EMTRICITABINA TENOFOVIR DISOPROXILO

Información principal

  • Denominación comercial:
  • EMTRICITABINA TENOFOVIR DISOPROXILO 200 mg 245 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • EMTRICITABINA TENOFOVIR DISOPROXILO 200 mg 245 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m12072j05
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXILO 200

mg/245 mg

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por un frasco de PEAD

con 30 tabletas revestidas.

Titular del Registro Sanitario, país:

AUROBINDO PHARMA LIMITED, HYDERABAB, INDIA.

Fabricante, país:

AUROBINDO PHARMA LIMITED (UNIT III),

RANGA REDDY, INDIA.

AUROBINDO PHARMA LIMITED (UNIT VII),

MAHBOOBNAGAR, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-12-072-J05

Fecha de Inscripción:

21 de mayo de 2012.

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Emtricitabina

Tenofovir disoproxilo

(eq. a 300 mg de fumarato de tenofovir

disoproxilo)

200,0 mg

245,0 mg

Lactosa monohidratada

80,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

La combinación fija de los dos antirretrovirales, Emtricitabina y Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo

está

indicada

para

tratamiento

adultos

infectados

VIH-1.

Esta indicación se basa en estudios en pacientes naive (no previamente tratados con

antirretrovirales).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a los principios activos Emtricitabina, Tenofovir, Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo o a cualquiera de los excipientes de la tableta.

Contiene lactosa, no administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Edad, género, grupo étnico: La farmacocinética de la combinación Emtricitabina / Tenofovir

resultó ser similar al comparar pacientes femeninos y masculinos. De manera general, la

farmacocinética de la Emtricitabina en niños y adolescentes (edades entre 4 meses y 18

años) resultó ser similar a la observada en adultos. Para el tenofovir no se han efectuado

estudios en niños y en adolescentes. Tampoco se cuenta con estudios para Emtricitabina o

para Tenofovir en ancianos (edad de más de 65 años).

En pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de la combinación Emtricitabina /

Tenofovir no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal. No obstante sí se ha

estudiado en la administración de dosis simple de Emtricitabina 200 mg y de Fumarato de

Tenofovir Disoproxilo 245 mg en voluntarios sanos (no infectados por VIH) con fallo renal de

diferente magnitud. El nivel de fallo renal fue determinado según la creatinina (CrCl) (función

normal cuando CrCl > 80 mL/min.; fallo medio con CrCl = 50-79 mL/min.; fallo moderado con

CrCl = 30-49 mL/min.; y fallo severo con CrCl = 10-29 mL/min.).

Para la Emtricitabina, el valor %CV incrementó a partir de 12 (25%) µg x h / mL en sujetos

con función renal normal; hasta 20 (6%) µg x h / mL, 25 µg x h / mL y 34 µg x h / mL, en

pacientes con fallo renal medio, moderado y severo, respectivamente.

Para el Tenofovir, el valor %CV incrementó a partir de 2,185 (12%) ng x h / mL en sujetos

con función renal normal; hasta 3,064 (30%) ng x h / mL, 6,009 (42%) ng x h / mL y 15,985

(45%) ng x h / mL, en pacientes con fallo renal medio, moderado y severo, respectivamente.

Se estima que pueden aparecer complicaciones en pacientes con fallo renal moderado a los

que se le administre Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300 mg

Tabletas; no se conocen las implicaciones clínicas de esto. En casos necesarios, a estos

pacientes habrá que modificarle la dosis diaria y deberán ser monitoreados de cerca. Está

contraindicado el uso de esta combinación en pacientes con fallo renal más severo (CrCl <

30 mL/min.) o en aquellos pacientes que estén en hemodiálisis.

Si en los pacientes que recibieron Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo

300 mg Tabletas el fosfato sérico es < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l), o la disponibilidad creatinina

<

50mL/min.,

función

renal

debe

evaluada

cada

semana,

incluyendo

mediciones

glucosa

sangre,

potasio

sangre

glucosa

orina.

casos

necesarios,

estos

pacientes

habrá

modificarle

dosis

diaria

deberán

monitoreados de cerca.

