L-ASPARAGINASA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • L-ASPARAGINASA
  • Dosis:
  • 5000 UI
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para inyección IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • L-ASPARAGINASA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m12008l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

L-ASPARAGINASA

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para inyección IV

Fortaleza:

5000 UI

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

NAPROD LIFE SCIENCES PVT LTD, MUMBAI, INDIA.

Fabricante, país:

NAPROD LIFE SCIENCES PVT LTD, MUMBAI, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-12-008-L01

Fecha de Inscripción:

1 de enero de 2012.

Composición:

Cada bulbo contiene:

L-asparaginasa

5000 UI

glicina

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar de 2 a 8 ºC. Protéjase de la luz.

No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

Antineoplásico para el tratamiento de la Leucemia linfocítica aguda y enfermedad de

Hogdkin.

L-Asparaginasa es una enzima que causa hidrólisis de la asparagina para formar ácido

aspártico y amoníaco, lo que disminuye los niveles de asparagina circulante. En virtud de

que ciertos tipos de células tumorales utilizan la asparagina como nutriente esencial, la L-

asparaginasa evita que se forme este aminoácido, induciendo la inhibición del crecimiento

de los tumores por desnutrición.

Se ha observado que la L-Asparaginasa actúa como agonista plaquetario in vitro y podría

conducir a un estado de reactividad plaquetaria incrementada. Actúa como agregante

plaquetario en la Leucemia Linfoblástica Aguda Infantil.

Contraindicaciones:

Pancreatitis

antecedentes

asociado

pancreatitis

hemorrágica

agudas

potencialmente fatales con el tratamiento de L-Asparaginasa), de reacciones alérgicas

previas a la L-Asparaginasa.

Se debe considerar la relación riesgo-beneficio cuando existe: diabetes, hepatotoxicidad. Se

debe

tener

cuidado

pacientes

recibido

terapia

drogas

citotóxicas

radioterapia

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Se recomienda que sea administrada solamente en hospital y bajo la supervisión de un

médico con experiencia en la administración de agentes quimioterapéuticos.

L-Asparaginasa provoca irritación al hacer contacto con la piel, por lo que tanto el polvo

(liofilizado)

como

solución

reconstituida

deben

manejados

administrados

cuidadosamente. Debe evitarse la inhalación de sus polvos o vapores, así como el contacto

con piel y ojos. En caso de contacto accidental, se debe lavar el área de contacto con gran

cantidad de agua durante al menos 15 minutos.

L-Asparaginasa ha provocado cierta actividad inmunodepresora en animales de laboratorio,

por lo que se debe tomar en cuenta que este medicamento puede provocar en las personas

una predisposición a infecciones.

Carcinogénesis, mutagénesis, efectos sobre la fertilidad.

No se han llevado a cabo estudios a largo plazo del potencial de carcinogénesis o de

mutagénesis de este medicamento en animales.

En conejos, se ha observado Edema y Necrosis del páncreas después de una dosis simple

intravenosa de 12500 a 50000 UI/kg (aproximadamente el equivalente a 25 – 100 veces la

dosis recomendada en humanos cuando se ajusta). Tales cambios no se vieron reflejados

cuando la dosis se disminuyó a 1000 UI/kg (aproximadamente el equivalente a 2 veces la

dosis recomendada en humanos cuando se ajusta).

La experimentación animal ha demostrado que este medicamento es teratogénico, por lo

cual no se debe usar en pacientes embarazadas, ni durante el periodo de lactancia.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

Con los resultados de las pruebas de diagnóstico, las pruebas que miden la función tiroidea

pueden estar alteradas debido a que la asparaginasa disminuye las concentraciones séricas

tiroxina

unida

globulina

durante

días

después

primera

dosis,

concentraciones vuelven a su valor normal dentro de las 4 semanas de la última dosis de

asparaginasa.

Las concentraciones en sangre de amoníaco y nitrógeno ureico pueden incrementarse

debido a la disminución de la asparagina.

La concentración de glucosa en sangre y la concentración de ácido úrico en sangre y orina

también pueden estar aumentadas.

El tiempo de tromboplastina parcial, el recuento de plaquetas, el tiempo de protombina y

trombina, pueden aumentar durante las tres primeras semanas de tratamiento.

La concentración de fibrinógeno en plasma, antitrombina, plasminógeno y la concentración

de albúmina en suero pueden disminuir en la mayoría de los pacientes debido a la inhibición

de la síntesis proteica de la asparaginasa.

La concentración de calcio sérico puede disminuir. La concentración de colesterol puede

estar reversiblemente disminuida, se ha producido aumento y disminución de los lípidos

totales.

Efectos indeseables:

Hiperamonemia, hígado graso, aumento de la fosfatasa alcalina.

Necrosis de los islotes de Langerhans en el páncreas.

