LOSARTÁN-

Información principal

  • Denominación comercial:
  • LOSARTÁN-50 mg
  • Dosis:
  • 50 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • LOSARTÁN-50 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16162c09
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

LOSARTÁN-50 mg

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

50 mg

Presentación:

Estuche por un frasco de PEAD con 30 tabletas revestidas.

Titular del Registro Sanitario, país:

EMPRESA LABORATORIOS MEDSOL, LA HABANA, CUBA.

Fabricante, país:

EMPRESA LABORATORIOS MEDSOL. UEB NOVATEC,

LA HABANA, CUBA.

Número de Registro Sanitario:

M-16-162-C09

Fecha de Inscripción:

12 de septiembre de 2016

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Losartán potásico

50,0 mg

Lactosa anhidra

67,5 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Antihipertensivo.

Bloqueador de los receptores de Angiotensina II.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

2º y 3er trimestre del embarazo

Trastornos hepáticos graves.

Contiene lactosa, no administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa.

Precauciones:

El losartan debe ser administrado con precaución en pacientes cuya función renal sea

dependiente del sistema renina-angiotensina (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca). Se

han reportado cambios en la función renal en sujetos susceptibles tratados con losartan,

cambios que fueron reversibles al discontinuar el tratamiento. Igualmente, en pacientes

susceptibles, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluidos el losartan pueden

aumentar los niveles séricos de creatinina. Generalmente, estos niveles vuelven a la

normalidad con el uso continuo del losartan, pero ocasionalmente puede darse oliguria,

azoemia y más raramente, insuficiencia renal aguda.

El losartan no ha sido estudiado en pacientes con estenosis renal, aunque se puede

anticipar que mostrará unos efectos similares a los inhibidores de la enzima de conversión.

Estos fármacos pueden ocasionar azoemia en los pacientes con estenosis renal uni- o

bilateral. Por lo tanto, se recomienda la vigilancia de la función renal durante el tratamiento

con losartan.

Insuficiencia Renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se

ha informado de cambios de la función renal, incluida insuficiencia renal, en individuos

susceptibles; estos cambios de la función renal pueden ser reversibles al suspender el

medicamento.

De la misma manera, el losartan se debe administrar con precaución en los pacientes con

hipovolemia debido a que la depleción del volumen intravascular aumenta el riesgo de

hipotensión durante el tratamiento. En estos pacientes, se recomienda iniciar el tratamiento

con dosis más bajas.

Se debe tener consideración especial cuando se administre la terapia a pacientes con

enfermedad isquémica o cerebrovascular dado que un descenso excesivo en la presión

arterial podría resultar en un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia Hepática: Dado que los datos farmacocinéticos existentes demuestran un

aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en los pacientes

cirróticos, debe considerarse el uso de una dosis menor en los pacientes con historia de

afectación hepática.

Pacientes con diabetes mellitus

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Se requieren reajustes en la dosis en los pacientes con cirrosis alcohólica ligera a moderada

ya que la biodisponibilidad del fármaco puede aumentar hasta 5 veces. El bloqueo de la

angiotensina II puede elevar las concentraciones de potasio al bloquear la secreción de

aldosterona,

pudiendo

empeorar

hiperkaliemia

existente.

debe

instruir

pacientes para que no utilicen suplementos de potasio o sales de régimen a base de potasio

sin consultar previamente al médico.

El losartan puede aumentar los efectos hipotensores de los anestésicos generales utilizados

cirugía.

tanto,

debe

administrado

precaución

previamente

intervención quirúrgica. Si durante la anestesia o el procedimiento se desarrollase una

hipotensión debida al bloqueo de la angiotensina II, puede ser corregida mediante la

expansión de volumen.

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: En los pacientes con depleción del volumen

intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréticos), puede producirse una

hipotensión sintomática. Estos cuadros deben corregirse antes de la administración de

Losartán, o bien hay que utilizar una dosis inicial más baja. La terapia diurética debe ser

interrumpida durante al menos 3 días antes del inicio de la terapia con Losartán y, si fuese

necesario, más adelante se reinstituiría un diurético.

Como sucede con otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona,

puede producirse hipercaliemia durante el tratamiento con Losartán. En pacientes de riesgo

se recomienda un control estricto del potasio sérico.

Pacientes con Insuficiencia Cardíaca: No se ha estudiado adecuadamente la sustitución de

un inhibidor de la ECA por Losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca estable. No se

ha estudiado adecuadamente el uso concomitante de Losartán e inhibidores de la ECA.

