Levitra

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Levitra 10 mg
  • Dosis:
  • 10 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Levitra  10 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m09142g04
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Levitra

10 mg

DCI

(Vardenafil)

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

10 mg

Presentación:

Estuche por un blíster de PP/AL con 1 comprimido recubierto.

Titular del Registro Sanitario, país:

Bayer Pharma AG, Alemania.

Fabricante, país:

Bayer Pharma AG, Alemania.

Número de Registro Sanitario:

M-09-142-G04

Fecha de Inscripción:

29 de julio de 2009

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene:

Vardenafil

(eq. a 11,852 mg de clorhidrato de

vardenafil trihidratado)

10,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento

disfunción

eréctil

hombres

adultos.

disfunción

eréctil

incapacidad para obtener o mantener una erección suficiente para una relación sexual

satisfactoria.

Para que Levitra sea efectivo, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección de

listado de excipientes.

La administración concomitante de vardenafil con nitratos o con los que liberan óxido nítrico

(como

nitrito

amilo)

cualquiera

formas

está

contraindicada

(ver

Interacciones y Propiedades Farmacodinámicas.).

Levitra está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo por haber

sufrido

episodio

neuropatía

óptica

isquémica

anterior

arterítica

(NOAI-NA),

independientemente de si este episodio estuvo relacionado o no con la toma de un inhibidor

de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) (ver Advertencias y Precauciones.).

No deben utilizarse medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres

para

recomendable

actividad

sexual

(por

ejemplo,

pacientes

enfermedades cardiovasculares graves, como angina de pecho inestable, o con insuficiencia

cardiaca grave [New York Heart Association III ó IV]).

No se ha estudiado la seguridad de vardenafil en los siguientes subgrupos de pacientes y

por lo tanto, hasta que se disponga de información adicional, su uso está contraindicado en:

Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C),

Insuficiencia renal terminal que requiera diálisis,

Hipotensión (presión arterial <90/50 mmHg),

Historia reciente de accidente isquémico cerebral o infarto de miocardio (en los últimos 6

meses),

Angina

pecho

inestable

enfermedades

hereditarias

degenerativas

retina

conocidas, tales como retinitis pigmentosa.

Está contraindicado el uso concomitante de vardenafil con los inhibidores potentes del

CYP3A4 ketoconazol e itraconazol (en su forma oral) en hombres de más de 75 años.

Está contraindicado el uso concomitante de vardenafil con los inhibidores de la proteasa del

VIH, como ritonavir e indinavir, ya que son inhibidores muy potentes del CYP3A4 (ver

Interacciones).

administración

conjunta

inhibidores

PDE5,

incluyendo

vardenafil,

estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada ya que puede

producir hipotensión sintomática de forma potencial (ver Interacciones).

Precauciones:

Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico deberá considerar el

estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un cierto grado de riesgo cardiaco

asociado con la actividad sexual. El vardenafil tiene propiedades vasodilatadoras que

podrían ocasionar reducciones leves y transitorias de la presión arterial. Los pacientes con

obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, p. ej. Estenosis aórtica y estenosis

subaórtica hipertrófica idiopática, pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores,

incluidos los inhibidores de la PDE5.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

En general, no deberían utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil los

hombres cuyo estado cardiovascular subyacente haga desaconsejable la actividad sexual.

En un estudio del efecto de Levitra sobre el intervalo QT en 59 varones voluntarios sanos,

las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de Levitra, 10 mg y 80 mg, respectivamente,

produjeron aumentos del intervalo QTc.(Ver la sección “Propiedades Farmacodinámicas”).

Un estudio de farmacovigilancia, evaluando el efecto de la combinación de vardenafil con

otro fármaco de efecto comparable en el QT, demostró un efecto aditivo en el QT en

comparación

cada

fármaco

separado.

(Ver

sección

“Propiedades

farmacodinámicas”). Estas observaciones deben considerarse en las decisiones clínicas

cuando se prescriba Levitra a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del

intervalo QT o a pacientes que toman medicamentos conocidos por prolongar el intervalo

QT. Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos de la clase IA, p. ej. quinidina,

procainamida, o de la clase III, p. ej. amiodarona, sotalol o los que tienen prolongación

congénita del QT, deberían evitar tomar los comprimidos recubiertos de Levitra.

Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil han de emplearse generalmente

con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene, como angulación,

fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie, o en pacientes con afecciones que puedan

predisponerles

priapismo,

como

anemia

células

falciformes,

mieloma

múltiple

leucemia.

No se han estudiado la seguridad y la eficacia de las combinaciones de Levitra con otros

tratamientos

para la disfunción

eréctil.

tanto,

se recomienda

tales

combinaciones.

La seguridad de Levitra no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y,

por lo tanto, su uso no está recomendado: insuficiencia hepática severa, nefropatía terminal

que requiera diálisis, hipotensión, presión arterial sistólica en reposo < 90 mmHg, historia

reciente de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, en los últimos 6 meses, angina

inestable

trastornos

retinianos

degenerativos

hereditarios

conocidos,

como

retinitis

pigmentaria.

Se han comunicado pérdida transitoria de la visión y casos de neuropatía óptica isquémica

anterior no arterítica (NAION) en relación con la toma de inhibidores de la PDE5, incluidos

los comprimidos recubiertos de Levitra. Debe aconsejarse al paciente que, en caso de

pérdida repentina de la visión, deje de tomar Levitra y consulte de inmediato a un médico

(ver la sección “Reacciones adversas”).

Es de esperar que el uso concomitante de inhibidores moderados o potentes del CYP3A4

como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir o ritonavir produzca un

aumento marcado en los niveles plasmáticos de vardenafil.

No se debe exceder una dosis máxima de un comprimido recubierto de Levitra 5 mg si se

utiliza

combinación

dosis

ketonazol

itraconazol

comprimidos

recubiertos

Levitra

deben

tomarse

dosis

ketoconazol

itraconazol >200 mg (ver la secciones “Dosis y método de administración” e “Interacciones

con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

No se debe exceder la dosis máxima de un comprimido recubierto de Levitra 5 mg si se

utiliza en combinación con eritromicina o claritromicina.

El uso concomitante con indinavir y ritonavir, que son inhibidores muy potentes del CYP3A4,

está

contraindicado

(ver

secciones

“Dosis

método

administración”,

“Contraindicaciones”

“Interacciones

otros

medicamentos

otras

formas

interacción”).

El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente se encuentra estable con el

tratamiento alfabloqueante (ver la sección “Interacción con otros medicamentos y otras

formas de interacción”). En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante, el

tratamiento se iniciará con la dosis inicial más baja recomendada, con Levitra comprimidos

recubiertos.

Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con

terazosina y otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado

entre

administraciones

cuando

prescriban

comprimidos

recubiertos

Levitra

concomitantemente (ver la sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de

interacción”).

En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de

Levitra, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inicial inferior. El incremento

escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado con un descenso adicional

de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la PDE5, incluyendo los

comprimidos recubiertos de Levitra.

Vardenafil no se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o úlcera péptica

activa

significativa.

tanto,

vardenafil

sólo

deberá

administrarse

estos

pacientes

después de una cuidadosa evaluación del beneficio/riesgo.

Levitra solo o combinado con ácido acetilsalicílico no tiene efecto en el tiempo de sangrado

en el ser humano.

La combinación de heparina y vardenafil no tuvo ningún efecto en el tiempo de hemorragia

de las ratas, aunque no se ha estudiado esta interacción en seres humanos.

Efectos indeseables:

Todos los estudios clínicos (ADR)

La frecuencia de los ADR informados con Levitra se resume en la tabla de abajo. Con cada

agrupamiento de frecuencia, los efectos secundarios fueron presentados en orden de

gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes

(≥ 1/100

< 1/10),

poco

frecuentes

(≥ 1/1.000

< 1/100),

infrecuentes

(≥ 1/10.000

< 1/1.000), muy infrecuentes (< 1/10.000).

Los ADR identificados solamente durante la vigilancia de poscomercialización y para los

cuales no se pudo estimar una frecuencia se enumeran bajo “No se sabe”.

Reacciones farmacológicas adversas informadas en pacientes en todos los estudios clínicos

en el mundo que se informan como relacionados con el fármaco en ≥ 0,1% de los pacientes

o infrecuentes y considerados graves en su naturaleza <término esencial de acuerdo con la

lista de términos esenciales BSP GPV>.

Clase de órgano

o sistema

Muy

frecuente

Frecuente

Poco

frecuente

Infrecuente

Infecciones

e

infestaciones

CONJUNTIVITIS

Trastornos

del

sistema

inmunológico

ANGIOEDEMA

EDEMA

ALÉRGICOS

REACCIÓN

ALÉRGICA

Trastornos

psiquiátricos

TRASTORNO

SUEÑO

Trastornos

del

sistema nervioso

DOLOR DE

CABEZA

MAREOS

PARESTESIA

DISESTESIA

SOMNOLENCIA

SÍNCOPE

AMNESIA

CONVULSIONES

Trastornos

oculares

incl.

investigaciones

relacionadas

ALTERACIÓN

LA VISIÓN

HIPEREMIA

OCULAR

DISTORSIONES

VISUALES DE LOS

COLORES

DOLOR OCULAR Y

MOLESTIAS

OCULARES

FOTOFOBIA

AUMENTO DE LA

PRESIÓN

INTRAOCULAR

Trastornos

del

oído

y

del

laberinto

ACÚFENOS

VÉRTIGO

Trastornos

cardiacos

incl.

investigaciones

PALPITACIONES

TAQUICARDIA

ANGINA

PECHO

relacionadas

INFARTO

MIOCARDIO

TAQUIARRITMIAS

VENTRICULARES

Trastornos

vasculares

incl.

investigaciones

relacionadas

VASODILATACIÓ

HIPOTENSIÓN

Trastornos

respiratorios,

torácicos

y

mediastínicos

CONGESTIÓN

NASAL

DISNEA

CONGESTIÓN

SINUSAL

Trastornos

gastrointestinale

s

incl.

investigaciones

relacionadas

DISPEPSIA

NÁUSEA

DOLOR

GASTROINTESTIN

AL Y ABDOMINAL

SEQUEDAD

BOCA

DIARREA

ENFERMEDAD

REFLUJO

GASTROESOFÁGI

GASTRITIS

VÓMITOS

Trastornos

del

sistema

hepatobiliar

AUMENTO DE LAS

TRANSAMINASAS

Trastornos de la

piel y del tejido

subcutáneo

ERITEMA

ERUPCIÓN

CUTÁNEA

Trastornos

musculoesquelét

icos y del tejido

conjuntivo

incl.

investigaciones

relacionadas

DOLOR

ESPALDA

AUMENTO

CREATINFOSFOQ

UINASA (CPK)

AUMENTO

TONO

MUSCULAR

Y CALAMBRES

MIALGIA

Trastornos

del

aparato

reproductor y de

AUMENTO DE LAS

ERECCIONES

PRIAPISMO

la mama

Trastornos

generales

y

alteraciones

en

el

lugar

de

administración

SENSACIÓN

MALESTAR

DOLOR

TORÁCICO

ensayos

clínicos

programas

notificación

espontánea

post-

comercialización

notificado

casos

hemorragia

peniana,

hematospermia

hematuria con el uso de inhibidores de la PDE5, incluido vardenafil.

A la dosis de Levitra 20 mg comprimidos recubiertos, los pacientes de edad avanzada (≥65

años de edad) presentaron mayor frecuencia de cefalea (16,2% versus 11,8%) y mareo

(3,7% versus 0,7%) que los pacientes más jóvenes (<65 años de edad). En general, la

incidencia de reacciones adversas (especialmente la de “mareo”) se ha observado que es

ligeramente superior en los pacientes con historia de hipertensión.

Informes post-comercialización con otro fármaco de esta misma clase

Trastornos vasculares:

Se han notificado reacciones cardiovasculares graves en estudios post-comercialización con

otro fármaco de la misma clase, estas incluyen: hemorragia cerebrovascular, muerte súbita

de origen cardíaco, accidente isquémico transitorio, angina inestable y arritmia ventricular.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

importante

notificar

sospechas

reacciones

adversas

medicamento

tras

autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del

medicamento.

Posología y método de administración:

La dosis inicial recomendada es un comprimido recubierto de Levitra 10 mg tomado cuando

sea necesario, unos 25 a 60 minutos antes de la actividad sexual.

En base a la eficacia y tolerabilidad, es posible aumentar la dosis a un comprimido

recubierto de Levitra 20 mg o disminuirla a un comprimido recubierto de Levitra 5 mg.

La dosis diaria máxima recomendada es un comprimido de Levitra 20 mg.

La frecuencia posológica recomendada máxima es una vez al día.

En los estudios clínicos se ha demostrado que Levitra resulta eficaz incluso si se toma 4 - 5

horas antes de la actividad sexual.

Se requiere la estimulación sexual para una respuesta natural al tratamiento (ver la sección

“Propiedades farmacodinámicas”).

Información adicional sobre poblaciones especiales

Niños y adolescentes

Levitra no está indicado en niños.

Pacientes geriátricos

No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes ancianos.

Sexo

No procede.

Diferencias étnicas

No procede.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-

Pugh.

A medida que se reduce la depuración de vardenafil en pacientes con deterioro hepático

moderado, B de Child-Pugh, se recomienda una dosis inicial de un comprimido recubierto de

Levitra 5 mg, la cual puede ser posteriormente aumentada a una dosis máxima de un

comprimido recubierto de Levitra 10 mg, en base a la tolerabilidad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50-80 mL/min, moderada, CrCl entre

30-50 mL/min, o grave, CrCl < 30 mL/min, no requieren ningún ajuste en la dosis.

La farmacocinética de vardenafil no se ha estudiado en pacientes que requieren diálisis.

(Ver la sección “Propiedades farmacocinéticas”).

Tabaquismo

No procede.

Pacientes con uso concomitante de inhibidores del CYP3A4

Es posible que se requiera ajustar la dosis de comprimidos recubiertos de Levitra en

pacientes que reciben ciertos inhibidores P450 (CYP) 3A4 moderados o potentes, como

ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir e indinavir (ver la secciones

“Advertencias y precauciones especiales de uso” e “Interacciones con otros medicamentos y

otras formas de interacción”).

No se debe exceder una dosis máxima del comprimido recubierto de Levitra 5 mg cuando se

lo utiliza en combinación con los inhibidores del CYP3A4, como ketoconazol o itraconazol a

una dosis de 200 mg o menos por día. Los comprimidos recubiertos de Levitra no deben

tomarse con dosis de ketoconazol o itraconazol mayores a 200 mg diarios.

No se debe exceder una dosis máxima de un comprimido recubierto de Levitra 5 mg cuando

se lo utiliza en combinación con los inhibidores del CYP3A4 eritromicina o claclaritromicina.

(Ver las secciones “Advertencias y precauciones especiales de uso” e “Interacciones con

otros medicamentos y otras formas de interacción”).

El uso concomitante con inhibidores de la proteasa del VIH, como indinavir y ritonavir, que

inhibidores

CYP3A4

potentes,

está

contraindicado

(ver

secciones

“Contraindicaciones”, “Advertencias y precauciones especiales para el uso” e “Interacciones

con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Pacientes con uso concomitante de alfabloqueantes

Acorde con los efectos vasodilatadores de los alfabloqueantes y el vardenafil, el uso

concomitante de los comprimidos recubiertos de Levitra y alfabloqueantes puede ocasionar

hipotensión sintomática en algunos pacientes. El tratamiento concomitante sólo se iniciará si

paciente

encuentra

estable

tratamiento

alfabloqueante

(ver

sección

“Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con

terazosina y otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado

entre las administraciones de dosis cuando se prescriba Levitra concomitantemente (ver la

sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de

Levitra, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inferior. El incremento

escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado a un descenso adicional de

la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE5),

incluyendo vardenafil.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Efectos de otros medicamentos sobre vardenafil

Estudios in vitro

Vardenafil se metaboliza principalmente por enzimas hepáticas vía citocromo P450 (CYP)

isoforma 3A4, con cierta contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. Por lo tanto, los

inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de vardenafil.

Estudios in vivo

La administración concomitante de indinavir (800 mg tres veces al día), un inhibidor de la

proteasa del VIH e inhibidor potente del CYP3A4, con vardenafil (10 mg comprimidos

recubiertos) produjo un incremento de 16 veces en el AUC de vardenafil y de 7 veces en la

de vardenafil. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de vardenafil disminuyeron

aproximadamente al 4% del nivel plasmático máximo de vardenafil (C

La administración concomitante de vardenafil (5 mg) con ritonavir (600 mg dos veces al día)

produjo un incremento de 13 veces en la C

y de 49 veces en el AUC

0-24

de vardenafil. La

interacción es una consecuencia del bloqueo del metabolismo hepático de vardenafil por

ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP3A4, que también inhibe el CYP2C9. Ritonavir

prolongó

significativamente

semivida

vardenafil

hasta

25,7

horas

(ver

Contraindicaciones).

La administración concomitante de ketoconazol (200 mg), un potente inhibidor del CYP3A4,

con vardenafil (5 mg) produjo un incremento de 10 veces en el AUC de vardenafil y un

incremento de 4 veces en la C

de vardenafil (ver Advertencia y Precauciones ).

Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos, cabe esperar que el uso

concomitante de otros inhibidores potentes del CYP3A4 (tales como itraconazol) produzca

niveles plasmáticos de vardenafil comparables a los producidos por ketoconazol. Debe

evitarse el uso concomitante de vardenafil con inhibidores potentes del CYP3A4, tales como

itraconazol

ketoconazol

vía

oral

(ver

Contraindicaciones

Advertencias

Precauciones.). En hombres mayores de 75 años, está contraindicado el uso de vardenafil

con itraconazol y ketoconazol (ver Contraindicaciones).

La administración concomitante de eritromicina (500 mg tres veces al día), un inhibidor del

CYP3A4, con vardenafil (5 mg) produjo un incremento de 4 veces en el AUC de vardenafil y

un incremento de 3 veces en la C

. Aunque no se ha realizado un estudio de interacción

específico, cabe esperar que la administración concomitante de claritromicina produzca

efectos similares en el AUC y C

de vardenafil. Cuando se utiliza en combinación con un

inhibidor moderado del CYP3A4, como por ejemplo, eritromicina o claritromicina, puede ser

necesario un ajuste de la dosis de vardenafil (ver sección Posolgía y Advertencias y

Precauciones).

cimetidina

(400 mg dos

veces

día),

inhibidor

inespecífico del

citocromo P450, no tuvo efecto en el AUC y la C

al administrarse conjuntamente con

vardenafil (20 mg) a voluntarios sanos.

El jugo de toronja es un inhibidor débil del metabolismo del CYP3A4 localizado en la pared

intestinal; por lo tanto, puede producir pequeños incrementos en los niveles plasmáticos de

vardenafil (ver Advertencias y Precauciones).

La farmacocinética de vardenafil (20 mg) no se vio afectada por la administración conjunta

antagonista

ranitidina

(150 mg

veces

día),

digoxina,

warfarina,

glibenclamida, alcohol (nivel máximo medio de alcohol en sangre de 73 mg/dl) o dosis

únicas de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio).

Aunque no se han realizado estudios de interacción específica con todos los medicamentos

posibles, el análisis de los datos farmacocinéticos no mostró ningún efecto sobre la

farmacocinética del vardenafil cuando se administró conjuntamente con los siguientes

medicamentos: ácido acetilsalicílico, inhibidores de la ECA, betabloqueadores, inhibidores

débiles

CYP3A4,

diuréticos

medicamentos

para

tratamiento

diabetes

(sulfonilureas y metformina).

Efectos del vardenafil sobre otros medicamentos

No existen datos sobre la interacción de vardenafil con inhibidores inespecíficos de la

fosfodiesterasa como la teofilina o el dipiridamol.

Estudios in vivo

En un estudio en 18 varones sanos, al administrar vardenafil (10 mg) a diferentes intervalos

de tiempo (entre 1 h y 24 h) antes de una dosis sublingual de nitroglicerina (0.4 mg), no se

observó ninguna potenciación del efecto hipotensor de la nitroglicerina. A la dosis de 20 mg

en comprimidos recubiertos, vardenafil potenció el efecto hipotensor de la nitroglicerina

sublingual (0,4 mg) tomada al cabo de 1 y 4 horas de la administración de vardenafil en

sujetos sanos de mediana edad. No se observó efecto sobre la presión arterial cuando la

toma de la nitroglicerina se realizó 24 horas después de una dosis única de 20 mg de

vardenafil en comprimidos recubiertos. Sin embargo, no se dispone de información sobre la

posible potenciación de los efectos hipotensores de los nitratos por parte de vardenafil en

pacientes, por lo que el tratamiento conjunto está contraindicado (ver Contraindicaciones).

Nicorandil es un híbrido entre un activador de los canales de potasio y un nitrato. Debido a

su componente nitrato, tiene el potencial de presentar una interacción grave con vardenafil.

Como la monoterapia con alfabloqueantes puede causar un marcado descenso de la

presión arterial, especialmente hipotensión postural y síncope, se han realizado estudios de

interacción con vardenafil. En dos estudios de interacción realizados en voluntarios sanos

normotensos, tras una titulación forzada de los alfabloqueantes tamsulosina o terazosina a

dosis elevadas, se observó hipotensión (sintomática, en algunos casos) en un número

significativo de individuos tras la coadministración de vardenafil. En los individuos tratados

terazosina,

la hipotensión

se observó con

mayor frecuencia cuando

vardenafil

terazosina se habían administrado conjuntamente que cuando estos se habían administrado

separados por un intervalo de 6 horas.

En base a los resultados de los estudios de interacción con vardenafil en pacientes con

hiperplasia prostática benigna (HPB) con un tratamiento estable con tamsulosina, terazosina

o alfuzosina:

Cuando se administró vardenafil (comprimidos recubiertos) a dosis de 5, 10 ó 20 mg durante

un tratamiento estable con tamsulosina, no se produjo reducción sintomática de la presión

arterial, si bien 3 de 21 individuos tratados con tamsulosina presentaron una presión arterial

sistólica transitoria en bipedestación inferior a 85 mmHg.

Cuando se administró vardenafil 5 mg, (comprimidos recubiertos) simultáneamente con una

dosis de 5 mg ó 10 mg de terazosina, uno de 21 pacientes experimentó hipotensión postural

sintomática. No se observó hipotensión cuando entre la administración de vardenafil 5 mg y

de terazosina había transcurrido un intervalo de 6 horas.

Cuando se administró vardenafil (comprimidos recubiertos) a dosis de 5 ó 10 mg durante un

tratamiento estable con alfuzosina, en comparación con placebo, no se produjo reducción

sintomática de la presión arterial.

Por ello, el tratamiento concomitante sólo debe iniciarse si el paciente está estabilizado con

tratamiento

alfabloqueante.

pacientes

estabilizados

tratamiento

alfabloqueante, debe iniciarse la administración de vardenafil con la dosis inicial inferior

recomendada de 5 mg. Levitra puede administrarse en cualquier momento con tamsulosina

o alfuzosina. Con los restantes alfabloqueantes, debe considerarse una separación temporal

entre

tratamientos

cuando

prescriba

vardenafil

concomitantemente

(ver

Advertencias y Precauciones).

No se han observado interacciones significativas al administrar warfarina (25 mg), que se

metaboliza a través del CYP2C9, o con digoxina (0,375 mg) conjuntamente con vardenafil

(20 mg comprimidos recubiertos). La biodisponibilidad relativa de la glibenclamida (3,5 mg)

no se vio afectada por la administración conjunta con vardenafil (20 mg). En un estudio

específico en que vardenafil (20 mg) fue administrado conjuntamente con nifedipino de

liberación prolongada (30 mg ó 60 mg) en pacientes hipertensos, se observó una reducción

adicional de la presión arterial sistólica en posición supina de 6 mmHg y de la presión

arterial diastólica en posición supina de 5 mmHg, acompañadas de un aumento de la

frecuencia cardiaca de 4 lpm.

Al administrar conjuntamente vardenafil (20 mg comprimidos recubiertos) y alcohol (nivel

máximo medio de alcohol en sangre de 73 mg/dl), no se potenciaron los efectos del alcohol

en la presión arterial y la frecuencia cardíaca, ni tampoco se alteró la farmacocinética de

vardenafil.

Vardenafil (10 mg) no potenció el alargamiento del tiempo de hemorragia causado por el

ácido acetilsalicílico (2 x 81 mg).

Riociguat

Estudios preclínicos mostraron un efecto aditivo de la disminución de la presión arterial

sistémica

cuando

combinaron

inhibidores

PDE5

riociguat.

Riociguat

mostrado en ensayos clínicos que aumenta los efectos hipotensores de los inhibidores de la

PDE5. En la población estudiada no hubo indicios de un efecto clínico favorable de dicha

combinación. El uso concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo

vardenafil, está contraindicado (ver Contraindicaciones).

Uso en Embarazo y lactancia:

El uso de Levitra no está indicado en mujeres. No hay estudios de vardenafil en mujeres

embarazadas.

No hay datos disponibles de los efectos sobre la fertilidad.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas.

En los ensayos clínicos con vardenafil se informó de mareos y trastornos visuales, por lo

tanto, los pacientes deben saber cómo reaccionan a Levitra, antes de conducir o utilizar

máquinas.

Sobredosis:

En estudios de dosis únicas en voluntarios se evaluó vardenafil a dosis de hasta 120 mg al

día. Las dosis únicas de hasta 80 mg de vardenafil y dosis múltiples de hasta 40 mg de

vardenafil administrado una vez al día en un período de 4 semanas fueron toleradas sin

producir efectos adversos graves.

Cuando se administraron 40 mg de vardenafil dos veces al día, se observaron casos de

lumbalgia grave. Sin embargo, no se identificó toxicidad neurológica o muscular.

En caso de sobredosis deberían adoptarse las medidas habituales de sostén que se

consideren necesarias. No cabe esperar que la diálisis renal acelere la depuración, ya que

vardenafil

intensamente

proteínas

plasmáticas

elimina

significativamente por la orina.

Propiedades farmacodinámicas:

erección

pene

proceso

hemodinámico

basado

relajación

musculatura

lisa

cuerpo

cavernoso

arteriolas

asociadas.

Durante

estimulación sexual, de las terminaciones nerviosas del cuerpo cavernoso se libera óxido

nítrico (NO), el cual activa la enzima guanilato ciclasa, aumentando el nivel de guanosina

monofosfato cíclico (GMPc) en el cuerpo cavernoso. Esto, a su vez, provoca una relajación

de la musculatura lisa, permitiendo la afluencia aumentada de sangre al pene. El nivel real

de GMPc está regulado por la tasa de síntesis a través de la guanilato ciclasa por un lado y

por otro lado, por la tasa de degradación por las fosfodiesterasas (PDE) hidrolizantes del

GMPc.

La PDE más importante del cuerpo cavernoso humano es la fosfodiesterasa de tipo 5,

PDE5, específica del GMPc.

El vardenafil, al inhibir la PDE5, la enzima responsable de la degradación del GMPc en el

cuerpo

cavernoso,

potencia

considerablemente

efecto

endógeno,

liberado

localmente en el cuerpo cavernoso tras la estimulación sexual. La inhibición de la PDE5 por

el vardenafil ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso, que

origina la relajación del músculo liso y la entrada de sangre en el cuerpo cavernoso.

Así, el vardenafil potencia la respuesta natural a la estimulación sexual.

Los ensayos con preparaciones enzimáticas purificadas han mostrado que el vardenafil es

un inhibidor muy potente y sumamente selectivo de la PDE5, con una CI50 de la PDE5

humana de 0,7 nM.

efecto

inhibidor

vardenafil

más

potente

sobre

PDE5

sobre

otras

fosfodiesterasas conocidas, > 15 veces con respecto a la PDE6, > 130 veces con respecto a

la PDE1, > 300 veces con respecto a la PDE11 y > 1000 veces con respecto a las PDE2, 3,

4, 7, 8, 9 y 10. El vardenafil eleva el GMPc del cuerpo cavernoso humano aislado in vitro,

produciendo una relajación muscular.

En el conejo consciente, el vardenafil ocasiona la erección del pene que depende de la

síntesis endógena de óxido nítrico y se potencia por los donadores de óxido nítrico.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

El Vardenafil es absorbido rápidamente luego de la administración oral. Se alcanza la C

máx

ya a los 15 minutos, en el 90 % del tiempo se alcanza la C

máx

dentro de los 30 a 120 minutos

(media proporcional 60 minutos) de la administración oral en ayunas.

Debido al considerable efecto de primer paso, la biodisponibilidad media oral absoluta es de

aproximadamente el 15 %.

