matinac

Información principal

  • Denominación comercial:
  • matinac 400
  • Designación común internacional (DCI):
  • matinib
  • Dosis:
  • 400 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • matinac 400
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m12031l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

matinac®400

(imatinib)

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

400 mg

Presentación:

Estuche por 1 ó 3 blísteres de PVC ACLAR incoloro / AL

con 10 comprimidos recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

LABORATORIOS ROWE S.R.L., SANTO DOMINGO,

REPÚBLICA DOMINICANA.

Fabricante, país:

LABORATORIOS CLAUSEN S.A., MONTEVIDEO, URUGUAY.

Número de Registro Sanitario:

M-12-031-L01

Fecha de Inscripción:

22 de febrero de 2012

Composición:

Cada comprimido recubierto

contiene:

Imatinib

(eq. a 477,88 mg de mesilato de

imatinib)

400,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

MATINAC contiene como principio activo al Imatinib, que es un antineoplásico, inhibidor de

la proteína tirosina-kinasa que inhibe de forma potente la Bcr-Abl tirosina kinasa in vitro, a

nivel celular e in vivo. El compuesto inhibe selectivamente la proliferación e induce la

apoptosis en las líneas celulares Bcr-Abl positivo así como en las células leucémicas nuevas

de la Leucemia Mieloide Cronica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo y en pacientes con

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA).

Imatinib también es un inhibidor del receptor tirosina-kinasa para el factor de crecimiento

derivado de plaquetas (PDGF), PDGFR y factor de células troncales (FCT), c-Kit e inhibe los

procesos celulares mediados por PDGFy FCT. In vitro, Imatinib inhibe la proliferación e

induce la apoptosis en las células de tumores del estroma gastrointestinal (GIST), las cuales

expresan una mutación kit activa. En la patogénesis de Sindrome Mielodisplasico y

Mieloproliferativo

(SMD/SMP),

Síndrome

Hipereosinofilico

(SHE),

leucemia

eosinofílica

crónica

(LEC)

Dermatofibrosarcoma

protuberans

(DFSP)

implicado

activación constitutiva del receptor del PDGF o la proteina Abl tirosina quinasa como

consecuencia de la fusión a diferentes proteinas o la producción constitutiva del PDGF.

Imatinib inhibe la señal y la proliferación de células generada por una actividad no regulada

del PDGFR y la actividad quinasa del Abl (Tomado de: Buchdunger 1996; Deininger, 2003;

Guilhot, 2004).

MATINAC 100, se emplea en el tratamiento de Leucemia mieloide crónica (LMC) en

pacientes adultos y pediátricos, cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) (bcr-abl) de diagnóstico

reciente para los que no se considera como tratamiento de primera línea el trasplante de

médula ósea.

LMC Ph +, en pacientes adultos y pediátricos en fase crónica tras el fallo del tratamiento con

interferón-alfa, o en fase acelerada o crisis blástica.

Leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) en pacientes adultos

y pediátricos, de diagnóstico reciente, integrado con quimioterapia.

LLA Ph+ refractaria o en recaída, como monoterapia, en pacientes adultos.

Síndromes

mielodisplásicos/mieloproliferativos

(SMD/SMP)

asociados

reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas

(PDGFR) en pacientes adultos.

Síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con

reordenación de FIP1L1-PDGFR alfa, en pacientes adultos.

Mastocitosis

agresiva sistemica

(MAS)

sin mutación

c-Kit

D816V

o con

situación

desconocida para la mutación de c-Kit.

Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos no resecables y/o metastásicos Kit

(CD 117) positivos, en pacientes adultos.

Tratamiento adyuvante de pacientes adultos que presentan un riesgo significativo de recaída

después de la resección de GIST Kit (CD117) positivo. Los pacientes que tienen un riesgo

bajo o muy bajo de recaída no deben recibir tratamiento adyuvante.

Tratamiento

pacientes

adultos

dermatofibrosarcoma

protuberans

(DFSP)

resecable y pacientes adultos con DFSP recurrente y/o metastásico que no son de elección

para cirugía.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al mesilato de imatinib o a alguno de los excipientes.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Si bien la vía de eliminación renal es cuantitativamente poco importante en la disposición del

Imatinib y sus metabolitos, se recomienda evaluar la manifestación de reacciones adversas

y signos de toxicidad en pacientes con alteraciones en la función renal.

Dada la necesidad de asegurar un tratamiento prolongado donde la adecuada calidad de

vida es uno de los objetivos primarios, se recomienda evaluar adecuadamente la presencia

intensidad

reacciones

adversas

previsibles

según

detalla

más

arriba

(ver

Reacciones Adversas).

