LOSARTAN KERN PHARMA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • LOSARTAN KERN PHARMA 50 mg
  • Dosis:
  • 50 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • LOSARTAN KERN PHARMA 50 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m15063c09
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

LOSARTAN KERN PHARMA 50 mg

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

50 mg

Presentación:

Estuche por 2 blísteres de PVC/PE/PVDC/AL con 14

comprimidos recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

KERN PHARMA, S.L., Barcelona, España.

Fabricante, país:

KERN PHARMA, S.L., Barcelona, España.

Número de Registro Sanitario:

M-15-063-C09

Fecha de Inscripción:

23 de marzo de 2015

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene:

Losartán potásico

50,0 mg

Lactosa monohidratada

24,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 con

proteinuria ≥ 0,5 g/día como parte del tratamiento antihipertensivo.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica (en pacientes ≥ 60 años), cuando el

tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) no se

considera adecuado debido a incompatibilidad, especialmente tos, o contraindicación. Los

pacientes con insuficiencia cardiaca que han sido estabilizados con un inhibidor de la ECA

no deben cambiar a losartán. Los pacientes deben tener una fracción de eyección del

ventrículo izquierdo ≤ 40% y deben estar clínicamente estabilizados y en un régimen de

tratamiento establecido para la insuficiencia cardiaca.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia

ventricular izquierda confirmada mediante electrocardiograma (ver sección Estudio LIFE,

Raza).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Segundo y tercer trimestres del embarazo.

Insuficiencia hepática grave.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Hipersensibilidad

Angioedema.

debe

realizar

cuidadoso

seguimiento

aquellos

pacientes

antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua).

Hipotensión y alteración del equilibrio hidroelectrolítico

En aquellos pacientes con depleción de volumen y/o de sodio debido a tratamiento enérgico

con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión

sintomática, especialmente después de la primera dosis o tras realizar un aumento de la

dosis. Estos cuadros deben corregirse antes de iniciar la administración de losartán, o bien

se utilizará una dosis inicial más baja. Estas advertencias también son de aplicación a la

población pediátrica.

Alteración del equilibrio electrolítico

Las alteraciones del equilibrio electrolítico son frecuentes en pacientes con insuficiencia

renal, con o sin diabetes y deberán ser solucionadas. En un ensayo clínico realizado en

pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el

grupo tratado con losartán en comparación con el grupo que recibió placebo (ver sección

4.8). Por tanto, deben controlarse cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de

potasio, así como los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en aquellos

pacientes con insuficiencia cardiaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min.

No se recomienda el uso concomitante de losartán junto con diuréticos ahorradores de

potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio.

Insuficiencia hepática

Teniendo en cuenta los datos farmacocinéticos que muestran un aumento importante de las

concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, debe considerarse el uso

dosis

menor

pacientes

historial

insuficiencia

hepática.

existe

experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por

tanto, no se debe administrar losartán a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Losartán tampoco está recomendado en niños con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se han notificado

casos de alteraciones en la función renal, incluida insuficiencia renal (en particular, en

pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona,

tales como aquellos con insuficiencia cardiaca grave o con disfunción renal preexistente). Al

igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona,

también se han comunicado aumentos de los niveles de urea en sangre y de creatinina

sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un

solo riñón; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles después de interrumpir

el tratamiento. Losartán debe utilizarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral

de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.

Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal

Losartán no está recomendado para uso en niños que posean un índice de filtración

glomerular < 30ml/min/1,73 m

debido a la ausencia de datos.

La función renal debe vigilarse regularmente durante el tratamiento con losartán ya que

puede deteriorarse. Esto es especialmente relevante cuando losartán se administra a

pacientes que presentan otras enfermedades (fiebre, deshidratación) que pueden afectar a

la función renal.

El uso concomitante de losartán e inhibidores de la ECA no está recomendado ya que se ha

demostrado que altera la función renal.

Trasplante renal

No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.

