FLUCONAZOL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • FLUCONAZOL 200 mg 100 mL
  • Dosis:
  • 200 mg/ 100 mL
  • formulario farmacéutico:
  • Solución para infusión IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • FLUCONAZOL 200 mg  100 mL
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m11105j02
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

FLUCONAZOL 200 mg/ 100 mL

Forma farmacéutica:

Solución para infusión IV

Fortaleza:

200 mg/ 100 mL

Presentación:

Estuche por un frasco de vidrio incoloro con 100 mL.

Titular del Registro Sanitario, país:

VITROFARMA S.A., BOGOTA-D.C, COLOMBIA.

Fabricante, país:

VITROFARMA S.A., BOGOTA-D.C, COLOMBIA.

PLANTA NO.8, SOPO-CUNDINAMARCA.

Número de Registro Sanitario:

M-11-105-J02

Fecha de Inscripción:

20 de junio de 2011.

Composición:

Cada 100 mL contiene:

Fluconazol

200,0 mg

cloruro de sodio

agua para inyección.

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Fluconazol está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas.

Fluconazol está indicado en adultos para el tratamiento de:

Meningitis criptocóccica.

Coccidioidomicosis.

Candidiasis invasiva.

Candidiasis de las mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea y esofágica, candiduria y

candidiasis mucocutánea crónica.

Candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales) cuando la higiene

dental o el tratamiento tópico sean insuficientes.

Fluconazol está indicado en adultos para la profilaxis de:

Recaídas de meningitis criptocóccica en pacientes con alto riesgo de recidivas.

Recaídas de Candidiasis orofaríngea y esofágica en pacientes infectados con SIDA quienes

tienen gran riesgo de experimentar recaídas.

Profilaxis de infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada (tales como

pacientes con neoplasias hematológicas que reciben quimioterapia o pacientes receptores de

un Trasplante Hematopoyético de Células Madre.

Fluconazol está indicado en neonatos, lactantes, niños y adolescentes de 0 a 17 años de

edad:

Fluconazol se utiliza para el tratamiento de la candidiasis de las mucosas (orofaríngea y

esofágica), candidiasis invasiva, meningitis criptocóccica y profilaxis de infecciones por

Candida en pacientes inmunocomprometidos. Fluconazol puede utilizarse como terapia de

mantenimiento para prevenir recidivas de meningitis criptocóccica en pacientes con un alto

riesgo de recurrencias.

La terapia puede ser instaurada antes de conocerse los resultados de los cultivos y de las

otras pruebas de laboratorio; sin embargo, una vez que los resultados estén disponibles, se

debe ajustar la terapia antiinfecciosa de acuerdo a ellos.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones de las guías oficiales para el uso adecuado

de los antifúngicos.

Contraindicaciones:

FLUCONAZOL no deberá administrarse en pacientes con hipersensibilidad al fluconazol o a

otros azoles.

Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis

múltiples de 400 mg o superiores de fluconazol al día, en base a los resultados de un

estudio de interacciones con dosis múltiples. Está contraindicada la coadministración de

medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del

citocromo

P450

(CYP)

3A4,

tales

como

cisaprida,

astemizol,

pimozida,

quinidina

eritromicina en pacientes que reciban Fluconazol.

Precauciones:

La dosis diaria y la duración del tratamiento con el Fluconazol deberán individualizarse de

acuerdo con la severidad y sitio de infección, así como al estado general del paciente. El

tratamiento con el fluconazol debe continuarse hasta que los parámetros clínicos y de

laboratorio demuestren que ha cedido la infección. Los pacientes que cursan con SIDA con

meningitis por criptococos al igual que los que presentan candidiasis orofaríngea recurrente,

generalmente requieren regímenes de mantenimiento para evitar los cuadros de repetición.

profilaxis

Fluconazol

debe

anticiparse

varios

días

antes

inicie

neutropenia en los pacientes que se someten a trasplante de médula ósea que cursen con

neutropenia severa y se debe continuar el tratamiento cuando menos por 7 días o hasta que

los recuentos de neutrófilos se encuentren por arriba de 100 células/mm³. Durante el

tratamiento con fluconazol se deberán realizar determinaciones frecuentes de nitrógeno

ureico sanguíneo, creatinina sérica y pruebas de funcionamiento hepático. El Fluconazol

debe ser administrado a una velocidad máxima de 200 mg por hora mediante infusión

continua.

Fluconazol se ha asociado con casos raros de toxicidad hepática grave, incluyendo muerte,

principalmente en pacientes con graves patologías médicas subyacentes. En los casos en

que la hepatotoxicidad estuvo asociada a fluconazol, no se observó una relación con la

dosis diaria total, duración del tratamiento, sexo o edad del paciente. Habitualmente, la

hepatotoxicidad de fluconazol ha sido reversible tras la interrupción del tratamiento.

Los pacientes que desarrollen alteraciones de las pruebas de función hepática durante el

tratamiento con fluconazol, deben ser controlados para evitar un daño hepático más grave.

Los pacientes deben ser informados de los síntomas que sugieran un efecto hepático grave

(astenia importante, anorexia, náusea persistente, vómitos o ictericia). El tratamiento con

fluconazol deberá interrumpirse inmediatamente y el paciente debe consultar a su médico.

