CLORHIDRATO DE SOTALOL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CLORHIDRATO DE SOTALOL 160 mg
  • Dosis:
  • 160 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • CLORHIDRATO DE SOTALOL 160 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17118c07
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CLORHIDRATO DE SOTALOL 160 mg

Forma farmacéutica:

Tableta

Fortaleza:

160 mg

Presentación:

Frasco de PP por 30 tabletas.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ,

REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

LABDHI PHARMACEUTICALS,

GANDHINAGAR, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-17-118-C07

Fecha de Inscripción:

18 de agosto de 2017.

Composición:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de sotalol *

* Se añade un 5% de exceso

160,00 mg

Lactosa monohidratada

62,50 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25 ºC.

Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP, se indica para el tratamiento de arritmias ventriculares

documentadas, tales como taquicardia ventricular sostenida que, a juicio del médico, sean

con peligro para la vida. Debido a los efectos proarrítmicos del Clorhidrato de Sotalol

Tabletas USP (ver Advertencias), incluyendo de 1.5 a 2% de índice de Torsade de Pointes o

nueva VT/VF en pacientes ya sea con NSVT o arritmias supraventriculares, su uso en

pacientes con arritmias menos severas, aún si los pacientes son sintomáticos, generalmente

no se recomienda. El tratamiento de pacientes con contracciones ventriculares prematuras

asintomáticas debe evitarse. El

inicio del tratamiento con Clorhidrato de Sotalol o el

incremento de las dosis, como con otros agentes antiarrítmicos usados para tratar arritmias

con peligro para la vida, deben realizarse en el hospital. La respuesta al tratamiento debe

evaluarse por un método adecuado (por ej. PES o monitoreo de Holter) antes de continuar

el paciente en terapia crónica. Se han usado varias estrategias para determinar la respuesta

de la terapia antiarrítmica, incluyendo al Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP.

En el ensayo ESVEM, la respuesta por monitoreo Holter fue tentativamente definida como

100% de supresión de la taquicardia ventricular. 90% de supresión de VT no sostenida, 80%

de supresión de pares de VPCs, y 75% de supresión de VPCs total en pacientes que tenían

al menos una línea basal de 10 VPCs/hora; esta respuesta tentativa se confirmó si si VT con

duración de 5 o más latidos no fue observado durante la prueba del ejercicio en la rueda de

andar usando un protocolo estándar de Bruce. El protocolo PES utilizó un máximo de tres

extraestímulos en tres longitudes de ciclo de estimulación con marcapaso y dos sitios

ventriculares derechos de estimulación con marcapaso. La respuesta por PES se definió

como prevención de inducción de lo siguiente: 1) VT monomórfico con duración de 15

segundos; 2) VT polimórfico no sostenido con más de 15 latidos de VT monomórfico en

pacientes con historia de VT monomórfico; 3) VT polimórfico o VF mayor de 15 latidos en

pacientes con VF o una historia de muerte súbita abortada sin VT monomórfico; y 4) dos

episodios de VT polimórfico o de VF mayor de 15 latidos en un paciente que presente con el

VT monomórfico. El VT continuo o NSVT que produzca hipotensión durante la prueba final

de la rueda de andar se considera un fallo del fármaco.

En un estudio multicéntrico, abierto y a largo plazo de sotalol en pacientes con arritmias

ventriculares con peligro para la vida, las cuales han probado ser refractarias a otros

medicamentos antiarrítmicos, la respuesta por monitor de Holter se definió como un ESVEM.

La respuesta por PES se definió como no-inducibilidad de VT sostenida por lo menos por el

doble de extraestímulos entregados en una longitud del ciclo de estimulación por marcapaso

de 400 msec.

Los indices generales de sobrevivencia y recurrencia de arritmia en este estudio fueron

similares a los observados en ESVEM, aunque no hubo grupo de comparación para permitir

una evaluación definitiva del resultado. Los fármacos antiarrítmicos no han mostrado un

aumento en la sobrevivencia de pacientes con arritmias ventriculares.

Sotalol también se indica para el mantenimiento del ritmo sinusal normal [demora en el

tiempo de recurrencia de fibrilación atrial/flutter atrial (AFIB/AFL)] en pacientes con AFIB/AFL

sintomáticos que están comúnmente en ritmo sinusal y se comercializa bajo la marca

Clorhidrato de Sotalol AF. Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP no está aprobado para la

indicación AFIB/AFL y no deben sustituirse por Clorhidrato de Sotalol AF, ya que solamente

Clorhidrato de Sotalol AF se distribuye con un prospecto para el paciente que es apropiado

para pacientes con AFIB/AFL.

Contraindicaciones:

Clorhidrato de Sotalol está contraindicado en pacientes con asma bronquial, bradicardia

sinusal, bloqueo AV de segundo y tercer grados, a no ser que esté presente un marcapasos

funcional, síndrome de QT larga congénito o adquirido, choque cardiogénico, fallo cardiaco

congestivo incontrolable y evidencia previa de hipersensibilidad al sotalol.

Hipotensión arterial.

Acidosis metabólica.

Contiene lactosa, no administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa

Precauciones:

Deterioro Renal.

El clorhidrato del sotalol es primordialmente eliminado por los riñones a través de filtración

glomerular y en menor grado por secreción tubular. Hay una relación directa entre la función

renal, medida por la creatinina o depuración de la creatinina, y la tasa de eliminación de

sotalol. Los lineamientos para dosificar en condiciones de deterioro renal pueden ser

encontrados bajo Dosis y Administración.

Pacientes con Psoriasis.

Ancianos

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Mortalidad

El Ensayo I (CAST I) Supresión de Arritmia Cardiaca del Instituto del Corazón, Pulmón y

Sangre,

ensayo

largo

plazo,

multicéntrico,

doble

ciegas,

pacientes

asintomáticos con arritmias ventriculares sin peligro para la vida, de 1 a 103 semanas

después de infarto miocárdico agudo. Los pacientes en CAST I se aleatorizaron para recibir

placebo o dosis individualmente optimizadas de encainida, flecainida o moricizina. El Ensayo

(CAST

Supresión

Arritmia

Cardiaca

similar,

excepto

pacientes

reclutados tuvieron su índice de infarto 4 a 90 días antes de la aleatorización, no se

admitieron

pacientes

fracciones

eyección

ventricular

mayores

40%,

regímenes de aleatorización fueron limitados a placebo y moricizina.

