Ilaris

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Ilaris 150 mg mL
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Ilaris   150 mg mL
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • B13-069-L04
  • última actualización:
  • 12-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: Ilaris

150 mg/mL.

(Canakinumab)

Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable.

Fortaleza: 150 mg/mL.

Presentación: Estuche por 1 bulbo.

Titular del Registro Sanitario, país: Novartis Pharma Schweiz AG, Suiza.

Fabricante, país: 1. NOVARTIS PHARMA SAS, Huningue, Francia.

Ingrediente Farmacéutico Activo, formulación.

2. Novartis Pharma Stein AG, Suiza.

Llenado, liofilziación, envase.

Número de Registro Sanitario: B13-069-L04.

Fecha de Inscripción: 19 de Junio de 2013.

Composición:

Canakinumab* 150 mg

Sacarosa 92,38 mg

L-Histidina

Clorhidrato de L-Histidina monohidratado

Polisorbato 80

* La cantidad total del producto farmacéutico en un vial incluye un exceso del 20 % que permite

extraer la cantidad declarada del principio activo del vial.

Plazo de validez: 36 meses. Utilizar inmediatamente después de reconstituido.

Condiciones de almacenamiento: Temperaturas entre 2 - 8 ºC. No congelar. Conservar

en su envase original para protegerlo de la luz.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente tras la

reconstitución. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones antes de uso

estarán bajo responsabilidad exclusiva del usuario y no deben superar 24 horas a

temperaturas entre 2 - 8°C.

Indicaciones terapéuticas:

Ilaris está indicado en el tratamiento de los adultos y los niños de 4 años de edad o

mayores de esa edad que padecen síndromes periódicos asociados a la criopirina

(CAPS), tales como:

el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío (FCAS) o urticaria familiar

inducida por el frío (FCU)

el síndrome de Muckle-Wells (MWS)

la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID) o síndrome

neurocutáneo-articular crónico de la infancia (CINCA).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad confirmada al principio activo o a cualquiera de los excipientes

Precauciones:

Infecciones graves.

Ilaris puede asociarse a una mayor incidencia de infecciones graves. Los médicos deben

tener precaución al administrar Ilaris a pacientes con infecciones o antecedentes de

infecciones recurrentes o trastornos subyacentes que puedan predisponerlos a sufrir

infecciones. No se debe iniciar ni continuar el tratamiento con Ilaris en pacientes con

infecciones activas que necesiten intervención médica.

Se han registrado infecciones, predominantemente de las vías respiratorias altas y a

veces graves, con más frecuencia en los pacientes tratados con Ilaris que en los tratados

placebo. Todas

las infecciones

han respondido

tratamiento

habitual. En

pacientes con infecciones graves y sistémicas que recibieron canakinumab se mantuvo

una respuesta inflamatoria fisiológica, a juzgar por la elevación concomitante de proteína

C-reactiva (PCR) y la fiebre. Como no se puede descartar que exista una respuesta

inflamatoria atenuada frente a las infecciones, se recomienda una mayor vigilancia. No se

han comunicado infecciones inusuales ni oportunistas con Ilaris.

No se recomienda la administración de Ilaris junto con inhibidores del factor de necrosis

tumoral (TNF) porque ello puede aumentar el riesgo de infecciones graves (véase el

apartado I

NTERACCIONES

En casi el 12% de los pacientes con CAPS a los que se hizo la prueba cutánea de

tuberculina (con un derivado proteínico purificado o DPP) en los ensayos clínicos, las

pruebas posteriores arrojaron resultados positivos durante el tratamiento con Ilaris, sin

que hubieran manifestaciones clínicas de una infección tuberculosa latente o activa. Antes

de instaurar el tratamiento, es necesario evaluar la presencia de una infección tuberculosa

activa o latente en todos los pacientes. Dicha evaluación debe incluir una anamnesis

detallada y pruebas de detección apropiadas, especialmente en los pacientes adultos. Los

pacientes deben ser objeto de una observación atenta para detectar posibles signos y

síntomas de tuberculosis, tanto durante como después del tratamiento con Ilaris. En caso

de conversión de una prueba de tuberculina negativa en positiva, es necesario considerar

medios alternativos para detectar la infección tuberculosa, especialmente en los pacientes

más propensos.

Inmunodepresión.

Se desconoce el riesgo de aparición de neoplasias malignas con el tratamiento con

antagonistas de la interleucina (IL)-1. No se puede descartar dicho riesgo en pacientes

tratados con Ilaris.

Vacunas.

No deben administrarse vacunas elaboradas con microbios vivos junto con Ilaris.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Reacciones de hipersensibilidad.

En los ensayos clínicos con Ilaris no se han descrito casos indicativos de reacciones de

hipersensibilidad. La mayoría de los acontecimientos fueron de naturaleza leve. No se han

notificado reacciones anafilactoides ni anafilácticas. Sin embargo, no se puede descartar

el riesgo de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves, que no son

infrecuentes tras la inyección de proteínas.

Efectos indeseables:

Resumen del perfil toxicológico.

Aproximadamente 830 sujetos han recibido Ilaris en ensayos efectuados con y sin

enmascaramiento en pacientes con CAPS, en pacientes con otras enfermedades y en

voluntarios sanos. Durante el programa clínico se han notificado 15 reacciones adversas

graves presuntamente relacionadas con el fármaco. En todos los estudios, las reacciones

adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes con CAPS han sido las

infecciones de las vías respiratorias altas y la rinofaringitis. No se ha observado ningún

efecto

sobre

clase

frecuencia

reacciones

adversas

tratamiento

prolongado.

total

pacientes

adultos

pediátricos

CAPS

(FCAS/FCU,

NOMID/CINCA) han recibido Ilaris en los ensayos clínicos. La inocuidad del canakinumab

en comparación con el placebo se ha investigado en un ensayo clínico fundamental de

fase III que comprendió un período sin enmascaramiento de 8 semanas (parte I), seguido

por un período de 24 semanas de retirada aleatorizada, con doble enmascaramiento y

comparativa con placebo (parte II), y un período sin enmascaramiento de 16 semanas de

tratamiento con canakinumab (parte III). Todos los pacientes fueron tratados con 150 mg

de Ilaris por vía subcutánea, o con 2 mg/kg si tenían un peso corporal entre 15 kg y 40 kg

(véase el apartado E

STUDIOS CLÍNICOS

Tabla 1 Resumen tabulado de las reacciones adversas notificadas en el ensayo

clínico fundamental en pacientes con CAPS

Ensayo clínico de fase III

Parte I

Parte II

Parte III

Canakinumab

n=35

Canakinumab

n=15

Placebo

n=16

Canakinumab

n=31

Posología y modo de administración:

La dosis de Ilaris recomendada en los CAPS es de 150 mg en los pacientes con peso

corporal superior a 40 kg, y de 2 mg/kg en los pacientes con peso corporal de entre 15 kg

y 40 kg.

Se administra cada 8 semanas como dosis única por vía subcutánea.

Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria (resolución del exantema o de

cualquier otro síntoma inflamatorio generalizado) al cabo de 7 días de tratamiento, se

puede considerar la administración de una segunda dosis de Ilaris de 150 mg o 2 mg/kg.

Si a continuación se logra una respuesta terapéutica completa, debe mantenerse la pauta

de administración intensificada de 300 mg y 4 mg/kg cada 8 semanas. No se tiene

experiencia con dosis superiores a 600 mg cada 8 semanas. La experiencia clínica con

intervalos de administración menores de 4 semanas es escasa.

Poblaciones especiales.

Disfunción renal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal, aunque la experiencia

clínica en estos casos es escasa.

Disfunción hepática.

No se ha estudiado el uso de Ilaris en pacientes con disfunción hepática.

Pacientes pediátricos.

Debido a la falta de datos clínicos, no se recomienda el uso de Ilaris en niños menores de

4 años de edad o con peso corporal inferior a 15 kg.

Pacientes geriátricos.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes geriátricos, aunque la experiencia clínica en

estos casos es escasa.

Modo de administración:

Inyección subcutánea.

Tras recibir las instrucciones pertinentes sobre la técnica de inyección, los pacientes

pueden autoinyectarse Ilaris si el médico lo considera conveniente y reciben el

seguimiento médico necesario (véase el apartado Instrucciones de uso, manipulación

y destrucción del remanente no utilizable del producto).

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han efectuado estudios formales para investigar las interacciones entre Ilaris y otros

medicamentos.

Las citocinas que estimulan la inflamación crónica, como la IL-1 beta, pueden suprimir la

expresión de las enzimas hepáticas del CYP450. Así pues, la expresión del CYP450

puede volver a la normalidad cuando se instaura un tratamiento con un inhibidor potente

de una citocina, como es el canakinumab. Ello reviste importancia clínica en el caso de los

sustratos del CYP450 que tienen un estrecho margen terapéutico y cuya dosis se ajusta

individualmente. Al iniciar un tratamiento con canakinumab en los pacientes que están

recibiendo este tipo de medicamento, es necesario realizar una vigilancia terapéutica del

efecto o de la concentración del principio activo y, si procede, ajustar la dosis del

medicamento individualmente.

La administración de otro bloqueante de la IL-1 junto con inhibidores del TNF se ha

asociado

mayor

incidencia

infecciones

graves.

recomienda

administración simultánea de Ilaris con inhibidores del TNF porque ello puede incrementar

el riesgo de infecciones graves.

No hay datos acerca de los efectos de las vacunas elaboradas con microbios vivos ni de la

transmisión secundaria de infecciones por dichas vacunas en pacientes tratados con Ilaris.

Por consiguiente, no se deben administrar vacunas elaboradas con microbios vivos junto

con Ilaris. Se recomienda que, en la medida de lo posible, los pacientes pediátricos y

adultos completen todas las vacunaciones de conformidad con las directrices actuales antes

de iniciar el tratamiento con Ilaris.

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo.

Los datos sobre el uso del canakinumab en las gestantes son escasos. Los estudios

realizados en animales no indican que Ilaris ejerza efectos nocivos directos o indirectos en

la reproducción (véase el apartado DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA). Se

desconocen los riesgos para el feto y la madre. Como los estudios sobre la reproducción

en animales no siempre permiten predecir la respuesta en el ser humano, el canakinumab

debe administrarse a la gestante solamente en caso estrictamente necesario.

Parto.

Los estudios realizados en ratones con un anticuerpo murino anti-IL-1β murina no han

revelado efectos en el parto (véase el apartado D

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Lactancia.

No se sabe si el canakinumab se excreta en la leche humana. Los estudios realizados en

animales indican que un anticuerpo murino anti-IL-1β murina no perjudica al desarrollo de

las crías murinas lactantes y que dicho anticuerpo pasa a las crías (véase el apartado

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Ilaris.

Fecundidad.

realizado

estudios

formales

posibles

efectos

Ilaris

sobre

fecundidad humana.

El canakinumab no afectó la fecundidad del tití (Callithrix jacchus) macho. Un anticuerpo

murino anti-IL-1β murina no menoscabó la fecundidad de los ratones machos o hembras

(véase el apartado D

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Efectos sobre la conducción de vehículos / maquinarias:

El tratamiento con Ilaris no afecta la conducción de vehículos.

Sobredosis:

No se han notificado casos de sobredosis.

Propiedades farmacodinámicas:

producción

excesiva

IL-1β

enfermedades

inflamatorias

causa

inflamación

local

sistémica,

aumento

producción

marcadores

inflamatorios, como la proteína C-reactiva (PCR) o el amiloide A sérico (AAS), y fiebre.

Los pacientes con CAPS –quienes presentan una hiperproducción irrestricta de IL-1β,

manifestada

forma

fiebre,

fatiga,

exantemas,

artritis,

leucocitosis

intensa,

trombocitosis y elevación de las proteínas de la fase aguda,– responden rápidamente al

canakinumab. Tras el tratamiento con canakinumab, las concentraciones de PCR y AAS,

la leucocitosis y la trombocitosis se normalizan de forma rápida.

Propiedades

farmacocinéticas

(absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

En los adultos con CAPS, la concentración sérica máxima (C

) de canakinumab se

registró aproximadamente 7 días después de la administración subcutánea de una dosis

única de 150 mg. La semivida terminal fue de 26 días. Un análisis farmacocinético

poblacional ha permitido estimar que la biodisponibilidad absoluta del canakinumab

administrado por vía subcutánea es del 70%. La depuración (CL) y el volumen de

distribución (V

) del canakinumab varían en función del peso corporal, y se ha estimado

que son aproximadamente iguales a 0,174 l/día y 6,01 l, respectivamente, en un enfermo

de CAPS típico de 70 kg de peso. El cociente de acumulación esperado fue de 1,3 veces

tras 6 meses de administración subcutánea de 150 mg de canakinumab cada 8 semanas.

Los parámetros que permiten valorar la exposición (como el AUC y la C

) aumentaron

de forma proporcional a la dosis en el intervalo posológico de 0,30 a 10,0 mg/kg,

administrados

como

infusión

intravenosa,

300 mg,

administrados

como

inyección subcutánea. No hubo indicios de una depuración acelerada ni de cambios

dependientes del tiempo en las propiedades farmacocinéticas del canakinumab con la

administración repetida. No se observaron diferencias farmacocinéticas vinculadas al sexo

o la edad luego de corregir los datos en función del peso corporal.

Población pediátrica.

En los pacientes pediátricos, las concentraciones máximas de canakinumab se registraron

2 a 7 días después de la administración subcutánea de una dosis única de 150 mg o

2 mg/kg de canakinumab. La semivida terminal osciló entre 22,9 y 25,7 días, de forma

similar a lo observado en los adultos.

ESTUDIOS CLÍNICOS.

La eficacia y la seguridad del canakinumab ha sido demostrada en pacientes aquejados

de grados variables de enfermedad y fenotipos diversos de CAPS (FCAS/FCU, MWS y

NOMID/CINCA).

En el estudio de fase I/II, el tratamiento con canakinumab surtió efecto de inmediato,

produciendo la desaparición o una mejoría clínica significativa de los síntomas en el curso

de un día después de la administración. Los parámetros analíticos, tales como las cifras

elevadas de PCR y AAS o de neutrófilos y trombocitos, se normalizaron rápidamente unos

días después de la inyección de canakinumab.

El estudio fundamental fue un estudio multicéntrico de 48 semanas de duración que se

dividió en tres partes: un período de 8 semanas de tratamiento sin enmascaramiento

(parte I), un periodo de 24 semanas de retirada del tratamiento, aleatorizada, con doble

enmascaramiento y comparativa con placebo (parte II), y un período de 16 semanas de

tratamiento sin enmascaramiento (parte III). El estudio tuvo por cometido la evaluación de

la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del canakinumab en los pacientes con CAPS.

Parte I: en el 97% de los pacientes se observó, en un plazo de 7 días tras el inicio del

tratamiento,

respuesta

completa

canakinumab,

tanto

clínica

como

biomarcadores (definida según un criterio compuesto de: una valoración global por

parte del médico de la enfermedad autoinflamatoria y cutánea igual o inferior a mínima,

y concentraciones de PCR o AAS inferiores a 10 mg/l).

Se observaron mejoras

significativas en la valoración clínica de la actividad autoinflamatoria de la enfermedad

realizada por el médico –valoración global de la actividad autoinflamatoria de la

enfermedad, valoración de la actividad cutánea (erupción urticarial), de las artralgias,

mialgias,

cefaleas/migrañas,

conjuntivitis

fatiga/malestar,

valoración

otros

síntomas conexos– y en la evaluación de los síntomas realizada por el paciente.

Parte II: en el período de retirada del estudio fundamental, el criterio de valoración

principal fue la recidiva o el rebrote de la enfermedad, que no ocurrió en ninguno (0%)

de los pacientes asignados aleatoriamente al tratamiento con canakinumab, pero sí en

el 81% de los asignados al grupo del placebo

Parte III: los pacientes tratados con placebo de la parte II que participaron en la fase de

extensión,

enmascaramiento,

tratamiento

canakinumab,

presentaron

nuevamente una mejoría significativa, tanto clínica como serológica, de la actividad de

la enfermedad, comparable a la de los pacientes que recibieron el tratamiento continuo

con canakinumab.

En los primeros cuatro pacientes que recibieron canakinumab de forma ininterrumpida, la

eficacia se mantuvo durante más de tres años.

No se han detectado anticuerpos anticanakinumábicos en los pacientes con CAPS

tratados con este fármaco.

experiencia

adquirida

pacientes

recibido

dosis

progresivamente

más

elevadas hasta un máximo de 300 mg (4 mg/kg en los pacientes de entre 15 kg y 40 kg de

peso) indica que una dosis más alta podría resultar beneficiosa para el paciente cuando no

consiga lograr

mantener una

respuesta

completa

dosis

recomendadas

(150 mg, o 2 mg/kg en los pacientes de entre 15 kg y 40 kg de peso). Los pacientes con

síntomas

NOMID/CINCA

recibieron

dosis

mayores

más

asiduidad

aquejados de FCAS o MWS.

Población pediátrica

En los ensayos clínicos sobre CAPS efectuados con el canakinumab participaron 23

pacientes pediátricos de 4 a 17 años de edad (7 adolescentes tratados con 150 mg y 8

niños de entre 15 kg y 40 kg de peso tratados con 2 mg/kg). En general, la eficacia, la

seguridad

tolerabilidad

canakinumab

pacientes

pediátricos

fueron

comparables a las de los adultos. La mayoría de los pacientes pediátricos lograron una

mejoría de los síntomas clínicos y de los marcadores objetivos de la inflamación (como el

amiloide A sérico y la PCR).

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA.

Los datos de los estudios preclínicos sobre reactividad cruzada, administración repetida,

inmunotoxicidad, toxicidad reproductiva y toxicidad en animales jóvenes realizados con el

canakinumab o con un anticuerpo murino anti-IL-1β murina no han revelado peligros

especiales para el ser humano.

Como el canakinumab se une a la IL-1β humana y del tití (C. jacchus) con una afinidad

similar, la seguridad del fármaco se ha estudiado en el tití. No se han observado efectos

indeseados cuando el canakinumab se administró dos veces por semana durante períodos

de hasta 26 semanas al tití, ni tampoco en un estudio sobre toxicidad embriofetal en titíes

preñadas con exposiciones 125 veces superiores a las concentraciones clínicas que se

aprecian en el ser humano. Además, en esos estudios, no se detectaron anticuerpos

anticanakinumábicos, ni tampoco se observó una reactividad cruzada hística inespecífica

cuando el canakinumab se aplicó sobre tejidos humanos normales.

No se han realizado estudios formales de poder cancerígeno con el canakinumab.

En un estudio de desarrollo embriofetal en titíes, el canakinumab no produjo toxicidad

materna,

embriotoxicidad

efectos

teratógenos

cuando

administró

durante

organogénesis. Tampoco perjudicó al crecimiento fetal o neonatal cuando se administró

durante la fase final de la preñez, el parto y la lactancia (véase el apartado E

MBARAZO Y

LACTANCIA

Un anticuerpo murino anti-IL-1β murina no produjo efectos indeseados en una serie

completa de estudios de reproducción y con animales juveniles efectuados en ratones. La

elevada dosis utilizada en esos estudios superó a la dosis más eficaz en cuanto a la

supresión y la actividad de la IL-1β.

En un estudio inmunotoxicológico efectuado con un anticuerpo murino anti-IL-1β murina

ratones

observó

neutralización

IL-1β

altera

parámetros

inmunológicos ni causa un deterioro de la función inmunitaria en dicha especie.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable

del producto:

Para reconstituir un vial de Ilaris, inyecte lentamente 1,0 mL de agua para inyectables con

una jeringuilla de 1 mL y una aguja de 18 G x 50 mm (2”). Incline el vial a 45°, muévalo

suavemente en círculos, durante 1 minuto aproximadamente y déjelo reposar durante 5

minutos. Después, póngalo suavemente boca abajo y de nuevo boca arriba, así unas diez

veces. Evite tocar el tapón de goma con los dedos. Deje reposar el vial unos 15 minutos a

temperatura ambiente hasta que la solución se vuelva transparente. No lo agite. No lo

utilice si observa partículas en la solución.

Golpee suavemente un lado del vial para eliminar cualquier líquido residual del tapón. La

solución no debe contener partículas visibles y debe ser transparente u opalescente. La

solución que no se utilice en los 60 minutos siguientes a la reconstitución debe guardarse

en el refrigerador (entre 2 ºC y 8 ºC) y utilizarse en un plazo de 24 horas.

Extraiga con cuidado el volumen necesario según la dosis que se va a administrar (entre

0,2 mL y 1,0 mL) e inyéctelo por vía subcutánea con una aguja de 27 G x 13 mm (0,5”).

Evite la inyección en zonas de tejido cicatricial, pues ello puede conducir a una exposición

insuficiente a Ilaris.

El polvo para solución inyectable de Ilaris (150 mg/mL) se suministra en viales de uso

único. Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo

con las exigencias locales.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente tras la

reconstitución. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones antes de uso

estarán bajo responsabilidad exclusiva del usuario y no deben superar 24 horas a

temperaturas entre 2 - 8°C.

Fecha de aprobación / revisión del texto: 19 de Junio de 2013.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

1-8-2018

Ilaris (Novartis Europharm Limited)

Ilaris (Novartis Europharm Limited)

Ilaris (Active substance: Canakinumab) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5209 of Wed, 01 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1109/T/58

Europe -DG Health and Food Safety