DORIPENEM

Información principal

  • Denominación comercial:
  • DORIPENEM 500 mg
  • Dosis:
  • 500,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo estéril para infusión IV.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • DORIPENEM 500 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m14134j01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

DORIPENEM 500 mg

Forma farmacéutica:

Polvo estéril para infusión IV.

Fortaleza:

500,0 mg

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S. A., República de Panamá.

Fabricante, país:

BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd., India.

Número de Registro Sanitario:

M-14-134-J01

Fecha de Inscripción:

13 de agosto de 2014

Composición:

Cada bulbo contiene:

Doripenem

(eq. a 521,42 mg de Doripenem

monohidratado)

500,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Doripenem para Inyección se indica para el tratamiento de la infección causada por los

microorganismos susceptibles en las siguientes condiciones:

Neumonía nosocomial (incluyendo neumonía asociada al ventilador)

Infección intra-abdominal complicada e infección complicada del tracto urinario incluyendo la

pielonefritis complicado y no complicada y casos de bacteriemia recurrente.

Contraindicaciones:

El Doripenem para Inyección está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave

conocida al doripenem o a otros fármacos de la misma categoría o en pacientes en los que se

ha demostrado reacciones anafilácticas a los betalactámicos.

Precauciones:

Generales:

Interacción con el Valproato de sodio:

Los Carbapenems pueden reducir las concentraciones de ácido valproico en el suero a

niveles sub-terapéuticos, dando como resultado la pérdida del control de las convulsiones.

Las concentraciones séricas del ácido valproico deben ser monitoreadas frecuentemente

después de iniciada la terapia con carbapenems. Se debe considerar la terapia alternativa

antibacteriana o anticonvulsivante si no se puede mantener el ácido valproico en el suero u

ocurren convulsiones (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).

Desarrollo de bacterias resistentes al fármaco:

La prescripción de doripenem en ausencia de una infección bacteriana probada o que se

sospeche fuertemente es poco probable que proporcione beneficios al paciente e incrementa

el riesgo de desarrollar bacterias fármaco resistentes.

Neumonitis con el uso por inhalación:

Cuando el doripenem ha sido utilizado por la vía de la inhalación, de forma investigativa, ha

ocurrido neumonitis. El Doripenem para Inyección no se debe administrar por esta vía.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos en los estudios clínicos el 28% eran 65 y más, mientras que el

12% fueron de 75 y más. Los índices de curación de las infecciones intra-abdominales y las

infecciones complicadas del tracto urinario fueron ligeramente más bajos en pacientes ≥ 65

años de edad y además en el subgrupo de pacientes ≥ 75 años de edad versus < 65. Estos

resultados fueron similares entre los grupos con tratamiento con el Doripenem y los grupos de

comparación.

No se observaron diferencias totales en la seguridad entre los sujetos más viejos y los más

jóvenes, pero no se debe descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos más viejos.

Los sujetos ancianos tienen mayor exposición al doripenem relacionado con los sujetos no

ancianos; sin embargo, este aumento en la exposición fue principalmente atribuido a los

cambios de la función renal relacionados con la edad.

Es conocido que este fármaco es excretado substancialmente por el riñón. Debido a que los

pacientes ancianos tienen más probabilidades de tener disminución en la función renal o en la

azoemia pre-renal, se debe tener cuidado con la selección de la dosis y puede ser útil

monitorizar la función renal.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Reacciones de hipersensibilidad

Se han reportado hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal (anafiláctica) y reacciones

graves de la piel en pacientes que reciben antibióticos betaláctamicos. Las reacciones son

más probables que ocurran en individuos con una historia de sensibilidad a múltiples. Antes

de que se instituya la terapia con el doripenem, se debe realizar una búsqueda cuidadosa

para determinar si el paciente ha tenido una reacción de hipersensibilidad anterior a otros

carbapenems, cefalosporinas, penicilinas u otros alérgenos.

Se debe ejercer mucho cuidado si este producto se va a administrar a pacientes alérgicos a

la penicilina u otros betalactámicos debido a que la hiperreactividad cruzada entre los

antibióticos betalactámicos está claramente documentada.

Si ocurre una reacción alérgica al doripenem, descontinuar el fármaco. Reacciones agudas

hipersensibilidad

graves

(anafilácticas)

requieren

tratamiento

emergencia

epinefrina y otras medidas de emergencia, incluyendo oxígeno fluidos IV, antihistamínicos

corticoesteroides,

aminas

presoras

manejo

vía

aérea,

según

indica

clínicamente.

