IMATINIB

Información principal

  • Denominación comercial:
  • IMATINIB 400 mg
  • Dosis:
  • 400 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • IMATINIB 400 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17054l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

IMATINIB 400 mg

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

400 mg

Presentación:

Estuche por 1 blíster de PVC /AL

con 10 tabletas revestidas.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., CIUDAD DE PANAMÁ,

REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

FLAGSHIP BIOTECH INTERNATIONAL,

SOLAN, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-17-054-L01

Fecha de Inscripción:

7 de abril de 2017.

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Imatinib

(eq. a 478 mg de mesilato de imatinib)

400,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Leucemia Mieloide Crónica de Nuevo Diagnóstico Positiva al cromosoma Filadelfia (Ph+

LMC)

Pacientes adultos de nuevo diagnóstico con leucemia mieloide positiva al cromosoma

Filadelfia en fase crónica.

Ph+ LMC en Crisis Blástica (CB), Fase Acelerada (FA) o Fase Crónica (FC) Después de

Terapia con Interferon-alfa (IFN)

Pacientes con leucemia mieloide crónica positivos al cromosoma Filadelfia en crisis blástica,

fase acelerada o fase crónica después del fallo de terapia con interferón-alfa.

Pacientes Pediátricos con Ph+ LMC en Fase Crónica

Pacientes

pediátricos

fase

crónica

nuevo

diagnóstico

cuya

enfermedad ha recaído después de trasplante de células madre o que son resistentes a la

terapia

interferón-alfa.

hayensayos

controlados

pacientes

pediátricos

demuestren un beneficio clínico, tales como la mejoría de los síntomas relacionados con la

enfermedad o el incremento de la supervivencia.

Ph+ Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

Pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia con

recaída o refractaria.

Enfermedades Mielodisplásicas / Mieloproliferativas (SMD/SMP)

Pacientes

adultos

enfermedades

mielodisplásicas/mieloproliferaivas

asociadas

reordenamientos del gen PDGFR (receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas).

Mastocitosis Sistémica Agresiva (MSA)

Pacientes adultos con mastocitosis sistémica agresiva sin el estado de mutación D816V c-

kit o con estado mutacional c-Kit desconocido.

Síndrome Hipereosinofílico (HES) y/o Leucemia Eosinofílica Crónica (CEL)

Pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico crónico y/o leucemia eosinofílica crónica

que tengan la fusión cinasa FIP1 L1-PDGFRa (análisis mutacional o demostración FISH de

supresión del alelo CHIC2) y para pacientes con HES y/o CEL con fusión cinasa FIP1L1-

PDGFRa negativa o desconocida.

Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP)

Pacientes

adultos

dermatofribrosarcoma

protuberans

irresecable,

recurrente

metastásico.

Kit+ Tumores del Estroma Gastrointestinal (TEGI)

Pacientes con Kit (CD117) positivo irresecable y/o metastásico de tumores del estroma

gastrointestinal malignos.

Tratamiento Adyuvante de TEGI

Tratamiento adyuvante de pacientes adultos después de resección completa de TEGI Kit

(CD117) positivo.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad

Mesilato

Imatinib

cualquier

otro

ingrediente

usado

formulación.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Antes

iniciar

tratamiento

recomienda

corregir

deshidratación

clínicamente

significativa y tratamiento de los niveles altos de ácido úrico, debido a la posible aparición

del síndrome de lisis tumoral.

Se recomienda un control estrecho del crecimiento en niños y preadolescentes que reciben

tratamiento con Imatinib.

Retención de Líquido y Edema

Mesilato de imatinib a menudo se asocia con edema y ocasionalmente retención de líquido.

Los pacientes deben pesarse y monitorearse regularmente para signos y síntomas de

retención

líquido.

ganancia

peso

rápida

inesperada

debe

investigarse

cuidadosamente y suministrar el tratamiento apropiado.

Toxicidad Hematológica

El tratamiento con mesilato de imatinib se asocia con anemia, neutropenia y trmbocitopenia.