Por los mismos motivos y en base a las interacciones farmacológicas que se originan a nivel

del sistema de la citocromo P450 con fármacos de uso frecuente, se recomienda evaluar

periódicamente su presencia (ver Interacciones Farmacológicas).

La relación riesgo-beneficio debe ser considerada cuando exista alguno de los siguientes

trastornos:

Anemia, leucopenia, neutropenia, o trombocitopenia (si es severo, debe ser corregido antes

iniciar

tratamiento

Imatinib;

pacientes

deben

monitorizados

cuidadosamente).

Hipotiroidismo

Durante el tratamiento con imatinib se han notificado casos clínicos de hipotiroidismo en

pacientes tiroidectomizados y que reciben tratamiento de sustitución con levotiroxina. En

estos pacientes deberán controlarse estrechamente los niveles de de hormona estimulante

del tiroides (niveles de TSH).

Hepatotoxicidad

El metabolismo de imatinib es principalmente hepático, y sólo un 13% de la excreción es a

través de los riñones. En pacientes con alteración hepática (leve, moderada o grave) deben

monitorizarse cuidadosamente los recuentos en sangre periférica y los enzimas hepáticos.

Debe tenerse en cuenta que los pacientes con GIST pueden presentar metástasis hepáticas

que pueden dar lugar a una insuficiencia hepática.

Se han observado casos de daño hepático, incluyendo fallo hepático y necrosis hepática con

imatinib.

Cuando se combina imatinib con regímenes de quimioterapia a dosis altas, se ha detectado

un aumento de las reacciones hepáticas graves. Deberá monitorizarse estrechamente la

función hepática cuando imatinib se combine con regímenes de quimioterapia que se sabe

que también están asociados a alteraciones hepáticas.

Retención de líquidos

Se han notificado casos de retención severa de líquidos (derrame pleural, edema, edema

pulmonar, ascitis, edema superficial) en aproximadamente 2,5% de los pacientes de LMC de

diagnóstico reciente tratados con imatinib, por lo que es altamente recomendable pesar a los

pacientes de forma regular.

Deberá estudiarse cuidadosamente un aumento rápido e inesperado de peso, y si se

considera necesario, deberán llevarse a cabo medidas terapéuticas y de soporte.

Pacientes con enfermedad cardíaca

Los pacientes con enfermedad cardiaca, factores de riesgo para insuficiencia cardiaca o

antecedentes de insuficiencia renal deben ser controlados cuidadosamente y cualquier

paciente con signos y síntomas consistentes con insuficiencia cardíaca o renal deberá ser

evaluado y tratado.

En pacientes con síndrome hipereosinofílico (HES) con infiltración oculta de células HES

dentro del miocardio, se han asociado casos aislados de shock cardiogénico /disfunción

ventricular izquierda con degranulación de las células HES tras el inicio del tratamiento con

imatinib.

notificado

situación

reversible

tras

administración

corticosteroides

sistémicos,

medidas

soporte

circulatorio

retirada

temporal

imatinib.

Los síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos con reordenamiento del gen PDGFR

podrían estar asociados con eosinofilia. Se deberá considerar por lo tanto, la evaluación por

parte de un cardiólogo, la realización de un ecocardiograma y la determinación de troponina

sérica en pacientes con SHE/LEC, y en pacientes con SMD/SMP asociados con eosinofilia,

antes de administrar imatinib. Si alguno no es normal, al inicio del tratamiento deberá

considerarse

seguimiento

parte

cardiólogo

profiláctico

corticosteroides sistémicos (1-2 mg/kg) durante una a dos semanas de forma concomitante

con imatinib.

Síndrome de lisis tumoral

Antes de iniciar el tratamiento con imatinib, se recomienda la corrección de la deshidratación

clínicamente significativa y el tratamiento de los niveles altos de ácido úrico, debido a la

posible aparición del síndrome de lisis tumoral (SLT)

Embarazo – No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres

embarazadas. Se debe advertir a las mujeres en capacidad reproductiva que eviten quedar

embarazadas. Se debe informar de los daños potenciales sobre el feto del uso de Imatinib

durante el embarazo o si sale embarazada durante el uso del mismo.

Imatinib fue teratogénico a dosis equivalentes a la máxima dosis en humanos o 800 mg/día,

basado en el área de superficie corporal. Categoría Embarazo FDA: D.

Lactancia: No se conoce si Imatinib o sus metabolitos se distribuyen en la leche materna

humana. Se estima que aproximadamente el 1.5% de la dosis materna de Imatinib se

distribuye

leche

materna.

recomienda

lactancia

materna

durante

quimioterapia debido al riesgo sobre el niño. Imatinib se distribuye en la leche de rata.

Pediatría: Estudios realizados hasta la fecha no han demostrado problemas pediátricos

específicos que puedan limitar la efectividad de Imatinib en niños mayores de 3 años con

LMC Ph+, fase crónica, con recurrencia después del transplante de células madres o

resistencia al tratamiento con interferón alfa.

Geriatría: Estudios apropiados de LMC realizados hasta la fecha no han demostrado

problemas geriátricos específicos que puedan limitar la efectividad de Imatinib en los adultos

mayores. Se encontró una mayor incidencia de edema en pacientes mayores de 65 años.

Dental:

efectos

depresores

médula

ósea

Imatinib

pueden

provocar

incremento de la incidencia de infecciones microbianas, retraso de la cicatrización, y

sangrado gingival. El tratamiento dental, cuando sea posible, debe completarse antes de

iniciar el tratamiento o diferirlo cuando el conteo celular retorne a la normalidad. Se debe

instruir a los pacientes sobre higiene oral apropiada, incluyendo el uso de cepillos dentales,

hilo dental, y mondadientes.

Efectos indeseables:

pacientes

fases

avanzadas

procesos

malignos

pueden

tener

múltiple

sintomatología clínica que puede hacer difícil la atribución de causalidad de las reacciones

adversas, dada la variedad de síntomas relacionados con la enfermedad subyacente, su

progresión y la administración conjunta de numerosos medicamentos.

La mayoría de los pacientes tratados con Imatinib presentan efectos adversos durante el

tratamiento, la mayoría de los cuales tienen una severidad de leve a moderada.

Tracto gastrointestinal

Las náuseas constituyen la reacción adversa más frecuente, presente en el 40 a 60% de los

pacientes con LMC en fase crónica y en pacientes con tumores del estroma del tracto

digestivo. En pacientes con LMC en fase avanzada, la frecuencia puede aumentar a un

70%. Generalmente es de intensidad leve a moderada y depende de la dosis de Imatinib.

También

comunicado

dolor

abdominal.

medidas

correctivas

comprenden

administrar el fármaco junto con las comidas (de preferencia la ingesta más importante del

día), dividir la dosis diaria en dos tomas y en pacientes con antecedentes de hernia hiatal o

esofagitis administrar el fármaco dos horas antes de acostarse. De ser necesario podrán

utilizarse fármacos antinauseosos del tipo del ondansetron o proclorpromazina.

Puede observarse también diarrea. Esta reacción adversa es también dependiente de la

dosis y, de ser necesario, podrán ser utilizados fármacos antidiarreicos. Se plantea que el

mecanismo subyacente dependa de los efectos inhibitorios de la c-Kit a nivel de células

marcapaso del intestino (células intersticiales de Cajal).

Edema

Reacción adversa superficial leve a moderada, quizás sólo en miembros inferiores, que se

observa en un 50% de los pacientes. En menos de un 3% de los pacientes pueden

observarse

casos

graves

insuficiencia

cardiaca

congestiva,

derrame

pleural

pericárdica, edema pulmonar, ascitis y anasarca. Los pacientes en mayor riesgo son

aquellos que han recibido dosis altas de Imatinib, mayores a 65 años, de sexo femenino y

con antecedentes de patología cardíaca o insuficiencia renal. Puede observarse edema

periorbital, más manifiesto en la mañana. Si bien se desconoce el mecanismo de esta

reacción adversa, podría estar en relación con los efectos inhibitorios del Imatinib sobre

distintas quinasas (PDGF-R, ABL). Las medidas correctivas comprenden la restricción de la

ingesta de sodio, la administración de diuréticos y la administración tópica de hidrocortisona

al 1% o fenilefrina al 0.25%. En pacientes con alto riesgo puede iniciarse el tratamiento de

Imatinib con dosis de 300 mg/día, aumentando a 400 o 600 mg/día en función de la

respuesta. De manifestarse edema severo, se recomienda retirar el Imatinib e iniciar

tratamiento con diuréticos hasta control del cuadro clínico. Para reinstituir el tratamiento

considerar dosis bajas de Imatinib al inicio, posiblemente asociadas a diuréticos y otras

medidas orientadas al control del edema.

