DORIPENEM

Información principal

  • Denominación comercial:
  • DORIPENEM 250 mg
  • Dosis:
  • 250,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo estéril para infusión IV.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • DORIPENEM 250 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m14133j01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

DORIPENEM 250 mg

Forma farmacéutica:

Polvo estéril para infusión IV.

Fortaleza:

250,0 mg

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S. A., República de Panamá.

Fabricante, país:

BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd., India.

Número de Registro Sanitario:

M-14-133-J01

Fecha de Inscripción:

13 de agosto de 2014

Composición:

Cada bulbo contiene:

Doripenem

(eq. a 521,42 mg de Doripenem

monohidratado)

250,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Doripenem para Inyección se indica para el tratamiento de la infección causada por los

microorganismos susceptibles en las siguientes condiciones:

Neumonía nosocomial (incluyendo neumonía asociada al ventilador)

Infección intra-abdominal complicada e infección complicada del tracto urinario incluyendo la

pielonefritis complicado y no complicada y casos de bacteriemia recurrente.

Contraindicaciones:

El Doripenem para Inyección está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave

conocida al doripenem o a otros fármacos de la misma categoría o en pacientes en los que

se ha demostrado reacciones anafilácticas a los betalactámicos.

Precauciones:

Generales:

Interacción con el Valproato de sodio:

Los Carbapenems pueden reducir las concentraciones de ácido valproico en el suero a

niveles sub-terapéuticos, dando como resultado la pérdida del control de las convulsiones.

Las concentraciones séricas del ácido valproico deben ser monitoreadas frecuentemente

después de iniciada la terapia con carbapenems. Se debe considerar la terapia alternativa

antibacteriana o anticonvulsivante si no se puede mantener el ácido valproico en el suero u

ocurren convulsiones (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).

Desarrollo de bacterias resistentes al fármaco:

La prescripción de doripenem en ausencia de una infección bacteriana probada o que se

sospeche

fuertemente

poco

probable

proporcione

beneficios

paciente

incrementa el riesgo de desarrollar bacterias fármaco resistentes.

Neumonitis con el uso por inhalación:

Cuando el doripenem ha sido utilizado por la vía de la inhalación, de forma investigativa, ha

ocurrido neumonitis. El Doripenem para Inyección no se debe administrar por esta vía.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos en los estudios clínicos el 28% eran 65 y más, mientras que el

12% fueron de 75 y más. Los índices de curación de las infecciones intra-abdominales y las

infecciones complicadas del tracto urinario fueron ligeramente más bajos en pacientes ≥ 65

años de edad y además en el subgrupo de pacientes ≥ 75 años de edad versus < 65. Estos

resultados fueron similares entre los grupos con tratamiento con el Doripenem y los grupos

de comparación.

No se observaron diferencias totales en la seguridad entre los sujetos más viejos y los más

jóvenes, pero no se debe descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos más

viejos.

Los sujetos ancianos tienen mayor exposición al doripenem relacionado con los sujetos no

ancianos; sin embargo, este aumento en la exposición fue principalmente atribuido a los

cambios de la función renal relacionados con la edad.

Es conocido que este fármaco es excretado substancialmente por el riñón. Debido a que los

pacientes ancianos tienen más probabilidades de tener disminución en la función renal o en

la azoemia pre-renal, se debe tener cuidado con la selección de la dosis y puede ser útil

monitorizar la función renal.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Reacciones de hipersensibilidad

Se han reportado hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal (anafiláctica) y reacciones

graves de la piel en pacientes que reciben antibióticos betaláctamicos. Las reacciones son

más probables que ocurran en individuos con una historia de sensibilidad a múltiples. Antes

de que se instituya la terapia con el doripenem, se debe realizar una búsqueda cuidadosa

para determinar si el paciente ha tenido una reacción de hipersensibilidad anterior a otros

carbapenems, cefalosporinas, penicilinas u otros alérgenos.

Se debe ejercer mucho cuidado si este producto se va a administrar a pacientes alérgicos a

la penicilina u otros betalactámicos debido a que la hiperreactividad cruzada entre los

antibióticos betalactámicos está claramente documentada.

Si ocurre una reacción alérgica al doripenem, descontinuar el fármaco. Reacciones agudas

hipersensibilidad

graves

(anafilácticas)

requieren

tratamiento

emergencia

epinefrina y otras medidas de emergencia, incluyendo oxígeno fluidos IV, antihistamínicos

corticoesteroides,

aminas

presoras

manejo

vía

aérea,

según

indica

clínicamente.

