Dormicum

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Dormicum
  • Dosis:
  • 15 mg/3 mL
  • formulario farmacéutico:
  • Solución inyectable, IM, IV, rectal
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Dormicum
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 021-15d3
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Dormicum ®

(Midazolam)

Forma farmacéutica:

Solución inyectable, IM, IV, rectal

Fortaleza:

15 mg/ 3 mL

Presentación:

Estuche por 5 ampolletas de vidrio incoloro con 3 mL

cada una.

Titular del Registro Sanitario, país:

F.HOFFMANN LA ROCHE S.A., Basilea, Suiza.

Fabricante, país:

CENEXI SAS, Fontenay-sous-Bois, Francia.

Número de Registro Sanitario:

021-15D3

Fecha de Inscripción:

6 de marzo 2015

Composición:

Cada ampolleta contiene:

Midazolam ( como clorhidrato de

midazolam)

15,0 mg

Plazo de validez:

60 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de

la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Dormicum es un inductor del sueño de corta acción, indicado de la siguiente manera:

En adultos

Sedación consciente antes de y durante intervenciones diagnósticas o terapéuticas, con o

sin anestesia local.

Anestesia

Premedicación antes de inducir la anestesia

Inducción de la anestesia

Componente sedante en la anestesia balanceada

Sedación en las unidades de cuidados intensivos (UCI)

En niños

Sedación consciente antes de y durante intervenciones diagnósticas o terapéuticas, con o

sin anestesia local

Anestesia

Premedicación antes de inducir la anestesia

Sedación en las unidades de cuidados intensivos (UCI)

Para la dosis recomendada en determinados intervalos de edad, véase la tabla 1 en el

apartado Posología y forma de administración.

Contraindicaciones:

Antecedentes

hipersensibilidad

benzodiacepinas

algún

componente

producto.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Todas estas secciones pertenecen a Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Dependencia y abuso farmacológico

Dependencia

Cuando

midazolam

utiliza

para

sedación

prolongada,

puede

desarrollar

dependencia física. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del

tratamiento; también es mayor cuando existen antecedentes de alcoholismo o drogadicción.

Efectos indeseables:

Reacciones adversas generales

El midazolam debe utilizarse solamente cuando se disponga de equipos de reanimación

adecuados (edad del paciente, tamaño de los instrumentos), dado que su administración i.v.

puede reducir la contractilidad del miocardio y provocar apnea. En raras ocasiones se han

presentado graves efectos secundarios cardiorrespiratorios, consistentes en depresión de la

respiración, apnea, parada respiratoria o parada cardíaca. Estas reacciones potencialmente

mortales son más probables cuando se administra el preparado en inyección demasiado

rápida o en una dosis alta (v. 2.6 Reacciones adversas).

En caso de sedación consciente practicada por una persona no anestesista, se recomienda

encarecidamente revisar las directrices más recientes.

Premedicación

Cuando se utiliza el midazolam como premedicación, es obligatorio vigilar adecuadamente

al paciente, dado que cada persona tiene una sensibilidad distinta y pueden producirse

síntomas de sobredosis.

Pacientes de alto riesgo

Especial precaución requiere la administración de midazolam a pacientes de alto riesgo:

Adultos mayores de 60 años

Pacientes en estado crítico

Pacientes con alguna insuficiencia:

Insuficiencia respiratoria

Insuficiencia renal

Insuficiencia hepática

Insuficiencia cardiaca

Estos pacientes de riesgo elevado requieren dosis más bajas (véase Posología y forma de

administración) y deben permanecer en vigilancia continua para poder detectar todo signo

precoz o alteración de las funciones vitales.

Criterios para el alta

Después de recibir Dormicum, los pacientes deben recibir el alta del hospital o consultorio

sólo si lo recomienda el médico y siempre en compañía de otra persona. Es recomendable

que, tras recibir el alta, el paciente vaya acompañado hasta su casa.

Tolerancia (habituación)

Se ha descrito cierta pérdida de la eficacia de Dormicum tras su uso para la sedación

prolongada en las unidades de cuidados intensivos (UCI).

Síntomas de abstinencia

Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor cuando se suspende bruscamente

el tratamiento, especialmente tras una sedación prolongada (

2-3 días), se recomienda

reducir la dosis gradualmente. Se han descrito los siguientes síntomas de abstinencia:

cefalea, mialgia, ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, insomnio de rebote,

cambios del estado de ánimo, alucinaciones y convulsiones.

Amnesia

El midazolam causa amnesia anterógrada. La amnesia de larga duración puede originar

problemas en los pacientes ambulatorios, que deben regresar a sus domicilios tras la

intervención.

Reacciones paradójicas

Tras la administración de midazolam se han observado reacciones paradójicas como

agitación, movimientos involuntarios (convulsiones tónicas o clónicas y temblor muscular),

hiperactividad, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitación paroxística y agresiones.

Estas reacciones pueden producirse con dosis altas y cuando la inyección se administra con

rapidez. Se han notificado casos aislados de estas reacciones en niños y, con dosis i.v.

altas, en ancianos.

Eliminación alterada del midazolam

La eliminación del midazolam puede estar alterada en los pacientes tratados con inhibidores

o inductores de la CYP3A4, por lo que podría ser necesario ajustar en consonancia la dosis

midazolam

(véase

2.4.4

Interacción

otros

medicamentos

otras

formas

interacción).

La eliminación también puede experimentar un retardo en los pacientes con disfunción

hepática o un gasto cardíaco reducido y en los neonatos (véase Uso en poblaciones

especiales).

Prematuros:

Dado el alto riesgo de apnea, se aconseja extremar las precauciones al sedar a prematuros

de menos de 36 semanas gestacionales sin intubación traqueal. Debe evitarse la inyección

rápida

prematuros

menos

semanas

gestacionales.

preciso

vigilar

estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.

Niños menores de 6 meses:

Los niños menores de 6 meses son especialmente vulnerables a la obstrucción de las vías

respiratorias y la hipoventilación. Por ello, tiene una importancia fundamental que los

incrementos de la dosis hasta el efecto clínico deseado sean pequeños y que se vigile

estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno (véase el apartado

“Prematuros” más arriba).

Uso concomitante de alcohol o depresores del SNC

Evítese la administración concomitante de Dormicum con alcohol o depresores del SNC. Un

concomitante

podría

incrementar

efectos

clínicos

Dormicum,

incluidos

posiblemente sedación grave, así como depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente

importante (Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Antecedentes de alcoholismo o drogadicción

Debe

evitarse

Dormicum

pacientes

antecedentes

alcoholismo

drogadicción.

