LINEZOLID Richet

Información principal

  • Denominación comercial:
  • LINEZOLID Richet
  • Dosis:
  • 2 mg/mL
  • formulario farmacéutico:
  • Solución para inyección IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • LINEZOLID Richet
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m11211j01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

LINEZOLID Richet ®

Forma farmacéutica:

Solución para inyección IV

Fortaleza:

2 mg/mL

Presentación:

Bolsa de PP con 300 mL.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

1. RIGECIN LABS S.A.C.I.F.I., BUENOS AIRES, ARGENTINA.

Fabricación del producto terminado.

2. LABORATORIOS RICHET S.A., BUENOS AIRES,

ARGENTINA.

Envase y empaque del producto terminado.

Número de Registro Sanitario:

M-11-211-J01

Fecha de Inscripción:

1 de diciembre de 2011

Composición:

Cada mL contiene:

Linezolid

2,00 mg

Dextrosa monohidrato

Citrato de sodio dihidratado

Ácido cítrico anhidro

Agua para inyectable

Hidróxido de sodio

Ácido clorhídrico

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Protéjase de la luz. No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

Linezolid está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con las siguientes infecciones

provocadas

cepas

susceptibles

microorganismos

mencionan

seguidamente:

Infecciones producidas por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina, incluyendo

aquellas asociadas a bacteriemia concurrente.

Neumonía

adquirida

comuniad

causada

Streptococcus

pneumoniae

(cepas

sensibles a penicilina únicamente) incluyendo aquellas asociadas a bacteriemia concurrente

o Staphyloccoccus aureus (cepas sensibles a penicilina únicamente).

Neumonía hospitalaria causada por Staphylococcus aureus (cepas resistentes o sensibles a

meticilina), o Streptococcus pneumoniae (cepas sensibles a penicilina únicamente).

La terapia combinada puede indicarse clínicamente si se sospecha o se documenta un

patógeno gram negativo concomitantemente.

Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus

(cepas susceptibles a meticilina solamente) o Streptococcus pyogenes.

Ante la preocupación por el uso inadecuado de antibióticos con el consecuente aumento de

los microorganismos resistente, deben considerarse con cautela posibles alternativas antes

iniciar

tratamiento

Linezolid

pacientes

externos.

Realizar

exámenes

bacteriológicos a fin de identificar el germen causante de la infección y determinar la

sensibilidad a Linezolid.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a Linezolid o a cualquier otro componente de la formulación.

Precauciones:

El uso de antibióticos puede promover el crecimiento de microorganismos resistentes

produciendo la aparición de super infecciones por lo que se deben tomarse las precauciones

necesarias para evitarlas.

Linezolid

sido

estudiado

pacientes

hipertensión

controlada,

feocromocitoma, hipertiroidismo no tratado o en síndrome carcinoide.

La seguridad y eficacia de Linezolid no han sido establecidas en estudios clínicos cuandose

administra por períodos mayores de 28 días.

Anemia reversible y trombocitopenia:

Se ha informado, en algunos pacientes que recibieron Linezolid, anemia reversible y

trombocitopenia, las que pueden ser dependientes de la duración de la terapia (ver:

Reacciones adversas).

Se deben controlar el recuento de plaquetas y el nivel de hemoglobina en aquellos pacientes

que presen riesgo de hemorragias., o que alteren la función plaquetaria, o en los que

puedan requerir más de dos semanas de tratamiento con Linezolid.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

informado

casos

colitis

pseudomembranosa

casi

todos

agentes

antibióticos, incluyendo Linezolid, cuya severidad puede variar desde leve hasta amenazar

con la vida del paciente. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que

presenten diarrea subsecuente a la administración de cualquier agente antibiótico.

El uso de antibióticos, al alterar la composición de la flora normal del colon, puede promover

ocasionalmente el crecimiento de microorganismos no susceptibles, como el Clostridium.

Los estudios demuestran que la toxina producida por el Clostridium difficile es la causa

primaria de colitis asociada a antibióticos. Una vez establecido el diagnóstico de colitis

pseudomembranosa se deberán iniciar las medidas terapéuticas apropiadas para el caso.