Hiperaldosteronismo primario

De forma general los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responderán a aquellos

medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por

tanto, no se recomienda el uso de comprimidos de losartán en estos pacientes.

Cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular

Al igual que con cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en

pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica o enfermedad cerebrovascular puede

provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardiaca

En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe – al igual que

con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina

un riesgo de

hipotensión arterial grave, e insuficiencia renal (con frecuencia aguda).

No hay suficiente experiencia clínica con losartán en pacientes con insuficiencia cardiaca y

con insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardiaca grave

(clase IV de la NYHA), así como en pacientes con insuficiencia cardiaca y arritmias

cardiacas

sintomáticas

potencialmente

mortales.

tanto,

losartán

debe

usarse

precaución

estos

grupos

pacientes.

combinación

losartán

betabloqueante debe usarse con precaución.

Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución en pacientes que

tengan estenosis aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Intolerancia hereditaria a la lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,

insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia)

o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Embarazo

No se debe iniciar ningún tratamiento con un ARAII durante el embarazo. Excepto que se

considere

esencial

continuar

tratamiento

ARAII,

pacientes

estén

planificando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo

alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.

Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento

con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo.

Otras advertencias y precauciones

Se ha observado que losartán y otros antagonistas de la angiotensina al igual que los

inhibidores de la ECA son aparentemente menos eficaces disminuyendo la presión arterial

en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra. Probablemente este

hecho sea debido a la mayor prevalencia de estados de niveles bajos de renina en la

población hipertensa de raza negra.

Efectos indeseables:

La frecuencia de las reacciones adversas incluidas a continuación se define utilizando la

siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes

(≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no

conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En ensayos clínicos controlados en hipertensión esencial, en pacientes hipertensos con

hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca crónica, así como en pacientes con

hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con enfermedad renal, la reacción adversa más

frecuente fue mareo.

Hipertensión

ensayos

clínicos

controlados

hipertensión

esencial

tratados

losartán,

notificaron las siguientes reacciones adversas.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: mareos, vértigo

Poco frecuentes: somnolencia, cefalea, trastornos del sueño

Trastornos cardiacos:

Poco frecuentes: palpitaciones, angina de pecho

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: hipotensión sintomática (especialmente en pacientes con depleción de

volumen intravascular, p. ej. pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con

dosis altas de diuréticos), efectos ortostáticos relacionados con la dosis, erupción cutánea

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento crónico

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco frecuentes: astenia, fatiga, edema

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda

ensayo

clínico

controlado

pacientes

hipertensos

hipertrofia

ventricular

izquierda, se comunicaron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: mareos

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuentes: vértigo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia/fatiga

Insuficiencia cardiaca crónica

En un ensayo clínico controlado en pacientes con insuficiencia cardiaca, se comunicaron las

siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes: mareos, cefalea

Raras: parestesia

Trastornos cardiacos:

Raras: síncope, fibrilación atrial, accidente cerebrovascular

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco frecuentes: disnea

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: urticaria, prurito, erupción cutánea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco frecuentes: astenia/fatiga

Hipertensión y diabetes tipo II con enfermedad renal

En un ensayo clínico controlado en pacientes con diabetes tipo II con proteinuria (estudio

RENAAL, las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el fármaco, que fueron

notificadas con losartán son las siguientes:

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: mareos

Trastornos vasculares:

Frecuentes: hipotensión

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia/fatiga

Exploraciones complementarias:

Frecuentes: hipoglucemia, hiperpotasemia

Las siguientes reacciones adversas se produjeron con más frecuencia en pacientes que

recibieron losartán que en los que recibieron placebo:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuencia no conocida: anemia

Trastornos cardiacos:

Frecuencia no conocida: síncope, palpitaciones

Trastornos vasculares:

Frecuencia no conocida: hipotensión ortostática

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: diarrea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuencia no conocida: dolor de espalda

Trastornos renales y urinarios:

Frecuencia no conocida: infecciones del tracto urinario

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuencia no conocida: síntomas de tipo gripal