Otros

El uso de benzodiacepinas en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadicción

exige precaución.

Como con cualquier otro fármaco depresor del SNC o de acción miorrelajante, es preciso

extremar las precauciones cuando se administre midazolam a pacientes con miastenia

grave.

Poscomercialización

Trastornos

sistema

inmunitario:

Reacciones

hipersensibilidad

generalizada

(reacciones cutáneas, reacciones cardiovasculares, broncoespasmo), shock anafiláctico.

Trastornos psíquicos: Estado confusional, humor eufórico, alucinaciones.

descrito

reacciones

paradójicas

como

agitación,

movimientos

involuntarios

(convulsiones tónicas o clónicas y temblor muscular), hiperactividad, hostilidad, arrebatos de

ira, agresividad, excitación paroxística y agresiones, especialmente entre niños y ancianos.

Dependencia

Dormicum, incluso en dosis terapéuticas, puede originar dependencia física. La retirada

abrupta

Dormicum

tras

administración

i.v.

prolongada

puede

acompañarse

síntomas de abstinencia, incluidas convulsiones.

Trastornos del sistema nervioso: Sedación prolongada, disminución de la atención, cefalea,

mareos,

ataxia,

sedación

postoperatoria

amnesia

anterógrada,

duración

directamente proporcional a la dosis administrada. Al final de la intervención puede persistir

aún la amnesia anterógrada; ocasionalmente, se ha notificado amnesia de larga duración.

Se han notificado convulsiones en prematuros y neonatos.

Trastornos cardíacos: En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios

cardiorrespiratorios, consistentes en parada cardíaca, hipotensión, bradicardia o efectos

vasodilatadores. Reacciones potencialmente mortales son más probables en los adultos de

más de 60 años de edad y en pacientes con antecedentes de insuficiencia respiratoria o

disfunción cardíaca, sobre todo si se administra el preparado en inyección demasiado rápida

o en una dosis alta (v. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos respiratorios: En raras ocasiones se han presentado graves efectos secundarios

cardiorrespiratorios,

consistentes

depresión

respiratoria,

apnea,

parada

respiratoria,

disnea o laringoespasmo. Reacciones potencialmente mortales son más probables en los

adultos de más de 60 años de edad y en pacientes con antecedentes de insuficiencia

respiratoria o disfunción cardíaca, sobre todo si se administra el preparado en inyección

demasiado rápida o en una dosis alta (v. Advertencias y precauciones especiales de

empleo). Singulto.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca.

Piel y faneras: Exantema, urticaria, prurito.

Trastornos generales y en el lugar de administración: Eritema y dolor en el sitio de inyección,

tromboflebitis, trombosis.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones del procedimiento: En ancianos tratados con

benzodiacepinas se ha observado un mayor riesgo de caídas y fracturas.

Posología y método de administración:

El midazolam es un potente sedante, que requiere una administración lenta y el ajuste

individual de la dosis.

La dosis ha de ser individualizada. Se recomienda encarecidamente ajustar la dosis para

obtener con seguridad el grado deseado de sedación, teniendo en cuenta las necesidades

clínicas, el estado físico, la edad y la medicación concomitante.

En los adultos mayores de 60 años, pacientes en estado crítico, pacientes de alto riesgo y

pacientes pediátricos, la dosis debería determinarse con precaución teniendo en cuenta los

factores de riesgo asociados en cada paciente.

El efecto se manifiesta unos 2 minutos después de la inyección intravenosa. A los 5-10

minutos se alcanza el efecto máximo.

La siguiente tabla recoge las dosis habituales. El texto que sigue a la tabla contiene

información más detallada.

Tabla 1

Pautas posológicas habituales

Indicación

Adultos < 60 años

Adultos

60

años

/

pacientes

en

estado

crítico o de alto riesgo

Niños

Sedación

consciente

i.v.

Dosis

inicial:

-2,5

Dosis de ajuste: 1 mg

Dosis

total:

-7,5

i.v.

Dosis inicial: 0,5 -1 mg

Dosis de ajuste: 0,5 -1

Dosis total: < 3,5 mg

i.v., 6 meses-5 años:

Dosis

inicial:

0,05-0,1

mg/kg

Dosis total: < 6 mg

i.v., 6 meses-12 años:

Dosis

inicial:

0,025-

0,05 mg/kg

Dosis total: < 10 mg

13-16 años:

Como adultos

rectal > 6 meses:

0,3-0,5 mg/kg

i.m. 1-15 años:

0,05-0,15 mg/kg

Premedicaci

i.v.

1-2 mg repetidos

i.m.

0,07-0,1 mg/kg

i.v.

Dosis inicial: 0,5 mg

Aumento paulatino si es

necesario

i.m.

0,025-0,05 mg/kg

rectal > 6 meses:

0,3-0,5 mg/kg

i.m. 1-15 años:

0,08-0,2 mg/kg

Inducción

anestesia

i.v.

mg/kg

(0,2-0,35

mg/kg

premedicación)

i.v.

0,05-0,15

mg/kg

(0,15-

mg/kg

premedicación)

no indicado en niños

Component

sedante

i.v.

Dosis intermitentes de

0,03-0,1

mg/kg

i.v.

Dosis

inferiores

recomendadas para los

no indicado en niños

anestesia

balanceada

infusión

continua

0,03-0,1 mg/kg/h

adultos < 60 años

Sedación en

i.v.

Dosis inicial: 0,03-0,3 mg/kg en incrementos de

1-2,5 mg

Dosis de mantenimiento: 0,03-0,2 mg/kg/h

i.v.

<

32

semanas

gestacionales:

0,03 mg/kg/h

i.v.

>

32

semanas

gestacionales hasta 6

meses de edad:

0,06 mg/kg/h

i.v.

>

6

meses

de

edad:

Dosis

inicial:

0,05-0,2

mg/kg

Dosis

mantenimiento:

0,06-

0,12 mg/kg/h

Sedación consciente

Para la sedación consciente (de base) antes de una intervención diagnóstica o quirúrgica, se

administrará Dormicum por vía i.v. La dosis ha de ajustarse a las necesidades individuales y

no debe administrarse en inyección rápida o embolada. El comienzo de la sedación puede

variar

unos

pacientes

otros

según

estado

físico

características

administración (p. ej.: velocidad, dosis utilizada). Si es necesario, pueden administrarse

dosis suplementarias de acuerdo con las necesidades del paciente.

La indicación de sedación consciente en pacientes con insuficiencia respiratoria requiere

especial precaución; véase el apartado 2.4 Advertencias y precauciones especiales de

empleo.