Se recomienda que antes iniciar la terapia con Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo 300 mg Tabletas los pacientes deben someterse a un análisis para determinar el

nivel de creatinina y de fosfato sérico en cada uno (y repetir el análisis cada 4 semanas

durante el primer año, y luego cada 3 meses).

En pacientes con fallo hepático: La farmacocinética de la combinación Emtricitabina /

Tenofovir no ha sido estudiada en pacientes con fallo hepático. Sin embargo, es improbable

que un ajuste de dosis se requerirá para Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo 300 mg Tabletas en pacientes con fallo hepático.

Según un estudio, una dosis simple de 245 mg de Tenofovir Disoproxilo fue administrada a

voluntarios sanos (no infectados por VIH) con grado variable de daño hepático (según la

clasificación Child-Pugh-Turcotte) (CPT). La farmacocinética no se vió alterada en los

sujetos estudiados. Por tanto, se estima que no se requerirá ajuste de la dosis. Los valores

obtenidos (%CV, Cmáx, AUC) para los sujetos normales fueron los siguientes: 223 (34,8%)

ng/mL y 2,05 (50,8%) ng x h / mL, respectivamente. Los valores obtenidos (%CV, Cmáx,

AUC) para los sujetos con fallo hepático moderado fueron los siguientes: 289 (46%) ng/mL y

2,31 (43,5%) ng x h / mL, respectivamente. Los valores obtenidos (%CV, Cmáx, AUC) para

los sujetos con fallo hepático severo fueron los siguientes: 305 (24,8%) ng/mL y 2,74 (44%)

ng x h / mL, respectivamente.

En pacientes con VIH y hepatitis B o C: En los pacientes que presentan hepatitis B o C y

que son tratados con terapia antirretroviral se incrementa el riesgo de padecer reacciones

adversas en forma de fallo renal severo o fatal. Por tanto, tales pacientes deben ser tratados

con mucho cuidado.

La seguridad y la eficacia de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300

mg Tabletas no ha sido establecida para los pacientes con hepatitis B crónica. Se han

observado exacerbaciones de hepatitis en pacientes con VIH y hepatitis B los cuales

interrumpieron la terapia con Emtricitabina o Fumarato de Tenofovir Disoproxilo. Se cree

que esto se debe a una descompensación y fallo hepático.

La seguridad y la eficacia de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300

mg Tabletas no ha sido bien establecida tampoco para los pacientes con otros desórdenes

hepáticos, pero se estima que no habrán complicaciones en este sentido y que no se

requerirá ajuste de la dosis. No obstante, si en los pacientes tratados se observa incremento

del daño hepático pre - existente, se debe evaluar si es recomendable descontinuar el

tratamiento.

Acidosis láctica: La acidosis láctica, usualmente asociada con steatosis hepática, ha sido

reportada

durante

análogos

sintéticos

nucleósido.

Síntomas

tempranos

(hiperlactatemia

sintomática)

incluyen

problemas

digestivos

(nausea,

vómito

dolor

abdominal), pérdida del apetito, pérdida de peso, problemas respiratorios (respiración rápida

o profunda), problemas neurológicos (debilidad motora). En presencia de estos síntomas, el

personal médico especializado debe evaluar el abandono del tratamiento. La acidosis láctica

tiene

alta

mortalidad

puede

estar

asociada

pancreatitis,

fallo

hepático

insuficiencia renal. Cuando ocurre, lo hace al cabo de varios meses de tratamiento.

Lipodistrofia:

general,

terapia

atirretroviral

combinada

sido

asociada

redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH. Las consecuencias a

largo plazo de estos eventos son poco conocidas. Un alto riesgo de lipodistrofia se ha

asociado con factores individuales como edad avanzada, drogas y desórdenes metabólicos.