Luego de la dosis oral de vardenafil, aumenta el ABC y la C

máx

casi en una dosis

proporcional sobre el intervalo de dosis recomendada (5-20 mg).

Cuando el vardenafil se toma junto con una comida con alto contenido graso (con un 57%

de grasa), la tasa de absorción se reduce con un aumento en la media T

máx

de 60 minutos y

una reducción media en la C

máx

de un 20%. No se afectó el ABC del vardenafil. Luego de

una comida normal (con un 30% de grasa) el parámetro farmacocinético de vardenafil (C

máx

máx

y ABC) no se vieron afectados de ningún modo.

En base a estos resultados, el vardenafil puede tomarse con o sin alimentos.

Distribución

La media del volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de vardenafil es 208 L, lo

que indica distribución en los tejidos.

El vardenafil y su metabolito circulante principal (M1) tienen una alta unión a las proteínas

plasmáticas, aproximadamente 95% para el fármaco precursor o el M1. Esta unión a las

proteínas es reversible y no depende de las concentraciones totales del fármaco.

En base a las mediciones de vardenafil en el semen de personas sanas 90 minutos después

de la administración, no más del 0,00012% de la dosis administrada aparece en el semen de

los pacientes.

Metabolismo

El vardenafil se metaboliza fundamentalmente por las enzimas hepáticas vía CYP3A4, con

alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C9.

La vida media de eliminación del metabolito M1, el metabolito circulante principal en

humanos, está entre 3 a 5 horas, similar al fármaco padre.

M1 deriva de la desetilación del grupo piperacínico del vardenafil y está sujeto a un

metabolismo adicional.

M1 en la forma de su conjugado ácido glucurónico se encuentra en la circulación sistémica.

La concentración plasmática del M1 no glucuronizado es aproximadamente 26% de la del

compuesto precursor. M1 tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas parecido al

del vardenafil y una potencia inhibidora in vitro de PDE5 de aproximadamente un 28%, en

comparación

vardenafil,

supone

contribución

eficacia

aproximadamente 7%.

Excreción

La depuración corporal total de vardenafil es 56 L/h con una vida media terminal resultante

de aproximadamente 4-5 horas

Después

administración

oral,

vardenafil

excreta

como

metabolitos

fundamentalmente en las heces, aproximadamente 91-95% de la dosis administrada y, en

menor medida, en la orina, aproximadamente 2-6% de la dosis administrada.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes geriátricos (≥ 65 años)

La depuración hepática del vardenafil en voluntarios sanos mayores ≥ 65 años se redujo en

comparación con voluntarios más jóvenes ≤ 45 años. En promedio, los ancianos que tomaron

vardenafil tuvieron un ABC 52% más altoque los hombres más jóvenes lo cual se encuentra

dentro de la variabilidad observada en ensayos clínicos.

No se observó diferencia general de seguridad o eficacia entre las personas ancianas y más

jóvenes en los ensayos clínicos controlados con placebo.

Pacientes con insuficiencia hepática

En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada A y B de Child-Pugh, la

depuración de vardenafil disminuyó de forma proporcional al grado de insuficiencia hepática.

En los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-Pugh, el ABC y la Cmáx de

vardenafil aumentaron 1,2 veces, ABC un 17% y Cmáx un 22%, en comparación con los

controles de sujetos sanos.

En los pacientes con insuficiencia hepática moderada B de Child-Pugh, el ABC de vardenafil

aumentó 2,6 veces 160% y la C

máx

aumentó 2,3 veces 130%, en comparación con los

controles de sujetos sanos.

No se ha estudiado la farmacocinética de vardenafil en pacientes con insuficiencia hepática

severa C de Child-Pugh.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50-80 mL/min a moderada, CrCl entre

30-50 mL/min, la farmacocinética de vardenafil fue similar a la del grupo control con función

renal normal. En voluntarios con insuficiencia renal grave, CrCl < 30 mL/min, el ABC medio

aumentó en un 21% y la C

máx

media se redujo en 23% comparado con voluntarios sin

insuficiencia renal. No se observaron correlaciones estadísticamente significativas entre la

depuración de creatinina y la exposición plasmática de vardenafil, ABC y C

máx

La farmacocinética de vardenafil no ha sido estudiada en los pacientes que requieren

diálisis.

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No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de septiembre de 2016.

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