Adultos

La inyección i.v. de Dormicum debe ser lenta, a una velocidad de aproximadamente 1 mg en

30 segundos.

Para los adultos menores de 60 años, la dosis inicial es de 2 a 2,5 mg, administrados 5-10

minutos

antes

intervención.

necesario,

pueden

administrarse

dosis

suplementarias de 1 mg. La dosis total media se sitúa entre 3,5 y 7,5 mg. Por lo general, no

suelen necesitarse más de 5,0 mg en total.

En adultos mayores de 60 años, así como en pacientes en estado crítico o de alto riesgo, la

dosis

inicial

puede

reducirse

0,5-1,0

administrados

5-10

minutos

antes

intervención médica. Si es necesario, pueden administrarse dosis suplementarias de 0,5-1

mg. Dado que en estos pacientes puede transcurrir más tiempo hasta alcanzarse el efecto

máximo, la administración suplementaria de Dormicum debe realizarse muy lentamente y

con sumo cuidado.

Por lo general, no suelen necesitarse más de 3,5 mg en total.

Niños

Administración i.v.:

Dormicum debe administrarse lentamente hasta obtenerse el efecto clínico deseado. La

duración de la dosis inicial ha de ser de 2 a 3 minutos y se recomienda esperar de 2 a 5

minutos

más

para

valorar

adecuadamente

efecto

sedante

antes

comenzar

intervención o de repetir la dosis. Si es necesario continuar sedando al paciente, se

incrementará poco a poco la dosis hasta alcanzar el grado de sedación requerido. Los

lactantes y niños menores de 5 años pueden necesitar dosis sensiblemente mayores que los

de mayor edad y los adolescentes.

Niños menores de 6 meses: Los niños menores de 6 meses son especialmente vulnerables

a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación. Por ello, no se recomienda el

uso del fármaco para la sedación consciente de menores de 6 meses, a no ser que los

beneficios esperados sean mayores que los riesgos. En tal caso, tiene una importancia

fundamental que los incrementos de la dosis hasta el efecto clínico deseado sean pequeños

y que se vigile estrechamente al paciente.

Niños de más de 6 meses a 5 años: La dosis inicial es de 0,05-0,1 mg/kg. Para alcanzar el

efecto deseado, puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,6 mg/kg, pero ésta no debe

ser superior a 6 mg. Las dosis más altas pueden asociarse con sedación prolongada y el

riesgo de hipoventilación (véase 2.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Niños de 6 a 12 años: La dosis inicial es de 0,025-0,05 mg/kg. Puede que sea necesario

elevar la dosis total a 0,4 mg/kg, hasta un máximo de 10 mg. Las dosis más altas pueden

asociarse con sedación prolongada y el riesgo de hipoventilación (véase 2.4 Advertencias y

precauciones especiales de empleo).

Niños de 13 a 16 años: Las mismas dosis que en los adultos.

Administración rectal (niños > 6 meses):

La dosis total de Dormicum es de 0,3-0,5 mg/kg.

Por la vía rectal, la dosis total se ha de administrar de una vez, evitándose la administración

repetida. No se recomienda su uso en niños menores de 6 meses, ya que apenas hay datos

sobre esta población.

Para la administración rectal de Dormicum, véase el apartado 4.2 Instrucciones de uso,

manipulación y eliminación.

Administración i.m. (niños de 1 a 16 años):

La dosis recomendada es de 0,05-0,15 mg/kg, administrada 5-10 minutos antes de la

intervención. Por lo general, no suelen necesitarse más de 10,0 mg en total. Esta vía debe

utilizarse sólo en casos excepcionales. Es preferible la administración rectal, ya que la

inyección i.m. puede resultar dolorosa.

En niños con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam

en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse

hasta 1 mg/ml.

Anestesia - premedicación

La premedicación con Dormicum poco antes de una intervención médica produce sedación

(somnolencia y alivio de la aprensión) y alteración preoperatoria de la memoria. Dormicum

también

puede

asociarse

anticolinérgicos.

Para

esta

indicación,

Dormicum

debe

administrarse por vía i.v. o i.m. (profundamente, en una masa muscular grande, 20-60

minutos antes de la inducción de la anestesia) o, en niños, preferiblemente por vía rectal

(véase más abajo). Tras la administración es obligatorio vigilar adecuadamente al paciente,

dado que cada persona tiene una sensibilidad distinta y pueden producirse síntomas de

sobredosis.

Adultos

Para la sedación preoperatoria y la alteración de la memoria de los acontecimientos

preoperatorios, la dosis recomendada en adultos con un estado físico I y II de la ASA y

menores de 60 años es de 1-2 mg i.v., repetida si es necesario, o de 0,07-0,1 mg/kg i.m.

La dosis ha de reducirse y ajustarse individualmente cuando Dormicum se administre a

personas mayores de 60 años o pacientes en estado crítico o de alto riesgo. La dosis i.v.

inicial recomendada es de 0,5 mg y puede ir aumentándose paulatinamente, según las

necesidades. Deben esperarse 2-3 minutos para poder valorar plenamente el efecto entre

dosis. Se recomienda una dosis i.m. de 0,025-0,05 mg/kg si no se administran opiáceos

concomitantemente. La dosis habitual es de 2-3 mg.

Niños

Administración rectal (> 6 meses):

La dosis total de Dormicum se sitúa entre 0,3 y 0,5 mg/kg (habitualmente 0,4 mg/kg), y debe

administrarse 20-30 minutos antes de la inducción de la anestesia.

Para la administración rectal de Dormicum, véase el apartado 4.2 Instrucciones de uso,

manipulación y eliminación.

No se recomienda su uso en niños menores de 6 meses, ya que apenas existen datos sobre

este grupo de edad.

Administración i.m. (de 1 a 15 años):

Dado que la inyección i.m. puede resultar dolorosa, esta vía de administración debe

utilizarse sólo en casos excepcionales. Es preferible la administración rectal. A pesar de

todo, las dosis de Dormicum i.m. entre 0,08 y 0,2 mg/kg de peso han resultado eficaces y

seguras.

En proporción con el peso corporal, los niños (1-15 años) requieren dosis más altas que los

adultos. Se recomienda administrar Dormicum profundamente, en una masa muscular

grande, 30-60 minutos antes de la inducción de la anestesia.

En niños con un peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam

en concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones superiores han de diluirse

hasta 1 mg/ml.

