Embarazo, lactancia.

Hipersensibilidad conocida a metotrexato.

Discrasia sanguíneas prexistentes.

Infecciones graves.

Ulceras de la cavidad bucal y enfermedad ulcerosa gastrointestinal activa.

Bilirrubinemia ˃ mg/dl (85,5 µmol/l)

Precauciones:

Su administración debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el

uso de agentes antitumorales.

Es esencial evaluar de forma seriada el hemograma, la función renal y hepática. Deben

realizarse controles antes, durante y después de cada pulso de tratamiento con metotrexato.

Si hay un descenso severo en el recuento de leucocitos o plaquetas, la medicación debe ser

suspendida transitoriamente.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Se debe utilizar con precaución extrema en pacientes con compromiso de la función renal o

hepática. También hay que prestar atención especial cuando es utilizado en pacientes

alcohólicos, pacientes con trastornos ulcerosos del tracto gastrointestinal y en pacientes

añosos o muy jóvenes.

Debe

monitorizarse

concentración

plasmática

metotrexato

cuando

utilizan

regímenes de altas dosis.

Es fundamental mantener adecuada hidratación y flujo adecuado de orina alcalina cuando

se utiliza metotrexato en altas dosis.

Los derrames pleurales o ascitis pueden actuar como depósito de metotrexato y producir

toxicidad adicional al determinar eliminación retardada del metotrexato. Se recomienda

evacuar dicho fluido previo a la administración de metotrexato.

inmunodepresión

determina

favorece

aparición

infecciones.

inmunizaciones pueden ser inefectivas si se administran estando el paciente en tratamiento

con metotrexato. No deberán administrarse vacunas a virus vivos atenuados durante el

tratamiento.

El riesgo de toxicidad debido a regímenes de altas dosis o a eliminación retardada de

metotrexato (debido a insuficiencia renal, presencia de fluidos en tercer espacio u otras

causas) puede reducirse con la utilización de leucovorina posterior al uso de metotrexato.

El rescate con leucovorina deberá guiarse de acuerdo al protocolo de tratamiento utilizado.

Dosis mayores (por encima de 3g/m²) debe administrarse por infusión durante 6-8 horas.

Debe evitarse la exposición al sol durante el tratamiento.

Efectos indeseables:

Es frecuente la toxicidad aguda en forma de náuseas, vómitos, diarrea, fiebre. Pueden

ocurrir reacciones de hipersensibilidad.

Los efectos tóxicos tardíos más frecuentes se presentan en la médula ósea y el tracto

gastrointestinal.

Médula ósea: la depresión medular puede provocar leucopenia, anemia y/o trombocitopenia.

La misma puede aparecer de forma aguda. Puede desarrollarse anemia megaloblástica.

Tracto gastrointestinal: la ulceración de la boca y trastornos gastrointestinales suelen ser

signos tempranos de toxicidad. La aparición de estomatitis y diarrea deben poner en alerta

sobre riesgo de enteritis hemorrágica y perforación intestinal.

Hígado: el daño hepático puede aparecer de forma aguda (especialmente luego de altas

dosis de metotrexato) o crónica (generalmente luego de tratamientos prolongados) que

suele ser más grave. Puede aparecer fibrosis hepática y cirrosis. Los pacientes con

antecedentes de hepatopatía, alcoholismo, obesidad, diabetes y edad avanzada tienen

mayor riesgo de hepatotoxicidad. Se observa con frecuencia alteración leve transitoria de

parámetros hepáticos tales como elevación de transaminasas.

Renal: la precipitación de metotrexato y sus metabolitos a nivel renal puede ocasionar

insuficiencia

renal.

más

probable

falla

renal

necrosis

tubular

luego

administración

altas dosis.

posible

disminuir

incidencia

esta

complicación

mediante adecuada hidratación, alcalinización de la orina, monitorización de metotrexatemia

y evaluación del clearance de creatinina. Deberán evitarse otros nefrotóxicos durante la

administración de metotrexato.

Pulmonar: La neumonitis por metotrexato puede originar tos, fiebre, disnea, hipoxemia e

infiltrados en radiología de tórax. La detección de neumonitis inespecífica (que generalmente

tiene como manifestación inicial la presencia de tos no productiva), obliga a suspender el

tratamiento. En estos casos, deberá descartarse la neumonía de causa infecciosa.

