Licebral

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Licebral
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • Licebral
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m09169n04
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Licebral®

Forma farmacéutica:

Comprimido

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por 3 blísteres de PVDC/PVC/AL con 10

comprimidos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

Laboratorios Celsius S.A., Uruguay.

Fabricante, país:

Laboratorios Celsius S.A., Uruguay.

Número de Registro Sanitario:

M-09-169-N04

Fecha de Inscripción:

11 de septiembre de 2009.

Composición:

Cada comprimido contiene:

Levodopa

Carbidopa

(eq. a 27 mg de carbidopa monohidratada)

250,00 mg

25,00 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25° C. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de los síntomas de Parkinson idiopático, parkinsonismo post-encefálico y

parkinsonismo sintomático por daño en el sistema nervioso, provocado por intoxicación con

monóxido de carbono y/o con manganeso.

está

indicado

para

tratamiento

síndromes

parkinsonianos

secundarios

administración de neurolépticos o reserpina.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con historia de melanoma o con lesiones de piel sin

diagnosticar, que pudieran corresponder a un melanoma. La Levodopa podría activar el

proceso de formación de los mismos.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga o a

alguno de sus componentes y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Con el objetivo de reducir los efectos adversos, es necesario individualizar la terapia.

Cuando LICEBRAL se va a administrar a pacientes que están siendo tratados con levodopa,

la misma debe ser discontinuada al menos 12 horas antes del comienzo de la terapia con

LICEBRAL.

Carbidopa

reduce

efectos

adversos

periféricos

(nauseas

vómitos)

descarboxilación periférica de Levodopa; sin embargo no disminuye las reacciones adversas

debido a los efectos centrales de Levodopa; por lo tanto se pueden presentar ciertos efectos

adversos del SNC (ej. disquinesia) a más bajas dosis y mas pronto que con Levodopa sola.

La ocurrencia de disquinesia puede requerir la disminución de la dosis.

De la misma manera que con Levodopa sola, la combinación Levodopa-Carbidopa puede

producir disturbios mentales. Se piensa que ésta reacción se debe al aumento de dopamina

en el cerebro.

Todos los pacientes deberían ser observados cuidadosamente, debido al riesgo de desarrollar

depresión con tendencias suicidas.

recomienda

discontinuar

administración

inhibidores

selectivos

monoamino oxidasa (MAO) al menos dos semanas antes de iniciar la terapia con Levodopa-

Carbidopa.

La combinación Levodopa-Carbidopa debería ser administrada cautelosamente en pacientes

con enfermedad cardiovascular severa o enfermedad pulmonar, asma bronquial, enfermedad

renal, hepática o endocrina.

Se debe tener cuidado en la administración de LICEBRAL a pacientes con historia de infarto

de miocardio, los cuales presentan arritmias residuales nodales o ventriculares. En esos

pacientes, la función cardiaca debería ser monitoreada, con particular cuidado en el periodo

inicial del tratamiento.

Igual que con Levodopa, el tratamiento con LICEBRAL podría aumentar la posibilidad de

hemorragia gastrointestinal, en pacientes con historia de ulcera péptica.

Se debe evitar la suspensión abrupta por el riego de aparición de un cuadro similar al

síndrome neuroléptico maligno (NMS) (fiebre, rigidez muscular, taquipnea, aumento de las

enzimas

musculares

sangre),

especialmente

cuando

paciente

está

recibiendo

neurolépticos. El diagnóstico temprano de esta condición es importante para un manejo

apropiado del paciente. Es esencial considerar al síndrome neuroléptico maligno como un

posible diagnóstico y descartar enfermedades agudas (ej. neumonía, infección sistémica).

Otra consideración importante en el diagnóstico diferencial incluye la toxicidad anticolinérgica

central, cambio de temperatura, fiebre y patología del sistema nervioso central primario.

Los agonistas de dopamina, como bromocriptina, y relajantes musculares, como dantroleno,

son usados frecuentemente en el tratamiento del NMS. Sin embargo su efectividad no ha

sido demostrada en estudios controlados.

Anestésicos

generales

como

halotano

ciclopropano

aumentan

concentración

dopamina endógena lo que podría provocar arritmias cardíacas. Se debe suspender la

administración de Levodopa/Carbidopa de 6 a 8 horas antes de la anestesia.

El producto se debe usar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, o con

predisposición al mismo, controlando los cambios de presión intraocular durante la terapia.

Igual que con levodopa, se recomienda realizar evaluaciones de la función, hepática,

hematopoiética, cardiovascular y renal, durante terapias prolongadas.

Se pueden observar alteraciones en algunos ensayos de laboratorio: fosfatasa alcalina, SGOT

(AST),

SGPT

(ALT),

dehidrogensa

láctica

bilirrubina.