Inducción de la anestesia

Adultos

Si se utiliza Dormicum para inducir la anestesia antes de administrarse otros anestésicos, la

respuesta varía de unos pacientes a otros. Por ello, debe ajustarse la dosis al efecto

deseado con arreglo a la edad y el estado clínico del paciente. Cuando se administra

Dormicum antes de o en combinación con otros fármacos i.v. o inhalatorios para la inducción

de la anestesia, puede reducirse significativamente la dosis inicial de cada preparado, a

veces incluso hasta dejarla en un 25% de la dosis inicial habitual de cada uno de ellos.

El nivel deseado de anestesia se alcanza ajustando gradualmente la dosis. La dosis de

Dormicum para la inducción i.v. se debe administrar lentamente y aumentar de manera

progresiva. Cada incremento no debe sobrepasar los 5 mg y la inyección ha de tener una

duración de 20-30 segundos e ir seguida de un intervalo de 2 minutos hasta el incremento

siguiente.

Adultos menores de 60 años

Normalmente basta una dosis i.v. de 0,2 mg/kg administrada en 20-30 segundos, seguida de

unos 2 minutos para la instauración del efecto.

A pacientes no premedicados puede administrárseles una dosis i.v. mayor (0,3-0,35 mg/kg),

en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauración del efecto. Si es preciso

para

completar

inducción,

pueden

administrarse

dosis

suplementarias

aproximadamente un 25% de la dosis inicial del paciente. Otra posibilidad consiste en

completar la inducción con un anestésico inhalatorio volátil. En casos rebeldes puede

administrarse para la inducción una dosis total de hasta 0,6 mg/kg, pero es posible que

dosis tan altas retarden la recuperación.

Adultos mayores de 60 años y/o pacientes en estado crítico y/o de alto riesgo

En pacientes no premedicados se recomienda una dosis inicial mínima de 0,15-0,2 mg/kg.

pacientes

premedicados

normalmente

basta

dosis

i.v.

0,05-0,15

mg/kg

administrada en 20-30 segundos, seguida de unos 2 minutos para la instauración del efecto.

Niños

El uso de Dormicum para la inducción de la anestesia se limita exclusivamente a adultos,

puesto que la experiencia en niños es muy limitada.

Componente sedante de la anestesia balanceada

Adultos

Dormicum puede utilizarse como componente sedante de la anestesia balanceada, bien en

pequeñas dosis i.v. intermitentes (de 0,03 a 0,1 mg/kg), bien en infusión i.v. continua (de

0,03 a 0,1 mg/kg/h), por lo general asociado con analgésicos. La dosis y el intervalo entre

dosis varían en función de la reacción de cada paciente.

En adultos mayores de 60 años, pacientes en estado crítico y/o de alto riesgo, se requieren

dosis de mantenimiento más bajas.

Niños

El uso de Dormicum como componente sedante de la anestesia balanceada se limita

exclusivamente a adultos, puesto que la experiencia en niños es muy reducida.

Sedación en las unidades de cuidados intensivos (UCI)

Para alcanzar el grado deseado de sedación, se debe ajustar gradualmente la dosis de

Dormicum y proseguir con la administración en infusión continua o en inyección embolada

intermitente, de acuerdo con las necesidades clínicas, el estado físico, la edad y la

medicación concomitante (véase 2.4.4 Interacciones con otros medicamentos y otras formas

de interacción).

Adultos

La dosis i.v. de carga es de 0,03-0,3 mg/kg y debe administrarse lentamente y aumentar de

manera progresiva. Cada incremento debe ser de 1-2,5 mg, y la inyección ha de tener una

duración de 20-30 segundos e ir seguida de un intervalo de 2 minutos hasta el incremento

siguiente.

En pacientes con hipovolemia, vasoconstricción o hipotermia, debe reducirse u omitirse la

dosis de carga.

Si se utiliza Dormicum junto con analgésicos potentes, éstos deben administrarse en primer

lugar para poder ajustar más exactamente el efecto sedante de Dormicum sobre la base de

la sedación que pueda causar el analgésico.

La dosis i.v. de mantenimiento se sitúa entre 0,03 y 0,2 mg/kg/h. En pacientes con

hipovolemia, vasoconstricción o hipotermia, debe reducirse la dosis de mantenimiento. Si el

estado del paciente lo permite, debe evaluarse el grado de sedación regularmente. En caso

sedación

prolongada,

posible

desarrolle

tolerancia

haya

incrementarse la dosis.

Niños

En niños prematuros, recién nacidos a término y niños con un peso inferior a 15 kg, no se

recomienda el uso de soluciones de midazolam en concentraciones superiores a 1 mg/ml.

Las concentraciones superiores han de diluirse hasta 1 mg/ml.

Niños hasta 6 meses

Dormicum debe administrarse como infusión i.v. continua:

Niños < 32 semanas gestacionales: dosis inicial de 0,03 mg/kg/h (0,5 µ/kg/min)

Niños > 32 semanas gestacionales hasta 6 meses de edad: dosis inicial de 0,06 mg/kg/h (1

µ/kg/min)

No deben utilizarse dosis de carga por vía i.v. En su lugar, puede aumentarse la velocidad

infusión

durante

primeras

horas,

hasta

alcanzar

concentración

plasmática

terapéutica. Es importante reevaluar cuidadosa y frecuentemente la velocidad de infusión,

sobre todo después de las 24 horas primeras, con el fin de administrar la dosis eficaz más

baja posible y reducir así el potencial de acumulación medicamentosa.

Es preciso vigilar estrechamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.

Niños mayores de 6 meses

En pacientes intubados y ventilados debe administrarse una dosis de carga de 0,05 a 0,2

mg/kg por vía i.v. lentamente, como mínimo en 2-3 minutos, para hallar el efecto clínico

deseado. Dormicum no debe administrarse en una dosis i.v. rápida. A la dosis de carga

debe seguir una infusión i.v. continua 0,06-0,12 mg/kg/h (1-2

/kg/min). La velocidad de

infusión se puede aumentar o disminuir (por lo general, en un 25% de la velocidad de

infusión inicial o siguiente) según las necesidades. También pueden administrarse dosis

suplementarias de Dormicum por vía i.v. para incrementar o mantener el efecto deseado.

Cuando se administre Dormicum en infusión a pacientes con trastornos hemodinámicos, la

dosis de carga habitual debe ajustarse aumentándola en fracciones pequeñas y ha de

vigilarse la estabilidad hemodinámica de los pacientes (riesgo de hipotensión, por ejemplo).

Estos pacientes son también vulnerables a los efectos depresores de la respiración de

Dormicum, por lo que requieren una vigilancia minuciosa de la frecuencia respiratoria y la

saturación de oxígeno.