Piel: puede ocurrir erupción cutánea, prurito, cambios en la pigmentación de la piel,

alopecia. Pueden ocurrir reacciones cutáneas severas tales como síndrome de Stevens-

Johnson secundarios a la administración de metotrexato.

Sistema inmune: el uso de metotrexato, al ser un inmunodepresor determina incremento del

riesgo de infecciones, incluyendo la posible aparición de infecciones oportunistas como

neumonía por Pneumocystis jiroveci.

Sistema nervioso: la administración intratecal o el uso de metotrexato en altas dosis puede

asociarse con la ocurrencia de neurotoxicidad. Su aparición es más probable cuando se ha

asociado tratamiento radiante sobre el sistema nervioso central. Puede presentarse como

leucoencefalopatía, desmielinización, aracnoiditis o meningismo. Se manifiesta en forma

aguda (cefaleas, náuseas, vómitos, rigidez de nuca, fiebre) o en forma crónica (parálisis,

convulsiones, coma).

Otros efectos adversos son: osteoporosis, artralgia, mialgia, irritación ocular y aparición de

diabetes.

Puede

verse

afectada

fertilidad

ocurrir

trastornos

ovogénesis

espermatogénesis.

Es una droga teratogénica. Su uso se ha asociado con muerte fetal.

Tratamiento de los efectos adversos

La leucovorina neutraliza los efectos tóxicos inmediatos del metotrexato sobre la médula

ósea. Se utiliza por vía oral, intramuscular, mediante inyección o infusión intravenosa. La

leucovorina se utiliza sistemáticamente en el rescate de pacientes que reciben tratamiento

con metotrexato en altas dosis. En estos casos, la dosificación de leucovorina deberá

guiarse estrictamente según el protocolo utilizado y según los controles de metotrexatemia.

Se debe evitar la precipitación de metotrexato o sus metabolitos a nivel de los túbulos

renales mediante la alcalinización de la orina y una adecuada hidratación.

A modo de guía, en caso de dosis de metotrexato superiores a 500 mg/m

de superficie

corporal,

deberá

utilizarse

leucovorina.

régimen

habitual

administración

leucovorina es el siguiente: 10-15 mg/m

por vía oral, IV o IM cada 6 horas, comenzando 24

horas

luego

finalizado

metotrexate

manteniendo

hasta

niveles

metotrexatemia sean inferiores a 0,1 micromolar. Los niveles de metotrexatemia pueden

determinar un incremento en las dosis de leucovorina de rescate.

Posología y método de administración:

Debido a que el metotrexato integra numerosos esquemas de quimioterapia antineoplásica

en diversas patologías, la dosificación y el rescate con leucovorina en caso de que

corresponda, deberán guiarse de acuerdo al protocolo utilizado. A modo de ejemplo, las

dosis varían desde 30-40 mg/m

/semana hasta dosis de 12.000 mg/m

en asociación con

leucovorina.

En el tratamiento de patologías no oncológicas tales como psoriasis o artritis reumatoide

suele utilizarse la vía oral. En caso de utilizar la vía intramuscular o subcutánea, la dosis

sugerida inicial suele ser de 15 mg semanal.

En el tratamiento intratecal generalmente se utilizan 12 mg en cada administración.

Uso en Pediatría:

La dosificación al igual que en adultos deberá guiarse según el protocolo a utilizar. Suele ser

similar en relación a dosis referida como mg/m

de superficie corporal. En el caso de

administración intratecal, la dosis suele ser en función de la edad del paciente y suele oscilar

entre 6 y 12 mg en cada administración.

Insuficiencia renal:

Deberá

considerarse

disminución

dosis

debido

eliminación

renal

metotrexate. Se recomienda disminuir la dosis en 50% en caso de clearance de creatinina

inferior a 50 ml/min y no utilizar metotrexate en pacientes con clearance de creatinina inferior

a 10 ml/min.

Insuficiencia hepática:

Utilizar

precaución

adicional

pacientes

insuficiencia

hepatocítica.

Puede

plantearse una reducción de dosis en estos pacientes, especialmente si existe elevación

significativa de bilirrubina.