También

sido

reportadas

alteraciones en el nitrógeno ureico plasmático y en el test de coombs.

Se debe tener precaución cuando se interpretan los niveles de catecolaminas y sus

metabolitos en sangre y en orina debido a posibles alteraciones en los resultados.

La Levodopa y Carbidopa pueden causar resultados falsos en las pruebas de orina para

detectar niveles de azúcar (Clinistix, Clinitest y TesTape) y cetonas (Acetest, Ketostix y

Labstix).

Pediatría: No ha sido establecida la seguridad y eficacia en pacientes pedriaticos. No se

recomienda el uso de este medicamento en pacientes menores de 18 años.

Efectos indeseables:

La Carbidopa no produce efectos adversos significativos, sin embargo permite que se

manifiesten en forma temprana y a menores dosis, ciertos efectos adversos a nivel del SNC

de la Levodopa, como la diskinesia y los trastornos mentales.

El diagnóstico temprano de estos efectos adversos es importante para el manejo apropiado

de los pacientes.

tratamiento

Levodopa

pueden

ocurrir

fluctuaciones

respuesta

sintomatología

parkinsoniana.

trata

aparición

bruscas

oscilaciones

sintomatología motora del paciente, que sobrevienen a partir del segundo o tercer año de

tratamiento; la incidencia al quinto año alcanza más del 50 %.

Las formas clínicas son muy variadas. Pueden iniciarse como fenómenos en los que el efecto

de una dosis desaparece antes de lo previsto (wearing off o esfumación respuesta) y pueden

llegar a convertirse en cambios bruscos e impredecibles en los que se pasa de un estado

motor aceptable, incluso acompañado de fenómenos discinéticos, a una situación de acinesia

y bloqueo motor total (on-off). Finalmente es muy frecuente observar una pérdida progresiva

de la eficacia de la levodopa.

Los efectos adversos más frecuentes que requieren atención médica son:

Agitación, ansiedad, ataxia, bruxismo, movimientos distónicos, confusión, alucinaciones,

somnolencia, disfagia, euforia, fatiga, decaimiento, delirio, aumento de temblor de manos,

malestar, náuseas o vómitos, neuropatía periférica, sialorrea, debilidad.

Con incidencia menos frecuente: blefaroespasmo, visión borrosa, irregularidades cardíacas,

“hot flashes”, midriasis, efectos neuro-siquiátricos incluyendo ideación paranoica, episodios

sicóticos

depresión

mental

tendencia

suicida;

hipotensión

ortostática,

palpitaciones, rash cutáneo, trismos, ganancia o pérdida de peso inusual, incontinencia

urinaria, retención urinaria.

De incidencia rara: agranulocitosis, úlcera duodenal, edema, sangrado gastrointestinal,

anemia hemolítica, hipertensión, crisis oculógira, flebitis, priaprismo, convulsiones.

Aquellos efectos adversos que requieren atención médica solo si son continuos o molestos.

De incidencia más frecuente: dolor abdominal, anorexia, sequedad de boca, flatulencia,

pesadillas.

De incidencia menos frecuente: constipación, diarrea, enrojecimiento cutáneo, dolor de

cabeza, hipo, aumento de la sudoración, insomnio, contracción muscular, debilidad inusual.

Los que no requieren atención médica y se presentan con baja incidencia son: gusto amargo,

sensación de quemazón en la lengua, oscurecimiento de la orina, saliva o sudor.

Posología y método de administración:

La dosis diaria óptima se debe determinar para cada paciente con una vigilancia cuidadosa y

se debe tomar alejado de las comidas. Los alimentos ricos en proteínas disminuyen la

absorción de levodopa. La dosis oral inicial para pacientes sin terapia previa con Levodopa,

o con terapia previa pero con dosis menores a 1500 mg/día, es de 300 a 400 mg de Levodopa

(30 a 40 mg de Carbidopa) diarios, repartidos en 3 o 4 tomas.

La dosis diaria puede ser incrementada gradualmente en intervalos de 1 a 2 días, según

tolerancia y necesidad del paciente.

Si se quiere pasar de levodopa a la combinación levodopa-Carbidopa, la levodopa se debe

discontinuar al menos por 12 horas, antes de empezar con LICEBRAL.

dosis

inicial

sugerida

para

pacientes

terapia

previa

1500

más,

Levodopa/día, es 750 a 1000 mg de Levodopa (75 a 100 mg de Carbidopa) repartidos en tres

o cuatro tomas al día.

La dosis de mantenimiento es muy variable de acuerdo con la respuesta del paciente y la

asociación

otros

antiparkinsonianos.