Pautas posológicas especiales

Véanse Posología y forma de administración y. Uso en poblaciones especiales.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Interacciones farmacocinéticas

El midazolam se metaboliza casi exclusivamente por medio de la enzima 3A4 del citocromo

P450 (CYP3A4). Los inhibidores y los inductores de la CYP3A pueden incrementar y reducir

las concentraciones plasmáticas y, consecuentemente, los efectos farmacodinámicos del

midazolam. No se ha demostrado que otros mecanismos distintos a la modulación de la

actividad

CYP3A

originen

interacciones

farmacocinéticas

midazolam

clínicamente importantes. Sin embargo, el desplazamiento agudo de la unión a la albúmina

constituye una posibilidad teórica de interacción farmacológica con fármacos que alcancen

concentraciones séricas terapéuticas considerablemente altas, como se ha conjeturado con

el ácido valproico (véase más abajo). No se ha descrito ninguna alteración farmacocinética

de otros fármacos por el midazolam.

Se recomienda vigilar estrechamente los efectos clínicos y las constantes vitales del

paciente durante el uso del midazolam, teniendo en cuenta que sus efectos clínicos podrían

ser mayores y más duraderos tras la coadministración de un inhibidor de la CYP3A. En

función de la magnitud del efecto inhibidor de la CYP3A, la dosis de midazolam puede

reducirse en gran medida. Por el contrario, la administración de un inductor de la CYP3A

puede requerir una dosis mayor de midazolam para obtener el efecto deseado.

En caso de inducción e inhibición irreversible de la CYP3A (denominada “inhibición suicida”),

el efecto sobre la farmacocinética de midazolam podría persistir entre varios días y algunas

semanas tras la administración del inhibidor de la CYP3A. Ejemplos de inhibidores suicidas

de la CYP3A son: antibacterianos (p. ej. claritromicina, eritromicina, isoniacida), fármacos

contra

inhibidores de

proteasa,

delavirdina),

antihipertensivos

verapamilo, diltiazem), esteroides sexuales y moduladores de los receptores de esteroides

(p. ej. gestodeno, raloxifeno) y diversos constituyentes vegetales (p.ej. bergamota, pomelo

[toronja]).

contrario

otros

inhibidores

suicidas

(véase

listado

más

abajo),

etinilestradiol / norgestrel utilizado como anticonceptivo oral y el zumo de pomelo (200 ml)

alteraron

forma

importante

concentraciones

plasmáticas

midazolam

administrado i.v.

La potencia inhibidora / inductora de los fármacos es variada. El antifúngico ketoconazol, un

inhibidor muy potente de la CYP3A, incrementa unas 5 veces la concentración plasmática

del midazolam i.v. El tuberculostático rifampicina pertenece a los inductores más potentes

de la CYP3A y su coadministración con midazolam i.v. se traduce en un descenso de la

concentración plasmática de éste en un 60%.

El modo de administración del midazolam también influye en la magnitud del cambio

farmacocinético debido a modulación de la CYP3A:

Con la administración intravenosa del midazolam cabe esperar una alteración de las

concentraciones plasmáticas menor que tras la administración oral, dado que la modulación

de la CYP3A no sólo afecta al aclaramiento sistémico, sino también a la biodisponibilidad

oral del midazolam.

No existen estudios que hayan evaluado el efecto de la modulación de la CYP3A sobre la

farmacocinética del midazolam tras la administración rectal e intramuscular. Dado que tras la

administración rectal el fármaco elude en parte el hígado y que la expresión de CYP3A en el

colon

menor

tubo

digestivo

alto,

supone

alteración

concentraciones plasmáticas de midazolam por modulación de la CYP3A será menor con la

administración rectal que con la oral. Dado que con la administración intramuscular el

fármaco penetra directamente en la circulación sistémica, cabe prever que el efecto de la

modulación de la CYP3A sea similar al del midazolam intravenoso.

En consonancia con los principios farmacocinéticos, los estudios clínicos han puesto de

manifiesto que, tras una dosis única i.v. de midazolam, el cambio en el efecto clínico máximo

debido a la modulación CYP3A será leve, al tiempo que la duración del efecto podría

prolongarse.

embargo,

tras

administración

prolongada

midazolam,

tanto

magnitud como la duración del efecto aumentarán si existe inhibición de la CYP3A.

A continuación se expone una lista con ejemplos de interacciones farmacocinéticas entre

medicamentos tras la administración intravenosa de midazolam. Es importante señalar que

cualquier fármaco con efectos moduladores de la CYP3A in vitro e in vivo tiene el potencial

de alterar las concentraciones plasmáticas de midazolam y, por lo tanto, sus efectos. La lista

recoge los datos de los estudios de interacciones farmacológicas con midazolam oral en el

caso de que, para el fármaco coadministrado no existan datos sobre midazolam intravenoso.

Sin embargo,

como se mencionó más

arriba,

cabe esperar que la

alteración de

concentraciones

plasmáticas

menor

midazolam

intravenoso

formulación oral.

Inhibidores de la CYP3A

Antifúngicos azólicos

El ketoconazol elevó 5 veces la concentración plasmática del midazolam intravenoso,

mientras

semivida

terminal

incrementó

aproximadamente

veces.

coadministración de ketoconazol, fuerte inhibidor de la CYP3A, y midazolam parenteral debe

realizarse en una unidad de cuidados intensivos o un entorno similar que permita una

estrecha

vigilancia

clínica

tratamiento

médico

adecuado

caso

depresión

respiratoria

sedación

prolongada.

considerará

escalonamiento

ajuste

posológicos, sobre todo si se administra más de una dosis i.v. única de midazolam.

Tanto el fluconazol como el itraconazol elevaron 2-3 veces la concentración plasmática de

midazolam intravenoso, a la vez que aumentó la semivida terminal del itraconazol y el

fluconazol 2,4 y 1,5 veces, respectivamente.

posaconazol

aumentó

doble,

aproximadamente,

concentración

plasmática

midazolam intravenoso.

Macrólidos

La eritromicina incrementó la concentración plasmática de midazolam intravenoso de 1,6-

2 veces, a la vez que aumentó 1,5-1,8 veces la semivida terminal del midazolam.

La claritromicina elevó hasta 2,5 veces la concentración plasmática del midazolam, a la vez

que aumentó 1,5-2 veces la semivida terminal.

Información adicional sobre midazolam oral

Roxitromicina: Los efectos de la roxitromicina sobre la farmacocinética del midazolam son

menores que los de la eritromicina y la claritromicina. Tras la administración oral, la

concentración plasmática de midazolam aumentó alrededor de un 50% frente a 4,4 y 2,6

veces con eritromicina y claritromicina, respectivamente. El ligero efecto, alrededor del 30%,

sobre la semivida terminal del midazolam indica que los efectos de la roxitromicina sobre el

midazolam intravenoso podrían ser leves.

Inhibidores de la proteasa del VIH

Saquinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH: En coadministración con lopinavir

potenciado con ritonavir, la concentración plasmática de midazolam intravenoso aumentó

2,5 veces, a la vez que se incrementó en grado similar la semivida terminal. Si se

coadministra midazolam parenteral con inhibidores de la proteasa del VIH, el entorno del

tratamiento debe corresponder a la descripción más arriba para el ketoconazol (bajo

Antifúngicos azólicos).

Antagonistas del receptor 2 de histamina

La cimetidina elevó en un 26% la concentración plasmática en equilibrio.

Bloqueadores del calcio

Diltiazem: Una dosis única de diltiazem elevó alrededor de un 25% la concentración

plasmática de midazolam intravenoso y la semivida terminal se prolongó alrededor de un

43%.

Información adicional sobre midazolam oral

verapamilo

diltiazem

incrementaron

veces,

respectivamente,

concentración plasmática de midazolam oral. La semivida terminal del midazolam aumentó

en un 41% y un 49%, respectivamente.

Otros fármacos / Hierbas

La atorvastatina presentó un aumento de la concentración plasmática de midazolam i.v. de,

aproximadamente, 1,4 veces en comparación con el grupo de referencia.

Información adicional sobre midazolam oral

La fluvoxamina supuso un ligero aumento de la concentración plasmática de midazolam oral

(28%), mientras que la semivida terminal se duplicó.

La nefazodona elevó 4,6 veces la concentración plasmática de midazolam oral, con un

aumento de la semivida terminal de 1,6 veces.

El aprepitant aumentó en función de la dosis la concentración plasmática de midazolam oral,

con un incremento aproximado de 3,3 veces tras 80 mg/día, a la vez que elevó la semivida

terminal cerca de 2 veces.

La clorzoxazona disminuyó la proporción del metabolito

-hidroximidazolam generado por la

CYP3A respecto del midazolam, lo que indica un efecto inhibidor de la CYP3A por parte de

la clorzoxazona.

La bicalutamida sólo tuvo efectos ligeros sobre el midazolam oral, es decir, un aumento del

27% de la concentración plasmática.

sello

(Hydrastis

canadensis)

disminuyó

proporción

metabolito

hidroximidazolam

generado

CYP3A

respecto

midazolam

aproximadamente, lo que indica un efecto inhibidor de la CYP3A.

Inductores de la CYP3A

Tras 7 días con 600 mg/día de rifampicina, la concentración plasmática de midazolam

intravenoso disminuyó en un 60%. La semivida terminal se redujo en un 50-60%.

Información adicional sobre midazolam oral

Carbamazepina y fenitoína: La administración repetida de carbamazepina o fenoteína se

tradujo en un descenso de la concentración plasmática de midazolam oral de hasta un 90%

y un recorte de la semivida terminal de alrededor del 60%.

Efavirenz: El aumento de 5 veces de la proporción del metabolito

-hidroximidazolam

generado por CYP3A respecto del midazolam confirma el efecto inductor de la CYP3A del

efavirenz.

Hierbas y alimentos

El extracto de raíz de equinacea púrpura redujo la concentración plasmática de midazolam

i.v. en un 20%, y la semivida, en un 42% aproximadamente.

El hipérico (hierba de San Juan) disminuyó la concentración plasmática de midazolam en un

20-40%, y la semivida terminal, en un 15-17%.

Desplazamiento agudo de la unión a proteínas

Ácido valproico: En una de las publicaciones se expone el desplazamiento de la unión a

proteínas del midazolam por el ácido valproico como posible mecanismo de interacción

farmacológica. La importancia clínica de este estudio se considera limitada por cuestiones

metodológicas. Sin embargo, debido a la alta concentración plasmática terapéutica del ácido

valproico, no puede excluirse el desplazamiento de la unión a proteínas del midazolam en la

administración de dosis únicas, lo que se traduce en un efecto clínico del midazolam más

patente.

Interacciones farmacodinámicas

coadministración

de midazolam con

otros

sedantes / hipnóticos, como el

alcohol,

probablemente se traduzca en mayores efectos sedantes / hipnóticos. Entre los ejemplos se

cuentan

los opiáceos/opioides (utilizados como analgésicos,

antitusivos o

tratamientos

sustitutivos), antipsicóticos, otras benzodiacepinas utilizadas como ansiolíticos o hipnóticos,

barbitúricos, propofol, ketamina, etomidato; antidrepresivos sedantes, antihistamínicos y

antihipertensivos de acción central. El midazolam disminuye la concentración alveolar

mínima de los anestésicos inhalatorios.

La coadministración de midazolam con depresores del SNC, el alcohol inclusive, puede

conllevar

potenciación

efectos

sobre

sedación,

respiración

hemodinámica; por ello, han de vigilarse adecuadamente las constantes vitales. El alcohol

ha de evitarse totalmente en los pacientes tratados con midazolam (v. Advertencias y

precauciones especiales de empleo generales).

Véanse en Sobredosis las advertencias acerca de otros depresores del SNC, incluido el

alcohol.

Se ha demostrado que la anestesia intradural puede incrementar el efecto sedante del

midazolam i.v., por lo que debería reducirse la dosis de este fármaco. Asimismo, cuando se

administró

lidocaína

bupivacaína

vía

intramuscular,

dosis

midazolam

i.v.

requerida para la sedación fue menor.

Los fármacos que potencian la vigilancia/memoria, como la fisostigmina (inhibidor de la

AChE), invirtieron los efectos hipnóticos del midazolam. De forma similar, 250 mg de cafeína

invirtieron en parte los efectos sedantes del midazolam.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

Los datos disponibles sobre el midazolam no permiten valorar su seguridad toxicológica en

las embarazadas. En general, las benzodiacepinas deben evitarse durante el embarazo,

salvo que no exista otra alternativa terapéutica más inocua. Tras la administración de

midazolam en el tercer trimestre del embarazo o en altas dosis durante el parto, se han

descrito

irregularidades

frecuencia

cardíaca

feto,

así

como

hipotonía,

mala

lactación, hipotermia y depresión respiratoria moderada en el neonato. Por otro lado, los

hijos de madres que hayan tomado repetida y frecuentemente benzodiacepinas durante la

última fase del embarazo, pueden haber nacido con dependencia física y, por tanto, correr

algún riesgo de presentar síntomas de abstinencia durante el puerperio.