CAST I se descontinuó después de un tiempo promedio de tratamiento de 10 meses y CAST

II se descontinuó después de un tiempo promedio de tratamiento de 18 meses. Según se

compare con el tratamiento de placebo, todas las tres terapias activas fueron asociadas con

incrementos en la mortalidad a corto plazo (14 días) y la encainida y flecainida se asociaron

con incrementos significativos en la mortalidad a largo plazo también. El índice de mortalidad

a largo plazo asociado al tratamiento con moricizina no puedo distinguirse estadísticamente

del asociado con el placebo.

La aplicación de estos resultados a otras poblaciones (ej. aquellas sin infarto del miocardio

reciente) y a otras que no sean agentes antiarrítmicos Clase I, es dudosa. Clorhidrato de

sotalol no presenta los efectos de Clase I y en un ensayo clínico controlado grande (n =

1,456) en pacientes con un infarto cardiaco reciente, que no necesariamente tuvieron

arritmias ventriculares, el sotalol no produjo aumento en la mortalidad a dosis de hasta 320

mg/día (ver Estudios Clínicos). Por otra parte, en el estudio grande de post-infarto usando

una dosis inicial no titulada de 320 mg una vez al día y en una segunda prueba aleatorizada

pequeña en pacientes con post-infarto de alto riesgo tratados con dosis altas (320 mg BID),

ha habido sugerencias de un exceso de muertes súbitas tempranas.

Proarritmia

Como otros agentes antiarrítmicos, el sotalol puede provocar nuevas arritmias ventriculares

o empeoramiento de las mismas en algunos pacientes, incluyendo taquicardia ventricular

sostenida o fibrilación ventricular, con consecuencias potencialmente fatales. Por su efecto

en repolarización cardíaca (prolongación del intervalo QTC), el Torsade de Pointes, una

taquicardia

ventricular

polimorfa

prolongación

intervalo

eléctrico

alternante son la forma más común de proarritmia asociada con sotalol, ocurriendo en

aproximadamente 4% de pacientes elevados de riesgo (la historia de VT/VF sostenido). El

riesgo de Torsade de Pointes progresivamente aumenta con la prolongación del intervalo

QT, y empeora también por la reducción en el ritmo cardíaco y la reducción en potasio

sérico (ver Disturbios de Electrolitos).

Valor mayor en terapia

Número de pacientes evaluados

Además de la dosis y la presencia de VT sostenido, otros factores de riesgo para el Torsade

de Pointes fueron el género (las hembras tuvieron una incidencia más alta), prolongación

excesiva del intervalo QTC (ver tabla debajo) e historia de cardiomegalia o insuficiencia

cardiaca congestiva. Los pacientes con taquicardia ventricular sostenida y de historia de

insuficiencia cardiaca congestiva parecen tener el riesgo más alto para la proarritmia seria

(7%). De los pacientes que experimentaron Torsade de Pointes, aproximadamente dos

terceras partes volvieron espontáneamente a su ritmo de la línea basal. Los otros fueron

revertidos ya sea eléctricamente (cardioversión D/C o estimulación de sobrecarga) o se

trataron con otros fármacos (ver Sobredosis). No es posible determinar si algunas muertes

súbitas representaron episodios de Torsade de Pointes pero en algunos casos la muerte

súbita siguió a un episodio documentado de Torsade de Pointes. Aunque la terapia del

sotalol se descontinuó en la mayoría de los pacientes que experimentaron Torsade de

Pointes, el 17% continuaron con una dosis más baja.

No obstante, el sotalol debe usarse con precaución particular si el QTC es mayor que 500

mseg en la terapia y debe considerarse seriamente reducir la dosis o descontinuar la terapia

cuando el QTC excede 550 msec. Debido a los factores de riesgo múltiples asociados con

Torsade de Pointes, no obstante, la precaución debe considerarse sin tener en cuenta el

intervalo QTC. La tabla a continuación relaciona la incidencia de Torsade de Pointes en la

terapia QTC y el cambio en QTC de la línea basal. Debe observarse, sin embargo, que lo

más alto en la terapia QTC es en muchos casos el obtenido al momento del evento de

Torsade de Pointes, así que en la tabla se exagera el valor predictivo de un QTC elevado.

Relación Entre la Prolongación del Intervalo QTc y Torsade de Pointes

Dosis diaria (mg)

Incidencia

de

Torsade

de Pointes

Media QTc* (msec)

80

0(69)

463 (17)

160

0.5 (832)

467 (181)

320

1.6 (835)

473 (344)

480

4.4 (459)

483 (234)

640

3.7 (324)

490 (185)

>640

5.8 (103)

512 (62)

Number of patients assessed

Los Eventos Proarrítmicos pueden anticiparse no solo al inicio de la terapia sino en cada

ajuste de dosis ascendente. La mayoría de los eventos proarrítmicos a menudo ocurren en

un plazo de 7 días de iniciar terapia o de un incremento en la dosis; 75% de las proarritmias

serias (Torsade de Pointes y VT empeorado) ocurrió en un plazo de 7 días del inicio de la

terapia con sotalol, mientras 60% de tales acontecimientos ocurrió en un plazo de 3 días del

inicio o un cambio de la dosis. Iniciar la terapia en 80 mg BID con titulación ascendente

gradual de la dosis y evaluaciones apropiadas para la eficacia (ej., PES o Holter) y la

seguridad (ej., Intervalo QT, ritmo cardíaco y electrólitos) antes de escalar la dosis, debe

reducir el riesgo de proarritmia. Evitar la acumulación excesiva de sotalol en los pacientes

con función renal disminuida, por una reducción apropiada de la dosis, también debe reducir

el riesgo de proarritmia (ver Dosis y Administración)

Insuficiencia Cardiaca Congestiva

estimulación

simpática

necesaria

para

soportar

función

circulatoria

insuficiencia cardiaca congestiva, y el beta bloqueo acarrea el peligro potencial de mayor

depresión de la contractilidad miocárdica y

precipitar más la insuficiencia severa. En

pacientes

tienen

insuficiencia

cardiaca

congestiva

controlada

digitálicos

diuréticos, clorhidrato del sotalol Tabletas deben administrarse con precaución. Tanto los

digitálicos como el sotalol desaceleran la conducción AV. Al igual que con todos los beta

bloqueadores, se recomienda precaución al iniciar terapia en pacientes con cualquier

evidencia

disfunción

ventricular

izquierda.

estudios

precomercialización,

insuficiencia cardiaca congestiva nueva o empeorada (CHF) ocurrió en 3.3% (n = 3257) de

pacientes

condujo

descontinuación

aproximadamente

pacientes

recibiendo

Sotalol.

incidencia

más

alta

pacientes

presentaron

taquicardia/fibrilación ventricular sostenida (4.6%, n = 1363), o una historia previa de fallo

cardíaco (7.3%, n = 696). Basada en un análisis de estadísticas de expectativa de vida, la

incidencia de un año de CHF nueva o empeorada fue 3% en pacientes sin una historia

anterior y 10% en pacientes con una historia anterior de CHF. La clasificación NYHA fue

también estrechamente asociada a la incidencia de fallo cardíaco nuevo o empeorado al

recibir sotalol (1.8% en 1395 pacientes Clase I, 4.9% en 1254 pacientes Clase II y 6.1% en

278 pacientes Clase III o IV).