Fluconazol

debe

administrado

precaución

pacientes

estas

condiciones

potencialmente proarrítmicas. La administración concomitante con otros medicamentos que

se sabe que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450

(CYP 3A4) está contraindicada

Raramente, algunos pacientes han desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, como

Síndrome de Stevens- Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con

Fluconazol. Los pacientes con SIDA están más predispuestos a presentar reacciones

cutáneas graves frente a muchos fármacos. Si un paciente tratado con fluconazol por

infección fúngica superficial presenta una erupción, que se considera atribuible a fluconazol,

se deberá interrumpir el tratamiento con este fármaco. Si los pacientes con infecciones

fúngicas

invasivas

sistémicas

desarrollan

erupciones,

deberán

controlados

cuidadosamente y el tratamiento con fluconazol deberá ser interrumpido si se desarrollan

lesiones ampollosas o eritema multiforme.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Fluconazol no debe ser administrado para la infección por Tinea capitis.

La eficacia de fluconazol en el tratamiento de la criptococosis en otros lugares (p. ej.:

criptococosis pulmonar y cutánea) es limitada.

La eficacia de fluconazol en el tratamiento de Micosis endémicas profundas tales como la

paracoccidioidomicosis, esporotricosis linfocutánea e histoplasmosis es limitada.

Fluconazol debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal

Fluconazol debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.

Sistema cardiovascular: Algunos azoles, incluido fluconazol, se han asociado con una

prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

La Halofantrina prolonga el intervalo QTc a las dosis terapéuticas recomendadas y es

sustrato del CYP3A4. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de fluconazol y

halofantrina

Hipersensibilidad: En casos raros, se ha notificado anafilaxia

Citocromo P450: Fluconazol es un inhibidor potente del CYP2C9 y un inhibidor moderado

del CYP3A4. Fluconazol también inhibe el CYP2C19. Se debe controlar a los pacientes

tratados concomitantemente con Fluconazol y con medicamentos con estrecho margen

terapéutico metabolizados a través del CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

administración

concomitante

Fluconazol

dosis

inferiores

día

Terfenadina debe controlarse cuidadosamente.

Efectos indeseables:

Los síntomas que aparecen con mayor frecuencia asociados al tratamiento con fluconazol

son: dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, elevación de la alanina

aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en

sangre y erupción

continuación,

enumeran

reacciones

adversas

sido

observadas

notificadas durante el tratamiento con Fluconazol. Clasificado por Organo y Sistema y tipo

de ocurrencia:

Posología y método de administración:

MODO DE PREPARACIÓN:

Fluconazol 200mg/100mL para infusión intravenosa debe infundirse por vía intravenosa a

una velocidad que no debe exceder los 10 ml/min.

Fluconazol 200mg/ 100mL para Infusión intravenosa es compatible con los siguientes fluidos

de administración:

Dextrosa 5% y 20%

Solución Ringer

Solución Hartmann

Cloruro de potasio en dextrosa

Bicarbonato de sodio 4,2% y 5%

Aminosina 3,5%

Cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%)

Dialaflex (diálisis intraperitoneal Soln 6,36%)

POSOLOGÍA:

La dosis es de acuerdo a la naturaleza y en la gravedad de la infección fúngica. El tratamiento

de infecciones que requieran dosis múltiples deberá continuarse hasta que los parámetros

clínicos o las pruebas de laboratorios indiquen que la infección fúngica activa ha remitido. Un

período de tratamiento inadecuado puede producir la recurrencia de la infección activa.

Adultos

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

La dosis debe ser ajustada en base a la función renal (ver “Pacientes con insuficiencia

renal”).

Pacientes con insuficiencia renal

No se requieren ajustes de dosis en la terapia de dosis única. En pacientes (incluyendo a la

población pediátrica) con insuficiencia de la función renal que reciban dosis múltiples de

fluconazol, se les administrará una dosis inicial de 50 mg a 400 mg basándose en la dosis

diaria recomendada para la indicación. Después de esta dosis de carga inicial, la dosis diaria

(de acuerdo a la indicación) debe basarse en la siguiente tabla:

Los pacientes sometidos a diálisis regular deben recibir el 100% de la dosis recomendada

después de cada diálisis; en los días sin diálisis, los pacientes deben recibir una dosis

reducida de acuerdo con su aclaramiento de creatinina.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática son limitados, por lo tanto,

fluconazol debe ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática.

Población pediátrica

En la población pediátrica, no debe excederse una dosis máxima de 400 mg al día.

Al igual que para infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento está basado

en la respuesta clínica y micológica del paciente. Fluconazol se administra como una dosis

única diaria.

pacientes

pediátricos

insuficiencia

renal,

dosificación

“Pacientes

insuficiencia renal”. No se ha estudiado la farmacocinética de fluconazol en la población

pediátrica con insuficiencia renal (ver la información debajo sobre los neonatos a término

quienes a menudo padecen una inmadurez renal).

Lactantes y niños (de 28 días a 11 años)

Adolescentes (de 12 a 17 años):

Dependiendo del peso y del desarrollo puberal, el prescriptor puede necesitar confirmar cuál

es la posología más apropiada (adultos o niños). Los datos clínicos indican que los niños

tienen un aclaramiento de fluconazol superior al observado en adultos. Dosis de 100, 200 y

400 mg en adultos corresponden a dosis de 3, 6 y 12 mg/kg en niños para obtener una

exposición sistémica comparable.

Neonatos a término (0 a 27 días):

neonatos

excretan

fluconazol

lentamente.

pocos

datos

farmacocinéticos

apoyen la posología en neonatos a término.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Fluconazol se puede administrar oralmente o mediante infusión intravenosa, dependiendo

del estado clínico del paciente. No hay necesidad de cambiar la dosis al transferir al

paciente de la vía intravenosa a la oral o viceversa.

Dado que fluconazol está disponible como solución diluida de cloruro sódico, los pacientes

que precisen una restricción de sodio o de fluidos, se debe tener en cuenta la velocidad de

administración de fluidos.

Fluconazol puede administrarse por perfusión intravenosa a una velocidad que no exceda

ml/min.

niños

esta

velocidad

debería

exceder

ml/min.

niños

prematuros el tiempo de perfusión debería ser como mínimo de 15 minutos.

La solución no utilizada debe ser desechada

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

fluconazol

puede

presentar

interacciones

siguientes

medicamentos:

hipoglucemiantes orales tipo sulfonilurea (tolbutamida, clorpropamida; gliburida y glipizida)

pudiendo

presentarse

hipoglucemia,

ciclosporina

pueden

elevarse

concentraciones plasmáticas de ésta. El uso simultáneo de fenitoína y fluconazol puede

disminuir el metabolismo de la fenitoína, ocasionando que ésta se eleve en plasma. La

rifampicina puede incrementar el metabolismo del fluconazol. La warfarina, cuando se usa

en forma simultánea con fluconazol, puede presentar una disminución de su metabolismo y

con esto aumentar el tiempo de protrombina.

La teofilina, la zidovudina disminuyen su depuración plasmática; con terfenadina se pueden

presentar arritmias cardiacas importantes.

concomitante

siguientes

medicamentos

junto

fluconazol

está

contraindicado:

Cisaprida: Se han notificado acontecimientos cardíacos entre los que se incluyen torsades

de pointes en pacientes a los que se administró conjuntamente fluconazol y cisaprida. Un

estudio controlado reveló que el uso concomitante de 200 mg de fluconazol una vez al día y

de 20 mg de cisaprida 4 veces al día produjo un incremento significativo en los niveles

plasmáticos de cisaprida y una prolongación del intervalo QTc. La coadministración de

cisaprida está contraindicada en pacientes que estén recibiendo fluconazol.

Terfenadina: Se han realizado estudios de interacción debido a la aparición de disritmias

cardiacas graves secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que estaban

recibiendo antifúngicos azólicos al mismo tiempo que terfenadina.. El uso combinado de

fluconazol a dosis de 400 mg o superior conjuntamente con terfenadina está contraindicado.

Se debe monitorizar cuidadosamente al paciente en la administración concomitante de

terfenadina y fluconazol a dosis inferiores a 400 mg al día.

Astemizol: La administración concomitante de fluconazol con astemizol puede disminuir el

aclaramiento de astemizol. El aumento resultante de las concentraciones plasmáticas de

astemizol puede producir una prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones torsades

de pointes. La administración concomitante de fluconazol y astemizol está contraindicada.

Pimozida: El aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida puede producir una

prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones torsades de pointes. La administración

concomitante de fluconazol y pimozida está contraindicada.

Quinidina: El uso de quinidina se ha asociado con una prolongación del intervalo y casos

raros

torsades

pointes.

coadministración

fluconazol

quinidina

está

contraindicada.

Eritromicina: el uso concomitante de fluconazol y eritromicina puede incrementar el riesgo de

cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes) y consecuentemente

muerte

súbita

cardiaca.

administración

conjunta

fluconazol

eritromicina

está

contraindicada.

El uso concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos no está recomendado:

Halofantrina: Fluconazol puede aumentar la concentración plasmática de halofantrina por su

efecto inhibitorio sobre el CYP3A4. El uso concomitante de fluconazol y halofantrina tiene el

potencial

incrementar

riesgo

cardiotoxicidad

(prolongación

intervalo

torsades de pointes) y consecuentemente muerte cardiaca súbita. Esta combinación debe

evitarse.

El uso concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos puede requerir extremar

la precaución o incluso ajustar la dosis:

Efecto de otros medicamentos en fluconazol

Rifampicina:

administración

concomitante

fluconazol

rifampicina

provocó

disminución en un 25% del AUC y un 20% de acortamiento de la semivida de fluconazol. Por

ello, en pacientes que están recibiendo rifampicina de manera concomitante, se deberá

considerar un incremento en la dosis de fluconazol.

Estudios

interacción

demostrado

que,

cuando

administra

fluconazol

oral

conjuntamente con alimentos, cimetidina, antiácidos o en pacientes sometidos a radioterapia

por trasplante de médula ósea, no se produce afectación clínicamente significativa en la

absorción de fluconazol.

Efecto de fluconazol en otros medicamentos

Fluconazol es un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) isoenzimas 2C9 y moderado

del CYP3A4. Fluconazol es además un inhibidor del isoenzima CYP2C19. Además de las

interacciones observadas/documentadas mencionadas a continuación hay un riesgo de

incrementar la concentración plasmática de otros compuestos metabolizados por CYP2C9,

CYP2C19 y CYP3A4 cuando se administran conjuntamente con fluconazol. Por tanto,

siempre habrá que tener precaución cuando se empleen combinaciones con alguno de los

siguientes fármacos y controlar cuidadosamente a los pacientes. Debido a la larga semivida

de fluconazol, el efecto inhibidor enzimático persiste de 4 a 5 días después de suspender el

tratamiento

Alfentanilo: Durante el tratamiento concomitante de fluconazol (400 mg) y alfentanilo por vía

intravenosa

g/kg)

voluntarios

sanos,

alfentanilo

duplicó,

probablemente mediante la inhibición del CYP3A4. Puede ser necesario ajustar la dosis de

alfentanilo.

Amitriptilina, nortriptilina: Fluconazol aumenta el efecto de amitriptilina y nortriptilina. Al

iniciar la administración concomitante y tras la primera semana de tratamiento se deben

monitorizar los niveles 5- nortriptilina y/o S-amitriptilina. Puede ser necesario ajustar la dosis

de amitriptilina/nortriptilina.

Anticoagulantes:

reportes

post

comercialización,

notificado

acontecimientos

hemorrágicos

(cardenales,

epistaxis,

hemorragia

gastrointestinal,

hematuria

melena),

asociados con incrementos en el tiempo de protrombina en pacientes que reciben fluconazol

de forma concomitante con warfarina. Durante el tratamiento concomitante de fluconazol y

warfarina, el tiempo de protombina se prolongó hasta 2 veces. En pacientes en tratamiento

con anticoagulantes tipo cumarínico a la vez que fluconazol, el tiempo de protombina

debería

cuidadosamente

monitorizado.

Puede

necesario

ajustar

dosis

warfarina.

Benzodiacepinas

acción

corta)

ejemplo:

midazolam,

triazolam:

Después

administración

oral

midazolam,

fluconazol

produjo

aumentos

sustanciales

concentraciones de midazolam y de sus efectos psicomotores. Se observaron efectos

potenciados y prolongados de triazolam durante el tratamiento concomitante con fluconazol.

necesario

tratamiento

concomitante

benzodiacepinas

pacientes

tratamiento con fluconazol, habrá que considerar el disminuir la dosis de benzodiacepinas, y

los pacientes deberían ser monitorizados adecuadamente.

Carbamacepina:

Fluconazol

inhibe

metabolismo

carbamacepina,

habiéndose

observado

aumento

niveles

séricos

carbamacepina

tras

administración

concomitante

fluconazol.

Puede

necesario

ajustar

dosis

carbamacepina dependiendo de la concentración alcanzada y del efecto.

Antagonistas

canales

calcio:

isoenzima

CYP3A4

está

implicado

metabolismo de algunos antagonistas de los canales de calcio (nifedipino, isradipino,

amlodipino, verapamilo y felodipino). Por tanto, fluconazol puede incrementar la exposición

sistémica de los antagonistas de los canales de calcio. Se recomienda la monitorización

frecuent cuando estos medicamentos se administren de forma concomitante con fluconazol.

Celecoxib: El tratamiento concomitante con fluconazol (200 mg al día) y celecoxib

(200 mg), aumentó la C

y el AUC de celecoxib en un 68% y un 134%,

respectivamente. Puede ser necesario reducir la dosis de celecoxib a la mitad

cuando se administre concomitantemente con fluconazol.

Ciclofosfamida: El tratamiento combinado con ciclofosfamida y fluconazol resulta en un

aumento de los niveles séricos de bilirrubina y de creatinina.

Fentanilo:

estudio

voluntarios

sanos,

evidencia

fluconazol

prolonga

significativamente

eliminación

fentanilo

puede

mortal.

Elevadas

concentraciones de fentanilo pueden producir depresión respiratoria. Los pacientes deben

controlarse cuidadosamente por el riesgo potencial de depresión respiratoria. Puede ser

necesario el ajuste de dosis de fentanilo.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El riesgo de miopatía y de rabdomiolisis aumenta

cuando

administra

fluconazol

concomitantemente

inhibidores

HMG-CoA

reductasa

metabolizan

isoenzima

CYP3A4,

tales

como

atorvastatina

simvastatina, o por el CYP2C9, como fluvastatina. Si se considera necesario el tratamiento

concomitante, el paciente debe ser monitorizado en busca de síntomas de miopatía o

rabdomiolisis y se debe controlar la concentración de la creatinquinasa (CK). El tratamiento

inhibidores

HMG-CoA

reductasa

debe

interrumpirse

elevan

considerablemente las concentraciones de CK, o si se diagnostica o sospecha miopatía o

rabdomiolisis.

Immunosupresores (p. ej.: ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus):

Ciclosporina: Fluconazol aumenta significativamente la concentración plasmática y el AUC

de ciclosporina. Durante el tratamiento concomitante de fluconazol 200 mg al día con

ciclosporina (2,7 mg/kg/día) hay un incremento de 1,8 veces en al AUC de ciclosporina. Esta

combinación

puede

utilizarse,

reduciendo

dosis

ciclosporina

dependiendo

concentración de ciclosporina.

Everolimus: El fluconazol puede incrementar las concentraciones séricas de everolimus a

través de la inhibición del CYP3A4.

Sirolimus:

Fluconazol

aumenta

concentración

plasmática

sirolimus

debido,

presumiblemente, a la inhibición del metabolismo de sirolimus vía CYP3A4 y glicoproteína-

P. Puede utilizarse esta combinación siempre que se ajuste la dosis de sirolimus, en base al

efecto/concentración observados.

Tacrolimus:

Fluconazol

puede

incrementar

hasta

veces

concentración

sérica

tacrolimus administrado por vía oral, debido a la inhibición del metabolismo del tacrolimus a

través

CYP3A4

intestino.

observado

cambios

farmacocinéticos

significativos cuando tacrolimus se administra por vía intravenosa. Los niveles aumentados

de tacrolimus se han asociado con nefrotoxicidad. Se debe reducir la dosis de tacrolimus

administrado por vía oral en base a la concentración de tacrolimus.

Losartan: Fluconazol inhibe la conversión de losartan en su metabolito activo (E-3174), que es

el responsable de la mayor parte de la actividad antagonista del receptor de la angiotensina II,

mecanismo de acción del losartan. Se recomienda monitorizar de forma continuada la presión

arterial de los pacientes que reciben esta combinación.

Metadona: Fluconazol puede aumentar la concentración sérica de metadona. Puede ser

necesario un ajuste de la dosis de metadona.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): La C

y el AUC de flurbiprofeno aumentaron un

23% y un 81% respectivamente cuando se administra concomitantemente con fluconazol,

comparado con la administración de flurbiprofeno en monoterapia. De la misma manera,

cuando se administró fluconazol concomitantemente con ibuprofeno racémico (400 mg), la

y el AUC del isómero farmacológicamente activo [S-(+)- ibuprofeno] aumentaron un

15% y un 82% respectivamente, comparado con la administración de ibuprofeno racémico en

monoterapia.

Aunque no se ha estudiado específicamente, fluconazol tiene el potencial de aumentar la

exposición sistémica de otros AINEs que se metabolizan por el CYP2C9 (p. ej. naproxeno,

lornoxicam, meloxicam, diclofenaco). Se recomienda monitorizar a los pacientes en busca de

acontecimientos adversos y de signos de toxicidad relacionados con los AINEs. Puede ser

necesario ajustar la dosis de los AINEs.

Fenitoína:

Fluconazol

inhibe

metabolismo

hepático

fenitoína.

administración

concomitante repetida de 200 mg de fluconazol y 250 mg de fenitoína intravenosa causó un

incremento del AUC

de fenitoína del 75% y de la Cmin del 128%. Si se administran

concomitantemente

ambos

fármacos,

niveles

séricos

fenitoína

deberán

monitorizados para evitar la toxicidad por fenitoína

Prednisona: Se ha notificado un caso de un receptor de trasplante de hígado en tratamiento

prednisona

desarrolló

insuficiencia

corticoadrenal

aguda

suspender

tratamiento con fluconazol que llevaba recibiendo durante tres meses. Probablemente, la

retirada de fluconazol causó un aumento de la actividad del CYP3A4 que condujo a un

aumento

metabolismo

prednisona.

tanto,

pacientes

reciban

concomitantemente un tratamiento de larga duración con prednisona y fluconazol deben ser

estrechamente monitorizados en busca de síntomas de insuficiencia de la corteza suprarrenal

cuando se suspenda el tratamiento con fluconazol.

Rifabutina: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de rifabutina, aumentando el AUC

de rifabutina hasta un 80%. Se han comunicado episodios de uveítis en pacientes a quienes

se les administró conjuntamente fluconazol y rifabutina. En la terapia de combinación deben

ser estrechamente monitorizados en busca de síntomas de toxicidad por rifabutina.

Saquinavir: Fluconazol aumenta el AUC y la C

de saquinavir aproximadamente un 50% y

un 55% respectivamente, debido a la inhibición del metabolismo hepático de saquinavir por el

CYP3A4

inhibición

glicoproteína-P.

estudiado

interacción

ritonavir/saquinavir y puede ser más marcada. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de

saquinavir.

Sulfonilureas:

demostrado

fluconazol

prolonga

semivida

sérica

sulfonilureas orales (p.ej., clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida), cuando se

administran

forma

concomitante

voluntarios

sanos.

recomienda

monitorizar

frecuentemente la glucemia y reducir la dosis de la sulfonilurea durante el tratamiento

concomitante.

Teofilina: En un estudio de interacción controlado con placebo, la administración de 200 mg

diarios de fluconazol durante 14 días provocó un descenso de un 18% de la tasa media de

aclaramiento plasmático de teofilina. Por ello, los pacientes que estén recibiendo altas dosis

de teofilina, o los que tengan un riesgo alto de presentar toxicidad por teofilina, deberán ser

observados por si aparecen signos de toxicidad por teofilina mientras estén recibiendo

fluconazol. El tratamiento debe ser modificado si aparecen signos de toxicidad.

Alcaloides de la vinca: Aunque no se ha estudiado, fluconazol puede aumentar los niveles

plasmáticos de los alcaloides de la vinca (por ejemplo, vincristina y vinblastina) y producir

neurotoxicidad, posiblemente debido a un efecto inhibitorio sobre el CYP3A4.

Vitamina A: Se ha notificado un caso de un paciente en tratamiento concomitante con ácido

retinoico todo- trans (una forma ácida de la vitamina A) y fluconazol que desarrolló reacciones

adversas relacionadas con el SNC, las cuales se manifestaron en forma de pseudotumor

cerebral

remitió

suspender

tratamiento

fluconazol.

Puede

utilizarse

esta

combinación vigilando la incidencia de reacciones adversas relacionadas con el SNC.

Voriconazol: (inhibidor del CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4): La coadministración por vía oral

de voriconazol (400 mg cada 12 horas durante 1 día seguido de 200 mg cada 12 horas

durante 2,5 días) y fluconazol (400 mg el primer día, seguido de 200 mg cada 24 horas

durante 4 días) a 8 voluntarios sanos varones incrementó la C

y el AUC de voriconazol

en una media del 57% (90% IC: 20%, 107%) y 79% (90% IC: 40%, 128%), respectivamente.

No se han establecido las dosis reducidas y/o las frecuencias de voriconazol y fluconazol

que eliminarían este efecto. Se recomienda la monitorización de los efectos adversos

asociados a voriconazol si éste se utiliza secuencialmente después de fluconazol.

Zidovudina: Fluconazol aumenta la C

y el AUC de zidovudina un 84% y un 74%

respectivamente, como consecuencia de una reducción del aclaramiento de zidovudina oral de

aproximadamente el 45%. La semivida de zidovudina se prolongó aproximadamente el 128%

tras la administración concomitante de fluconazol. Aquellos pacientes que estén en tratamiento

con esta combinación, deben ser controlados en cuanto a la aparición de reacciones adversas

relacionadas con zidovudina. Puede ser necesario reducir la dosis de zidovudina.

Anticonceptivos orales: Se han realizado dos estudios farmacocinéticos con anticonceptivos

orales combinados y fluconazol a dosis múltiples. Fluconazol a dosis de 50 mg no produjo

efectos relevantes sobre los niveles hormonales, pero con dosis de 200 mg diarios de

fluconazol, el AUC de etinil-estradiol y de levonorgestrel, se incrementaron un 40% y un 24%

respectivamente. Por ello, es poco probable que la utilización de múltiples dosis de fluconazol

a dichas dosis, afecte a la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Ivacaftor: La administración concomitante con ivacaftor, un potenciador del regulador de la

conductancia transmembrana de la fibrosis quística, triplica la exposición a ivacaftor e

incrementa la exposición a su metabolito hidroximetil-ivacaftor (M1) en 1.9 veces. Se

recomienda una reducción de la dosis diaria de ivacaftor a 150 mg en pacientes que tomen

concomitantemente inhibidores moderados del CYP3A, tales como fluconazol y eritromicina.

INCOMPATIBILIDADES:

Aunque no se han observado incompatibilidades específicas, no se recomienda mezclar

FLUCONAZOL con otros fármacos antes de su infusión.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

Los datos provenientes de varios cientos de mujeres tratadas con la dosis estándar de

fluconazol (<200 mg/día) administradas como dosis única o dosis repetidas durante el primer

trimestre, no muestran reacciones adversas sobre el feto.

notificado

casos

anomalías

congénitas

múltiples

(incluyendo

braquicefalia,

displasia del oído, fontanela anterior grande, arqueamiento del fémur y sinostosis radio-

humeral) en niños cuyas madres fueron tratadas durante al menos tres meses o más con

dosis altas de fluconazol (400-800 mg al día) para la coccidioidomicosis. No está clara la

relación causal entre fluconazol y estos acontecimientos.

Los estudios en animales evidencian toxicidad reproductiva.

No debe ser utilizado fluconazol a dosis estándar y en tratamientos a corto plazo durante el

embarazo a menos que sea claramente necesario.

Fluconazol a altas dosis y/o en regímenes prolongados no debe ser usando durante el

embarazo excepto para tratar infecciones que potencialmente supongan una amenaza para

la vida.

Lactancia

Fluconazol

pasa

leche

materna

alcanzando

concentraciones

menores

plasmáticas. Se puede mantener la lactancia tras la administración de una dosis única

estándar

fluconazol

menor.

lactancia

recomienda

tras

administración de dosis múltiples o después de 1 dosis elevada de fluconazol

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

Los síntomas de una sobredosis pueden incluir: alucinaciones y comportamiento paranoide

de forma concomitante.

En caso de sobredosis puede ser adecuado un tratamiento sintomático, con mantenimiento

de las constantes vitales y lavado gástrico si es necesario

Fluconazol se elimina en gran parte por la orina; por ello, la diuresis forzada incrementará,

muy probablemente, la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis de tres horas

disminuye los niveles plasmáticos aproximadamente al 50%.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

Fluconazol es un fármaco antifúngico triazólico. Su mecanismo de acción fundamental

consiste en la inhibición del citocromo P-450 fúngico mediado por la desmetilación del 14-

alfa-lanosterol, etapa fundamental en la biosíntesis del ergosterol fúngico. La acumulación

de 14-alfa-metil esteroles se relaciona con la consiguiente pérdida de ergosterol en la

membrana de la célula fúngica y puede ser responsable de la actividad antifúngica de

fluconazol. Fluconazol ha demostrado ser más selectivo para las enzimas del citocromo P-

450 fúngico que por los sistemas enzimáticos P-450 de varios mamíferos.

Sensiblidad in vitro

In vitro, fluconazol muestra actividad antifúngica frente a las especies de Candida más

comunes clínicamente (incluyendo C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata

muestra un amplio rango de sensibilidad mientras que C. krusei es resistente a fluconazol.

Fluconazol

también

presenta

actividad

vitro

frente

Cryptococcus

neoformans

Cryptococcus gattii así como mohos endémicos Blastomyces dermatiditis, Coccidioides

immitis, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

En estudios en animales, se ha observado una correlación entre los valores de CMI y la

eficacia frente a micosis experimentales debidas a Candida spp. En estudios clínicos, existe

una correlación casi 1:1 entre el AUC y la dosis de fluconazol. Existe, incluso, una relación

directa aunque imperfecta entre el AUC o la dosis y la respuesta clínica satisfactoria en el

tratamiento de candidiasis oral y en menor medida de candidemia. Una cura similar es

menos probable para infecciones cruzadas por cepas con una mayor CMI de fluconazol.

Mecanismo de resistencia

Candida

spp

desarrollado

numerosos

mecanismos

resistencia

agentes

antifúngicos azólicos. Se sabe que las cepas fúngicas que han desarrollado uno o más de

dichos mecanismos de resistencia, exhiben mayores concentraciones mínimas inhibitorias

(CMIs) para fluconazol, lo que impacta negativamente en la eficacia clínica e in vivo.

Se han comunicado casos de sobreinfección con especies de Candida diferentes de C.

albicans, que con frecuencia de forma inherente no son sensibles a fluconazol (por ejemplo,

Candida krusei). Tales casos pueden necesitar una terapia antifúngica alternativa.

Puntos de corte (según EUCAST)

Basándose en el análisis de los datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD), en la

sensibilidad

vitro

respuesta

clínica

(EUCAST-AFST)

(Comité

Europeo

Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana - subcomité de pruebas de sensibilidad a

antifúngicos), se han determinado los puntos de corte de fluconazol para diferentes especies

de Candida (Documentos justificativos EUCAST para fluconazol (2007) - versión 2). Se han

dividido en puntos de corte no relacionados con especies, que han sido determinados

principalmente en base a los datos PK/PD y son independientes de la distribución de la CMI

en especies específicas y puntos de corte relacionados con especies para aquellas especies

más frecuentemente asociadas con las infecciones en humanos. Estos puntos de corte

aparecen en la siguiente tabla:

S = Sensible, R = Resistente

A = Puntos de corte no relacionados con especies que se han determinado principalmente

en base a los datos PK/PD y son independientes de la distribución de CMI de especies

específicas. Son de utilización para aquellos organismos que no tienen puntos de corte

específicos.

-- = No se recomienda la prueba de sensibilidad ya que las especies son un objetivo pobre

para la terapia con este medicamento.

IE = No hay suficiente evidencia de que la especie en cuestión sea un buen objetivo para la

terapia con el medicamento.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

El fluconazol se absorbe casi por completo después de la administración oral, aun en

presencia de alimentos o antiácidos o el pretratamiento con antagonistas receptores de H

biodisponibilidad

excede

90%.

concentraciones

plasmáticas

máximas

esencialmente las mismas después de ser administrado por vía oral o intravenosa y

después de dosis orales de 100 y 400 mg en voluntarios sanos son de 1.9 mg/l y 6.7 mg/l,

respectivamente. La administración oral continua de fluconazol por 6 a 10 días lleva a un

incremento en la concentración plasmática máxima de 2.5 veces más que la alcanzada

después de una sola dosis. El fluconazol se distribuye ampliamente y su volumen aparente

de distribución (0.8 l/kg) se aproxima al del total del agua corporal. Alcanza concentraciones

plasmáticas máximas de 4 a 8 mcg/mL después de dosis repetidas de 100 mg y las

concentraciones en el líquido cefalorraquídeo, saliva, esputo, ojos, líquido peritoneal y

vaginal, se aproximan a las alcanzadas en el plasma. En contraste con otros antimicóticos

azoles, los cuales están altamente ligados a proteínas plasmáticas, el fluconazol se une

únicamente en 11% a 12% aproximadamente. Su vida media prolongada (30 horas), su alta

biodisponibilidad

(90%)

alta

concentración

estrato

córneo,

uñas,

líquido

cefalorraquídeo, vaginal, peritoneal, saliva, esputo y ojos le confieren un alto poder fungicida

frente a agentes susceptibles. La principal vía de eliminación es por excreción renal, hasta

80% del medicamento es recuperado en la orina sin cambios. La vida media de eliminación

aproximadamente

horas

prolonga

pacientes

función

renal

disminuida, necesitándose la modificación de la dosis. El fluconazol puede ser extraído

mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Las propiedades farmacocinéticas de fluconazol son similares tras su administración oral o

intravenosa.

Absorción

Por vía oral fluconazol es bien absorbido, con niveles plasmáticos (y biodisponibilidad

sistémica)

superiores

90%,

respecto

niveles

alcanzados

tras

administración

intravenosa. La absorción por vía oral no se ve afectada por la administración conjunta de

alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas en ayunas se obtienen entre 0,5 y 1,5

horas postdosis. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. Un 90% de

los niveles en estado de equilibrio se alcanzan a los 4 ó 5 días tras dosis múltiples una vez

al día. La administración de una dosis de carga (el día 1), doble de la dosis diaria habitual,

eleva los niveles plasmáticos al 90% de los niveles en estado de equilibrio, ya el día 2.

Distribución

El volumen aparente de distribución se aproxima al total del agua corporal. La unión a

proteínas plasmáticas es baja (11-12%).

La penetración de fluconazol en todos los líquidos corporales estudiados es alta. Los niveles

de fluconazol en saliva y esputo son similares a los niveles plasmáticos. En pacientes con

meningitis

fúngica,

concentración

fluconazol

líquido

cefalorraquídeo

aproximadamente el 80% de la plasmática.

Se alcanzan elevadas concentraciones de fluconazol, por encima de las concentraciones

séricas, en el estrato córneo, en la dermis y epidermis y en el sudor ecrino. Fluconazol se

acumula en el estrato córneo. A la dosis de 50 mg una vez al día, la concentración de

fluconazol tras 12 días fue 73

g/g, y 7 días tras la interrupción del tratamiento, aún era de 5,8

g/g. A la dosis de 150 mg 1 vez a la semana, la concentración de fluconazol en el estrato

córneo en el día 7 era 23,4

g/g y 7 días tras la segunda dosis aún era de 7,1

g/g.

La concentración de fluconazol en las uñas tras cuatro meses de administración de 150 mg

una vez a la semana, fue de 4,05

g/g en uñas sanas y de 1,8

g/g en uñas enfermas;

fluconazol era aún medible en muestras de uñas tomadas 6 meses tras la finalización del

tratamiento.

Metabolismo o Biotransformación

Fluconazol

metaboliza

poco.

dosis

radiactiva,

solo

excreta

metabolizado en orina. Fluconazol es un inhibidor selectivo de los isoenzimas CYP2C9 y

CYP3A4. Fluconazol es además un inhibidor del isoenzima CYP2C19.

Eliminación

La semivida de eliminación plasmática de fluconazol es aproximadamente 30 horas. Su

eliminación es preferentemente renal, apareciendo en la orina el 80% de la dosis sin modificar.

El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No hay evidencia

de metabolitos circulantes.

Su larga semivida de eliminación permite la administración de una dosis única en el tratamiento

de la candidiasis vaginal y de una dosis diaria o una dosis semanal en el tratamiento del resto

de las indicaciones.

Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)

Farmacocinética en insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal severa (GFR< 20 ml/min) la semivida aumentó de 30 a 98

horas. Consecuentemente, la reducción de la dosis es necesaria. Fluconazol se elimina por

hemodiálisis

menor

extensión

diálisis

peritoneal.

Después

sesión

hemodiálisis de 3 horas, alrededor del 50% se elimina desde la sangre.

Farmacocinética en niños

Tras la administración de 2 a 8 mg/kg de fluconazol a niños con edades comprendidas entre 9

meses y 15 años, el AUC para 1 mg/kg de dosis fue de aproximadamente 38 µg·h/ml. Tras la

administración de dosis múltiples, la vida media de eliminación plasmática de fluconazol varió

entre 15 y 18 horas y el volumen de distribución fue aproximadamente 880 ml/kg. Tras una

dosis única se observó una vida media de eliminación plasmática de fluconazol más larga, de

aproximadamente 24 horas. Esto es comparable a la vida media de eliminación plasmática de

fluconazol después de una administración de una única dosis de 3 mg/kg por vía intravenosa a

niños de edades comprendidas entre 11 días y 11 meses de edad. El volumen de distribución

en este grupo de edad fue de 950 ml/kg.

La experiencia con fluconazol en neonatos está limitada a estudios farmacocinéticos en recién

nacidos prematuros. La edad media a la primera dosis fue de 24 horas (rango 9 a 36 horas) y

el peso medio al nacer fue de 0,9 kg (rango 0,75 a 1,10 kg) en 12 neonatos pretérmino con una

media

gestación

aproximadamente

semanas.

Siete

pacientes

completaron

protocolo; se administraron un máximo de 5 infusiones intravenosas de fluconazol de 6 mg/Kg

cada 72 horas. La vida media (horas) fue 74 (rango 44 a 185) el primer día, y disminuyó con el

tiempo hasta una media de 53 (rango 30 a 131) el día 7 y 47 (27 a 68) el día 13. El área bajo la

curva (microgramos.h/ml) fue 271 (rango 173 a 385) el primer día y se incrementó con el

tiempo hasta una media de 490 (rango 292 a 734) el día 7 y disminuyó hasta una media de 360

(rango 167 a 566) el día 13. El volumen de distribución (ml/kg) fue 1.183 (rango 1.070 a 1.470)

el primer día y se incrementó con el tiempo hasta una media de 1.184 (rango 510 a 2.130) el

día 7 y hasta 1.328 (rango 1.040 a 1.680) el día 13.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada

Se realizó un estudio farmacocinético en 22 sujetos con 65 años de edad o mayores que

recibieron una única dosis oral de 50 mg de fluconazol. 10 de estos pacientes recibieron

concomitantemente diuréticos. La C

fue de 1,54 µg/ml y se produjo a las 1,3 horas después

de la dosis. El AUC medio fue de 76,4 ± 20,3 µg.h/ml y la semivida media terminal fue de 46,2

horas. Estos datos farmacocinéticos son mayores que los valores análogos descritos para

voluntarios

varones

jóvenes

sanos.

concomitante

diuréticos

alteró

significativamente el AUC ni la C

. Además, el aclaramiento de creatinina (74 ml/min), el

porcentaje de fármaco inalterado recogido en orina (0-24 h, 22%) y el aclaramiento renal

estimado

fluconazol

(0,124

ml/min/kg)

ancianos

fue,

general,

menor

voluntarios más jóvenes. Así, la alteración de la disposición en pacientes ancianos parece estar

relacionada con la reducción de la función renal característica de este grupo.

PROPIEDADES TOXICOLÓGICAS:

En estudios no clínicos se observaron efectos únicamente con exposiciones consideradas

excesivas frente a la exposición en humanos, lo que tiene poca relevancia para el uso

clínico.

pruebas

realizadas

animales

fluconazol

demostrado

potencial

carcinógeno, mutágeno, teratógeno ni efectos sobre la fertilidad en humanos a las dosis

recomendadas.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de agosto de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

2-8-2018

"Jian Pai Natural Skin Care Cream" contains antifungal drugs not listed on the label, which may pose serious health risks

"Jian Pai Natural Skin Care Cream" contains antifungal drugs not listed on the label, which may pose serious health risks

Health Canada testing of “Jian Pai Natural Skin Care Cream,” also called ‘’Yikangshuang,” found that it contains two antifungal drugs (fluconazole and miconazole) that are not listed on the product label, and may pose serious health risks.

Health Canada

24-5-2018

Consultation:  miconazole and fluconazole: proposed advisory statements for medicines

Consultation: miconazole and fluconazole: proposed advisory statements for medicines

The TGA is seeking comments on the proposed RASML statements for OTC medicines containing miconazole or fluconazole. Closing date: 21 June 2018

Therapeutic Goods Administration - Australia