Pacientes añosos:

En la población añosa el riesgo del uso de metrotrexate estará incrementado debido a

mayor frecuencia de deterioro de la función renal y hepática así como a mayor riesgo de

carencia de folatos. Es más frecuente la observación de toxicidad secundaria al uso de

metotrexate. Deberá tenerse precaución adicional en esta población con control clínico,

monitorización

frecuente

función

renal

hepática,

eventualmente

evaluación

metotrexatemia así como considerar posibilidad de reducción de la dosis planificada.

Forma de Preparación:

La administración intravenosa podrá ser en bolo, infusión de corta duración o en perfusión

continua y dependerá del esquema de tratamiento a utilizar. En caso de utilizar altas dosis

de metrotexato, el tratamiento deberá asociar rescate con leucovorina.

Reconstituir con la cantidad de agua para inyectables indicada en el envase (2 ml para

metrotexato 50 mg y 20 ml para metrotexato 500 mg). Se obtendrá una solución amarilla,

límpida, conteniendo 25 mg/ml.

Si se requiere dilución posterior para infusión I.V. diluir la solución reconstituida en Suero

glucosado 5 %. Esta solución una vez preparada, es para uso inmediato por no contener

conservantes. Esta solución una vez preparada, es para uso inmediato por no contener

conservantes antimicrobianos.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Los efectos del metotrexate pueden ser aumentados por la administración simultánea de

drogas que pueden desplazar su unión a proteínas o disminuir su excreción tubular tales

como

ácido

aminobenzoico,

fenilbutazona

difenilhidantoína.

debe

evitar

concomitante de metotrexate y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ya que puede

aparecer toxicidad muy grave. El uso concomitante de drogas hepatotóxicas o nefrotóxicas

puede incrementar el riesgo de toxicidad. El uso concomitante de inhibidores de la bomba

de protones puede elevar los niveles de metotrexate y retardar su eliminación.

Se ha observado una incidencia aumentada de cirrosis en los pacientes que consumen

grandes cantidades de alcohol.

reportes

algunos

antibióticos

como

penicilinas

tetraciclinas

reducen

clearance de metotrexate. Las sulfamidas pueden desplazar al metotrexate de sus sitios de

unión y reducir el clearance renal. Trimetoprim o trimetoprim / sulfametoxazol puede

incrementar la toxicidad de metotrexate.

Es de esperar que la administración concomitante de otros agentes mielosupresores o

inmunosupresores aumenten la toxicidad sobre la médula ósea y la inmunosupresión.

Se puede observar toxicidad adicional con el uso de drogas nefrotóxicas como el cisplatino

debido a la disminución de la excreción de metotrexate por alteración de la función renal. El

uso secuencial de metotrexate y fluorouracilo puede resultar en sinergismo de la toxicidad.

Si se utiliza asparaginasa previo al tratamiento con metotrexate, el efecto de este último

puede

verse

reducido.

metotrexate

puede

incrementar

biodisponibilidad

mercaptopurina por interferencia con el metabolismo de primer paso.

Debe evitarse la transfusión sanguínea inmediatamente después del uso del medicamento.

El probenecid aumenta las concentraciones séricas.

La neutropenia inducida por metotrexate aumenta significativamente si se realiza tratamiento

radiante concomitante.

Los niveles de metotrexate pueden incrementarse cuando se utiliza en asociación con

ciclosporina.

El uso de ácido fólico o sus derivados reduce la actividad antitumoral de metotrexate.

Teofilina.

Cafeína.

Té negro.

Uso en Embarazo y lactancia:

Metotrexate es un potente agente teratogénico y su uso está contraindicado durante el

embarazo excepto en situaciones oncológicas en las cuales la consideración médica entre

riesgo materno y riesgo fetal indiquen lo contrario. Deberá descartarse la posibilidad de

embarazo en mujeres en edad reproductiva previo a iniciar el tratamiento.

También provoca alteración de la fertilidad, oligospermia y disfunción menstrual. Deberá

evitarse el embarazo si cualquiera de los miembros de la pareja está en tratamiento con

metotrexate.

pacientes

ambos

sexos

deberán

advertidos

riesgo

determina el metotrexate en caso de embarazo y deberán tomar medidas contraceptivas

adecuadas. En el caso de los hombres se sugiere un período mayor a 3 meses luego de

finalizado el tratamiento para plantear la posibilidad de planificar embarazo. En el caso de

las mujeres se plantea por lo menos más de 1 ciclo ovulatorio luego de finalizado el

tratamiento para plantear la posibilidad de planificar embarazo.

Metotrexate se detecta en la leche materna por lo cual se contraindica la lactancia en caso

de utilizar metotrexate.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Debido a la frecuente aparición de náuseas y vómitos, no es aconsejable conducir ni hacer

funcionar maquinaria.

Sobredosis:

utiliza

leucovorina

para

contrarrestar

efectos

adversos

determinados

sobredosificación de metotrexate.

Cuando se sospecha sobredosis, la dosis de leucovorina a administrar debe ser por lo

menos tan alta como la de metotrexate y debe ser administrada en el menor tiempo posible

luego de advertida la sobredosificación. Se administrarán dosis posteriores de acuerdo a la

necesidad, según controles clínicos, paraclínicos y de metotrexatemia.

En caso de sobredosificación masiva, será necesario la hiperhidratación y alcalinzación de

la orina para evitar la nefropatía por precipitación de metotrexate y metabolitos a nivel

tubular.

Propiedades farmacodinámicas:

El Metotrexate inhibe la dihidrofólico reductasa. Los dihidrofolatos deben ser reducidos a

tetrahidrofolatos por esta enzima antes de que puedan ser utilizados como transportadores

de grupos monocarbonados en la síntesis de nucleótidos de purina y timidilato. Por lo tanto,

el metotrexate interfiere con la síntesis de DNA, la reparación y la duplicación celular.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La absorción es completa luego de la administración intramuscular. Circula unido en

aproximadamente un 50% a proteínas plasmáticas. Tiene escasa penetración en sistema

nervioso central cuando es administrado por vía intramuscular o intravenosa. Es posible

lograr

niveles

elevados

metotrexate

sistema

nervioso

central

través

administración intratecal. Penetra lentamente en fluidos acumulados en tercer espacio

(pleural, ascitis) desde los cuales es eliminado con mayor lentitud respecto al plasma. La

vida media del metotrexate depende de la dosis administrada, siendo de entre 3 y 10 horas

luego de la administración a dosis relativamente bajas y siendo de aproximadamente 8 a 15

horas luego de la administración de metotrexate en altas dosis como agente antineoplásico.

Entre 80 y 90% de la dosis es eliminada a nivel renal luego de la administración intravenosa.

eliminación

metotrexate

depende

función

renal

estará

prolongada

pacientes con disminución del clearance de creatinina. También se prolongará la eliminación

en aquellos pacientes con acumulación de fluidos en tercer espacio. Deberá recordarse que

la eliminación retardada de metotrexate incrementa el riesgo de toxicidad por el mismo al

mantener niveles séricos elevados durante un mayor período de tiempo. Se encuentra

presente en la leche materna.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Para la eliminación y la información sobre seguridad, hay que seguir las directrices sobre la

manipulación segura de los fármacos antineoplásicos.

Evitar el contacto innecesario con el líquido.

En caso de contacto de la solución con la piel, las mucosas o los ojos, lavar inmediatamente

a fondo con agua.

Para limpiar la piel se puede usar jabón.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 27 de enero de 2017.

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29-6-2018

Medicines Safety Update, Volume 9, Number 2, June 2018

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Oral methotrexate dosing, medicines associated with a risk of neuropsychiatric adverse events, and clozapine and gastrointestinal effects

Therapeutic Goods Administration - Australia

5-3-2012

Danish Pharmacovigilance Update, 16 February 2012

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Among the topics covered in this issue of Danish Pharmacovigilance Update are: Risk of overdose with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis as well as intensified monitoring of heart rate and blood pressure in connection with treatment with Gilenya.

Danish Medicines Agency

24-5-2018

Jylamvo (Therakind Ltd)

Jylamvo (Therakind Ltd)

Jylamvo (Active substance: methotrexate) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3263 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2014/201706

Europe -DG Health and Food Safety

18-5-2018

Nordimet (Nordic Group B.V.)

Nordimet (Nordic Group B.V.)

Nordimet (Active substance: methotrexate) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3155 of Fri, 18 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2014/201706

Europe -DG Health and Food Safety