Disturbios de Electrólito

Intervalo

QTC

en

terapia (mseg)

Incidencia

de

Torsade

de

Pointes

Cambio

en

el

Intervalo

QTC

a

Partir de la Línea

Basal (mseg)

Incidencia

de

Torsade de Pointes

< 500

1.3% (1787)

< 65

1.6% (1516)

500-525

3.4% (236)

65-80

3.2% (158)

525-550

5.6% (125)

80-100

4.1% (146)

>550

10.8% (157)

100-130

5.2% (115)

>130

7.1% (99)

El Sotalol no debe ser usado en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia antes de

corrección

desequilibrio,

estas

condiciones

pueden

exagerar

grado

prolongación QT, y el incremento el potencial para el Torsade de Pointes. Debe tenerse

atención especial debería a los electrolitos y al balance ácidobásico en pacientes con

diarrea aguda o prolongada o que reciben fármacos diuréticos concomitantes.

Disturbios de Conducción

La prolongación excesiva del intervalo QT (>550 mseg) puede promover arritmias serias y

debe evitarse (ver Proarritmia debajo). Ocurrio bradicardia sinusal (ritmo cardiaco menor de

50 bpm) en 13% de los pacientes que recibieron sotalol en ensayos clínicos y resultaron en

descontinuación en cerca del 3% de los pacientes. La bradicardia en sí incrementa el riesgo

de Torsade de Pointes. Pausa sinusal, paro sinusal y disfunción del nodo sinusal ocurrieron

en menos del 1% de los pacientes. La incidencia de bloqueo AV de 2do. o 3er. grado es

aproximadamente 1%.

IM Agudo Reciente

El sotalol puede ser usado sin ningún daño y eficazmente en el tratamiento por largo tiempo

de arritmias ventriculares con riesgo para la vida después de un infarto cardiaco. Sin

embargo, la experiencia en el uso de sotalol para tratar arritmias cardiacas en los inicios de

la fase de recuperación de IM agudo está limitada y al menos en altas dosis iniciales no es

alentador (ver Advertencias, Mortalidad). En las primeras 2 semanas post- IM debe tenerse

precaución y la titulación de la dosis es especialmente importante, en particular en pacientes

con función ventricular notablemente deteriorada.

advertencias

siguientes

están

relacionadas

actividad

beta-bloqueadora

sotalol.

Retirada Abrupta

Se ha observado hipersensibilidad para catecolaminas en pacientes a los que se ha retirado

la terapia con beta-bloqueadores. Se han reportado casos ocasionales de exacerbación de

angina de pecho, arritmias y, en algunos casos, el infarto cardiaco han después de la

descontinuación abrupta de terapia de beta-bloqueadores. Por consiguiente, es prudente al

descontinuar la terapia en pacientes a los que se administró crónicamente Clorhidrato del

sotalol

Tabletas,

particular

pacientes

cardiopatía

isquémica,

monitorear

cuidadosamente al paciente y considerar el uso temporal de un beta- bloqueador alternativo,

si fuera apropiado. Si es posible, la dosis de Tabletas de clorhidrato del sotalol debe

reducirse gradualmente durante un período de una a dos semanas. Si la angina o la

insuficiencia

coronaria

aguda

desarrollan,

terapia

apropiada

debe

instituida

rápidamente. Los pacientes deben estar advertidos en contra de la interrupción o la

descontinuación de la terapia sin consejo del médico. Debido a que la enfermedad coronaria

arterial es común y puede no ser reconocida en pacientes que reciben Clorhidrato del sotalol

Tabletas, la descontinuación abrupta en pacientes con arritmias puede desenmascarar

insuficiencia coronaria latente.

Broncoespasmo No-alérgico (ej., bronquitis crónica y enfisema)

Los pacientes con enfermedades broncos pasticas en general no deben recibir beta-

bloqueadores. Es prudente, si se administran tabletas de clorhidrato de sotalol, usar la dosis

efectiva

mínima,

forma

inhibición

broncodilatación

producida

estimulación endógena o exógena de las catecolaminas por los receptores beta 2 pueda ser

minimizado.

Anafilaxia

Al tomar bloqueadores betas, los pacientes con una historia de reacción anafiláctica para

una variedad de alérgenos pueden tener una reacción más aguda en el reto repetido, ya sea

accidental, diagnóstico o terapéutico. Tales pacientes pueden estar insensibles para las

dosis usuales de adrenalina usadas para tratar la reacción alérgica.

Cirugía Mayor

La terapia de beta bloqueadores administrada crónicamente no debe retirarse rutinariamente

antes de la cirugía mayor, sin embargo la capacidad deteriorada del corazón para responder

a los estímulos adrenérgicos reflejos pueden aumentar los riesgos de la anestesia general y

los métodos quirúrgicos.

Diabetes

En pacientes con diabetes (especialmente la diabetes lábil) o con historia de episodios de

hipoglucemia espontánea, las Tabletas de clorhidrato del sotalol deben administrarse con

precaución ya que el bloqueo beta puede enmascarar algunas señales premonitorias

importantes de hipoglucemia aguda; Ej., taquicardia.

Síndrome Del Seno Enfermo

Los Tabletas de clorhidrato del sotalol deben ser usadas sólo con extrema precaución en

pacientes con síndrome del seno enfermo asociado con arritmias sintomáticas, porque

puede causar bradicardia sinusal, las pausas sinusales o paro sinusal.

Tirotoxicosis

bloqueo

beta

puede

enmascarar

ciertas

señales

clínicas

(ej.,

taquicardia)

hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de desarrollar tirotoxicosis deben manejarse

cuidadosamente para evitar el retiro abrupto del bloqueo beta que puede ser seguido por

una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo tormenta tiroidea.

Efectos indeseables:

Durante las pruebas de precomercialización, 3186 pacientes con arritmias cardiacas (1363

con taquicardia ventricular sostenida) recibieron sotalol oral, de los cuales 2451 recibieron el

fármaco al menos hasta las dos semanas. Los efectos desfavorables más importantes

fueron Torsade de Pointes y otras arritmias ventriculares nuevas serias, ocurriendo en las

tasas de casi 4% y 1%, respectivamente, en la población VT/VF (ver Advertencias). En

conjunto, la descontinuación por los efectos secundarios inaceptables fue necesaria en 17%

de todos los pacientes en los ensayos clínicos, y en 13% de los pacientes tratados por lo

menos

semanas.

reacciones

adversas

más

comunes

condujeron

descontinuación del sotalol fueron como sigue:

Fatiga 4%, bradicardia (menos de 50 bpm) 3%, disnea 3%, proarritmia 3%, astenia 2% y

mareo 2%.

Los informes ocasionales de enzimas hepáticas séricas elevadas han ocurrido durante la

terapia con sotalol pero no se ha establecido ninguna relación de causa y efecto. Un caso de

neuropatía periférica, que se resolvió al descontinuar el sotalol y recurrió cuando al paciente

se le hizo una prueba de provocación con el fármaco, fue reportado en un estudio temprano

de tolerancia a la dosis. En pacientes diabéticos pueden ocurrir niveles de glucosa elevados

e incremento en los requerimientos de insulina.

La tabla siguiente enumera, como una función de la dosis, los eventos adversos más

comunes (incidencia de 2% o mayor), sin tener en cuenta la relación para la terapia y el por

ciento de pacientes que la descontinuaron debido al evento, según se obtuvieron a partir de

ensayos clínicos que involucraron a 1292 pacientes con VT/VF sostenida.

Incidencia (%) de Reacciones Adversas y Descontinuaciones

Dosis Diaria

Sistema Corporal

Pacientes

160mg

240mg

320mg

480mg

640mg

Cualq,

Dosis*

Descont.

(n=832)

(n=263)

(n=835)

(n=459)

(n=324)

(n=1292)

(n=1292)

Síntomas Generales

infección

<1

Fiebre

<1

Dolor localizado

<1

Cardiovascular

Disnea

bradicardia

Dolor en el pecho

<1

Palpitación

<1

Edema

ECG anormal

Hipotensión

Proarritmia

<1

<1

Síncope

Fallo cardiaco

Presíncope

<1

Trastorno

vascular

periférico

<1

Trastorno

cardiovascular

<1

<1

Vasodilación

<1

<1

Descarga AICD

<1

<1

Hipertensión

<1

<1

Nervioso

Fatiga

Vértigo

Astenia

Mareos

Dolor de cabeza

<1

Insomnio

<1

Sudoración

<1

Alteración

conciencia

<1

Depresión

<1

Parestesia

<1

Ansiedad

<1

Cambio de humor

<1

<1

<1

Trastorno del apetito

<1

Embo;ia

<1

<1

<1

<1

Digestivo

Náusea/Vómito

Diarrea

<1

Dispepsia

<1

Dolor abdominal

<1

<1

<1

Problema del colon

<1

<1

Flatulencia

<1

<1

Respiratorio

Problema pulmonar

<1

Problema del tracto

respiratorio superior

<1

Asma

<1

<1

Urogenital

Trastorno

genitourinario

<1

Disfunción sexual

<1

<1

Metabólico

Valor de laboratorio

anormal

<1

Cambio de peso

<1

<1

Musculoesquelético

Dolor

extremidades

<1

Dolor de espalda

<1

<1

Piel y Apéndices

Rash

<1

Hematológico

Sangramiento

<1

<1

<1

Sentidos Especiales

Problema visual

<1

a) Debido a que los pacientes son contados a cada nivel de dosis ensayado, la columna

Cualquier Dosis no puede determinarse añadiéndose a través de las dosis.

En un ensayo multicéntrico, no ciego, de 25 pacientes con taquicardia supraventricular y/o

VT recibiendo diariamente dosis de 30, 90 y 210 mg/m2 con dosificación cada 8 horas para

un total de 9 dosis, no se observaron Torsade de Pointes u otras arritmias nuevas serias. Un

(1) paciente, que recibió 30 mg/m2 diariamente, fue descontinuado por el incremento en la

frecuencia de pausas sinusales/bradicardia. Los AEs cardiovasculares adicionales se vieron

a los 90 y 210 mg/m2 de los niveles de dosis diarias. Estos incluyeron prolongaciones QT (2

pacientes), pausas sinusales/bradicardia (1 paciente), incremento de la severidad de flutter

auricular y reporte de dolor en el pecho (1 paciente). Los valores para QTC > 525 mseg se

vieron en 2 pacientes en el nivel de dosis diaria de 210 mg /m2. Eventos adversos severos

incluyeron muerte y Torsade de Pointes, otras proarritmias, alto grado de bloqueos AV y

bradicardia se reportaron en infantes y/o niños.

Efectos Adversos Potenciales

La experiencia extranjera de mercado con clorhidrato del sotalol muestra un perfil de

eventos adversos similar al descrito anteriormente a partir de ensayos clínicos. Los informes

voluntarios desde su introducción incluyen informes raros (menos de un informe por 10,000

pacientes) de: labilidad emocional, ligera obnubilación, incoordinación, vértigo, parálisis,

trombocitopenia,

eosinofilia,

leucopenia,

reacción

fotosensibilidad,

fiebre,

edema

pulmonar, hiperlipidemia, dolor en un músculo o músculos, prurito, alopecia. El síndrome

oculomucocutáneo asociado con el beta bloqueador practolol no ha sido asociado con

sotalol durante el uso investigativo y la experiencia extranjera de mercado.

Posología y método de administración:

Al igual que con otros agentes antiarrítmicos, el clorhidrato del sotalol Tabletas USP se debe

iniciar y aumentar las dosis en un hospital con facilidades para el monitoreo del ritmo

cardíaco y la evaluación (ver Indicaciones y uso). El clorhidrato del sotalol Tabletas USP se

debe administrar sólo después de una evaluación clínica apropiada (ver Indicaciones y uso)

y la dosis debe estar individualizada para cada paciente en base a la tolerancia y a la

respuesta terapéutica. Los eventos proarrítmicos pueden ocurrir no sólo al inicio de la

terapia, sino también con cada ajuste ascendente de la dosis.

Adultos

La dosis de Clorhidrato del sotalol Tabletas USP debe ajustarse gradualmente, permitiendo

3 días entre los incrementos de dosis para obtener concentraciones en estado estacionario

en el plasma y permitir el monitoreo de intervalos QT. El ajuste graduado de la dosis

ayudará a prevenir el uso de dosis que estén más altas que lo necesario para controlar la

arritmia. La dosis inicial recomendada es 80 mg dos veces al día. Esta dosis puede

aumentarse, si fuera necesario, después de la evaluación apropiada a 240 o 320 mg/día

(120 a 160 mg dos veces al día). En la mayoría de los pacientes, la respuesta terapéutica se

obtiene a una dosis diaria total del 160 a 320 mg/día, administradas en dos o tres dosis

divididas. Algunos pacientes con arritmias ventriculares con riesgo para la vida, que no

ceden fácilmente al tratamiento, pueden requerir dosis tan elevadas como 480 a 640 mg/día;

sin embargo, estas dosis sólo deben prescribirse cuando el beneficio potencial sobrepasa el

aumento del riesgo de reacciones adversas, de forma particular en la proarritmia. Debido a

la larga vida media de eliminación terminal del sotalol, la dosificación en más de un régimen

BID usualmente no es necesaria.

Pediatría

La dosificación pediátrica para Clorhidrato de sotalol Tabletas USP está aprobada para el

Clorhidrato de sotalol Tabletas de los Laboratorios Berlex. Debido a la exclusividad de los

derechos para la comercialización de Berlex, este producto no está etiquetado para uso

pediátrico.

Dosificación en Trastorno Renal

Adultos

Debido a que el sotalol se excreta fundamentalmente en la orina y su vida media de

eliminación terminal es prolongada en condiciones de trastorno renal, el intervalo de

dosificación (tiempo entre las dosis divididas) del sotalol debe modificarse (cuando el

aclaramiento de la creatinina es más bajo de 60 mL/min) de acuerdo con la tabla siguiente.

Aclaramiento de la Creatinina

mL/min

Intervalo de Dosificación* (horas)

> 60

30-59

10-29

36-48

< 10

La Dosis debe individualizarse

La Dosis debe individualizarse

a) La dosis inicial de 80 mg y las dosis subsecuentes deben administrarse a estos intervalos.

Ver el párrafo siguiente para los escalados de dosis.

Debido a que la vida media de eliminación terminal del clorhidrato de sotalol se incrementa

en pacientes con trastorno renal, se require una duración más larga de la dosificación para

alcanzar el estado estacionario.

Escalados de Dosis

En el trastorno renal esta debe hacerse después de la administración de 5 a 6 dosis a los

intervalos apropiados (ver la tabla anterior). Debe tenerse precaución extrema al usar sotalol

pacientes

fallo

renal

sometidos

hemodiálisis.

vida

media

sotalol

prolongada (hasta 69 horas) en pacientes anúricos. No obstante, sotalol puede eliminarse

parcialmente por diálisis con el subsecuente rebote parcial de concentraciones cuando se

completa la diálisis. Tanto la seguridad (ritmo cardiaco, intervalo QT) y la eficacia (control de

la arritmia) deben monitorearse estrechamente.

Niños

No se ha investigado el uso del sotalol en niños con trastorno renal. La eliminación del

sotalol es fundamentalmente por los riñones en forma inalterada. El uso de sotalol en

cualquier grupo etario con disminución de la función renal debe hacerse a dosis bajas o con

incremento de los intervalos entre las dosis. El monitoreo del ritmo cardiaco y QTc es más

importante y tomará un tiempo más largo alcanzar el estado estacionario con cualquier dosis

y/o frecuencia de administración.

Cambio a Corhidrato de Sotalol Tabletas USP

Antes de iniciar el Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP, la terapia antiarrítmica previa

generalmente debe descontinuarse bajo un cuidadoso monitoreo por un mínimo de 2 a 3

vidas

medias

plasma,

condiciones

clínicas

paciente

permiten.

(ver

Interacciones Medicamentosas). El tratamiento se ha iniciado en algunos pacientes que

recibieron lidocaína I.V. sin ningún efecto adverso. Después de descontinuar la amiodarona,

no se debe iniciar el Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP hasta que el intervalo QT se haya

normalizado (ver Advertencias).

Preparación de la Solución Oral Extemporánea

La información relativa a la preparación de una solución oral extemporánea de sotalol está

aprobada para el Clorhidrato de Sotalol Tabletas de los Laboratorios Berlex. Sin embargo,

debido a los derechos de exclusividad para la comercialización de Berlex, este producto no

está etiquetado con esta información.

Cambio a Clorhidrato de Sotalol AF de Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP.

pacientes

historia

AFIB/AFL

asintomática

reciban

actualmente

Clorhidrato de Sotalol Tabletas USP para el mantenimiento del ritmo sinusal normal deben

ser transferidos a Clorhidrato de Sotalol AF por las diferencias significativas en el etiquetado

(ej., prospecto para el paciente del Clorhidrato de Sotalol AF, administración de la dosis e

información sobre seguridad).

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Fármacos que experimentan metabolismo del CYP450.

sotalol

primordialmente

eliminado

excrecióse

espera

alteren

farmacocinética de sotalol. No es de esperar que el sotalol inhiba o induzca algunas enzimas

del CYP450; por consiguiente, no se espera que alteren el PK de fármacos metabolizados

por estas enzimas.

Antiarrítmicos.

La clase de fármacos antiarrítmicos, como disopiramida, quinidina y procainamida y otros

fármacos Clase III (ej., amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con

sotalol,

potencial

para

prolongar

refractariedad

(ver

Advertencias).

sólo

experiencia limitada con el uso concomitante de antiarrítmicos Clase Ib o Ic. Los efectos

aditivos Clase II también pueden anticiparse con el uso de otros agentes beta bloqueadores

concomitantemente con sotalol.

Digoxina.

Las dosis únicas y múltiples de sotalol no afectan sustancialmente los niveles séricos de la

digoxina. Los eventos proarrítmicos fueron más comunes en pacientes tratados con sotalol

que también recibieron digoxina; no está claro si esto representa una interacción o está

relacionado con la presencia de CHF, un conocido factor de riesgo para proarritmia, en los

pacientes

reciben

digoxina.