Diarrea asociada al Clostridium difficile

Se ha reportado diarrea asociada al Clostridium difficile (CDAD) tiene casi todos los agentes

antibacterianos y puede alcanzar un rango de severidad desde una diarrea leve a una colitis

fatal.

El tratamiento con los agentes antibacterianos alteran la flora normal del colon y permiten el

sobre crecimiento del C. difficile. El C. difficile produce toxinas A y B las cuales contribuyen

al desarrollo de CDAD. La hipertoxina producida por las cepas del C. difficile causan

incremento en la morbilidad y la mortalidad, debido a que estas infecciones son refractarias

al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colostomía. EL CDAD se debe tener en

consideración en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos.

Es necesaria realizar una historia médica cuidadosa debido a que se han reportado casos

de CDAD después de dos meses de la administración de los agentes antibacterianos.

sospecha

confirma

CDAD,

debe

suspendido

antibiótico

está

administrando si no está dirigido directamente contra el C. difficile. Se debe realizar manejo

apropiado de fluidos y electrolitos, suplemento proteínico, tratamiento antibiótico contra el C.

difficile y según lo indique la clínica evaluación quirúrgica.

Insuficiencia renal

Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderado o severa, en

estos pacientes, la función renal debe ser monitorizada (ver DOSIS Y MÉTODO DE

ADMINISTRACIÓN Y PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Y FARMACOCINÉTICAS).

Embarazo y lactancia:

El Doripenem no fue teratogénico y no produjo efectos sobre la osificación, retardos del

desarrollo

peso

fetal

después

administración

intravenosa

durante

organogénesis a dosis tan altas como 1 g/kg/día en conejos (basados en el ABC, por lo

menos 2.4 y 0.8 veces la exposición de la dosis en humanos a 500 mg c/8 horas). No

existen estudios adecuados y bien controlados en las mujeres embarazadas. Debido a que

los estudios de reproducción en animales no son predictivos de la respuesta humana, este

fármaco solo se utilizar durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna: No se conoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a

que muchos fármacos son excretados por la leche humana, se debe ejercer mucho cuidado

cuando el doripenem es administrado a las mujeres que lactan.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos.

Efectos indeseables

Durante las investigaciones clínicas, los pacientes adultos fueron tratados con

doripenem (500 mg administrados por 1 hora c/8 horas) en las tres fases III

comparativas, los estudios clínicos fueron realizados por el innovador; en algunos

pacientes, la terapia parenteral fue seguida por un cambio para un antimicrobiano

oral. La edad media de los pacientes tratados con doripenem fue de 54 años (rango

18-90) en el estudio comparativo del tratamiento de la infección urinaria complicada

(cUTI) y de 46 años (rango 18-94) en el grupo del estudio comparativo de la

infección intra-abdominal (cIAI). Existió un predominio femenino (62%) en el estudio

comparativo

tratamiento

infección

urinaria

complicada

(cUTI)

predominio masculino (63%) en el grupo de estudio del cIAI. Los pacientes tratados

con doripenem fueron predominantemente Caucásicos (77%) en los tres grupos de

estudio de la fase III.

Las reacciones adversas más comunes observadas (≥ 5%) en el ensayo clínico del

doripenem fueron cefalea, nausea, diarrea, rash y flebitis. Durante el ensayo clínico,

las reacciones adversa al fármaco que llevaron a descontinuar el tratamiento fueron

nauseas (0.2%), infección micótica de la vulva (0.1%) y rash (0.1%)

Las reacciones adversas debido al doripenem 500 mg c/8h que ocurrieron a una

tasa ≥ 1% en cualquiera de las indicaciones son mencionadas en la tabla de abajo.

Las reacciones de hipersensibilidad se relacionaron con el estudio intravenoso del

fármaco y colitis por C. difficile ocurrieron con una tasa menor del 1% en la fase III

del ensayo clínico controlado.

Trastornos subcutáneos y de

la piel

Prurito

<1

Rash*

Investigaciones

Elevación de las enzimas

hepáticas**

Infecciones e Infestaciones

Candidiasis oral

Infección vulvomicótica

<1

*Una reacción adversa a un fármaco se define como un efecto indeseable razonablemente

asociado

Doripenem

puede

ocurrir

como

parte

acción

farmacológica o su ocurrencia puede ser impredecible.