Los casos leves de colitis pseudomembranosa responden usualmente a la suspensión del

tratamiento. En casos moderados o graves, se debe tener en cuenta el manejo de los fluidos

y electrolitos, la suplementación con proteínas y la administración del tratamiento antibiótico

específico contra el Clostridium difficile.

Uso pediátrico:

Si bien es posible extrapolar la eficacia en el paciente pediátrico, la dosis y la seguridad en

niños no ha sido establecida.

Pacientes geriátricos:

No se ha observado diferencia en la efectividad y seguridad de Linezolid entre mayores de

65años y el resto de los pacientes.

Carcinogénesis, Mutagénesis y trastornos de la fertilidad:

No se han evaluado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico, aunque

hasta el momento no ha sido demostrado que pueda producir Mutagénesis en la batería de

pruebas realizadas.

Linezolid no ha demostrado afectar la fertilidad o la reproducción en ratones adultos a dosis

de 50mg/kg/día, con exposiciones mayores o iguales que las esperadas a nivel humano.

Información para los pacientes

Los pacientes deben ser advertidos que:

Linezolid Richet puede ser administrado en forma conjunta o separada de las comidas.

Debe informarse al médico si tienen o tuvieron antecedentes de hipertensión.

Se debe evitar el consumo de alimentos o bebidas con alto contenido de tiramina mientras

se administra Linezolid, tales como quesos fermentados, salsa de soja, conservas de carne,

cervezas, vinos tintos añejos, etc.

Debe informarle al médico si está siendo medicado con inhibidores de la recaptación de

serotonina u otros antidepresivos.

Efectos indeseables:

La seguridad de Linezolid fue evaluada en 2046 pacientes adultos enrolados de 7 estudios

de fase III que recibieron las dosis recomendadas de Linezolid en un período de hasta 28

días.

En estos estudios, la mayoría de las reacciones adversas (85%) fueron de intensidad media

a moderada. En estudios de vigilancia post-marketing se han detectado anemia reversible y

trombocitopenia.

La siguiente tabla muestra la incidencia de eventos adversos reportados en al menos 2% de

los pacientes estudiados en estos estudios clínicos.

Linezolid

comparado

con:

cefpodoxima

proxietil

200mg

vía

oral

cada

horas,

ceftriaxona 1g intravenosa cada 12 horas, claritromicina 200mg vía oral cada 12 horas,

dicloxacilina

500mg

vía

oral

cada

horas,

oxacilina

intravenosa

cada

horas,

vancomicina 1g intravenosa cada 12 horas.

Incidencia (%) de eventos adversos reportados en >/= 2% de los pacientes en estudios

clínicos comparativos y controlados con Linezolid.

Evento

Linezolid

Todos

agentes

comparados

Diarrea

Cefaleas

Náuseas

Vómitos

Insomnio

Constipación

Erupción cutánea

Mareos

Fiebre

Otros eventos adversos reportados en estudios clínicos fase II y fase III fueron: candidiasis

oral,

candidiasis

vaginal,

hipertensión,

dispepsia

dolor

abdominal

localizado,

prurito

decoloración de la lengua.

tabla

siguiente

muestran

efectos

adversos

relacionados

Linezolid

informados en >1% de los pacientes:

Incidencia de efectos adversos relacionados con la droga encontrados en >1% de los

pacientes tratados con Linezolid en estudios clínicos comparativos:

Infecciones no complicadas de la

piel y tejidos blandos

Otras indicaciones

Efectos adversos

Linezolid

400mg

cada 12 horas

Claritromicina

250mg

cada 12 horas

Linezolid

400mg

cada 12 horas

Otros

comparadores

% de pacientes con

efecto

adverso

relacionado

droga

25,4

19,6

20,4

14,3

% de pacientes que

discontinuaron

efectos

adversos

la droga

Diarrea

Náuseas

Cefaleas

Alteración del gusto

Candidiasis vaginal

Infección

hongos

< 0,1

Pruebas

funcionalidad

hepática anormales

Vómitos

Decoloración

lengua

Vértigo

Candidiasis oral

Los efectos adversos relacionados con la droga más comunmente reportados con el

tratamiento de Linezolid fueron: náuseas, vómitos, diarrea y dolor de cabeza.