Ambos

glucósidos

digitálicos

bloqueadores

beta

enlentecen

conducción

auriculoventricular

disminuyen

ritmo

cardíaco.

concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia

Fármacos bloqueadores del Calcio.

El sotalol debe administrarse con cautela en conjunción con fármacos bloqueadores del

calcio por posibles efectos aditivos en la conducción auriculoventricular o de la función

ventricular. Adicionalmente, el uso concomitante de estos fármacos puede tener efectos

aditivos en la presión sanguínea, posiblemente dando lugar a hipotensión.

Agentes Depletores de Catecolamina.

El uso concomitante de fármacos que causan depleción de la catecolamina, como reserpina

y guanetidina, con un beta bloqueador puede producir una reducción excesiva del tono

nervioso simpático en reposo. Por consiguiente, los pacientes tratados con sotalol y un

depletor de la catecolamina deben estar monitoreados estrechamente para evidencia de

hipotensión y/o bradicardia marcada que puede producir síncope.

Insulina y antidiabéticos orales.

Puede ocurrir hipoglucemia y la dosis de insulina o de antidiabéticos orales pueden requerir

ajustes de dosis. Pueden enmascararse los síntomas de hipoglucemia.

Estimulantes beta-2-receptores.

Los agonistas beta como el salbutamol, la terbutalina y la isoprenalina pueden tener que ser

administrados en dosis aumentadas cuándo se usan concomitantemente con sotalol.

Clonidina

Los fármacos beta bloqueadores pueden potenciar la hipertensión por rebote observada a

veces

después

descontinuación

clonidina;

consiguiente,

recomienda

precaución al descontinuar la clonidina en pacientes que reciben sotalol.

Otros

No se observaron interacciones farmacocinéticas con hidroclorotiazida o warfarina.

Antiácidos

La administración de sotalol dentro de las 2 horas deantiácidos conteniendo óxido de

aluminio e hidróxido de magnesio debe ser evitada porque puede dar como resultado una

reducción en C

y ABC de 26% y 20%, respectivamente y consecuentemente una

reducción de 25% en el efecto bradicárdico en reposo. La administración del antiácido dos

horas después del sotalol no tiene efecto en la farmacocinética o la farmacodinámica del

sotalol.

Fármacos que prolongan el intervalo QT.

El sotalol debe ser administrado con cautela en conjunción con otros fármacos conocidos

para

prolongar

intervalo

como

agentes

antiarrítmicos

Clase

Clase

III,

fenotiacinas, antidepresivos tricíclicos, astemizol, bepridil, ciertos macrólidos orales y ciertos

antibióticos quinolona (ver Advertencias).

Interacciones Fármaco/Ensayos de Laboratorio.

La presencia de sotalol en la orina puede dar como resultado niveles elevados falsos de

metanefrina urinaria cuando es medida por los métodos fluorimétricos o fotométricos. En la

selección de los pacientes con sospecha de feocromocitoma y que se traten con sotalol,

debe emplearse un método específico, tal como la cromatografía líquida de alta resolución

con extracción de fase sólida (ej., J. Chromatogr. 385:241, 1987) para determinar los niveles

de catecolaminas.

Asociaciones contra- indicadas:

Floctafenina: en caso de shock o hipotensión inducida por floctafenina, sotalol impide el

mecanismo de compensación cardiovascular.

Medicamentos inductores de torsades de pointes: principios activos antiarrítmicos clase Ia

(quinidina,

hidroquinidina,

disopiramida),

principios

activos

antiarrítmicos

clase

(amiodarona,

dofetilida,

ibutilida...),

algunos

neurolépticos

(tioridazina,

clorpromazina,

levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida,

pimozida,

haloperidol,

droperidol...),

bepridil,

cisaprida,

difemanilo,

eritromicina

mizolastina,vincamina IV, moxifloxacino... Aumentan el riesgo de arritmias ventriculares,

particularmente torsades de pointes.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo Categoría B

Los estudios de reproducción en ratas y conejos durante la organogénesis a 100 y 22 veces

el MRHD como mg/kg (9 y 7 veces el MRHD como mg/m2), respectivamente, no revelaron

ningún potencial teratogénico asociado con clorhidrato del sotalol. En conejos, una dosis

alta de clorhidrato del sotalol (160 mg/kg/día) a 16 veces el MRHD como mg/kg (6 veces el

MRHD como mg/m2) produjo un incremento leve en la muerte fetal probablemente debido a

la toxicidad materna. Ocho veces la dosis máxima (80 mg/kg/día o 3 veces el MRHD como

mg/m2) no dio como resultado una incidencia aumentada de muertes fetales. En ratas, 1000

mg/kg/día de clorhidrato del sotalol, 100 veces el MRHD (18 veces el MRHD como mg/m2),

aumentó el número de resorciones tempranas, mientras a 14 veces la dosis máxima (2.5

veces el MRHD como mg/m2), no se observó ningún incremento en resorciones tempranas.

Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta

humana.

Aunque no haya estudios adecuados y ni bien controlados en mujeres embarazadas, se ha

demostrado que el clorhidrato del sotalol atraviesa la placenta y se encuentra en el fluido

amniótico. Hay un informe de peso al nacer subnormal con sotalol. Por consiguiente, las

Tabletas de clorhidrato del sotalol deben ser usadas durante el embarazo sólo si el

beneficio potencial supera el riesgo potencial.

Lactancia

Sotalol se excreta en la leche de animales de laboratorio y se ha reportado que está

presente en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas para los infantes

lactantes debidas al sotalol, debe tomarse la decisión de descontinuar la lactancia o

descontinuar el fármaco, teniendo en consideración la importancia del fármaco

Uso Pediátrico.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del sotalol en pacientes pediátricos. Sin

embargo, la información relacionada con la farmacología clínica en pacientes pediátricos se

ha aprobado para el Clorhidrato de sotalol Tabletas de los Laboratorios Berlex. Debido a la

exclusividad de los derechos para la comercialización de Berlex, este producto no está

etiquetado para uso pediátrico.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastornos de la Fertilidad.