Niños: Losartán no ha sido estudiado en niños.

No se debe usar Losartán con diuréticos ahorradores de potasio.

Efectos indeseables:

En general el losartan es bien tolerado. La incidencia de reacciones adversas observada

en los estudios clínicos realizados sobre más de 4000 pacientes, muchos de ellos tratados

durante 6 a 12 meses, fue similar a la del placebo.

Los efectos adversos digestivos (diarrea y dispepsia) fueron ligeramente superiores a los

del placebo. En menos del 1% de los pacientes se observó hipotensión ortostática y

síncope y algunos efectos musculoesqueléticos detectados con una frecuencia algo mayor

que el placebo fueron mialgia, calambres musculares, dolor de espalda y dolor de piernas.

Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central son mareos e insomnio. También

se han comunicado cefaleas, astenia y fatiga pero estos también fueron observados y con

mayor frecuencia en los pacientes tratados con placebo.

Los efectos sobre el sistema respiratorio que se observaron con mayor frecuencia en los

pacientes tratados con losartan fueron congestión nasal, tos e infecciones del tracto

respiratorio superior. El losartan produce menos tos que los inhibidores de la enzima de

conversión

inhibir

la kinasa

enzima

convertidora

cree

responsable de la tos que estos fármacos producen en muchos pacientes.

comunicado

varios

casos

reacciones

anafilácticas

angioedema

pacientes tratados con losartan, aunque desde el punto de vista teórico, los antagonistas

receptor

causan

acumulación

kininas.

pocos

pacientes

experimentaron angioedema con el losartan habían experimentado previamente esta

reacción adversa con inhibidores de la ECA o con otros fármacos (incluyendo alergias a la

penicilina y aspirina)

En los estudios clínicos preliminares se observó azoemia en < 0.1% de los pacientes

hipertensos tratados con el losartan. Sin embargo, en el estudio ELITE se produjo una

disfunción renal en el 10.5% de los pacientes con insuficiencia cardíaca que fueron

tratados con losartan, igual que el captopril que también ocasionó disfunción renal en el

10.5% de los casos. Estos resultados sugieren que en los pacientes cuya función renal es

dependiente en alto grado del sistema renina-angiotensina, la supresión de la angiotensina

II puede ocasionar una disfunción renal.

Raras veces se han comunicado alteraciones en los parámetros analíticos. Se han

observado ligeros descensos de la hemoglobina (0.11%) y del hematocrito (0.09%) en

algunos pacientes tratados con losartan, pero en ningún caso hubo que discontinuar el

fármaco por anemia. En un caso, el losartan fue retirado por una elevación de la enzima

hepáticas

hiperbilirrubinemia,

comunicado

hepatitis

contadas

ocasiones. El losartan tiene un cierto efecto uricosúrico, reduciendo los niveles plasmáticos

de ácido úrico a menos de 0.4 mg/dL.

Se ha comunicado un caso de un paciente bajo hemodiálisis que desarrolló una dermatitis

exfoliativa subsiguiente a un tratamiento con losartan.

Posología y método de administración:

Puede administrarse con otros hipotensores.

Hipertensión:

La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg una vez al día para la mayoría de los

pacientes.

efecto

antihipertensivo

máximo

alcanza

semanas

después

iniciar

tratamiento.

En algunos pacientes puede lograrse un efecto beneficioso adicional aumentando la dosis

a 100 mg una vez al día.

Reducción

riesgo

accidente

cerebrovascular

pacientes

hipertensos

hipertrofia ventricular izquierda

La dosis inicial habitual es de 50 mg de Losartán una vez al día.

Deberá añadirse una dosis baja de hidroclorotiazida y/o se incrementará la dosis de

Losartán a 100 mg una vez al día dependiendo de la respuesta de la tensión arterial.

Uso en ancianos: Pacientes hasta 75 años de edad: Este grupo de pacientes no requiere

ajuste de la dosis inicial.

Pacientes mayores de 75 años de edad: Actualmente la experiencia clínica en este grupo

de pacientes es limitada; se recomienda una dosis inicial más baja: 25 mg una vez al día.

Uso en insuficiencia renal: No se requiere un ajuste en la dosis en aquellos pacientes con

insuficiencia renal leve (es decir, aclaramiento de creatinina 20-50 ml/min.). En pacientes

con insuficiencia renal moderada a severa (es decir, aclaramiento de creatinina <20

ml/min.) o pacientes sometidos a diálisis, se recomienda una dosis inicial más baja: 25 mg

una vez al día.

Uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular:

Para un pequeño grupo de pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej., los

tratados con dosis altas de diuréticos), se recomienda una dosis inicial de 25 mg una vez al

día (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Uso en afectación hepática: Debe considerarse el uso de una dosis menor en aquellos

pacientes con una historia de afectación hepática (ver Advertencias y precauciones

especiales de empleo).

Losartán puede administrarse con otros hipotensores.

Losartán puede administrarse con o sin alimentos.

Insuficiencia cardíaca:

La dosis inicial de Losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez

al día. Generalmente, debe aumentarse la dosis a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg

al día, 25 mg al día, 50 mg al día) hasta la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una

vez al día, según la tolerabilidad del paciente.

Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión: En

pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, el tratamiento debe comenzar con 50 mg de

losartán una vez al día, y puede incrementarse hasta 100 mg al día, dependiendo de la

respuesta de la tensión arterial.

Losartán puede administrarse con otros fármacos antihipertensivos (p. ej., diuréticos,

antagonistas del calcio, bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción central) así como

insulina

otros

fármacos

hipoglucemiantes

frecuentemente

utilizados

ej.,

sulfonilureas,

glitazonas

inhibidores

glucosidasa).

beneficio

renal

administración de losartán en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y proteinuria se

basa en un estudio en el que losartán se utilizó junto a otros fármacos antihipertensivos

para alcanzar una presión arterial predeterminada

Losartán puede administrarse con o sin alimentos.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica.

compuestos

estudiados

ensayos

farmacocinéticos

clínicos

incluyen:

hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital y ketoconazol.

Diuréticos y otros agentes antihipertensivos: La interacción con otros antihipertensivos

pueden aumentar la acción hipotensora del Losartan.

El tratamiento con dosis elevadas de diuréticos puede causar depleción de volumen y

riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con Losartán.

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: dado que los medicamentos

actúan

sobre

sistema

renina-angiotensina-aldosterona

pueden

producir

hipercaliemia, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de sustitutos de la

sal que contengan potasio o de otros medicamentos susceptibles de incrementar los

niveles séricos de potasio no se recomienda.

Como

otros

agentes

antihipertensivos,

efecto

antihipertensivo

losartán

puede

atenuarse con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo indometacina.

Uso en Embarazo y lactancia:

Se ha demostrado que losartán potásico produce efectos adversos en los fetos y los recién

nacidos de la rata. Los efectos consisten en disminución del peso corporal, mortalidad y/o

toxicidad renal. Además, se demostró que había concentraciones importantes de losartán y

de su metabolito activo en la leche de la rata. Basándose en los datos farmacocinéticos,

estos hallazgos se atribuyen a la exposición al fármaco durante el final de la gestación y la

lactancia.

Aunque no hay experiencia del uso de losartán en mujeres gestantes, los estudios con

losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muerte fetal y neonatal, cuyo

mecanismo se cree que está mediado farmacológicamente por los efectos sobre el sistema

renina-angiotensina. En el hombre, la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del

sistema renina-angiotensina, empieza en el segundo trimestre; por tanto, el riesgo para el

feto aumenta si se administra losartán durante el segundo o tercer trimestre de la gestación.

Cuando se administran durante el segundo y tercer trimestre de la gestación, los fármacos

que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden producir lesiones e

incluso la muerte del feto en desarrollo.

Cuando se detecte un embarazo, debe suspenderse losartán lo antes posible.

Uso durante la lactancia

Se desconoce si losartán se excreta en la leche humana. Sin embargo, se ha demostrado

que en la leche de rata hay niveles importantes de losartán y de su metabolito activo. Debido

a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, debe decidirse si hay que interrumpir la

lactancia o suprimir el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la

madre.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

Se observó una letalidad importante en ratones y ratas tras la administración oral de 1.000

mg/kg (3.000 mg/m²) y 2.000 mg/kg (11.800 mg/m²) (500 y 1000 veces la dosis humana

[basado en un enfermo de 50 kg de peso] diaria máxima recomendada), respectivamente.

