LETROZOL KERN PHARMA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • LETROZOL KERN PHARMA 2 5 mg
  • Dosis:
  • 2,5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • LETROZOL KERN PHARMA 2 5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m12005l02
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

LETROZOL KERN PHARMA 2,5 mg

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

2,5 mg

Presentación:

Estuche por 3 blísteres de PVC/PVDC/AL con 10

comprimidos recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

KERN PHARMA, S.L., España.

Fabricante, país:

KERN PHARMA, S.L., España.

Número de Registro Sanitario:

M-12-005-L02

Fecha de Inscripción:

27 de enero de 2012.

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene:

Letrozol

2,5 mg

Lactosa monohidratada 50,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano con receptor hormonal positivo en

mujeres postmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante de continuación del cáncer de mama temprano hormonodependiente

en mujeres postmenopáusicas que hayan recibido con anterioridad una terapia adyuvante

estándar con tamoxifeno durante 5 años.

Tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado hormonodependiente en

mujeres postmenopáusicas.

Cáncer de mama avanzado en mujeres en estado postmenopáusico natural o provocado

artificialmente,

tras

recaída

progresión

enfermedad,

hayan

sido

tratadas

anteriormente con antiestrógenos.

La eficacia no ha sido demostrada en pacientes con cáncer de mama receptor hormonal

negativo.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Estado

endocrino

premenopáusico.

Embarazo,

lactancia

(ver

"Datos

preclínicos

sobre

seguridad").

Precauciones:

Ver Precauciones.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

En las pacientes en las que no esté claro el estado postmenopáusico, deberán evaluarse los

niveles

estradiol

antes

iniciar

tratamiento

establecer

claramente el estado menopáusico.

Insuficiencia renal

Letrozol no se ha investigado en un número suficiente de pacientes con aclaramiento de

creatinina inferior a 30 ml/min. Deberá considerarse cuidadosamente la relación beneficio-

riesgo para estos pacientes antes de la administración de letrozol.

Insuficiencia hepática

Letrozol sólo se ha estudiado en un número limitado de pacientes no metastásicas con

diferentes grados de función hepática: insuficiencia hepática de leve a moderada y severa.

En hombre voluntarios no enfermos de cáncer con disfunción hepática grave (cirrosis

hepática y Child- Pugh grado C), la exposición sistémica y la vida media aumentaron de 2 a

3 veces en comparación con voluntarios sanos. Por tanto, letrozol deberá administrarse con

precaución y tras una evaluación cuidadosa del cociente riesgo/beneficio potencial en tales

pacientes (ver “Propiedades Farmacocinéticas”).

Efectos óseos

Letrozol

Kern

Pharma

potente

agente

disminuye

estrógenos.

indicaciones de tratamiento adyuvante y adyuvante de continuación, la duración mediana de

seguimiento de 30 y 39 meses respectivamente es insuficiente para valorar el riesgo de

fractura asociado con el uso a largo plazo de letrozol. Las mujeres con antecedentes de

osteoporosis y/o fracturas o con un riesgo aumentado de osteoporosis deberían someterse a

una evaluación de densidad mineral ósea antes del inicio del tratamiento adyuvante y

adyuvante de continuación y controlarse para el desarrollo de la osteoporosis durante y

después del tratamiento con letrozol. El tratamiento o profilaxis de la osteoporosis debería

iniciarse cuando sea apropiado y controlarse cuidadosamente (ver sección Reacciones

adversas).

Uso en deportistas

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede

establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Este

medicamento

contiene

lactosa.

pacientes

intolerancia

galactosa,

insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertos poblaciones de Laponia)

o mala absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos indeseables:

Letrozol fue generalmente bien tolerado en todos los estudios de tratamiento de primera

línea y segunda línea del cáncer de mama avanzado y como tratamiento adyuvante del

cáncer de mama temprano. Hasta aproximadamente un tercio de las pacientes tratadas con

letrozol en la indicación metastática, hasta aproximadamente un 70-75 % de las pacientes

en la indicación adyuvante (ambos brazos, letrozol y tamoxifeno), y hasta aproximadamente

el 40% de las pacientes tratadas en la indicación adyuvante de continuación (ambos brazos,

letrozol

placebo)

presentaron

reacciones

adversas.

Generalmente,

reacciones

adversas observadas son principalmente de naturaleza leve o moderada. La mayoría de

reacciones adversas se pueden atribuir a las consecuencias farmacológicas normales de la

supresión de estrógenos (p.ej. sofocos).

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en los ensayos clínicos fueron

sofocos, artralgia, náuseas y fatiga Muchas de las reacciones adversas pueden atribuirse a

la respuesta farmacológica normal de la supresión de estrógenos (por ejemplo, sofocos,

alopecia y hemorragias vaginales).

Después del tratamiento adyuvante estándar con tamoxifeno, en base a una mediana de

seguimiento

meses,

registraron

siguientes

reacciones

adversas,

independientemente de la causalidad, con una frecuencia significativamente mayor con

letrozol que con placebo – sofocos (50,7 % frente a 44,3 %), artralgia/artritis (28,5 % frente a

23,2 %) y mialgia (10,2 % frente a 7,0 %). La mayoría de estas reacciones adversas se

observaron durante el primer año de tratamiento. Se observó una incidencia superior, pero

no significativa de osteoporosis y fracturas óseas en las pacientes que recibieron letrozol en

comparación con las que recibieron placebo (7,5 % frente a 6,3 % y 6,7 % frente a 5,9 %,

respectivamente).

En un análisis actualizado en la indicación adyuvante de continuación realizado durante una

mediana de tratamiento de 47 meses para letrozol y 28 meses para placebo, se registraron

con una frecuencia significativamente mayor con letrozol que con placebo las siguientes

reacciones adversas, independientemente de la causalidad, – sofocos (60,3% frente a

52,6%), artralgia/artritis (37,9% frente a 26,8%) y mialgia (15,8% frente a 8,9%). La mayoría

de estas reacciones adversas se observaron durante el primer año de tratamiento. En las

pacientes del brazo de placebo que cambiaron al brazo de letrozol se observó un patrón

similar de efectos generales. Se observó una incidencia superior de osteoporosis y fracturas

óseas, en cualquier momento después de la randomización, en pacientes que recibieron

letrozol que en pacientes que recibieron placebo (12,3% frente a 7,4% y 10,9% frente a

7,2%, respectivamente). En las pacientes que cambiaron al grupo de letrozol, se notificó

osteoporosis de nuevo diagnóstico, en cualquier momento después del cambio, en un 3,6%

de pacientes, mientras que se registraron fracturas en el 5,1% de pacientes en cualquier

momento tras el cambio.

indicación

adyuvante,

registraron

siguientes

reacciones

adversas,

independientemente de la causalidad, en cualquier momento después de la randomización

grupos

tratamiento

letrozol

tamoxifeno,

respectivamente:

eventos

tromboembólicos (1,5 % frente a 3,2 %, P<0,001), angina pectoris (0,8 % frente a 0,8 %),

infarto de miocardio (0,7 % frente a 0,4 %) e insuficiencia cardiaca (0,9 % frente a 0,4 %,

P=0,006).