Por tanto, en los pacientes tratados se recomienda una evaluación de la distribución de la

grasa corporal. Se deben realizar análisis a los pacientes para conocer previamente el nivel

de lípidos y de glucosa en sangre. Los desórdenes hallados deben tratarse tempranamente.

No obstante, un ensayo clínico de 144 semanas demostró que los pacientes tratados con

Fumarato de Tenofovir Disoproxilo tienen menos riesgo de padecer lipodistrofia que los

pacientes

tratados

Stavudina

(ambos

terapia

combinada

Lamivudina

Efavirenz).

Disfunción mitocondrial: En general, en ensayos in vitro e in vivo se ha demostrado que los

análogos sintéticos del nucleósido citidina pueden provocar daño mitocondrial de grado

variable. Existen reportes de disfunción mitocondrial en pacientes infantes VIH negativo

expuestos al nucleósido in utero y en etapa posnatal. Los principales efectos adversos

reportados

fueron

desórdenes

hematológicos

(anemia,

neutropenia)

metabólicos

(hiperlactatemia, hiperlipasemia). Normalmente tales eventos son transitorios. Se reportaron

también

algunos

desórdenes

neurológicos

tardíos

(hipertonía,

convulsión,

conducta

anormal); no se pudo conocer si son transitorios o permanentes. Por tanto, los infantes

expuestos al medicamento deben ser monitoreados aunque sean VIH negativos por riesgo

de padecer disfunción mitocondrial. Este riesgo no debe invalidar el uso de esta terapia para

evitar la transmisión del VIH al feto en la mujer embarazada VIH positiva.

Síndrome

reactivación

inmune:

pacientes

presenten

severa

inmunodeficiencia, en el momento de fijar la terapia antirretroviral (CART), puede aparecer

una reacción inflamatoria a los patógenos oportunistas que provoca una condición clínica

seria

agravamiento

síntomas.

Normalmente,

tales

reacciones

sido

observadas durante las primeras semanas o meses de iniciar la terapia CART. Se ha

presentado, por ejemplo, retinitis citomegalovirus, generalizada, también infección mico

bacteriana y neumonía Pneumocystis carinii. Por tanto, cualquier síntoma inflamatorio debe

ser evaluado y, de ser necesario, debidamente tratado.

Osteonecrosis: Aunque este padecimiento es considerado de causa multifactorial (por uso

de corticoesteroides, consumo de alcohol, severa inmunodepresión y alto índice de masa

corporal), se puede presentar en pacientes con VIH avanzado o en pacientes que han

estado expuestos por largo tiempo a la terapia CART. Por tanto, se recomienda que estos

pacientes deban ser alertados para que le informen a su médico si comienzan a presentar

dolores en las articulaciones, rigidez muscular o dificultad de movimiento.

Niños y adolescentes: No se recomienda el uso de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de

Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas en menores de 18 años debido a falta de información

sobre su uso (se ha probado el uso de Emtricitabina 200 mg en dosis simple en niños que

pesan más de 33 Kg; una vez al día).

Ancianos: Hay falta de información sobre su uso en personas mayores de 65 años. No

obstante, puede usarse siempre y cuando no haya síntomas de insuficiencia renal.

Efectos indeseables:

En un estudio clínico (GS-01-934) abierto, aleatorio, que involucró a pacientes naive, los

pacientes recibieron Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxilo y Efavirenz durante

un período de 144 semanas (administrando la formulación combinada Emtricitabina 200 mg

/ Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas más Efavirenz a partir de la semana

96). El perfil de seguridad de la combinación Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo 300 mg Tabletas fue similar al probado en experiencias anteriores cuando estos

principios

combinaron

otros

antirretrovirales.

reacciones

adversas

más

frecuentemente reportadas fueron nausea (12%) y diarrea (7%).

Efectos adversos (clasificación por frecuencia de aparición: Muy Común (≥ 1/10), Común (≥

1/100, < 1/10), Poco Común (≥ 1/1000, < 1/100), Raro (≥ 1/10000, < 1/1000) y Muy Raro (<

1/10000):

Desórdenes en sistema linfático y sanguíneo:

Común: neutropenia.

Poco Común: anemia.

Desórdenes en sistema inmune:

Común: reacción alérgica.

Desórdenes del metabolismo y la nutrición:

Muy Común: hipofosfatemia.

Común: hiperglucemia, hipertrigliceridemia.

Raro: acidosis láctica.

Desordenes psiquiátricos:

Común: insomnio, pesadillas.

Desórdenes del sistema nervioso central:

Muy Común: dolor de cabeza, mareo.

Respiración, tórax y mediastino:

Muy Raro: disnea.

Desórdenes gastrointestinales:

Muy Común: diarrea, vómito, nausea.

Común: lipasa sérica elevada, amilasa elevada, dolor abdominal, dispepsia y flatulencia.

Raro: pancreatitis.

Desórdenes hepatobiliares:

Común: transaminasa incrementada, hiperbilirrubinemia.

Muy Raro: hepatitis.

Desórdenes en la piel y tejido subcutáneo:

Común:

urticaria,

rash

vesiculobulloso,

rash

pustular,

rash

maculopapular,

prurito,

decoloración de la piel (pigmentación incrementada; se observa sobre todo en niños).

Desórdenes en tejidos músculo esquelético y conectivo:

Muy Común: elevada creatina kinasa.

Desórdenes renales:

Raro: insuficiencia renal (aguda y crónica), tubulopatía proximal incluyendo Síndrome de

Fanconi, creatinina incrementada y proteinuria.

Muy Raro: necrosis tubular aguda.

Posología y método de administración:

La terapia debe ser iniciada por un médico especializado en tratamiento de VIH.

Adultos: la dosis recomendada de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo

300 mg Tabletas es de 1 tableta una vez al día. Para optimizar la absorción de Tenofovir, se

recomienda que la tableta se tome con alimento.

(Para los pacientes que no puedan tragar bien la tableta, esta se puede desintegrar en

aproximadamente 100 mL de agua, jugo de naranja o de toronja y tomar inmediatamente).

(Existen en el mercado preparaciones separadas de Emtricitabina y de Fumarato de

Tenofovir Disoproxilo, para el caso de que se necesite separar estos componentes).

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Los estudios sobre interacciones se han llevado a cabo solamente en pacientes adultos.

Ensayos in vitro han mostrado que el uso de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo 300 mg Tabletas tiene muy bajo potencial de interacción para CYP450. La

Emtricitabina tampoco inhibe la enzima responsable de la glucoronidación.

Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas no debe ser

administrado de forma concomitante con otros productos medicinales que contengan otro

análogo sintético del nucleósido citidina, como Lamivudina y Zalcitabina.

Se tienen reportes de fallo viral y resistencia en estado primario durante la administración de

Fumarato de Tenofovir Disoproxilo combinado con Lamivudina y Abacavir, así como con

Lamivudina

Didanosina,

dosis

simple

diaria.

Debido

cierta

similitud

estructural entre la Lamivudina y la Emtricitabina, así como similitud en la farmacocinética,

estima

observará

el mismo

problema

resistencia si

incorpora

combinación un tercer análogo del nucleósido.

Se ha demostrado que la co administración de Fumarato de Tenofovir Disoproxilo con

Didanosina en dosis de 400 mg al día se asocia con una significativa disminución en el

conteo

celular

CD4,

posiblemente

debido

interacción

intracelular

creciente

fosforilación didanosina.

Se ha demostrado que la co administración de Tenofovir con Atazanavir / Ritonavir provoca

un peligroso incremento de exposición al Tenofovir, resultando en un incremento de sus

efectos adversos, incluyendo la insuficiencia renal.

El Tenofovir es excretado vía renalcon ayuda del anión transportador 1 (hOATI). Por tanto,

la co administración de Fumarato de Tenofovir Disoproxilo con otros medicamentos que

también activen el mismo anión transportador 1, por ejemplo el Cidofovir, puede resultar en

un incremento en las concentraciones de Tenofovir o del producto co administrado.

Debido a que no se tiene información suficiente, el Fumarato de Tenofovir Disoproxilo no

debe ser co administrado con medicamentos nefrotóxicos (Aminoglicósidos, Anfotericina B,

Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidina, Vancomicina, Cidofovir, Interleukin-2). No obstante, si

es muy necesario el uso concomitante de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo 300 mg Tabletas con alguno de estos medicamentos, los pacientes deben ser

monitoreados semanalmente en cuanto a función renal.

Los pacientes que son tratados con Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo

Tabletas

pueden

desarrollar

infecciones

oportunistas

otras

complicaciones propias del VIH, por lo que deben ser observados por el personal médico

especializado en VIH. Esta terapia no impide que los pacientes puedan transmitir el VIH a

otras personas por contacto sexual o por la sangre, por lo que deben seguir tomando

medidas de precaución en este sentido.

Uso en Embarazo y lactancia:

No se tienen suficiente información acerca del uso de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de

Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas en mujeres embarazadas. Los estudios efectuados

animales

hembras

indicado

ningún

efecto

dañino

después

Emtricitabina o de Fumarato de Tenofovir Disoproxilo. No obstante, se estima que no debe

usarse en mujeres embarazadas, a menos que no exista otra alternativa.

No se sabe si la Emtricitabina o el Fumarato de Tenofovir Disoproxilo son excretados en la

leche materna. No obstante, se recomienda que las embarazadas con VIH no lacten a sus

hijos.

ALTERACIONES

RESULTADOS

PRUEBAS

LABORATORIO:

PRECAUCIONES

RELACIÓN

EFECTOS

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios efectuados con ratas y ratones, la Emtricitabina no mostró ningún potencial

carcinogénico tras una administración oral a tiempo real.

Los estudios preclínicos efectuados con el Fumarato de Tenofovir Disoproxilo, efectuados

en ratas, perros y monos, reveló efectos enfocados en órganos como riñones, tracto

intestinal y huesos, así como un decrecimiento en la concentración de fosfato sérico. La

toxicidad ósea fue diagnosticada como osteomalacia (en monos) y como una reducción en

la densidad ósea (en ratas y perros) (se cree que debido a la mala absorción de fosfato en el

intestino).

mecanismos

esta

toxicidad

ósea

sido

completamente

comprendidos.

Los estudios de toxicidad reproductiva, efectuados con Emtricitabina 200 mg / Fumarato de

Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas no han revelado amenazas para los humanos.

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo

resultó

positivo

tres

ensayos

genotoxicidad in vitro, pero negativo en los ensayos micronucleus in vivo.

El Fumarato de Tenofovir Disoproxilo no mostró ningún potencial carcinogénico en las ratas

de laboratorio después de una administración oral a tiempo real. En los ratones se

observaron algunos pocos tumores duodenales, los cuales se cree que se relacionaron con

la alta dosis (600 mg/Kg/día) mantenida en el tracto intestinal.

La combinación Emtricitabina / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo resultó positiva en un

ensayo in vitro de linfoma llevado a cabo en ratones.

La combinación Emtricitabina / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo resultó negativa en el

ensayo bacteriano Ames.

En un estudio de un mes de duración, llevado a cabo en perros de laboratorio, se usó la

combinación Emtricitabina / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo y estos componentes por

separado. La comparación de los grupos de estudio no reveló la exacerbación de efectos

toxicológicos.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

ocurre

sobredosificación,

pacientes

deben

monitoreados

para

buscar

evidencias de toxicidad y en casos positivos aplicar el tratamiento paleativo adecuado. Por

hemodiálisis puede ser removido hasta un 30% de la Emtricitabina ingerida, y hasta un 10%

del Tenofovir ingerido.

Propiedades farmacodinámicas:

Emtricitabina es un análogo sintético del nucleósido citidina con actividad específica sobre

los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y de la hepatitis B (VHB).

Emtricitabina

fosforila

medio

enzimas

celulares

forma

trifosfato

emtricitabina

difosfato

emtricitabina,

inhibidores

competitivos

transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo una interrupción de la cadena de ADN. Ambas

formas inhiben débilmente las polimerasas a, ß y e del ADN de los mamíferos.

La actividad antiviral de esta combinación ha sido observada en estudios in vitro.

La resistencia ha sido observada in vitro y también en algunos pacientes con VIH-1debido al

desarrollo de la mutación M184V/I con emtricitabina, o la mutación K65R con tenofovir. No

se han identificado otras vías de resistencia.

La resistencia in vivo ha sido estudiada en un ensayo clínico abierto, por etapas, (GS-01-

934) que involucró a pacientes naive. Se extrajo plasma HIV-1 de pacientes con confirmado

VIH RNA > 400 copias/mL en las semanas 48, 96 o 144, o en el momento de descontinuar

el medicamento.

En la semana 144:

La mutación M184V/I se desarrolló en 2/19 (el 10,5 %) de las muestras analizadas, en el

grupo que recibió la combinación Emtricitabina / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo /

Efavirenz. La mutación M184V/I se desarrolló en 10/29 (el 34,5 %) de las muestras

analizadas, en el grupo que recibió la combinación Lamvudina / Zidovudina / Efavirenz

(valor-p < 0,05, por Prueba Fisher comparando ambas combinaciones).

Ninguno de los grupos analizados contenía la mutación K65R.

La resistencia genotípica al Efavirenz, predominando la mutación K103N, se desarrolló en

13/19 (68%) de las muestras analizadas, en el grupo Emtricitabina / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo / Efavirenz. Y la misma mutación se desarrolló en 21/29 (72%) de las muestras

analizadas, en el grupo de comparación.

La experiencia clínica de esta combinación ha sido evaluada en un estudio clínico (GS-01-

934) llevado a cabo con pacientes VHI-1 naive. Estos recibieron una dosis diaria de la

combinación

Emtricitabina

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo

Efavirenz

(Grupo

(n=255), o la combinación Lamivudina / Zidovudina (Combivir) dos veces al día y Efavirenz

una vez al día (Grupo 2) (n=254). Los pacientes del Grupo 1 recibieron Emtricitabina 200

mg / Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas más Efavirenz a partir de la

semana 96 hasta la semana 144. Los grupos tuvieron un conteo similar en cuanto a plasma

VIH-1 RNA (5,02 y 5,00 log

copias/mL) y conteos CD4 (233 y 241 células/mm

). Como se

muestra en la Tabla No.1, en el Grupo 1 se logró mayor eficacia (concentraciones VIH1 RNA

< 400 copias/mL en 48 semanas).

Tabla No.1 Información sobre eficacia (según estudio GS-01-934).

GS-01-934

Tratamiento para 48 semanas

GS-01-934

Tratamiento para 144 semanas

Emtricitabina

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo

Efavirenz

Lamivudina

Zidovudina

Efavirenz

Emtricitabina

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo

Efavirenz*

Lamivudina

Zidovudina

Efavirenz

VIH-1

<400

copias/mL

(TLOVIR).

84% (206/244)

73% (177/243)

71% (161/227)

58% (133/229)

valor-p.

0,002**

0,004**

diferencia

(95%CI)

11% (del 4% al 19%)

13% (del 4% al 22%)

VIH-1

<50

copias/mL

(TLOVIR).

80% (194/244)

70% (171/243)

64% (146/227)

56% (130/231)

valor-p

0,021**

0,082**

diferencia

(95%CI).

9% (del 2% al 17%)

8% (del -1% al 17%)

Según

conteo

celular

(células/mm

+190

+158

+312

+271

valor-p.

0,002*

0,089*

diferencia

(95%CI)

32% (del 9% al 55%)

41% (del 4% al 79%)

*administrando el medicamento a partir de la semana 96 hasta la 144.

** el valor de p se basa en la Prueba Cochran-Mantel-Haenszel para conteo celular CD4.

TLOVIR- “Time to Loss of Virologic Response” – Tiempo Pérdida de Respuesta Viral.

a: Prueba Van Elteren.

En un estudio clínico (M02-418) se incluyó a un grupo de 109 adultos naive – antirretroviral

fueron

tratados

combinaciones

Emtricitabina

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo y Lopinavir / Ritonavir, administradas una vez al día o dos veces al día. En la

semana 48, un 70% y un 60% de los pacientes, respectivamente, mostraron VIH-1 RNA <

copias/mL.

conteo

celular

mostró

valores

aceptables

+185

células/mm

, respectivamente.

Emtricitabina

Cápsulas

autorizada

Administración

Alimentos

Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) el 2 de julio del 2003 para uso con otros

agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el VIH en adultos. La

Emtricitabina Solución Oral fue autorizada por la FDA el 28 de septiembre del 2005 y ahora

está autorizada para uso con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el

VIH-1 en pacientes mayores de tres meses de edad. Este medicamento no reduce el riesgo

de transmisión del virus a otras personas.

bioequivalencia

medicamento

Emtricitabina

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo 300 mg Tabletas con respecto a Emtricitabina cápsulas duras 200 mg y a

Fumarato de Tenofovir Disoproxilo 300 mg Tabletas quedó establecida depués de un

estudio donde se administraron estos medicamentos en dosis simple a voluntarios sanos.

Después de la administración oral de Emtricitabina 200 mg / Fumarato de Tenofovir

Disoproxilo

Tabletas,

tanto

Emtricitabina

como

Fumarato

Tenofovir

Disoproxilo fueron absorbidos rápidamente, siendo el fumarato convertido en tenofovir. Las

concentraciones máximas en sangre se observaron al cabo de 0,5 – 3,0 horas de la

administración en ayuna. Similar condición, pero con alimento incluido, resultó en una

demora de casi una hora para alcanzar las concentraciones máximas en sangre, y en un

incremento del 35 % al 15 % en las AUC y Cmáx, respectivamente. Para optimizar la

absorción, se recomeinda que esta combinación se administre con alimento.

Distribución: Después de la administración de un volumen de emtricitabina y tenofovir por

vía intravenosa, la distribución se comportó de la siguiente manera: 1,4L/Kg y 800mL/Kg,

respectivamente. Después de la administración oral de Emtricitabina o de Fumarato de

Tenofovir

Disoproxilo,

distribución

comportó

siguiente

manera:

tanto

emtricitabina como el fumarato se distribuyeron ampliamente por el cuerpo. In vitro, la unión

de la emtricitabina a las proteínas plasmáticas fue < 4% y de forma independiente encima

del rango 0,02 – 200 µg/mL. Para el tenofovir, la unión a las proteínas plasmáticas fue del

0,7 %, y la unión a las proteínas séricas del 7,2%, encima del rango de concentración 0,01 –

25 µg/mL.

Metabolismo: La biotransformación de la emtricitabina incluye la oxidación del grupo tiol para

formar los diastereomeros 3’-sulfoxide (aproximadamente el 9% de la dosis), y también

incluye

conjugación

ácido

glucurónico

para

formar

2’-O-glucurónido

(aproximadamente el 4% de la dosis).

Estudios in vitro han determinado que ni el Fumarato de Tenofovir Disoproxilo ni el Tenofovir

substratos

CYP450.

Emtricitabina

inhibió

transferasa

uridina-5’-

difosfoglucuronil, la enzima responsable de la glucuronidación.

Eliminación: La Emtricitabina es primariamente excretada por los riñones, con una completa

recuperación de la dosis en la orina (aproximadamente el 86%) (307 mL/min) y en las heces

(aproximadamente el 14%). Un 13% de la dosis de Emtricitabina fue recuperada en la orina

en forma de tres metabolitos. La vida media de eliminación fue de aproximadamente 10

horas.

Tenofovir

primariamente

excretado

riñones

(tras

administración

intravenosa, se recuperó sin cambio en la orina entre el 70% y el 80% de la dosis (210

mL/min). Después de una administración oral de Tenofovir, su vida media de eliminación

fue de aproximadamente 12 – 18 horas.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Ver Farmacodinamia.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de mayo de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

12-11-2018

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (Zentiva, k.s.)

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (Zentiva, k.s.)

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (Active substance: efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7547 of Mon, 12 Nov 2018

Europe -DG Health and Food Safety

4-9-2018

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Krka d. d., Novo mesto)

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Krka d. d., Novo mesto)

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Active substance: efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)5859 of Tue, 04 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4274/IB/02/G

Europe -DG Health and Food Safety

27-8-2018

Biktarvy (Gilead Sciences Ireland UC)

Biktarvy (Gilead Sciences Ireland UC)

Biktarvy (Active substance: bictegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5680 of Mon, 27 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/004449/T/0001

Europe -DG Health and Food Safety

25-7-2018

Viread (Gilead Sciences Ireland UC)

Viread (Gilead Sciences Ireland UC)

Viread (Active substance: tenofovir disoproxil fumarate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4980 of Wed, 25 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/419/T/187

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Symtuza (Janssen-Cilag International NV)

Symtuza (Janssen-Cilag International NV)

Symtuza (Active substance: darunavir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)4466 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4391/WS/1312

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan (Mylan S.A.S.)

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan (Mylan S.A.S.)

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan (Active substance: Efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)4089 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4240/IB/1/G

Europe -DG Health and Food Safety

25-6-2018

Biktarvy (Gilead Sciences International Limited)

Biktarvy (Gilead Sciences International Limited)

Biktarvy (Active substance: bictegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)4019 of Mon, 25 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4449

Europe -DG Health and Food Safety

14-6-2018

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan (Mylan S.A.S.)

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan (Mylan S.A.S.)

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan (Active substance: emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)3854 of Thu, 14 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4050/IB/3/G

Europe -DG Health and Food Safety

11-6-2018

Genvoya (Gilead Sciences Ireland UC)

Genvoya (Gilead Sciences Ireland UC)

Genvoya (Active substance: elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3763 of Mon, 11 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4042/T/45

Europe -DG Health and Food Safety

6-6-2018

Truvada (Gilead Sciences Ireland UC)

Truvada (Gilead Sciences Ireland UC)

Truvada (Active substance: emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3690 of Wed, 06 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/594/T/148

Europe -DG Health and Food Safety

6-6-2018

Stribild (Gilead Sciences Ireland UC)

Stribild (Gilead Sciences Ireland UC)

Stribild (Active substance: elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3691 of Wed, 06 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2574/T/93

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Descovy (Gilead Sciences Ireland UC)

Descovy (Gilead Sciences Ireland UC)

Descovy (Active substance: emtricitabine / tenofovir alafenamide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3471 of Wed, 30 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4094/T/30

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Eviplera (Gilead Sciences Ireland UC)

Eviplera (Gilead Sciences Ireland UC)

Eviplera (Active substance: emtricitabine / rilpivirine (as hydrochloride) / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3453 of Wed, 30 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2312/T/91

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Vemlidy (Gilead Sciences Ireland UC)

Vemlidy (Gilead Sciences Ireland UC)

Vemlidy (Active substance: tenofovir alafenamide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3449 of Wed, 30 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4169/T/13

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Stribild (Gilead Sciences International Limited)

Stribild (Gilead Sciences International Limited)

Stribild (Active substance: elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3277 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2574/PSUSA/10082/201708

Europe -DG Health and Food Safety

18-5-2018

Odefsey (Gilead Sciences Ireland UC)

Odefsey (Gilead Sciences Ireland UC)

Odefsey (Active substance: emtricitabine / rilpivirine / tenofovir alafenamide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3152 of Fri, 18 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4156/T/30

Europe -DG Health and Food Safety