Se dispone de datos limitados con respecto a la sobredosificación en el ser humano. La

manifestación más probable de sobredosificación sería la hipotensión y taquicardia; puede

producirse

bradicardia

estimulación

parasimpática

(vagal).

produce

hipotensión sintomática, debe instaurarse un tratamiento de soporte.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

Losartán es un antagonista oral de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1). La

angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (músculo

vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes

acciones

biológicas,

incluyendo

vasoconstricción

liberación

aldosterona.

angiotensina II también estimula la proliferación de las células musculares lisas. Los

resultados de los bioensayos de fijación y farmacológicos indican que se une selectivamente

al receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolito farmacológicamente

activo, el ácido carboxílico, bloquean todas las acciones fisiológicas importantes de la

angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroacción negativa de la

angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a un aumento de la actividad de renina

plasmática que, a su vez, produce elevaciones de la angiotensina II en el plasma. Incluso

estas

elevaciones,

se mantienen

la acción

antihipertensiva

la supresión

concentración plasmática de aldosterona, lo que indica que se logra un bloqueo eficaz de los

receptores

angiotensina

desconoce

efecto

fisiológico

aumento

angiotensina II en plasma.

Losartán se une selectivamente al receptor AT1, y no se une a otros receptores hormonales

o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular, ni los bloquea. Además,

losartán no inhibe la Enzima convertidora de angiotensina (ECA), la enzima que degrada la

bradicinina. En consecuencia, losartán no va acompañado de efectos no directamente

relacionados con el bloqueo de los receptores AT1, como la potenciación de los efectos

mediados por la bradicinina o la producción de edemas. Las consecuencias potenciales

sobre los receptores AT2 se desconocen.

Se ha demostrado que losartán bloquea las respuestas a angiotensina I y angiotensina II sin

modificar la respuesta a la bradicinina, un hallazgo compatible con el mecanismo de acción

específico de losartán. Por el contrario, se ha visto que los inhibidores de la ECA bloquean

las respuestas a la angiotensina I y aumentan las respuestas a la bradicinina sin alterar la

respuesta a la angiotensina II, lo que permite una distinción farmacológica entre losartán y

los inhibidores de la ECA.

En un estudio específicamente diseñado para valorar la incidencia de tos en pacientes

tratados con Losartán en comparación con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la

incidencia de tos reportada por los pacientes que recibieron Losartán o hidroclorotiazida fue

similar y significativamente menor que en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA. En

adición, en un análisis global de 16 ensayos clínicos doble ciego, en 4131 pacientes, la

incidencia de tos comunicada espontáneamente en pacientes tratados con Losartán fue

similar (3.1%) a la de los pacientes tratados con placebo (2.6%) o hidroclorotiazida (4.1%),

mientras que la incidencia en los tratados con el inhibidor de la ECA fue 8.8%.

En los pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria, la administración de losartán

potásico reduce considerablemente esta proteinuria, la excreción fraccional de albúmina y la

IgG. Losartán mantiene el índice de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración. En

general, losartán provoca un descenso del ácido úrico sérico (generalmente <0,4 mg/dl) que

persiste en el tratamiento crónico.

Losartán carece de efectos sobre los reflejos autonómicos, así como de efectos prolongados

sobre la noradrenalina plasmática.

Estudios de hipertensión

En los estudios clínicos, la administración de Losartán una vez al día a pacientes con

hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas

de la presión arterial sistólica y diastólica; en los estudios clínicos se mantuvo el efecto

antihipertensivo hasta un año. La determinación de la presión arterial con la concentración

mínima (24 horas después de la administración) en relación con la concentración máxima

(5-6 horas después de la administración) demostró un descenso relativamente estable de la

presión en 24 horas. El efecto antihipertensivo mostró un paralelismo con los ritmos diurnos

naturales. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue de

aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis. La

supresión de losartán en los enfermos hipertensos no produjo un rebote brusco de la presión

arterial. A pesar del descenso importante de la presión arterial, la administración de Losartán

no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la frecuencia cardíaca.

Losartán es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos más jóvenes

(<65 años) como en los mayores (≥65 años). Aunque Losartán es antihipertensivo en todas

las razas, al igual que ocurre con otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-

angiotensina, en los hipertensos negros la respuesta media a la monoterapia con losartán es

inferior a la observada en los pacientes no negros.

Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos reductores de la

presión arterial de Losartán son aproximadamente aditivos.