Promedialmente

sitúa

mg/día

Levodopa (3 comprimidos de Licebral), hasta un máximo de 8 comprimidos por día (2000 mg

de Levodopa y 200 mg de Carbidopa).

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No deberían ser administrados concomitantemente con Levodopa, inhibidores no selectivos

de la monoamino oxidasa. Estos inhibidores se deben discontinuar al menos dos semanas

antes de iniciar la terapia con Levodopa-Carbidopa.

Cuando la combinación Levodopa-Carbidopa se administró concomintantemente con drogas

antihipertensivas, se observó un incremento del efecto hipotensivo. Por lo tanto en el

comienzo de la terapia con LICEBRAL podría ser necesario ajustes en la dosis de los

antihipertensivos.

Han sido reportadas reacciones adversas, incluyendo hipotensión y disquinesia, como

resultado de la terapia concomitante de antidepresivos triciclicos y Carbidopa-Levodopa.

Los antagonistas del receptor de dopamina D

(ej. fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) e

isoniazida podrían reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se ha reportado

que los efectos terapéuticos de la Levodopa han sido revertidos por la fenitoína y papaverina.

La α-metildopa, que inhibe la descarboxilación de la dopa, puede potenciar sus efectos

adversos.

Las sales de hierro podrían reducir la biodisponibilidad de Levodopa y Carbidopa por

formación de complejos Fe-Levodopa.

A pesar de que la metoclopramida podría incrementar la biodisponibilidad de Levodopa por

aumento del vaciamiento gástrico, también podría afectar el control de la enfermedad por sus

propiedades antagonistas en el receptor de dopamina.

La piridoxina clorhidrato (vitamina B

), en dosis orales de 10 mg hasta 25 mg, podría revertir

los efectos de la Levodopa por incremento de la velocidad de descarboxilación periférica de

amino ácidos aromáticos. Carbidopa (inhibidor de la carboxilasa periférica) contrarresta la

acción de la Piridoxina, por lo tanto LICEBRAL puede ser administrado a pacientes recibiendo

Piridoxina (vitamina B

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo categoría C.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con Carbidopa-Levodopa en

mujeres embarazadas. Se han reportado casos individuales en donde la Levodopa atraviesa

la placenta, entra al feto y es metabolizada.

Las concentraciones de Carbidopa en el tejido fetal parecen ser mínimas.

Esta droga deberá utilizarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial sobre la

madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia -

Levodopa

(con

Carbidopa

debería

administrada

mujeres

están

amamantando, porque la Levodopa suprime la lactancia y podría distribuirse en la leche.

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

Este medicamento puede causar somnolencia, confusión, visión borrosa o diplopía.

Se debe advertir al paciente de estos inconvenientes si realiza tareas que requieran estado

de alerta, como conducción de vehículos y maquinarias o alguna otra actividad que requiera

buena visión.

Sobredosis:

El blefaroespasmo es el posible primer síntoma de sobredosis.

La sobredosis con Levodopa (con o sin Carbidopa) se trata sintomáticamente. Se debería

realizar el lavado gástrico inmediato, mantener una buena ventilación y suministrar en forma

prudente fluidos intravenosos.

debería

realizar

paciente

monitoreo

electrocardiográfico

observar

cuidadosamente el desarrollo de arritmias. Administrar al paciente terapia antiarrítmica, si es

necesario.

La utilidad de la hemodiálisis en el manejo de sobredosis con levodopa no ha sido estudiada.

La piridoxina no es efectiva en revertir las acciones de Levodopa - Carbidopa.

Propiedades farmacodinámicas:

LICEBRAL es una combinación de Carbidopa y Levodopa para el tratamiento sintomático de

la enfermedad del Parkinson.

La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo del sistema nervioso

extrapiramidal, que afecta la movilidad y control del sistema músculo-esquelético. Los

síntomas característicos de la enfermedad son: temblor, rigidez, acinesia (pérdida de la

función motora normal) y las alteraciones posturales. Los tratamientos sintomáticos, como el

tratamiento con levodopa, permiten al paciente una mejor movilidad.

La evidencia indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson se relacionan con una

disminución de dopamina en el cuerpo estriado. La administración de dopamina no es efectiva

para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, ya que la misma no atraviesa la barrera

hematoencefálica. Sin embargo, la levodopa, precursor metabólico de la dopamina atraviesa

la barrera hematoencefálica, difunde a las neuronas y se convierte en dopamina dentro de

aquellas

poseen

L-aminoácido

aromático-descarboxilasa

(LAAD).

Esta

enzima

relativamente inespecífica y se encuentra en células de naturaleza variada y de diversa

localización. Dentro del SNC, se halla presente por lo menos en neuronas dopaminérgicas,

noradrenérgicas y serotonérgicas, en particular en las terminaciones nerviosas. Fuera del

SNC, existe en las células de la mucosa intestinal, del capilar cerebral y del hígado; de este

modo, el 95 % de la levodopa administrada se convierte en dopamina fuera del SNC, es decir,

queda inutilizada para actuar en el cerebro. Esto significa que si se administra sola, hay que

emplear grandes cantidades para un efecto terapéutico adecuado, lo que podría estar

acompañado de náuseas y otros efectos adversos, algunos de los cuales son atribuibles a la

dopamina formada en los tejidos extracerebrales.

Como la levodopa compite con ciertos aminoácidos de la dieta, en el transporte a través de la

pared del intestino, la absorción de levodopa podría estar disminuida en algunos pacientes

con una dieta rica en proteínas.

La Carbidopa inhibe la descarboxilación periférica de levodopa, no atraviesa la barrera

hematoencefálica y no afecta el metabolismo de levodopa dentro del sistema nervioso central.

La incidencia de náuseas y vómitos inducidos por levodopa es menor con LICEBRAL que con

levodopa sola.

Ya que la actividad inhibidora de la descarboxilasa se limita a los tejidos extracerebrales, la

administración de Carbidopa con Levodopa permite una mayor disponibilidad de Levodopa

para su transporte al cerebro.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La Levodopa se absorbe principalmente en la parte alta del intestino delgado y muy poco en

el estómago: éste actúa como válvula que regula la velocidad de vaciamiento. La absorción

varía enormemente de unos individuos a otros, por varias razones: por las características de

vaciamiento; por las diferencias en la capacidad de metabolización de la levodopa por parte

de la LAAD de la mucosa gástrica e intestinal y de las bacterias de la luz intestinal, y por las

características de absorción, ya que utiliza un transportador que puede ser saturado o con el

que pueden competir otros aminoácidos de la dieta.

La Carbidopa reduce la cantidad de levodopa requerida para producir una respuesta dada, en

un 75 %. Cuando es administrada junto con levodopa aumenta tanto los niveles en plasma

como la vida media plasmática de levodopa y disminuye la dopamina plasmática y urinaria.

La t

máx

. Varía entre 0.5 y 0.7 horas.

Sin inhibidores de la LAAD, la biodisponibilidad de levodopa es del 30% y en presencia de

ellos aumenta la absorción.

La vida de levodopa es de alrededor de 0.75 a 1.5 horas, pero el efecto farmacológico

depende de la cantidad de dopamina formada y actuante en el SNC.

En ausencia de carbidopa, la mayor parte (95%) de la levodopa absorbida es descarboxilada

a dopamina, pequeñas cantidades de levodopa son metabolizadas a norepinefrina, epinefrina

y 3-metoxitiramina. Una pequeña cantidad de levodopa es metilada por la COMT (catecol o-

metiltransferasa) a 3-O-metildopa, este metabolito está presente en el plasma y se acumula

en el SNC debido a su larga vida media. Compite con la levodopa por el mecanismo de

transporte a través de la barrera hematoencefálica.

La dopamina es además metabolizada a ácido 3,4-dihidroxifenilacetico (DOPAC) y ácido 3-

metoxi-4-hidroxifenilacetico (HVA) y se excreta en la orina.

La Carbidopa no se metaboliza extensamente, aproximadamente el 30 % de una dosis oral

de Carbidopa se excreta en la orina, en forma incambiada, dentro de 24 horas.

Cuando se administra junto con levodopa la cantidad de ésta eliminada en la orina en forma

incambiada aumenta en aproximadamente 6%.

La levodopa no se une a las proteínas plasmáticas. El paso de la barrera hematoencefálica

es por difusión facilitada; depende de la concentración plasmática y es altamente interferido

por los otros aminoácidos que pueden competir por el transporte, incluido el metabolito 3-O-

metildopa.

Algunos de los metabolitos eliminados en la orina pueden teñirla de color rojo.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

La dosis diaria óptima se debe determinar para cada paciente con una vigilancia cuidadosa y

se debe tomar alejado de las comidas. Los alimentos ricos en proteínas disminuyen la

absorción de levodopa.

La dosis diaria puede ser incrementada gradualmente en intervalos de 1 a 2 días, según

tolerancia y necesidad del paciente.

Si se quiere pasar de levodopa a la combinación levodopa-Carbidopa, la levodopa se debe

discontinuar al menos por 12 horas, antes de empezar con LICEBRAL.

Ver punto 12, Posología y Modo de Administración.

No conservar medicamentos fuera de su fecha de validez ni aquellos que no vayan a ser

usados.

Asegurarse de que los medicamentos descartados permanezcan fuera del alcance de los

niños.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de octubre de 2014.

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