En los ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de letrozol se

registraron las reacciones adversas que se listan a continuación:

reacciones

adversas

clasifican

frecuencias,

primero

más

frecuentes,

utilizando la convención siguiente: muy frecuente >10%, frecuente >1% - <10%, poco

frecuente >0,1% <1%, rara >0,01% – <0,1%, muy rara < 0,01%, incluyendo casos aislados.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuente: Infección del tracto urinario

Neoplasias benignas, malignas o inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)

Poco frecuente: Dolor tumoral (no aplicable en la indicación adyuvante y adyuvante de

continuación)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: Leucopenia

Trastornos del metabolismo y nutrición

Frecuente: Anorexia, aumento del apetito, hipercolesterolemia

Poco frecuente: Edema generalizado

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: Depresión

Poco frecuente: Ansiedad incluyendo nerviosismo, irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente: Cefalea, mareo

Poco frecuente: Somnolencia, insomnio, deterioro de la memoria, disestesia incluyendo

parestesia, hipoestesia, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular

Trastornos oculares

Poco frecuente: Cataratas, irritación ocular, visión borrosa

Trastornos cardíacos

Poco frecuente: Palpitaciones, taquicardias

Trastornos vasculares

Poco frecuente: Tromboflebitis incluyendo tromboflebitis superficial y profunda, hipertensión,

acontecimientos cardiacos isquémicos

Rara: Embolismo pulmonar, trombosis arterial, infarto cerebrovascular

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuente: Disnea, tos

Trastornos gastrointestinales

Frecuente: Náuseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento, diarrea

Poco frecuente: Dolor abdominal, estomatitis, sequedad de boca

Trastornos hepato-biliares

Poco frecuente: Aumento de los enzimas hepáticos

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos

Muy frecuente: Aumento de la sudoración

Frecuente:

Alopecia,

erupciones

incluyendo

erupción

eritematosa

maculopapular,

psoriaforme y vesicular

Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Prurito, sequedad de piel, urticaria

Reacción anafiláctica, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Muy frecuente: Artralgia

Frecuente: Mialgia, dolor óseo, osteoporosis, fracturas óseas

Poco frecuente: Artritis

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuente: Aumento de la frecuencia urinaria

Trastornos del sistema reproductor y de la mama

Poco frecuente Hemorragias vaginales, pérdidas vaginales, sequedad vaginal, dolor de las

mamas

Trastornos generales y condiciones en el punto de administración

Muy frecuente: Sofocos, cansancio, incluyendo astenia

Frecuente: Malestar, edema periférico

Poco frecuente: Pirexia, sequedad de mucosas, sed

Exploraciones complementarias

Frecuente: Aumento de peso

Poco frecuente: Pérdida de peso

Posología y método de administración:

Pacientes adultos y de edad avanzada

La dosis recomendada de Letrozol Kern Pharma es de 2,5 mg una vez al día. No se precisa

ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

En la indicación de tratamiento adyuvante, se recomienda el tratamiento durante 5 años o

hasta que aparezca una recaída del tumor. En la indicación de tratamiento adyuvante, se

dispone de una experiencia clínica de 2 años (la mediana de duración del tratamiento fue de

25 meses).

En la indicación de tratamiento adyuvante de continuación, se dispone de una experiencia

clínica de 4 años (mediana de duración del tratamiento).

En pacientes con enfermedad avanzada o metastásica, el tratamiento con letrozol debería

continuarse hasta que la progresión del tumor sea evidente.

Niños

No procede.

Pacientes con disfunción renal y/o hepática

No se precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de

creatinina mayor de 30 ml/min.

No existen datos suficientes en casos de insuficiencia renal con un aclaramiento de

creatinina

inferior

ml/min

pacientes

insuficiencia

hepática

grave

(ver

"Advertencias y precauciones especiales de empleo" y "Propiedades farmacocinéticas”)

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Estudios de interacción clínica con cimetidina y warfarina indicaron que la administración

conjunta de letrozol con estos fármacos no produce interacciones clínicamente significativas.

Además, una revisión de la base de datos de ensayos clínicos no indicó evidencia de otras

interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos prescritos frecuentemente.

Hasta la fecha no existe experiencia clínica sobre el uso de letrozol en combinación con

otros agentes antineoplásicos.

In vitro, letrozol inhibe los isoenzimas 2A6 del citocromo P450 y, moderadamente, 2C19.

CYP2A6 y CYP3A4 no tienen un papel importante en el metabolismo del fármaco. Por tanto,

deberá

tenerse

precaución

durante

administración

concomitante

fármacos

cuya

disposición depende principalmente de estos isoenzimas y cuyo índice terapéutico es

estrecho.

Uso en Embarazo y lactancia:

Mujeres en estado perimenopáusico o en edad fértil

médico

debe

comentar

necesidad

test

embarazo

antes

iniciar

tratamiento con letrozol y métodos anticonceptivos adecuados en mujeres que pueden

quedarse embarazadas (es decir, mujeres que están en la perimenopausia o que son

postmenopáusicas recientes) hasta que su estado postmenopáusico esté completamente

establecido (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Datos

preclínicos de seguridad).

Embarazo

Letrozol está contraindicado durante el embarazo (ver sección Contraindicaciones y Datos

preclínicos sobre seguridad).

Lactancia

Letrozol está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3 Contraindicaciones).

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Puesto que se ha observado fatiga y mareos con el uso de letrozol y de forma poco

frecuente se ha notificado somnolencia, se recomienda precaución al conducir o utilizar

maquinaria.

Sobredosis:

Se han descrito casos aislados de sobredosificación con letrozol.

No se conocen tratamientos específicos para la sobredosificación; el tratamiento debería ser

sintomático y de apoyo.

Propiedades farmacodinámicas:

Clasificación farmacoterapéutica

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor enzimático Inhibidor no esteroideo de la aromatasa

(inhibidor de la biosíntesis de estrógenos); agente antineoplásico, código ATC: L02B G04

Efectos farmacodinámicos

En la terapia endocrina, la eliminación de la estimulación del crecimiento mediada por

estrógenos es un requisito previo para la respuesta tumoral en aquellos casos en los que el

crecimiento del tejido tumoral depende de la presencia de estrógenos. En las mujeres

postmenopáusicas,

estrógenos

proceden

principalmente

acción

enzima

aromatasa, que convierte los andrógenos -principalmente androstendiona y testosterona- en

estrona y estradiol. La supresión de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos y

en el propio tejido neoplásico puede conseguirse por lo tanto mediante una inhibición

específica del enzima aromatasa.

Letrozol es un inhibidor no esteroideo de la aromatasa. Inhibe el enzima aromatasa por

unión competitiva al grupo hemo del citocromo P 450 de la aromatasa, dando lugar a una

reducción de la síntesis de estrógenos en todos los tejidos donde está presente.

En mujeres postmenopáusicas sanas, dosis únicas de 0,1; 0,5 y 2,5 mg de letrozol suprimen

la estrona y estradiol séricos en un 75-78% y 78% de los niveles basales respectivamente.

La supresión máxima se alcanzó en 48-78 h.

En pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, dosis diarias de 0,1 a 5 mg

suprimen la concentración plasmática de estradiol, estrona, y sulfato de estrona en un 75%-

95% de los niveles basales en todas las pacientes tratadas. Con dosis de 0,5 mg y

superiores, muchos de los valores de estrona y de sulfato de estrona están por debajo del

límite de detección en los ensayos, lo que indica que se alcanza una mayor supresión

estrogénica

estas

dosis.

supresión

estrogénica

mantuvo

durante

todo

tratamiento en todas las pacientes.

Letrozol es un inhibidor altamente específico de la actividad de la aromatasa. No se observó

deterioro de la esteroidogénesis adrenal. No se hallaron cambios clínicamente relevantes en

los niveles plasmáticos de cortisol, aldosterona, 11-deoxicortisol, 17-hidroxiprogesterona,

ACTH, ni en la actividad de la renina plasmática, en mujeres postmenopáusicas tratadas con

una dosis diaria de entre 0,1 a 5 mg de letrozol. La prueba de estimulación de la ACTH

realizada después de 6 y 12 semanas de tratamiento con dosis diarias de 0,1, 0,25, 0,5, 1,

2,5 y 5 mg no mostró disminución de la producción de aldosterona o cortisol. Por tanto, no

es necesaria una adición suplementaria de glucocorticoides y mineralocorticoides.

observaron

cambios

concentraciones

plasmáticas

andrógenos

(androstendiona y estosterona) en las mujeres postmenopáusicas sanas tratadas con dosis

únicas

0,1;

letrozol

concentraciones

plasmáticas

androstendiona en pacientes postmenopáusicas tratadas con dosis diarias de 0,1 a 5 mg de

letrozol, lo que indica que el bloqueo de la síntesis de estrógenos no produce acumulación

de precursores androgénicos. Los niveles plasmáticos de LH y FSH y la función tiroidea

evaluada por la captación de TSH, T4 y T3 no se vieron afectados por letrozol.

Tratamiento adyuvante

estudio

multicéntrico,

doble

ciego,

randomizaron

más

8000

mujeres

postmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor positivo tras resección, a

una de las siguientes opciones:

Opción 1:

A. Tamoxifeno durante 5 años

B. Letrozol durante 5 años

C. Tamoxifeno durante 2 años seguido por letrozol durante 3 años

D. Letrozol durante 2 años seguido por tamoxifeno durante 3 años

Opción 2:

A. Tamoxifeno durante 5 años

B. Letrozol durante 5 años

Los datos en la Tabla 2 reflejan los resultados basados en los datos de los brazos con

monoterapia, en cada opción de randomización y datos de los dos brazos con cambio de

tratamiento hasta 30 días después de la fecha del cambio. El análisis de la monoterapia

respecto a la secuenciación de tratamientos endocrinos se realizará cuando se alcance el

número de acontecimientos necesarios.

Se ha realizado el seguimiento de las pacientes durante una mediana de 26 meses, un 76%

de las pacientes durante más de 2 años y un 16% (1252 pacientes) durante 5 ó más años.

El objetivo principal del ensayo fue la supervivencia libre de enfermedad (SLE), que se

evaluó como el tiempo desde la aleatorización hasta el evento que ocurra más pronto de

recurrencia locoregional o a distancia (metástasis) de la enfermedad primaria, desarrollo de

cáncer de mama contralateral invasivo, aparición de un segundo tumor primario no mamario

o muerte por alguna causa. Letrozol redujo el riesgo de recurrencia un 19% comparado con

tamoxifeno (cociente de riesgo 0,81; P=0,003). Las tasas de SLE a 5 años fueron del 84,0%

para letrozol y del 81,4% para tamoxifeno. La mejoría en SLE con letrozol se observa ya a

los 12 meses y se mantiene a lo largo de 5 años. Letrozol también redujo significativamente

el riesgo de recurrencia comparado con tamoxifeno cuando se administró quimioterapia

adyuvante previa (cociente de riesgo 0,72; P=0,018) o no se administró (cociente de riesgo

0,84; P=0,044).

Para el objetivo secundario de supervivencia global, se registraron un total de 358 muertes

(166 con letrozol y 192 con tamoxifeno). No se observaron diferencias significativas entre

tratamientos

respecto

supervivencia

global

(cociente

riesgo

0,86;

P=0,15).

supervivencia libre de enfermedad a distancia (metástasis distante), un predictor de la

supervivencia global, difiere significativamente a nivel global (cociente de riesgo (HR) 0,73;

P=0,001)

subgrupos

estratificación

especificados.

Letrozol

redujo

significativamente el riesgo de fallo sistémico un 17% comparado con tamoxifeno (cociente

de riesgo 0,83; P=0,02).

Aunque se obtuvieron diferencias en el cáncer de mama contralateral a favor del letrozol,

dichas diferencias no fueron significativas (cociente de riesgo 0,61; P=0,09). Un análisis

exploratorio de la SLE en función del estado nodal mostró que letrozol fue significativamente

superior

tamoxifeno

reducción

riesgo

recurrencia

pacientes

enfermedad con ganglios positivos (HR 0,71; IC 95% 0,59, 0,85; P=0,0002) mientras que no

se observó diferencia significativa entre los tratamientos en pacientes con enfermedad con

ganglios negativos (HR 0,98; IC 95% 0,77, 1,25, P=0,89). Este beneficio reducido en

pacientes

ganglios

negativos

confirmó

mediante

análisis

interacción

exploratorio (p=0,03).

pacientes

recibieron

tratamiento

letrozol,

tuvieron,

comparación

tamoxifeno, menos segundas neoplasias (1,9% frente a 2,4%). Particularmente la incidencia

de cáncer de endometrio fue menor con letrozol en comparación con tamoxifeno (0,2%

frente a 0,4%).

Supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global (población ITintención de tratar)

Letrozol

N = 4003

Tamoxifeno

N = 4007

Cociente de riesgo

(IC 95%)

Valor p1

Supervivencia libre de enfermedad (primario) - acontecimientos (definición por protocolo,

totales) 351 428 0,81 (0,70; 0,93) 0,0030

Supervivencia libre de enfermedad distante (metástasis) (secundario) 184 249 0,73 (0,60;

0,88) 0,0012

Supervivencia global (secundario) 166 192 0,86 (0,70; 1,06) 0,1546 - número de muertes

(total)

Supervivencia libre de enfermedad sistémica (secundario) 323 383 0,83 (0,72; 0,97) 0,0172

Cáncer de mama contralateral (invasivo) (secundario)

19 31 0,61 (0,35; 1,08) 0,0910

IC= Intervalo de confianza

1 Test de Logrank, estratificado por opción de aleatorización y uso de quimioterapia

adyuvante previa

Supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global por estado nodal y quimioterapia

adyuvante previa (población IT) Cociente de riesgo, IC 95 % para cociente de riesgo

Valor p1

Supervivencia libre de enfermedad

Estado nodal

- Positivo 0,71 (0,59; 0,85) 0,0002

- Negativo 0,98 (0,77; 1,25) 0,8875

Quimioterapia adyuvante previa

- Si 0,72 (0,55; 0,95) 0,0178

- No 0,84 (0,71; 1,00) 0,0435

Supervivencia global

Estado nodal

- Positivo 0,81 (0,63; 1,05) 0,1127

- Negativo 0,88 (0,59; 1,30) 0,5070

Quimioterapia adyuvante previa

- Si 0,76 (0,51; 1,14) 0,1848

- No 0,90 (0,71; 1,15) 0,3951

Supervivencia libre de enfermedad distante

Estado nodal

- Positivo 0,67 (0,54; 0,84) 0,0005

- Negativo 0,90 (0,60; 1,34) 0,5973

Quimioterapia adyuvante previa

- Si 0,69 (0,50; 0,95) 0,0242

- No 0,75 (0,60; 0,95) 0,0184

IC= Intervalo de confianza

1 Modelo Cox nivel de significación

Análisis central primario: Objetivos de eficacia según la opción de randomización con los

brazos de monoterapia (población IT)

Objetivo Opción Estadística Letrozol Tamoxifeno

SLE (Primaria, definición de protocolo)

1 Acontecimientos/n

HR (IC 95%),P

100/1546 137/1548

0,73 (0,56; 0,94) 0,0159

2 Acontecimientos/n

HR (IC 95%),P

177/917 202/911

0,85 (0,69; 1,04) 0,1128

Global Acontecimientos/n

HR (IC 95%),P

277/2463 339/2459

0,80 (0,68; 0,94) 0,0061

SLE (excluyendo malignidades secundarias)

1 Acontecimientos/n

HR (IC 95%),P

80/1546 110/1548

0,73 (0,54; 0,97) 0,0285

2 Acontecimientos/n

HR (IC 95%),P

159/917 187/911

0,82 (0,67; 1,02) 0,0753

Global Acontecimientos/n

HR (IC 95%),P

239/2463 297/2459

0,79 (0,66; 0,93) 0,0063

SLE a distancia (Secundario)

1 Acontecimientos/n

HR (IC 95%), P

57/1546 72/1548

0,79 (0,56; 1,12) 0,1913

2 Acontecimientos/n

HR (IC 95%), P

98/917 124/911

0,77 (0,59; 1,00) 0,0532

Global

Acontecimientos/n

HR (IC 95%), P

155/2463 196/2459

0,78 (0,63; 0,96) 0,0195

Supervivencia global (Secundario)

1 Acontecimientos/n

HR (IC 95%), P

41/1546 48/1548

0,86 (0,56; 1,30) 0,4617

2 Acontecimientos/n

HR (IC 95%), P

98/917 116/911

0,84 (0,64; 1,10) 0,1907

Global Acontecimientos/n

HR (IC 95%), P

139/2463 164/2459

0,84 (0,67; 1,06) 0,1340

Valor P está basado en el test de Logrank, estratificado por quimioterapia adyuvante para

cada opción de randomización, y por opción de randomización y quimioterapia adyuvante

para el análisis global.

La mediana de duración de tratamiento (población de seguridad) fue de 25 meses; el 73%

de las pacientes fueron tratadas durante más de 2 años, el 22% de las pacientes durante

más de 4 años. La duración mediana de seguimiento fue de 30 meses para ambos letrozol y

tamoxifeno.

Se notificaron reacciones adversas sospechosas de estar relacionadas con el fármaco para

el 78% de las pacientes tratadas con letrozol comparado con el 73% de los tratados con

tamoxifeno. Los efectos adversos más frecuentes con letrozol fueron sofocos, sudores

nocturnos, artralgia, aumento de peso y náusea. De estos, sólo la artralgia apareció de

forma significativamente más frecuente con letrozol que con tamoxifeno (20% frente al 13%

con tamoxifeno). El tratamiento con letrozol se asoció con un mayor riesgo de osteoporosis

(2,2%

frente

1,2%

tamoxifeno).

Globalmente,

forma

independiente

causalidad se notificaron eventos cardiovasculares/cerebrovasculares en cualquier momento

después de la randomización para proporciones similares de pacientes en ambos brazos de

tratamiento

(10,8%

para

letrozol,

12,2%

para

tamoxifeno).

Entre

estos,

eventos

tromboembólicos se notificaron significativamente de forma menos frecuente con letrozol

(1,5%) que con tamoxifeno (3,2%) (P<0,001), mientras que la insuficiencia cardiaca se

notificó de forma significativamente más frecuente con letrozol (0,9%) que con tamoxifeno

(0,4%) (P=0,006). Entre las pacientes que tenían valores basales de colesterol sérico total

dentro del rango normal, los aumentos en el colesterol sérico total mayores de 1,5 veces el

ULN se observaron en el 5,4% de las pacientes en el brazo de letrozol, comparado con el

1,1% en el brazo de tamoxifeno.

Tratamiento adyuvante de continuación

En un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, realizado en

más de 5100 pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama primario con receptor

positivo o desconocido, las pacientes que se mantuvieron libres de la enfermedad tras

completar

tratamiento

adyuvante

tamoxifeno

(4,5

años)

fueron

asignadas

aleatoriamente a letrozol o placebo.

El análisis primario realizado con una mediana de seguimiento de aproximadamente 28

meses

(el 25% de las pacientes fueron seguidas durante al menos 38 meses) mostró que letrozol

reducía el riesgo de recurrencia en un 42% en comparación con placebo (cociente de riesgo

(HR) 0,58; P=0,00003). Se observó el beneficio estadísticamente significativo en SLE a favor

de letrozol independientemente del estado nodal – ganglio negativo: cociente de riesgo 0,48,

P= 0,0002; ganglio positivo, cociente de riesgo 0,61; P=0,00002.

Para el objetivo secundario de supervivencia global (SG) se registraron un total de 133

muertes (51 letrozol, 62 placebo y 15 que cambiaron de placebo a letrozol). En total, no

hubo una diferencia significativa entre los tratamientos por lo que se refiere a la SG

(cociente de riesgo 0,82; P=0,29).

Posteriormente el estudio continuó de forma abierta y las pacientes en el brazo con placebo

pudieron pasar a letrozol, si lo deseaban. Tras abrir el código de aleatorización, más del

60% de las pacientes en el brazo de placebo, con posibilidad de cambiar, optaron por

cambiarse a letrozol (es decir, población con tratamiento adyuvante tardío de continuación).

Las pacientes que cambiaron de placebo a letrozol habían estado sin tratamiento adyuvante

con tamoxifeno durante una mediana de 31 meses (rango de 14 a 79 meses).

Se realizó un análisis actualizado de intención de tratar con una mediana de seguimiento de

49 meses. En el brazo de letrozol al menos un 30% de las pacientes habían completado 5

años y un 59% habían completado al menos 4 años de seguimiento. En el análisis

actualizado de SLE, letrozol redujo de forma significativa el riesgo de recurrencia de cáncer

de mama comparado con placebo (hazard ratio 0,68; IC95% 0,55, 0,83; P=0,0001). Letrozol

también redujo significativamente la probabilidad (odds) de aparición de un nuevo cáncer

contralateral invasivo en un 41% comparado con placebo (odds ratio 0,59; IC 95% 0,36,

0,96; P=0,03). No se observa una diferencia significativa en la supervivencia libre de

enfermedad a distancia o la supervivencia global.

Los resultados actualizados (la mediana de duración del seguimiento fue de 40 meses)

desde el subestudio de densidad mineral ósea (DMO) (226 pacientes incluidas) demostró

que, a los 2 años, en comparación con el valor basal, las pacientes que recibieron letrozol se

asociaron con mayores descensos en la DMO de la cadera (mediana de disminución del

3,8% en la DMO de la cadera en comparación con la disminución mediana del 2% del grupo

placebo (P=0,012, ajustado por el uso de bisfosfonatos, P=0,018). Las pacientes que

recibieron letrozol se asociaron con un descenso mayor de la DMO de la columna lumbar

aunque

significativamente

diferente.

subestudio

obligatorio

suplemento de calcio y vitamina D concomitante.

Los resultados actualizados (la mediana de duración y seguimiento fue de 50 meses) del

subestudio de lípidos (347 pacientes incluidos) no mostró una diferencia significativa entre

los brazos de letrozol y placebo en colesterol total o en cualquier fracción de lípidos.

análisis

actualizado

11,1%

pacientes

brazo

letrozol

notificaron

reacciones adversas cardiovasculares durante el tratamiento comparado con el 8,6% en el

brazo de placebo hasta el cambio. Estos acontecimientos incluyeron infarto de miocardio

(letrozol 1,30%, placebo 0,9%); angina que requirió intervención quirúrgica (1,0%, placebo

0,8%), aparición de angina o empeoramiento de la misma (letrozol 1,7% frente a placebo

1,2%), acontecimientos tromboembólicos (letrozol 1,0%, frente a placebo 0,6%)y accidente

cerebrovascular (letrozol 1,7% frente a placebo 1,3%).

No se observaron diferencias significativas en los resúmenes de las puntuaciones globales

físicas y mentales, lo que sugiere sobretodo, que letrozol no empeoró la calidad de vida en

relación a placebo. Se observaron diferencias de tratamiento a favor de placebo en las

valoraciones de pacientes en particular las medidas de funcionamiento físico, dolor corporal,

vitalidad y función sexual y vasomotora. A pesar de ser estadísticamente significativas, estas

diferencias no se consideraron clínicamente relevantes.

Tratamiento de primera línea

Se llevó a cabo un ensayo clínico doble ciego, controlado, comparando 2,5 mg de letrozol

versus 20 mg de tamoxifeno como terapia de primera línea en mujeres postmenopáusicas

con cáncer de mama avanzado. En 907 mujeres, letrozol fue superior a tamoxifeno en el

tiempo hasta la progresión (objetivo principal) y en la respuesta global objetiva, el tiempo

hasta el fracaso del tratamiento y el beneficio clínico.

Resultados de una mediana de seguimiento de 32 meses

Variable Estadística Letrozol

n = 453

Tamoxifeno

n = 454

Tiempo hasta la progresión

Mediana 9,4 meses 6,0 meses (IC 95% para la mediana) (8,9; 11,6 meses) (5,4; 6,3 meses)

Cociente de riesgo 0,78

IC 95% para HR (0,62; 0,83)

P < 0,0001

Tasa de respuesta objetiva (TRO)

RC + RP 145 (32%) 95 (21%)

(IC 95% por tasa) (28; 36%) (17; 25 %)

Odds ratio 1,78

(IC 95% para odds ratio) (1,32; 2,40)

P 0,0002

Tasa de beneficio clínico total

RC + RP + NC ≥ 24

Semanas 226 (50%) 173 (38%)

Odds ratio 1,62

(IC 95% para odds ratio) (1,24; 2,11)

P 0,0004

Tiempo hasta el fracaso del tratamiento

Mediana 9,1 meses 5,7 meses (IC 95% para la mediana) (8,6; 9,7) (3,7; 6,1 meses)

Cociente de riesgo 0,73

(IC 95% para HR) (0,64; 0,84) P < 0,0001

El tiempo hasta la progresión fue significativamente más prolongado, y la tasa de respuesta

fue significativamente superior para letrozol que para tamoxifeno en pacientes con tumores

con 13 estado de receptor desconocido así como para aquéllos con estado de receptor

positivo. De manera similar, el tiempo hasta la progresión fue significativamente más

prolongado,

tasa

respuesta

significativamente

superior

para

letrozol

independientemente de si se había administrado tratamiento adyuvante con antiestrógenos

o no. El tiempo hasta la progresión fue significativamente más prolongado para letrozol

independientemente de la localización predominante de la enfermedad. La mediana de

tiempo hasta la progresión fue casi el doble para las pacientes con letrozol con sólo

enfermedad

tejido

blando

(mediana

12,1

meses

para

letrozol,

meses

para

tamoxifeno) y para pacientes con metástasis viscerales (mediana 8,3 meses para letrozol,

4,6 meses para tamoxifeno). La tasa de respuesta fue significativamente superior para

letrozol en pacientes con sólo enfermedad en el tejido blando (50% frente a 34% para

letrozol y tamoxifeno, respectivamente), y para pacientes con metástasis viscerales (28%

letrozol frente a 17% tamoxifeno).