Estudio Life

El estudio Life (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio

aleatorio, triple ciego y activo, realizado en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con

hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma. Los pacientes fueron

distribuidos al azar para recibir Losartán 50 mg o atenolol 50 mg una vez al día. Si no se

alcanzaba la presión arterial deseada (<140/90 mm Hg), se añadía primero hidroclorotiazida

(12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la dosis de Losartán o atenolol

hasta 100 mg una vez al día. Si era necesario, se añadían otros antihipertensivos a

excepción de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes

para conseguir la presión arterial deseada. La duración media del seguimiento fue de 4,8

años.

La variable principal fue la combinación de morbimortalidad cardiovascular determinada por

reducción

incidencia

combinada

muerte

cardiovascular,

accidente

cerebrovascular

infarto

miocardio.

Aunque

presión

arterial

disminuyó

significativamente a niveles similares en los dos grupos, el tratamiento con Losartán produjo

una reducción del riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-0,98), comparado con

atenolol en pacientes que alcanzan la variable principal combinada. El tratamiento con

Losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en relación a atenolol

(p=0,001).

índices

muerte

cardiovascular

infarto

miocardio

fueron

significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento. El efecto de Losartán sobre la

variable

principal

combinada

pareció

además

efectos

beneficiosos

sobre

solamente el control de la presión arterial. Los pacientes tratados con Losartán presentaron

una reducción en los índices del ECG de hipertrofia ventricular izquierda significativamente

mayor en comparación con los pacientes tratados con atenolol.

Raza: En el estudio Life, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tuvieron un

menor riesgo de experimentar la variable principal combinada comparados con pacientes de

raza negra tratados con Losartán. Basados en el estudio Life, los beneficios de Losartán

sobre la morbimortalidad cardiovascular comparados con atenolol no se aplican a pacientes

de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

Insuficiencia cardíaca (Estudios Elite I y Elite II)

En un estudio en pacientes con insuficiencia cardíaca no diseñado para evaluar de manera

prospectiva los efectos sobre la mortalidad (Elite I), se comparó un régimen de Losartán 50

mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y 50 mg, una vez al día) frente

a captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 6,25 mg, ajustada a 12,5 mg, 25 mg y 50

mg, tres veces al día). En este estudio, de 48 semanas de duración (n=722), los pacientes

con insuficiencia cardíaca de Clase II-IV de la NYHA, se randomizaron para recibir Losartán

o captopril. El objetivo primario diseñado para evaluar si los pacientes con Losartán

presentaban una incidencia de disfunción renal persistente menor que los pacientes tratados

con captopril; no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con Losartán y los

tratados con captopril (en ambos, 10,5%). El objetivo secundario evidenció que Losartán

había reducido el riesgo de mortalidad por todas las causas/hospitalización por insuficiencia

cardíaca en un 32% (p=0,075). Una observación inesperada fue que Losartán redujo el

riesgo de muerte un 46% (desde un 8,7% con captopril a un 4,8% con Losartán, p<0,05).

Este beneficio superior sobre la supervivencia no se confirmó en el estudio definitivo Elite II,

que se describe a continuación.

En un estudio en pacientes con insuficiencia cardíaca diseñado para evaluar de manera

prospectiva la mortalidad (Elite II), se comparó un régimen de Losartán 50 mg una vez al día

(dosis inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y 50 mg, una vez al día) frente a captopril 50 mg

tres veces al día (dosis inicial de 12,5 mg, ajustada a 25 mg y 50 mg, tres veces al día). En

este estudio (n=3.152), los pacientes con insuficiencia cardíaca de Clase II-IV de la NYHA,

fueron

sometidos

seguimiento

durante

aproximadamente

años

(mediana

seguimiento, 1,5 años) para evaluar si el tratamiento con Losartán era superior a captopril

en cuanto a la reducción de la mortalidad total. El objetivo primario no mostró una diferencia

estadísticamente significativa entre Losartán y captopril en cuanto a reducir la tasa global de

muerte (17,7% con Losartán y 15,9% con captopril, p=0,16). El objetivo secundario no

mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la muerte súbita

cardíaca y/o de la parada cardíaca resucitada (9,0% con Losartán y 7,3% con captopril,

p=0,08). El objetivo terciario de la mortalidad por todas las causas y/o la hospitalización por

todas las causas, no mostró diferencia estadísticamente significativa entre Losartán y

captopril (47,7% con Losartán y 44,9% con captopril, p=0,21).

En estos dos ensayos clínicos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, Losartán

fue por lo general bien tolerado, y el perfil de tolerancia de losartán fue superior al de

captopril, medido por una incidencia significativamente menor de abandonos del tratamiento

por efectos secundarios y una incidencia significativamente menor de tos.

Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión (Estudio

Renal)

El estudio Renal demostró que losartán retrasa la evolución de la enfermedad renal en

pacientes con diabetes tipo 2 no insulino dependiente y proteinuria. El Renal fue un estudio

multicéntrico, aleatorio, controlado con placebo y doble ciego, en el que se incluyeron 1.513

pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria y creatinina sérica de 1,3-3,0mg/dl, con o sin

hipertensión. Se evaluaron los efectos a largo plazo (media de 3,4 años) de Losartán sobre

la progresión de la nefropatía y todas las causas de mortalidad. Los pacientes fueron

distribuidos al azar para recibir Losartán (de 50 a 100 mg una vez al día) o placebo, ambos

añadidos al tratamiento antihipertensivo convencional previo, excluyendo los inhibidores de

la ECA y los antagonistas de la angiotensina II, para conseguir igual tensión arterial

predefinida de ≤140/90 mm Hg. En caso de que no se consiguiera controlar la TA, se podía

añadir al tratamiento otros fármacos antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio,

bloqueantes alfa o beta y fármacos de acción central). El 96.7% de los pacientes incluidos

en el estudio fueron hipertensos y el 72% de los pacientes tomaron la dosis de 100 mg al día

la durante la mayor parte del estudio.

La variable principal del estudio fue una variable combinada que incluía la duplicación de la

creatinina sérica, insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o transplante) o muerte

por todas las causas. Los resultados mostraron que 327 pacientes (el 43,5%) tratados con

Losartán frente a 359 pacientes (el 47,1%) presentaron alguno de los eventos de la variable

principal combinada, lo que indica una reducción del riesgo del 16,1% (p=0,022) para los

pacientes

tratados

losartán.

Para

valorar

efecto

tratamiento

analizaron

subgrupos

población

sexo,

edad,

raza,

región,

duración

hipertensión,

proteinuria, niveles de creatinina sérica (entre otros); los resultados indicaron que el efecto

de Losartán sobre la nefropatía fue favorable en todos los subgrupos analizados, aunque en

el análisis preliminar el efecto pareció ser no tan favorable en pacientes de raza negra e

hispanoamericanos.

obstante,

estas

diferencias

fueron

estadísticamente

significativas.

Cuando se analizaron los componentes de la variable principal, los resultados mostraron

reducción

riesgo

25,3%

(p=0,006)

para

grupo

tratado

losartán

componente

duplicación

creatinina

sérica;

reducción

riesgo

28,6%

(p=0,002) en el componente progresión a insuficiencia renal terminal; una reducción del

riesgo del 19,9% (p=0,009) en la combinación de los componentes progresión a insuficiencia

renal terminal o muerte; y una reducción del riesgo del 21,0% (p=0,010) en la combinación

de los componentes duplicación de la creatinina sérica o progresión a insuficiencia renal

terminal. Cuando se analizó de forma individual el componente muerte por todas las causas,

no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento.

Las variables secundarias del estudio fueron: el cambio en la proteinuria, la evolución de la

enfermedad

renal

variable

combinada

morbilidad

mortalidad

cardiovascular

(hospitalización por insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, revascularización, accidente

cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o muerte cardiovascular). En cuanto al

cambio en la proteinuria (ratio albúmina en orina/creatinina), se encontró una reducción

media de la proteinuria del 34,3% en el grupo tratado con Losartán (p<0,001) a lo largo del

estudio. La progresión de la enfermedad renal fue medida por la pendiente del recíproco de

la concentración de la creatinina sérica a lo largo del tiempo. El tratamiento con Losartán

redujo la tasa de disminución de la función renal durante la fase crónica (cambios a partir de

los 3 meses de tratamiento) en un 13,9% (p=0,003) y en un 12.68% (p=0.009) en todas las

fases

estudio.

cuanto

variable

combinada

morbilidad

mortalidad

cardiovascular, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo

tratado con Losartán (un 32.9%) y con placebo (un 35.2%) (p=0.253).

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción:

Tras administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso,

formando

un metabolito activo,

ácido

carboxílico,

otros metabolitos inactivos.

biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%.

Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al

cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente. Cuando se administró el fármaco con una

comida estándar no se produjeron efectos clínicamente importantes sobre el perfil de

concentración plasmática de losartán.

Distribución:

Tanto

losartán

como

metabolito

activo

unen

proteínas

plasmáticas,

principalmente a la albúmina, en >99%. El volumen de distribución de losartán es de 34

litros. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hematoencefálica en

grado escaso o nulo.

Biotransformación

Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se

transforma en su metabolito activo. Después de la administración oral o intravenosa de

losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye

principalmente a losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los sujetos

estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos metabolitos

principales formados por hidroxilación de la cadena butil secundaria y un metabolito de

menor importancia, un N-2 tetrazol glucorónido.

Eliminación:

El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50

ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de

unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor

del 4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar, y aproximadamente el 6% de la

dosis se excreta por la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de losartán y

de su metabolito activo es lineal con dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito

activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-

9 horas, respectivamente. Durante la administración de una dosis de 100 mg una vez al día,

ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus

metabolitos.

Tras

dosis

oral

losartán

marcado

hombre,

aproximadamente el 35% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58% en las heces.

Características en los pacientes

Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada, las

concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo eran, respectivamente, 5

y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones jóvenes.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 12 de septiembre de 2016.

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9-11-2018

Sandoz Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of One Lot of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sandoz Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of One Lot of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sandoz Inc. is voluntarily recalling one lot of Losartan Potassium Hydrochlorothiazide Tablets, USP 100mg/25mg to the consumer level. This product is being recalled due to the trace amount of an impurity, N-nitrosodiethylamine (NDEA) contained in the API Losartan, USP manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. Sandoz Inc. Losartan Potassium Hydrochlorothiazide product is manufactured by Lek Pharmaceuticals dd, Ljubljana, Slovenia. This impurity, which is a substance that occurs naturally in ...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

21-9-2018

Valsartan: EMA revisión de impurezas extendidas a otros medicamentos sartanes

EMA , 20 de septiembre de 2018 La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está ampliando su informe de impurezas en valsartán tras la detección de niveles muy bajos de N-nitrosodietilamina (NDEA) en otra sustancia activa, losartán, hecho por Hetero Labs en India. Como resultado de la detección de esta impureza por parte de las autoridades alemanas, la revisión ahora incluirá medicamentos que contienen otros cuatro "sartanes", a saber, candesartán, irbesartán, losartán y olmesartán.

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

19-9-2018

Modification of the existing maximum residue levels for potassium phosphonates in certain berries and small fruits

Modification of the existing maximum residue levels for potassium phosphonates in certain berries and small fruits

Published on: Tue, 18 Sep 2018 00:00:00 +0200 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the applicant LTZ Augustenberg submitted a request to the competent national authority in Germany to modify the existing maximum residue levels (MRLs) for the active substance potassium phosphonates in raspberries, blackberries, currants, blueberries, gooseberries and elderberries. The data submitted in support of the request were found to be sufficient to derive MRL proposals for all crops under c...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

7-9-2018

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling one single lot of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, to the consumer level. This recall of one batch of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, lot# MON17384 Exp. 12/31/2019, was prompted because a complaint of a sealed bottle labeled as Montelukast 10mg 30 ct found to contain 90 tablets of Losartan Potassium Tablets, USP 50mg

FDA - U.S. Food and Drug Administration

15-3-2018

Duro-K 600 mg potassium chloride tablets

Duro-K 600 mg potassium chloride tablets

Advisory – lead content may exceed regulatory guidelines

Therapeutic Goods Administration - Australia

21-4-2010

Decision on future reimbursement status of losartan-containing medicines (C09CA01 and C09DA01) - angiotensin II antagonists

Decision on future reimbursement status of losartan-containing medicines (C09CA01 and C09DA01) - angiotensin II antagonists

On 16 April 2010, the Danish Medicines Agency decided on the future reimbursement status of some of the losartan-containing medicines in ATC groups C09C and C09D, making these products eligible for general reimbursement as of 19 April 2010.

Danish Medicines Agency

24-3-2010

The Danish Medicines Agency begins ad hoc reassessment of reimbursement status of medicines in ATC groups C09C, C09D and C09X

The Danish Medicines Agency begins ad hoc reassessment of reimbursement status of medicines in ATC groups C09C, C09D and C09X

On 8 March 2010, a number of pharmaceutical companies put generic copies of the angiotensin II antagonist losartan on the market at prices comparable to those of the cheapest ACE inhibitors.

Danish Medicines Agency

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