Diarrea asociada al Clostridium difficile

Se ha reportado diarrea asociada al Clostridium difficile (CDAD) tiene casi todos los agentes

antibacterianos y puede alcanzar un rango de severidad desde una diarrea leve a una colitis

fatal.

El tratamiento con los agentes antibacterianos alteran la flora normal del colon y permiten el

sobre crecimiento del C. difficile. El C. difficile produce toxinas A y B las cuales contribuyen al

desarrollo de CDAD. La hipertoxina producida por las cepas del C. difficile causan incremento

en la morbilidad y la mortalidad, debido a que estas infecciones son refractarias al tratamiento

antimicrobiano y pueden requerir colostomía. EL CDAD se debe tener en consideración en

todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Es necesaria

realizar una historia médica cuidadosa debido a que se han reportado casos de CDAD

después de dos meses de la administración de los agentes antibacterianos.

sospecha

confirma

CDAD,

debe

suspendido

antibiótico

está

administrando si no está dirigido directamente contra el C. difficile. Se debe realizar manejo

apropiado de fluidos y electrolitos, suplemento proteínico, tratamiento antibiótico contra el C.

difficile y según lo indique la clínica evaluación quirúrgica.

Insuficiencia renal

Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderado o severa, en estos

pacientes,

función

renal

debe

monitorizada

(ver

DOSIS

MÉTODO

ADMINISTRACIÓN Y PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Y FARMACOCINÉTICAS).

Embarazo y lactancia:

El Doripenem no fue teratogénico y no produjo efectos sobre la osificación, retardos del

desarrollo

peso

fetal

después

administración

intravenosa

durante

organogénesis a dosis tan altas como 1 g/kg/día en conejos (basados en el ABC, por lo

menos 2.4 y 0.8 veces la exposición de la dosis en humanos a 500 mg c/8 horas). No existen

estudios adecuados y bien controlados en las mujeres embarazadas. Debido a que los

estudios de reproducción en animales no son predictivos de la respuesta humana, este

fármaco solo se utilizar durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna: No se conoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a

que muchos fármacos son excretados por la leche humana, se debe ejercer mucho cuidado

cuando el doripenem es administrado a las mujeres que lactan.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos.

Efectos indeseables

Durante

investigaciones

clínicas,

pacientes

adultos

fueron

tratados

doripenem

(500

administrados

hora

horas)

tres

fases

comparativas, los estudios clínicos fueron realizados por el innovador; en algunos

pacientes, la terapia parenteral fue seguida por un cambio para un antimicrobiano

oral. La edad media de los pacientes tratados con doripenem fue de 54 años (rango

18-90) en el estudio comparativo del tratamiento de la infección urinaria complicada

(cUTI) y de 46 años (rango 18-94) en el grupo del estudio comparativo de la infección

intra-abdominal

(cIAI).

Existió

predominio

femenino

(62%)

estudio

comparativo

tratamiento

infección

urinaria

complicada

(cUTI)

predominio masculino (63%) en el grupo de estudio del cIAI. Los pacientes tratados

con doripenem fueron predominantemente Caucásicos (77%) en los tres grupos de

estudio de la fase III.

Las reacciones adversas más comunes observadas (≥ 5%) en el ensayo clínico del

doripenem fueron cefalea, nausea, diarrea, rash y flebitis. Durante el ensayo clínico,

las reacciones adversa al fármaco que llevaron a descontinuar el tratamiento fueron

nauseas (0.2%), infección micótica de la vulva (0.1%) y rash (0.1%)

Las reacciones adversas debido al doripenem 500 mg c/8h que ocurrieron a una tasa

≥ 1% en cualquiera de las indicaciones son mencionadas en la tabla de abajo.

Las reacciones de hipersensibilidad se relacionaron con el estudio intravenoso del

fármaco y colitis por C. difficile ocurrieron con una tasa menor del 1% en la fase III del

ensayo clínico controlado.

Trastornos subcutáneos y de

la piel

Prurito

<1

Rash*

Investigaciones

Elevación de las enzimas

hepáticas**

Infecciones e Infestaciones

Candidiasis oral

Infección vulvomicótica

<1

*Una reacción adversa a un fármaco se define como un efecto indeseable razonablemente

asociado con el uso del Doripenem que puede ocurrir como parte de su acción farmacológica

o su ocurrencia puede ser impredecible.