Lactancia

El midazolam pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Debe aconsejarse a las

madres lactantes la interrupción de la lactancia materna durante 24 horas después de la

administración de midazolam.

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

La sedación, la amnesia, la disminución de la concentración y la alteración funcional

muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir vehículos y utilizar

máquinas. Se advertirá a los pacientes antes de recibir Dormicum que no deben conducir

vehículos o utilizar máquinas hasta que se hayan recuperado completamente. El médico

decidirá cuándo retomar estas actividades.

Sobredosis:

Síntomas

benzodiacepinas

suelen

causar

somnolencia,

ataxia,

disartria

nistagmo.

sobredosis de Dormicum rara vez implica riesgo de muerte si se toma solo, pero puede dar

lugar

arreflexia,

apnea,

hipotensión,

depresión

cardiorrespiratoria

casos

excepcionales, coma. Cuando se produce, el coma suele durar unas breves horas, pero

puede prolongarse y ser cíclico, sobre todo en los ancianos. El efecto depresor respiratorio

de las benzodiacepinas es más grave en presencia de una enfermedad respiratoria.

Las benzodiacepinas potencian el efecto de otras sustancias depresoras del SNC, el alcohol

inclusive.

Tratamiento

Se vigilarán las constantes vitales del paciente y se aplicarán las medidas de apoyo que

requiera

estado

clínico.

particular,

pacientes

pueden

requerir

tratamiento

sintomático de los efectos cardiorrespiratorios o centrales.

En caso de ingestión oral, debe prevenirse que prosiga la absorción aplicando un método

adecuado, por ejemplo mediante el tratamiento con carbón activado en el plazo de 1-2

horas.

utiliza

carbón

activado,

absolutamente

necesario

proteger

vías

respiratorias en los pacientes somnolientos. Si se hayan ingerido varias sustancias, puede

considerarse el lavado gástrico, pero no como medida rutinaria.

Si la depresión del SNC es intensa, puede considerarse la administración de flumazenil

(Anexate

), antagonista de las benzodiacepinas. Este medicamento sólo debe administrarse

bajo estrecha vigilancia del paciente. Dado que su semivida de eliminación es corta

(aproximadamente una hora), los pacientes tratados con flumazenil han de mantenerse bajo

vigilancia tras la desaparición de su efecto. El flumazenil está contraindicado en presencia

de fármacos que reduzcan el umbral epileptógeno (por ejemplo: antidepresivos tricíclicos).

Para

más

información

sobre

utilización

correcta

este

medicamento,

véase

información para el prescriptor sobre el flumazenil (Anexate

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

El midazolam, principio activo de Dormicum, es un derivado imidazobenzodiacepínico. La

base libre es una sustancia lipófila poco hidrosoluble.

El midazolam tiene un nitrógeno básico en la posición 2 del anillo imidazobenzodiacepínico

que le permite formar sales hidrosolubles con ácidos. Farmacológicamente, el midazolam se

caracteriza por el pronto comienzo de la acción y, dada su rápida metabolización, la

brevedad de la misma. El midazolam tiene un amplio margen terapéutico, toda vez que su

toxicidad es baja.

Dormicum ejerce un efecto sedante e inductor del sueño muy rápido y de gran intensidad.

También tiene una acción ansiolítica, anticonvulsiva y relajante muscular.

Tras la administración i.m. o i.v., se produce amnesia anterógrada de corta duración (el

paciente no recuerda lo ocurrido durante las fases de máxima actividad del compuesto).

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Absorción tras inyección i.m.

La absorción del midazolam en el tejido muscular es rápida y completa. La concentración

plasmática máxima se alcanza dentro de los 30 minutos siguientes a la inyección. Su

biodisponibilidad absoluta después de una inyección i.m. sobrepasa el 90%.

Absorción tras administración rectal

midazolam

absorbe

rápidamente

después

administración

rectal.

concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de 30 minutos, aproximadamente. Su

biodisponibilidad absoluta se sitúa en torno al 50%.

Distribución

Cuando el midazolam se inyecta i.v., la curva de concentraciones plasmáticas presenta dos

claras fases de distribución. El volumen de distribución en equilibrio estacionario es de 0,7-

1,2 l/kg. El 96-98% del midazolam se une a las proteínas plasmáticas, en su mayor parte a

la albúmina. El midazolam pasa lentamente al líquido cefalorraquídeo, pero en cantidad

insignificante.

observado

midazolam

atraviesa

poco

poco

barrera

placentaria y entra en la circulación fetal. En la leche materna humana son detectables

pequeñas cantidades de midazolam.

Metabolismo

Casi todo el midazolam se elimina metabolizado. El midazolam es hidroxilado por la

isoenzima 3A4 del citocromo P450, y su principal metabolito en la orina y el plasma es el

hidroximidazolam. La concentración plasmática de

-hidroximidazolam alcanza el 12% del

fármaco original. El

-hidroximidazolam posee actividad farmacológica, pero sólo contribuye

en grado mínimo (alrededor del 10%) a los efectos del midazolam i.v.

No se ha detectado ningún signo de polimorfismo genético en el metabolismo oxidativo del

midazolam.

Eliminación

voluntarios

sanos,

semivida

eliminación

oscila

entre

horas.

aclaramiento plasmático es de 300-500 ml/min.

El midazolam se excreta principalmente por la vía renal: el 60-80% de la dosis se excreta

por la orina como

-hidroximidazolam glucuroconjugado. Menos del 1% de la dosis se

elimina inalterada por la orina. La semivida de eliminación del metabolito es inferior a 1 hora.

Cuando el midazolam se administra en infusión i.v., la cinética de eliminación no difiere de la

observada tras una inyección embolada.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ancianos

En los adultos de más de 60 años, la semivida de eliminación puede tener una duración

hasta cuatro veces mayor. Véanse 2.4.1 Reacciones adversas generales (Advertencias y

precauciones especiales de empleo) y 2.5.4 Ancianos.

Niños

tasa

absorción

rectal

niños

similar

adultos,

pero

biodisponibilidad es menor (5-18%). Sin embargo, la semivida de eliminación (t½) tras la

administración i.v. y rectal es más corta en los niños de 3-10 años que en los adultos. Esta

diferencia corresponde al mayor aclaramiento metabólico en los niños. Véanse Reacciones

adversas generales (Advertencias y precauciones especiales de empleo) y Niños.