El diseño del estudio permitía el cruce de las pacientes al otro tratamiento durante la

progresión o salir del estudio. Aproximadamente el 50% de las pacientes cambiaron al grupo

de tratamiento opuesto y el cruce se completó virtualmente en 36 meses. La mediana de

tiempo hasta el cruce fue de 17 meses (de letrozol a tamoxifeno) y de 13 meses (de

tamoxifeno a letrozol).

La terapia con letrozol en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado dio

lugar a una mediana de supervivencia total de 34 meses en comparación con los 30 meses

de tamoxifeno (ensayo de log rank P = 0,53, no significativo). Se asoció una mejor

supervivencia con letrozol hasta un mínimo de 24 meses. La tasa de supervivencia a los 24

meses fue del 64% para el grupo tratado con letrozol frente al 58% del grupo tratado con

tamoxifeno. La ausencia de ventaja de letrozol sobre la supervivencia total pudo explicarse

mediante el diseño cruzado del estudio.

duración

total

tratamiento

endocrino

(“tiempo

hasta

quimioterapia”)

significativamente más prolongado para letrozol (mediana 16,3 meses, IC 95% 15 a 18

meses) que para tamoxifeno (mediana 9,3 meses, IC 95% 8 a 12 meses) (log rank

P=0,0047).

Tratamiento de segunda línea

Se realizaron dos ensayos clínicos controlados en los que se compararon dos dosis de

letrozol (0,5 mg y 2,5 mg) con acetato de megestrol y aminoglutetimida, respectivamente, en

mujeres postmenopáusicas con cánceres de mama avanzados y previamente tratados con

antiestrógenos.

El periodo de tiempo hasta la progresión no fue significativamente diferente entre letrozol 2,5

acetato

megestrol

(P=0,07).

observaron

diferencias

estadísticamente

significativas a favor de letrozol 2,5 mg comparado con acetato de megestrol en el índice de

respuesta tumoral objetiva global (24% vs 16%, P=0,04), y en el periodo de tiempo hasta

fracaso del tratamiento (P=0,04). La supervivencia global no fue significativamente diferente

entre los dos grupos (P=0,2).

En el segundo estudio, el índice de respuesta no fue significativamente diferente entre

letrozol 2,5 mg y aminoglutetimida (P=0,06). Letrozol 2,5 mg fue estadísticamente superior a

aminoglutetimida en cuanto al periodo de tiempo hasta progresión (P=0,008), periodo de

tiempo hasta fracaso del tratamiento (P=0,003) y supervivencia global (P=0,002).

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Letrozol

absorbe

rápida

completamente

desde

tracto

gastrointestinal

(biodisponibilidad

absoluta

media:

99,9%).

alimentos

disminuyen

ligeramente

velocidad de absorción (tmax mediana: 1 hora en ayunas versus 2 horas con la comida;

Cmax media: 129 ± 20,3 nmol/l en ayunas versus 98,7 ± 18,6 nmol/l con la comida), pero no

altera la magnitud de la absorción (AUC). Este efecto menor en la velocidad de absorción no

considera

clínicamente

relevante

tanto

letrozol

puede

administrarse

independientemente de las comidas.

Distribución

Letrozol se une a las proteínas plasmáticas en un 60% aproximadamente, principalmente a

albúmina (55%). La concentración de letrozol en eritrocitos es aproximadamente del 80% de

la concentración en plasma. Después de la administración de 2,5 mg de letrozol marcado

14C,

aproximadamente

radioactividad

plasma

correspondía

compuesto inalterado.

La exposición sistémica a los metabolitos es, por lo tanto, baja. Letrozol se distribuye rápida

extensamente

hacia

tejidos.

volumen

aparente

distribución

estado

estacionario es aproximadamente de 1,87 ± 0,47 l/kg.

Metabolismo y eliminación

El aclaramiento metabólico a un metabolito carbinol, inactivo farmacológicamente, es la vía

de eliminación principal de letrozol (CLm = 2,1 l/h) pero es relativamente lento cuando se

compara con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/h), Se observó que los

isoenzimas del citocromo P 450, 3A4 y 2A6 eran capaces de convertir letrozol en este

metabolito. La formación de metabolitos menos frecuentes no identificados y la excreción

renal y fecal directa juegan sólo un papel menor en la eliminación global de letrozol. Durante

las dos semanas siguientes a la administración de 2,5 mg de letrozol marcado con 14C a

voluntarias

postmenopáusicas

sanas,

recuperó

orina

88,2

7,6%

radioactividad y en heces un 3,8 ± 0,9%. Por lo menos un 75% de la radioactividad

recuperada en la orina en 216 horas (84,7 ± 7,8% de la dosis) se atribuía al glucurónido del

metabolito carbinol, un 9% aproximadamente a dos metabolitos no identificados y un 6% a

letrozol inalterado.

La semivida de eliminación terminal aparente en plasma es de unos dos días. Tras

administración diaria de 2,5 mg se alcanzan niveles en estado estacionario en 2-6 semanas.

Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario son aproximadamente 7 veces

mayores que las concentraciones tras una dosis única de 2,5 mg, mientras que son 1,5 a 2

veces

mayores

valores

estado

estacionario

predichos

partir

concentraciones

tras

dosis

única,

indicando

ligera

linealidad

farmacocinética de letrozol tras la administración diaria de 2,5 mg. Teniendo en cuenta que

se mantienen niveles en estado estacionario con el tiempo, puede concluirse que no se

produce acumulación continua de letrozol.

La edad no afecta a la farmacocinética de letrozol.

Poblaciones especiales

En un estudio con 19 voluntarios con diversos grados de disfunción renal (aclaramiento de

creatinina de 24 horas: 9-116 ml/min) no se observó efecto en la farmacocinética de letrozol

después de que se les administrara una dosis única de 2,5 mg. En un estudio similar con

pacientes con diversos grados de disfunción hepática, los valores medios del AUC de los

voluntarios con deterioro hepático moderado (Child-Pugh grado B) fue un 37% mayor que

los de los sujetos normales, pero dentro del rango observado en sujetos sin deterioro

funcional. En un estudio comparando la farmacocinética de letrozol después de una dosis

oral única en ocho sujetos de sexo masculino con cirrosis hepática y disfunción hepática

grave (Child-Pugh grado C) con la farmacocinética en voluntarios sanos (N = 8), el AUC y el

t1/2 aumentaron en un 95 y 187 % respectivamente. Por tanto, letrozol debe administrarse

precaución

después

considerar

posible

riesgo/beneficio

este

tipo

pacientes.

Datos preclínicos sobre seguridad

En una serie de estudios de seguridad preclínica llevados a cabo con especies animales

estándar, no se encontraron indicios de toxicidad sistémica o en órganos diana.

Letrozol mostró un bajo grado de toxicidad aguda en roedores expuestos a dosis de hasta

2000 mg/kg. En perros, letrozol causó signos de toxicidad moderada a dosis de 100 mg/kg.

En estudios de toxicidad de hasta 12 meses con dosis repetidas en ratas y en perros, los

principales

hallazgos

observados

pueden

atribuirse

acción

farmacológica

sustancia activa. El nivel de no efecto adverso fue de 0,3 mg/kg en ambas especies.

Investigaciones in vivo e in vitro sobre el potencial mutagénico de letrozol no revelaron

indicios de genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis de 104 semanas en ratas, no se observó ningún tumor

relacionado con el tratamiento en las ratas macho. En las ratas hembra se encontró una

baja incidencia de tumores de mama benignos y malignos con todas las dosis de letrozol.