Experiencia Post-comercialización: Los siguientes efectos adversos que han aparecido con el

tratamiento

conocen

pueden

ocurrir

β-lactámicos

incluyendo

carbapenems)

reportado

voluntariamente

durante

post

aprobación

doripenem. Son incluidos debido a su gravedad, aunque no es posible estimar su frecuencia

y no se ha establecido su causalidad:

Anafilaxis

Síndrome de Stevens Johnson

Necrolisis tóxica epidérmica

Neumonía intersticial

Convulsiones

Posología y método de administración:

Método de Reconstitución

Tabla: Reacciones Adversas* con Índice de Incidencia (%) de ≥ 1% y Eventos

Adversos

Teniendo Diferencias Clínicamente Importantes en la Frecuencia

por la Indicación en los Tres Ensayos Clínicos Comparativos Controlados

Fase III Realizados por el Innovador

Tipo de Sistema orgánico

Infecciones Complicadas del Tracto

Urinario (Un Ensayo)

Infecciones Intrabdominales

Complicadas

Doripenem

500 mg

administrado

cada 8 horas

(n= 376)

Levofloxacino

250 mg

administrado IV

cada 24 horas

(n= 372)

Doripenem

500 mg

administrado cada

8 horas

(n= 477)

Meropenem

administrado

cada 8 horas

(n= 469)

Trastornos del sistema

nervioso

Cefalea

Trastornos vasculares

Flebitis

Trastornos

Gastrointestinales

Nausea

Diarrea

Trastornos hemáticos y del

sistema linfático

Anemia

††

Trastornos renales y

urinarios

Insuficiencia renal/Fallo

renal

††

<1

<1

El Doripenem no contiene persevantes bacteriostáticos. Se deben seguir técnicas asepsia en

la preparación de la solución de infusión.

Preparación de Doripenem 500 mg

Reconstituir cada bulbo en 10 mL de agua estéril para inyección o cloruro de sodio para

inyección

0.9%

(salina

normal)

agitar

suavemente

para

formar

suspensión.

PRECAUCIÓN: LA SUSPENSIÓN CONSTITUIDA NO ES PARA INYECCIÓN DIRECTA.

Retirar la suspensión utilizando una jeringuilla con una aguja de calibre 21 y agregarla a una

bolsa de infusión que contiene 100 mL de salina normal o dextrosa al 5%; agitar suavemente

hasta que aclare. Quitar 55 mL de esta solución de la bolsa y desechar.

Preparación de Doripenem 250 mg

Reconstituir cada bulbo de 250 mg de Doripenem con 10 mL de cloruro de sodio para

inyección al 0.9% (salina normal) y agitar sacudir hasta que aclare. Y utilizar como se indica

arriba.

Los productos de fármacos parenterales se deben examinar visualmente en busca de

partículas materiales y descoloración antes de uso siempre que la solución y el envase lo

permitan Las infusiones de Doripenem tienen un rango desde soluciones claras e incoloras

hasta soluciones que son claras y ligeramente amarillas. Las variaciones en el color dentro

de este rango no afectan la potencia del producto.

Posología.

Para

reducir

desarrollo

bacterias

fármaco-resistentes

mantener

eficacia

doripenem y de otros fármacos anti-bacterianos, el Doripenem se debe utilizar para tratar

solamente las infecciones que se demuestra o se sospecha fuertemente que pueden ser

causadas por bacterias susceptibles. Cuando los cultivos y la información susceptible están

disponibles, se deben considerar la selección y la modificación de la terapia antibacteriana.

En la ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de la susceptibilidad

pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.

Pacientes adultos (edad ≥18 años)

La dosis recomendada y la administración del Doripenem para Inyección por infección están

descritas abajo:

Dosis del Doripenem

nIndicación

DDosis

recuencia

iempo de infusión (horas) Duración

Noosocomial

00 mg

/8 horas

-14 días

nfección

intra-

bdominal

omplicada

00 mg

ada 8 horas

-14 días*

complicada,

ncluyendo

ielonefritis

00 mg

ada 8 horas

0 días*

* La duración incluye un posible cambio a una terapia oral apropiada, después de por lo

menos 3 días de terapia parenteral, una vez que se ha demostrado una mejoría clínica. La

duración se puede extender hasta 14 días para los pacientes con bacteriemia recurrente.