Recién nacidos

Los prematuros y los nacidos a término presentan una semivida de eliminación de 6-12

horas, debido probablemente a la inmadurez hepática, y un aclaramiento reducido. Véase

Reacciones adversas generales (Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Obesos

La semivida media es mayor en los pacientes obesos que en los no obesos (8,4 frente a 2,7

horas), lo que se debe a un aumento del 50% aproximadamente del volumen de distribución

ajustado en función del peso corporal total. El aclaramiento en los pacientes obesos no es

significativamente diferente a la del resto de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática

En comparación con los voluntarios sanos, en los pacientes cirróticos la semivida de

eliminación

puede

mayor,

aclaramiento,

menor.

Véase

Reacciones

adversas

generales (Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes con insuficiencia renal

La semivida de eliminación en los pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la

observada en los voluntarios sanos. Véanse Reacciones adversas generales (Advertencias

y precauciones especiales de empleo) e Insuficiencia hepática.

Pacientes en estado crítico

Absorción

Absorción tras inyección i.m.

La absorción del midazolam en el tejido muscular es rápida y completa. La concentración

plasmática máxima se alcanza dentro de los 30 minutos siguientes a la inyección. Su

biodisponibilidad absoluta después de una inyección i.m. sobrepasa el 90%.

Absorción tras administración rectal

midazolam

absorbe

rápidamente

después

administración

rectal.

concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de 30 minutos, aproximadamente. Su

biodisponibilidad absoluta se sitúa en torno al 50%.

Distribución

Cuando el midazolam se inyecta i.v., la curva de concentraciones plasmáticas presenta dos

claras fases de distribución. El volumen de distribución en equilibrio estacionario es de 0,7-

1,2 l/kg. El 96-98% del midazolam se une a las proteínas plasmáticas, en su mayor parte a

la albúmina. El midazolam pasa lentamente al líquido cefalorraquídeo, pero en cantidad

insignificante.

observado

midazolam

atraviesa

poco

poco

barrera

placentaria y entra en la circulación fetal. En la leche materna humana son detectables

pequeñas cantidades de midazolam.

Metabolismo

Casi todo el midazolam se elimina metabolizado. El midazolam es hidroxilado por la

isoenzima 3A4 del citocromo P450, y su principal metabolito en la orina y el plasma es el

hidroximidazolam. La concentración plasmática de

-hidroximidazolam alcanza el 12% del

fármaco original. El

-hidroximidazolam posee actividad farmacológica, pero sólo contribuye

en grado mínimo (alrededor del 10%) a los efectos del midazolam i.v.

No se ha detectado ningún signo de polimorfismo genético en el metabolismo oxidativo del

midazolam.

Eliminación

voluntarios

sanos,

semivida

eliminación

oscila

entre

horas.

aclaramiento plasmático es de 300-500 ml/min.

El midazolam se excreta principalmente por la vía renal: el 60-80% de la dosis se excreta

por la orina como

-hidroximidazolam glucuroconjugado. Menos del 1% de la dosis se

elimina inalterada por la orina. La semivida de eliminación del metabolito es inferior a 1 hora.

Cuando el midazolam se administra en infusión i.v., la cinética de eliminación no difiere de la

observada tras una inyección embolada.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ancianos

En los adultos de más de 60 años, la semivida de eliminación puede tener una duración

hasta

cuatro

veces

mayor.

Véanse

Reacciones

adversas

generales

(Advertencias

precauciones especiales de empleo) y Ancianos.

Niños

tasa

absorción

rectal

niños

similar

adultos,

pero

biodisponibilidad es menor (5-18%). Sin embargo, la semivida de eliminación (t½) tras la

administración i.v. y rectal es más corta en los niños de 3-10 años que en los adultos. Esta

diferencia corresponde al mayor aclaramiento metabólico en los niños. Véanse Reacciones

adversas generales (Advertencias y precauciones especiales de empleo) y Niños.

Recién nacidos

Los prematuros y los nacidos a término presentan una semivida de eliminación de 6-12

horas, debido probablemente a la inmadurez hepática, y un aclaramiento reducido. Véase

2.4.1 Reacciones adversas generales (Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Obesos

La semivida media es mayor en los pacientes obesos que en los no obesos (8,4 frente a 2,7

horas), lo que se debe a un aumento del 50% aproximadamente del volumen de distribución

ajustado en función del peso corporal total. El aclaramiento en los pacientes obesos no es

significativamente diferente a la del resto de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática

En comparación con los voluntarios sanos, en los pacientes cirróticos la semivida de

eliminación

puede

mayor,

aclaramiento,

menor.

Véase

Reacciones

adversas

generales (Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes con insuficiencia renal

La semivida de eliminación en los pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la

observada en los voluntarios sanos. Véanse Reacciones adversas generales (Advertencias

y precauciones especiales de empleo) y Insuficiencia hepática.

Pacientes en estado crítico

En pacientes en estado crítico, se prolonga la semivida de eliminación del midazolam.

Véase

Reacciones

adversas

generales

(Advertencias

precauciones

especiales

empleo).

Pacientes con insuficiencia cardíaca

La semivida de eliminación en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva tiene una

duración mayor que en los voluntarios sanos.

Véase Reacciones adversas generales

(Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

La solución de Dormicum no debe diluirse con Macrodex al 6% en glucosa.

Tampoco debe mezclarse la solución de Dormicum con inyecciones alcalinas. El midazolam

precipita en bicarbonato sódico.

La solución inyectable de Dormicum puede diluirse con cloruro sódico al 0,9 %, glucosa al 5

% y el 10 %, levulosa al 5 %, solución de Ringer y solución de Hartmann en la proporción de

midazolam

100-1.000

solución

para

infusión.

Estas

soluciones

permanecen física y químicamente estables durante 24 horas a temperatura ambiente (o 3

días a 5 °C).

Para evitar una posible incompatibilidad con otras soluciones, no debe mezclarse la solución

inyectable de Dormicum con soluciones distintas de las mencionadas más arriba.

Desde

punto

vista

microbiológico,

solución

preparada

debe

utilizarse

inmediatamente.

utiliza

inmediatamente,

duración

condiciones

conservación del producto antes de su utilización son de la responsabilidad del usuario.

Habitualmente, no debería sobrepasar las 24 horas a 2-8°C, salvo que la dilución se haya

realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Las ampollas Dormicum son de un solo uso. Debe desecharse toda solución no utilizada.

La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su empleo. Utilícese únicamente si la

solución está límpida y no contiene partículas.

Administración rectal

La administración rectal de la solución se realiza por medio de un aplicador de plástico

colocado en el extremo de la jeringa. Si el volumen que va a administrarse es demasiado

pequeño, se puede agregar agua hasta un volumen total de 10 ml.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 6 de marzo 2015.

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