Experiencia post-comercialización

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones

adversas:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuencia no conocida: anemia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema incluyendo hinchazón de la

laringe y glotis que causa obstrucción de la vía aérea y/o hinchazón de la cara, labios,

faringe y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya había sido notificado

en el pasado cuando se administraron otros medicamentos incluidos los inhibidores de la

ECA; vasculitis, incluyendo púrpura de Schoenlein Henoch.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida: migraña

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuencia no conocida: tos

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: diarrea

Trastornos hepatobiliares:

Raras: hepatitis

Frecuencia no conocida: anomalías de la función hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuencia no conocida: urticaria, prurito, erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuencia no conocida: mialgia, artralgia

Trastornos renales y urinarios:

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han

notificado cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes de riesgo;

estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento.

Exploraciones complementarias:

En ensayos clínicos controlados, en raras ocasiones se asociaron alteraciones clínicamente

relevantes de los parámetros de laboratorio habituales con la administración de losartán en

comprimidos. Las elevaciones de la ALT se produjeron de forma rara, y por lo general se

resolvieron al suspender el tratamiento. En los ensayos clínicos en hipertensión, el 1,5% de

los pacientes presentaba hiperpotasemia (potasio sérico >5,5 mmol/l). En un ensayo clínico

realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados

con losartán en comprimidos y el 3,4% de los pacientes tratados con placebo desarrollaron

hiperpotasemia >5,5 mEq/l.

En un ensayo clínico controlado en pacientes con insuficiencia cardiaca, se han notificado

aumentos en los niveles de urea en sangre y en los niveles plasmáticos de creatinina y

potasio.

El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos parece ser similar al observado en

pacientes adultos. Los datos disponibles en la población pediátrica son limitados.

Posología y método de administración:

Los comprimidos de losartán deben tragarse con un vaso de agua.

Losartán puede administrarse con o sin alimentos.

Hipertensión

La dosis inicial y de mantenimiento habitual es de 50 mg una vez al día para la mayoría de

los pacientes. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza a las 3-6 semanas de iniciar el

tratamiento.

algunos

pacientes

puede

lograrse

efecto

beneficioso

adicional

aumentando la dosis a 100 mg una vez al día (por la mañana).

Losartán puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos, especialmente con

diuréticos (p.ej. hidroclorotiazida).

Hipertensión pediátrica

Existen datos limitados relativos a la eficacia y seguridad de losartán para el tratamiento de

la hipertensión en niños y adolescentes de entre 6 y 16 años. Los datos de farmacocinética

disponibles en niños hipertensos mayores de un mes de edad también son limitados.

En aquellos pacientes que pueden tragar comprimidos, la dosis recomendada es 25 mg una

vez al día en pacientes de >20 a <50 kg. En casos excepcionales, se puede aumentar la

dosis hasta un máximo de 50 mg una vez al día. La dosis se ajustará en función de la

respuesta de la presión arterial.

En pacientes de más de 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos

excepcionales, se puede ajustar la dosis hasta un máximo de 100 mg una vez al día. En

pacientes pediátricos no se han estudiado dosis mayores de 1,4 mg/kg (o superiores a 100

mg) administradas una vez al día.

No se recomienda el uso de losartán en niños menores de 6 años de edad debido a la

escasez de datos disponibles en estos grupos de pacientes.

Asimismo, no se recomienda su uso en niños con índice de filtración glomerular < 30

ml/min/1,73 m

debido a la ausencia de datos.

Tampoco se recomienda losartán en niños con insuficiencia hepática.

Pacientes hipertensos con diabetes tipo II con proteinuria ≥ 0,5 mg/día

La dosis habitual de inicio es 50 mg una vez al día. Al mes de haber iniciado el tratamiento

con losartán la dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día en función de la

respuesta de la presión arterial.