Reacciones cutáneas

Pueden

observarse

pacientes.

Generalmente

consisten

erupciones generalizadas, autolimitadas, que no obligan al retiro del Imatinib y responden al

tratamiento

sintomático

habitual;

aunque

pueden

graves.

trata

reacciones adversas dependientes de la dosis del fármaco por lo que el mecanismo

subyacente no involucraría mecanismos inmunológicos; estando quizás relacionado con una

disregulación de los mecanismos inflamatorios de la piel por vía de la inhibición de c-Kit de

mastocitos

melanocitos

epidérmicos.

observan

lesiones

macropapulares

antebrazos, tronco y ocasionalmente en la cara, asociadas a prurito. Raramente, en 0.5% de

los pacientes se han informado lesiones exfoliativas severas.

Se ha reportado despigmentación localizada y vitiligo. También repigmentación progresiva

del pelo.

Para el manejo de los síntomas cutáneos y con el fin de prolongar el mayor tiempo posible el

tratamiento antineoplásico puede recurrirse al tratamiento sintomático con antihistamínicos y

glucocorticoides tópicos o por vía oral. El tratamiento profiláctico con antihistamínicos podría

plantearse para pacientes con conteos de basófilos superiores al 20%.

Músculo esquelético

Frecuentemente se observa dolor, calambres, mialgias y artralgias en un 25 a 50% de los

pacientes. Si bien los calambres no se asocian con hipocalcemia o hipomagnesemia,

pueden responder positivamente a la administración de suplementos de calcio, magnesio o

quinina.

Transaminasas hepáticas

Generalmente, en un 5 a 7% de los pacientes se observa un aumento leve de las

transaminasas que en algunos casos puede ser de mayor entidad. Si bien se desconoce el

mecanismo subyacente, los estudios biópsicos plantean un cuadro de hipersensibilidad

inducida por fármacos. Usualmente, el aumento de transaminasas se observa luego de 2 a 3

meses de tratamiento y retrocede luego de 2 a 3 semanas de haber retirado el Imatinib. A

fin de evaluar la presencia de esta reacción adversa, se recomienda estudiar la función

hepática antes del inicio del tratamiento, semanalmente durante el primer mes y luego

mensualmente. De observarse un aumento en las transaminasas, evaluar al paciente con

mayor asiduidad. La tabla que sigue sugiere directivas de respuesta: (tomada de Guilhot,

2004):

Mielosupresión

Más frecuente en pacientes con leucemia mieloide crónica que en pacientes con tumores

del estroma del tracto digestivo. La prevalencia y severidad aumenta en las etapas finales

de la enfermedad, en pacientes con niveles bajos de hemoglobina, con antecedentes de

citopenias inducidas por α-interferon y en tratamiento previo con busulfan. Dado que esta

manifestación adversa puede ser prolongada y severa, se recomienda precaución en

pacientes donde la hematopoyesis normal residual sea limitada, además de ajustar la

intensidad del tratamiento a la etapa de la enfermedad.

En pacientes con leucemia mieloide crónica en etapa crónica, puede recomendarse (si bien

la decisión final depende de la gravedad del cuadro, entre otros factores):

Retirar el Imatinib si el conteo absoluto de neutrófilos disminuye a menos de 1000/mm

o el

conteo de plaquetas de menor a 50000/mm

Reiniciar el tratamiento con Imatinib si el conteo de neutrófilos y de plaquetas es superior a

1500/ mm

y 100000/mm

respectivamente.

Si la recuperación es en menos de cuatro semanas, administrar Imatinib en dosis de 400

mg/día

Si la recuperación es en más de cuatro semanas, disminuir la dosis de Imatinib a 300

mg/día, aumentando a 400 mg/día de no manifestarse signos de mielosupresión luego de

cuatro semanas de tratamiento

Cabe destacar que ante el riesgo de mielosupresión, se recomienda la administración de

Imatinib en las dosis recomendadas procediendo a interrumpir el tratamiento por el período

de tiempo que sea necesario; más que administrarlo en dosis subterapéuticas en el

supuesto de una menor frecuencia de desarrollo de esta reacción adversa grave.

Posología y método de administración:

La dosis de MATINAC prescrita debe ser administrada oralmente con alimentos y con un

gran vaso de agua para minimizar el riesgo de irritaciones gastrointestinales. Dosis de

MATINEB de 400 mg ó 600 mg deben administrarse una vez al día, mientras que una dosis

diaria de 800 mg de MATINAC debe administrarse en dosis de 400 mg dos veces al día, por

la mañana y por la noche.

Para los pacientes incapaces de tragar los comprimidos de MATINAC, éstos se pueden

dispersar en un vaso de agua sin gas o de jugo de manzana. La cantidad requerida de

comprimidos se deberá colocar en un volumen adecuado de bebida (aproximadamente 50

ml para un comprimido de 100 mg y 200 ml para un comprimido de 400 mg) y removerse

cuchara.

Debe

administrarse

suspensión

inmediatamente

después

disgregación completa del comprimido.

Posología para LMC en pacientes adultos

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos con LMC en fase crónica es de

400 mg/día.

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos en fase acelerada es de 600

mg/día.

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos en crisis blástica es de 600

mg/día.

Los aumentos de la dosis de 400 mg a 600 mg ó 800 mg en pacientes en fase crónica de la

enfermedad, o de 600 mg hasta un máximo de 800 mg (administrados en dosis de 400 mg

dos veces al día) en pacientes en fase acelerada o crisis blástica, pueden considerarse en

ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o trombocitopenia severas no

relacionadas con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad

cualquier

momento);

consigue

respuesta

hematológica

satisfactoria

después de por lo menos 3 meses de tratamiento; si no se consigue una respuesta

citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de la respuesta hematológica

y/o citogenética alcanzada previamente. Debido a la posibilidad de un aumento de la

incidencia

reacciones

adversas

dosis

superiores,

pacientes

deben

estrechamente controlados tras la escalada de dosis.

Posología para LLA Ph+ en pacientes adultos

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos con LLA Ph+ es de 600 mg/día.

Para pacientes adultos con LLA Ph+ refractaria o en recaída, la monoterapia con MATINEB

a 600 mg/día es segura, eficaz y puede administrarse hasta la progresión de la enfermedad.

Posología para SMD/SMP

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos con SMD/SMP es de 400

mg/día.

Posología para SHE/LEC

dosis

recomendada

MATINAC

mg/día

para

pacientes

adultos

SHE/LEC. Se puede considerar un aumento de dosis de 100 mg a 400 mg en ausencia de

reacciones adversas al fármaco si las valoraciones demuestran una respuesta insuficiente al

tratamiento.

El tratamiento debe prolongarse mientras continúe el beneficio para el paciente.

Posología para GIST

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos con GIST maligno no resecable

y/o metastásico es de 400 mg/día.

Existen datos limitados sobre el efecto del aumento de la dosis desde 400 mg a 600 mg ó

pacientes

muestran

progresión

primera

dosis

recomendada de MATINAC es de 400 mg/día para el tratamiento adyuvante de pacientes

adultos después de la resección del GIST.

Posología para DFSP

La dosis recomendada de MATINAC para pacientes adultos con DFSP es de 800mg/día.

Dosis Pediátrica Usual

Posología para LMC

La dosificación en niños deberá basarse en la superficie corporal (mg/m2). Se recomienda

una dosis de 340 mg/m2 al día en niños con LMC en fase crónica y LMC en fases

avanzadas (sin superar la dosis total de 800 mg). El tratamiento puede administrarse una

vez al día o, alternativamente, puede dividirse la dosis en dos administraciones (una por la

mañana y otra por la noche).

No existe experiencia en el tratamiento de niños menores de 2 años de edad.

Se pueden considerar aumentos de dosis de 340 mg/m2 diarios a 570 mg/m2 diarios (sin

superar la dosis total de 800 mg) en niños, en ausencia de reacciones adversas graves y de

neutropenia

trombocitopenia

relacionados

leucemia,

siguientes

circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una

respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento, si no

se consigue una respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de

respuesta hematológica y/o citogenética alcanzada previamente. Debido a la posibilidad de

un aumento de la incidencia de reacciones adversas a dosis superiores, los pacientes deben

ser estrechamente controlados tras la escalada de dosis.

Posología para LLA Ph+

La dosis para niños se debe basar en el área de superficie corporal (mg/m2). Se recomienda

la dosis de 340 mg/m2 diaria para niños con LLA Ph+ (sin superar la dosis total de 600 mg).

Dosis Geriátrica Usual

Ver Dosis Usual en Adultos

AJUSTE DE DOSIS PARA LAS REACCIONES ADVERSAS

Reacciones adversas no hematológicas

Si se desarrolla una reacción adversa severa no hematológica con el uso de MATINAC, el

tratamiento se interrumpirá hasta que la reacción se haya resuelto. Después, el tratamiento

puede reanudarse según corresponda dependiendo de la severidad inicial de la reacción.

Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el límite superior normal institucional

(LSNI) o en las transaminasas hepáticas > 5 veces el LSNI, MATINAC debería interrumpirse

hasta que los niveles de bilirrubina hayan vuelto a < 1,5 veces el LSNI y los niveles de

transaminasas a < 2,5 veces el LSNI. El tratamiento con MATINAC puede entonces

continuarse a la dosis diaria reducida. En adultos la dosis deberá reducirse de 400 mg a 300

mg ó de 600 mg a 400 mg, o de 800 mg a 600 mg, y en niños de 340 a 260 mg/m2/día,

según sea el caso.

Reacciones adversas hematológicas

Se recomienda la reducción de dosis o la interrupción del tratamiento si se produce

neutropenia y trombocitopenia severas, tal como se indica en la siguiente tabla.

SHE/LEC

(dosis

inicial

<

plaquetas

<

50 x 10

Interrumpir MATINAC hasta que RAN

Reanudar el tratamiento con MATINAC

a la dosis

Previa (antes de la reacción adversa).

fase

crónica,

SMD/SMP y GIST

(dosis

inicial

SHE/LEC (a dosis de 400

<

plaquetas < 50

x 10

Interrumpir MATINAC hasta que RAN

/l y plaquetas

Reanudar el tratamiento con MATINAC

dosis

previa

(antes

reacción

adversa).

Si recurre la situación de RAN

< 1,0 x 10

/l y/o plaquetas < 50 x 10

repetir el paso 1 y reanudar MATINAC a la

dosis reducida de 300 mg.

fase

crónica

pediátrica

(a dosis de 340 mg/m2)

<

109/l

plaquetas < 50

x 109/l

Interrumpir MATINAC hasta que RAN

Reanudar el tratamiento con MATINAC

a la dosis previa (antes de la reacción adversa).

Si recurre la situación de RAN

< 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l,

repetir el paso 1 y reanudar MATINAC

a la dosis reducida de 260 mg/m2.

LMC fase acelerada y

crisis blástica y LLA

Ph+ (dosis inicial

600 mg)

aRAN<

109/l

plaquetas < 10

x 109/l

1. Comprobar si la citopenia está relacionada con la

leucemia

(Aspirado de médula ósea o biopsia).

2. Si la citopenia no está relacionada con la

Leucemia reducir la dosis de MATINEB a 400

3. Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir

hasta

4. Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue

sin estar relacionada con la leucemia, interrumpir

MATINAC

hasta

entonces reanudar el tratamiento con 300 mg.

LMC pediátrica fase

acelerada y crisis

blástica

(dosis inicial

340 mg/m2)

aRAN<

109/l

plaquetas < 10

x 109/l

1. Comprobar si la citopenia está

Relacionada

leucemia

(aspirado

médula ósea o biopsia).

2. Si la citopenia no está relacionada con la

Leucemia reducir la dosis de MATINAC a 260

mg/m2.

3. Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir

hasta

mg/m2.

4. Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue

estar

relacionada

leucemia,

interrumpir MATINAC

reanudar el tratamiento con 200 mg /m2.

DFSP

(a una dosis de

800 mg)

<

109/l

plaquetas < 50

x 109/l

1. Interrumpir MATINAC hasta que RAN

2. Reanudar el tratamiento con MATINAC a

600 mg.

3. Si recurre la situación de RAN

< 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l,

repetir el paso 1 y reanudar MATINAC a la

dosis reducida de 400 mg.

DFSP

(a una dosis de

800 mg)

<

109/l

plaquetas < 50

x 109/l

1. Interrumpir MATINAC hasta que RAN

2. Reanudar el tratamiento con MATINEB a

600 mg.

3. Si recurre la situación de RAN

< 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l,

repetir el paso 1 y reanudar MATINAC a la

dosis reducida de 400 mg.

RAN = Recuento absoluto de neutrófilos

que ocurra al menos después de 1 mes de tratamiento

Insuficiencia hepática: Imatinib es metabolizado principalmente por el hígado. Los pacientes

con alteración hepática leve, moderada o grave deberán recibir la dosis mínima recomendada

de 400 mg diarios. La dosis puede reducirse en caso que no sea bien tolerada.

Clasificación de la función hepática:

Alteración

hepática

Pruebas de función hepática

Leve

Bilirrubina total: = 1,5 LSNI

AST: > LSNI (puede ser normal o < LSNI si la bilirrubina total es

> LSNI)

Moderada

Bilirrubina total: > 1,5–3,0 LSNI AST: ninguna

Grave

Bilirrubina total: > 3–10 LSNI AST: ninguna

LSNI = límite superior normal institucional

AST = aspartato aminotransferasa

Insuficiencia renal: Los pacientes con alteración renal o en diálisis deberán recibir la dosis

mínima recomendada de 400 mg diarios como dosis inicial. Sin embargo, en estos pacientes

se recomienda precaución. La dosis puede reducirse en caso que no sea bien tolerada. Si se

tolera, la dosis puede aumentarse por falta de eficacia.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

siguientes

interacciones

medicamentosas

sido

seleccionadas

basadas

potencial significancia clínica:

Acetaminofeno

(puede

incrementar

exposición

sistémica

acetaminofeno

administración concomitante de Imatinib).

Fármacos que causan discrasias sanguíneas (puede potenciar el efecto neutropénico y/o

trombocitopénico de Imatinib con el uso concurrente o reciente si estos fármacos provocan

los mismos efectos; si es necesario, se debe ajustar la dosis de Imatinib basado en el

conteo sanguíneo; las citopénias son dependientes del estado de la enfermedad y son más

frecuentes en la fase acelerada de LMC o crisis blástica que en la fase crónica de LMC).

Otros depresores de la médula ósea o radioterapia (puede producir una depresión adicional

de la médula ósea; se puede requerir la reducción de la dosis si dos o más depresores de la

médula ósea o radioterapia cuando se usen concurrente o subsecuentemente).

Inductores enzimáticos hepáticos del citocromo P450 (isoenzima CYP3A4) inclu- yendo

carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, rifampicina o hierba de San Juan

(Inductores de CYP3A4 puede elevar el metabolismo de Imatinib y por ende reduce la

concentración plasmática de Imatinib; se debe considerar el uso de fármacos alternativos).

Inhibidores enzimáticos hepáticos del citocromo P450 (isoenzima CYP3A4) incluyendo

claritromicina,

eritromicina,

jugo

toronja,

itraconazol

ketoconazol

(Inhibidores

CYP3A4 pueden reducir el metabolismo de Imatinib y por ende elevar la concentración

plasmática de Imatinib; se recomienda precaución; el uso concurrente de ketoconazol

produce una elevación significativa de Imatinib). Substrato enzimático hepático del citocromo

P450

(isoenzima

CYP2D6)

inclu-

yendo

beta-bloqueadores,

ciclofosfamida,

morfina,

oxicodona o antagonistas de serotonina H3 (Imatinib puede incrementar la concentración

plasmática de otros fármacos metabolizados por la CYP2D6. Imatinib inhibe la isoenzima in

vitro; no se han realizado estudios específicos; se recomienda cuidado).

Ciclosporina,

dihidropiridina

bloqueadores

canal

calcio,

pimozida,

simvastatina,

inhibidores

reductasa

mg-CoA

triazolo

benzodiazepinas

(Imatinib

puede

incrementar la concentración plasmática de otros fármacos metabolizados por isoenzima

CYP3A4;

usar

cuidado

toda

algunos

medicamentos

tiene

ventana

terapéutica estrecha).

Warfarina (los pacientes que requieran anticoagulación deben recibir heparinas de bajo peso

molecular o heparina debido al metabolismo competitivo con Imatinib de las isoenzimas

CYP3A4 y CYP2C9).

Uso en Embarazo y lactancia:

Ver Advertencias y Precauciones.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Los pacientes deben ser advertidos de que durante el tratamiento con imatinib pueden tener

reacciones adversas tales como mareos, visión borrosa o somnolencia. Por lo tanto, debe

recomendarse precaución cuando se conduzca un coche o se utilice maquinaria.

Sobredosis:

Se dispone de una experiencia limitada con dosis superiores a las dosis terapéuticas

recomendadas (más de 800 mg). No hay antídoto específico para Imatinib. El tratamiento

generalmente es sintomático y de soporte.

Propiedades farmacodinámicas:

El Imatinib pertenece al grupo de fármacos inhibidores de las señales de transducción, en

particular es un inhibidor de la proteína tirosina quinasa Bcr-Abl.

Imatinib

inhibe

proteína

tirosina

quinasa

Bcr-Abl,

bloqueando

proliferación

crecimiento de células que expresan bcr-abl o v-abl.

La tirosina quinasa Bcr-Abl posee una estructura bilobular (lóbulo N y lóbulo C) al igual que

otras quinasas de organismos eucariotas.