Proteinuria, edema.

Disminución del nivel sanguíneo de fibrinógeno.

Hipersensibilidad al fármaco

Urticaria.

Somnolencia (a veces requiere el abandono del tratamiento).

Náusea, vómito, cefalea, malestar general.

La incidencia de la toxicidad parece ser mayor en adultos que en niños, pudiéndose

presentar con mayor frecuencia las siguientes manifestaciones:

Reacciones anafilácticas: se presentan frecuentemente y pueden ser severas o fatales; el

riesgo es mayor cuando se administran dosis repetidas, pero se pueden producir durante la

administración inicial, incluyendo la desensibilización. Aún después de una prueba cutánea

negativa, puede producirse una reacción alérgica con dosis terapéuticas. Raramente puede

ocurrir una reacción anafiláctica a las pruebas cutáneas intradérmicas.

La anafilaxia puede ser menos común después de la administración I.M. que después de la

administración I.V. en niños con Leucemia avanzada (aunque la incidencia de reacciones

alérgicas

leves

puede

estar

aumentada),

cuando

administra

L-Asparaginasa

combinación con otros inmunosupresores.

Disminución

factores

coagulación

(generalmente

asintomática):

disminuciones más comunes y marcadas se producen en el fibrinógeno y en los factores V y

VIII, con una disminución variable en los factores VII y XIX. Las hemorragias son raras, pero

se ha informado hemorragia intracraneal y hemorragia fatal.

También se ha producido un aumento compensatorio en la actividad fibrinolítica. Menos

frecuentemente

pueden

presentar

hipoalbuminemia,

hiperuricemia,

leucopenia,

inmunosupresión, hipertermia, efectos sobre el SNC, estomatitis y trombosis.

Posología y método de administración:

Se recomienda que durante el tratamiento estén disponibles los equipos y medicamentos

necesarios para una posible reacción anafiláctica.

Se recomienda no usar asparaginasa como un régimen de mantenimiento debido a la rápida

aparición de resistencia al medicamento (las células desarrollan la capacidad de sintetizar

asparaginasa).

El test cutáneo no se considera totalmente confiable para predecir reacciones alérgicas a la

asparaginasa luego de haber pasado una o más semanas entre dosis.

La solución para el test se prepara agregando 5 mL de agua estéril para inyección o cloruro

de sodio inyectable a un frasco ámpula de 5000 U.I. de asparaginasa, se mezcla hasta

disolver y se extrae 0.1 mL de la solución resultante (2,000 U.I./mL), esta concentración se

diluye con 9,9 mL de diluyente para producir una solución a prueba que contenga 20 U.I./mL

aproximadamente.

Se administra intradérmicamente 0,1mL, 1 (aprox. 2 U.I.) y se observa el sitio una hora por

si aparece una línea o eritema que indique una reacción positiva.

Se recomienda que la administración del método de desensibilización de la primera dosis

sea utilizado en pacientes que han dado una reacción positiva al test intradérmico y en los

que requieran nuevamente la administración de L-Asparaginasa.

El plan que se recomienda comienza con la administración de una dosis de 1 U.I., y se va

duplicando cada 10 minutos, previniendo que no ocurra reacción alérgica, hasta llegar a la

dosis total correspondiente a ese día.

Se aconseja que cuando la L-Asparaginasa se administre por vía I.V., se coloque en el otro

brazo, sobre un periodo no menor de 30 minutos. No se pueden inyectar más de 2 mL de

solución de L-Asparaginasa en un solo sitio intramuscular.

Modo de preparar: El contenido del bulbo se diluye con 4 mL de agua estéril para inyección

agitando en forma de círculo hasta que se disuelva el medicamento (precaución, si se agita

demasiado fuerte se puede formar espuma que dificulta la excreción del contenido del frasco

ámpula). Sólo se debe usar una solución clara.

Para la administración I.M. se usa como tal.

Para administración I.V. la cantidad disuelta, debe ser diluida en 250-500 mL de cloruro de

sodio para inyección.

Posología

Adultos: 50 a 200 U.I./kg de peso por día.

Niños y neonatos: 50 a 200 U.I./kg de peso por día.

Geriatría: 50 a 100 U.I./kg de peso por día.

La dosis total de un tratamiento es de 300000 a 400000 UI para los adultos, y en los niños

dependerá de su peso corporal. El tratamiento demora 3 semanas.

En todos los casos de Leucemia Aguda y de Hematosarcomas (con blastosis en sangre

periférica y médula ósea), L-Asparaginasa es usada sin tener en cuenta la información del

conteo de sangre periférica.

En todos los otros casos, el tratamiento se empieza si la sangre periférica contiene al menos

3X10

/L leucocitos y 100X10 /L trombocitos.