Losartán puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos (p. ej. diuréticos,

antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción central), así como con

insulina y otros fármacos hipoglucemiantes frecuentemente utilizados (p.ej. sulfonilureas,

glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardiaca

La dosis habitual de inicio de losartán en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12,5 mg

una vez al día. Generalmente, la dosis debe aumentarse a intervalos semanales (es decir,

12,5

día,

día,

día)

hasta

alcanzar

dosis

habitual

mantenimiento de 50 mg una vez al día, según la tolerabilidad del paciente.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia

ventricular izquierda confirmada mediante electrocardiograma

La dosis habitual de inicio es de 50 mg de losartán una vez al día. En función de la

respuesta de la presión arterial se deberá añadir una dosis baja de hidroclorotiazida y/o se

incrementará la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día.

Uso en pacientes con depleción del volumen intravascular:

En pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej. aquellos tratados con dosis

altas de diuréticos), debe considerarse una dosis inicial de 25 mg una vez al día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis:

No es necesario realizar ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal ni en

pacientes sometidos a diálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

En aquellos pacientes con insuficiencia hepática debe considerarse el uso de una dosis

menor. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por tanto,

losartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Uso en pacientes de edad avanzada

Normalmente no es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada

aunque en aquellos pacientes mayores de 75 años deberá valorarse iniciar el tratamiento

con la dosis de 25 mg.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Otros

antihipertensivos

pueden

aumentar

acción

hipotensora

losartán.

concomitante de losartán con medicamentos que disminuyen la presión arterial, como efecto

principal o adverso, (como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina)

pueden aumentar el riesgo de hipotensión.

Losartán se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP) 2C9 dando lugar al

metabolito activo carboxiácido.

Durante un ensayo clínico, se observó que fluconazol (inhibidor de CYP2C9) disminuye la

exposición

metabolito

activo

aproximadamente

50%.

observó

tratamiento concomitante con losartán y rifampicina (inductor de enzimas relacionadas con

metabolismo)

produjo

reducción

concentración

plasmática

metabolito activo. Se desconoce la relevancia clínica de este efecto. No se encontraron

diferencias en la exposición cuando se administró losartán en combinación con fluvastatina

(inhibidor débil de CYP2C9).

Al igual que ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el

uso concomitante con medicamentos que retienen potasio (p. ej. diuréticos ahorradores de

potasio: amilorida, triamtereno, espironolactona) o que pueden aumentar los niveles de

potasio (p. ej. heparina), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen

potasio, puede provocar aumentos de los niveles plasmáticos de potasio. Por tanto, la

administración conjunta con estos medicamentos no es aconsejable.

Se han notificado casos de aumentos reversibles de las concentraciones plasmáticas de litio

y toxicidad cuando se administró litio junto con inhibidores de la ECA. También se han

notificado

casos

raros

antagonistas

receptor

angiotensina

administración conjunta de litio y losartán debe realizarse con precaución. En los casos en

que la administración de esta combinación se considere imprescindible se recomienda

controlar los niveles plasmáticos de litio mientras dure el tratamiento concomitante.

Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran junto con AINEs (p. ej.

inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias, y AINEs no

selectivos), puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo. El uso concomitante

de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINEs puede conducir a una elevación

del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo y un

aumento de los niveles plasmáticos de potasio, especialmente en pacientes con función

renal

reducida

preexistente.

Esta

combinación

debe

administrarse

precaución,

especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados y se debe

vigilar su función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma

periódica.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo. El uso de

los ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo La

evidencia

epidemiológica

sobre

riesgo

teratogenicidad

tras

exposición

inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin

embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. A pesar de que no hay datos

epidemiológicos controlados acerca del riesgo con los inhibidores de los Receptores de

Angiotensina II, pueden existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A menos

que se considere esencial continuar el tratamiento con ARAII, las pacientes que estén

planificando

quedarse

embarazadas

deben

cambiar

tratamiento

antihipertensivo

alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.

Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento

con ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce

fetotoxicidad humana (disminución

función

renal,

oligohidramnios,

retraso

osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia).

Si se produce una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se

recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los

lactantes cuyas madres

hayan

sido

tratadas

ARAII

deberán

cuidadosamente

monitorizados por si se produce hipotensión.

Lactancia

No se recomienda el uso de Losartán Kern Pharma durante la lactancia ya que no se

dispone de información en relación a su uso durante la lactancia y son preferibles los

tratamientos alternativos que tengan un mejor perfil de seguridad establecido para su uso

durante la lactancia, especialmente si el niño es recién nacido o prematuro.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que

durante

tratamiento

antihipertensivo

pueden

aparecer

mareos

somnolencia,

particular al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis.

Sobredosis:

Síntomas de intoxicación

No se han notificado casos de sobredosis. Los síntomas más probables, dependiendo del

grado de sobredosis, son hipotensión, taquicardia y posiblemente bradicardia.

Tratamiento de la intoxicación

Las medidas dependen del momento en el que se tomó el medicamento y del tipo y

gravedad

síntomas.

Debe

darse

prioridad

estabilización

sistema

cardiovascular. Después de la ingestión oral, está indicada la administración de una dosis

suficiente de carbón activo. Después, debe realizarse un seguimiento cuidadoso de las

constantes vitales. Las constantes vitales deben corregirse si fuera necesario.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II solos, código ATC: C09CA01

Propiedades farmacodinámicas

Losartán es un antagonista oral sintético del receptor de la angiotensina II (tipo AT

). La

angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema

renina-angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La

angiotensina II se une al receptor AT

que se encuentra en muchos tejidos (p. ej. músculo

vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes

acciones

biológicas,

incluyendo

vasoconstricción

liberación

aldosterona.

angiotensina II también estimula la proliferación de las células musculares lisas.

Losartán bloquea selectivamente el receptor AT

. In vitro e in vivo, tanto losartán como su

metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todas las

acciones fisiológicas importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o

vía de síntesis.

Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales de

iones importantes en la regulación cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA

(cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, no se produce

potenciación de los efectos no deseados mediados por la bradicinina.

Durante la administración de losartán, la supresión de la retroalimentación negativa que

ejerce la angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a un aumento en la actividad

de la renina plasmática. El aumento de la actividad de la renina plasmática produce

elevaciones plasmáticas de la angiotensina II. Incluso a pesar de estos aumentos, se

mantiene la acción antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de

aldosterona, lo que indica que se logra un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina

II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, los valores de la actividad de la renina

plasmática y de angiotensina II se redujeron en 3 días hasta alcanzar el valor basal.

Tanto losartán como su metabolito activo principal tienen mayor afinidad por el receptor AT

que por el receptor AT

. El metabolito activo es 10-40 veces más activo que losartán

basándonos en la relación peso-peso.

Estudios de hipertensión

En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes

hipertensión

esencial

leve

moderada

produjo

reducciones

estadísticamente

significativas de la presión arterial sistólica y diastólica. La determinación de la presión

arterial 24 horas después de la administración, en relación a 5-6 horas después de la

administración, demostró un descenso relativamente estable de la presión arterial en 24

horas; se mantuvo el ritmo diurno natural. La reducción de la presión arterial al final del

intervalo de dosificación fue de aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas

después de la dosis.

La supresión de losartán en los enfermos hipertensos no produjo un aumento brusco de la

presión arterial (rebote). A pesar del descenso importante de la presión arterial, losartán no

tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardiaca.

Losartán es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos más jóvenes

(menores de 65 años) como en los mayores.

Estudio LIFE

El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio

aleatorio, triple ciego y activo, realizado en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con

hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma. Los pacientes fueron

aleatorizados a 50 mg de losartán una vez al día o 50 mg de atenolol una vez al día. Si no

alcanzaba

presión

arterial

deseada

(<140/90

Hg),

añadía

primero

hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la dosis de

losartán o atenolol hasta 100 mg una vez al día. Si era necesario para alcanzar la presión

arterial deseada, se añadían otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la

ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes.

La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.

El objetivo principal fue la combinación de morbimortalidad cardiovascular determinada por

reducción

incidencia

combinada

muerte

cardiovascular,

accidente

cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial disminuyó significativamente a

niveles similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán produjo una reducción del

riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-0,98), comparado con atenolol en los pacientes

que alcanzaban el objetivo principal combinado. Esto se atribuye principalmente a una

reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular. El tratamiento con losartán redujo

el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en relación a atenolol (p=0,001, IC del

95% 0,63-0,89). Los índices de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron

significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento.

Raza

En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con losartán tuvieron un mayor

riesgo

experimentar

objetivo

principal

combinado,

decir,

acontecimientos

cardiovasculares

infarto

miocardio,

muerte

cardiovascular)

especialmente

accidente cerebrovascular que los pacientes de raza negra tratados con atenolol. Por tanto,

los resultados observados con losartán en comparación con atenolol en el estudio LIFE en

relación a la morbimortalidad cardiovascular no son aplicables a pacientes de raza negra

con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

Estudio RENAAL

La reducción de los objetivos en la diabetes no insulinodependiente con el estudio RENAAL

(Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) fue

un estudio controlado, realizado a nivel mundial en el que se incluyeron 1.513 pacientes con

diabetes tipo 2 con proteinuria, con o sin hipertensión. 751 pacientes fueron tratados con

losartán.

El objetivo del estudio fue demostrar un efecto nefroprotector de losartán potásico más allá

del beneficio sobre la reducción de la presión arterial.

Los pacientes con proteinuria y una creatinina sérica de 1,3-3,0 mg/dl fueron aleatorizados a

recibir 50 mg de losartán una vez al día, aumentando la dosis si era necesario, hasta

alcanzar la respuesta de la presión arterial, o a placebo, con un tratamiento antihipertensivo

convencional previo, excluyendo inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II.

Los investigadores fueron instruidos para aumentar la medicación del estudio hasta 100 mg

al día cuando era apropiado; el 72% de los pacientes tomaron la dosis de 100 mg al día

durante la mayor parte del estudio. Se permitía añadir otros fármacos antihipertensivos

(diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y también antihipertensivos de

acción central) como tratamiento suplementario dependiendo del requerimiento en ambos

grupos. Se siguió a los pacientes hasta durante 4,6 años (media de 3,4 años).

El objetivo principal del estudio fue un objetivo combinado que incluía la duplicación de la

creatinina sérica, insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o transplante) o muerte.

resultados

demostraron

tratamiento

losartán

(327

acontecimientos)

comparado con placebo (359 acontecimientos) provocó una reducción del riesgo del 16,1%

(p=0,022) en el número de pacientes que alcanzaron el objetivo principal combinado. Para

los componentes individuales y combinados del objetivo principal, los resultados mostraron

una reducción significativa del riesgo en el grupo tratado con losartán: reducción del riesgo

del 25,3% (p=0,006) en el componente duplicación de la creatinina sérica; una reducción del

riesgo del 28,6% (p=0,002) en el componente progresión a insuficiencia renal terminal; una

reducción del riesgo del 19,9% (p=0,009) en la combinación de los componentes progresión

a insuficiencia renal terminal o muerte; y una reducción del riesgo del 21,0% (p=0,01) en la

combinación

componentes

duplicación

creatinina

sérica

progresión

insuficiencia

renal

terminal.

índice

mortalidad

todas

causas

significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento.

En este estudio losartán fue por lo general bien tolerado, como se demostró con un índice

de interrupción del tratamiento a causa de reacciones adversas que fue comparable al del

grupo placebo.

Estudios ELITE I y ELITE II

En el estudio ELITE, realizado durante más de 48 semanas de duración en 722 pacientes

con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV de la NYHA) no se observaron diferencias entre los

pacientes tratados con losartán y los tratados con captopril, en relación al objetivo principal

de un cambio a largo plazo en la función renal.

En el análisis del estudio ELITE, que comparó losartán y captopril, losartán redujo el riesgo

de mortalidad que no fue confirmado en el posterior estudio ELITE II que se describe a

continuación.

En el estudio ELITE II, se comparó 50 mg de losartán una vez al día (dosis inicial de 12,5

mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg, una vez al día) con 50 mg de captopril tres veces

al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg, tres veces al día). El

objetivo primario de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.

En este estudio, 3.152 pacientes con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV de la NYHA) fueron

seguidos durante casi 2 años (media: 1,5 años) para determinar si losartán era superior a

captopril en la reducción de la mortalidad por todas las causas. El objetivo primario no

mostró una diferencia estadísticamente significativa entre losartán y captopril en cuanto a

reducir la mortalidad por todas las causas.

En ambos estudios clínicos controlados con comparador (no controlados con placebo), en

pacientes con insuficiencia cardiaca, la tolerabilidad de losartán fue superior a la de

captopril, medida en base a una incidencia significativamente menor de abandonos del

tratamiento por efectos secundarios y una incidencia significativamente menor de tos.

En el ELITE II, se observó un aumento de la mortalidad en el pequeño subgrupo (22% de

todos los pacientes con insuficiencia cardiaca) que tomaba betabloqueantes al principio.

Hipertensión pediátrica

El efecto antihipertensivo de losartán se estableció en un estudio clínico que incluía 177

pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad, con un peso corporal > 20 kg y

un índice de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m

. Los pacientes que pesaron entre 20 y

50 kg recibieron 2,5; 25 o 50 mg de losartán al día y los que pesaron más de 50 kg

recibieron 5, 50 o 100 mg de losartán al día. Pasadas 3 semanas, la administración de

losartán una vez al día disminuyó la presión arterial mínima de una forma dependiente de la

dosis.

En general, hubo una dosis-respuesta. La relación dosis-respuesta se hizo muy obvia en el

grupo de dosis baja comparada con el grupo de dosis media (periodo I: -6,2 mm de Hg

frente a -11,65 mm de Hg), pero fue atenuada al comparar el grupo con dosis media frente

al grupo con dosis alta (periodo I: -11,65 mm de Hg frente a -12,21 mm de Hg). Las dosis

más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, que corresponden a una dosis diaria media de 0,07

mg/kg no parecieron ofrecer una eficacia antihipertensiva coherente. Estos resultados fueron

confirmados durante el periodo II del estudio, cuando los pacientes fueron aleatorizados a

continuar con losartán o con placebo, después de 3 semanas de tratamiento. La diferencia

en el aumento de la presión arterial, comparada con placebo, fue mayor en el grupo de dosis

medio (6,70 mm de Hg. El aumento en la presión arterial diastólica mínima fue el mismo en

pacientes recibiendo placebo y en aquellos continuando con losartán a la dosis más baja en

cada grupo, lo que sugiere de nuevo que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto

antihipertensivo significativo.

No se han estudiado los efectos de losartán a largo plazo en el crecimiento, pubertad y en el

desarrollo en general. Tampoco se ha estudiado la eficacia a largo plazo del tratamiento

antihipertensivo con losartán en la infancia para reducir la morbimortalidad cardiovascular.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso,

formando

un metabolito activo,

ácido

carboxílico,

otros metabolitos inactivos.

biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%.

Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al

cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente.

Distribución

Tanto

losartán

como

metabolito

activo

unen

proteínas

plasmáticas,

principalmente a la albúmina, en ≥99%. El volumen de distribución de losartán es de 34

litros.

Biotransformación

Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se

transforma en su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de

losartán potásico marcado con

C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye

principalmente a losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los sujetos

estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.

Eliminación

El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50

ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de

unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor

del 4% de la dosis se elimina inalterado en la orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se

excreta en la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su

metabolito activo es lineal para dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito

activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-

9 horas, respectivamente. Durante la administración de una dosis de 100 mg una vez al día,

ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus

metabolitos. En el hombre, tras una dosis oral/intravenosa de losartán marcado con

aproximadamente el 35%/43% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58%/50% en

las heces.

Características en los pacientes

En pacientes hipertensos mayores, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su

metabolito activo no son significativamente diferentes de las encontradas en pacientes

hipertensos jóvenes.