Deben realizarse conteos hematológicos completos semanalmente durante el primer mes,

cada dos semanas durante el segundo mes y después periódicamente según se indique

clínicamente (por ejemplo, cada 2-3 meses). En LMC la ocurrencia de estas citopenias

dependen de la etapa de la enfermedad y es más frecuente en pacientes con fase

acelerada de LMC o crisis blástica que en pacientes con fase crónica de LMC. En

pacientes

pediátricos

toxicidades

más

frecuentes

observadas

fueron

citopenias

Grado

Incluyendo

neutropenia,

trombocitopenia

anemia.

Estas

generalmente ocurren dentro de los primeros varios meses de terapia.

Fallo Cardiaco Congestivo Severo y Disfunción Ventricular Izquierda.

Ocasionalmente se han reportado fallo cardiaco congestivo severo y disfunción ventricular

izquierda en pacientes que toman mesilato de imatinib. La mayoría de los pacientes con

reportes de reacciones cardiacas han presentado otras morbilidades y factores de riesgo,

incluyendo edad avanzada e historia médica previa de enfermedad cardiaca.

Los pacientes con enfermedad cardiaca o factores de riesgo para fallo cardiaco deben

monitorearse cuidadosamente y cualquier paciente con signos o síntomas consistentes con

fallo cardiaco deben evaluarse y tratarse.

Hepatotoxicidad

Hepatotoxicidad, ocasionalmente severa, puede ocurrir con mesilato de imatinib. Debe

monitorearsela función hepatica (transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina) antes del

inicio del tratamiento y mensualmente o como se indique clínicamente. Las anormalidades

de laboratorio deben manejarse con interrupción y/o reducción de la dosis de tratamiento

con mesilato de imatinib.

Trastornos Gastrointestinales

Mesilato de imatinib albunas veces se asocia con irritación GI. Mesilato de imatinib debe

tomarse en las comidas y con un vaso de agua grande para minimizar este problema. Ha

habido reportes raros, incluyendo fatalidades, de perforación gastrointestinal.

Toxicidad Hipereosinofílica Cardiaca

En pacientes con síndrome hipereosinofílico e involucramiento cardiaco, casos de choque

cardiogénico/disfunción ventricular izquierda se han asociado con el inicio de la terapia con

mesilato de imatinib. Esta condición se ha reportado como reversible con la administración

esteroides

sistémicos,

medidas

soporte

circulatorio

interrupción

temporal

mesilato

imatinib.

enfermedad

Mielodisplásica/Mieloproliferativa

mastocitosis

sistémica pueden estar asociadas con niveles elevados de eosinófilos. La realización de un

ecocardiograma y determinación de troponina sérica se deberá considerar en pacientes con

HES/CEL y en pacientes con SMD/MPD o SMA asociados con niveles elevados de

eosinófilos. Si cualquiera de éstos es anormal se debe considerar el uso profiláctico de

esteroides sistémicos (1-2 mg/kg) por una a dos semanas concomitantemente con el

mesilato de imatinib al inicio de la terapia.

Toxicidades Dermatológicas

Reacciones

dermatológicas

ampulosas, incluyendo

eritema

multiforme

síndrome

Stevens-Johnson, se han reportado con el uso de mesilato de imatinib.

Hipotiroidismo

Se han reportado casos clínicos de hipotiroidismo en pacientes con tiroidectomía que

reciben terapia de reemplazo con levotoroxina durante el tratamiento con mesilato de

imatinib. Los niveles de TSH deben monitoprearse estrechamente en estos pacientes.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia del Imatinib se ha demostrado solamente en niños con LMC en fase

crónica Ph+ de nuevo diagnóstico y con recurrencia después de trasplante de células madre

o resistentes a la terapia con interferon-alfa. No hay datos en niños por debajo de 2 años de

edad. El seguimiento en niños con Ph+ LMC de nuevo diagnóstico en fase crónica es

limitado

Uso Geriátrico

No se observó diferencia en el perfil de seguridad en pacientes mayores de 65 años de

edad al compararlo con pacientes jóvenes, con la excepción de una alta frecuencia de

edema. Loa eficacia del mesilato de imatinib fue similar en los pacientes viejos y jóvenes.

Trastorno Hepático

Los pacientes con trastorno hepático severo tienden a tener una mayor exposición, tanto al

imatinib como a su metabolito, que los pacientes con la función hepática normal.

Trastorno Renal

Las reducciones de las dosis son necesarias para pacientes con trastorno renal moderado y

severo.