No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de

24 meses de 137 a 275/mg/kg/día (aproximadamente 30 veces el máximo recomendado de

la dosis oral humana (MRHD) como mg/kg o 5 veces el MRHD como mg/m2) o en ratones,

durante un estudio de 24 meses de 4141 a 7122 mg/kg/día (aproximadamente 450 a 750

veces el MRHD como mg/kg o 36 a 63 veces el MRHD como mg/m2).

sotalol

evaluado

ninguna

prueba

específica

mutagenicidad

clastogenicidad. No ocurrió ninguna reducción significativa en la fertilidad en ratas a dosis

orales de 1000 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces el MRHD como mg/kg o 9 veces el

MRHD como mg/m2) antes de copular, excepto por una reducción pequeña en el número de

descendencia por camada.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Sotalol puede afectar las reacciones individuales de tal forma que puede llevar a disminuir la

capacidad de conducir o utilizar maquinaria o de trabajar con las medidas de seguridad

apropiadas

Sobredosis:

La sobredosis accidental o intentional con clorhidrato de sotalol raramente ha resultado en

muerte.

Síntomas y Tratamiento de Sobredosis

Los signos más comunes a esperar son bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva,

hipotensión, broncoespasmo e hipoglucemia. En los casos de sobredosis intencional masiva

(2 a 16 gramos) de clorhidrato del sotalol se observaron las siguientes conclusiones clínicas:

hipotensión, bradicardia, asistolia cardíaca, prolongación del intervalo QT, Torsade de

Pointes, taquicardia ventricular y complejos ventriculares prematuros. Si la sobredosis

ocurre,

terapia

sotalol

debería

descontinuada

observarse

paciente

estrechamente. Debido a la falta de unión a proteínas, la hemodiálisis es útil para reducir las

concentraciones

sotalol

plasma.

pacientes

deben

cuidadosamente

observados hasta que los intervalos QT sean normalizados y el ritmo cardíaco regrese a los

niveles de > 50 bpm. La ocurrencia de hipotensión después de una sobredosis puede ser

asociada con una fase inicial lenta de eliminación del fármaco (vida media de 30 horas) que

se piensa se deba a una reducción temporal de la función renal causada por la hipotensión.

Además, si se requiere, se sugieren las siguientes medidas terapéuticas:

Bradicardia o Asistolia Cardíaca: Atropina, otro fármaco anticolinérgico, un agonista beta

adrenérgico o un marcapasos cardiaco transvenoso.

Bloqueo Cardíaco: (de segundo y tercer grado) marcapasos cardíaco transvenoso.

Hipotensión: (dependiendo de los factores asociados) epinefrina en lugar de isoproterenol o

la noradrenalina pueden ser útiles.

Broncoespasmo: Aminofilina o aerosol beta-2-receptor estimulante.

Torsade

Pointes:

Cardioversión

corriente

continua,

marcapasos

cardíaco

transvenoso, epinefrina, sulfato de magnesio.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de Acción

Clorhidrato de Sotalol tiene propiedades antiarrítmicas de bloqueador beta-adrenoreceptor

(Clase II Vaughan Williams) y de prolongación cardiaca de duración del potencial de acción

(Clase III Vaughan Williams). Clorhidrato de Sotalol es una mezcla racémica de d- y l-sotalol.

Ambos isómeros tienen efectos antiarrítmicos similares Clase III, mientras que el l-isómero

responsable

para

virtualmente

toda

actividad

beta-bloqueadora.

efecto

beta-

bloqueador del sotalol no es cardio-selectivo a una media máxima de unos 80 mg/día y dosis

máximas entre 320 y 640 mg/día. Sotalol no tiene actividad agonista parcial o estabilizadora

de la membrana. Aunque ocurre beta-bloqueo significativo a dosis orales tan bajas como 25

mg, el efecto significativo Clase III se observa solamente a dosis diarias de 160 mg y por

encima.

Electrofisiología

Clorhidrato de Sotalol prolonga la fase de meseta del potencial de acción cardiaca en el

miocito aislado, así como en preparaciones de tejido aislado de músculo ventricular o atrial

(actividad

Clase

III).

animales

intactos

enlentece

ritmo

cardiaco,

disminuye

conducción AV nodal e incrementa los períodos refractarios del músculo atrial y ventricular y

del tejido de conducción.

En el hombre, los efectos electrofisiológicos Clase II (beta-bloqueadores) del sotalol se

manifiestan por incremento de la longitud del ciclo del seno (reducción del ritmo cardiaco),

disminución de la conducción AV nodal e incremento de la refractariedad AV nodal. Los

efectos electrofisiológicos Clase III en el hombre incluyen prolongación de los potenciales

de acción monofásicos atriales y ventriculares y prolongación del período refractario efectivo

del músculo atrial, del músculo ventricular y las vías accesorias atrio-ventricular (donde

estén presentes) tanto en la dirección anterógrada como retrógrada. Con dosis orales de

160 a 640 mg/día, el ECG superficial muestra incrementos medios relacionados con la dosis

de 40 a 100 mseg en QT y 10 a 40 mseg in QTc. (Ver Advertencias para descripción de la

relación entre QTc y arritmias tipo Torsade de Pointes).

Hemodinámica

estudio

función

hemodinámica

sistémica

medido

forma

invasive

pacientes con una fracción de eyección media LV de 37% y una taquicardia ventricular (9

sostenida y 3 no sostenida), una dosis media de 160 mg dos veces al día de clorhidrato de

sotalol produjo una reducción del 28% del ritmo cardiaco y una disminución del 24% del

índice cardiaco a las 2 horas post dosificación en estado estable. Concurrentemente, la

resistencia vascular sistémica y el volumen sistólico no mostraron incrementos significativos

respectivamente.

presión

enclavamiento

capilar

pulmonar

incrementó

significativamente

mmHg

11.8

mmHg

pacientes

completaron

estudio.

paciente

descontinuado

debido

empeoramiento

insuficiencia cardiaca congestiva. La presión arterial media, presión arterial pulmonar media

y el índice de apoplejía por trabajo no cambiaron significativamente. El ejercicio y la

taquicardia inducida por isoproterenol son antagonizadas por el sotalol, y la resistencia

periférica total se incrementa por una pequeña cantidad.

En pacientes hipertensos, el clorhidrato de sotalol produce reducciones significativas en

ambas presiones sanguíneas, la sistólica y la diastólica. Aunque el clorhidrato desotalol

generalmente es bien tolerado hemodinámicamente, debe tenerse precaución en pacientes

con compensación cardiaca marginal, ya que pudiera ocurrir deterioro en el desempeño de

la función cardiaca. (Ver Advertencias, Insuficiencia Cardiaca Congestiva).

Estudios Clínicos

Clorhidrato de Sotalol se ha estudiado en arritmias con peligro para la vida y menos

severas. En pacientes con complejos ventriculares prematuros frecuentes (VPC), clorhidrato

de sotalol fue significativamente superior al placebo en reducir VPCs, VPCs apareados y

taquicardia ventricular no sostenida (NSVT); la respuesta fue relacionada con la dosis desde

640 mg/día con 80 a 85% de los pacientes con una reducción de 75% al menos del VPCs.

Clorhidrato de Sotalol también fue superior, a las dosis evaluadas, al propranolol (40 a 80

mg TID) y similar a la quinidina (200 a 400 mg QID) en reducir VPCs. En pacientes con

arritmias con peligro para la vida [taquicardia/fibrilación (VT/VF) ventricular sostenida],

clorhidrato de sotalol se estudió intensamente [por supresión de estimulación eléctrica

programada (PES) VT inducida y por supresión de evidencia por monitor de Holter de VT

sostenida] y en respondientes agudos, crónicamente.

En una comparación a doble ciegas aleatoria de sotalol y procainamida administrados

intravenosamente (total de 2 mg/kg de sotalol contra 19 mg/kg de procainamida por 90

minutos), sotalol suprimió la inducción de PES en 30% de los pacientes contra 20% para

procainamida (p=0.2).

En un ensayo clinico aleatorizado [Ensayo Estudio Electrofisiológico Versus Monitoreo

Electrocardiográfico (ESVEM)] comparando la elección de la terapia antiarrítmica por la

supresión de PES vs la selección del monitor Holter (en cada caso seguido por el ensayo de

ejercicio en la rueda de andar) en pacientes con historia de VT/VF sostenido, también

inducible por PES, se comparó la efectividad aguda y crónica del clorhidrato del sotalol

contra otros 6 fármacos (procainamida, quinidina, mexiletina, propafenona, imipramina y

pirmenol). La respuesta general, limitada al primer fármaco aleatorizado, fue 39% para

sotalol y 30% para los otros fármacos mezclados. La tasa aguda de respuesta para los

primeros fármacos aleatorizados usando la supresión de inducción de PES fue 36% para

sotalol contra un promedio de 13% para los otros fármacos. Usando el monitoreo de Holter

para punto final (supresión completa de VT sostenida, 90% de supresión de NSVT, 80% de

supresión de pares de VPC y por lo menos 70% de supresión de VPCs), sotalol tuvo un

rendimiento de 41% de respuesta contra 45% para los otros fármacos combinados. Entre

los respondientes colocados en terapia a largo plazo identificados agudamente como

efectiva (ya sea por PES o Holter) al comparar el sotalol con los otros fármacos mezclados,

tuvo la mortalidad mínima de dos años (13% vs. 22%), el índice de recurrencia de VT

mínima de dos años (30% vs. 60%) y el índice más bajo de retirada (38% vs. unos 75 a

80%). Las dosis más comúnmente usadas en este ensayo con clorhidrato de sotalol fueron

320 a 480 mg/día (66% de los pacientes), con 16% que recibieron 240 mg/día o menos

y18% que recibieron 640 mg o más.

Sin embargo, no puede determinarse en ausencia de una comparación controlada de sotalol

vs. Ningún tratamiento farmacológico (ej., en pacientes con desfibriladores implantados) si

la respuesta del sotalol causa aumento de la sobrevivencia o identifica una población con

una buena prognosis. En un ensayo grande a doble ciegas controlado con placebo para

prevención secundaria (postinfato) (n=1,456), clorhidrato de sotalol se administró como una

dosis inicial no titulada de 320 mg una vez al día. Sotalol no produjo un incremento

significativo de la sobrevivencia (7.3% de mortalidad con el sotalol vs 8.9% con el placebo,

p=0.3), pero en general no sugiere un efecto adverso en la sobrevivencia. No obstante, hay

una sugerencia de un exceso de mortalidad temprana (o sea, los primeros 10 días) (3%

para el sotalol vs. 2% para el placebo). En un segundo ensayo pequeño (n=17 aleatorizado

para el sotalol) en el cual el sotalol se administró a dosis altas (por ej., 320 mg dos veces al

día) a pacientes post infartados con alto riesgo (fracción de eyección <40% y ya sea >10

VPC/h o VT en Holter), hubo 4 fatalidades y 3 eventos adversos hemodinámicos/eléctricos

graves dentro de las dos semanas de iniciar el sotalol.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

En sujetos saludables, la biodisponibilidad oral del clorhidrato de sotalol es 90 a 100%.

Después de la administración oral, las concentraciones pico en el plasma se alcanzan en 2.5

a 4 horas, y las concentraciones en estado estacionario en plasma se alcanzan a dentro de

2 a 3 días (o sea, después de 5 a 6 dosis cuando se administra dos veces al día).

Sobre

rango

dosis

mg/día

Clorhidrato

sotalol

exhibe

proporcionalidad de la dosis respecto a las concentraciones plasmáticas. La distribución

ocurre a un compartimento central (plasma) y a uno periférico, con un promedio de vida

media de eliminación de 12 horas. La dosificación cada 12 horas resulta en concentraciones

mínimas en el plasma que son aproximadamente la mitad de aquellas en el pico. Clorhidrato

de sotalol no se une a las proteínas plasmáticas y no es metabolizado. Clorhidrato de sotalol

muestra

pequeña

variabilidad

niveles

plasmáticos

entre

sujetos.

farmacocinética

enantiómeros

sotalol

esencialmente

idénticas.

Clorhidrato de sotalol atraviesa pobremente la barrera hematoencefálica. La excreción es

predominantemente por el riñón en forma inalterada. Por lo tanto se requieren dosis bajas

en condiciones de insuficiencia renal (ver Dosis y Administración). La edad en sí no altera

significativamente la farmacocinética del clorhidrato de sotalol, pero los trastornos de la

función renal en pacientes geriátricos pueden incrementar la vida media de eliminación

terminal, dando como resultado un incremento en la acumulación del fármaco. La absorción

del clorhidrato de sotalol se redujo en aproximadamente 20% comparada con el ayuno que

cuando se administra con una comida estándar. Debido a que el clorhidrato de sotalol no

está sometido a metabolismo del primer paso, los pacientes con trastorno hepático no

muestran alteración en el aclaramiento del sotalol.

La información de la farmacocinética pediátrica está aprobada para el Clorhidrato de Sotalol,

Tabletas, de los Laboratorios Berlex. Sin embargo, debido a la exclusividad de los derechos

de comercialización de Berlex, este producto farmacéutico no está etiquetado para uso

pediátrico.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 18 de agosto de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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