En mujeres hipertensas, las concentraciones plasmáticas de losartán fueron hasta 2 veces

mayores que las observadas en varones hipertensos, mientras que en las concentraciones

plasmáticas del metabolito activo no hubo diferencias entre hombres y mujeres.

Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática inducida por el alcohol, leve a

moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron,

respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones jóvenes.

Las concentraciones plasmáticas de losartán no se modifican en pacientes con aclaramiento

de creatinina superior a 10 ml/min. En comparación con pacientes con función renal normal,

losartán

aproximadamente

veces

mayor

pacientes

sometidos

hemodiálisis.

Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se modifican en pacientes con

insuficiencia renal o sometida a hemodiálisis.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

Farmacocinética en pacientes pediátricos

Se ha investigado la farmacocinética de losartán en 50 pacientes pediátricos hipertensos de

entre 1 mes y 16 años de edad, después de la administración oral una vez al día de

aproximadamente 0,54 a 0,77 mg/kg de losartán (dosis medias).

Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los

grupos de edad. Los resultados mostraron parámetros farmacocinéticas prácticamente

similares de losartán después de la administración oral en lactantes y bebes, niños en edad

preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del

metabolito fueron, en un amplio grado, diferentes entre los grupos de edad. Al comparar a

niños

edad

preescolar

adolescentes,

estas

diferencias

fueron

estadísticamente significativas. La exposición en lactantes/bebes fue comparativamente alta.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos

según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y potencial

carcinógeno. En estudios a dosis repetidas, la administración de losartán produjo un

descenso en los parámetros relacionados con los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina,

hematocrito), un aumento en el N-urea en plasma y aumentos ocasionales en la creatinina

sérica,

descenso

peso

corazón

(sin

relación

histológica)

cambios

gastrointestinales (lesiones en la membrana mucosa, úlceras, erosiones, hemorragias). Al

igual que con otras sustancias que afectan directamente al sistema renina-angiotensina, se

ha observado que losartán induce efectos adversos en el desarrollo tardío del feto, lo que

conduce a muerte y malformaciones fetales.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 23 de marzo de 2015.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

9-11-2018

Sandoz Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of One Lot of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sandoz Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of One Lot of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sandoz Inc. is voluntarily recalling one lot of Losartan Potassium Hydrochlorothiazide Tablets, USP 100mg/25mg to the consumer level. This product is being recalled due to the trace amount of an impurity, N-nitrosodiethylamine (NDEA) contained in the API Losartan, USP manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. Sandoz Inc. Losartan Potassium Hydrochlorothiazide product is manufactured by Lek Pharmaceuticals dd, Ljubljana, Slovenia. This impurity, which is a substance that occurs naturally in ...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-9-2018

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling one single lot of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, to the consumer level. This recall of one batch of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, lot# MON17384 Exp. 12/31/2019, was prompted because a complaint of a sealed bottle labeled as Montelukast 10mg 30 ct found to contain 90 tablets of Losartan Potassium Tablets, USP 50mg

FDA - U.S. Food and Drug Administration

21-4-2010

Decision on future reimbursement status of losartan-containing medicines (C09CA01 and C09DA01) - angiotensin II antagonists

Decision on future reimbursement status of losartan-containing medicines (C09CA01 and C09DA01) - angiotensin II antagonists

On 16 April 2010, the Danish Medicines Agency decided on the future reimbursement status of some of the losartan-containing medicines in ATC groups C09C and C09D, making these products eligible for general reimbursement as of 19 April 2010.

Danish Medicines Agency

24-3-2010

The Danish Medicines Agency begins ad hoc reassessment of reimbursement status of medicines in ATC groups C09C, C09D and C09X

The Danish Medicines Agency begins ad hoc reassessment of reimbursement status of medicines in ATC groups C09C, C09D and C09X

On 8 March 2010, a number of pharmaceutical companies put generic copies of the angiotensin II antagonist losartan on the market at prices comparable to those of the cheapest ACE inhibitors.

Danish Medicines Agency

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