Efectos indeseables:

Leucemia Mieloide Crónica

Las reacciones adversas relacionadas con el Imatinib reportadas más frecuentemente

fueron edema, náusea y vómito, calambres musculares, dolor músculo-esquelético, diarrea y

erupción. El edema más frecuente fue periorbital o en las extremidades inferiores y se trató

con diuréticos y medidas de soporte o reduciendo la dosis de mesilato de imatinib.

Una variedad de reacciones adversas comprende retención de fluidos local o general,

incluyendo derrame pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento de peso rápido con o sin

edema superficial.

Estas reacciones se manejaron generalmente interrumpiendo el tratamiento con mesilato de

imatinib y utilizando diuréticos y otras medidas de soporte apropiadas.

Toxicidad Hematológica

En pacientes con LMC recién diagnosticada, las citopenias son menos frecuentes que en

los otros pacientes con LMC. La frecuencia de neutropenia y trombocitopenia grado 3 o 4

fue entre 2 y 3 veces superior en crisis blástica y en fase acelerada, comparada con la fase

crónica. La duración promedio de los eventos neutropénicos y trombocitopénicos varía entre

2 y 3 semanas y de 2 a 4 semanas, respectivamente.

Estas reacciones generalmente pueden manejarse ya sea con una reducción de la dosis o

con la interrupción del tratamiento con mesilato de imatinib, pero en casos raros requieren

descontinuar el tratamiento de forma permanente.

Hepatotoxicidad

En 5% de los pacientes con LMC ocurrió elevación grave de las transaminasas o de la

bilirrubina y los pacientes generalmente se manejaron con una reducción de la dosis o con

interrupción

tratamiento

duración

promedio

estos

episodios

aproximadamente 1 semana).

Reacciones Adversas en la Población Pediátrica

Náusea y vómito son las reacciones adversas individuales más comúnmente reportadas

con una incidencia similar a las observadas en pacientes adultos.

Reacciones Adversas en Otras Sub-Poblaciones

En pacientes ancianos (≥65 años de edad), con la excepción del edema que fue más

frecuente, no hubo evidencia de incremento en la incidencia o severidad de reacciones

adversas. En mujeres hubo un incremento en la frecuencia de neutropenia, así como de

edema superficial Grado 1/2, dolor de cabeza, náusea, rigidez articular, vómito, erupción y

fatiga. No se observaron diferencias relacionadas con la raza.

Leucemia Linfoblástica Aguda

Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco más frecuentes en Ph+LLA fueron

náusea y vómito leves, mialgia, calambres musculares y erupción, las cuales se manejaron

con facilidad. Edema superficial fue una observación común, descrito principalmente como

edema periorbital o edemas de las extremidades inferiores. Estos edemas raramente fueron

severos y pueden manejarse con diuréticos, otras medidas de soporte o, en algunos

pacientes reduciendo la dosis del mesilato de imatinib.

Enfermedades Mielodisplásicas/Mieloproliferativas

Reacciones adversas a saber: náusea, diarrea, anemia, fatiga, calambres musculares,

arthralgia, edema periorbital se reportaron al menos en 10% de los pacientes tratados con

mesilato de imatinib para MDS/MPD.

Mastocitosis Sistémica Agresiva

Todos los pacientes con MSA experimentaron por lo menos una reacción adversa en algún

momento. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas fueron diarrea, nausea,

ascites, calambres musculares, disnea, fatiga, edema periférico, anemia, prurito, erupción e

infección del tracto respiratorio inferior.

Síndrome Hipereosinofílico y Leucemia Eosinofílica Crónica

El perfil de seguridad en la población de pacientes con HES/CEL no parece ser diferente del

perfil

seguridad

mesilato

imatinib

observado

otras

poblaciones

malignidades hematológicas, tal como Ph+ LMC. Todos los pacientes experimentaron por lo

menos una reacción adversa, las más comunes Trastornos gastrointestinales, cutáneos y

músculoesqueléticos.

También fueron frecuentes anormalidades hematológicas, con casos de leucopenia CTC

grado 3, neutropenia, linfopenia y anemia.

Dermatofibrosarcoma Protuberans

Reacciones adversas a saber: náusea, diarrea, vómito, anemia, fatiga, erupción, edema

periorbital se reportaron al menos en el 10% de los pacientes tratados con mesilato de

imatinib para DFSP.