Pacientes con Insuficiencia Renal

Dosis de Doripenem en Pacientes con Insuficiencia renal

stimado Aclaramiento Creatinina (mL/min)

Régimen de dosis recomendado de Doripenem

o es necesario ajuste de dosis

30 a ≤ 50

50 mg intravenosa (por 1 hora) cada 8 horas

10 a < 30

50 mg intravenosa (por 1 hora) cada 12 horas

La fórmula siguiente se puede utilizar para estimar el Aclaramiento de Creatinina (Acl.Cr). La

creatinina del suero utilizada en la fórmula debe representar un estado estable de la función

renal.

Varones (mL/min) : Peso (kg) x (140 - edad en años)

72 x creatinina del suero (mg/100 mL)

Hembras (mL/min) : 0.85 x encima del valor

Doripenem

hemodializable;

embargo,

información

escasa

para

hacer

recomendaciones del de dosis en pacientes en hemodiálisis.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Ácido

valproico:

reportado

reducción

clínicamente

significativa

concentraciones

séricas

ácido

valproico

pacientes

reciben

antibióticos

carbapenems y puede resultar en la pérdida del control de las convulsiones. Aunque el

mecanismo de esta interacción no se entiende completamente, los datos de los estudios in

vitro en animales sugieren que los antibióticos carbapenems pueden inhibir la hidrólisis de la

glucurónido del ácido valproico. Las concentraciones séricas de ácido valproico deben ser

monitorizadas con frecuencia después de iniciar la terapia con carbapenems. Se debe

considerar una terapia alternativa antibacteriana o anticonvulsivante si no se puede mantener

el ácido valproico en el suero u ocurren convulsiones (ver PRECAUCIONES generales).

Probenecid: El Probenecid interfiere con la secreción tubular activa del doripenem, dando

como resultado un incremento de las concentraciones en el plasma del doripenem. No se

recomienda la co-administración del probenecid con el Doripenem para Inyección.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo y lactancia:

El Doripenem no fue teratogénico y no produjo efectos sobre la osificación, retardos del

desarrollo

peso

fetal

después

administración

intravenosa

durante

organogénesis a dosis tan altas como 1 g/kg/día en conejos (basados en el ABC, por lo

menos 2.4 y 0.8 veces la exposición de la dosis en humanos a 500 mg c/8 horas). No existen

estudios adecuados y bien controlados en las mujeres embarazadas. Debido a que los

estudios de reproducción en animales no son predictivos de la respuesta humana, este

fármaco solo se utilizar durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna: No se conoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a

que muchos fármacos son excretados por la leche humana, se debe ejercer mucho cuidado

cuando el doripenem es administrado a las mujeres que lactan.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

En el evento de sobredosis, el doripenem debe descontinuarse y se debe administrar

tratamiento general de soporte. Doripenem puede ser eliminado por hemodiálisis. En sujetos

con enfermedad renal en estado terminal que se administraron 500 mg de doripenem, el total

principal recuperado de doripenem y de doripenem-M1 en el dializado seguido de una sesión

de 4 horas de hemodiálisis fueron de 259 mg (52% de la dosis). Sin embargo, no hay

información

disponible

hemodiálisis

para

tratar

sobredosis

(ver

Farmacocinética).

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

Doripenem pertenece a la clase de antimicrobianos del carbapenem. Doripenem ejerce su

actividad bactericida inhibiendo la biosíntesis de la pared celular bacteriana. Doripenem

inactiva múltiples proteínas que se unen a la penicilina (PUP), resultando en la inhibición de la

síntesis con la subsecuente muerte celular. En la E. coli y la P. aeruginosa el doripenem se

une al PBP2, el cual está implicado en el mantenimiento de la forma celular, así como al

PBPs3 y 4.

Espectro antibacteriano

Doripenem ha demostrado ser activo contra la mayoría de los siguientes microorganismos

aislados, tanto in vitro como en Infecciones clínicas.

Microorganismos facultativos gram-negativos

Klebsiella Pneumoniae

Acinobacter baumannii

Escherichia coli

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos facultativos gram-positivos

Streptococcus constellatus

Streptococcus intermedius

Microorganismos anaerobios

Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis

Bacteroides thetalotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Peptostreptococcus micros

Por lo menos el 90 por ciento de los microorganismos siguientes muestran una concentración inhibitoria

mínima in vitro (CIM) menor o igual al punto de ruptura del doripenem. En ensayos clínicos adecuados y

bien controlados, no se ha establecido la seguridad y la eficacia del doripenem en el tratamiento de

infecciones clínicas debido a estos microorganismos.