Otros comparadores: cefpodoxima proxietil 200mg vía oral cada 12 horas, ceftriaxona 1g

IV cada 12 horas, diclovacina 500mg vía oral cada 6 horas, vancomicina 1g IV cada 12

horas.

Modificación de parámetros de laboratorio

Linezolid se relacionó con trombocitopenia cuando se utilizó en dosis de hasta 600mg

inclusive

cada

horas,

durante

días.

estudios

clínicos

comparativos

controlados de fase III, el porcentaje de pacientes que desarrolló un recuento de plaquetas

considerablemente menor (definido como menos de 75% del límite inferior de lo normal y/o

la línea basal) fue del 2,4% (rango entre los estudios: 0,3% a 10%) con Linezolid y 1,5%

(rango entre los estudios: 0,4% a 7%) con el comparativo. La trombocitopenia relacionada

con Linezolid es dependiente de la duración de la terapia (en general mayor que 2 semanas

de tratamiento). Los recuentos de plaquetas en la mayoría de los pacientes retornaron al

rango normal o a la línea basal durante el período de seguimiento. No se identificaron

eventos

adversos

clínicos

afines

ensayos

clínicos

fase

pacientes

desarrollaron trombocitopenia. Se identificaron eventos de hemorragia en pacientes con

trombocitopenia en un programa de uso compasivo con Linezolid, el papel de Linezolid en

estos eventos no puede determinarse (ver: Precauciones).

Los cambios observados en otros parámetros de laboratorio, sin considerar la relación con

la droga no indicaron diferencias importantes entre Linezolid y las drogas comparativas.

Estos cambios en general no fueron clínicamente significativos, no indujeron a interrumpir la

terapia

fueron

reversibles.

incidencia

pacientes

menos

valor

hematológico

química

suero

considerablemente

anormal

indican

siguientes tablas:

Porcentaje de pacientes que experimentaron por lo menos un valor de laboratorio de

hematología

considerablemente

anormal

estudios

clínicos

comparativos

controlados con Linezolid:

Estudio de laboratorio

Infecciones no complicadas de la

piel y sus estructuras

Todas las demás indicaciones

Linezolid

400mg

cada 12 horas

Claritromicina

250mg

cada 12 horas

Linezolid

600mg

cada 12 horas

Todas

demás

drogas

comparación(+)

Hemoglobina (g/dl)

Recuento

plaquetas

(x 10

Recuento

leucocitos

(x 10

Neutrófilos

(x 10

(*) < 75% (< 50% para neutrófilos) del límite inferior de lo normal (LLN) para valores

normales en la línea basal; < 75% (< 50% para neutrófilos) de LLN y de la línea basal para

valores anormales de la línea basal; (+) los comparadores incluían cefpodoxima proxetil

200mg vía oral cada 12 horas; ceftriaxona 1g IV cada 12 horas; dicloxacilina 500mg vía oral

cada 6 horas; oxacilina 2g IV cada 6 horas; vancomicina 1g IV cada 12 horas.

Porcentaje de pacientes que experimentaron por lo menos un valor de laboratorio de

química sanguínea considerablemente anormal (*) en los estudios clínicos comparativos

controlados con Linezolid.

Estudio de laboratorio

Infecciones no complicadas de la

piel y sus estructuras

Todas las demás indicaciones

Linezolid

400mg

cada 12 horas

Claritromicina

250mg

cada 12 horas

Linezolid

600mg

cada 12 horas

Todas

demás

drogas

comparación(+)

ASTL (U/I)

ALT (U/I)

LDH (U/I)

Fosfatasa

alcalina

(U/I)

Lipasa (U/I)

Amilasa (U/I)

Bilirrubina

total

(mg/dl)

Urea

nitrogenada

(mg/dl)

Creatinina (mg/dl)

(+) > 2x límite superior de lo normal (ULN) para valores normales en la línea basal; > 2x ULN

y > 2x línea basal para valores anormales de la línea basal.

comparadores

incluían

cefpodoxima

proxetil

vía

oral

cada

horas,

ceftriaxona 1g IV cada 12horas; dicloxacina 500mg vía oral cada 6 horas; vancomicina 1g IV

cada 12 horas.

Posología y método de administración:

Tanto la solución inyectable para la infusión como los comprimidos pueden ser usados como

terapia inicial. Los pacientes que comienzan el tratamiento con la formulación parenteral

pueden ser cambiados a la presentación oral cuando clínicamente se encuentre indicado.