Con el objetivo de estimar la eficacia terapéutica en pacientes leucémicos con blastosis en

sangre periférica, las células de la médula ósea son determinadas antes y después del

tratamiento. En pacientes con Hematosarcomas, el tamaño del tumor también es medido.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Puede interactuar con los siguientes medicamentos:

Adrenocorticoides,

glucocorticoides,

especialmente

prednisona,

corticotropina

(ACTH)

vincristina: El uso frecuente puede aumentar el efecto hiperglucémico de la L-Asparaginasa

e incrementar el riesgo de neuropatías. La toxicidad parece ser menos pronunciada cuando

la asparaginasa es administrada después de la vincristina y prednisona, que antes o junto

con estos medicamentos.

Alopurinol,

colchicina,

probenecid,

sulfinpirazona:

L-Asparaginasa

puede

elevar

concentración de ácido úrico en sangre; para controlar la hiperuricemia y la gota es

necesario ajustar la dosis de los agentes antigotosos, debido al riesgo de nefropatía o

revertir la hiperuricemia inducida por la L-Asparaginasa.

Agentes

antidiabéticos

orales

insulina:

L-Asparaginasa

puede

alterar

concentraciones de glucosa en sangre; para los pacientes adultos que comienzan con

diabetes es necesario ajustar la dosis de la medicación hipoglucémica durante y después de

la terapia con asparaginasa.

Medicamentos inmunosupresores y otros como: Azatioprina, clorambucilo, ciclofosfamida,

ciclosporina, mercaptopurina o radioterapia; el uso simultáneo puede elevar los efectos

mielosupresores de estos medicamentos y de la radioterapia, puede ser necesaria la

reducción de la dosificación.

Metotrexato: El uso concomitante con la asparaginasa puede bloquear los efectos del

metotrexato mediante la inhibición de la replicación celular, esta inhibición de la acción del

metotrexato

parece

correlacionarse

supresión

concentración

asparaginasa. Algunos estudios indican que la administración de L-Asparaginasa de 9 a 10

días antes o dentro de las 24 horas después de la administración del metotrexato no

produce

inhibición

efectos

antineoplásicos

puede

reducir

efectos

gastrointestinales y hematológicos del metotrexato.

Uso en Embarazo y lactancia:

L-Asparaginasa está contraindicada durante el embarazo porque es teratogénica.

Se desconoce si este medicamento es excretado en la leche materna. Debido a que muchos

medicamentos de este tipo lo hacen, se recomienda que no se use este medicamento

durante la lactancia materna (o que la madre que reciba tratamiento no le dé el pecho al

niño).

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

La somnolencia puede incapacitar al paciente bajo tratamiento para operar maquinaria

compleja.

Sobredosis:

El principal riesgo de una sobredosis es la presencia de una reacción anafiláctica en cuyo

caso se deberán tomar las medidas terapéuticas de soporte correspondientes.

Propiedades farmacodinámicas:

Las células neoplásicas asociadas con Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL), Leucemia

Mieloide

Aguda

(AML)

Linfosarcoma

Linfoblástico

(LSA)

suelen

asparagina-

dependientes. La reducción de los niveles de asparagina en sangre alcanzados por la

administración del medicamento L-Asparaginasa provoca un efecto antineoplásico. Estudios

llevados a cabo en animales con la enzima Erwinasa han dado una indicación aproximada

de la dosificación requerida en humanos (en mg/kg). No obstante, en estudios clínicos se

han usado dosificaciones de entre 500 y 60 000 unidades / m

/ día. El nivel más alto fue

posible medirlo debido a la baja toxicidad de la enzima Erwinasa.

Tras la administración parenteral consecutiva de la L-Asparaginasa, los niveles sanguíneos

se incrementan progresivamente y el nivel en tejidos es alto. Se ha detectado una pequeña

porción en pulmones, hígado, riñón y corazón. El fármaco no se detecta por orina y actúa

primordialmente en sangre y linfa.

Unión a proteínas: Baja (30%), presenta una vida media intramuscular de 39 a 49 horas e

intravenosa de 8 a 30 horas. Después de la administración intramuscular la concentración

máxima se alcanza de 14 a 24 horas.

Distribución:

Atraviesa

barrera

hematoencefálica

sólo

cantidad

limitada;

concentraciones en líquido cefalorraquídeo son menores que 1% de las concentraciones en

plasma, determinadas al mismo tiempo.

Metabolismo: La L-Asparaginasa se inactiva en el sistema reticuloendotelial (con una amplia

variación individual). Las concentraciones en sangre de asparagina caen a niveles no

detectables

casi

inmediatamente

después

administración

L-asparaginasa,

reapareciendo en el plasma dentro de los 23 a 33 días después de haber cesado la terapia.

Excreción: Desconocida, pero parece ser bifásica.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Ver Propiedades Farmacodinámicas.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Deseche el sobrante.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de mayo de 2017.

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