La administración oral de letrozol a ratas gestantes resultó en un ligero aumento de la

incidencia de malformaciones fetales en los animales tratados. Sin embargo, no se ha

podido demostrar si ello era una consecuencia indirecta de las propiedades farmacológicas

(inhibición de la biosíntesis de estrógenos) o a un efecto directo del propio letrozol.

Las observaciones preclínicas se limitaron a aquellas asociadas a la acción farmacológica

ya conocida que es la única de interés en la seguridad en humanos derivada de los estudios

en animales.

Estos

resultados

refuerzan

contraindicaciones

propuestas

apartado

“Contraindicaciones" y "Embarazo y lactancia".

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de octubre 2014.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



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8-11-2018

Manage Your Asthma: Know Your Triggers and Treatment Options

Manage Your Asthma: Know Your Triggers and Treatment Options

You can manage your asthma by taking medications approved by the FDA. Before going to the pharmacy, get a proper diagnosis from a doctor and together develop an asthma action plan.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-11-2018

Several store-brand pain or sinus relief tablets recalled because consumers may be unable to access important safety information

Several store-brand pain or sinus relief tablets recalled because consumers may be unable to access important safety information

Vita Health Products is voluntarily recalling several store-brand (Care, Exact, Life, and Pharmasave) over-the-counter drugs used for pain or sinus relief because of a labelling issue. Consumers may be unable to peel open the wrap-around label on the bottle to access the warning statements, or the label may not peel off completely, which may make it difficult to read some of the important safety information.

Health Canada

3-11-2018

Janssen Issues Voluntary Nationwide Recall for one lot of ORTHO-NOVUM 1/35 and two lots of ORTHO-NOVUM 7/7/7 Due to Incorrect Veridate Dispenser Instructions

Janssen Issues Voluntary Nationwide Recall for one lot of ORTHO-NOVUM 1/35 and two lots of ORTHO-NOVUM 7/7/7 Due to Incorrect Veridate Dispenser Instructions

Janssen Pharmaceuticals, Inc. has initiated a voluntary recall of one lot of ORTHO-NOVUM 1/35 (norethindrone / ethinyl estradiol) Tablets and two lots of ORTHO-NOVUM 7/7/7 (norethindrone / ethinyl estradiol) Tablets to the pharmacy level. The patient information provided inside affected packages of ORTHO-NOVUM does not include the appropriate instructions for the Veridate dispenser.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

30-10-2018

Sciegen Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Irbesartan Tablets, USP  75 Mg, 150 Mg, and 300 Mg Due to The Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in The Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sciegen Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Irbesartan Tablets, USP 75 Mg, 150 Mg, and 300 Mg Due to The Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in The Active Pharmaceutical Ingredient (API)

ScieGen Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling listed lots, within expiry, of Irbesartan Tablets, USP 75 mg, 150 mg, and 300 mg dosage forms to the consumer level. These products are being recalled due to the presence of an impurity, N-nitrosodiethylamine (NDEA) contained in the API Irbesartan, USP manufactured by Aurobindo Pharma Limited. This impurity, which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industrial processes, has been classified as a...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

30-10-2018

Definición y clasificación de la terminología para el daño por medicamentos: un llamado para el consenso

Eur J Clin Pharmacol 11 de octubre de 2018 Sin uniformidad, cuantificar, comparar, combinar o extrapolar datos sobre daños a los medicamentos, como la tasa de daño en una población específica, es un desafío para quienes participan en la seguridad de los medicamentos y la farmacovigilancia. Existe una necesidad apremiante de mayor discusión y consenso internacional sobre este tema. La adopción de descriptores estándar por parte de grupos de profesionales, organizaciones normativas y normativas fo...

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

29-10-2018

Aurobindo Pharma Limited Issues Voluntary Recall of Irbesartan Drug Substance due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (NNitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Aurobindo Pharma Limited Issues Voluntary Recall of Irbesartan Drug Substance due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (NNitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Aurobindo Pharma Limited is voluntarily recalling 22 Batches of the drug substance Irbesartan due to the presence of an impurity, N-nitrosodiethylamine (NDEA). The impurity, which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industrial processes, has been classified as a probable human carcinogen as per International Agency for Research on Cancer (IARC).

FDA - U.S. Food and Drug Administration

22-10-2018

Promise Pharmacy Issues Voluntary Nationwide Recall of Prednisolone and Gatifloxacin Ophthalmic Solution 1%/0.5% Sterile Due to Small Particulate Floating in the Solution

Promise Pharmacy Issues Voluntary Nationwide Recall of Prednisolone and Gatifloxacin Ophthalmic Solution 1%/0.5% Sterile Due to Small Particulate Floating in the Solution

Promise Pharmacy is voluntarily recalling one lot of Prednisolone and Gatifloxacin Ophthalmic Solution 1%/0.5% sterile, 3ml vials, to the patient consumer level. The product has been found to have unidentified small particulate floating in the solution.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

28-9-2018

Debate on research dissemination at the Danish Medicines Agency

Debate on research dissemination at the Danish Medicines Agency

On 1 October, the Danish Medicines Agency and the Danish Society for Pharmacoepidemiology have invited a number of researchers, doctors and communication officers from research institutions throughout Denmark to a debate on how the findings of new health research can be disseminated most responsibly. The debate meeting can be followed live on the Danish Medicines Agency’s Facebook profile.

Danish Medicines Agency

13-9-2018

Hoogste punt kern EMA-gebouw Zuidas

Hoogste punt kern EMA-gebouw Zuidas

Aankomende week wordt het hoogste punt van de kern van de nieuwbouw voor het Europees Geneesmiddelenagentschap bereikt, dat heeft minister Bruins (Medische Zorg) aan de Tweede Kamer gemeld. Dit is een belangrijke mijlpaal in de verhuizing van het EMA naar Amsterdam als gevolg van de Brexit. In slechts anderhalf jaar tijd wordt een voor EMA op maat gemaakt kantoorgebouw met conferentiecentrum aan de Zuidas gerealiseerd. Voordat de nieuwbouw gereed is dient het EMA-personeel tijdelijke gehuisvest te worden...

Netherlands - Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport

11-9-2018

Risk assessment of substances used in food supplements: the example of the botanical Gymnema sylvestre

Risk assessment of substances used in food supplements: the example of the botanical Gymnema sylvestre

Published on: Tue, 28 Aug 2018 00:00:00 +0200 Botanicals and preparations derived from these are among the substances frequently added to foods and food supplements, yet the safety of many botanicals has not been systematically assessed. In the context of the EU‐FORA fellowship programme, the fellow performed an assessment on the safety of the botanical Gymnema sylvestre, in accordance with EFSA's guidance on the assessment of safety of botanicals. Although preparations of G. sylvestre are marketed as f...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

11-9-2018

Pharm D Solutions, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of all Sterile Compounded Drugs Due to A Potential Lack of Sterility Assurance

Pharm D Solutions, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of all Sterile Compounded Drugs Due to A Potential Lack of Sterility Assurance

Pharm D Solutions, LLC is voluntarily recalling all sterile compounded drug products within expiry to the clinic, physician or consumer level. These drug products are being voluntarily recalled due to concerns that practices at the pharmacy have the potential to pose a risk of contamination to products that are intended to be sterile. These concerns arose following a routine inspection of the pharmacy by FDA.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-9-2018

SCA Pharmaceuticals LLC. Issues Voluntary Nationwide Recall of Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride due to Presence of Precipitate

SCA Pharmaceuticals LLC. Issues Voluntary Nationwide Recall of Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride due to Presence of Precipitate

, SCA Pharmaceuticals LLC (“SCA Pharma”) is voluntarily recalling 7 lots of the injectable product Furosemide 100 mg in 0.9% Sodium Chloride 100 mg bag to the consumer level. This product is being recalled for visible particulate matter believed to be furosemide precipitate.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

28-8-2018

New recommendations for use of Xofigo for treatment of prostate cancer which has spread to the bones

New recommendations for use of Xofigo for treatment of prostate cancer which has spread to the bones

The EU's Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) has adopted new recommendations for use of Xofigo for treatment of prostate cancer which has spread to the bones (bone metastases). Xofigo should only be used in symptomatic patients who have had two previous treatments for prostate cancer and who cannot be treated with other medicines.

Danish Medicines Agency

24-8-2018

QTc largo adquirido inducido por fármacos: nuevos conocimientos procedentes de un estudio retrospectivo

Eur J Clin Pharmacol, 15 de agosto de 2018 En nuestros pacientes con diLQTc, la duración del QTc no predijo la aparición de síntomas o eventos arrítmicos. Por lo tanto, se deben postular otros determinantes para aclarar por qué a veces la prolongación de diQTc propicia arritmias malignas ventriculares, mientras que en otros casos este efecto arritmogénico es deficiente.   IntroducciónVarias clases de fármacos (antiarrítmicos, antimicrobianos, antidepresivos, fenotiazinas, opiáceos, procinéticos ...

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

20-8-2018

August 17, 2018: Unlicensed Pharmacy Technician Pleads Guilty to Working at New England Compounding Center

August 17, 2018: Unlicensed Pharmacy Technician Pleads Guilty to Working at New England Compounding Center

August 17, 2018: Unlicensed Pharmacy Technician Pleads Guilty to Working at New England Compounding Center

FDA - U.S. Food and Drug Administration

3-8-2018

Apricot kernels pose a risk of cyanide poisoning

Apricot kernels pose a risk of cyanide poisoning

A familiar ingredient for jam-makers, apricot kernels are increasingly being consumed as a natural remedy for their claimed "anti-cancer" properties. While one kernel added to perfume several jars of jam is not a problem, ingesting them in large quantities exposes consumers to the risk of cyanide poisoning. ANSES has identified several cases of apricot kernel poisoning in France through its toxicovigilance scheme, and encourages consumers to exercise caution.

France - Agence Nationale du Médicament Vétérinaire

31-7-2018

AuroMedics Pharma LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Piperacillin and Tazobactam for Injection 3.375 grams per vial, Due to Presence of Particulates Identified as Glass and Silicone Material

AuroMedics Pharma LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Piperacillin and Tazobactam for Injection 3.375 grams per vial, Due to Presence of Particulates Identified as Glass and Silicone Material

East Windsor, New Jersey, AuroMedics Pharma LLC is voluntarily recalling two lots of Piperacillin and Tazobactam for injection, USP 3.375 g (Piperacillin Sodium equivalent to 3 g of Piperacillin USP and Tazobactam Sodium equivalent to 0.375 g of Tazobactam USP. Each vial contains 7.05 mEq (162 mg) of Sodium) in a Single-Dose vial, to the hospital level. One vial from lot# PP0317012-A was found to contain particulate matter, identified as glass within the vial and another vial from lot# PP0317059-A was fo...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

Hacia la farmacovigilancia preventiva a través de la identificación del uso indebido de medicamentos: un ejemplo con la hormona de crecimiento humana recombinante con fines estéticos

Eur J Clin Pharmacol, 23 de julio de 2018 Esta información fue la base para diseñar intervenciones con el fin de reducir la utilización inapropiada de este producto costoso. Los análisis de cómo se usan los medicamentos a través de las bases de datos de farmacovigilancia son una forma de identificar su utilización irracional, lo que facilita las acciones preventivas para mejorar la forma en que se usan los medicamentos y reducir los efectos adversos evitables.

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

28-7-2018

Ranier’s Rx Laboratory Issues Voluntary Recall of All Sterile Compounded Products Within Expiry Due to Lack of Sterility Concerns

Ranier’s Rx Laboratory Issues Voluntary Recall of All Sterile Compounded Products Within Expiry Due to Lack of Sterility Concerns

Ranier’s Rx Laboratory is voluntarily recalling all sterile compounded drug products within expiry to the hospital or consumer level. These drug products are being voluntarily recalled due to concerns that practices at the pharmacy have the potential to pose a risk of contamination to products that are intended to be sterile. These concerns arose following a routine inspection of the pharmacy by FDA.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-7-2018

Scientific guideline:  Guideline on good pharmacogenomic practice - First version, adopted

Scientific guideline: Guideline on good pharmacogenomic practice - First version, adopted

This guideline provides recommendations for the conduct of genomic studies in relation to medical therapy in order to provide high quality information on the impact of genomic variability on drug response. Primary focus is on the analysis of genomic germline DNA. The analysis of somatic DNA and genomic biomarkers for cancer treatment is not being discussed and might be developed as an Annex or in separate guidance.

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

11-7-2018

Uso de benzodiazepinas y mortalidad cardiovascular en una cohorte de mujeres mayores de 50 años

Eur J Clin Pharmacol, 4 de julio de 2018 En nuestro estudio, el ajuste para el uso de antidepresivos atenuó fuertemente cualquier asociación de benzodiazepina-mortalidad cardiovascular. Si la modesta asociación observada con las benzodiazepinas hipnóticas se debe a la confusión residual merece una mayor investigación.

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

11-7-2018

July 10, 2018: Former Des Moines Pharmacy Technician Sentenced for Illegally Tampering with Fentanyl

July 10, 2018: Former Des Moines Pharmacy Technician Sentenced for Illegally Tampering with Fentanyl

July 10, 2018: Former Des Moines Pharmacy Technician Sentenced for Illegally Tampering with Fentanyl

FDA - U.S. Food and Drug Administration

11-7-2018

July 10: 2018: Former Pharmacy Technician Indicted for Stealing Fentanyl, Morphine

July 10: 2018: Former Pharmacy Technician Indicted for Stealing Fentanyl, Morphine

July 10: 2018: Former Pharmacy Technician Indicted for Stealing Fentanyl, Morphine

FDA - U.S. Food and Drug Administration

1-11-2018

Protopic (Leo Pharma A/S)

Protopic (Leo Pharma A/S)

Protopic (Active substance: Tacrolimus) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7343 of Thu, 01 Nov 2018

Europe -DG Health and Food Safety

25-10-2018

Xtandi (Astellas Pharma Europe B.V.)

Xtandi (Astellas Pharma Europe B.V.)

Xtandi (Active substance: enzalutamide) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)7132 of Thu, 25 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2639/II/39G

Europe -DG Health and Food Safety

22-10-2018

Velphoro (Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France)

Velphoro (Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France)

Velphoro (Active substance: mixture of polynuclear iron(iii)-oxyhydroxide, sucrose and starches) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6972 of Mon, 22 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

16-10-2018

Dexxience (Portola Pharma UK Limited)

Dexxience (Portola Pharma UK Limited)

Dexxience (Active substance: betrixaban) - Refusal of authorisation - Commission Decision (2018)6226 of Tue, 16 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4309

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Lamivudine Teva Pharma B.V. (Teva B.V.)

Lamivudine Teva Pharma B.V. (Teva B.V.)

Lamivudine Teva Pharma B.V. (Active substance: Lamivudine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6476 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

1-10-2018

EU/3/16/1762 (Pharma Gateway AB)

EU/3/16/1762 (Pharma Gateway AB)

EU/3/16/1762 (Active substance: Synthetic 15-amino-acid macrocyclic peptide acylated with a polyethyleneglycol palmitoylated linker) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)6399 of Mon, 01 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/107/16/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

NeuroBloc (Sloan Pharma S.a.r.l.)

NeuroBloc (Sloan Pharma S.a.r.l.)

NeuroBloc (Active substance: Botulinum Toxin Type B) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6221 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/000301/T/0101

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Rasilez (Noden Pharma DAC)

Rasilez (Noden Pharma DAC)

Rasilez (Active substance: aliskiren) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6229 of Mon, 24 Sep 2018

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Kigabeq (ORPHELIA Pharma SAS)

Kigabeq (ORPHELIA Pharma SAS)

Kigabeq (Active substance: vigabatrin) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)6224 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4534

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

INCRELEX (Ipsen Pharma)

INCRELEX (Ipsen Pharma)

INCRELEX (Active substance: Mecasermin) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6240 of Mon, 24 Sep 2018

Europe -DG Health and Food Safety

19-9-2018

Pregabalin Mylan Pharma (Mylan S.A.S.)

Pregabalin Mylan Pharma (Mylan S.A.S.)