En estas circunstancias no se requiere ajuste de dosis puesto que Linezolid tiene una

bioequivalencia oral de aproximadamente 100%. Los comprimidos recubiertos pueden ser

ingeridos con o sin alimentos.

Las dosis recomendadas de Linezolid deben ser administradas cada 12horas (2 veces por

día)

Administración intravenosa (IV)

Linezolid Richet IV se presenta en bolsas plásticas de una dosis para infusión, lista para

utilizar. Se aconseja la observación de cualquier filtración o goteo de las bolsas, luego de ser

apretadas por unos minutos. Si esto ocurriera, descartar la bolsa ya que ha perdido la

esterilidad.

La solución inyectable debe ser administrada por infusión intravenosa en un período de 30 a

120minutos. No deben utilizarse conexiones en serie con las bolsas de infusión. No agregar

aditivos a la solución. Si Linezolid Richet debe ser administrado en forma concomitante con

otras drogas, cada droga debe ser administrada separadamente de acuerdo con el dopaje y

la vía recomendada para cada producto. Particularmente, puede haber incompatibilidad

física

cuando

Linezolid

combina

anfotericina

clorhidrato

clorpromazina,

diazepam,

lactobionato

eritromicina,

isotionato

pentamidina,

fenitoína

sódica

trimetoprima-sulfametoxazol.

Existe

tambien

incompatibilidad

química

ceftriaxona

sódica.

Si el mismo sistema de infusión se utiliza para administrar secuencialmente distintas drogas,

el mismo debe ser enjuagado antes y después de la infusión de Linezolid Richet inyectable

IV con una solución de infusión compatible con Linezolid inyectable IV o con otras drogas

administradas por esa vía común.

Soluciones compatibles intravenosas:

Solución de dextrosa inyectable 5% USP

Solución inyectable de cloruro de sodio 0,9% USP

Solución Ringer Lactato USP

Las bolsas de infusión deben ser conservadas dentro de su cubierta protectora hasta el

momento de su uso, a temperatura ambiente, sin congelar. Linezolid Richet solución

insecable

puede

presentar

coloración

ligeramente

amarillenta

puede

intensificarse con el tiempo sin que esto afecte su potencia.

Dosis recomendada y duración del tratamiento para adultos

Infecciones

(incluye

asociadas

bacteriemia

concurrente)

Dosificación

Dos veces al día

Vía de administración

Duración

tratamiento

Neumonía adquirida en

la comunidad.

Neumonía nosocomial

Enterococcus faecium

Vancomicina

resistentes

600mg IV u oral

Cada 12 horas

días

consecutivos

días

consecutivos

Infecciones

complicadas de piel y

tejidos blandos

600mg IV u oral

Cada 12 horas

días

consecutivos

Infecciones

complicadas de piel y

tejidos blandos

400 mg oral

cada 12 horas

días

consecutivos

La duración del tratamiento es variable: depende del patógeno, el sitio de la infección, la

severidad clínica y la respuesta del paciente.

De acuerdo con los estudios clínicos, la duración máxima del tratamiento ha sido definida

entre 7 y 28 días.

Dosis mínima: 800 mg/día

Dosis máxima: 1200 mg/día.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Drogas metabolizadas por el Citocromo P450

La administración concurrente de Linezolid no altera sustancialmente las características

farmacocinéticas de la warfarina y la fenitoína las cuales son substratos del Citocromo P450.

Drogas como las mencionadas pueden administrarse conjuntamente con Linezolid sin

necesidad de modificar el régimen de dosis.

Antibióticos

Aztreonam - Gentamicina

Las farmacocinéticas de Linezolid y aztreonam y de Linezolid y gentamicina no se alteran

cuando son administradas conjuntamente.

Inhibidores de la MAO

Linezolid es un inhibidor no selectivo y reversible de la MAO por lo que tienen una potencial

interacción con agentes serotoninérgicos y adrenérgicos.