En la interfase entre ambos lóbulos, una

serie de residuos forman el sitio catalítico y

el sitio de unión del ATP.

En la conformación activa de la enzima,

parte

molécula

despliega

adquiriendo una conformación denominada

abierta que permite la unión del sustrato.

Esta conformación abierta es común para

distintas quinasas.

figura

puede

observarse

conformación

inactiva

(izquierda)

quinasas Abl, Hck e Irk y la conformación

activa (derecha).

En negro se destaca el sector de la molécula que se despliega al activarse la enzima. Cabe

señalar que si bien la conformación activa es similar en las distintas quinasas, en el estado

inactivo se observan diferencias que hacen a la selectividad que presenta el Imatinib en la

unión a la tirosina quinasa Abl. (Tomado de Deininger, 2003)

La activación de la quinasa Abl depende de la fosforilación de un residuo de tirosina en la

posición 393 a partir de un grupo γ-fosfato cedido por el ATP.

El Imatinib es un inhibidor competitivo de la unión del ATP, con una K

de 85 nM, que se une

a la forma inactiva de la enzima contactando con 21 residuos de aminoácidos. Una vez unido

el Imatinib, se producen una serie de cambios estructurales en la molécula que estabilizan

esta unión.

La siguiente figura representa el mecanismo de acción del Imatinib (STI571) sobre la tirosina

quinasa

Bcr-Abl

pacientes

leucemia

mieloide

crónica

(CML)

donde

impide

transferencia de un grupo fosfato (PO

) desde el ATP a grupos hidroxilo de residuos de

tirosina (TYR) de las moléculas que son su substrato.

(Tomada de Vlahovic, 2003)

Por último, cabe señalar que el Imatinib es también un potente inhibidor de dos tirosina

quinasas de superficie, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF-R, platelet-

derived growth factor receptor) y el factor receptor de células madre (c-Kit, stem-cell factor

receptor).

La activación del c-Kit, generalmente asociado con una mutación del c-kit protooncogen,

estaría presente en casos de tumores del estroma gastrointestinales.

otro

lado,

asociado

PDGF-R

disregulado

gliomas,

desórdenes

mieloproliferativos, melanomas, carcinomas y sarcomas, incluyendo el dermatofibrosarcoma

protuberans.

Estudios con inmunoprecipitados o con proteínas purificadas muestran que el Imatinib posee

actividad directa sobre Abl y sus derivados activos v-Abl, Bcr-Abl y Tel-Abl con una IC

en el

rango

0.025

μM.

actividad

contra

PDGF-R

c-Kit

mismo rango

concentraciones.

actividad

contra

otras

quinasas

tirosina

serina/treonina

aproximadamente 100 veces mayor, lo que confirma un elevado nivel de selectividad para el

Imatinib.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

El Imatinib se absorbe bien luego de su administración oral. La administración junto con las

comidas no conlleva alteraciones clínicamente significativas en su absorción.

Presenta una farmacocinética lineal con una vida media de eliminación (t

) de 18 hs y de

40 hs para el principal metabolito.

Circula en plasma unido en un 99% a proteínas plasmáticas.

Con dosis de 400 mg/día, en el estado de equilibrio los niveles plasmáticos oscilan entre un

pico plasmático máximo (C

) de 5.4 µM y un valle de 1.43 µM. Estas concentraciones

plasmáticas son varias veces superiores a la IC

de inhibición de la actividad de tirosina

quinasa Bcr-Abl en estudios con células intactas (ver Efectos Farmacológicos).

Se metaboliza por vía de enzimas del sistema de la citocromo P450 hepática, fracciones

CYP3A4

(principalmente)

CYP3A5.

Pueden

esperarse

interacciones

farmacológicas

clínicamente significativas a este nivel (ver Interacciones Medicamentosas).

Se elimina en un 70% por vía fecal y por vía urinaria. Aproximadamente el 25% de la dosis

se elimina sin cambios y el resto en forma de metabolitos.

Los parámetros farmacocinéticos no parecen afectarse por el sexo o la edad.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de enero de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



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27-6-2018

Glivec (Novartis Europharm Limited)

Glivec (Novartis Europharm Limited)

Glivec (Active substance: Imatinib) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4087 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/406/T/110

Europe -DG Health and Food Safety

15-5-2018

Imatinib Teva B.V. (Teva B.V.)

Imatinib Teva B.V. (Teva B.V.)

Imatinib Teva B.V. (Active substance: imatinib) - Centralised - Withdrawal - Commission Decision (2018)3008 of Tue, 15 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety