CRIAM

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CRIAM
  • Dosis:
  • 200 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta entérica
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • CRIAM
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m11184n03
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CRIAM®

(valproato de magnesio)

Forma farmacéutica:

Tableta entérica

Fortaleza:

200 mg

Presentación:

Estuche por 4 blísteres de PVC/AL con 10 tabletas entéricas

cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

EUROTRADE WORLD COMMERCE S.L, LA HABANA,

CUBA.

Fabricante, país:

PSICOFARMA, S.A. DE C.V, CIUDAD DE MÉXICO,

MÉXICO.

Número de Registro Sanitario:

M-11-184-N03

Fecha de Inscripción:

18 de octubre 2011

Composición:

Cada tableta entérica contiene:

Valproato de magnesio

200,00 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

CRIAM

es un fármaco antiepiléptico cuya característica esencial es su amplio espectro de

acción anticonvulsivante. CRIAM

es útil en pacientes con tratamiento de las ausencias

simples y complejas y en la epilepsia mioclónica, especialmente en niños cuya

sintomatología es resistente a otros anticonvulsivos. Puede emplearse solo o combinado

con otros antiepilépticos, en las epilepsias generalizadas tónico clónicas y crisis parciales.

CRIAM

está indicado en el tratamiento de las crisis generalizadas convulsivas y no

convulsivas, epilepsia de Janz, crisis unilaterales y en la disfunción cerebral mínima.

CRIAM

está indicado para la profilaxis de la cefalea migrañosa.

CRIAM

está indicado también para el tratamiento de los episodios de manía, asociados al

trastorno bipolar.

Contraindicaciones:

Idiosincrasia

valproato

magnesio.

deberá

administrarse

pacientes

enfermedad o disfunción hepática, así como tampoco durante el primer trimestre del

embarazo. El ácido valproico se une fuertemente a las proteínas, por lo que puede

desplazar a otros fármacos que tienen la misma propiedad y deberá tomarse en cuenta en

pacientes con alteraciones hepáticas, hematológicas y en diabéticos.

Precauciones:

La asociación con otros antiepilépticos requerirá ajustar las dosis de cada uno de los

medicamentos empleados para evitar la aparición de efectos indeseables. En caso de

asociarse con fenobarbital, la dosis del barbitúrico no debe exceder de 200 mg por día por

que el valproato de magnesio (CRIAM

) potencializa la acción del barbitúrico.

Cuando se administre concomitantemente con fenobarbital, deberá reducirse la dosis de

este último por la potenciación que sufre su efecto con el ácido valproico.

En vista de que se han reportado algunos casos de hepatotoxicidad, se sugiere practicar

pruebas de función hepática antes del tratamiento y dos meses después de que éste se

establezca.

La dosis del medicamento deberá reducirse inmediatamente en presencia de disfunción

hepática significativa, ya sea sospechada o aparente. En algunos casos, la disfunción

hepática ha progresado a pesar de discontinuarse el medicamento, por lo que el valproato

no ha sido la causa.

Por lo anterior, el beneficio obtenido al aumentar el control de las crisis, mediante el

incremento

dosis,

debe

valorarse

frente

riesgo

aumentar

reacciones

secundarias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver precauciones.

Efectos indeseables:

Las que más comúnmente se han observado, sobre todo al inicio del tratamiento, son

náuseas, vómito o indigestión; estos efectos son leves y transitorios. Se han observado

también diarrea, cólico abdominal y en ocasiones constipación. Algunas veces anorexia,

pérdida de peso o aumento de peso, pérdida de cabello, trombocitopenia, defectos en la

agregación plaquetaria, sedación ocasional, alteraciones en las pruebas de funcionamiento

hepático (TGO, TGP, fosfatasa alcalina) y lesión hepática.

Posología y método de administración:

CRIAM

sólo se administra por vía oral.

La dosis recomendada tanto niños como en adultos es de 15 mg/kg/día aumentando

semanalmente 10 mg/kg/día hasta controlar las convulsiones o cuando aparezcan efectos

secundarios que impidan mayores aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60

mg/kg/día. Con las dosis recomendadas, para el manejo de la epilepsia, se mantienen los

niveles séricos del fármaco dentro del rango terapéutico (50 a 100 mcg/ml).

En casos de migraña se recomienda 1,000 a 1,500 mg/día repartidos en dos o tres tomas en

24 horas. El tratamiento debe iniciarse en ausencia de la fase aguda y podrá ser hasta por 6

meses. Se recomienda el monitoreo semestral de las funciones hepáticas y renal.

Conviene iniciar el tratamiento con 1,000 mg al día, repartidos en dos a tres tomas e ir

incrementando esta dosis de acuerdo la respuesta terapéutica. En caso de que durante el

tratamiento aparezcan cuadros agudos de migraña, deberá indicar al paciente el tratamiento

con CRIAM

. En niños con migraña no se ha ensayado el tratamiento profiláctico con

valproato de magnesio, por lo que no se recomienda. Ante tal situación, las formas

farmacéuticas líquidas serían útiles para pacientes adultos con dificultad para deglutir

sólidos orales. Con las dosis recomendadas, para el manejo de la epilépsia, y de la

Profilaxis

migraña

mantienen

niveles

séricos

fármaco

dentro

rango

terapéutico (50 a 100 mcg/ml).

En episodios de manía se recomienda una dosis inicial de 750 mg diariamente en dosis

divididas. La dosis debe ser aumentada tan rápido como sea posible para alcanzar la menor

dosis terapéutica que produzca el efecto clínico deseado o el rango deseado de las

concentraciones plasmáticas (50 a 100 mcg/ml).

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Está

plenamente

demostrado

valproato

magnesio

potencializa

efecto

anticonvulsionante del fenobarbital, por lo cual debe reducirse la dosis del valproato o

fenobarbital hasta lograr el control de una crisis.

Aunque potencializa su efecto antiepiléptico, no aumenta el efecto hipnótico del fenobarbital.

Cuando se administra con difenilhidantoína, disminuyen los niveles séricos de esta última,

porque la afinidad del valproato hacia las proteínas es mayor que la de la difenilhidantoína

que se ve desplazada. Sin embargo, esto trae consigo un incremento de la fracción libre de

difenilhidantoína y un aumento en la depuración hepática; debido a esto pueden presentarse

efectos tóxicos que son debidos no al valproato sino a la difenilhidantoína.

administran

juntos

durante

embarazo,

puede

aumentar

incidencia

malformaciones congénitas descritas en el síndrome fetohidantoína: paladar hendido, labio

leporino, malformaciones cardiacas, hipoplasia digital y displasia de uñas.

Con la etosuccimida, el valproato inhibe su metabolismo, produciendo un descenso hasta

del 53% del nivel sérico de succimida.

agrega

valproato

carbamazepina,

observado

sedación,

diplopía

somnolencia. Efectos transitorios que se eliminan reduciendo o quitando la carbamazepina

de su ligadura a las proteínas, por parte del valproato.

Lo mismo sucede cuando se emplea valproato con otros medicamentos que tienen gran

afinidad de unirse a las proteínas como los anticoagulantes.

También

otros

medicamentos

pueden

ejercer

algún

efecto

sobre

valproato.

fenobarbital, la difenilhidantoína y la carbamazepina inducen el metabolismo del ácido

valproico.

ocasiones

fuerte

este

efecto

pueden

obtenerse

niveles

plasmáticos

óptimos

valproico.

aspirina

fenilbutazona

desplazan

ácido

valproico de su unión con las proteínas, lo que puede traducirse en aumento de la

depuración plasmática.

Cuando se administra ácido valproico con alimentos, éstos no influyen en la cantidad de

absorción, solamente retardan el tiempo de absorción del valproato.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se presenta hiperamonemia (no es importante debido al beneficio que se recibe con el

tratamiento del ácido valproico).

Pueden presentarse alteraciones en la coagulación, principalmente trombocitopenia. Se

observa una elevación de transaminasa glutamicooxalacética y glutamicopirúvica.

Pueden incrementar los niveles en sangre de fenobarbital y originar una depresión severa a

nivel del S.N.C. cuando se administra simultáneamente.

Uso en Embarazo y lactancia:

No deberá usarse durante el embarazo.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Los pacientes bajo tratamiento no deben conducir vehículos u operar maquinarias ya que

puede causar somnolencia.

Sobredosis:

La DL

del ácido valproico se ha calculado de 1,000 a 2,000 mg/kg. Esto sugiere que

deberían tomarse demasiadas tabletas y aun así no se llegaría hasta la DL. Cuando por

cualquier razón se excede la ingesta del valproato, muy por arriba de la dosis prescrita,

pueden presentarse molestias gastrointestinales y depresión del S.N.C. manifestadas como

temblor, debilidad, ataxia, pérdida del reflejo extensor y sueño.

Pudiera

presentarse

degeneración

grasa

hepática

aquellas

personas

algún

padecimiento preexistente.

Cuando se administra valproato con algún otro fármaco, los signos tóxicos dependerán del

grado de afinidad a las proteínas del otro medicamento. Así por ejemplo, en caso de

sobredosis de ácido valproico (3600 mg) tomando con fenobarbital (1000 g) y fenitoína (300

mg) se ha reportado coma.

Propiedades farmacodinámicas:

El ácido valproico ha mostrado, a través de su empleo, un efecto ansiolítico debido a su

acción

gabaérgica.

Refuerza

actividad

otros

antiepilépticos,

como

fenobarbital,

carbamazepina y difenilhidaptoína sin potenciar su efecto hipnótico:

Su principal acción farmacológica se manifiesta en el tratamiento de la epilepsia. CRIAM

está considerado como un antiepiléptico mayor, es decir, tiene un espectro antiepiléptico

amplio que

permite

utilización para

el tratamiento de crisis generalizadas

crisis

parciales.

Estudios

recientes

demostrado

ácido

valproico

más

eficaz cuando

administra bajo la forma magnésica que como sódica o ácida y presenta menos efectos

secundarios.

Algunos autores han demostrado que el valproico por sí mismo inhibe la descarga neuronal

y en ocasiones potencializa las acciones inhibitorias del GABA sobre la descarga neuronal.

La teoría más ampliamente aceptada es que el ácido valproico refuerza el efecto inhibitorio

del GABA a través de un aumento de la síntesis o una disminución de la degradación de

este neurotransmisor. Hay mayores evidencias en favor del aumento de los niveles GABA

en el cerebro por medio de la acción inhibidora del valproato sobre la enzima GABA

transaminasa. También se considera que el valproato actúa sobre la neurona de un modo

directo y al mismo tiempo aumenta la cantidad de GABA cerebral.

encontrado

también

valproato

actúa

receptores

post-sinápticos

aumentando en ese lugar la acción inhibitoria del GABA. El valproato de magnesio hace

disminuir los niveles de aspartato cerebral con aumento de GABA, protegiendo al paciente

contra crisis audiógenas.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Tiene diversas propiedades farmacológicas que lo hacen diferente a otros antiepilépticos.

Entre ellas presenta un efecto antianóxico a nivel periférico que se opone a la inactivación

del metabolismo muscular y a la apnea provocadas por la convulsión.

Es totalmente diferente a los otros medicamentos empleados en el tratamiento de la

epilepsia, comenzando por su estructura química que no tiene ningún radical ureído, los

responsables de la depresión del sistema nervioso central.

El ácido valproico es un ácido graso que se ve influido en su metabolismo por varios

factores como la edad, la dieta, la posología y la presencia de otros medicamentos. Es

metabolizado casi por completo antes de su excreción, solamente el 1 al 3% de la dosis

administrada se encuentra inalterada en la orina.

El valproato de magnesio se absorbe rápidamente después de su administración oral. Su

absorción lleva 30 minutos a una hora tratándose de tableta o de solución, pero la gragea

con capa entérica se lleva más tiempo (2 a 8 horas) en absorberse. La biodisponibilidad del

valproato es cerca del 100%.

Los niveles sanguíneos pico se obtienen en 1 a 2 horas, tratándose de tabletas normales y

de 3 a 12 horas, en las grageas con capa entérica, después de su administración.

Después de una dosis única los niveles séricos máximos de valproato (expresados en

mcg/ml) corresponden a 6 ó 7 veces la dosis ingerida (expresada en mg/kg). En pacientes

en los cuales se administró valproato asociado a otros anticonvulsionantes, los niveles

séricos máximos se obtienen más rápidamente que en voluntarios sanos. Se han observado

algunas variaciones circadianas en los niveles sanguíneos del valproato, que pueden

explicarse por la existencia de una circulación enterohepática del medicamento.

La distribución del valproato se limita primeramente a líquido extracelular y a la circulación.

La penetración a los tejidos es muy limitada. El volumen aparente de distribución del

valproato es entre 0.1 y 0.4 l/kg. El líquido cefalorraquídeo en el hombre contiene niveles de

valproato similares a los niveles de valproato hemáticos, mientras que los niveles en tejido

cerebral varían entre 6.8% y 27.9% de los niveles plasmáticos.

La vida media encontrada del valproato es de entre 8 y 15 horas, aunque hay estudios en

los que se le encuentra una vida media de 15 y 17 horas. La vida media puede variar con la

edad y sobre todo se reduce en aquellos pacientes que están recibiendo más de un

medicamento. El valproato disminuye de la sangre de una manera biexponencial indicando

un modelo de dos compartimientos farmacocinéticos. La vida media terminal parece ser de

15 a 17 horas y es independiente de la dosis administrada. Sin embargo, la farmacocinética

de la primera fase de eliminación es dependiente de la dosis. La vida media de esta fase es

más corta para dosis altas de valproato que para dosis bajas.

Se ha encontrado que el valproato se une en cerca del 90% a las proteínas plasmáticas,

principalmente a la albúmina. La fracción unida a alfa y gammaglobulinas es pequeña. El

valproato se une a dos sitios de saturación de proteínas, uno de afinidad alta y otro de

afinidad baja. La unión a las proteínas del valproato se traduce en una retención del

medicamento por más tiempo y su inactivación temporal. Solamente el valproato libre tiene

actividad farmacológica, puesto que solamente la forma libre se difunde en el cerebro.

Ciertos

factores

pueden

influir

porcentaje

desunión

medicamento,

como

presencia de niveles reducidos de albúmina en la sangre, lo que ocurre por ejemplo en los

recién nacidos con insuficiencia hepática. Es recomendable llevar a cabo un análisis de

niveles

albúmina

sanguínea

antes

comenzar

tratamiento

antiepiléptico

valproato. El valproato puede ser desplazado de su unión a proteínas por sustancias

competitivas de los mismos sitios como sucede con ácidos grasos, bilirrubina, ácido úrico y

algunos medicamentos como la aspirina, clofibrato y fenilbutazona. En medicamentos,

principalmente anticonvulsivantes como la difenilhidantoína.

Biotransformación: La biotransformación se realiza como en la mayoría de los fármacos, en

el hepatocito después de reabsorberse en el túbulo renal. Luego siguen dos fases: la

primera es la oxidación, por lo cual su estructura se hace más polar e hidrosoluble y

después viene la segunda fase que consiste en glucuronidación.

La oxidación se efectúa en las mitocondrias. Cuando la dosis es baja (5mg por kg/día) se

realiza la β-oxidación; la ω-oxidación son vías alternativas de menor importancia. Se

conocen varios metabolitos (diecisiete) del ácido valproico que han sido indentificados por

cromatografía de gas-líquido y por espectrometría de masa. Los principales son el valproato

glucurónido,

ácido-2-propil-2-pentanoico

2-propil-3-exo-pentanoico,

tiene

actividad equivalente a un 15% de la del ácido valproico.

La glucuronidación es la principal vía metabólica del valproato. Se realiza en el retículo

endoplásmico. Una vez conjugado se excreta rápidamente por la orina. Cerca del 70% de la

dosis administrada se elimina por esta vía.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de marzo 2017.

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28-9-2018

Drug Safety Update for September 2018

MHRA, 25 de septiembre de 2018 Valproato, Programa de Prevención del Embarazo Xofigo ▼ (radio-223-dicloruro): nuevas restricciones de uso debido a un mayor riesgo de fractura Daclizumab beta (Zinbryta ▼): riesgo de encefalitis mediada por mecanismos inmunitarios Nusinersen (Spinraza ▼): hidorcefalia

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

30-8-2018

Drug Safety Update - August 2018

MHRA, 24 de agosto de 2018 Esmya (acetato de ulipristal) y riesgo de lesión hepática grave cartas sobre valproato, atezolizumab (Tecentriq ▼) y nusinersen (Spinraza ▼)  

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

17-10-2014

PRAC recommends strengthening the restrictions on the use of valproate in women and girls

PRAC recommends strengthening the restrictions on the use of valproate in women and girls

The EMA’s Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee (PRAC) recommends strengthening the restrictions on the use of the antiepileptic valproate due to the risk of malformations and developmental problems in children exposed to valproate in the womb.

Danish Medicines Agency

8-9-2009

Decision on future reimbursement status of medicinal products in ATC group A06 (laxatives) and A02AA04 (magnesium compounds)

Decision on future reimbursement status of medicinal products in ATC group A06 (laxatives) and A02AA04 (magnesium compounds)

On 3 september 2009, the Danish Medicines Agency decided on the future reimbursement status of medicinal products in ATC group A06 (laxatives) and A02AA04 (magnesium compounds).

Danish Medicines Agency

4-5-2009

Consultation on the reimbursement status of medicinal products in ATC group A06 (laxatives) and A02AA04 (magnesium hydroxide)

Consultation on the reimbursement status of medicinal products in ATC group A06 (laxatives) and A02AA04 (magnesium hydroxide)

At the Danish Medicines Agency's request, the Reimbursement Committee has reassessed the reimbursement status of medicinal products authorised for marketing in Denmark in ATC group A06 (laxatives) and A02AA04 (magnesium hydroxide)

Danish Medicines Agency

2-8-2018

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Active substance: Combination of carboplatin and sodium valproate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5275 of Thu, 02 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/036/18

Europe -DG Health and Food Safety

1-6-2018

Valproate

Valproate

Valproate (Active substance: medicinal products containing substances related to valproate (sodium valproate, valproic acid, valproate semisodium, valpromide, valproate magnesium)) - Community Referrals - Art 31 - Commission Decision (2018)3623 of Fri, 01 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/A-31/1454

Europe -DG Health and Food Safety