Agentes adrenérgicos

Se ha observado una respuesta significativa de aumento de presión en sujetos adultos

normales que recibieron dosis de Linezolid y una dosis superior a 100mg de tiramina. Por lo

tanto, los pacientes tratados con Linezolid deben evitar consumir alimentos o bebidas con

alto contenido de tiramina (ver: Precauciones, información para los pacientes). Por otro lado,

algunos individuos que reciben Linezolid pueden experimentar un aumento reversible de la

presión arterial con agentes simpaticomiméticos de acción indirecta, agentes vasopresores o

agentes dopaminérgicos.

Se observó un aumento reversible de la respuesta presora del clorhidrato de pseudoefedrina

fenilpropanolamina

administrar

Linezolid

sujetos

sanos

normotensos

(ver:

Precauciones: Interacción de drogas). No se han efectuado estudios similares con pacientes

hipertensos.

Agentes serotoninérgicos

Se estudió el potencial de interacción droga-droga con dextrometorfano en voluntarios sanos

recibían

Linezolid.

observaron

efectos

síndrome

serotoninérgico

como

confusión,

delirio,

temblores,

diaforesis,

rubor

hiperpirexia.

estudiaron

específicamente otros agentes inhibidores de la recaptación de serotonina.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo:

No existen aún datos suficientes acerca del uso de Linezolid en mujeres embarazadas. Los

estudios en animales han demostrado efectos en la reproducción. El riesgo potencial para

humanos

desconocido.

Linezolid

Richet

debería

utilizado

mujeres

embarazadas a menos que sea absolutamente necesario, y solamente si el beneficio

justifica el riesgo potencial sobre el feto.

Lactancia:

Si bien no ha sido establecido que Linezolid se excrete por la leche materna, como muchas

drogas se excretan por esa vía, es aconsejable no administrar Linezolid a mujeres que

amamanten. Los datos obtenidos en animales de experimentación sugieren que Linezolid

puede pasar a la leche materna y que las concentraciones observadas en la leche materna

fueron similares a las obtenidas en plasma.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han observado efectos en la terapia con Linezolid que afecten la habilidad de conducir

vehículos y operar maquinarias.

Sobredosis:

“Ante

eventualidad

sobredosificación

concurrir

Hospital

más

cercano

comunicarse con los Centros de Toxicología:

Luego

cuidadosa

evaluación

clínica

paciente,

valoración

tiempo

transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y

descartando

contraindicación

ciertos

procedimientos,

profesional

decidirá

realización o no del tratamiento general de rescate: Vómito provocado a Lavado gástrico,

Carbón activado, Purgante salino (45 a 60min.luego del C.A.), Hemodiálisis, Antídotos

específicos si existen”.

No han sido reportados casos de sobredosis. Sin embargo, eventualmente se recomienda

tratamiento de soporte y control de la función glomerular ya que aproximadamente el 30%

de la dosis de Linezolid es removida durante las 3 horas de hemodiálisis pero no se tienen

datos disponibles acerca de la remoción de Linezolid por diálisis peritoneal.

Propiedades farmacodinámicas:

Linezolid

agente

antibacteriano

sintético

perteneciente

nueva

clase

antibióticos,

oxazolidinonas,

utilidad

clínica

tratamiento

infecciones

causadas por bacterias aeróbicas Gram positivas. Actúa también in vitro contra ciertas

bacterias Gram negativas y bacterias anaerobias.

Linezolid actúa inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas por medio de un mecanismo

único de acción diferente al de otros agentes antibacterianos. Linezolid se una al sitio 23S

del ARN ribosomal en el ribosoma bacteriano de la subunidad 50S y previene la formación

del complejo de iniciación 70S funcional, que es un componente esencial en el proceso de

síntesis.

Linezolid ha demostrado tener un efecto bacteriostático contra enterococos y estafilococos,

en tanto que contra estreptococos se ha observado un efecto bactericida sobre la mayoría

de las cepas.

En estudios clínicos, 6 pacientes infectados con E.faecium desarrollaron resistencia (4 de

ellos recibieron 200mg cada 12 horas, menos que las dosis recomendadas, y 2 pacientes

recibieron 600mg cada 12 horas). En un programa de uso compasivo, se desarrolló

resistencia a Linezolid en 8 pacientes con E.faecium y en 1 paciente con E faecalis. Todos

los pacientes tuvieron dispositivos prostéticos removidos o abscesos no drenados.

La resistencia a Linezolid se produce in vitro con una frecuencia de 1x10

a 1x10

. Los

estudios in Vitro han demostrado que el punto de mutación 23S del ARNr se relaciona con

resistencia a Linezolid.

No se observó resistencia a Linezolid en estudios clínicos en pacientes infectados con

Staphylococcus spp. O Streptococcus spp., incluyendo al S.pneumoniae.

Según los estudios in Vitro existe una adición o indiferencia entre el Linezolid y vancomicina

,gentamicina ,rifampicina ,imipenem –cilastatina , aztreonam, ampicilina o estreptomicina.

Linezolid es activo contra la mayoría de los aislamientos de los siguientes microorganismos,

tanto in Vitro como en las infecciones clínicas, como se describe en la sección indicaciones

Microorganismos aeróbicos y facultativos Gram positivos:

Enterococcus faecium (sólo las cepas vancomicina resistentes); Staphylococcus aureus

(incluyendo las cepas resistentes a meticilina); Streptococcus agalactiae; Streptococcus

pneumoniae (sólo cepas resistentes a penicilina); Streptococcus pyogenes.

Están disponibles los siguientes datos in vitro, pero se desconoce el significado clínico de

mismos.

menos

siguientes

microorganismos

exhiben

Concentración Inhibitoria Mínima in vitro (CIM) menor que o equivalente al punto de corte de

susceptibilidad del Linezolid. No obstante, la seguridad y efectividad de Linezolid para tratar

infecciones clínicas debido a estos gérmenes no se han establecido en ensayos clínicos

adecuados y bien controlados.

Enterococcus faecalis (incluyendo cepas resistentes a vancomicina); Enterococcus faecium

(cepas

susceptibles

vancomicina);

Staphylococcus

haemolyticus;

Streptococcus

pneumoniae (cepas resistentes a penicilina); Estreptococos del grupo viridans.

Microorganismos aeróbicos y facultativos Gram negativos:

Pasteurella multocida.

Métodos para Pruebas de susceptibilidad:

Las pruebas de susceptibilidad por los métodos de dilución requieren el uso de polvo de

Linezolid para susceptibilidad.

Técnicas de dilución:

Los métodos cuantitativos se emplean para determinar las Concentraciones Inhibitorias

Mínimas (CIMs) de los antimicrobianos. Esta da los estimados de la susceptibilidad de las

bacterias para los compuestos antimicrobianos. Deben ser determinadas utilizando un

procedimiento estándar. Los procedimientos estandar se basan en un método de dilución

(caldo o agar) o equivalente con inóculos de concentraciones estandar y concentraciones

estándar de polvo Linezolid. Los valores de CIM deben interpretarse según los criterios que

se contemplan en la tabla.

Técnicas de difusión:

Los métodos cuantitativos que requieren medir los diámetros de zona también ofrecen

estimados

reproducibles

susceptibilidad

bacterias

compuestos

antimicrobianos. Uno de esos procedimientos estándar requiere el uso de inóculos de

concentraciones estándar. Este procedimiento emplea discos de papel impregnados en

30µg de Linezolid para probar la susceptibilidad de los gérmenes a Linezolid. Los criterios

de interpretación de la difusión se indican en la tabla:

Patógeno

Interpretación de los Criterios de susceptibilidad

Concentraciones

inhibitorias

mínimas (CMI en µg/ml)

Difusión en discos

(diámetros de zona en mm)

Enterococcus spp

< / = 2

> / = 8

> / = 23

21-22

< / =20

Staphylococcus spp

< / = 4

> / = 8

> / = 21

21-22

< / = 20

Streptococcus pneumoniae

< / = 2

> / = 8

>

21-22

> / = 20

Streptococcus

excepto

S.pneumoniae

< / = 2

> / = 8

>

21-22

< / = 20

(a) La actual falta de datos sobre las cepas resistentes impide definir las categorías que no

sean susceptibles. Las cepas que arrojan resultados de la prueba que sugieren una

categoría no susceptible deben volverse a controlar y si se confirma el resultado, el

aislamiento debe presentarse a un laboratorio de referencia para proceder a otro control.

(b) La interpretación de los estandar por S.pneumoniae y Streptococcus spp. Que no sea

S.pneumoniae se aplican sólo a las pruebas realizadas mediante unamicrodilución en caldo,

utilizando el caldo Mueller-Hinton ajustado por catión con 2 a 5% de sangre de caballo

disuelta inoculada con una suspensión de colonia directa e incubada a aire ambiente a 35ºC

durante 20 a 24 horas.

(c) Los estandar de interpretación de los diámetros de zona se aplican sólo a las pruebas

realizadas con agar Mueller-Hinton complementado con 5% de sangre ovina desfibrinada,

inoculado con una suspensión directa, incubada en 5% de CO

a 33ºC durante 20 a 24

horas.

El informe sobre “susceptible” indica que el patógeno puede estar inhibido si el compuesto

antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones que suelen lograrse. El informe

sobre sensibilidad “intermedia” indica que el resultado debe considerarse equívoco, y si el

germen no es totalmente susceptible a drogas alternativas, clínicamente viables, la prueba

deberá ser repetida. Esta categoría implica una aplicabilidad clínica posible en los lugares

del cuerpo donde la droga está fisiológicamente concentrada, o en situaciones en las que

puede usarse una dosis alta de la droga. Esta categoría también ofrece una zona de

amortiguación que impide que los factores técnicos no controlados insignificantes provoquen

mayores

discrepancias

interpretación.

informe

sobre

“resistente”

indica

patógeno

inhibirá

compuesto

antimicrobiano

sangre

alcanza

concentraciones que suelen lograrse; se elegirá otra terapia.

Control de calidad:

Los procedimientos estándar de control de las pruebas de susceptibilidad requieren el uso

gérmenes

control

calidad

para

controlar

aspectos

técnicos

procedimientos de prueba. El polvo de Linezolid estándar proveerá el rango de valores que

se indica en la tabla.

Nota: los gérmenes de control de calidad son cepas específicas de microorganismos con

propiedades biológicas intrínsecas referidas a los mecanismos de resistencia y su expresión

genética dentro de las bacterias; las cepas específicas empleadas para el control de calidad

microbiológico no son clínicamente importantes.

Rangos de control de calidad aceptables para que Linezolid se utilice en la validación de los

resultados de las pruebas de susceptibilidad.

Cepas de Control de Calidad

Rangos de control de calidad aceptables

Concentración

inhibitoria

mínimas (CMI en µg/ml)

Difusión en discos

(diámetro de zona en mm)

Enterococcus faecalis

ATCC 29212

No corresponde

Staphylococcus aureus

ATCC 29213

No corresponde

Staphylococcus aureus

No corresponde

27-31

ATCC 25923

Streptococcus pneumoniae

ATCC 49619

0,5-2

28-34

(d) Este germen puede utilizarse para validar la susceptibilidad de los resultados de la

prueba al controlar los streptococcus spp. Que no sean S. pneumoniae.

(e) Este rango de control de calidad para S.pneumoniae se aplica sólo a las pruebas

realizadas con caldo Mueller-Hinton ajustado por catión, con 2 a 5% de sangre de caballo

disuelta inoculada con una suspensión directa de colonias, incubada a aire ambiente a 35ºC

durante 20 a 24 horas.

(f) Este rango de zona de control de calidad se aplica sólo a las pruebas realizadas con agar

Mueller-Hinton complementando con 5% de sangre ovina desfibrinada, inoculada con una

suspensión directa de colonias e incubada en 5% de CO

a 35ºC durante 20 a 24 horas.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Linezolid

rápida

extensamente

absorbido

después

administración

oral.

concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente en 1 a 2 horas después de

administrado y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 100%. Por otra parte

Linezolid puede administrarse oralmente o por infusión IV sin ajustar las dosis.

La absorción de Linezolid no es afectada por la ingesta. El tiempo en que alcanza la máxima

concentración se ve demorado en 1,5 a 2,2 horas y el Cmáx se ve disminuido cerca de un

17% cuando se administra con una ingesta rica en grasas, si bien la exposición total medida

como AUC ∞ es igual en ambos.

Distribución

estudios

realizados

animales

humanos

demuestran

Linezolid

bien

distribuido en los tejidos bien perfundidos. La unión con las proteínas plasmáticas es del

31% y es independiente de la concentración. El volumen de distribución en los individuos

sanos es en promedio de 40 a 50 litros.

Metabolismo

Linezolid es metabolizado principalmente por oxidación del anillo morfolino, lo que permite

obtener dos metabolitos de anillo abierto, inactivos: al ácido aminoetoxiacético (A) y la

hidroxietilglicina (B). La formación del metabolito B está mediada por un mecanismo de

oxidación no enzimática in vitro. Linezolid no es inductor del citocromo P450 (CYP) en ratas

y demostró que no es metabolizado por el citocromo P450 de modo detectable y no inhibe la

actividad de las isoformas del CYP (1A2; 2C19; 2D6; 2E1; 3A4).

Excreción

Aproximadamente un 65% de la depuración total de linezolid no es renal. Alrededor del 30%

de la dosis administrada aparece en orina como Linezolid, un 40% como metabolito B y un

10% como metabolito A. La depuración renal de Linezolid es baja, aproximadamente de

40ml/min, y sugiere la existencia de una reabsorción tubular.

Aparentemente Linezolid no aparece en heces. Un 6% de la dosis aparece en heces como

metabolito B y un 3% de la dosis como metabolito A. Se observó un pequeño grado de no

linealidad con el incremento de la dosis de Linezolid, que parece deberse al bajo clearence

renal y no renal de Linezolid a altas concentraciones, si bien la diferencia de clearence fue

pequeña y no se refleja en la vida media de eliminación aparente.

Poblaciones especiales:

Geriatría:

La farmacocinética de Linezolid no es afectada por la edad en los pacientes mayores de 65

años, por lo que no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Pediatría:

Hasta el momento son limitados los datos sobre la farmacocinética en dosis múltiples de

Linezolid en pacientes pediátricos de todas las edades. No se han recabado datos en niños

menores de 3 meses de edad.

Los pacientes pediátricos tratados por vía IV con dosis de 10 mg/kg de peso tienen un Cmáx

similar, pero un alto promedio de eliminación cuando se corrige por el peso corporal y una

vida media de eliminación más corta que los adultos que reciben 625mg de Linezolid.

No existen estudios suficientes que avalen el comportamiento farmacocinética para dosis

mayores de 10 mg/kg y administraciones más frecuentes que 2 veces por día en pacientes

pediátricos.

Género:

La población femenina ha demostrado tener un volumen de distribución ligeramente menor

al de los hombres.

La concentración plasmática en mujeres es más alta que en hombres, lo que es debido a las

diferencias en el peso corporal. Después de administrar una dosis de 600mg, la media del

clearence oral es aproximadamente un 38% menor en mujeres que en hombres, si bien no

existen diferencias significativas debido al género en la vida media de eliminación aparente

promedio. Por lo tanto, no parecen ser necesarios ajuste de dosis por diferencia de sexo.

Insuficiencia renal:

La farmacocinética de Linezolid no se modifica en pacientes afectados con insuficiencia

renal, si bien los dos metabolitos principales de Linezolid podrían acumularse en pacientes

con esa afección, produciéndose un incremento de los mismos de acuerdo al grado de

severidad de la disfunción.

Debido a que se pueden alcanzar concentraciones similares de Linezolid en plasma a pesar

de la disfunción, se recomienda no hacer ajustes de dosis en pacientes afectados con

insuficiencia renal.

Si bien no se dispone de suficiente información clínica en relación con el riesgo de toxicidad

causada por la acumulación de metabolitos en pacientes con disfunción renal, se debe

considerar el uso de Linezolid contra el riesgo potencial de la acumulación de metabolitos.

Tanto el Linezolid como sus principales metabolitos son eliminados por diálisis. Si bien

aproximadamente 30% de la dosis de Linezolid es eliminada durante una hemodiálisis de 3

horas (comenzando 3 horas después de la administración) Linezolid debe ser administrado

después de diálisis en pacientes bajo este tratamiento.

Insuficiencia Hepática

La farmacocinética de Linezolid no está alterada en pacientes afectados con insuficiencia

hepática entre leve y moderada. Por lo tanto, no es necesario realizar ajuste de dosis en

pacientes afectados por esta disfunción. No se han evaluado pacientes afectados con

insuficiencia hepática severa.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de marzo 2017.

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