Microorganismos facultativos gram-positivos

Staphylococcus aureus (solamente aislados los meticilina-susceptibles)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pyogenes

Microorganismos facultativos gram-negativos

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Enterobacter aerogenes

Klebsiella oxytoca

Morganella, morganii

Serratia marcescens

Mecanismos de resistencia

Los mecanismos de resistencia bacterianos que afectan al doripenem incluyen la inactivación

del fármaco por enzimas que hidrolizan el carbapenem, por mutación o adquiridas de la PUP,

disminución de la permeabilidad externa de la membrana y flujo activo. El Doripenem es

estable para la hidrolisis por la mayoría de las β-lactamasas incluyendo las penicilinasas y las

cefalosporinasas producidas por bacterias gram-positivas y gram-negativas, con excepción de

las β-lactamasas que hidrolizan los carbapenems. Aunque puede ocurrir una resistencia

cruzada, algunas cepas aisladas resistentes a otros carbapenems pueden ser susceptibles al

doripenem.

Farmacodinámica:

Similar a otros agentes antimicrobianos betalactámicos, el tiempo que la concentración del

plasma sin unir del doripenem excede la concentración inhibitoria mínima (CIM) de los

organismo infectantes se ha demostrado tienen una mejor correlación con la eficacia en los

modelos

animales

infección.

embargo

relación

farmacodinámica

farmacocinética para el doripenem no ha sido evaluada en pacientes.

No se detectó ningún efecto significativo, sobre el intervalo de QTc a concentraciones máxima

en el plasma o en ningún otro momento en sujetos sanos que recibieron 500 mg IV de

doripenem cada 8 horas x 4 dosis, doripenem 1g IV cada 8 horas x 4 dosis, placebo y una

sola dosis oral de control positivo en un estudio cruzado, aleatorio, positivo y placebo-

controlado.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Los valores de la Principal (DE), C

máx

en plasma y el ABC del doripenem fueron 23.0 (6.6)

µg/mL y 36.3 (8.8) µg.hr/mL, respectivamente, después de una sola infusión intravenosa de 1

hora de una dosis de 500 mg de doripenem a sujetos sanos.

La farmacocinética del doripenem (C

máx

y ABC) es linear sobre un rango de dosis de 500 mg

a 1g cuando se administra por infusión intravenosa de 1 hora.

No hay acumulación del doripenem después de múltiples infusiones intravenosas tanto de

500 mg o de 1g administrados cada 8 horas por 7 a 10 días en sujetos con función renal

normal.

promedio

unión

doripenem

proteínas

plasma

aproximadamente 8.1% y es independiente a la concentración en el plasma del fármaco. El

volumen medio (rango) de distribución a un estado estable en sujetos sanos es de 16.8L

(8.09-55.5L), similar al volumen del fluido extracelular (18.2 L).

El Doripenem penetra en varios fluidos corporales y tejidos, incluyendo los del sitio de la

infección para la indicación aprobada, las concentraciones de doripenem en los fluidos

peritoneales y retroperitoneales, cualquiera de los dos, igualan o exceden a las que se

requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias susceptibles; sin embargo, la relevancia

clínica de este hallazgo no ha sido establecida. Las concentraciones alcanzadas en los

tejidos y fluidos seleccionados después de la administración de doripenem se muestran en la

tabla de abajo:

Tabla: Concentraciones del Doripenem en Fluidos y Tejidos Seleccionados

Tejido o Fluido

Dosis

(mg)

Duración

nfusión

Número

muestras

sujetos

Período

muestreo

Índice

concentra

ción

(mcg/mL o

mcg/g)

Concentración

(%) en el plasma

Tejido

Fluido

Principal

(Índice)

Fluido

retroperi-

toneal

30-90 min.

3.15-52.4

Índice:

(0.5-

9.7)

0.25

hasta

(173-

2609) a 6.5 h

90 min.

9.53-13.9

Índice:

(0.0-

8.1)

0.25

hasta

(311-

842) a 6.5 h

Exudado

peritoneal

20-150 min.

BQL-1.87

8.02 (0.00-44.4)

Bilis

20-125 min.

BQL-15.4

117 (0.00-611)

Orina

0-4 horas

601(BQLf-

3360)

4-8 horas

49.7(BQLf

-365)

b = Tiempo desde el inicio de la infusión, c = Muestras seriadas que fueron recogidas;

concentraciones

máximas

reportadas;

índice

máx

(Límite

Bajo

Cuantificación) en 6 sujetos; f = BQL en 1 sujeto; g = Media (índice)

El metabolismo del doripenem a un metabolito de anillo abierto inactivo microbiológicamente

(doripenem-M1) ocurre principalmente por la vía de la dehidropeptidasa-I. La (DE) principal

en el plasma del doripenem-M1 a un índice del ABC del doripenem después de una sola

dosis de 500 mg y 1 g en sujetos sanos es del 18% (7.2%).

En un pool de microsomas hepáticos humanos, no se puede detectar el metabolismo no in

vitro del doripenem, indicando que el doripenem no es un sustrato para las enzimas

hepáticas CYP450.

El Doripenem es principalmente eliminado sin cambios por el riñón. La principal vida media

plasmática terminal de eliminación del doripenem en adultos sanos no ancianos es de

aproximadamente 1 hora y el aclaramiento principal en el plasma (DE) es de 15.9 (5.3) L/hr.

La (DE) principal del aclaramiento renal es 10.8 (3.5) L/hr. La magnitud de este valor, junto

disminución

significativa

eliminación

doripenem

administración

concomitante con el probenecid, sugiere que el doripenem experimente tanto la filtración

glomerular como la secreción tubular. En los adultos sanos que se han administrado una sola

dosis 500 mg de doripenem, el 70% y el 15% de la dosis fueron recuperados en la orina

como un fármaco sin cambios y como un metabolito de anillo-abierto, respectivamente,

dentro de las 48 horas. Después de la administración a adultos sanos de una sola dosis de

500 mg de doripenem radio-etiquetado, se recuperó menos del 1% del total de radioactividad

en las heces después de una semana.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal: Después de una sola dosis de 500 mg de doripenem para inyección,

el ABC del doripenem en sujetos con insuficiencia renal leve y Aclaramiento de Creatinina

(Acl.Cr 50-79, mL/min), moderada (Acl.CL 31-50 mL/min) y severa (Acl.CI ≤30 mL/min) fueron

de 1.8-, 2.8- y 5.1- veces que los sujetos sanos de igual edad con función renal normal

(Acl.CI 280 mL/min), respectivamente. Es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con

insuficiencia renal moderada y severa.

Se administró una sola dosis 500 mg de doripenem a sujetos con enfermedad renal en

estado terminal (ESRD) tanto una hora antes o una hora después de la hemodiálisis (HD). El

ABC del doripenem después de la infusión post-HD fue de 7.8- veces más que en los sujetos

sanos con función renal normal. La recuperación total del doripenem y del doripenem-M1 en

el dializado después de una sesión de 4 horas HD fue de 231 mg y 28 mg, respectivamente,

o un total de 259 mg (52% de la dosis). No existe suficiente información para realizar

recomendaciones del ajuste de la dosis en pacientes en hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha establecido la farmacocinética del doripenem

en pacientes con insuficiencia hepática no tiene, como el doripenem al parecer no pasa por

el metabolismo hepático, no se espera que la farmacocinética del doripenem este afectada

por la insuficiencia hepática.

Pacientes de Geriátricos: El impacto de la edad en la farmacocinética del doripenem fue

evaluado en sujetos sanos masculinos y femeninos de ≥ 66 años de edad. El ABC del

doripenem fue de un 49% mayor en adultos ancianos en relación con los no ancianos. Esta

diferencia en la exposición fue principalmente atribuida a los cambios relacionados con la

edad del aclaramiento de creatinina. No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes

ancianos con función renal normal (para su edad).

Género: El efecto del género en la farmacocinética del doripenem fue evaluado en sujetos

sanos masculinos y femeninos. La C

máx

y el ABC del Doripenem fueron similares entre

hombres y mujeres. No se recomienda ajuste de la dosis basado en el género.

Raza: El efecto de la raza en la farmacocinética del doripenem fue examinado utilizando un

análisis de la farmacocinética de la población de los datos de los estudios a partir de la fase 1

y 2. Comparado a los Caucásicos, el aclaramiento de creatinina principal del doripenem fue

de un 14% mayor para los sujetos Hispanos/Latino, mientras que no hay diferencias en el

aclaramiento

Afroamericanos.

estudios

Japoneses

aclaramiento

Doripenem

similar

observado

poblaciones

Occidentales.

recomienda ajuste de la dosis basado en la raza.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 13 de agosto de 2014.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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