Pregabalin Mylan Pharma (Active substance: pregabalin) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018) 6097 of Wed, 19 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3962/T/08

Europe -DG Health and Food Safety

19-9-2018

Agenda:  Agenda – 12th Pharmacovigilance stakeholder forum

Agenda: Agenda – 12th Pharmacovigilance stakeholder forum

Europe - EMA - European Medicines Agency

19-9-2018

 12th Pharmacovigilance stakeholder forum, European Medicines Agency, London, UK, From: 24-Sep-2018, To: 24-Sep-2018

12th Pharmacovigilance stakeholder forum, European Medicines Agency, London, UK, From: 24-Sep-2018, To: 24-Sep-2018

This forum brings together regulators with patients, healthcare professionals and industry, to take stock of what we have achieved and what needs to be the focus over the coming years.

Europe - EMA - European Medicines Agency

17-9-2018

 European Medicines Agency (EMA) Human Scientific Committees' Working Parties with Patients’ and Consumers’ Organisations (PCWP) and with Healthcare Professionals’ Organisations (HCPWP), European Medicines Agency, London, UK, From: 25-Sep-2018, To: 25-Sep

European Medicines Agency (EMA) Human Scientific Committees' Working Parties with Patients’ and Consumers’ Organisations (PCWP) and with Healthcare Professionals’ Organisations (HCPWP), European Medicines Agency, London, UK, From: 25-Sep-2018, To: 25-Sep

This joint Patients' and Consumers' Working Party (PCWP) and Healthcare Professionals' Working Party (HCPWP) meeting will include results of the 2017 EMA perception survey. EMA regulatory science to 2025 will be discussed together with updates on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). The Topic Group on Digital media and health will feedback to the working parties’ members. Participants will also receive an update on ongoing work on electronic product information and on availability of authorised med...

Europe - EMA - European Medicines Agency

12-9-2018

 Risk management plan information day, European Medicines Agency, London, UK, From: 25-Oct-2018, To: 25-Oct-2018

Risk management plan information day, European Medicines Agency, London, UK, From: 25-Oct-2018, To: 25-Oct-2018

This information day will update participants on the Agency’s medicine risk management activities and provide advice to marketing authorisation holders and applicants on drafting a risk management plan (RMP) in view of the full implementation of the second revision of the RMP template after the transitional period has elapsed. It will also provide an opportunity for an exchange of experiences with this template between regulators and industry. A dedicated session will discuss the streamlining of safety s...

Europe - EMA - European Medicines Agency

12-9-2018

ADCETRIS (Takeda Pharma A/S)

ADCETRIS (Takeda Pharma A/S)

ADCETRIS (Active substance: Brentuximab vedotin) - Centralised - Annual renewal - Commission Decision (2018)5973 of Wed, 12 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2455/R/58

Europe -DG Health and Food Safety

29-8-2018

Cometriq (Ipsen Pharma)

Cometriq (Ipsen Pharma)

Cometriq (Active substance: cabozantinib) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)5761 of Wed, 29 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10180/201711

Europe -DG Health and Food Safety

29-8-2018

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Active substance: aliskiren hemifumarate / hydrochlorothiazide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)5769 of Wed, 29 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/964/R/87

Europe -DG Health and Food Safety

28-8-2018

EU/3/18/2056 (Nogra Pharma Limited)

EU/3/18/2056 (Nogra Pharma Limited)

EU/3/18/2056 (Active substance: (S)-(-)-3-(4-aminophenyl)-2-methoxypropanoic acid) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5728 of Tue, 28 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/075/18

Europe -DG Health and Food Safety

28-8-2018

EU/3/18/2061 (Pharma Gateway AB)

EU/3/18/2061 (Pharma Gateway AB)

EU/3/18/2061 (Active substance: Autologous glioma tumour cells treated with antisense molecule directed against the insulin-like growth factor type 1 receptor) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5739 of Tue, 28 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/049/18

Europe -DG Health and Food Safety

27-8-2018

Yescarta (Kite Pharma EU B.V.)

Yescarta (Kite Pharma EU B.V.)

Yescarta (Active substance: axicabtagene ciloleucel) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)5718 of Mon, 27 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4480

Europe -DG Health and Food Safety

27-8-2018

Entyvio (Takeda Pharma A/S)

Entyvio (Takeda Pharma A/S)

Entyvio (Active substance: vedolizumab) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)5712 of Mon, 27 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10186/201711

Europe -DG Health and Food Safety

27-8-2018

Arixtra (Aspen Pharma Trading Limited)

Arixtra (Aspen Pharma Trading Limited)

Arixtra (Active substance: Fondaparinux sodium) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)5708 of Mon, 27 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/403/PSUSA/1467-201712

Europe -DG Health and Food Safety

17-8-2018

EU/3/17/1870 (Pharma Gateway AB)

EU/3/17/1870 (Pharma Gateway AB)

EU/3/17/1870 (Active substance: Thymidine and deoxycytidine) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)5403 of Fri, 17 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/317/16/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

7-8-2018

EU/3/18/2049 (Inozyme Pharma Ireland Ltd)

EU/3/18/2049 (Inozyme Pharma Ireland Ltd)

EU/3/18/2049 (Active substance: Recombinant human ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 fused to the Fc fragment of IgG1) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5281 of Tue, 07 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/053/18

Europe -DG Health and Food Safety

6-8-2018

Kyntheum (Leo Pharma A/S)

Kyntheum (Leo Pharma A/S)

Kyntheum (Active substance: brodalumab) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5383 of Mon, 06 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-8-2018

EU/3/18/2048 (Pharma Gateway AB)

EU/3/18/2048 (Pharma Gateway AB)

EU/3/18/2048 (Active substance: N-acetylgalactosamine-conjugated synthetic double-stranded oligomer specific to serpin family A member 1 gene) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5280 of Thu, 02 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/061/18

Europe -DG Health and Food Safety

1-8-2018

Ucedane (Lucane Pharma)

Ucedane (Lucane Pharma)

Ucedane (Active substance: carglumic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5230 of Wed, 01 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

1-8-2018

Opdivo (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG)

Opdivo (Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG)

Opdivo (Active substance: nivolumab) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)5204 of Wed, 01 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3985/II/41

Europe -DG Health and Food Safety

30-7-2018

Ceplene (Noventia Pharma Srl)

Ceplene (Noventia Pharma Srl)

Ceplene (Active substance: Histamine dihydrochloride) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)5116 of Mon, 30 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/796/R/36

Europe -DG Health and Food Safety

23-7-2018

Dificlir (Astellas Pharma Europe B.V.)

Dificlir (Astellas Pharma Europe B.V.)

Dificlir (Active substance: fidaxomicin) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4889 of Mon, 23 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

23-7-2018

Qarziba (EUSA Pharma (UK) Limited)

Qarziba (EUSA Pharma (UK) Limited)

Qarziba (Active substance: dinutuximab beta) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4886 of Mon, 23 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

19-7-2018

Aplidin (Pharma Mar S.A.)

Aplidin (Pharma Mar S.A.)

Aplidin (Active substance: plitidepsin) - Refusal of authorisation - Commission Decision (2018)4831 of Thu, 19 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4354

Europe -DG Health and Food Safety

13-7-2018

Briviact (UCB Pharma S.A.)

Briviact (UCB Pharma S.A.)

Briviact (Active substance: brivaracetam) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)4715 of Fri, 13 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3898/II/10/G

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Ninlaro (Takeda Pharma A/S)

Ninlaro (Takeda Pharma A/S)

Ninlaro (Active substance: ixazomib) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4463 of Tue, 10 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

4-7-2018

Prialt (RIEMSER Pharma GmbH)

Prialt (RIEMSER Pharma GmbH)

Prialt (Active substance: ziconotide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4334 of Wed, 04 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/551/T/56

Europe -DG Health and Food Safety

29-6-2018

EU/3/18/2036 (PharmaKrysto Ltd)

EU/3/18/2036 (PharmaKrysto Ltd)

EU/3/18/2036 (Active substance: L-cystine bis(N'-methylpiperazide)) - Orphan designation - Commission Decision (2018)4181 of Fri, 29 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/012/18

Europe -DG Health and Food Safety