Tumores del Estroma Gastrointestinal

TEGI Irresecable y/o Maligno Metastásico

Las reacciones adversas más comúnmente reportadas fueron edema, fatiga, náusea, dolor

abdominal, diarrea, erupción, vómito, mialgia, anemia y anorexia. El edema superficial, más

fecuentemente

periorbital

edema

extremidades

inferiors

manejaron

diuréticos, otras medidas de soporte o reduciendo la dosis de mesilato de imatinib.

Tratamiento Adyuvante para TEGI

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas incluyen diarrea, fatiga, náusea,

edema, disminución de la hemoglobina, erupción, vómito y dolor abdominal.

Posología y método de administración:

La dosis prescrita debe administrarse oralmente con la comida y un vaso de agua grande.

Las dosis de 400 mg o 600 mg deben administrarse una vez al día, mientras que la dosis de

800 mg debe administrarse como 400 mg dos veces al día.

En niños, el tratamiento con Mesilato de Imatinib puede darse como una dosis una vez al

día o alternativamente la dosis diaria puede dividirse en dos, una en la mañana y la otra por

la tarde. No hay experiencia con el tratamiento de Mesilato de Imatinib en niños por debajo

de 2 años de edad. Para la dosificación diaria de 800 mg y por encima, la dosis debe

alcanzarse usando la tableta de 400 mg para reducir la exposición al hierro. El tratamiento

puede continuarse mientras no haya evidencia de progresión de la enfermedad o de

toxicidad inaceptable.

Pacientes adultos con Ph+ LMC, FC, FA y CB

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 400 mg/día para pacientes adultos

en fase crónica de LMC y 600 mg/día para pacientes adultos en fase acelerada o en crisis

blástica.

En LMC, un incremento de la dosis desde 400 mg a 600 mg en pacientes adultos con

enfermedad en fase crónica, o desde 600 mg a 800 mg (administrados como 400 mg dos

veces al día) en pacientes adultos en fase acelerada o crisis blástica en pacientes adultos

puede

considerarse

ausencia

reacción

adversa

fármaco

neutropenia

trombocitopenia severas no leucémicas en las circunstancias siguientes: progresión de la

enfermedad

cualquier

tiempo),

fallo

alcanzar

respuesta

hematológica

satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento, fallo de alcanzar una

respuesta citogenética después de 6-12 meses de tratamiento o pérdida de respuesta

hematológica o citogenética previamente alcanzadas.

Pacientes Pediátricos con Ph+ LMC

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) para niños con Ph+ LMC de Nuevo

diagnóstico es 340 mg/m

/día (no excediendo 600 mg). La dosis recomendada de Imatinib

(como mesilato) es 260 mg/m

/día para niños con Ph+ en fase crónica de LMC recurrente

después de trasplante de células madre o que son resistentes a la terapia con interferón-

alfa.

Ph+LLA

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 600 mg/día para pacientes adultos

con recaida/refractaria de Ph+ LLA.

SMD/SMP

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 400 mg/día para pacientes adultos

con SMD/SMP.

MSA

La dosis recomendada de Imatinib (como mesiato) es 400 mg/día para pacientes adultos

con MSA sin la mutación D816V c-Kit. Si el estado mutacional c- Kit no se conoce o no

está disponible, debe considerarse el tratamiento con Imatinib (como mesilato) 400 mg/día

para pacientes con MSA que no responden satisfactoriamente a otras terapias. Para

pacientes

asociados

eosinofilia,

enfermedad

hematológica

clonal

relacionada con la fusión cinasa FIP1L1 -PDGFRa, se recomienda una dosis inicial de 100

mg/día. Puede considerarse un incremento desde 100 mg a 400 mg para estos pacientes

en ausencia de reacciones adversas al fármaco si la evaluación demuestra una respuesta

insuficiente a la terapia.

HES/CEL

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 400 mg/día para pacientes adultos

HES/CEL.

Para

pacientes

HES/CEL

fusión

cinasa

FIP1L1

-PDGFRa

demostrada, se recomienda una dosis inicial de 100 mg/día. Puede considerarse un

incremento desde 100 mg a 400 mg para estos pacientes en ausencia de reacciones

adversas al fármaco si la evaluación demuestra una respuesta insuficiente a la terapia.