Experiencia Post-comercialización: Los siguientes efectos adversos que han aparecido con

tratamiento

conocen

pueden

ocurrir

β-lactámicos

incluyendo

carbapenems)

reportado

voluntariamente

durante

post

aprobación

doripenem. Son incluidos debido a su gravedad, aunque no es posible estimar su frecuencia

y no se ha establecido su causalidad:

Anafilaxis

Síndrome de Stevens Johnson

Necrolisis tóxica epidérmica

Neumonía intersticial

Convulsiones

Posología y método de administración:

Método de Reconstitución

Tabla: Reacciones Adversas* con Índice de Incidencia (%) de ≥ 1% y Eventos

Adversos

Teniendo Diferencias Clínicamente Importantes en la Frecuencia

por la Indicación en los Tres Ensayos Clínicos Comparativos Controlados

Fase III Realizados por el Innovador

Tipo de Sistema orgánico

Infecciones Complicadas del Tracto

Urinario (Un Ensayo)

Infecciones Intrabdominales

Complicadas

Doripenem

500 mg

administrado

cada 8 horas

(n= 376)

Levofloxacino

250 mg

administrado IV

cada 24 horas

(n= 372)

Doripenem

500 mg

administrado cada

8 horas

(n= 477)

Meropenem

administrado

cada 8 horas

(n= 469)

Trastornos del sistema

nervioso

Cefalea

Trastornos vasculares

Flebitis

Trastornos

Gastrointestinales

Nausea

Diarrea

Trastornos hemáticos y del

sistema linfático

Anemia

††

Trastornos renales y

urinarios

Insuficiencia renal/Fallo

renal

††

<1

<1

El Doripenem no contiene persevantes bacteriostáticos. Se deben seguir técnicas asepsia

en la preparación de la solución de infusión.

Preparación de Doripenem 500 mg

Reconstituir cada bulbo en 10 mL de agua estéril para inyección o cloruro de sodio para

inyección al 0.9% (salina normal) y agitar suavemente

para formar una suspensión.

PRECAUCIÓN: LA SUSPENSIÓN CONSTITUIDA NO ES PARA INYECCIÓN DIRECTA.

Retirar la suspensión utilizando una jeringuilla con una aguja de calibre 21 y agregarla a

una bolsa de infusión que contiene 100 mL de salina normal o dextrosa al 5%; agitar

suavemente hasta que aclare. Quitar 55 mL de esta solución de la bolsa y desechar.

Preparación de Doripenem 250 mg

Reconstituir cada bulbo de 250 mg de Doripenem con 10 mL de cloruro de sodio para

inyección al 0.9% (salina normal) y agitar sacudir hasta que aclare. Y utilizar como se indica

arriba.

Los productos de fármacos parenterales se deben examinar visualmente en busca de

partículas materiales y descoloración antes de uso siempre que la solución y el envase lo

permitan Las infusiones de Doripenem tienen un rango desde soluciones claras e incoloras

hasta soluciones que son claras y ligeramente amarillas. Las variaciones en el color dentro

de este rango no afectan la potencia del producto.

Posología.

Para reducir el desarrollo de bacterias fármaco-resistentes y mantener la eficacia del

doripenem y de otros fármacos anti-bacterianos, el Doripenem se debe utilizar para tratar

solamente las infecciones que se demuestra o se sospecha fuertemente que pueden ser

causadas por bacterias susceptibles. Cuando los cultivos y la información susceptible están

disponibles, se deben considerar la selección y la modificación de la terapia antibacteriana.

En la ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de la susceptibilidad

pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.

Pacientes adultos (edad ≥18 años)

La dosis recomendada y la administración del Doripenem para Inyección por infección están

descritas abajo:

Dosis del Doripenem

InIndicación

DDosis

Frecuencia

Tiempo de infusión (horas)

Duración

NNoosocomial

500 mg

c/8 horas

7-14 días

Infección

intra-

abdominal

complicada

500 mg

cada 8 horas

5-14 días*

complicada,

Incluyendo

pielonefritis

500 mg

cada 8 horas

10 días*

* La duración incluye un posible cambio a una terapia oral apropiada, después de por lo

menos 3 días de terapia parenteral, una vez que se ha demostrado una mejoría clínica. La

duración se puede extender hasta 14 días para los pacientes con bacteriemia recurrente.

Pacientes con Insuficiencia Renal

Dosis de Doripenem en Pacientes con Insuficiencia renal

Estimado Aclaramiento Creatinina (mL/min)

Régimen de dosis recomendado de Doripenem

>50

No es necesario ajuste de dosis

≥ 30 a ≤ 50

250 mg intravenosa (por 1 hora) cada 8 horas

> 10 a < 30

250 mg intravenosa (por 1 hora) cada 12 horas

La fórmula siguiente se puede utilizar para estimar el Aclaramiento de Creatinina (Acl.Cr). La

creatinina del suero utilizada en la fórmula debe representar un estado estable de la función

renal.

Varones (mL/min) : Peso (kg) x (140 - edad en años)

72 x creatinina del suero (mg/100 mL)

Hembras (mL/min) : 0.85 x encima del valor

Doripenem

hemodializable;

embargo,

información

escasa

para

hacer

recomendaciones del de dosis en pacientes en hemodiálisis.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Ácido

valproico:

reportado

reducción

clínicamente

significativa

concentraciones

séricas

ácido

valproico

pacientes

reciben

antibióticos

carbapenems y puede resultar en la pérdida del control de las convulsiones. Aunque el

mecanismo de esta interacción no se entiende completamente, los datos de los estudios in

vitro en animales sugieren que los antibióticos carbapenems pueden inhibir la hidrólisis de la

glucurónido del ácido valproico. Las concentraciones séricas de ácido valproico deben ser

monitorizadas con frecuencia después de iniciar la terapia con carbapenems. Se debe

considerar

terapia

alternativa

antibacteriana

anticonvulsivante

puede

mantener el ácido valproico en el suero u ocurren convulsiones (ver PRECAUCIONES

generales).

Probenecid: El Probenecid interfiere con la secreción tubular activa del doripenem, dando

como resultado un incremento de las concentraciones en el plasma del doripenem. No se

recomienda la co-administración del probenecid con el Doripenem para Inyección.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo y lactancia:

El Doripenem no fue teratogénico y no produjo efectos sobre la osificación, retardos del

desarrollo

peso

fetal

después

administración

intravenosa

durante

organogénesis a dosis tan altas como 1 g/kg/día en conejos (basados en el ABC, por lo

menos 2.4 y 0.8 veces la exposición de la dosis en humanos a 500 mg c/8 horas). No

existen estudios adecuados y bien controlados en las mujeres embarazadas. Debido a que

los estudios de reproducción en animales no son predictivos de la respuesta humana, este

fármaco solo se utilizar durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna: No se conoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a

que muchos fármacos son excretados por la leche humana, se debe ejercer mucho cuidado

cuando el doripenem es administrado a las mujeres que lactan.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

En el evento de sobredosis, el doripenem debe descontinuarse y se debe administrar

tratamiento general de soporte. Doripenem puede ser eliminado por hemodiálisis. En

sujetos

enfermedad

renal

estado

terminal

administraron

doripenem, el total principal recuperado de doripenem y de doripenem-M1 en el dializado

seguido de una sesión de 4 horas de hemodiálisis fueron de 259 mg (52% de la dosis). Sin

embargo,

información

disponible

hemodiálisis

para tratar la

sobredosis (ver Farmacocinética).

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción

Doripenem pertenece a la clase de antimicrobianos del carbapenem. Doripenem ejerce su

actividad bactericida inhibiendo la biosíntesis de la pared celular bacteriana. Doripenem

inactiva múltiples proteínas que se unen a la penicilina (PUP), resultando en la inhibición de

la síntesis con la subsecuente muerte celular. En la E. coli y la P. aeruginosa el doripenem

se une al PBP2, el cual está implicado en el mantenimiento de la forma celular, así como al

PBPs3 y 4.

Espectro antibacteriano

Doripenem ha demostrado ser activo contra la mayoría de los siguientes microorganismos

aislados, tanto in vitro como en Infecciones clínicas.

Microorganismos facultativos gram-negativos

Klebsiella Pneumoniae

Acinobacter baumannii

Escherichia coli

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos facultativos gram-positivos

Streptococcus constellatus

Streptococcus intermedius

Microorganismos anaerobios

Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis

Bacteroides thetalotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Peptostreptococcus micros

Por lo menos el 90 por ciento de los microorganismos siguientes muestran una concentración

inhibitoria mínima in vitro (CIM) menor o igual al punto de ruptura del doripenem. En ensayos clínicos

adecuados y bien controlados, no se ha establecido la seguridad y la eficacia del doripenem en el

tratamiento de infecciones clínicas debido a estos microorganismos.

Microorganismos facultativos gram-positivos

Staphylococcus aureus (solamente aislados los meticilina-susceptibles)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pyogenes

Microorganismos facultativos gram-negativos

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Enterobacter aerogenes

Klebsiella oxytoca

Morganella, morganii

Serratia marcescens

Mecanismos de resistencia

mecanismos

resistencia

bacterianos

afectan

doripenem

incluyen

inactivación

fármaco

enzimas

hidrolizan

carbapenem,

mutación

adquiridas de la PUP, disminución de la permeabilidad externa de la membrana y flujo

activo. El Doripenem es estable para la hidrolisis por la mayoría de las β-lactamasas

incluyendo las penicilinasas y las cefalosporinasas producidas por bacterias gram-positivas

y gram-negativas, con excepción de las β-lactamasas que hidrolizan los carbapenems.

Aunque puede ocurrir una resistencia cruzada, algunas cepas aisladas resistentes a otros

carbapenems pueden ser susceptibles al doripenem.

Farmacodinámica:

Similar a otros agentes antimicrobianos betalactámicos, el tiempo que la concentración del

plasma sin unir del doripenem excede la concentración inhibitoria mínima (CIM) de los

organismo infectantes se ha demostrado tienen una mejor correlación con la eficacia en los

modelos

animales

infección.

embargo

relación

farmacodinámica

farmacocinética para el doripenem no ha sido evaluada en pacientes.

No se detectó ningún efecto significativo, sobre el intervalo de QTc a concentraciones

máxima en el plasma o en ningún otro momento en sujetos sanos que recibieron 500 mg IV

de doripenem cada 8 horas x 4 dosis, doripenem 1g IV cada 8 horas x 4 dosis, placebo y

una sola dosis oral de control positivo en un estudio cruzado, aleatorio, positivo y placebo-

controlado.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Los valores de la Principal (DE), C

máx

en plasma y el ABC del doripenem fueron 23.0 (6.6)

µg/mL y 36.3 (8.8) µg.hr/mL, respectivamente, después de una sola infusión intravenosa de

1 hora de una dosis de 500 mg de doripenem a sujetos sanos.

La farmacocinética del doripenem (C

máx

y ABC) es linear sobre un rango de dosis de 500 mg

a 1g cuando se administra por infusión intravenosa de 1 hora.

No hay acumulación del doripenem después de múltiples infusiones intravenosas tanto de

500 mg o de 1g administrados cada 8 horas por 7 a 10 días en sujetos con función renal

normal.

promedio

unión

doripenem

proteínas

plasma

aproximadamente 8.1% y es independiente a la concentración en el plasma del fármaco. El

volumen medio (rango) de distribución a un estado estable en sujetos sanos es de 16.8L

(8.09-55.5L), similar al volumen del fluido extracelular (18.2 L).

El Doripenem penetra en varios fluidos corporales y tejidos, incluyendo los del sitio de la

infección para la indicación aprobada, las concentraciones de doripenem en los fluidos

peritoneales y retroperitoneales, cualquiera de los dos, igualan o exceden a las que se

requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias susceptibles; sin embargo, la relevancia

clínica de este hallazgo no ha sido establecida. Las concentraciones alcanzadas en los

tejidos y fluidos seleccionados después de la administración de doripenem se muestran en

la tabla de abajo:

Tabla: Concentraciones del Doripenem en Fluidos y Tejidos Seleccionados

Tejido o Fluido

Dosis

(mg)

Duración

infusión

Númer

muestr

sujetos

Período

muestreo

Índice de

concentr

ación

(mcg/mL

o mcg/g)

Concentración

plasma

Tejido

Fluido

Principal

(Índice)

Fluido retroperi-

toneal

30-90 min.

3.15-

52.4

Índice: 4.1 (0.5-

9.7)

0.25

hasta 990 (173-

2609) a 6.5 h

90 min.

9.53-

13.9

Índice: 3.3 (0.0-

8.1)

0.25

hasta 516 (311-

842) a 6.5 h

Exudado

peritoneal

20-150 min.

BQL-

1.87

8.02 (0.00-44.4)

Bilis

20-125 min.

BQL-

15.4

117 (0.00-611)

Orina

0-4 horas

601(BQL

f-3360)

4-8 horas

49.7(BQ

Lf-365)

b = Tiempo desde el inicio de la infusión, c = Muestras seriadas que fueron recogidas;

concentraciones

máximas

reportadas;

índice

máx

(Límite

Bajo

Cuantificación) en 6 sujetos; f = BQL en 1 sujeto; g = Media (índice)

El metabolismo del doripenem a un metabolito de anillo abierto inactivo microbiológicamente

(doripenem-M1) ocurre principalmente por la vía de la dehidropeptidasa-I. La (DE) principal

en el plasma del doripenem-M1 a un índice del ABC del doripenem después de una sola

dosis de 500 mg y 1 g en sujetos sanos es del 18% (7.2%).

En un pool de microsomas hepáticos humanos, no se puede detectar el metabolismo no in

vitro del doripenem, indicando que el doripenem no es un sustrato para las enzimas

hepáticas CYP450.

El Doripenem es principalmente eliminado sin cambios por el riñón. La principal vida media

plasmática terminal de eliminación del doripenem en adultos sanos no ancianos es de

aproximadamente 1 hora y el aclaramiento principal en el plasma (DE) es de 15.9 (5.3) L/hr.

La (DE) principal del aclaramiento renal es 10.8 (3.5) L/hr. La magnitud de este valor, junto

con la disminución significativa en la eliminación del doripenem con la administración

concomitante con el probenecid, sugiere que el doripenem experimente tanto la filtración

glomerular como la secreción tubular. En los adultos sanos que se han administrado una

sola dosis 500 mg de doripenem, el 70% y el 15% de la dosis fueron recuperados en la

orina

como

fármaco

cambios

como

metabolito

anillo-abierto,

respectivamente, dentro de las 48 horas. Después de la administración a adultos sanos de

una sola dosis de 500 mg de doripenem radio-etiquetado, se recuperó menos del 1% del

total de radioactividad en las heces después de una semana.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal: Después de una sola dosis de 500 mg de doripenem para

inyección, el ABC del doripenem en sujetos con insuficiencia renal leve y Aclaramiento de

Creatinina (Acl.Cr 50-79, mL/min), moderada (Acl.CL 31-50 mL/min) y severa (Acl.CI ≤30

mL/min) fueron de 1.8-, 2.8- y 5.1- veces que los sujetos sanos de igual edad con función

renal normal (Acl.CI 280 mL/min), respectivamente. Es necesario el ajuste de la dosis en

pacientes con insuficiencia renal moderada y severa.

Se administró una sola dosis 500 mg de doripenem a sujetos con enfermedad renal en

estado terminal (ESRD) tanto una hora antes o una hora después de la hemodiálisis (HD).

El ABC del doripenem después de la infusión post-HD fue de 7.8- veces más que en los

sujetos

sanos

función

renal

normal.

recuperación

total

doripenem

doripenem-M1 en el dializado después de una sesión de 4 horas HD fue de 231 mg y 28

mg, respectivamente, o un total de 259 mg (52% de la dosis). No existe suficiente

información

para

realizar

recomendaciones

ajuste

dosis

pacientes

hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha establecido la farmacocinética del doripenem

en pacientes con insuficiencia hepática no tiene, como el doripenem al parecer no pasa por

el metabolismo hepático, no se espera que la farmacocinética del doripenem este afectada

por la insuficiencia hepática.

Pacientes de Geriátricos: El impacto de la edad en la farmacocinética del doripenem fue

evaluado en sujetos sanos masculinos y femeninos de ≥ 66 años de edad. El ABC del

doripenem fue de un 49% mayor en adultos ancianos en relación con los no ancianos. Esta

diferencia en la exposición fue principalmente atribuida a los cambios relacionados con la

edad del aclaramiento de creatinina. No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes

ancianos con función renal normal (para su edad).

Género: El efecto del género en la farmacocinética del doripenem fue evaluado en sujetos

sanos masculinos y femeninos. La C

máx

y el ABC del Doripenem fueron similares entre

hombres y mujeres. No se recomienda ajuste de la dosis basado en el género.

Raza: El efecto de la raza en la farmacocinética del doripenem fue examinado utilizando un

análisis de la farmacocinética de la población de los datos de los estudios a partir de la fase

1 y 2. Comparado a los Caucásicos, el aclaramiento de creatinina principal del doripenem

fue de un 14% mayor para los sujetos Hispanos/Latino, mientras que no hay diferencias en

el aclaramiento con los Afroamericanos. En los estudios Japoneses el aclaramiento del

Doripenem es similar a lo que se ha observado en poblaciones Occidentales. No se

recomienda ajuste de la dosis basado en la raza.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 13 de agosto de 2014.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí