Fuzeon

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Fuzeon
  • Dosis:
  • 108 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución inyectable SC.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Fuzeon
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m09117j05
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Fuzeon

DCI

(Enfuvirtida)

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución inyectable SC.

Fortaleza:

108 mg

Presentación:

Caja conteniendo una caja con 60 viales de vidrio incoloro

con polvo liofilizado y 60 viales de vidrio incoloro con 2 mL

de disolvente, una caja con 60 jeringuillas de 1 mL, una caja

con 60 jeringuillas de 3 mL y 180 toallitas con alcohol.

Caja conteniendo una caja con 60 viales de vidrio incoloro

con polvo liofilizado y una caja con 60 viales de vidrio

incoloro con disolvente.

Titular del Registro Sanitario, país:

F. Hoffmann- La Roche Ltd., Suiza.

Fabricante, país:

1. Roche Diagnostics GmbH, Alemania. Producto terminado.

2. F. Hoffmann- La Roche Ltd., Suiza. Producto terminado.

3. Hameln Pharmaceuticals. Disolvente.

Número de Registro Sanitario:

M-09-117-J05

Fecha de Inscripción:

8 de junio de 2009

Composición:

Cada vial contiene:

Enfuvirtida

Cada vial de disolvente contiene:

Agua para inyección

Carbonato sódico anhidro

Manitol

108,0 mg

2,0 mL

Plazo de validez:

Producto sin reconstituir: 48 meses.

Producto reconstituido: 24 horas.

Condiciones de almacenamiento:

Producto sin reconstituir: Almacenar por debajo de 30 ºC.

Producto reconstituido: Almacenar de 2 a 8 ºC. Protéjase de

luz.

Indicaciones terapéuticas:

Fuzeon en asociación con otros antirretrovíricos está indicado para el tratamiento de la

infección por el VIH-1 en pacientes previamente tratados que presentan replicación del VIH-

Contraindicaciones:

Fuzeon está contraindicado en las personas alérgicas a la enfuvirtida o a cualquier otro

componente de Fuzeon.

Precauciones:

Como

otros

antirretrovíricos,

Fuzeon

debe

administrarse

como

parte

régimen

politerápico (combinado).

tratamiento

Fuzeon

asociado

ocasionalmente

reacciones

hipersensibilidad, las cuales en raras ocasiones han recidivado tras la reexposición. Los

acontecimientos

adversos

consistido

exantema,

fiebre,

náuseas

vómitos,

escalofríos, hipotensión y elevación de las transaminasas con algunas politerapias, así como

posiblemente reacción primaria mediada por inmunocomplejos, dificultad respiratoria y

glomerulonefritis.

pacientes

signos

síntomas

hipersensibilidad

sistémica

deberán suspender la administración de Fuzeon y acudir inmediatamente al médico para

una evaluación clínica. El tratamiento con Fuzeon no debe reinstaurarse si los signos o

síntomas

sistémicos

reacción

hipersensibilidad

considere

relacionada con Fuzeon. No se conocen factores de riesgo anticipatorios del desarrollo de

hipersensibilidad a Fuzeon.

La administración de Fuzeon a personas no infectadas por el VIH-1 (por ejemplo, profilaxis

postexposición)

puede

inducir

formación

anticuerpos

contra

enfuvirtida

desencadenen una reacción cruzada con la gp41 del VIH. Esto podría dar lugar a un

resultado falso positivo en la prueba ELISA de anticuerpos anti-VIH.

Síndrome de reconstitución inmunitaria (denominado también síndrome de reactivación

inmunitaria,

síndrome

restablecimiento

inmunitario

síndrome

inflamatorio

restablecimiento inmunitario)

El síndrome de reconstitución inmunitaria se ha descrito en pacientes que han recibido

politerapia

antirretrovírica,

Fuzeon

inclusive.

Durante

fase

inicial

politerapia

antirretrovírica, los pacientes con un sistema inmunitario que responde pueden presentar

una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o residuales (por ejemplo:

infección por Mycobacterium avium, citomegalovirosis, neumonía por Pneumocystis jirovecii,

tuberculosis, entre otras) que podría requerir evaluación y tratamiento inmediatos.

También se han notificado trastornos autoinmunitarios, como la enfermedad de Graves y el

síndrome de Guillain-Barré, en el marco de la reconstitución inmunitaria; sin embargo, el

tiempo transcurrido hasta el inicio es variable y estos trastornos pueden presentarse muchos

meses después de comenzar el tratamiento

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver Precauciones.

Efectos indeseables:

Ensayos clínicos

El perfil toxicológico global de Fuzeon se basa en los datos de 2.120 pacientes de diversos

ensayos clínicos que recibieron como mínimo una dosis de Fuzeon. La población de estudio

de la seguridad estaba integrada por 2.051 adultos (incluidos 1.181 que habían recibido la

dosis recomendada durante > 24 semanas y 631 que la habían recibido durante > 48

semanas) y 69 niños (incluidos 44 que habían recibido Fuzeon durante > 24 semanas y 27

que lo habían recibido durante > 48 semanas).

Adultos

El análisis principal de seguridad en adultos se basa en los resultados agrupados después

de 48 semanas de dos estudios controlados y aleatorizados de fase III (TORO1 y TORO2)

en adultos infectados por el VIH-1 tratados previamente y/o con resistencia documentada

previa y/o intolerancia a los inhibidores de la proteasa, los inhibidores no nucleosídicos de la

transcriptasa

inversa

inhibidores

nucleosídicos

transcriptasa

inversa.

pacientes fueron aleatorizados en la proporción de 2:1 para recibir Fuzeon por vía s.c. en

una dosis de 90 mg dos veces al día en asociación con un tratamiento antirretrovírico de

fondo optimizado (FO) (n = 663 pacientes) o, como grupo de control, solamente los

antirretrovíricos del tratamiento de fondo optimizado (n = 334). En los estudios TORO 1 y

TORO 2, al finalizar la semana 8 se permitió que, en los pacientes con el régimen de FO

solo que cumplían los criterios definidos en el protocolo, se revisara el tratamiento de fondo

y agregara Fuzeon. En la semana 48 de estudio, la exposición acumulativa con Fuzeon +

FO era de 557 años-paciente, y con el régimen de FO solo, de 162 años-paciente. Debido a

esta diferencia de exposición, los resultados de seguridad ajustados se expresan como

número de pacientes con un determinado acontecimiento adverso por 100 años-paciente de

exposición (excepto para las reacciones en la zona de inyección).

Reacciones en la zona de inyección

Los efectos secundarios más frecuentes tras la administración de Fuzeon consistieron en

reacciones en la zona de inyección (RZI), registradas en un 98% de los 663 pacientes de

TORO1 y TORO2 tratados con Fuzeon (tabla 3). Solamente el 4% de los pacientes dejaron

de recibir Fuzeon a causa de RZI. La inmensa mayoría (85% de TORO1 y TORO2) de las

RZI se produjeron en la primera semana de administración de Fuzeon y consistieron en

dolor o molestias de intensidad leve o moderada en la zona de inyección, que no obligaron a

los pacientes a restringir las actividades habituales. La intensidad del dolor o las molestias

asociadas con las RZI no aumentaron en el curso del tratamiento. Los signos y síntomas

característicos de las RZI tuvieron en general una duración < 7 días y el número de lesiones

detectadas en cualquiera de las visitas del estudio fue < 5 en el 72% de los pacientes con

lesiones detectadas. Infecciones en la zona de inyección (abscesos y celulitis inclusive) se

produjeron en el 1,5% de los pacientes.

Tabla 3. Resumen de la incidencia combinada de signos y síntomas característicos de

las reacciones en la zona de inyección en los estudios TORO-1 y TORO-2 (% de

pacientes)

n = 663

Tasa de abandonos por RZI

Acontecimientos adversos

Régimen

de

Fuzeon + FO

a

Acontecimient

os

(%)

con

reacciones de

grado 3

Acontecimient

os

(%)

con

reacciones de

grado 4

Dolor / molestias

96,1%

11,0%

Eritema

90,8%

23,8%

10,5%

Induración

90,2%

43,5%

19,4%

Nódulos y quistes

80,4%

29,1%

0,2%

Prurito

65,2%

3,9%

Equimosis

51,9%

8,7%

4,7%

Cualquier grado de intensidad

Grado 3 = dolor intenso con necesidad de analgésicos (o administración de analgésicos

opioides durante < 72 horas) y/o limitación de las actividades habituales. Grado 4 = dolor

intenso

necesidad

hospitalización

prolongación

estancia

hospitalaria,

causante de muerte o de discapacidad/incapacidad persistente o importante o con riesgo

para la vida o médicamente importante.

Grado 3 = diámetro medio > 50 mm, pero < 85 mm; grado 4 = diámetro medio > 85 mm

Grado 3 = diámetro medio > 25 mm pero < 50 mm; grado 4: diámetro medio > 50 mm

Grado 3 = > 3 cm; grado 4 = drenaje

Grado 3 = resistente al tratamiento por vía tópica o con necesidad de tratamiento oral o

parenteral; grado 4 = no definido.

Grado 3 = > 3 cm, pero < 5 cm; grado 4 = > 5 cm

Otras reacciones adversas

Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en el grupo tratado con

Fuzeon + FO (n = 663), excluidas las reacciones en la zona de inyección, fueron diarrea (38

pacientes por 100 años-paciente) y náuseas (27 pacientes por 100 años-paciente). Estos

acontecimientos también se observaron habitualmente en los que recibieron el régimen de

FO solo (n = 334): diarrea (73 pacientes por 100 años-paciente) y náuseas (50 pacientes por

100 años-paciente).

adición

Fuzeon al

tratamiento antirretrovírico de fondo

aumentó, en general, la frecuencia ni la gravedad de la mayoría de los acontecimientos

adversos.

La tabla 4 recoge los acontecimientos registrados con más frecuencia con Fuzeon + FO (n =

663) que en el régimen de FO solo (n = 334) (excluidas las reacciones en la zona de

inyección), con una tasa ajustada por la exposición de al menos 2 pacientes por 100 años-

paciente (datos de los estudios clínicos TORO 1 y TORO 2). Las tasas de acontecimientos

adversos en los pacientes que cambiaron a Fuzeon tras un fracaso terapéutico fueron

similares.

únicos

acontecimientos

adversos

índice

riesgo

estadísticamente significativo entre el régimen con Fuzeon y el régimen de FO solo fueron

neumonía

linfadenopatía.

mayoría

acontecimientos

adversos

fueron

intensidad leve o moderada.

Tabla 4:

Comparación de las reacciones adversas con Fuzeon + FO y FO solo –

excluidas las reacciones en la zona de inyección– en las que se notificaron al menos 2

pacientes por 100 años-paciente de exposición

Acontecimientos

adversos

(por

órgano,

aparato

o

sistema)

Régimen

de

Fuzeon + FO

por 100 años-

pac.

Régimen

de

FO solo

por

100

años-pac.

Exposición total (en años-paciente)

557,0

162,1

Infecciones e infestaciones

Sinusitis

9,5

6,2

Gripe

Papiloma cutáneo

Neumonía

Infección de oído

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Linfadenopatía

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad

Acontecimientos

adversos

(por

órgano,

aparato

o

sistema)

Régimen

de

Fuzeon + FO

por 100 años-

pac.

Régimen

de

FO solo

por

100

años-pac.

Exposición total (en años-paciente)

557,0

162,1

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Apetito disminuido

Anorexia

Hipertrigliceridemia

Diabetes mellitus

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

Pesadillas

Irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía periférica

15,4

13,6

Hipoestesia

Atención alterada

Temblor

Trastornos oculares

Conjuntivitis

Trastornos auditivos y laberínticos

Vértigo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Congestión nasal

Trastornos gastrointestinales

Pancreatitis

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Piel y faneras

Piel seca

Eccema seborreico

Eritema

Acné

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo

Mialgia

Trastornos del aparato urinario

Cálculo renal

Trastornos

generales

alteraciones

sitio

Acontecimientos

adversos

(por

órgano,

aparato

o

sistema)

Régimen

de

Fuzeon + FO

por 100 años-

pac.

Régimen

de

FO solo

por

100

años-pac.

Exposición total (en años-paciente)

557,0

162,1

administración

Enfermedad de tipo gripal

Debilidad

Exploraciones complementarias

Adelgazamiento

11,1

10,5

Triglicéridos sanguíneos elevados

Presencia de hematuria

Ha habido un pequeño número de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a Fuzeon, las

cuales en raras ocasiones han recidivado tras la reexposición (v. 2.4 Advertencias y

precauciones).

Los acontecimientos adversos siguientes se notificaron asimismo en el análisis de 24

semanas de los dos estudios fundamentales con una incidencia > 2% y una frecuencia

mayor en los pacientes tratados con Fuzeon + FO que en los que habían recibido el régimen

de FO solo. No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos adversos

y Fuzeon.

Infecciones e infestaciones: candidiasis oral, herpes simple, foliculitis.

Trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión.

Trastornos neurológicos: cefalea, mareo (excluido vértigo), disgeusia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Trastornos gastrointestinales: dolor epigástrico, estreñimiento, dolor faringolaríngeo.

Trastornos

la piel

tejido

subcutáneo:

prurito,

sudores nocturnos,

sudoración

aumentada.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, dorsalgia, dolor en las

extremidades, calambres musculares.

Trastornos

generales

reacciones

sitio

administración:

astenia.

Se registró una tasa más alta de neumonía bacteriana (se incluyó en el análisis la

bronconeumonía y acontecimientos relacionados) entre los tratados con Fuzeon + FO en los

estudios TORO 1 y TORO 2 que en el grupo de control con el régimen de FO solo (6,6 y 0,6

pacientes con episodios de neumonía por 100 años-paciente, respectivamente). Los

factores de riesgo de neumonía fueron los siguientes: recuento basal de linfocitos CD4 bajo,

carga vírica basal alta, uso de drogas por vía intravenosa, tabaquismo y antecedentes de

enfermedad pulmonar. Dado que no estaba claro si la tasa mayor de neumonía guardaba

una relación con Fuzeon, se realizó un estudio observacional en pacientes infectados por el

VIH (grupo de Fuzeon: 2.045 años-paciente de observación; grupo comparativo: 3.501 años-

paciente de observación) con el fin de evaluar minuciosamente el riesgo de neumonía por

Fuzeon controlando otros factores de riesgo conocidos. En este estudio observacional a

gran escala no se demostró ninguna diferencia significativa en el riesgo de neumonía entre

los pacientes tratados y los no tratados con Fuzeon después de ajustar los grupos de

comparación en cuanto a efectos de factores de riesgo desequilibrados. El índice de riesgo

ajustado de neumonía era de 0,989 para neumonía confirmada solamente y de 1,228 para

neumonía confirmada o probable, siendo el límite inferior del intervalo de confianza del 95%

de 0,437 y 0,862, respectivamente.

Uso en pediatría

Se ha estudiado Fuzeon en 69 niños y adolescentes de 4 a 16 años, con una exposición al

medicamento de entre 1 dosis y > 48 semanas de tratamiento. Los acontecimientos

adversos registrados durante los ensayos clínicos eran similares a los observados en

sujetos adultos.

Alteraciones analíticas

La mayoría de los pacientes no experimentaron cambios en el grado de toxicidad de

ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del estudio.

La tabla 5 recoge las alteraciones analíticas durante el tratamiento que afectaron como

mínimo a 2 pacientes por 100 años-paciente de exposición y que se produjeron con mayor

frecuencia (como anomalía analítica de grado de 3 o 4) en los tratados con Fuzeon + FO

que en los que recibieron FO únicamente (datos agrupados de los estudios TORO-1 y

TORO-2 de 48 semanas).

La eosinofilia registrada hasta la semana 48 de tratamiento (recuento de eosinófilos superior

al límite superior de la normalidad [LSN] de 0,7 x 10

/l) afectó a una tasa mayor de pacientes

del grupo Fuzeon + FO (12,9 por 100 años-paciente) que del régimen de FO solo (5,6 por

100 años-paciente). Si se aplica un umbral de eosinofilia más alto (> 1,4 x 10

/l), la tasa

ajustada por la exposición es similar en ambos grupos (2,2 y 1,8 pacientes con eosinofilia

por 100 años-paciente con los regímenes de Fuzeon + FO y FO solo, respectivamente).

Tabla 5:

Alteraciones analíticas de grado 3 y 4 ajustadas por la exposición en los

pacientes de los regímenes Fuzeon + FO y FO solo, con una frecuencia mínima de 2

pacientes por 100 años-paciente

Parámetros de laboratorio

Grado

Régimen de Fuzeon + FO,

por 100 años-paciente

Régimen de FO solo, por

100 años-paciente

Exposición total (en años-

paciente)

557,0

162,1

ALAT

Gr. 3 (> 5-10 x LSN)

Gr. 4 (> 10-10 x LSN)

Gr. 3 (> 5-10 x LSN)

Gr. 4 (> 10-10 x LSN)

Hemoglobina

Gr. 3 (6,5-7,9 g/dl)

Gr. 4 (< 6,5 g/dl)

Las alteraciones analíticas siguientes se notificaron en el análisis de 24 semanas de los dos

estudios fundamentales con una incidencia > 2% y una frecuencia mayor en los pacientes

tratados con Fuzeon + FO que en los que habían recibido FO solo. No se ha establecido una

relación causal entre estos acontecimientos adversos y Fuzeon.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS: Valores elevados de gamma-glutamiltransferasa,

amilasa, lipasa y AST.

Poscomercialización

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: amiloidosis cutánea en el lugar de la inyección.

Posología y método de administración:

Fuzeon se presenta en forma de polvo liofilizado, para reconstituir con agua esterilizada e

inyectar por vía s.c. Si la solución de Fuzeon no se inyecta inmediatamente tras la

reconstitución, se la debe conservar refrigerada a 2-8°C (36- 46

F) y utilizar en el espacio de

las 24 horas siguientes. Antes de inyectarse, la solución refrigerada se debe llevar a la

temperatura ambiente (por ejemplo, manteniéndola en el cuenco de la mano unos 5

minutos) y examinar visualmente para verificar que el polvo está disuelto por completo y la

solución no contiene partículas.

Adultos:

La dosis recomendada de Fuzeon es de 90 mg dos veces al día, en inyección s.c. en un

brazo, la cara anterior de un muslo o el abdomen. El lugar de la inyección debe ser diferente

al de la inyección precedente y no presentar reacciones locales en la zona de inyección.

Pautas posológicas especiales

Para las pautas posológicas en poblaciones especiales, v. 2.5.3 Uso en pediatría, 2.5.4 Uso

en geriatría, 2.5.5 Insuficiencia renal y 2.5.6 Insuficiencia hepática.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se conocen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la enfuvirtida y

otros medicamentos administrados a la vez y metabolizados por las enzimas CYP450.

Efectos

enfuvirtida

metabolismo

otros

fármacos

administrados

simultáneamente

Según los resultados de un estudio in vitro con microsomas humanos, la enfuvirtida no

inhibe

enzimas

CYP450

consecuencia,

altera

metabolismo

medicamentos metabolizados por las enzimas CYP450.

En un estudio in vivo del metabolismo humano, Fuzeon en la dosis recomendada de 90 mg

dos veces al día no inhibió el metabolismo de los sustratos de CYP3A4 (dapsona), CYP2D6

(debrisoquina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C19 (mefenitoína) y CYP2E1 (clorzoxazona).

Efectos de fármacos administrados simultáneamente en el metabolismo de la enfuvirtida

estudios

independientes

interacciones

farmacocinéticas,

coadministración

ritonavir y rifampicina no produjo interacciones farmacocinéticas de interés clínico con

Fuzeon (v. tabla 1).

Tabla 1:

Efecto del ritonavir, el saquinavir y la rifampicina en la farmacocinética

en equilibrio de la enfuvirtida (90 mg dos veces al día)*

Fármaco

coadministrado

n

Dosis de fármaco

coadministrado

Cambios

(%)

en

los

parámetros

farmacocinéticos de la enfuvirtida

1

(IC

del 90%)

Ritonavir ‡

2v/d,

días

Saquinavir/

ritonavir

1.000/100

2v/d, 4 días

17 a

Rifampicina

1v/d,

10 días

11 a

15,1

22 a

* Todos los estudios se efectuaron en pacientes positivos para el VIH-1, aplicando un diseño

cruzado secuencial y con la farmacocinética en equilibrio.

Aumento =

; disminución = ↓; ningún efecto =

Cambios

clínicamente

significativos

v/d = veces al día

Uso en Embarazo y lactancia:

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por

consiguiente, sólo se debe utilizar Fuzeon durante el embarazo cuando los beneficios

esperados justifiquen el riesgo para el feto (v. 3.3.4 Teratogenicidad).

Lactancia

Se ignora si la enfuvirtida pasa a la leche materna humana. Por ello, conviene advertir a las

madres que no amamanten a sus hijos si están recibiendo Fuzeon, dada la posibilidad de

transmisión del VIH y de que el niño lactante sufra efectos adversos (v. 3.3.5 Otros efectos:

Lactancia).

Uso en pediatría

No hay datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas de Fuzeon en niños

menores de 6 años.

Para niños y adolescentes de 6 a 16 años de edad, la dosis recomendada se sitúa entre 2

mg/kg dos veces al día y un máximo de 90 mg dos veces al día, administrada en inyección

s.c. en el brazo, la cara anterior del muslo o el abdomen (v. tabla 2). El lugar de la inyección

debe ser diferente al de la inyección precedente y no presentar reacciones locales en la

zona de inyección.

Tabla 2:

Directrices posológicas para niños y adolescentes

Peso (kg)

Dosis

(mg/dosis),

dos veces al día

Volumen inyectado (ml)*

11,0 a 15,5

15,6 a 20

20,1 a 24,5

24,6 a 29

29,1 a 33,5

33,6 a 38

38,1 a 42,5

> 42,6

* (sobre la base de un contenido de 90 mg de enfuvirtida por ml)

Uso en geriatría

Los estudios clínicos de Fuzeon no contenían suficientes pacientes de 65 o más años para

determinar si responden de modo diferente a los más jóvenes.

Insuficiencia renal

No se recomienda ningún ajuste posológico en pacientes con disfunción renal, incluidos los

hemodializados (v. 3.2.5 Farmacocinética en poblaciones especiales: Insuficiencia renal).

Insuficiencia hepática

No hay datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas en pacientes con

insuficiencia hepática.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han realizado estudios de la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

durante el tratamiento con Fuzeon. Aunque no hay indicios de que Fuzeon pueda alterar la

capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar máquinas, deben tenerse en

cuenta los acontecimientos adversos de Fuzeon (v. 2.6 Reacciones adversas).

Sobredosis:

No se han descrito casos de sobredosis de Fuzeon en el ser humano.

La dosis máxima administrada a 12 pacientes en un ensayo clínico (estudio T20-501) fue de

180 mg en inyección s.c. única. Estos pacientes no experimentaron ningún acontecimiento

adverso no observado con la dosis recomendada. En un estudio del Programa de Acceso

Temprano, un paciente recibió en una ocasión 180 mg de Fuzeon en una dosis única sin

que experimentara ningún efecto adverso.

No se conoce ningún antídoto específico de Fuzeon. En caso de sobredosis, se aplicarán

las medidas de apoyo habituales.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

La enfuvirtida es el primer miembro del grupo terapéutico denominado inhibidores de la

fusión.

Es un inhibidor de la reordenación estructural de la gp41 del VIH-1, que actúa uniéndose

específicamente a esta proteína del virus fuera de las células y bloqueando así la entrada

del virus en ellas. La enfuvirtida no precisa activación intracelular. La actividad antivírica de

la enfuvirtida se debe a su asociación con la heptada repetida HR1, situada dentro de la

gp41 nativa de la superficie vírica.

Actividad antivírica in vitro:

La actividad antivírica in vitro de la enfuvirtida ha quedado demostrada en la infección aguda

de líneas celulares linfoblastoides T, células de la serie monocítica/macrofágica y células

mononucleares primarias de sangre periférica (PBMC) por cepas del VIH-1 de laboratorio y

clínicas. La enfuvirtida demostró actividad selectiva anti-VIH-1 frente a cepas prototípicas y

primarias del virus. La sensibilidad de 130 cepas víricas basales de PBMC a la enfuvirtida se

determinó en un análisis de células cMAGI de pacientes tratados con Fuzeon en estudios

clínicos de fase II. La media geométrica de la CE

de la enfuvirtida frente a estas cepas

víricas fue de 0,016 µg/ml (DE = 0,057), con un intervalo de < 0,001 a 0,480 µg/ml. La

enfuvirtida también inhibía la fusión intercelular mediada por la cubierta del VIH-1. Los

estudios de uso politerápico de la enfuvirtida con miembros representativos de los distintos

grupos de antirretrovíricos (inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa, inhibidores

no nucleosídicos de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa; a saber: con

zidovudina,

lamivudina,

nelfinavir,

indinavir

efavirenz)

revelaron

efectos

aditivos

sinérgicos y la ausencia de antagonismo. No se ha establecido ninguna relación entre la

sensibilidad in vitro del VIH-1 a la enfuvirtida y la inhibición de la replicación del VIH-1 en el

ser humano. Dado que las dianas enzimáticas son diferentes, y como se desprende de la

actividad

enfuvirtida

contra

cepas

resistentes

otros

grupos

antirretrovíricos, las cepas de VIH resistentes a la enfuvirtida deberían permanecer sensibles

a los inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa, los inhibidores no nucleosídicos

de la transcriptasa inversa y los inhibidores de la proteasa.

Resistencia in vitro:

Se han seleccionado in vitro cepas de VIH-1 con una sensibilidad reducida a la enfuvirtida

que contienen sustituciones en los aminoácidos 36-38 del ectodominio de la gp41. Estos

cambios se correlacionan con grados variables de disminución de la sensibilidad a la

enfuvirtida de cepas mutantes del VIH diseñadas por mutagénesis dirigida.

Resistencia in vivo:

En la aparición de resistencia a la enfuvirtida influye la eficacia de todo el régimen

terapéutico. Sustituciones de los aminoácidos 36-45 de la gp41 durante el tratamiento se

han observado en virus de pacientes tratados con Fuzeon en estudios clínicos de fase II y

III.

Las sustituciones observadas en frecuencia decreciente se hallaban en las posiciones 38,

43, 36, 40, 42 y 45. No se ha establecido ninguna relación entre estas sustituciones y la

eficacia in vivo del tratamiento. Los cambios en los aminoácidos 36-45 de la gp41 durante el

tratamiento suelen entrañar una menor sensibilidad fenotípica in vitro de las cepas víricas de

estos pacientes a la enfuvirtida.

Resistencia cruzada:

La enfuvirtida es igual de eficaz in vitro frente a las cepas salvajes (en estado natural) de

laboratorio y clínicas que frente a las que presentan resistencia a 0, 1, 2 o 3 grupos de

antirretrovíricos

(inhibidores

nucleosídicos

transcriptasa

inversa,

inhibidores

nucleosídicos de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa). Estas cepas poseían

resistencia

genotípica

identificada

específicamente

frente

zidovudina,

lamivudina,

estavudina, didanosina, zalcitabina, abacavir, nevirapina, delavirdina, efavirenz, indinavir,

saquinavir, nelfinavir, ritonavir y amprenavir; todas ellas eran sensibles a la enfuvirtida.

Inversamente,

mutaciones

aminoácidos

36-45

gp41,

confieren

resistencia a la enfuvirtida, no deberían ocasionar resistencia cruzada a otros grupos de

antirretrovíricos.

Ensayos clínicos / Eficacia

Estudios en pacientes tratados previamente con antirretrovíricos

Los estudios TORO 1 y TORO 2 fueron ensayos clínicos multicéntricos aleatorizados,

controlados y abiertos en sujetos infectados por el VIH-1. Los participantes tenían que

presentar, bien 1) viremia a pesar de 3-6 meses de tratamiento previo con un inhibidor

nucleosídico

transcriptasa

inversa

(NRTI),

inhibidor

nucleosídico

transcriptasa inversa (NNRTI) o un inhibidor de la proteasa (PI), bien 2) viremia y resistencia

o intolerancia documentadas a por lo menos un miembro de cada uno de los grupos NRTI,

NNRTI y PI.

Todos los sujetos recibieron un tratamiento de fondo optimizado (FO) individualizado,

compuesto por 3-5 antirretrovíricos seleccionados de acuerdo con los tratamientos previos

probabilidad

alcanzar

concentración

VIH-1

<

copias/ml

cualquiera de ambos tratamientos (v. tabla 8 y figuras 2a y 2b).

Tabla 7: Resultados del tratamiento aleatorizado en la semana 48 (estudios agrupados

TORO 1 y TORO 2, análisis por intención de tratar)

Resultados

Régimen de Fuzeon

+ FO

90 mg dos veces al

día

Régimen

de

FO

solo

n = 661

n = 334

Cambio

logarítmico

valor

basal

copias de ARN del VIH-1 (log

/ml)*

-1,5

-0,6

Cambio

cifra

basal

CD4+

(células/mm

ARN del VIH

1 log por debajo del valor

basal

247 (37%)

57 (17%)

Copias de ARN del VIH < 400/ml

201 (30%)

40 (12%)

Copias de ARN del VIH < 50/ml

121 (18%)

26 (8%)

Tiempo

hasta

fracaso

virológico

(semanas)

Abandono

causa

reacciones

adversas/enfermedad intercurrente/valores

de lab.

Abandono a causa de reacciones en la

zona de inyección

N.P.

Abandono por otras causas

De acuerdo con los datos agrupados de los estudios TORO 1 y TORO 2 en la población por

intención

tratar

(carga

vírica

semana

sujetos

perdidos

para

seguimiento, que abandonaron el tratamiento o en los que se sustituyó el fracaso virológico

por la última observación disponible (LOCF).

Traslación del último valor disponible (LVCF).

Los abandonos y el fracaso virológico se consideraron fracasos.

Fracaso virológico definido en el protocolo (ausencia de un descenso de 9,5 log en la

semana 8, ausencia de un descenso de 1,0 log en la semana 16 o presencia de un rebote

de 1,0 log tras un descenso de 2,0 log); cada criterio confirmado por una segunda carga

vírica > 2 semanas después del valor inicial.

Porcentajes basados en la población de estudio de la seguridad de Fuzeon + FO (n = 663) y

FO (n = 334). Denominador para pacientes sin cambio de medicación: n = 12.

A juicio del investigador.

Incluye los abandonos por pérdida para el seguimiento, rechazo del tratamiento y otras

razones.

Protocol(s): BV16052 NV16054 (semana 48)

Grupo terapéutico

ENF + OB

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

Tiempo transcurrido hasta el fracaso virológico (días)

Proporción sin fracaso virológico

Figura 1

Análisis de la duración hasta el fracaso virológico hasta la semana 48

(abandono del tratamiento = no evaluable) (estudios agrupados TORO 1 y TORO 2,

población ITT)

Fracas

o virológico definido en el protocolo (ausencia de un descenso de 0,5 log en la semana 8,

ausencia de un descenso de 1,0 log en la semana 16 o presencia de un rebote de 1,0 log

tras un descenso de 2,0 log); cada criterio confirmado por una segunda carga vírica > 2

semanas después del valor inicial.

Tabla 8: Proporción de pacientes con < 400 copias/ml en la semana 48, por subgrupos

(estudios agrupados TORO 1 y TORO 2, población ITT)

Subgrupos

Régimen de Fuzeon 90

mg dos veces al día +

FO

(n = 661)

Régimen de FO

(n = 334)

Copias de ARN del VIH-1, basal

< 5,0 log

118/269 (44%)

26/144 (18%)

Copias de ARN del VIH-1, basal

> 5,0 log

83/392 (21%)

14/190 (7%)

Total antirretrovíricos anteriores

< 10

100/215 (47%)

29/120 (24%)

Total antirretrovíricos anteriores

101/446 (23%)

11/214 (5%)

> 10

0 antirretrovíricos activos en el

tratamiento de fondo

9/112 (8%)

0/53 (0%)

antirretrovírico

activo

tratamiento de fondo

56/194 (29%)

7/95 (7%)

> 2 antirretrovíricos activos en el

tratamiento de fondo

130/344 (38%)

32/183 (18%)

Los abandonos y el fracaso virológico se consideraron fracasos.

Según la sensibilidad genotípica.

Figura 2a:

Porcentaje de pacientes con < 400 copias de ARN del VIH-1 por ml en la

semana

48,

por

subgrupos

de

cifras

basales

de

células

CD4+

(población

ITT;

abandono del tratamiento o ausencia de respuesta virológica = fracaso)

0

20

40

60

80

100

ENF+OB

OB

</= 50 51

100 101

200 >

200

ENF+OB N= 270 77

135 179

OB N= 122 47

88 74

17

26

42

44

5

13

13

:

P<0.05

Cifras basales de células CD4+

23

% Pacientes

Figura 2b:

Cambio medio de la cifra basal de células CD4 en la semana 48, por

subgrupos de valores basales de CD4 (estudios agrupados TORO 1 y TORO 2;

población ITT; abandono del tratamiento o ausencia de respuesta virológica = LOCF)

Uso en pediatría

Los datos disponibles sobre la eficacia de Fuzeon en niños mayores de 3 años son

limitados.

El estudio T20-204, en marcha, es un ensayo clínico abierto y multicéntrico para evaluar la

farmacocinética, la seguridad y la actividad antivírica del Fuzeon en 14 niños de 3 a 12 años,

tratados ya con al menos 2 grupos de antirretrovíricos aprobados.

En el estudio T20-204, al régimen antirretrovírico de fondo ya existente se agregó una dosis

de 30 o 60 mg/m

de Fuzeon dos veces al día. Al cabo de 7 días, el régimen de fondo se

cambió a 3 nuevos antirretrovíricos, o sensibles, y la dosis de Fuzeon se mantuvo. La

mediana de edad de los pacientes era de 8 años (extremos: 3,7 y 11,9 años). La mediana

basal de linfocitos CD4 era de 523/

l, y la mediana basal de copias de ARN del VIH, de 4,8

/ml. Tras el análisis de seguridad, farmacocinética y actividad antivírica después de 7

días, todos los pacientes salvo uno pasaron a recibir una dosis de 60 mg/m

de Fuzeon. La

mediana de la diferencia del número de copias de ARN del VIH-1 por ml en el día 7 con

respecto a la cifra basal fue de -1,15 log

en 10 niños tratados con la dosis de 60 mg/m

Salvo 3 pacientes, todos los demás terminaron las 48 semanas de tratamiento. En la

semana 48, 6 de 14 (43%) pacientes presentaban una disminución > 1 log

del número de

copias de ARN del VIH-1 y 4 de 14 (29%) pacientes se encontraban por debajo de 400

copias/ml. La mediana de las variaciones con respecto a los valores basales (análisis por

tratamiento administrado) de copias de ARN del VIH-1 y de número de linfocitos CD4 era,

respectivamente, de -1,24 log

/ml y 237 células/

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

34

58

76

56

0

50

100

150

200

50

51

-

100

101

-

200

>200

Cifras basales de células CD4

ENF + OB

OB

CD4 basal

50

51

-

100

101

-

200

200

FUZEON+OB

264

77

135

176

OB

122

45

88

73

0

1

2

3

4

5

N=661

N=334

76

97

139

103

34

58

76

56

0

50

100

150

200

50

-

100

101

-

200

>200

ENF + OB

OB

50

51

-

100

101

-

200

200

264

77

135

176

OB

122

45

88

73

0

1

2

3

4

5

N=661

N=334

Cambio de la cifra basal de células CD4

Las propiedades farmacocinéticas de la enfuvirtida se han investigado en adultos y niños

infectados por el VIH-1.

Absorción

Tras la inyección s.c. en el abdomen de una dosis única de 90 mg de Fuzeon a 12 pacientes

infectados por el VIH-1, la C

máx

media (± DE) era de 4,59 ± 1,5

g/ml; el área bajo la curva

de concentraciones plasmáticas (ABC), de 55,8 ± 12,1

g/ml, y la biodisponibilidad absoluta

(utilizando la dosis i.v. de 90 mg como referencia), del 84,3% ± 15,5%.

La absorción subcutánea de la enfuvirtida es proporcional a la dosis administrada en el

intervalo de 45 a 180 mg. La absorción subcutánea de la dosis de 90 mg es comparable

cuando se inyecta en el abdomen, el muslo o el brazo.

La figura 3 muestra la concentración plasmática media en equilibrio de la enfuvirtida en

dosis de 90 mg.

Figura 3.

Concentración plasmática en equilibrio de la enfuvirtida* en dosis de 90

mg dos veces al día, n = 11

0.00

2.00

4.00

6.00

8.00

Tiempo (h)

Conc. plasmática de enfuvirtida (

g/ml)

* Barra de error = desviación estándar

En cuatro estudios distintos (n = 9-12), el promedio de la concentración plasmática mínima

en equilibrio se situó entre 2,6 y 3,4

g/ml.

Distribución

El volumen medio (

DE) de distribución en equilibrio tras la administración intravenosa de

una dosis de 90 mg de Fuzeon (n =12) era de 5,5

1,1 l. La enfuvirtida se une en un 92% a

proteínas

plasma

infectado

VIH,

intervalo

concentraciones

plasmáticas de 2 a 10

g/ml. La enfuvirtida se une sobre todo a la albúmina y, en menor

medida,

alfa-1-glucoproteína

ácida.

Saquinavir,

nelfinavir,

lopinavir,

efavirenz,

nevirapina, amprenavir, itraconazol, midazolam y warfarina no desplazan a la enfuvirtida de

sus sitios de unión. Por otro lado, la enfuvirtida tampoco desplaza de sus sitios de unión al

efavirenz, amprenavir, midazolam ni la warfarina.

Las concentraciones de enfuvirtida en el líquido cefalorraquídeo halladas en un pequeño

número de pacientes infectados por el VIH se han descrito como desdeñables. Esta

molécula podría ser demasiado grande para atravesar la barrera hematoencefálica.

Metabolismo

La enfuvirtida –un péptido– se cataboliza a sus aminoácidos constituyentes, los cuales, a

continuación, se reciclan dentro del organismo.

Los estudios in vitro con microsomas humanos indican que la enfuvirtida no inhibe las

enzimas CYP450.

En estudios in vitro con microsomas y hepatocitos humanos, la hidrólisis del grupo amida de

la fenilalanina carboxiterminal da lugar a un metabolito desamidado, cuya formación no

depende del NADPH.

Este metabolito se detecta en el plasma humano después de

administrar la enfuvirtida, con un valor de ABC que varía entre el 2,4 y el 15% del ABC de la

enfuvirtida.

Eliminación

No se han efectuado estudios de balance de masas para determinar la(s) vía(s) de

eliminación de la enfuvirtida en el ser humano. Ahora bien, los estudios con roedores

tratados con enfuvirtida radiomarcada con H

mostraban una recuperación incompleta de la

radiactividad en los excrementos de los animales al cabo de 7 días de la administración y

retención de radiactividad en los músculos esqueléticos.

Tras una dosis s.c. de enfuvirtida de 90 mg (n = 12), la semivida media de eliminación (

DE) es de 3,8

0,6 h, y el aclaramiento medio (

DE), de 1,7

0,4 l/h.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática:

No se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes con insuficiencia

hepática.

Insuficiencia renal:

El análisis de los datos de la concentración plasmática en los pacientes de los ensayos

clínicos revela que el aclaramiento de la enfuvirtida no se ve afectado en grado clínicamente

relevante cuando el aclaramiento de creatinina es mayor de 35 ml/min. Los resultados de

un estudio en la insuficiencia renal mostraban que el aclaramiento de la enfuvirtida era un

38% menor en los pacientes con insuficiencia renal grave y un 14-28% menor en los

pacientes con nefropatía terminal dializados que en los que presentaban una función renal

normal. Estos resultados se hallaban dentro de los valores observados en los pacientes de

estudios

fundamentales

normofunción

renal.

hemodiálisis

alteraba

significativamente el aclaramiento de la enfuvirtida. Por consiguiente, no es necesario

ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal.

Sexo y peso:

El análisis de los datos de la concentración plasmática en los pacientes de los ensayos

clínicos puso de relieve que el aclaramiento de la enfuvirtida es un 20% menor en el sexo

femenino que en el masculino, y que aumenta con el peso corporal independientemente del

sexo (20% superior en los pacientes de 100 kg y 20% inferior en los de 40 kg, en relación

con un paciente prototipo de 70 kg). Ahora bien, estas variaciones carecen de importancia

clínica y no se precisa ningún ajuste posológico.

Raza:

El análisis de los datos de la concentración plasmática en los pacientes de los ensayos

clínicos indica que el aclaramiento de la enfuvirtida no difiere entre las personas de raza

negra y las de raza blanca. Otros estudios farmacocinéticos tampoco muestran diferencias

entre los asiáticos y los blancos una vez ajustada la exposición en función del peso corporal.

Ancianos:

No se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes mayores de 65 años.

Niños y adolescentes:

Se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en 32 niños y adolescentes de 3 a 16

años, tratados con dosis de 0,5 a 2,5 mg/kg. La dosis de 2 mg/kg dos veces al día (máximo

de 90 mg dos veces al día) produjo concentraciones plasmáticas de enfuvirtida similares a

las obtenidas en adultos tratados con 90 mg dos veces al día.

En 25 niños y adolescentes de 5 a 16 años tratados con una dosis de 2 mg/kg dos veces al

día se obtuvieron los valores siguientes: ABC medio en equilibrio, 54,3

23,5

g*h/ml; C

máx

6,14

2,48

g/ml, y C

valle

, 2,93 + 1,55

g/ml.

Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo de la enfuvirtida.

Mutagenicidad

La enfuvirtida no era mutágena ni clastógena en una serie de ensayos efectuados in vivo e

in vitro, a saber: prueba de mutagenicidad de Ames, ensayo de mutación genética con

células AS52 de ovario de hámster chino y prueba de micronúcleos de ratón in vivo.

Trastornos de la fecundidad

La enfuvirtida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratas macho y hembra en dosis

0,7, 2,5 y 8,3 veces superiores a la máxima diaria recomendada para el ser humano adulto

(en mg/kg), administrada en inyección s.c.

Teratogenicidad

La enfuvirtida no causó reacciones adversas en el desarrollo embrionario en los estudios de

teratogenicidad realizados en ratas y conejos, animales a los que se expuso a dosis

8,9 veces mayores que las dosis terapéuticas previstas para el ser humano.

Otros efectos

Lactancia

Después de administrar enfuvirtida radiomarcada con H

a ratas lactantes, se detectó en la

leche una cantidad muy baja de radiactividad (v. 2.5.2 Lactancia).

Reacciones locales en la zona de inyección

En macacos de Java (Macaca fascicularis) tratados con enfuvirtida en dosis de 5 y 10 mg/kg

dos veces al día durante nueve meses, las reacciones en la zona de inyección consistieron

en tumefacción, edema y abscesos, observadas generalmente después del quinto mes. En

el examen necroscópico, los efectos más prominentes en los sitios de inyección de la

enfuvirtida fueron descoloración, engrosamiento y quistes. Microscópicamente se detectaron

hemorragia

subcutánea,

edema

infiltrado

inflamatorio,

presentes

proporción

intensidad marcadamente mayor en las zonas de inyección de la enfuvirtida. El infiltrado

inflamatorio mixto era predominantemente linfocítico y formaba con frecuencia folículos

linfoides. La proporción de células plasmáticas era sustancial, lo cual concuerda con la

observación de una producción crónica persistente de anticuerpos contra la enfuvirtida, y se

observaron

también

infiltrado

polimorfonucleares

eosinófilos,

sugerían

reacción de hipersensibilidad. En minicerdos tratados hasta dos semanas con enfuvirtida (4

inyecciones/día de 50 mg/ml o 2 inyecciónes/día de 100 mg/ml) se detectaron masas

subcutáneas

espacio

días

inyecciones

diarias

repetidas.

Los exámenes microscópicos de biopsias en sacabocado de los sitios de inyección los días

8 y 15 revelaron edema, inflamación aguda o crónica, necrosis, fibrosis y degeneración

colágena en la dermis. Se observaron cambios prominentes en la dermis y el tejido

subcutáneo, que incluían la presencia de células gigantes multinucleadas.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Se debe instruir a los pacientes y/o los cuidadores en la aplicación de técnicas asépticas

para administrar Fuzeon, con el fin de evitar infecciones en la zona de inyección (v. 2.6

Reacciones adversas). Se deben proporcionar las instrucciones pertinentes sobre el modo

reconstituir

autoinyectarse

Fuzeon,

incluida

lectura

detenida

prospecto

facilitado

medicamento.

recomienda

efectuar

primera

inyección

bajo

supervisión

profesional

sanitario

debidamente

cualificado.

igual

modo,

recomienda la revisión periódica de los conocimientos y la aplicación del procedimiento

aséptico por el paciente y/o el cuidador.

Pacientes y cuidadores deben ser instruidos en las técnicas adecuadas de preparación,

inyección y eliminación de agujas y jeringas con el fin de evitar lesiones por pinchazo de

aguja. Se debe prevenir a los pacientes del riesgo de reutilizar jeringas y agujas, así como

indicarles la manera adecuada para la eliminación segura de las mismas utilizando un

recipiente para objetos cortantes y punzantes. Se instruirá también a los pacientes en el

vaciado seguro –sin riesgos– de los recipientes llenos según la normativa local y en el

mantenimiento del recipiente fuera del alcance de los niños. Los cuidadores que sufran

accidentalmente un pinchazo de aguja tras la inyección del paciente deben ponerse en

contacto inmediatamente con un proveedor de atención médica.

Reconstitución y uso: Fuzeon debe reconstituirse únicamente con 1,1 ml de agua para

inyectables esterilizada. Después de agregar el agua esterilizada, se golpea ligeramente el

vial durante 10 segundos y, a continuación, se hace rodar suavemente entre las manos para

evitar la formación de espuma y asegurarse de que todas las partículas de medicamento

entran en contacto con el líquido y de que ningún resto de medicamento queda adherido

a la pared del vial. A continuación debe dejarse reposar el vial hasta que el polvo se

disuelva por completo, lo que puede tardar hasta 45 minutos. El tiempo de reconstitución

puede reducirse haciendo rodar el vial suavemente entre las manos hasta que el producto

esté

totalmente

disuelto.

Antes

extraer

solución

para

administración,

debe

examinarse visualmente el vial para asegurarse de que el contenido está totalmente disuelto

solución

está

límpida,

incolora

presenta

burbujas

partículas

suspensión. Si se observan partículas en suspensión, no debe utilizarse el vial, sino que se

devolverá a la farmacia. Fuzeon no contiene conservantes. Una vez reconstituido, Fuzeon

debe inyectarse inmediatamente o mantenerse refrigerado en el vial original hasta su

utilización. Fuzeon ha de utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a su reconstitución. La

dosis siguiente de Fuzeon puede reconstituirse con antelación y debe conservarse en el

refrigerador dentro del envase original y utilizarse dentro de las 24 horas siguientes. La

solución

reconstituida

refrigerada

debe

llevarse

temperatura

ambiente

antes

inyección y el vial debe examinarse visualmente de nuevo para asegurarse de que el

contenido está totalmente disuelto y que la solución está límpida, es incolora y no presenta

burbujas ni partículas en suspensión.

La solución reconstituida debe inyectarse por vía subcutánea en el brazo, el abdomen o la

cara anterior de un muslo. El lugar de la inyección debe ser diferente al de la inyección

precedente

presentar

momento

ninguna

reacción

local.

Fuzeon

debe

inyectarse en nevos pigmentarios, tejido cicatrizal, hematomas o el ombligo. Cada vial es

para un solo uso (monodosis).

Todo producto no utilizado, agujas y material de desecho deben eliminarse según la

normativa local pertinente.

Eliminación de medicamentos no utilizados/caducados

La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse a un mínimo. Los

medicamentos no deben eliminarse a través de las aguas residuales, y su eliminación con

los residuos domésticos también debe evitarse. Utilice los sistemas de recogida establecidos

si los hay en su localidad.

Incompatibilidades:

Fuzeon no se debe mezclar con otros medicamentos, sino únicamente con el disolvente

incluido en el envase (agua para inyectables).

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de junio de 2016.

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