DFSP

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 800 mg/día para pacientes adultos

con DFSP.

TEGI

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 400 mg/día para pacientes adultos

con TEGI malignos irresecables y/o metastásicos. Un incremento de la dosis hasta 800 mg

diarios (administrados como 400 mg dos veces al día) puede considerarse, según se indique

clínicamente, en pacientes que muestren signos o síntomas claros de progresión de le

enfermedad a dosis baja y en ausencia de reacciones adversas severas al fármaco.

La dosis recomendada de Imatinib (como mesilato) es 400 mg/día para el tratamiento

adyuvante de pacientes adultos después de una resección completa de TEGI.

Lineamientos de Modificación de Dosis

Inductores Fuertes CYP3A4 Concomitantes

El uso concomitante de inductores fuertes CYP3A4 debe evitarse (por ej. dexametasona,

fenitoina,

carbamazepina,

rifampin,

rifabutina,

rifampacina,

fenobarbital).

coadministrar

pacientes

inductor

fuerte

CYP3A4,

basado

estudios

farmacocinéticos, la dosis de Mesilato de Imatinib debe incrementarse por lo menos 50% y

monitorear la respuesta clínica cuidadosamente.

Deficiencia Hepática

Los pacientes con deficiencia hepática leve a moderada no requieren ajuste de dosis y

deben tratarse según la dosis recomendada. Para pacientes con deficiencia hepática

severa debe usarse una disminución del 25% de la dosis recomendada.

Deficiencia Renal

Los pacientes con deficiencia renal moderada (CrCL - 20-39 mUmin) deben recibir una

disminución

dosis

inicial

recomendada

dosis

futuras

pueden

incrementarse

según

toleren.

Dosis

mayores

recomiendan

pacientes con deficiencia renal leve (CrCL - 40-59 mL/min). Para pacientes con deficiencia

renal moderada no se recomiendan dosis mayores de400 mg. Imatinib debe usarse con

precaución en pacientes con deficiencia renal severa.

Ajustes de Dosis para Hepatotoxicidad y Reacciones Adversas No-Hematológicas.

Si ocurren elevaciones de la bilirrubina > 3 x límite superior de las cifras institucionales

normales [LSN] o en las transaminasas hepáticas > 5 x LSN, Mesilato de Imatinib debe

descontinuarse hasta que los niveles de la bilirrubina hayan retornado a < 1.5 LSN y los

niveles de las transaminasas a < 2.5 x LSN. En adultos el tratamiento con Imatinib (como

mesilato) puede entonces continuarse a una dosis diaria reducida (por ej. 400 mg a 300 mg,

600 mg a 400 mg o de 800 mg a 600 mg). En niños las dosis diarias pueden reducirse bajo

las mismas circunstancias de 340 mg/m

/día a 260 mg/m

/día o de 260 mg/m

/día a 200

mg/m

/día, respectivamente. Si se desarrolla una reacción adversa severa no hematológica

(tal como hepatotoxicidad severa o retención de fluido severo), el Mesilato de Imatinib debe

suspenderse

hasta

evento

haya

resuelto.

Después,

tratamiento

puede

continuarse según sea apropiado en dependencia de la severidad inicial del evento.

Ajustes de Dosis para Reacciones Hematológicas Severas

reducción

dosis

interrupciones

tratamiento

para

neutropenia

trombocitopenia severas se indican en la Tabla 1.

Tabla 1: Ajustes de Dosis para Neutropenia y Trombocitopenia

asociado

eosinofilia

(dosis

inicial

100 mg)

CAN <1.0 x 10

plaquetas

<50 x 10

1. Detener el Mesilato de Imatinib hasta

CAN ≥1.5 x 10

/L y plaquetas ≥75 x

2. Reanudar el tratamiento con Imatinib

(como mesilato) a la dosis previa (o

sea,

dosis

reacción

adversa

severa).

HES/CEL

FIP1L1-

PDGFRá

fusión

cinasa

(dosis inicial 100 mg)

CAN <1.0 x 10

plaquetas

<50 x 10

1. Detener el Mesilato de Imatinib hasta

CAN ≥1.5 x 10

/L y plaquetas ≥75 x

2. Reanudar el tratamiento con Imatinib

(como mesilato) a la dosis previa (o

sea,

dosis

reacción

adversa

severa).

Fase crónica LMC

(dosis inicial 400 mg)

CAN <1.0 x 10

plaquetas

<50 x 10

1. Detener el Mesilato de Imatinib hasta

CAN ≥1.5 x 10

/L y plaquetas ≥75 x

MDS/MPD,

HES/CEL

(dosis inicial 400 mg)

2. Reanudar el tratamiento con Imatinib

(como mesilato) a la dosis previa (o

sea,

dosis

reacción

adversa

severa).

TEGI

(dosis

inicial

3. Si la recurrencia de CAN<1.0 x 10

y/o plaquetas<50 x 10

/L repetir el paso

reanudar

Imatinib

(como

mesilato) a una dosis reducida de 300

Ph+ LMC:

Fase acelerada y Crisis

Blástica

(dosis

inicial

600 mg)

LLA(dosis

inicial

600 mg)

CAN <0.5 x 10

plaquetas

<10 x 10

Chequear

citopenia

está

relacionada

leucemia

(aspiración

de médula o biopsia).

2. Si la citopenia no está relacionada

leucemia

reducir

dosis

Imatinib (como mesilato) a 400 mg.

persiste

citopenia

semanas,

reducir más a 300 mg.

4. Si persiste citopenia 4 semanas y

aún no está relacionada a leucemia,

detener el Mesilato de Imatinib hasta

que CAN ≥ 1 x 109/L y plaquetas ≥ 20 x

109/L y plaquetas y entonces reanudar

el tratamiento a 300 mg.

DFSP (dosis inicial 800

CAN <1.0 x 10

plaquetas

<50 x 10

1. Detener el Mesilato de Imatinib hasta

CAN ≥1.5 x 109/L y plaquetas ≥75 x

109/L

2. Reanudar el tratamiento con Imatinib

(como mesilato) a 600 mg.

3. En el evento de recurrencia de CAN

<1.0 x 109/L y/o plaquetas <50 x 109/L

repetir el paso 1 y reanudar el Imatinib

(como mesilato) a una dosis reducida

de 400 mg.

Pacientes pediátricos de

nuevo

diagnóstico

fase crónica,

(dosis

inicial

mg/m2)

CAN <1.0 x 10

plaquetas

<50 x 10

1. Detener el Mesilato de Imatinib hasta

CAN ≥1.5 x 109/L y plaquetas ≥75 x

109/L

2. Reanudar el tratamiento con Imatinib

(como mesilato) a la dosis previa (o

sea,

dosis

reacción

adversa

severa).

3. En el evento de recurrencia de CAN

<1.0 x 109/L y/o plaquetas <50 x 109/L

repetir el paso 1 y reanudar el Imatinib

(como mesilato) a una dosis reducida

de 160 mg/m2.

Pacientes

pediátricos

con fase crónica de LMC

recurrente

después

trasplante o resistente a

Interferón

(dosis

inicial

260 mg/m2)

CAN <1.0 x 10

plaquetas

<50 x 10

1. Detener el Mesilato de Imatinib hasta

CAN ≥1.5 x 109/L y plaquetas ≥75 x

109/L

2. Reanudar el tratamiento con Imatinib

(como mesilato) a la dosis previa (o

sea,

dosis

reacción

adversa

severa).

3. En el evento de recurrencia de CAN

<1.0 x 109/L y/o plaquetas <50 x 109/L

repetir el paso 1 y reanudar el Imatinib

(como mesilato) a una dosis reducida

de 200 mg/m2.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Agentes Inductores del Metabolismo CYP3A

El pretratamiento de voluntarios sanos con dosis múltiples de rifampin, seguidos por una

sola dosis de Imatinib, aumentó el aclaramiento de la dosis oral de Imatinib unas 3.8 veces

lo cual representa una disminución significativa (p<0.05) media de la Cmax y el ABC. Si no

puede administrarse un tratamiento alternativo debe considerarse un ajuste de la dosis.

Agentes Inhibidores del Metabolismo CYP3A

Se recomienda precaución cuando se administra mesilato de imatinib con inhibidores

CYP3A4

fuertes

(por

ej.,

ketoconazol,

itraconazol,

claritromicina,

atazanavir,

indinavir,

nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol).

El jugo de toronja también puede incrementar las concentraciones plasmáticas del imatinib y

debe

evitarse.

sustancias

inhiben

actividad

isoenzima

CYP3A4

citocromo P450 pueden disminuir el metabolismo e incrementar las concentraciones de

imatinib.

Interacciones con Fármacos Mertabolizados por CYP3A4

Imatinib incrementa la Cmax media y el ABC de simvastatina, sugiriendo una inhibición de

CYP3A4 por el mesilato de imatinib. Se recomienda precaución particular cuando se

administre mesilato de imatinib con sustratos CYP3A4 que tengan una ventana terapéutica

estrecha (por ej., alfentanilo, ciclosporina, diergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida,

quinidina, sirolimus o tacrolimus).

Mesilato de imatinib puede incrementar las concentraciones plasmáticas de otros fármacos

metabolizados por CYP3A4 (por ej., triazol-benzodiazepinas, bloqueadores de canales de

calcio de dihidropiridina, ciertos inhibidores de la reductasa HMG-CoA,, etc.). Debido a que

warfarina

metabolizada

CYP2C9

CYP3A4,

pacientes

requieran

anticoagulación deben recibir heparina de bajo peso molecular o estándar en lugar de

warfarina.

Interacciones con Fármacos Metabolizados por CYP2D6

In vitro, mesilato de imatinib inhibe la actividad de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450

a concentraciones similares a las que afectan la actividad del CYP3A4. Por lo tanto, la

exposición sistémica a los sustratos de CYP2D6 se aumenta cuando se coadministra con

mesilato de imatinib. Se recomienda precaución.

Interacción con Acetaminofén

In vitro, mesilato de imatinib inhibe la O-glucuronidación del acetaminofén (valor Ki de 58.5

µmol/l) en concentraciones terapéuticas.

La exposición sistémica al acetaminofén se espera que aumente cuando se coadministre

con mesilato de imatinib. No se han realizado estudios específicos en humanos y se

recomienda precaución.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo.

Embarazo Categoría D

Las mujeres en edad fértil deben estar advertidas de evitar el embarazo mientras estén

tomando mesilato de imatinib. Las pacientes sexualmente activas deben usar medidas de

anticoncepción adecuadas. Imatinib (como mesilato) es teratogénico en ratas cuando se

administra durante la organogénesis a dosis aproximadamente iguales a la dosis máxima

humana de 800 mg/día, basado en el área de superficie corporal. En ratas hembras se ha

observado pérdida significativa de post-implantación al administrar imatinib (como mesilato)

a dosis aproximadamente la mitad de la dosis humana máxima de 800 mg/día, basado en el

área de superficie corporal

Toxicología No-clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastornos de la Fertilidad

Se obtuvieron efectos genotóxicos positivos para el imatinib en un ensayo in vitro realizado

en células de mamíferos (ovario de hámster chino) y para clastogenicidad (aberraciones

cromosómicas) en presencia de activación metabólica. Imatinib no fue genotóxico cuando

se ensayó en la prueba in vitro de células de bacterias (ensayo de Ames), en el ensayo in

vitro de células de mamíferos (linfoma de ratón) y el ensayo in vivo de micronúcleos de

rata.

No se han realizado estudios en humanos con pacientes masculinos que recibieron

mesilato de imatinib y sus efectos en la fertilidad masculina y la espermatogénesis. Los

pacientes preocupados sobre su fertilidad por el tratamiento con el mesilato de imatinib

deben consultar con su médico.

Mesilato

imatinib

puede

provocar

daño

fetal

cuando

administra

mujer

embarazada.

No hay estudios adecuados ni bien controlados con mesilato de imatinib en la mujer

embarazada.

mujeres

deben

estar

advertidas

embarazarse

cuando

estén

tomando mesilato de imatinib. Si este fármaco se utiliza durante el embarazo, o si la

paciente queda embarazada miesntras lo está tomando, la paciente debe advertirse sobre

el peligro potencial para el feto.

Lactancia

Imatinib y su metabolito activo son excretados en la leche humana. Considerando la

concentración combinada del imatinib y su metabolito activo, el infante lactante puede

recibir hasta 10% de la dosis terapéutica materna basada en el peso corporal. Debido al

potencial de efectos adversos severos para los infantes lactantes, debidos al mesilato de

imatinib, debe decidirse si descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, teniendo en

consideración la importancia del fármaco para la madre.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

La experiencia con dosis mayores de 800 mg es limitada. Se han reportado casos aislados

de sobredosis con Imatinib (como mesilato). En un evento de sobredosis el paciente debe

observarse y administrarse el tratamiento de soporte apropiado.

Propiedades farmacodinámicas:

Farmacología:

Mesilato de Imatinib es un inhibidor de la proteína tirosina-cinasa que inhibe la bcr-abl tirosina-

cinasa, el constituyente anormal de tirosina-cinasa originado por anomalía del cromosoma

Filadelfia en Leucemia Mieloide Crónica (LMC). Imatinib inhibe la proliferación e induce la

apoptosis en líneas celulares bcr-abl y en las células leucémicas frescas de leucemia

mieloide crónica positivas al cromosoma Filadelfia. Imatinib inhibe la formación de colonias

en los ensayos ex vivo que utilizaron sangre periférica y muestras de médula ósea de

pacientes con LMC.

Imatinib inhibe in vivo el crecimiento tumoral de células mieloides murinas bcr-abl transcritas, así

como líneas de leucemia bdr-ebl positivas, derivadas de pacientes con LMC en crisis blástica.

Imatinib, además, es un inhibidor de los receptores de la tirosina cinasas del factor de

crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y del factor de células precursoras (SCF), c-Kit, e

inhibe los eventos celulares mediados por PDGF y SCF. In vitro, Imatinib inhibe la

proliferación e induce la apoptosis en las células tumorales del estroma gastrointestinal

(TEGI), lo cual expresa y activa la mutación de c-Kit.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Imatinib se absorbe bien después de su administración oral alcanzando la Cmax dentro de

las 2-4 horas después de la dosis. La biodisponibilidad media absoluta es de 98%. Después

de la administración oral en voluntarios sanos, la vida media de eliminación del Imatinib y de

metabolito

activo

principal,

derivado

N-desmetilado

(CGP74588),

aproximadamente

horas,

respectivamente.

promedio

Imatinib

incrementa proporcionalmente con el incremento de las dosis desde 25 mg – 1,000 mg.

A concentraciones de relevancia clínica de Imatinib, la unión a las proteínas plasmáticas en

experimentos in vitro es aproximadamente 95%, unido principalmente a la albúmina y a la

glicoproteína-1 ácida.

La farmacocinética del Imatinib es similar en pacientes con LMC y TEGI.

CYP3A4

enzima

fundamental

responsable

metabolismo

Imatinib.

Otras

enzimas

citocromo

P450,

tales

como

CYP1A2,

CYP2D6,

CYP2C9

CYP2C19,

desempeñan un papel menor en su metabolismo. El metabolito circulante principal activo es

derivado

piperazínico

des-metilado,

formado

fundamentalmente

CYP3A4.

Este

muestra una potencia similar al compuesto original in vitro. El ABC en plasma de este

metabolito es cerca del 15 % del ABC del Imatinib. La unión a las proteínas plasmáticas del

metabolito N-desmetilado CGP74586, es similar a la del compuesto original.

La eliminación del Imatinib es predominantemente por las heces, en su mayoría como

metabolitos. Se encontró un 25% de la dosis de Imatinib sin cambio (5% en orina y 20 % en

heces), lo restante fueron metabolitos. La variabilidad del aclaramiento entre pacientes de

40% no se considera suficiente para un ajuste de la dosis basado en el peso corporal y/o la

edad, pero indica la necesidad de realizar un monitoreo relacionado con la toxicidad del

tratamiento.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 7 de abril de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

27-6-2018

Glivec (Novartis Europharm Limited)

Glivec (Novartis Europharm Limited)

Glivec (Active substance: Imatinib) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4087 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/406/T/110

Europe -DG Health and Food Safety

15-5-2018

Imatinib Teva B.V. (Teva B.V.)

Imatinib Teva B.V. (Teva B.V.)

Imatinib Teva B.V. (Active substance: imatinib) - Centralised - Withdrawal - Commission Decision (2018)3008 of Tue, 15 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety